Szív-, érrendszeri pathologia



Hasonló dokumentumok
OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

A keringési szervrendszer megbetegedései

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Tartalomjegyzék. Végstádiumú vesebetegség A veseerek betegségei Glomerularis betegségek Tubulointerstitialis betegségek

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Tegyél többet az egészségedért!

Horváth István MTA Doktor 2015

Dr. Bencze Ágnes Semmelweis Egyetem II.sz. Belgyógyászati Klinika

15. Erek patológiája I. AZ ARTERIÁK BETEGSÉGEI

Dr. Balogh Sándor PhD.

Emberi Erőforrások Minisztériuma

Az atherosclerosis pathogenezise: apró léptek az ezermérföldes úton. Doktori /Ph.D./ értekezés tézisei. Dr. Hortoványi Eszter

A keringési rendszer rendellenességei

Elméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között

A koszorúérbetegség szekunder prevenciója

Klinikai kémia. Laboratóriumi diagnosztika. Szerkesztette: Szarka András. Írta: Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Semmelweis Egyetem

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium

Ápolás és Betegellátás Alapszak Ápoló Szakirány Záróvizsga tételsor

TÁPLÁLKOZÁS + SPORT = EGÉSZSÉG

KRÓNIKUS BETEGSÉGEK GYERMEKKORI PREVENCIÓJA

Nagyító alatt a szélütés - a stroke

Szabadgyök-reakciók és az antioxidáns rendszer gasztroenterológiai betegségekben és diabetes mellitusban dr. Szaleczky Erika

Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS

Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve. Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról

AZ ARTERIÁK BETEGSÉGEI

medicus universalis február 37

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben.

A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai

Veleszületett rendellenességek etiológiai csoportjai

Gonádműködések hormonális szabályozása áttekintés

Lipidek anyagcseréje és az ateroszklerózis (érelmeszesedés)

AZ ATHEROSCLEROSIS SÚLYOSSÁGÁNAK ÉS KLINIKOPATOLÓGIAI JELLEGZETESSÉGEINEK VIZSGÁLATA STROKE BETEGEKEN

A vér élettana 1./12 Somogyi Magdolna. A vér élettana

A koronária keringés kórélettana Az akut koronária szindróma. Prof. Dr. Szabó Gyula tanszékvezető egyetemi tanár

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

DALI TERÁPIÁVAL SZERZETT KEZDETI TAPASZTALATAINK

M E G O L D Ó L A P. Nemzeti Erőforrás Minisztérium. Korlátozott terjesztésű!

PERIFÉRIÁS VERÕÉR-MEGBETEGEDÉSEK

Hypertonia és kezelése

Prof. Dr. Szollár Lajos a Konferencia elnöke

Diabetes mellitus = cukorbetegség

DOROG VÁROS LAKOSSÁGÁNAK EGÉSZSÉGÜGYI ADATAI AZ ÁNTSZ ADATAI ALAPJÁN

SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA ~ PATHOLOGIAI DOKTORI ISKOLA

I./5. fejezet: Daganatok növekedése és terjedése

Peripheriás artériás betegség. Prof. Dr. Pál Soltész Angiológiai tanszék 2013 October

Tantermi előadás. Nagy Viktor Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Belgyógyászati Klinika

A piszkos hógolyók, avagy a koszorúér-betegség, mint az érelmeszesedés állatorvosi lova. Írta: dr. Tschürtz Nándor Tervezte: Why Not?!

Pszichoszomatikus megbetegedések. Dr. Lászlóffy Marianna ÁNTSZ OTH MFF

A null-biopszia klinikai értéke Klinikai és kísérletes lehetőségek az átültethető vesék számának növelésére és minőségük javítására

III./15.5. Malignus phaeochromocytoma

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért.

A HIV pozitívak gondozása és kezelése Magyarországon. Készítette: Liebermann Márta

A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.

A pioglitazon + metformin kombináció - Competact 15 mg/850 mg tbl.- helye és szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében

NŐI NEMISZERVEK PATHOLOGIÁJA

Tumor immunológia

Betegtájékoztató OPTIRAY 350 MG I/ML OLDATOS INJEKCIÓ ELÕRETÖLTÖTT FECSKENDÕBEN

TEP TANULMÁNY. A génterápia, illetve a biológiai választ módosító kezelés jelene és jövôje. Irta: dr Gergely Péter. egyetemi tanár

A vér élettana III. Fehérvérsejtek és az immunrendszer

GONDOLATOK AZ INZULINREZISZTENCIÁRÓL:

Mezei213ead2009 DIABETES MELLITUS. Mezei213ead2009

PREOPERATÍV VIZSGÁLAT Preoperatív aneszteziológiai vizsgálat

IV. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó A év szűrővizsgálatainak eredményei Anyagcsere zavarok. Prof. Dr. Kékes Ede

Mikroszkópos polyangitis (MPA)

Cardiovascularis (szív- és érrendszeri) kockázat

FOSZFOLIPID ELLENES ANTITESTEK AZ ATHEROTHROMBOSIS EGYES KLINIKAI MEGNYILVÁNULÁSAIBAN

A perifériás verőérbetegségek diagnosztikája, akut és krónikus ellátása

Az inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására

Az agyi infarktus (más néven iszkémiás stroke) kialakulásának két fő közvetlen oka van:

Antilipidaemiás kezelés és atherosclerosis Karádi István dr.

KERINGÉS, LÉGZÉS. Fejesné Bakos Mónika egyetemi tanársegéd

A Multislice CT jelentősége a hasi aorta aneurysma vizsgálatában

Krónikus vesebetegségek (CKD) szisztémás betegségekben, pl. hypertóniában (amit a gyógyszerészeknek is ismerni kell; betegtanácsadási feladataik)

KRÓNIKUS GYULLADÁS ÉS AZ IMMUNVÁLASZ

Az ajánlás a kezdeményező a Magyar Atherosclerosis Társaság és a Magyar Kardiológusok Társasága vezetésével,

AKTUÁLIS. Az ország lakosságának érsebészeti ellátását biztosító központok átszervezése

6.1. Ca 2+ forgalom - - H-6. Kalcium háztartás. 4 g H + Albumin - Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca. Ca 2+ Belsô Ca 2+ forgalom

A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek

Stabil angina pectoris diagnózisa és kezelése

Vakcinák / 9. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS


Bevezetés. A fejezet felépítése

Szigorlati vizsgatételek

A gyermekkori obesitas szövődményei

Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva.

Aszív- és érrendszeri megbetegedések különösen a felgyorsult

A vér folyékony sejtközötti állományú kötőszövet. Egy átlagos embernek 5-5,5 liter vére van, amely két nagyobb részre osztható, a vérplazmára

Mellékelten továbbítjuk a delegációknak a D043528/02 számú dokumentum mellékletét.

A diabetes mellitus, a metabolikus szindróma és a hypoglikaemia kórélettana. Prof. Dr. SzabóGyula tanszékvezető egyetemi tanár

Transzfúzió a sebészetben. Dr.Sipka Róbert Klinikai Főorvos SZTE Sebészeti Klinika

Pathológia K Sz 14. Klinikai Fiziológia K 21. Immunológia 38* 2 8 5fgy 23. Orvosi mikrobiol Sz 25

Komplex pathológia fgy Sz 22. Gyógyszer. kémia fgy fgy 34. O. mikrobiológia Sz 49

Vállalási idő. ált.bakteriológiai tenyésztés baktérium meghatározás és rezisztencia, + gomba Ft 5 nap meghatározás

TÚLÉRZÉKENYSÉGI I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ A szenzitizáció folyamata TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

Fogorvostanhallgatók szigorlati tételei (2015/2016) A. Általános pathologia

Átírás:

Szív-, érrendszeri pathologia degenerativ érelváltozások, arteriosclerosis Semmelweis Egyetem II.sz. Pathologiai Intézet 2015/2016 Őszi félév Dr. Glasz Tibor Ph.D.

Degenerativ érbetegségek Arteriosclerosis az érfal szerkezeti és mechanikai tulajdonságainak chronicus megváltozásával járó elváltozások gyűjtőfogalma (érkeményedés/érelmeszesedés avagy felpuhulás) Atherosclerosis érfalkeményedés az elasticus és középnagy muscularis ütőerekben Arteriolosclerosis érfalkeményedés a kis muscularis ütőerekben és arteriolákban Mönckeberg-féle mediasclerosis sajátos típusú érfalkeményedés Érelváltozások diabetes mellitusban Aneurysmák Érfalszétválás (dissectio)

Érkeményedés

Halálozás / 100.000 lakos (1950-2000; Magyarország) - Férfiak - Nők Központi Statisztikai Hivatal - 2003

Elhunytak száma halálozási csoportok szerint (2000; Magyarország) 659 9541 7634 33679 10047 5168 Daganatok Keringés 68873 Daganatok Keringés Légzőrendszer Emésztőrendszer Fertőző Külső okok Egyéb Központi Statisztikai Hivatal - 2003

A keringési megbetegedésekben elhunytak megoszlása (2000; Magyarország) 30000 25000 20000 29799 Ischaemiás szívbetegség 18939 15000 10000 5000 0 4728 Hypertonia Agyi érbetegség Ischémiás szívbetegségek Magas vérnyomás Agyérbetegségek Központi Statisztikai Hivatal - 2003

Az érkeményedés halálokként a nyugati világban az esetek 50%-ában fordul elő. Érkeményedés fiatalokban Enos WF et al.: Coronary disease among United States soldiers killed in action in Korea: preliminary report. JAMA 1953, 152: 1090-1093.

Zsíranyagcsere

Zsíranyagcsere

Az ép endothel funkciói Nonadherens, nonthromboticus érbelfelszín biztosítása Szabályozza az érfal permeabilitását az érfal fibrinolyticus és alvadási jellemzőit a leukocyták és thrombocyták kitapadását (ún. homing) zsír oxydatiot Ún. chemoattractansok termelése Simaizomsejtekre kifejtett proliferatiós hatás Extracellularis matrixkomponensek termelése Anyagcsere tevékenység (pl. LDL-oxydatio) A erek rugalmasságának (elaszticitás, értónus NO, PGI 2, endothelin, angiotensin II, TXA 2 által) és szerkezetének (pl. basalmembran) fenntartása Gyulladásos és immunologiai válaszreakciók véghezvitele

Monocyták/macrophagok funkciói Az atherogenesis központi fontosságú sejteleme Részvétel a zsíranyagcserében Oxydatio Extracellularis zsíranyagok felvétele és habsejtek képződése Rendkívül nagyszámú cytokin és növekedési faktor termelése Növekedés-stimulánsok: GM-CSF, M-CSF, HB-EGF, IGF-I, VEGF, bfgf, TGFα, PDGF, IL-2 Növekedés-gátlók: IL-1, TNFα, TGFß Chemoattractansok: MCP-1, oxldl Antigen presentatio T-sejtek számára Scavanger (utcaseprő) szerep káros anyagok eltávolítására/semlegesítésére

Két eltérő phenotípus: (a) contractilis, (b) syntheticus Contractilis phenotípus Gazdag myofilamentumokban Kiegyensúlyozott zsírfelvétel és -leadás: nincs lipid accumulatio, nincs habsejtképződés Syntheticus phenotípus Gazdag durva felszínű endoplasmás reticulumban (RER) Cytokin stimulusra (PDGF, bfgf, TGFß) extracellularis matrixkomponensek termelése, és LDL-, ill. utcaseprő -receptorok expressioja >> >> kiegyensúlyozatlan zsírfelvétel és -leadás: lipid accumulatio és habsejtképződés Vándorlás a mediából az intimába Simaizomsejtek funkciói

Atherogeneticus elméletek A sérülésre adott válasz ( response to injury ) elmélete Lipid elmélet A monoklonális növekedés elmélete Thrombogén elmélet Gyulladásos-fertőzéses, ill. autoimmun elmélet

A sérülésre adott válasz ( response to injury ) elmélete Röviden: Az atherogenesis az érfal bármilyen jellegű károsító behatásra adott stereotyp ellenreakciója. Káros behatások sejtbiológiai geometriai mikroanatómiai ( progression-prone vs. progression-resistant helyek) mechanikai-haemodynamikai mikrokörnyezeti Lehetséges háttér a gazdaszervezet genetikai constitutioja a vérösszetevők kémiai constitutioja

A plaque-képződés haemodinamikai tényezői érelágazódások (ún. flow dividers): örvénylő áramlás örvénylő áramlás >> csökkent nyíróerők a vérelemek meglassult haladása egy adott érfalszakasz felett >> az atherogen tényezők megnyúlt behatási ideje az adott érfalszakaszon Egyszerű kórbonctani megfigyelés: az atherosclerosis mindig súlyosabb érelágazódások környezetében

A sérülésre adott válasz ( response to injury ) elmélete Központi kóroki jelenség: az endothel fokális aktivációja és reaktivitásának, anyagcseréjének átállítódása az atherogenesis és a plaque-képződés kezdeti lépése. Endothel stimulatio A zsíranyagcsere változása (oxldl-produkció!) Biológiailag aktív molekulák termelése (chemoattractansok, mitogének, növekedés-regulátorok, NO, adhesiós molekulák, thrombogén faktorok) Ezen elmélet szerint Endothel stimulatio >> Keringő sejtelemek kitapadása és intimális felszaporodása: leukocyták, thrombocyták, monocyták, T-lymphocyták Fokozott endothel permeabilitás: zsíranyagok intimális felszaporodása >> Media eredetű simaizomsejtek bevándorlása az intimába a membrana elastica interná-n keresztül, ill. az intimális simaizomsejtek szaporodása >> phenotípus váltás contractilisból syntheticus típusra >> extracellularis matrixkomponensek termelése (leginkább kollagén) Monocyták átalakulása macrophagokká + syntheticus simaizomsejtek: extracellularis lipidek felvétele >> habsejt képződés A plaque stabilitását a plaque egyes összetevői határozzák meg: a plaque zsírmagjának nagysága, a sejtelemek proteolyticus enzymeinek aktivitása, a rostos sapka meszesedése

Endothelsejt-károsodást/aktivációt okozó tényezők Atherosclerosis Hyperlipidaemia Hypertonia Diabetes mellitus Immunreactio Vasospasmus Endothel dysfunctio/ aktiváció Thrombosis Gyulladások Reperfusióskárosodás Perifériás érbetegség Reocclusio

Hem mediálta cytotoxicitás: oxydativ stressz az endothelkárosodás egyik fajtája Újonnan felismert, ubiquitaer endothelkárosodási mechanizmus A vörösvértestekből kiszivárgó haemoglobin a plasmában oxydálódik >> ferriv. methaemoglobin képződik >> a hem felszabadul fehérjeburkából A szabad hem, ill. hem-fe az endothel számára toxicus mindkettő képes szabadgyök-reactiókat katalizálni, és így pl. aktivált polymorphonuklearis granulocyták (PMN) okozta sejtkárosodást potencírozni (az oxidánsok mediálta cytotoxicitás felerősítése) >> különösen az ezen anyagok akciórádiuszába kerülő endothel van nagy veszélynek kitéve A károsodás mechanismusa: az igen hydrophob hem minden sejtmembránon akadálytalanul átjut >> a hem könnyű és spontán penetrációja endothelsejtekbe >> a hem-fe felszabadulása sejtmembránösszetevők és áthaladó LDLmolekulák oxydatiójának igen aktív katalizátora >> oxldl keletkezése >> az endothelsejtek további direkt cytotoxictása és oxydativ stressze A védelem mechanismusai: (a) haemopexin extrém magas koncentrációjú és kifejezett hem-kötő képességű serumprotein, (b) haptoglobin, albumin hemkötő aktivitású plasmaproteinek, (c) intracellularis mechanismus hem-oxygenáz-1 (HO-1) és ferritin: a HO-1 feltöri a hem protoporphyrin gyűrűjét és felszabadítja aktív vastartalmát, az utóbbit az antioxidáns vastároló fehérje, a ferritin köti le

Az atherogenesis résztvevői Monocyta LDL, VLDL Neutrophilek és thrombocyták kitapadása Macrophag Vérlemezkék Cytokinek/ növekedési faktorok Habsejt Vérrögképződés Simaizomsejtek intimába vándorlása Media Simaizomsejtek proliferatioja Lamina elastica interna Endothelsejt

Lipid elmélet Központi kóroki jelenség: Zsíranyagok beszüremlése az érfal rétegeibe. Epidemiologiai, kliniko-pathologiai vizsgálatok Összefüggés a testsúly és az érelmeszesedés között LDL,VLDL, ill. HDL : a plakk-képződés fokozott kockázata Állatkísérletek (atherogén diéta) Öröklött zsíranyagcsere-zavarok Receptor megkevesbedés, ill. -hiány; génkárosodások Familiáris hyperlipidaemia

Lipid elmélet Ezen elmélet szerint Zsíranyag-beszüremlés az intimába >> Az intimába vándorló monocyták/macrophagok LDL-receptorai idővel telítődnek >> a zsírfelvételbe bekapcsolódnak az aspecifikus, ún. scavanger (utcaseprő) -receptorok >> a zsírfelvétel meghaladja a sejt anyagfeldolgozó képességét >> habsejt képződés A makroszkóposan is látható zsíros csík (fatty streak) kialakulása OxLDL-termelés >> endothel stimulatio oxydativ stressz által >> adhesiós molekulák termelése és újabb monocyták kitapadása

A hyperlipoproteinaemiák genetikai háttere Lipoprotein típus Lipid típus Genetikai károsodás Atherogenitás LDL Cholesterin LDL-Receptorgén +++ mutációja LDL & VLDL Cholesterin LDL-Receptorgén +++ & Triglicerid mutációja VLDL Triglicerid Lipoproteinlipáz-gén + mutációja VLDL & Triglicerid Apoprotein- vagy + Chylomicron & Cholesterin lipoproteingén mutációja

A monoklonális növekedés elmélete Ezen elmélet szerint A simaizomsejtek proliferatiója monoklonális lenne, mint a daganatokban ezt a feltevést nem sikerült bizonyítani Thrombogén elmélet Ezen elmélet szerint Érfali (nem feltétlenül occlusiv) thrombosis >> további keringő sejtes elem odagyülemlése >> a vérrög szervülése >> plakk-képződés Mai felfogásunk szerint a thrombosis inkább szövődménye, semmint kezdő lépése az atherogenesisnek

Az érkeményedés fontosabb kockázati tényezői és ezek hatásai Hyperlipidaemia Hypertonia Dohányzás Elhízás Diabetes mellitus Agyi keringészavarok Alsó végtagi érszűkület Ischaemiás szívbetegség

Érkeményedés: konvencionális és új kockázati tényezők konvencionális kockázati tényezők Hypercholesterinaemia Hypertonia Diabetes mellitus, dohányzás Nem, kor Hyperhomocysteinaemia örökletes, genetikai tényezők Új kockázati tényezők Kórokozók Immunreakció Gyulladás a betegek < 50%-ánál

Fertőzéses elmélet: kórokozók lehetséges szerepe az érkeményedésben Sokoldalúan vizsgált kórokozók Chlamydia pneumoniae Helicobacter pylori?? CMV Herpes simplex virus Mycoplasma pneumoniae Újabban Hepatitis A Virus Intracellularis pathogének proinflammatoricus prokoaguláns hatás proatherogén <> humorális és sejtes reakciók <> autoimmunitás (az ún. anti-cholesterin antitestek /ACHA/ felfedezése)

Chlamydia Genus C. trachomatis (1907) C. psittaci C. pneumoniae (1989) C. pecorum (1992) Jellemzők: - magasan specializált, Gram-negatív baktérium; - obligát intracelluláris energia parazita

Chlamydia pneumoniae: az érkeményedés kóroki tényezője? RR-402; 600x RR-402; 40x A kórokozó kimutatása plakkokban immunhistochaemiai reakcióval

A fontosabb kockázati tényezők hatása az érkeményedésre Hyperlipidaemia Hypertonia Dohányzás A pathologiai Morphologiai reakció eltérés + + + Endothel -- dysfunctio ++ - - Lipid depositio Zsíros csík + + - Simaizom sejtek Atheromás proliferációja, plakk kötőszövetszaporulat ++ + - Plakkruptura, ill. Szövődményes -thrombosis plakk

Az érkeményedés előfordulási gyakorisága egyes testtájakon

Mellkasi aorta: ép érfali viszonyok Lumen Intima Orcein, 100x M e d i a

Az aortafal ép intima belfelszíne elektronmikroszkópos felvételen

Az érkeményedés megjelenési formái Kezdődő atherosclerosis: minimális plakk, közel normális viszonyok (pikrosyrius; 50x)

A plakk-képződés stádiumai Korai lézió, intima megvastagodás É l e t k o r 20-30 év 40 év felett Zsíros csík ( fatty streak ) Praeatheroma Atheroma Fibroatheroma Szövődményes elváltozás, haematoma-thrombus Fibrosus-meszes plakk

Az érkeményedés megjelenési formái Korai atheroscleroticus elváltozás AHA I.: intracellularis lipidhalmozódás (scanning-em; 3000x)

Az érkeményedés megjelenési formái Korai atheroscleroticus elváltozás AHA I.: intracellularis lipidhalmozódás (transmissiós EM; 4000x)

A plakk-képződés stádiumai Korai lézió, intima megvastagodás É l e t k o r 20-30 év 40 év felett Zsíros csík ( fatty streak ) Praeatheroma Atheroma Fibroatheroma Szövődményes elváltozás, haematoma-thrombus Fibrosus-meszes plakk

Az érkeményedés megjelenési formái Korai atheroscleroticus elváltozás AHA II.: zsíros csík makroszkópos kép

Az érkeményedés megjelenési formái adventitia lumen Histiocyta gyülemek intima media Korai atheroscleroticus elváltozás AHA II.: zsíros csík (H&E; 100x)

A plakk-képződés stádiumai Korai lézió, intima megvastagodás É l e t k o r 20-30 év 40 év felett Zsíros csík ( fatty streak ) Praeatheroma Atheroma Fibroatheroma Szövődményes elváltozás, haematoma-thrombus Fibrosus-meszes plakk

Az érkeményedés megjelenési formái lumen i n t i m a media Intra- és extracellularis lipidtócsák (ún. pool-ok) Köztes (intermediaer) atheroscleroticus elváltozás AHA III.: praeatherom (Toluidinkék; 100x)

A plakk-képződés stádiumai Korai lézió, intima megvastagodás É l e t k o r 20-30 év 40 év felett Zsíros csík ( fatty streak ) Praeatheroma Atheroma Fibroatheroma Szövődményes elváltozás, haematoma-thrombus Fibrosus-meszes plakk

Az érkeményedés megjelenési formái Rostos sapka (ún. fibrous cap) lumen i n t i m a Atheromás zsírmag (ún. lipid core) m e d i a Késői atheroscleroticus elváltozás AHA IV.: atheroma (H&E; 100x)

Az érkeményedés megjelenési formái Rostos sapka (ún. fibrous cap) Atheromás zsírmag kaszakő alakú cholesterinkristályokkal Késői atheroscleroticus elváltozás AHA IV.: atheroma (H&E; 50x)

A plakk-képződés stádiumai Korai lézió, intima megvastagodás É l e t k o r 20-30 év 40 év felett Zsíros csík ( fatty streak ) Praeatheroma Atheroma Fibroatheroma Szövődményes elváltozás, haematoma-thrombus Fibrosus-meszes plakk

Az érkeményedés megjelenési formái Kötőszövetes plakk Maradék lumen Késői atheroscleroticus elváltozás AHA V.: fibroatheroma (Orcein; 50x) Membrana elastica interna

Az érkeményedés megjelenési formái Rekanalizáló kiserek Koncentrikus intimafibrosis Membrana elastica interna Fibroticus érelzáródás rekanalizáló kiserekkel, legvalószínűbben körkörös intima proliferatiót és obliteráló vérrögösödést követően (Azán; 50x)

A plakk-képződés stádiumai Korai lézió, intima megvastagodás É l e t k o r 20-30 év 40 év felett Zsíros csík ( fatty streak ) Praeatheroma Atheroma Fibroatheroma Szövődményes elváltozás, haematoma-thrombus Fibrosus-meszes plakk

Az érkeményedés megjelenési formái A hasi aorta súlyos atherosclerosisa aneurysma képződéssel

Az érkeményedés megjelenési formái A megrepedt plakk törmeléke Plakkbevérzés Késői atheroscleroticus elváltozás AHA VI.: szövődményes plakk (Azán; 50x)

A plakk-képződés stádiumai Korai lézió, intima megvastagodás É l e t k o r 20-30 év 40 év felett Zsíros csík ( fatty streak ) Praeatheroma Atheroma Fibroatheroma Szövődményes elváltozás, haematoma-thrombus Fibrosus-meszes plakk

Az érkeményedés megjelenési formái A hasi aorta súlyos atherosclerosisa: meszes-bevérzett plakkok

50 40 Kor Év Az atherosclerosis stádiumai Szövődményes elváltozás 30 20 10 Rostos sapka Zsíros csík 0 A atherosclerosis szövődményei Szívinfarktus Agylágyulás Végtagüszkösödés Aorta aneurysma

A szervek tartalékai az atherosclerosissal szemben A szövetek ischaemiás tűrőképessége lassan kifejlődő hypoxia esetén Az ellátó erek közti kapcsolatok (anastomosisok) Egyébként jelentéktelen kollaterális érkapcsolatok kiépülése A Glagov-féle kompenzatórikus értágulat Zsírban gazdag plakkok megkisebbedése (pl. testsúlyvesztéskor, éhezésben)

Plakk-képződés: a Glagov-féle kompenzatórikus értágulat (Glagov et al., 1995)

Hallgatózási áramlászörej az érszűkület felett (pl. a. carotis-szűkület) Gyengült pulsus Ischaemiás fájdalom Angina pectoris Angina abdominalis (jellemzően 10-15 perccel evés után) mesenterialis thrombosis >> bélinfarctus Claudicatio intermittens (comb- és/vagy alszárfájdalmak járáskor, amelyek megállásra késztetnek) Gangraena pedis Ischaemiás colitis Az érintett szerv működészavara Az érkeményedés klinikai megjelenési formái Ischaemiás szívbetegség kifejlődése, agyi keringészavar Szív- / Agyinfarctus Ischaemiás colitis Renovascularis atherosclerosis >> szekunder hypertonia Leriche-syndroma (aortoiliacalis szűkület impotenciával)

Semmelweis Egyetem, II.sz. Pathologiai Intézet, Pathologiai Múzeum anyaga Az érkeményedés szövődményei Usurált plakk Aneurysma-tartalom: thromboticus massza A hasi aorta súlyos atherosclerosisa

Az intercostalis erek szájadékai Az érkeményedés szövődményei Intima ruptura Dissectio Semmelweis Egyetem, II.sz. Pathologiai Intézet, Pathologiai Múzeum anyaga Érbelhártya-repedés az aortaív területén a leszálló aorta falrétegeinek szétválásával (dissectio)

Arteriolosclerosis és hypertonia

A systemás vérnyomás szabályozása

Hypertonia formák Primer /essentialis/ - az ok ismeretlen (az esetek 90-95%-a) Szekunder (a háttérben valamely kórállapot áll 5%) Benignus kialakulás lassan, hosszabb időn át (95%) Malignus gyors kifejlődés, durva vérnyomásemelkedés (5%) WHO-meghatározás: a systemás vérnyomás huzamosan 140/90 Hgmm feletti

Primer hypertonia kezdetben: volumen hypertonia, később: rezisztencia hypertonia Kórfejlődés (pathogenesis) A sympaticus tónus túlsúlya A renin-angiotensin rendszer aktiválódása Az endothel eredetű vasopressansok és vasodilatatorok közti kiegyensúlyozatlanság

A primer (essentialis) hypertonia kialakulása STRESSZ A KÖZPONTI IDEGRENDSZERRE HATÓ SZEREK A PERIFÉRIÁS VEGETATÍV IDEGRENDSZERRE HATÓ SZEREK A SIMAIZOMSEJTEKRE ÉS AZOK RECEPTORAIRA HATÓ SZEREK RELAXÁCIÓ NA KONTRAKCIÓ NO DONOROK A SZÍV PERCTÉRFOGATRA HATÓ SZEREK PGI 2 NO VÉR AT II ET A RENIN-ANGIOTENSIN RENDSZERRE HATÓ SZEREK DIURETIKUMOK

Szekunder hypertonia Renoparenchymalis hypertonia (glomerulonephritisek, pyelonephritisek >> csökkent filtratio >> a renin-angiotensin rendszer aktiválódása) Renovascularis hypertonia Coarctatio aortae (hypertonia a stenosis feletti testrészekben) Endokrin hypertonia (phaeochromocytoma, Cushing-syndroma, Conn-syndroma)

Nephrosclerosis

Lamellaris elastosis

Mediasclerosis sec. Mönckeberg A középnagy alszárverőerek érintettek A media diffúz vagy fokális meszesedése Különösen 50 év feletti diabetes mellitus-betegek érintettek A kóroktan (aetiologia) és a kórfejlődés (pathogenesis) ismeretlen Radiologiailag kimutatható

Mediasclerosis sec. Mönckeberg