HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen 2010
Történelmi tények a HIV-ről 1981: Első megjelenés San Francisco-ban és New Yorkban homosexuális férfiak körében A betegek opportunista fertőzéssel, Pneumocystis pneumonia, és Kaposisarcomával jelentkeztek 1983: A vírus felfedezése
A vírus jellemzői A HIV egy retrovírus a Retroviridae család, Lentivirus faj tagja Sejtmembránnal rendelkező, két egyszálú RNS-tartalmazó vírus Két ismert HIV típus létezik, és többféle alcsoport is létezik
A HIV eredete
A HIV felépítése Gének gag pol env tat, rev, nef, vif, vpr, vpu tev Funkció A P24-et, a vírus capsidját; a P6-ot ésp7- et, a nucleocapsid proteineket; és a P17- et a matrix proteint kódolja A virális enzimeket kódolja (reverse transcriptase, integrase and protease) A gp120 and gp41 precursorát kódolja, ami lehetővé teszi, hogy a vírus a targetsejtekhez kapcsolódjon, és egyesüljön A felsorolt gének ugyanazon nevű proteineket kódolnak A tat, env, ésrev gének fúziója,és a Tat tulajdonságait kialakító proteineket kódolja
A HIV szerkezete Protienek Gag p24 P6,7,17 Reverse transcriptase Integrase Protease gp120 gp41 Transactivátorok Tat "Trans-Activator of Transcription" Rev "Regulator of Virion" Vpr "Viral Protein R" Nef Negative Regulatory Factor" Funkció encoded by the gag gene, and provide structural elements of the virus makes up the viral capsid p6 and p7 provide the nucleocapsid. p17 provides a protective matrix An enzyme transcribes the viral into double-stranded DNA A reverse transcriptase által létrehozott DNS-t építi be a fogadószervezet genomjába Olyan enzím ami a preteineket részekre vágja a CD4 receptorhoz kötődik Segíti a sejthez történő fúziót helps HIV reproduce by compensating for a defect in its genome, allowing transcription of the HIV DNA allows fragments of HIV mrna to be exported from the nucleus to the cytoplasm and provides time-dependent regulation of replication A fertőzött sejtekben a sejtek apoptózisát indukálja A CD4 downregulációjáért felelős Vif "Viral infectivity factor" Vpu "Viral Protein U" inhibits the cellular protein, APOBEC3G, from entering the virion during budding from a host cell enhancing virion release from the cell
Patofiziólógia A fertőzés a testfolyadékok útján történik: Szexuális kontaktus Bizonyos szexuális szokások (fellatio/cunnilingus) kisebb kockázattal járnak, de nem biztonságosak Fertőzött injekciós tűk Szülés (25-35%) Szoptatás (akár 75%) Orvosi beavatkozások (műtétek)
Patofiziológia A fertőzés a virionok célsejtekhez kötődésével kezdődik A gp120 és gp41 a CD4 + sejtekhez (T lymphocyta, monocyta, macrophagok és dendrit sejtek) kötődik
Patofiziólógia HIV replikáció miatt direkt cytolitikus hatás Sejt-mediált immun cytotoxicitás Thymus károsodás, amely a lymphocyta termelést károsítja
Patofiziológia A CD4+ lymphocyták csökkent fél-életideje (2 nap) A CD4+ lymphocyta szám csökkenése (normálisan >750/ microl) Károsodott cellularis és kisebb mértékben humorális immunitás (B sejt hyperplasia, lymphadenopathia..etc).
Klinikai megjelenés Az akut retrovírus syndroma 1 és 4 héttel a fertőzést követően jelentkezik, és 3-14 napig tart Nem specifikus tünetek (láz, étvágytalanság, rhinorrhoea, kiütések, arthralgia, lymphadenopathia) Lappangási időszak (1-20 év)
Acquired Immunodeficiency syndrome (AIDS) CD4 + helper T sejtek száma hirtelen csökken (< 200/μL) A normál CD4/CD8 T-sejtek aránya megfordul A B sejtek antitest termelésének dysregulátioja Bizonyos antigénekre adott immunválasz csökken Az opportunista és ártalmatlan kórokozók súlyos fertőzéseket okoznak Mivel a celluláris immunválasz károsodik elsősorban non-bakteriális fertőzések alakulnak ki (gomba, vírus)
AIDS Akkor tekintjük a beteget AIDS betegnek, amikor az immunrendszer károsodása annyira kifejezett, hogy szignifikáns opportunista fertőzések alakulnak ki CD4 T-sejtek száma kevesebb, mint 200/Μl Az AIDS defining illness megjelenése
AIDS
AIDS
AIDS Kaposi s sarcoma (Human herpesvirus 8)
Diagnózis HIV antitest teszt: A HIV ellen termel antitestek kimutatása szenzitív és specifikus, kivéve a fertőzést követő 6 hetet. Az ELISA szenzitív a HIV ellen termelt antitestek kimutatására, de néha fals-positív eredményt kaphatunk. Emiatt a positíve ELISA ereményeket egy pontosabb módszerrel kell alátámasztani, ilyen a Western blot Nukleinsavak amplifikációs meghatározása a HIV RNS szintjét mutatja ki (viral load). CD4 szám: FVS szám Lymphocyták %-os aránya A CD4+ lymphocyták %-os aránya
Kezelés Retrovírus elleni kezelés Highly active antiretroviral therapy (HAART) Az opportunista fertőzések profilaxisa Antibacterials/Antifungals
Kezelés A terápia többféle gyógyszer kombinációjából áll: Két nucleozid-analóg reverse-transcriptáz inhibitort kombinálhatunk vagy egy proteáz inhibitorral, vagy egy nemnucleozid analóg reverse-transcriptáz inhibitorral Kombinációs terápia nagyobb toxicitás : anemia, pancreatitis, hepatitis,, glucose intolerancia, osteopenia és osteoporosis
Kezelés Reverse transcriptáz inhibitorok Abacavir Zidovudine Lamivudine Proteáz inhibitorok Indinavir Nelfinavir Lopinavir Korai inhibitorok és Integráz inhibitorok Enfuvirtide Raltegravir
Kezelés
A végstádiumú AIDS Annak ellenére, hogy az antiretrovírusos kezelés drámaian növelte a várható élettartamot az AIDS-es betegeknél, mégis sok beteg állapotromlása vezet halálhoz. A halál okai lehetnek: HAART kezelést nem kapják meg folyamatosan, így progresszív immunszuprimáció alakul ki Kezelhetetlen opportunista fertőzések, és daganatok megjelenése Hepatitis B vagy C által okozott májelégtelenség
Rezisztencia az AIDS-el szemben? A HIV betegek 4 típusa: Rapid progresszorok 2-3 év alatt kialakul az AIDS betegség (10%) Tipikus progresszorok Az AIDS betegség kialakulásához több, mint 10 év szükséges Hosszú távú non-progresszorok Több, mint 15-20 év telik el az AIDS betegség kialakulásáig Rezisztens betegek!
Rezisztencia az AIDS-el szemben? Kutatás a prostituáltak bevonásával 424 prostituált Kenyából Thaiföldi prostituáltak Olyan egyének, akik védekezés nélküli szexuális életet éltek HIV + személyekkel T-helper válaszmechanizmusok? Plazma és mucosalis IgA?
A rezisztencia mechanizmusa Virális tényezők A Nef gén deléciója A Vpr gén mutációja Fogadó szervezet jellemzői Chemokin receptor 5 polymorphizmus Környezeti hatások Co-infekció a GB virus C Multivitamin pótlás
Összegzés A betegedukáció alapvetően fontos az AIDS megelőzésében Az AIDS bizonyos mértékig kezelhető, ha a drága antiretrovirális gyógyszerek elérhetőek! További kutatásra van szükség a rezisztencia mechanizmusának felderítésére, és a vakcináció fejlesztésére
Köszönöm a figyelmet!