I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Bridion 100 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml 100 mg sugammadex-szel egyenértékű sugammadex-nátrimot tartalmaz. 2 ml 200 mg sugammadex-szel egyenértékű sugammadex-nátrimot tartalmaz. 5 ml 500 mg sugammadex-szel egyenértékű sugammadex-nátrimot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag(ok): Milliliterenként 9,7 mg nátriumot tartalmaz (lásd 4.4 pont). 3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció (injekció). Tiszta és színtelen vagy világossárga oldat. A ph-ja 7 és 8 és ozmolalitása 300 és 500 mosm/kg közötti. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A rokuronium vagy vekuronium által előidézett neuromuscularis blokád felfüggesztése. A gyermekgyógyászati populáció számára: a sugammadex kizárólag a rokuronium indukálta blokád rutinszerű felfüggesztésére ajánlott gyermekek és serdülők esetében. 4.2 Adagolás és alkalmazás A sugammadexet kizárólag aneszteziológus alkalmazhatja vagy alkalmazása kizárólag aneszteziológus felügyelete mellett végezhető. Megfelelő neuromuscularis monitorozási technika javasolt a neuromuscularis blokád megszűnésének ellenőrzésére. A neuromuscularis blokádot követő posztanesztetikus gyakorlatnak megfelelően ajánlott a beteg megfigyelése a közvetlen posztoperatív időszakban a kellemetlen események jelentkezése miatt, ideértve a blokád visszatérését (lásd 4.4 pont). Amennyiben a sugammadex alkalmazása mellett 6 órán belül olyan parenterális készítményeket alkalmaznak, melyek gyógyszer-kiszorításos kölcsönhatást okozhatnak, a beteget megfigyelés alatt kell tartani, hogy a blokád visszatérésének jeleit észrevegyék (lásd 4.4 és 4.5 pont). A sugammadex javasolt adagja a felfüggeszteni kívánt neuromuscularis blokád szintjétől függ. A javasolt adag nem függ az anesztetikumtól. A sugammadex rokuronium vagy vekuronium által előidézett, különböző szintű neuromuscularis blokád felfüggesztésére alkalmazható: Felnőttek Rutinszerű felfüggesztés: Egy 4 mg/kg-os sugammadex adag javasolt, ha a rokuronium vagy vekuronium indukálta blokádot követően a regeneráció során elért poszt-tetániás érték (post-tetanic counts PTC) legalább 1-2. A T 4 /T 1 arány 0,9-es értékre történő visszatéréséig eltelt medián időtartam kb. 3 perc (lásd 5.1 pont). A 2 mg/kg-os sugammadex adag akkor javasolt, ha a rokuronium vagy vekuronium indukálta blokádot követően a spontán regeneráció legalább a T 2 ismételt megjelenéséig eljut. A T 4 /T 1 arány 0,9-es értékre történő visszatéréséig eltelt medián időtartam kb. 2 perc (lásd 5.1 pont). 2

A szokásos felfüggesztés javasolt adagjának alkalmazásakor a rokuronium esetén kissé rövidebb lesz a T 4 /T 1 arány 0,9-es értékre történő visszatéréséig eltelt medián időtartam, mint a vekuronium indukálta neuromuscularis blokád esetén (lásd 5.1 pont). Rokuronium indukálta blokád azonnali felfüggesztése: Ha a rokuronium alkalmazása után klinikailag az azonnali felfüggesztésre van szükség, akkor egy 16 mg/kg-os sugammadex adag javasolt. Három perccel egy bólusban beadott, 1,2 mg/kg-os rokuronium-bromid adag után, ha 16,0 mg/kg-os sugammadex adagot adnak be, a T 4 /T 1 arány 0,9-es értékre történő visszatérése kb. 1,5-perces medián időtartam alatt várható (lásd 5.1 pont). Nincs adat a sugammadex vekuronium indukálta blokád azonnali felfüggesztésére történő alkalmazásának javaslatát illetően. A sugammadex ismételt alkalmazása: Abban a kivételes helyzetben, ha a posztoperatív időszakban a blokád ismét kialakulna (lásd 4.4 pont), a sugammadex adagjának megismétlése javasolt. a kezdetben alkalmazott 2 mg/kg vagy 4 mg/kg dózis beadása után. A másik adag sugammadex beadását követően a beteget szigorú megfigyelés alatt kell tartani annak megállapítása érdekében, hogy a neuromuszkuláris funkció tartósan helyreállt-e. A rokuronium vagy vekuronium ismételt alkalmazása sugammadex beadása után: 24 órás várakozási időt kell számításba venni (lásd 4.4 pont). Speciális betegcsoportra vonatkozó további információk Vesekárosodás: Enyhe és közepes fokú vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance 30 és < 80 ml/min): a javasolt adag ugyanaz, mint a felnőtteknél. A sugammadex alkalmazása súlyos vesekárosodás esetén (beleértve a dialízist igénylő betegeket is (CrCl < 30 ml/min)) nem ajánlott (lásd 4.4 pont). Idős betegek: A rokuronium indukálta blokádot követően a sugammadex T 2 visszatérésekor történő alkalmazása után a T 4 /T 1 arány 0,9-es értékre történő visszatéréséig eltelt medián időtartam felnőtteknél (18-64 év) 2,2 perc, idős felnőtteknél (65-74 év) 2,6 perc és nagyon idős felnőtteknél (75 év és afelett) 3,6 perc volt. Noha a regenerációhoz szükséges idő időseknél valamelyest hosszabb, ugyanazt az adagolási ajánlást kell követni, mint felnőtteknél (lásd 4.4 pont). Elhízott betegek: Elhízott betegeknél a sugammadex adagjának az aktuális testtömegen kell alapulnia. Ugyanazt az adagolási ajánlást kell követni, mint felnőtteknél. Májkárosodás: Enyhe és közepes fokú májkárosodás esetén: mivel a sugammadex főként renalisan választódik ki, az adag módosítására nincs szükség. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek vizsgálatokat, ezért súlyos májkárosodásban szenvedő betegek kezelése esetén elővigyázatosság szükséges (lásd 4.4 pont). Gyermekgyógyászati populáció: A gyermekgyógyászati populáció esetén kevés adat áll rendelkezésre (egy vizsgálatot végeztek a rokuronium kiváltotta blokád felfüggesztésére a T 2 visszatérésekor). Gyermekek és serdülők: Gyermekeknél és serdülőknél (2-17 év) a rokuronium indukálta blokád rutinszerű felfüggesztésére a T 2 visszatérésekor 2 mg/kg sugammadex ajánlott. Egyéb, rutinszerű felfüggesztési helyzeteket nem vizsgáltak, és ezért ezekben mindaddig, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre, alkalmazása nem javasolt. Mivel gyermekek és serdülők esetén az azonnali felfüggesztést nem vizsgálták, ezért nem javasolt, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre. A Bridion 100 mg/ml hígítható 10 mg/ml-re az adagolás pontosságának javítása érdekében a gyermekgyógyászati betegcsoportnál (lásd 6.6 pont). 3

Terminusra született újszülött csecsemők és kisgyermekek: Kisgyermekek (30 napos kortól 2 éves korig) esetén csak korlátozott tapasztalat van a sugammadex alkalmazását illetően, és terminusra született újszülött csecsemőket (30 napnál fiatalabbakat) nem vizsgálatak. Ezért mindaddig, amíg további adatok nem állnak rendelkezésre, a sugammadex alkalmazása terminusra született újszülött csecsemőknél és kisgyermekeknél nem javasolt. Az alkalmazás módja A sugammadexet intravénásan, egyszeri, bólus injekcióban kell beadni. A bólus injekciót gyorsan, 10 másodpercen belül, közvetlenül egy vénába vagy a már meglévő infúziós szerelék csövébe kell beadni (lásd 6.6 pont). A sugammadexet a klinikai vizsgálatok során csak egyszeri, bólus injekció formájában adták be. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A légzésfunkció ellenőrzése a regeneráció során: A neuromuscularis blokád felfüggesztését követően a megfelelő spontán légzés helyreállásáig a betegeknél kötelező a légzéstámogatás. Még akkor is, ha a neuromuscularis blokádból történő regeneráció teljes, a peri- és posztoperatív időszakban alkalmazott egyéb gyógyszerek képesek deprimálni a légzésfunkciót, és ezért a légzés támogatására még később is szükség lehet. Amennyiben a neuromuscularis blokád az extubációt követően visszatér, megfelelő ventilációt kell biztosítani. A blokád ismételt visszatérése: A klinikai vizsgálatokban a blokád visszatéréséről számoltak be főleg olyankor, amikor szuboptimális adagokat alkalmaztak (a dózis-kereső vizsgálatok során). A neuromuscularis blokád visszatérésének megelőzése érdekében a rutin vagy azonnali felfüggesztéshez javasolt adagokat kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). Várakozási idő a neuromuscularis blokkoló szerek ismételt alkalmazásakor, a sugammadex-szel történő felfüggesztést követően: Ha a rokuronium vagy a vekuronium ismételt adása szükséges, akkor 24 órás várakozási idő javasolt. Amennyiben a javasolt várakozási idő letelte előtt neuromuscularis blokádra van szükség, akkor egy nem szteroid neuromuscularis blokkoló szert kell alkalmazni. Vesekárosodás: Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (kreatinin-clearance < 30 ml/min) a sugammadex vagy a sugammadex rokuronium-komplex kiválasztása késett, azonban ezeknél a betegeknél nem volt a neuromuscularis blokád visszatérésére utaló jel. Korlátozott számú, dialízist igénylő vesekárosodásban szenvedő beteg adatai azt mutatják, hogy a sugammadex plazmaszintje a dialízissel inkonzisztens módon csökken. A sugammadex alkalmazása a súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél nem javasolt. A rokuronium vagy vekuronium tartós hatása miatti interakciók: Ha a posztoperatív szakban olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek potencírozzák a neuromuscularis blokádot, különös figyelmet kell fordítani arra, hogy a blokád visszatérhet. Kérjük, olvassa el a rokuronium vagy vekuronium betegtájékoztatójában azoknak az adott gyógyszereknek a listáját, amelyek potencírozhatják a neuromuscularis blokádot. Abban az esetben, ha a neuromuscularis blokád visszatérése észlelhető, a betegnek gépi lélegeztetésre lehet szüksége és a sugammadex ismételt alkalmazására (lásd 4.2 pont). Potenciális interakciók: Befogásos interakciók: 4

A sugammadex alkalmazása miatt a (szabad) plazmakoncentrációik csökkenése következtében bizonyos gyógyszerek hatékonysága csökken (lásd 4.5 pont, hormonális fogamzásgátlók). Javasolt, hogy ha a klinikus ilyen szituációt észlel, fontolja meg a gyógyszer ismételt alkalmazását, egy terápiásan egyenértékű gyógyszer alkalmazását (elsősorban olyat, amelyik másik kémiai osztályba tartozik) és/vagy arra alkalmas nem farmakológiai beavatkozások alkalmazását. Kiszorításos interakciók: Bizonyos gyógyszereknek a sugammadex utáni alkalmazását követően a rokuronium vagy vekuronium kiszorulhat a sugammadexről. Ennek eredményeképpen a blokád ismételt kialakulása figyelhető meg. Ilyen esetben a beteget lélegeztetni kell. Ha a kiszorítást okozó gyógyszer infúzió, akkor adását le kell állítani. Azokban az esetekben, amikor potenciális kiszorításos interakciók jelenetkezése várható, a sugammadex adását követő 6 órás időszak alatt egy másik gyógyszer parenterális adását követően a betegeknél gondosan figyelni kell a blokád visszatérésének jeleit (legfeljebb kb. 15 percig). Kiszorításos interakciók csak néhány gyógyszer esetén várhatók (toremifen, flukloxacillin és fuzidinsav, lásd a 4.5 pontban). Felületes anaesthesia: Amikor a klinikai vizsgálatok során a neuromuscularis blokádot az anaesthesia közben szándékosan megszüntették, egyszer-egyszer felületes anaesthesia töneteit észlelték (mozgás, köhögés, grimaszolás és az endotrachealis tubus szopogatása). Ha a neuromuscularis blokád az anaesthesia folytatása közben megszűnik, a klinikumnak megfelelően kiegészítő adagban anaestheticumot és/vagy opioidot kell adni. Májkárosodás: A sugammadexet nem metabolizálja és nem választja ki a máj. Ezért májkárosodásban szenvedő betegeken nem végeztek ezzel a céllal vizsgálatokat. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek kezelése esetén fokozott elővigyázatosság szükséges. Alkalmazása intenzív osztályon: A sugammadex-et nem vizsgálták rokuroniumot vagy vekuroniumot kapott betegeknél intenzív osztályos körülmények között. Alkalmazása a rokuroniumtól vagy vekuroniumtól eltérő neuromuscularis blokkoló szerek felfüggesztére: A sugammadex nem alkalmazható a nem szteroid neuromuscularis blokkolók, mint például a szukcinilkolin vagy benzilizokinolinium által előidézett blokk felfüggesztésére. A sugammadex nem alkalmazható a rokuroniumtól vagy vekuroniumtól eltérő, szteroid neuromuscularis blokkolók által előidézett blokk felfüggesztésére, mivel ilyen esetekre nincsnek hatékonysági és biztonságossági adatok. Korlátozott adat áll rendelkezésre a pankuronium okozta blokád felfüggesztését illetően, de a sugammadex alkalmazása ilyen esetben nem javasolt. Késleltetett regeneráció: A megnyúlt keringési idővel járó állapotok, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, az idős kor (az idős kori regenerációs időt lásd 4.2 pont) vagy az oedemával járó állapotok hosszabb regenerációs idővel párosulhatnak. Allergiás reakciók: Az orvosoknak fel kell készülniük az allergiás reakciók lehetőségére, és meg kell tenniük a szükséges óvintézkedéseket (lásd 4.8 pont). Kontrollált nátrium diétán lévő betegek: Az oldat milliliterenként 9,7 mg nátriumot tartalmaz. A 23 mg-os nátrium adagot gyakorlatilag nátriummentesnek tekintik. Ha 2,4 ml oldatnál többet kell alkalmazni, akkor azt a kontrollált nátrium diétán lévő betegek esetén figyelembe kell venni. QTc-intervallum megnyúlása: Két, öntudatuknál levő önkénteseken végzett mélyreható QTc vizsgálat szerint (N=146) a sugammadex nem áll összefüggésben a QTc intervallum megnyúlásával sem egyedül, sem kombinációban alkalmazva. A QTc eltérés egyoldalú 95 %-os felső konfidencia határa a placebóhoz 5

képest mind a 12-13 értékelt időpont esetében jóval a 10 msec határérték alatt volt mindkét vizsgálatban. A klinikai program során néhány esetben QTc megnyúlásról számoltak be (QTc>500 msec vagy 60 msec-nál nagyobb QTc növekedés), azokban a klinikai vizsgálatokban, ahol a sugammadexet szevofluránnal vagy propofollal együtt alkalmazták. Anesztézia során számos olyan gyógyszert alkalmaznak, melyeknek QTc megynyúlást előidéző hatása van (pl. szevoflurán). Figyelembe kell venni az arritmia kezelésénél szokásos óvintézkedéseket. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Klinikai interakciós vizsgálatokat nem végeztek felnőtteknél a sugammadex-szel és más gyógyszerekkel. Az ebben a szakaszban szereplő információk a sugammadex és más gyógyszerek közti kötődési affinitáson, preklinikai tapasztalatokon, valamint a neuromuscularis blokkoló szerek farmakodinámiás hatásán illetve a neuromuscularis blokkoló szerek és a sugammadex farmakokinetikai interakcióját számításba vevő modell szimulációkon alapulnak. Az in vitro adatokat és a farmakokinetikai és egyéb, releváns információkat tekintetbe véve nem várhatók klinikailag jelentős farmakodinámiás interakciók más gyógyszerekkel, kivéve az alábbiakat: A toremifen, flukloxacillin és fuzidinsav esetén a kiszorításos interakciók nem zárhatók ki (klinikailag jelentős interakciók nem várhatók). A hormonális fogamzásgátlók esetén a klinikailag jelentős befogásos interakciók nem zárhatók ki (kiszorításos interakciók nem várhatók). A sugammadex hatékonyságát potenciálisan befolyásoló interakciók (lásd még 4.4 pont): Toremifen: A viszonylag magas affinitási konstanssal és viszonylag magas plazmakoncentrációkkal rendelkező toremifen esetén a sugammadex-komplexből némi vekuronium vagy rokuronium kiszorítás előfordulhat. A műtét napján toremifent kapó betegeknél ezért a T 4 /T 1 arány 0,9-es értékre történő visszatérése elhúzódhat. Flukloxacillin és fuzidinsav intravénás alkalmazása: A fuzidinsav és nagy dózisú flukloxacillin intravénás alkalmazása (500 mg vagy több infúziója) némi vekuroniumot vagy rokuroniumot kiszoríthat a sugammadexről. Ezeknek a gyógyszereknek a preoperatív időszakban történő alkalmazása valamelyest késleltethei a T 4 /T 1 arány 0,9-es értékre történő visszatérését. Ezeknek a gyógyszereknek a posztoperatív időszakban történő alkalmazását a rutinszerű felfüggesztést követő 6 órás megfigyelési időszak alatt kerülni kell (lásd 4.4 pont). Ha a flukloxacillin vagy a fuzidinsav alkalmazása ez alatt az időszak alatt nem kerülhető el, a légzés szoros obszervációja szükséges, főként az adagolást követő 15 perc alatt. A sugammadex ismételt alkalmazását illetően lásd a 4.2 pontot. Más gyógyszerek hatékonyságát potenciálisan befolyásoló interakciók (lásd még 4.4 pont): Hormonális fogamzásgátlók: A 4 mg/kg sugammadex és egy progesztogén közti interakció előre láthatólag a progesztogén-expozíció olyan mértékű csökkenéséhez vezet (az AUC 34 %-os csökkenése), ami ahhoz hasonló, mint ami akkor észlelhető, amikor az orális fogamzásgátló napi adagja kimarad és 12 órás késéssel veszik be, ez pedig a hatás csökkenéséhez vezethet. Ösztrogének esetén a hatás várhatóan kisebb. Ezért egy bólusban adott sugammadex adag egyenértékűnek tekintendő azzal, mintha az orális fogamzásgátló szteroid (akár kombinált, akár csak progeszteront tartalmazó) egy napi adagja kimaradt volna. Ha egy orális fogamzásgátló bevételével azonos napon alkalmazzák a sugammadex-et, akkor az orális fogamzásgátló betegtájékoztatójában lévő, az adag kimaradására vonatkozó utasítás szerint kell eljárni. Nem orális hormonális fogamzásgátlók esetén a betegnek kiegészítő, nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a következő 7 napon, és figyelembe kell vennie a készítmény betegtájékoztatójában foglalt javaslatokat. A laboratóriumi vizsgálatok megzavarása: Általában a sugammadex nem zavarja meg a laboratóriumi vizsgálatokat, de lehetséges kivételt képeznek a szérum progeszteron és néhány véralvadási paraméter (aktivált parciális tromboplasztin idő, protrombin idő, protrombin idő (nemzetközi normalizált arány=inr)) vizsgálata. Ilyen zavaró hatásokat olyan plazmamintákban észleltek, amelyekben a sugammadex csúcskoncentrációja 6

ugyanabba a tartományba esett, ahová egy 16 mg/kg-os adag utáni C max. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége meghatározhatatlan, mivel ezt betegeken nem vizsgálták. Gyermekgyógyászati populáció Szabályszerű interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A felnőttek esetén korábban, a 4.4 pontban említett interakciókat és figyelmeztetéseket a gyermekgyógyászati populáció esetén is tekintetbe kell venni. 4.6 Terhesség és szoptatás A sugammadex-szel kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra. A sugammadex terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően adható. Nem ismert, hogy a sugammadex kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a sugammadex kiválasztódik az anyatejbe. A ciklodextrinek orális felszívódása általában alacsony, és egyetlen adag szoptató anyának történő adása után nem várható a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatás. A sugammadex alkalmazható a szoptatás alatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A sugammadex biztonságosságát mintegy 1700 beteg és 120 önkéntes integrált biztonságossági adatbázisa alapján értékelték. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a dysgeusia volt (fémes vagy keserű íz érzése), melyet 32 mg/kg vagy magasabb sugammadex adag beadása után tapasztaltak. Néhány egyén esetében allergia-szerű reakciókat figyeltek meg (pl. kipirulás, eritémás kiütés) sugammadex alkalmazását követően, melyek közül az egyik eset igazolt enyhe allergiás reakció volt. Szervrendszer Előfordulási arány Nemkívánatos hatás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori ( 1/1000 - < 1/100) Allergiás reakciók (lásd 4.4 pont) Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori ( 1/100 - < 1/10) Nem gyakori ( 1/1000 - < 1/100) Anesztetikus komplikációk (lásd 4.4 pont) Nemkívánatos éberség anaesthesia alatt Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori ( 1/10) az önkénteseknél Dysgeusia Anesztetikus komplikáció: Anesztetikus komplikáció, mely a neuromuszkuláris funkció helyreállására utal, lehet a végtagok vagy a test megmozdulása vagy köhögés az anesztetikus procedúra vagy a műtét alatt, grimaszolás vagy az endotrachealis tubus szopogatása. Lásd felületes anesztézia a 4.4 pontban. Éberség: A sugammadex-szel kezelt alanyoknál néhány esetben éberséget jelentettek. A sugammadex-szel való kapcsolat bizonytalan. A blokád ismételt visszatérése: Az összesített, placebo csoporttal végzett fázis I-III vizsgálatokból származó adatok szerint a blokád ismételt visszatérésének előfordulása, melyet a neuromuszkuláris funkciók megfigyelése alapján mértek, 2 % volt a sugammadex és 0 % a placebo csoport esetén. Gyakorlatilag mindegyik eset a 7

dózis-kereső vizsgálatokból származik, ahol szuboptimális dózist (kevesebb mint 2 mg/kg) alkalmaztak (lásd 4.4 pont). Különleges betegcsoportokra vonatkozó további információk Tüdőgyógyászati betegek: Egy olyan betegeken végzett klinikai vizsgálatban, akiknek az anamnézisében pulmonális komplikációk szerepeltek, a gyógyszerrel lehetségesen összefüggő mellékhatásként két betegnél bronchospasmusról számoltak be, és az oki összefüggést nem tudták teljesen kizárni. Minden olyan betegnél, akinek az anamnézisében pulmonális komplikáció szerepel, az orvosnak tisztában kell lennie a bronchospasmus lehetséges kialakulásával. Gyermekgyógyászati populáció A korlátozott adatbázisból arra lehet következtetni, hogy a gyermekgyógyászati populációban a sugammadex biztonságossági profilja (4 mg/kg-ig) hasonló volt, mint a felnőtteknél. 4.9 Túladagolás A klinikai vizsgálatokban 1 esetben 40 mg/kg-os véletlen túladagolásról számoltak be, ami nem járt semmilyen jelentős nemkívánatos hatással. Egy humán tolerancia vizsgálatban a sugammadex-et maximum 96 mg/kg-os dózisig alkalmazták. Sem dózisfüggő mellékhatásokról, sem súlyos mellékhatásokról nem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: minden egyéb terápiás készítmény, ATC kód: V03AB35 Hatásmechanizmus: A sugammadex egy módosított gamma-ciklodextrin, ami egy szelektív relaxáns-kötő szer. A neuromuscularis blokkoló rokuroniummal vagy vekuroniummal a plazmában komplexet képez, és ezáltal csökkenti a neuromuscularis junkcióban lévő, a nikotin receptorokhoz kötődni képes neuromuscularis blokkoló szerek mennyiségét. Ez a rokuronium vagy vekuronium indukálta neuromuscularis blokád gátlását eredményezi. Farmakodinámiás hatások: A sugammadex-et a rokuronium indukálta blokád (0,6, 0,9, 1,0 és 1,2 mg/kg rokuronium-bromid, fenntartó adaggal és anélkül) és a vekuronium indukálta blokád (0,1 mg/kg vekuronium-bromid, fenntartó adaggal és anélkül) dózis-válasz vizsgálatai során 0,5 mg/kg-tól 16 mg/kg-ig terjedő adagokban alkalmazták különböző időpontokban és eltérő mélységű blokádban. Ezekben a vizsgálatokban egyértelmű dózis-válasz összefüggést észleltek. Klinikai hatékonyság és biztonságosság: A sugammadex a rokuronium- vagy a vekuronium-bromid alkalmazása után különböző időpontokban adható: Rutinszerű felfüggesztés mély neuromuscularis blokád: Egy pivotális jellegű vizsgálatban a betegeket random módon sorolták a rokuronium- vagy a vekuronium-csoportba. A rokuronium vagy a vekuronium utolsó adagját követően, 1-2-es poszt-tetániás értéknél random módon 4 mg/kg sugammadex-et vagy 70 µg/kg neosztigmint kaptak. A sugammadex vagy neosztigmin adásának megkezdésétől a 0,9-es T 4 /T 1 arány visszaállásáig eltelt idő: A rokuronium vagy vekuronium utáni mély neuromuscularis blokádban (1-2-es poszt-tetániás érték) a sugammadex vagy neosztigmin adásától a 0,9-es T 4 /T 1 arány visszaállásáig eltelt idő (percek) 8

Neuromusculáris blokkoló szer Terápiás rezsim Sugammadex (4 mg/kg) Neosztigmin (70 µg/kg) Rokuronium N 37 37 Medián (perc) 2,7 49,0 Szélsőértékek 1,2-16,1 13,3-145,7 Vekuronium N 47 36 Medián (perc) 3,3 49,9 Szélsőértékek 1,4-68,4 46,0-312,7 Rutinszerű felfüggesztés közepes fokú neuromuscularis blokád: Egy másik pivotális jellegű vizsgálatban a betegeket random módon sorolták a rokuronium- vagy a vekuronium-csoportba. A rokuronium vagy a vekuronium utolsó adagját követően, a T 2 ismételt megjelenésekor random módon 2 mg/kg sugammadex-et vagy 50 µg/kg neosztigmint kaptak. A sugammadex vagy neosztigmin adásának megkezdésétől a 0,9-es T 4 /T 1 arány visszaállásáig eltelt idő: A rokuronium vagy vekuronium után a T 2 ismételt megjelenésekor adott sugammadex-et vagy neosztigmint követően a 0,9-es T 4 /T 1 arány visszaállásáig eltelt idő (percek) Neuromusculáris blokkoló szer Terápiás rezsim Sugammadex (2 mg/kg) Neosztigmin (50 µg/kg) Rokuronium N 48 48 Medián (perc) 1,4 17,6 Szélsőértékek 0,9-5,4 3,7-106,9 Vekuronium N 48 45 Medián (perc) 2,1 18,9 Szélsőértékek 1,2-64,2 2,9-76,2 A rokuronium indukálta neuromuscularis blokád sugammadex-szel történő felfüggesztését a cisz-atrakurium indukálta neuromuscularis blokád neosztigminnel történő felfüggesztésével hasonlították össze. A T 2 ismételt megjelenésekor egy 2 mg/kg-os sugammadex vagy egy 50 µg/kg-os neosztigmin dózist alkalmaztak. A sugammadex hamarabb függesztette fel a rokuronium indukálta neuromuscularis blokádot, mint ahogy a neosztigmin a cisz-atrakurium indukálta neuromuscularis blokádot: A rokuronium vagy cisz-atrakurium után a T 2 ismételt megjelenésekor adott sugammadex-et vagy neosztigmint követően a 0,9-es T 4 /T 1 arány visszaállásáig eltelt idő (percek) Neuromusculáris blokkoló szer Terápiás rezsim Rokuronium és sugammadex (2 mg/kg) Cisz-atrakurium és neosztigmin (50 µg/kg) N 34 39 Medián (perc) 1,9 7,2 Szélsőértékek 0,7-6,4 4,2-28,2 Azonnali felfüggesztésre: A szukcinilkolin (1 mg/kg) indukálta neuromuscularis blokádból való regeneráció idejét hasonlították össze a rokuronium (1,2 mg/kg) indukálta neuromuscularis blokád sugammadex-szel (16 mg/kg, 3 perccel később adva) történő felfüggesztésének idejével. A rokuronium és sugammadex vagy szukcinilkolin adását követően a 10 %-os T 1 visszaállásáig eltelt idő (percek) 9

Neuromusculáris blokkoló szer Terápiás rezsim Rokuronium és sugammadex (16 mg/kg) Szukcinilkolon (1 mg/kg) N 55 55 Medián (perc) 4,2 7,1 Szélsőértékek 3,5-7,7 3,7-10,5 Egy összesített analízis alapján a következő regenerációs időkről számoltak be 16 mg/kg sugammadex esetén, 1,2 mg/kg rokuronium-bromid adását követően: A rokuronium adása után 3 perccel adott sugammadex-et követően a 0,9-es, 0,8-es vagy 0,7-es T 4 /T 1 arány visszaállásáig eltelt idő (percek) T 4 /T 1 0,9-ig T 4 /T 1 0,8-ig T 4 /T 1 0,7-ig N 65 65 65 Medián (perc) 1,5 1,3 1,1 Szélsőértékek 0,5-14,3 0,5-6,2 0,5-3,3 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A sugammadex farmakokinetikai paraméterei a teljes nem komplexhez kötött és komplexhez kötött sugammadex koncentrációkból kalkukált adatok. Az olyan farmakokinetikai paraméterek mint a clearance és az eloszlási térfogat feltételezhetően megegyeznek a nem komplexhez kötött és a komplexhez kötött sugammadex esetén az érzéstelenítésben részesített betegeknél. Eloszlás: A sugammadex egyensúlyi állapotú eloszlási térfogata megközelítőleg 11-14 liter. Sem a sugammadex, sem a sugammadex és rokuronium-komplex nem kötődik a plazmafehérjékhez vagy a vörösvértestekhez, amint azt in vitro férfi humán plazma és teljes vér felhasználásával kimutatták. A sugammadex intravénás bólus adagban adva az 1-16 mg/kg-os dózistartományban lineáris kinetikát mutat. Metabolizmus: A preklinikai és klinikai vizsgálatokban nem észleltek sugammadex metabolitokat, és csak a változatlan készítmény renális kiválasztódását észlelték eliminációs útvonalként. Elimináció: A sugammadex eliminációs felezési ideje (t ½ ) felnőtteknél 1,8 óra, és a számított plazma-clearance-e 88 ml/min. Egy tömegegyensúly vizsgálat igazolta, hogy az adag > 90 %-a választódott ki 24 órán belül. Az adag 96 %-a választódott ki a vizeletben, amiből legalább 95 % változatlan sugammadex-nek tulajdonítható. A széklettel vagy a kilégzett levegő útján történő excretio kevesebb volt mint az adag 0,02 %-a. A sugammadex egészséges önkénteseknek történő adása fokozta a rokuronium komplexben történő renális eliminációját. Különleges betegcsoportok: Idősek és vesekárosodás: A farmakokinetikai modellen alapuló, típusos időskori és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegek farmakokinetikai paraméterei az alábbiak: Típusos alany (75 kg-os testtömeg) Felnőtt Normál kreatininclearance: (40 éves) Felnőtt (40 éves) 100 ml/min Enyhe vesekárosodás kreatininclearance: 50 ml/min Clearance (ml/min) Egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat (l) Eliminációs felezési idő (h) 88 (25,0 %) 11,4 (22,9 %) 1,8 (32,9 %) 71 (23,6 %) 11,4 (23,0 %) 2,2 (33,3 %) 10

Felnőtt (40 éves) Idős korú (75 éves) Idős korú (75 éves) Idős korú (75 éves) Közepes fokú vesekárosodás kreatininclearance: 30 ml/min Normál kreatininclearance: 80 ml/min Enyhe vesekárosodás kreatininclearance: 50 ml/min Közepes fokú vesekárosodás kreatininclearance: 30 ml/min Az adatok átlagértékek éd varációs koefficiensek (%). 28 (24,4 %) 11,4 (23,5 %) 5,2 (32,9 %) 80 (24,0 %) 13,5 (24,4 %) 2,4 (34,9 %) 72 (24,5 %) 13,2 (24,2 %) 2,6 (34,6 %) 28 (24,7 %) 13,4 (23,8 %) 6,1 (36,5 %) Gyermekgyógyászati populáció: Nullától 17 éves korig gyermekgyógyászati betegek (n=51) farmakokinetikai paramétereit értékelték, populációs farmakokinetikai analízissel. A 18 év alatti betegeknél az eloszlási térfogat és a clearance az életkorral nőtt. A sugammadex plazmakoncentrációinak variabilitása a gyermekgyógyászati betegeknél hasonló, mint a felnőtt betegeké. Két, típusos gyermekgyógyászati beteg farmakokinetikai paraméterei (PK) az alábbiakban kerülnek összegezésre: A sugammadex farmakokinetikai paraméterei típusos gyermekgyógyászati betegeknél Farmakokinetikai paraméter Gyermek (életkor: 8 év) Serdülő (életkor: 15 év) Eliminációs felezési idő (h) 0,9 1,7 Egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat 3,1 9,1 (l) Clearance (ml/min) 41 71 Nem: Nemek közti különbségeket nem észleltek. Rassz: Egy egészséges japán és kaukázusi alanyokon végzett vizsgálatban nem észlelték a farmakokinetikai paraméterek klinikailag jelentős különbségeit. A rendelkezésre álló korlátozott adatok nem mutatnak különbséget a fekete bőrű vagy afroamerikai alanyok farmakokinetikai paramétereiben. Testtömeg: Felnőtt és idős betegek populációs farmakokinetikai analízise nem mutatott klinikailag jelentős összefüggést a clearance és az eloszlási térfogat, illetve a testtömeg között. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós toxicitási, lokális tolerancia vagy vérkompatibilitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A sugammadex a legtöbb szervből gyorsan kiürül, azonban egy bizonyos mennyiségű vegyület visszamarad a patkányok csontjában és fogában. A reverzíbilis megkötésben legnagyobb valószínűséggel részt vevő vegyület a hidroxi-apatit, ezen szövetek anorganikus mátrixa. Fiatal felnőtt és érett patkányokon végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy ez az akkumuláció nem befolyásolja kedvezőtlenül a fogak színét vagy a csont minőségét, szerkezetét, megújulását és fejlődését. Fiatal patkányoknál ismételt adagolás mellett a metszőfogak fehéres elszíneződését és a zománcképződés zavarát észlelték, noha az expozíció szintje a 4 mg/kg-os klinikai expozíció 11

48 480-szorosa volt. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása 3,7 %-os sósav és /vagy nátrium-hidroxid (a ph beállításához) Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Fizikai inkompatibilitást jelentettek verapamillal, ondanszetronnal és ranitidinnel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Az első felbontást és hígítást követően felhasználásra kész állapotban a kémiai és fizikai stabilitása 2 C és 25 C között tárolva 48 órán át bizonyított. Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a felhasználásra kész állapotban történő, a felhasználás előtti tárolás idejéért a felhasználó a felelős, és az 2 C és 8 C között tárolva normálisan nem lehet hosszabb, mint 24 óra, kivéve, ha a hígítás ellenőrzötten és igazoltan aszeptikus körülmények között történt. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 C-on tárolandó. Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a külső kartondobozban, fénytől védve tartandó. A hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Egyszer használatos I. típusú injekciós üveg, szürke klór-butil gumidugóval, alumínium zárókupakkal és lepattintható tetővel. Az injekciós üveg gumidugójában nincs latex. Kiszerelés: 10 db 2 ml-es injekciós üveg vagy 10 db 5 ml-es injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Ha a Bridiont ugyanazon az infúziós szereléken keresztül adják, amit már más gyógyszerekhez használtak, fontos, hogy az infúziós szerelék a Bridion és az olyan gyógyszerek adása között megfelelően át legyen mosva (pl. 9 mg/ml-es nátrium-kloriddal (0,9 %-os oldat), amelyek Bridionnal való inkompatibilitását bizonyították, vagy amelyek Bridionnal való kompatibilitását nem állapították meg. A sugammadex befecskendezhető olyan intravénás szerelékekbe, amelyekben az alábbi intravénás oldatok folynak: 9 mg/ml-es (0,9 %-os) nátrium-klorid, 50 mg/ml-es (5 %-os) glükóz, 4,5 mg/ml (0,45 %-os) nátrium-klorid és 25 mg/ml (2,5 %-os) glükóz, Ringer-laktát oldat, Ringer oldat, 50 mg/ml (5 %-os) glükóz 9 mg/ml-es (0,9 %)-os nátrium-kloridban. Gyermekgyógyászati betegek számára a Bridion 9 mg/ml-es (0,9 %-os) nátrium-kloriddal hígítható, 10 mg/ml-es koncentrációra (lásd 6.3 pont). Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 12

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található. 13

II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 14

A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe N.V. Organon Kloosterstraat 6 P.O. Box 20 NL-5340 BH Oss Hollandia Organon (Ireland) Ltd. Drynam Road SwordsCo. Dublin Írország Az érintett gyártási tétel végfelszabadításáért felelős gyártó nevét és címét a gyógyszer betegtájékoztatójának tartalmaznia kell. B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK Farmakovigilancia rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja a termék forgalomba helyezése előtt és forgalmazása idején köteles biztosítani a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem 1.2 verziójában leírt és annak 1.8.1-es moduljában bemutatott farmakovigilancia-rendszer felállítását és működtetését. Kockázatkezelési Terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezettséget vállal arra vonatkozólag, hogy a Farmakovigilancia Tervben részletezett vizsgálatokat és egyéb farmakovigilancia tevékenységeket elvégzi, amint ez a Forgalomba Hozatali Engedély Kérelem 1.8.2 moduljában bemutatott, Kockázatkezelési Terv 2.0 verziójában (RMP) szerepel, illetve minden további, CHMP által elfogadott RMP frissítést elvégez. A CHMP emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek Kockázatkezelési Rendszereire vonatkozó irányelve alapján a frissített RMP-t ugyanakkor kell beadni, mint a soron következő Időszakos Naprakész Biztonsági Jelentést (PSUR). Frissített RMP-t kell beadni továbbá: Amennyiben az aktuális Biztonsági Specifikációkat, a Farmakovigilancia Tervet vagy a kockázatminimalizálási tevékenységeket esetleg befolyásoló új információ érkezik 15

Egy fontos (farmakovigilancia vagy kockázatminimalizálási) mérföldkő elérésétől számított 60 napon belül Az EMEA kérésére 16

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 17

A. CÍMKESZÖVEG 18

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ KARTONDOBOZ, 10 5 ml-es injekciós üveg 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Bridion, 100 mg/ml oldatos injekció sugammadex 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Milliliterenként 100 mg sugammadexet tartalmaz (nátriumsó formájában). 5 ml = 500 mg 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Egyéb összetevők: 3,7%-os sósav és /vagy nátrium-hidroxid (a ph beállításához), injekcióhoz való víz. További információkért lásd a betegtájékoztatót. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) iv. Intravénás alkalmazásra. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Minden fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ EXP 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 19

Legfeljebb 30 C-on tárolandó. Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a külső kartondobozban, fénytől védve tartandó. Az első felbontást és hígítást követően 2 C és 8 C között tárolandó és 24 órán belül fel kell használni. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Hollandia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve 20

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE, 10 5 ml-es injekciós üveg 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Bridion 100 mg/ml injekció sugammadex iv. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 5 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 21

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ KARTONDOBOZ, 10 2 ml-es injekciós üveg 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Bridion, 100 mg/ml oldatos injekció sugammadex 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Milliliterenként 100 mg sugammadexet tartalmaz (nátriumsó formájában). 2 ml = 200 mg 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Egyéb összetevők: 3,7%-os sósav és /vagy nátrium-hidroxid (a ph beállításához), injekcióhoz való víz. További információkért lásd a betegtájékoztatót. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 injekciós üveg 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) iv. Intravénás alkalmazásra. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Minden fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ EXP 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 22

Legfeljebb 30 C-on tárolandó. Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a külső kartondobozban, fénytől védve tartandó. Az első felbontást és hígítást követően 2 C és 8 C között tárolandó és 24 órán belül fel kell használni. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Hollandia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/000 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Braille-írás feltüntetése alól felmentve 23

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE, 10 2 ml-es injekciós üveg 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Bridion 100 mg/ml injekció sugammadex iv. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 2 ml 6. EGYÉB INFORMÁCIÓK 24

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 25

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Bridion 100 mg/ml oldatos injekció sugammadex Mielőtt beadnák Önnek ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon altatóorvosához. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse altatóorvosát vagy egy másik orvost. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Bridion és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Bridion beadása előtt 3. Hogyan adják be a Bridiont? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Bridiont tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A BRIDION ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Bridion a szelektív izomrelaxáns-megkötő szerek csoportjába tartozó gyógyszerek egyike. Műtét után az izomműködés helyreállásának felgyorsítására alkalmazzák. Ha valamivel megoperálják, izmait teljesen el kell lazítani. Ez megkönnyíti, hogy a sebész elvégezze a műtétet. Ezért az Önnek beadott általános érzéstelenítők olyan gyógyszereket is tartalmaznak, amelyek ellazítják az Ön izmait. Ezeket izomrelaxánsoknak nevezik, és közéjük tartozik például a rokuroniumbromid és a vekuronium-bromid. Mivel ezek a gyógyszerek a légzőizmait is elernyesztik, a műtét alatt és azt követően a légzését mindaddig segíteni kell (mesterséges lélegeztetés), amíg nem tud ismét magától lélegezni. A Bridiont az izomrelaxáns működésének leállítására alkalmazzák. Ezt úgy éri el, hogy az Ön szervezetében összekapcsolódik a rokuronium-bromiddal vagy a vekuronium-bromiddal. A Bridiont azért adják, hogy felgyorsítsa az izomrelaxáns hatásának elmúlását, például a műtét végén, hogy minél előbb normálisan lélegezhessen. 2. TUDNIVALÓK A BRIDION BEADÁSA ELŐTT Nem kaphat Bridiont ha allergiás (túlérzékeny) a sugammadex-re vagy a Bridion egyéb összetevőjére. Mondja el altatóorvosának, ha ez érvényes Önre. A Bridion fokozott elővigyázatossággal alkalmazható ha vesebetegsége van vagy volt korábban. Ez azért fontos, mert a Bridiont a vesék távolítják el a szervezetéből. ha szívbetegségben szenved vagy szenvedett korábban. Ha májbetegsében szenved vagy szenvedett korábban. ha szervezete vizet halmoz fel (vizenyő). ha sószegény étrendet tart. Mondja el altatóorvosának, ha a fentiek bármelyike érvényes Önre. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa altatóorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a gyógynövény- és a vény nélkül kapható készítményeket is. 26

A Bridion és más gyógyszerek kölcsönösen befolyásolhatják egymás hatásait. Néhány gyógyszer, amelyek csökkentik a Bridion hatását Különösen fontos, hogy tájékoztassa altatóorvosát, ha a közelmúltban az alábbi gyógyszereket szedte: toremifen (emlőrák kezelésére alkalmazzák). flukloxacillin (egy antibiotikum). fuzidinsav (egy antibiotikum). A Bridion kihathat a hormonális fogamzásgátlókra A Bridion csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók köztük a fogamzásgátló tabletta, a hüvelygyűrű, beültetett gyógyszer vagy a hormontartalmú méhen belüli fogamzásgátló eszköz hatékonyságát, mivel csökkenti a szervezetéve kerülő, progesztogén nevű hormon mennyiségét. A Bridion mellett elvesző progesztogén mennyisége körülbelül ugyannyi, mintha elfelejtene bevenni egy fogamzásgátló tablettát. Ha Ön ugyanazon a napon fogamzásgátló tablettát szed, amikor Bridiont adnak Önnek, kövesse a fogamzásgátló tabletta betegtájékoztatójában a tabletta bevételének kimaradásával kapcsolatban leírt utasításokat. Ha Ön másfajta hormonális fogamzásgátlót alkalmaz (pl. hüvelygyűrű, beültetett gyógyszer vagy hormontartalmú méhen belüli fogamzásgátló eszköz) akkor kiegészítő, nem hormonális fogamzásgátló módszert (például óvszert) kell alkalmazzon a következő 7 napon, és a betegtájékoztató utasításait kell kövesse. A vérvizsgálatokra gyakorolt hatása Általánosságban a Bridion nem befolyásolja a laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. Azonban hatással lehet a progeszteron nevű hormon és néhány véralvadási vizsgálat eredményére. Terhesség és szoptatás Mondja el altatóorvosának, ha terhes vagy ha terhes lehet. Ilyenkor is kaphat Bridiont, de előbb ezt meg kell beszéljék. A sugammadex alkalmazható szoptatás alatt. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha Önnek Bridiont adtak, orvosa el fogja mondani, hogy mikor biztonságos gépjárművet vezetnie vagy gépeket kezelnie. Nem ismert, hogy a Bridionnak lenne hatása az éberségre vagy a koncentrálóképességre. 3. HOGYAN ADJÁK BE A BRIDIONT? Az adag Altatóorvosa fogja kiszámolni, mekkora adag Bridiont kell kapnia, mindezt: a testsúlya alapján, és annak alapján, hogy mennyi izomrelaxáns hat még Önre. A szokásos adag 2-4 mg testtömeg-kilogrammonként. Nagyobb adag is adható, ha az altatóorvos azt szeretné, hogy gyorsabban visszatérjen az izomműködése. A Bridion adagja gyermekeknek 2 mg/kg (2-17 éves gyermekek és serdülők esetén). Hogyan adják be a Bridiont A Bridiont az altatóorvosa fogja Önnek beadni. Egy vénájába (intravénásan) fogják egyetlen injekcióban beadni. Ha az előírtnál több Bridiont adtak be Önnek Mivel altatóorvosa gondosan fogja ellenőrizni az Ön állapotát, ezért nem valószínű, hogy túl sok Bridiont adjon be Önnek. De ha ez mégis megtörténne, nem valószínű, hogy az problémát okozzon. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 27

4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Bridion is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ha ezek a mellékhatások megjelennének, miközben Önt altatják, altatóorvosa fogja ezeket észlelni és kezelni. Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1-nél jelentkeznek) Átmeneti, kellemetlen szájíz. Gyakori mellékhatások (100 beteg közül 1-10 betegnél jelentkeznek) Felületes érzéstelenítés - elkezdhet felébredni az altatásból, így több érzéstelenítőre lesz szükség. Emiatt előfordulhat, hogy az operáció végén elkezd mozogni vagy köhögni. Az izmai ismét elernyedhetnek az operáció után (ha túl alacsony adagot alkalmaznak). Nem gyakori mellékhatások (1000 beteg közül 1 10 betegnél jelentkeznek) Felébredés az operáció alatt (éberség érzéstelenítés alatt) A légutak izmainak görcse miatti nehézlégzés (hörgőgörcs) alakult ki olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében asztma szerepel Allergiás (túlérzékenységi reakciók) mint például a bőrkiütés vagy a bőr kivörösödése. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A BRIDIONT TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Az injekciós üvegen és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Bridiont. Legfeljebb 30 C-on tárolandó. Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a külső kartondobozban, fénytől védve tartandó. Az első felbontást és hígítást követően 2 C és 8 C között tárolandó és 24 órán belül fel kell használni. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Bridion - A készítmény hatóanyaga a sugammadex. 1 ml oldatos injekció 100 mg sugammadexet tartalmaz (nátriumsó formájában). - Egyéb összetevők az injekcióhoz való víz, 3,7 %-os sósav és /vagy nátrium-hidroxid (a ph beállításához). Milyen a Bridion készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Bridion tiszta és színtelen vagy világossárga oldatos injekció. Két különböző kiszerelésben kerül forgalomba: 10 db, 2 ml oldatos injekciót tartalmazó injekciós üveg vagy 10 db, 5 ml oldatos injekciót tartalmazó injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Hollandia Gyártók N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Hollandia 28

Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írország A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {ÉÉÉÉ/HH} A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) találhatók. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: Részletes információkért kérjük, olvassa el a BRIDION Alkalmazási előírását. 29