I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Nonafact 100 NE/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Injekciós üvegenként névlegesen 500 NE vagy 1000 NE IX-es humán véralvadási faktort tartalmaz. A Nonafact feloldás után körülbelül 500 vagy 1000 NE (100 NE/ml) mennyiségű IX-es humán véralvadási faktort tartalmaz. A hatóértéket (NE) az Európai Gyógyszerkönyvben szereplő egylépéses véralvadási vizsgálattal határozták meg. A Nonafact fajlagos aktivitása körülbelül 200 NE/mg fehérje. Emberi donorok plazmájából készült. Ismert hatású segédanyag(ok): Nátrium-klorid A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok B típusú haemophiliában (a IX-es faktor veleszületett hiányában) szenvedő betegek vérzésének kezelésére és megelőzésére. 4.2 Adagolás és alkalmazás A kezelést a haemophilia kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. Korábban nem kezelt betegek A Nonafact biztonságosságát és hatásosságát korábban nem kezelt betegek esetén nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok. A kezelés monitorozása A kezelés során javasolt a IX-es faktor szintjének megfelelő meghatározása az alkalmazandó adagnak és az ismételt infúziók gyakoriságának az irányítása érdekében. Az egyes betegek eltérően reagálhatnak a IX-es faktorra, különböző felezési időt és helyreállást mutatva. Sovány, illetve túlsúlyos betegek esetén a testtömegen alapuló adag módosítására lehet szükség. Különösen nagyobb műtéti beavatkozások esetén elengedhetetlen a szubsztitúciós terápia pontos monitorozása a véralvadás (a IX-es plazmafaktor aktivitása) elemzésével. Adagolás A szubsztitúciós terápia során alkalmazott adag és a terápia időtartama a IX-es faktor hiányának a súlyosságától, a vérzés helyétől és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. 2
A beadásra kerülő IX-es faktoregységek száma nemzetközi egységben (NE) van kifejezve, melyet a IX-es faktor készítményeinek érvényben lévő WHO standardja határoz meg. A plazma IX-es faktor aktivitását vagy százalékban (az egészséges emberi plazmához viszonyítva), vagy nemzetközi egységben (a plazmában lévő VIII-as faktor nemzetközi standardjához viszonyítva) szokták kifejezni. A IX-es faktor egy nemzetközi egységnyi (NE) aktivitása megegyezik a IX-es faktor egy ml humán plazmában lévő mennyiségével. Igény szerinti kezelés A szükséges IX-es faktor dózisának a kiszámítása azon a tapasztalati megfigyelésen alapul, amely szerint testtömeg-kilogrammonként 1 nemzetközi egység (NE) IX-es faktor a IX-es faktor plazmaaktivitását a normál aktivitáshoz képest 1,1%-kal növeli. A szükséges dózis az alábbi képlettel számítható ki: Szükséges egységszám = testtömeg (kg) a szükséges IX-es faktorszint-növekedés (% vagy NE/dl) 0,9 A beadandó mennyiséget és a beadás gyakoriságát mindig az adott esetben megfigyelt klinikai hatásosság szerint kell irányítani. Az alábbi vérzéssel járó esetekben a IX-es faktor aktivitása nem eshet a vonatkozó időszakban az adott plazmaaktivitási szint alá (a normális szint %-ában vagy NE/dl-ben kifejezve). Az alábbi táblázat a vérzéssel járó esetekben, illetve műtét során alkalmazandó adagolás meghatározásához nyújthat segítséget: A vérzés foka/ a műtéti beavatkozás típusa Vérzés Kezdődő haemarthrosis, izomvagy szájüregi vérzés Kiterjedtebb haemarthrosis, izombevérzés vagy haematoma IX-es faktor szükséges szintje (%) (NE/dl) Adagolás gyakorisága (óra)/a kezelés időtartama (nap) 20-40 24 óránként ismételt infúzió. Legalább 1 napig, amíg a fájdalommal jelzett vérzési esemény elmúlik vagy elindul a hegesedés. 30-60 24 óránként ismételt infúzió 3-4 napon keresztül vagy tovább, amíg a fájdalom és az akut mozgásképtelenség meg nem szűnik. Életveszélyes haemorrhagiák 60-100 8-24 óránként ismételt infúzió, amíg a veszély meg nem szűnik. Műtét Kisebb műtétek beleértve a foghúzást is 30-60 24 óránként ismétel, legalább 1 napig, amíg elindul a hegesedés. Nagyobb műtétek 80-100 (műtét előtt és után) 8-24 óránként ismételt infúzió a seb megfelelő hegesedéséig, majd a kezelést legalább 7 napig tovább folytatni a IX-es faktor 30 % - 60 % (NE/dl) aktivitásának a 3
fenntartásához. Prophylaxis A súlyos B típusú haemophiliában szenvedő betegekben előforduló vérzés hosszú távú prophylaxisának szokásos adagja testtömeg-kilogrammonként 20-40 NE IX-es faktor 3-4 napos intervallumokban. Bizonyos esetekben, különösen fiatalabb betegek esetén, rövidebb dózisintervallumokra vagy nagyobb adagokra lehet szükség. Gyermekek és serdülők A Nonafact biztonságosságát és hatásosságát 0-6 éves korú gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazás. Ajánlatos a beadás sebességét percenként 2 ml vagy annál alacsonyabb értéken tartani. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6. pontban. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; Ismert allergiás reakció egérfehérjével szemben. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenység A Nonafact készítménnyel szemben allergiás típusú túlérzékenységi reakciók léphetnek fel. A készítmény nyomokban egérfehérjét tartalmaz. Ha túlérzékenységi tünetek jelentkeznek, a betegeknek haladéktalanul abba kell hagyniuk a készítmény használatát és értesíteniük kell orvosukat. A betegek figyelmét fel kell hívni a túlérzékenységi reakciók korai jeleire, például csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorító érzés, zihálás, hypotensio és anaphylaxiás sokk. Sokk esetén standard sokktalanítást kell végezni. Inhibitorok IX-es humán véralvadási faktort tartalmazó készítményekkel végzett ismételt kezelés után a betegeket meg kell figyelni neutralizáló antitestek (inhibitorok) kifejlődése szempontjából, melyeket Bethesdaegységekben (BU) kell megadni a megfelelő biológiai vizsgálat alkalmazásával. A szakirodalomban beszámoltak a IX-es faktor elleni inhibitor jelentkezése és allergiás reakciók közötti összefüggésről. Ezért az allergiás reakciókat tapasztaló betegek esetén meg kell vizsgálni, hogy nincs-e jelen inhibitor. Megjegyzendő, hogy a IX-es faktor elleni inhibitorokkal rendelkező betegek anaphylaxia fokozott kockázatának lehetnek kitéve IX-es faktorral végzett későbbi kezelés esetén. A IX-es faktor készítményeinek alkalmazása mellett bekövetkező allergiás reakciók kockázata miatt a IX-es faktor első alkalmazását a kezelőorvos megítélése szerinti orvosi megfigyelés mellett kell végezni, és elérhetőnek kell lennie az allergiás reakciók megfelelő orvosi ellátásának. Thromboembolia Tekintettel a trombózisos szövődmények potenciális kockázatára a megfelelő biológiai vizsgálat mellett a trombózisos és a consumptiós coagulopathia korai jeleinek klinikai figyelemmel kísérését meg kell kezdeni, ha ezt a készítményeket májbetegségben szenvedő betegek, műtéten átesett betegek, újszülöttek, illetve trombózisos jelenségek vagy DIC kockázatának kitett betegek kapják. Ilyen esetekben a Nonafact-kezelés előnyeit ezen szövődmények kockázatával szemben mérlegelni kell. 4
Cardiovascularis események Fennálló cardiovascularis kockázati tényezőkkel rendelkező betegek esetén a IX-es faktorral végzett szubsztitúciós terápia növelheti a cardiovascularis kockázatot. Katéterhez kapcsolódó komplikációk Ha centrális vénába bevezetett eszközre (CVAD) van szükség, figyelembe kell venni a CVAD-hez kapcsolódó komplikációkat, például a helyi fertőzéseket, a bakteriémiát és a katéter bevezetési helyén kialakuló trombózist. Vírusbiztonság Az emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazása kapcsán fellépő fertőzések megelőzésére szolgáló standard intézkedések magukba foglalják a donorok kiválasztását, az egyedi vérminták és plazmaminták szűrését a fertőzésre specifikus markerekre, továbbá a vírusok inaktiválását/eltávolítását célzó hatékony lépéseket a gyártás során. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazásakor, a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ugyanez vonatkozik az ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra is. Ezen megtett intézkedések hatékonynak tekinthetők olyan burokkal rendelkező vírusok esetében, mint a humán immunhiányos betegség vírusa (HIV), a hepatitisz B vírus (HBV) és a hepatitisz C vírus (HCV), továbbá a burokkal nem rendelkező hepatitisz A vírus és a B19-es parvovírus esetében is. A megfelelő vakcinálást (hepatitis A és B) fontolóra kell venni olyan betegek esetén, akik rendszeresen/ismételten plazma-eredetű IX-es faktor készítményt kapnak. Amikor egy beteg Nonafact készítményt kap, minden esetben nyomatékosan ajánlott a termék nevének és gyártási tétel számának feljegyzése, hogy követhető legyen a kapcsolat az adott beteg és a gyógyszertermék gyártási tétel száma között. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Gyermekek és serdülők A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések mind felnőttekre, mind gyermekekre vonatkoznak. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A IX-es humán véralvadási faktor készítményei esetén nem számoltak be egyéb gyógyszerkészítményekkel való kölcsönhatásokról. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Reprodukciós vizsgálatokat a IX-es faktorral kapcsolatosan nem végeztek. Mivel a B típusú haemophilia ritkán fordul elő nőkben, a IX-es faktor terhesség és szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre tapasztalatok. Ennélfogva a IX-es faktor készítményt csak akkor szabad terhesség és szoptatás alatt alkalmazni, ha az egyértelműen indokolt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Nonafact nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása 5
Ritkán megfigyeltek túlérzékenységi vagy allergiás reakciókat (melyek között előfordulhat angioödéma, égő vagy csípő érzés az infúzió beadása helyén, hidegrázás, bőrpír, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, hypotonia, letargia, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorító érzés, bizsergés, hányás, zihálás), és néhány esetben ezek súlyos anaphylaxiává (ideértve a sokkot) fejlődtek. Egyes esetekben ezek a mellékhatások súlyos anaphylaxiás reakcióig progrediáltak, és megjelenésük egy időbe esett a IX-es faktorinhibitorok kialakulásával (lásd a 4.4. pontot is). Immuntolerancia-indukció alkalmazását követően nephrosis szindrómáról számoltak be olyan B típusú haemophiliában szenvedő betegek esetében, akiknek a szervezetében IX-es faktorinhibitorok termelődtek és kórtörténetükben szerepelt már allergiás típusú reakció. A Nonafact nyomokban tartalmaz (< 0,1 ng egér IgG/NE IX-es faktor) a tisztítása során használt egér monoklonális antitestet. Ennélfogva a Nonafact alkalmazása elméletileg az egérfehérjével szemben antitestek képződésével járhat. Az egérfehérjével szemben esetlegesen képződő antitestek klinikai jelentősége nem ismert. A B típusú haemophiliában szenvedő betegek neutralizáló antitesteket (inhibitorokat) termelhetnek a IX-es faktorral szemben. Ha ilyen inhibitorok jelentkeznek, ennek tényére a nem megfelelő klinikai válasz hívja fel a figyelmet. Ezen esetekben ajánlatos speciális haemophilia-központot bevonni. IX-es faktort tartalmazó készítmények adását követően számolni kell a thromboemboliás események potenciális kockázatával, ahol is nagyobb mértékű a kockázat alacsony tisztaságú készítmények esetén. Alacsony tisztaságú IX-es faktort tartalmazó készítményekhez kapcsolódóan előfordult myocardialis infarctus, disseminált intravascularis coagulatio, vénás thrombosis és tüdőembólia. Ilyen mellékhatások ritkán fordulnak elő nagy tisztaságú IX-es faktor adásakor. Az átvihető ágensekkel kapcsolatos biztonsági információra vonatkozóan lásd a 4.4 pontot. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszer-besorolás (szervrendszer és preferált kifejezési szint) szerint készült. A gyakoriságokat a következő egyezményes kifejezések szerint értékelték: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100 <1/10); nem gyakori ( 1/1000 <1/100); ritka ( 1/10 000 <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Az egyes gyakorisági csoportosításokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. MedDRA szervrendszer Mellékhatás (preferált Gyakoriság kifejezés) Immunrendszeri betegségek és Anaphylaxiás reakció Nem ismert tünetek A bőr és a bőr alatti szövet Kiütés Nem ismert betegségei és tünetei Általános tünetek, az alkalmazás Láz Nem ismert helyén fellépő reakciók Érbetegségek és tünetek Kipirulás Ritka Kiválasztott mellékhatások leírása Kipirulásról mint mellékhatásról egy klinikai vizsgálatban számoltak be. A többi mellékhatásról spontán beszámoló érkezett. Gyermekek és serdülők 6
A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél (6 éves életkor fölött) várhatóan ugyanaz, mint felnőtteknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*. [*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.] 4.9 Túladagolás A humán IX-es véralvadási faktorral kapcsolatos túladagolási tünetekről nem számoltak be. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antihaemorrhagiás szer, IX-es véralvadási faktor, ATC kód: B02BD04 A IX-es faktor körülbelül 68 000 Dalton molekulatömegű egyláncú glikoprotein. Ez a faktor egy K- vitamin-dependens koagulációs faktor, amely a májban szintetizálódik. A IX-es faktort az intrinszik koagulációs útvonalon a XIa faktor, az extrinszik koagulációs útvonalon pedig a VII-es /szöveti faktor-komplex aktiválja. Az aktivált IX-es faktor az aktivált VIII-as faktorral együtt aktiválja a X-es faktort. Az aktivált X-es faktor a protrombint trombinná alakítja át. Ezt követően a trombin a fibrinogént fibrinné alakítja és létrejön egy rög. A B típusú haemophilia nemhez kötődő, örökletes véralvadási rendellenesség, amelyet a IX-es faktor alacsony szintje idéz elő és amelynek eredménye kiterjedt vérzés az ízületekben, az izmokban és a belső szervekben, mely egyaránt kialakulhat spontán módon és baleseti vagy műtéti trauma eredményeként. A szubsztitúciós terápia révén megemelkedik a IX-es faktor plazmaszintje, melynek eredményeként a IX-es faktor hiánya ideiglenesen kiküszöbölhető és a vérzési hajlam csökkenthető. Gyermekek és serdülők Elegendő adat hiányában a Nonafact alkalmazása 6 éves kor alatti gyermekeknél nem javasolt. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A Nonafact révén a IX-es faktor szintjében elért in vivo emelkedés mértéke 1 NE/ttkg beadását követően 1,1 NE/dl, mellyel a normál szint 49%-a nyerhető vissza in vivo. A Nonafact felezési ideje hozzávetőleg 19 (17-21) óra. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A IX-es plazmakoagulációs faktor az emberi plazma állandó összetevője. Ennélfogva a IX-es faktor ebben a készítményben endogén IX-es faktorként viselkedik. Konvencionális állatokon végzett toxicitási vizsgálatokat és mutagenitási vizsgálatokat a IX-es plazmakoagulációs faktorral nem végeztek. Nyúlon és tengerimalacon végzett farmakodinámiás vizsgálatokban a Nonafact thrombogén hatása minimálisnak mutatkozott. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása 7
Por: Nátrium-klorid Szacharóz Hisztidin. Oldószer: Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Feloldást követően: A felbontást követően a kémiai és fizikai stabilitás igazolt időtartama 21 C hőmérsékleten 3 óra. Mikrobiológiai szempontból a készítményt feloldás után azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelőssége annak biztosítása, hogy a készítményt felhasználásáig megfelelő ideig és megfelelő feltételek mellett tárolják. 6.4 Különleges tárolási előírások Hűtőszekrényben (2 C 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 500 NE: egy, port tartalmazó (I. típusú üvegből készült) injekciós üveg + egy, (I. típusú üvegből készült) 5 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg, mindkettő (brómbutil) dugóval. 1000 NE: egy, port tartalmazó (I. típusú üvegből készült) injekciós üveg + egy, (I. típusú üvegből készült) 10 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg, mindkettő (brómbutil) dugóval. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Feloldás 1. Várjon, míg mindkét injekciós üveg el nem éri a 15 C-25 C hőmérsékletet. 2. Vegye le az injekciós üvegekről a műanyag védőkupakot. 3. Fertőtlenítse mindkét injekciós üveg dugójának a felszínét 70%-os alkohollal átitatott gézzel. 4. Távolítsa el a transzfer tű egyik végéről a védőkupakot és szúrja át az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg dugóját. Távolítsa el a transzfer tű másik végéről is a védőkupakot. Fordítsa meg az oldószeres üveget és szúrja át a port tartalmazó injekciós üveg dugóját. 5. Az oldószer átvitele során döntse meg a port tartalmazó injekciós üveget, hogy az oldószer le tudjon folyni az üveg oldalán. 6. Távolítsa el az üres injekciós üveget és a transzfer tűt. 7. Óvatosan forgassa meg az üveget, hogy a por 5 percen belül feloldódjék. Az így kapott oldat átlátszó, színtelen vagy világossárga, és ph-értéke semleges. 8
Felhasználás előtt meg kell nézni, hogy a feloldott készítmény nem tartalmaz-e szemcsés anyagot, illetve nem színeződött-e el! Az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon zavaros vagy üledékes oldatot! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sanquin Plasma Products B.V. Plesmanlaan 125 NL-1066 CX Amsterdam Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/01/186/001 (500 NE) EU/1/01/186/002 (1000 NE) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. július 03. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2006. július 03. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található. ÉÉÉÉ. hónap NN. 9
II. MELLÉKLET A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN 10
A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K) A biológiai eredetű hatóanyag(ok) gyártójának/gyártóinak neve és címe Sanquin Plasma Products B.V. Plesmanlaan 125 1066 CX Amsterdam Hollandia A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe Sanquin Plasma Products B.V. Plesmanlaan 125 1066 CX Amsterdam Hollandia B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont) Gyártási tételek hivatalos végfelszabadítása Az Európai Parlament és Tanács 2001/83/EK irányelvének 114. cikke értelmében, a gyártási tétel hivatalos végfelszabadítását egy állami laboratórium vagy egy erre a célra kijelölt laboratórium végezheti. C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések Erre a készítményre az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referencia időpontok listája (EURD lista), illetve annak bármely későbbi frissített változata szerinti követelményeknek megfelelően kell benyújtani. D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN Kockázatkezelési terv Nem értelmezhető. 11
III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12
A. CÍMKESZÖVEG 13
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK PORT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG (500 NE) DOBOZA PORT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG (1000 NE) DOBOZA ADATOK 1. A GYÓGYSZER NEVE Nonafact 100 NE/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz. IX-es humán véralvadási faktor. 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 500 NE IX-es humán véralvadási faktor (100 NE/ml feloldás után). 1000 NE IX-es humán véralvadási faktor (100 NE/ml feloldás után). 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Tartalom: nátrium-klorid, hisztidin és szacharóz. Oldószer: injekcióhoz való víz 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Tartalom: 1 db injekciós üveg, benne por oldatos injekció készítéséhez 1 db injekciós üveg, benne 5 ml injekcióhoz való víz 1 db injekciós üveg, benne 10 ml injekcióhoz való víz 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) 5 ml injekcióhoz való vízben feloldandó. 10 ml injekcióhoz való vízben feloldandó. A készítményt azonnal fel kell használni. Kizárólag egy adagban való beadáshoz. intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 14
7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Ne használja fel az oldatot, ha nem teljesen tiszta, vagy a por nincs teljesen feloldva. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Hűtőszekrényben (2 C 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Sanquin Plasma Products B.V., Plesmanlaan 125, NL-1066 CX Amsterdam, Hollandia. 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/01/186/001 EU/1/01/186/002 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 14. A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK 17. EGYEDI AZONOSÍTÓ 2D VONALKÓD 18. EGYEDI AZONOSÍTÓ OLVASHATÓ FORMÁTUMA 15
16
A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK PORT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG (500 NE) PORT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG (1000 NE) 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Nonafact 100 NE/ml por oldatos injekcióhoz. IX-es humán véralvadási faktor. intravénás alkalmazásra. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK 5 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani. 10 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani. A készítményt azonnal fel kell használni. Lásd a mellékelt betegtájékoztatót is. 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 4. GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 500 NE (100 NE/ml feloldás után). 1000 NE (100 NE/ml feloldás után). 17
A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK 5 ml OLDÓSZERT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG 10 ml OLDÓSZERT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG FELTÜNTETENDŐ ADATOK 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Injekcióhoz való víz. 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Nonafact feloldásához. Lásd a mellékelt betegtájékoztatót is. 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: {szám} 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 5 ml. 10 ml. 18
B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 19
BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Nonafact 100 NE/ml por oldatos injekcióhoz IX-es humán véralvadási faktor Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Nonafact és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Nonafact alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Nonafact-ot? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Nonafact-ot tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1. Milyen típusú gyógyszer a Nonafact és milyen betegségek esetén alkalmazható? A Nonafact B típusú hemofíliában (az aktív IX-es faktor veleszületett hiányában) szenvedő betegekben bekövetkező vérzések megelőzésére és kezelésére adható. A IX-es faktor az emberi vér állandó összetevője. A IX-es faktor hiánya véralvadási panaszokkal jár, aminek eredményeként vérzés alakulhat ki az ízületekben, az izmokban és a belső szervekben. A Nonafact adása pótolhatja ezt a hiányt. 2. Tudnivalók a Nonafact alkalmazása előtt Ne alkalmazza a Nonafact-ot: Ha allergiás a IX-es humán véralvadási faktor hatóanyagra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Ha allergiás az egérfehérjére, vagy bármilyen reakció jelentkezett Önnél egérfehérjére. Figyelmeztetések és óvintézkedések Haladéktalanul forduljon orvoshoz, ha a vérzés nem áll el, mint ahogy várni lehetett. A Nonafact alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel. Mondja el kezelőorvosának, ha ismert, hogy trombózis kockázata áll fenn Önnél, vagy ha korábban tromboembóliás szövődményei voltak, ha májbetegségben vagy szív-ér rendszeri betegségben szenved, vagy ha műtétet terveznek Önnél. Ezek a körülmények növelik a belső vérrögök kialakulásának kockázatát. Ha bizonytalan, beszélje ezt meg kezelőorvosával. Allergiás reakciók 20
Ritka esetekben a Nonafact adása súlyos allergiás reakciót válthat ki (anaphylaxiás sokk). Ha beadása után túlérzékenységi reakciókat észlel, például csalánkiütést, viszketést és bőrkiütést, mellkasi szorító érzést, zihálást és szédülést, haladéktalanul forduljon orvoshoz. Ha korábban túlérzékenységet tapasztalt vér vagy vérkészítmény alkalmazása során, a Nonafact csak akkor adható, ha mindenképpen szükséges (életveszélyes helyzetekben). Ezt kórházban vagy orvos gondos felügyelete mellett kell végezni. Semlegesítő anitestek (inhibitorok) Azokat a B típusú hemofíliában szenvedő betegeket, akik IX-es faktort tartalmazó készítményeket kapnak, folyamatosan ellenőrizni kell, hogy a IX-es faktorral szemben termelődnek-e bennük, annak hatását semlegesítő antitestek (inhibitorok) (lásd: Lehetséges mellékhatások). Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja, nem jelennek-e meg az Ön vérében ezek az antitestek, különösen abban az esetben, ha valamely korábban alkalmazott IX-es faktort tartalmazó készítményre súlyos allergiás reakció alakult ki. Trombózis Fennáll az eshetősége annak, hogy a Nonafact nagy adagban alkalmazva rögöket hoz létre a véredényekben, ami trombózishoz vezet. Ha Ön máj- vagy szívbetegségben szenved, illetve ha Ön nemrégiben műtéten esett át, nagyobb a kockázata a véralvadási szövődmények kialakulásának. Ugyanez vonatkozik újszülöttekre és olyan betegekre, akiknél nagyobb a trombózis vagy a DIC (azaz a kiterjedt, éren belüli véralvadás) kockázata, mely utóbbi olyan betegség, amely esetén zavar keletkezik a véralvadási rendszerben. Kezelőorvosa mérlegelni fogja, hogy a Nonafact alkalmazásával együtt jár-e a véralvadási szövődmények kialakulásának a kockázata. Szív-ér rendszeri események Ha Önnél szív-ér rendszeri kockázati tényezők állnak fenn, akkor a IX-es faktorral végzett pótló kezelés fokozhatja a szív-ér rendszeri kockázatot. Vírusbiztonság Ha gyógyszerkészítmények emberi vérből vagy plazmából készülnek, akkor bizonyos intézkedéseket kell tenni a fertőzések betegre való átvitelének megelőzése érdekében. Ezek közé tartozik a vér- és plazmadonorok gondos kiválasztása, hogy az általuk hordozott fertőzések kockázatát biztonsággal kizárhassák, továbbá valamennyi vérminta és plazmaminta vírusok/fertőzések szempontjából történő szűrése. Az előállítás során ugyanakkor olyan gyártási lépéseket iktatnak be a vér ill. plazma feldolgozásába, amelyek képesek a vírusokat semlegesíteni vagy eltávolítani. Mindezen intézkedések ellenére, az emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszer alkalmazásakor, a fertőzés esetleges átvitelét nem lehet teljes bizonyossággal kizárni. Ugyanez vonatkozik az ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és az egyéb típusú fertőzésekre is. Ezen intézkedések hatékonynak tekinthetők olyan burokkal rendelkező vírusok esetében, mint a humán immunhiányos betegség vírusa (HIV), a hepatitisz (vírusos májgyulladás) B és C vírusa (HBV és HCV), továbbá a burokkal nem rendelkező hepatitisz A vírus és a B19-es parvovírus esetében is. Kezelőorvosa javasolhatja Önnek, hogy vegye fontolóra a hepatitisz A és B elleni védőoltás beadását, ha Ön rendszeresen/ismételten humán plazma-eredetű IX-es véralvadási faktort kap. Nyomatékosan ajánlott, hogy minden esetben, ha megkap egy Nonafact adagot, jegyezze fel a termék nevét és gyártási tétel számát, hogy a felhasznált gyártási tételek útja követhető legyen. Gyermekek A Nonafact 6 éves kor alatti gyermekeknél történő alkalmazásához nincs elegendő adat. Egyéb gyógyszerek és a Nonafact A Nonafact és más gyógyszerek közötti kölcsönhatások nem ismeretesek. 21
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Nonafact-ot soha nem szabad más gyógyszerrel összekeverve alkalmazni. Terhesség és szoptatás Mivel a B típusú hemofília ritkán fordul elő nőkben, a IX-es faktor terhesség és szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre tapasztalatok. Ennélfogva a IX-es faktor csak akkor használandó terhesség és szoptatás alatt, ha az indikáció egyértelmű. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdeni szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Nonafact gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásai nem ismertek. A Nonafact nátrium-kloridot tartalmaz A Nonafact kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 3. Hogyan kell alkalmazni a Nonafact-ot? A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény ajánlott adagja Kezelőorvosa eldönti majd, mennyi Nonafact-ra van szüksége. A pontos adagolás a klinikai helyzet súlyosságától, az Ön testtömegétől és a vérében lévő IX-es faktor mennyiségétől függ. Ha műtét előtt áll vagy fogat húzat, tájékoztassa kezelőorvosát vagy fogorvosát arról, hogy IX-es faktorhiányban szenved. Ők majd gondoskodnak arról, hogy szükség esetén Ön megkapja a IX-es faktort. A Nonafact-ot a kezelőorvosától vagy a gondozását végző egészségügyi szakembertől kapja. A Nonafact-ot önmagának is beadhatja, amennyiben ez az Ön országában elfogadott eljárás, és amennyiben megfelelő felkészítésben részesült. Fontos, hogy vérében a IX-es faktor koncentrációját rendszeresen ellenőrizzék. Ha Ön testtömegkilogrammonként 1 nemzetközi egység (NE) mennyiséget kap, akkor vérében a IX-es faktor koncentrációja a normális aktivitáshoz mérten 1,1%-kal fog nőni. A szükséges adagolást az alábbi képlettel számítják ki: Szükséges egységszám = testtömeg (kg) x a szükséges IX-es faktorszint-növekedés (% vagy NE/dl) x 0,9 Kezelőorvosa eldönti majd, hogy a helyzettől függően milyen adagban és milyen gyakran lesz szüksége Nonafact-ra. Az alábbi táblázat útmutatóként használható vérzéses események és műtét kapcsán: Vérzés foka / Sebészeti eljárás típusa IX-es faktor szükséges szintje (%) (NE/dl) Adagolás gyakorisága (óra)/terápia időtartama (nap) 22
Vérzés Ízületi vérzés, izomvérzés vagy száji vérzés korai jelei Kiterjedtebb ízületi vérzés, izomvérzés vagy hematóma 20-40 Az infúzió 24 óránként ismételendő. Legalább 1 napig, amíg a fájdalommal jelzett vérzési esemény elmúlik vagy elindul a hegesedés. 30-60 Az infúzió 24 óránként ismételendő 3-4 napon keresztül vagy ennél is tovább, amíg a fájdalom és az akut mozgásképtelenség meg nem szűnik. Életveszélyes vérzések 60-100 Az infúzió 8-24 óránként ismételendő, amíg a veszély meg nem szűnik. Műtét Kisebb műtét beleértve a foghúzást 30-60 24 óránként ismételendő, amíg elindul a hegesedés. Nagyobb műtét 80-100 (műtét előtt és után) Az infúzió 8-24 óránként ismételendő a seb megfelelő hegesedéséig, majd terápia legalább további 7 napig a IX-es faktor aktivitásának 30% és 60% (NE/dl) között tartása érdekében. A kezelés során ajánlatos vérében a IX-es faktor szintjét rendszeresen ellenőrizni. Különösen a nagyobb sebészeti beavatkozások esetén fontos, hogy vérében a IX-es faktort mind műtét előtt, mind műtét után ellenőrizzék. Súlyos B típusú hemofíliában szenvedő betegekben a vérzés hosszútávú megelőzésére testtömegkilogrammonként a szokásos 20-40 NE IX-es faktor adható 3-4 napos időközönként. Bizonyos esetekben, különösen fiatalabb betegek esetén, rövidebb adagolási intervallumokra vagy nagyobb adagokra lehet szükség. Ha olyan érzése támad, hogy a Nonafact hatása túl erős vagy túl csekély, beszélje meg ezt a kezelőorvosával. Használati utasítás: A por feloldása A port a mellékelt mennyiségű injekcióhoz való vízben kell feloldani. Az oldat beadáskor ne legyen túl hideg. Ezen túlmenően a por könnyebben feloldódik, ha először mindkét injekciós üveget hagyjuk szobahőmérsékletre (15 C 25 C) felmelegedni. 1. Vegye ki a két injekciós üveget a hűtőgépből és hagyja szobahőmérsékletre (15 C 25 C) felmelegedni. 2. Vegye le az injekciós üvegekről a műanyag védőkupakot. 3. Fertőtlenítse mindkét injekciós üveg dugójának a felszínét 70%-os alkohollal átitatott gézzel. 4. Távolítsa el a transzfer tű egyik végéről a védőkupakot és szúrja át az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg dugóját. Távolítsa el a transzfer tű másik végéről is a védőkupakot. Fordítsa meg az oldószeres üveget és szúrja át a port tartalmazó injekciós üveg dugóját. 23
5. Az oldószer átvitele során döntse meg a port tartalmazó injekciós üveget, hogy az oldószer le tudjon folyni az üveg oldalán. 6. Távolítsa el az üres injekciós üveget és a transzfer tűt. 7. Óvatosan forgassa meg az üveget, hogy a por teljesen feloldódjon. Ne rázza az oldatot! A por 5 percen belül feloldódik; az így kapott oldat tiszta, színtelen vagy világossárga. Közvetlenül a felhasználás vizsgálja meg az oldatot: az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon zavaros vagy üledékes oldatot! Feloldódás után a készítményt haladéktalanul (legfeljebb 3 órán belül) fel kell használni. A beadás módja Intravénás alkalmazás. Azt javasoljuk, hogy a beadás sebessége ne haladja meg a 2 ml/percet. A kezelés időtartama A B típusú hemofília krónikus betegség, ezért a IX-es faktort tartalmazó készítmény egész életen át tartó alkalmazására lehet szükség. Ha az előírtnál több Nonafact-ot alkalmazott A humán IX-es véralvadási faktorral kapcsolatos túladagolási tünetekről nem számoltak be. Ha elfelejtette alkalmazni a Nonafact-ot Ne alkalmazzon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. 4. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Mint minden emberi vérből készített gyógyszer, úgy a Nonafact alkalmazása is előidézhet allergiás reakciókat, melyek közé tartozik a gége megduzzadása, égő vagy csípő érzés az infúzió helyén, hidegrázás, kipirulás, csalánkiütés, viszketés és bőrkiütés, fejfájás, fáradtság, hányinger, nyugtalanság, szapora szívverés, mellkasi szorító érzés, bizsergés, hányás, zihálás. A lehetséges mellékhatásokról beszéljen kezelőorvosával, hogy megtanulja felismerni őket, és hogy tudja, mit kell tennie megjelenésük esetén. Ha szükséges, az olyan enyhe allergiás reakciókat, mint a csalánkiütés, antihisztaminokkal (az allergiák ellen ható gyógyszerkészítményekkel) kezelheti. Súlyos allergiás reakció esetén (anafilaxiás sokk) a készítmény alkalmazását abba kell hagynia és haladéktalanul értesítenie kell a kezelőorvosát. Szervezete ellenanyagokat (inhibitorokat) termelhet a IX-es faktorral szemben, aminek következtében a Nonafact hatástalanná válhat. Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja, hogy találhatók-e a vérében ilyen ellenanyagok. Haladéktalanul forduljon kezelőorvosához, ha arra gyanakszik, hogy a készítmény fokozatosan veszít hatékonyságából. Erre abból következtethet, hogy vérzékenységi hajlama fokozódik. Ha olyan kezelésre van szüksége, amellyel az ellenanyagok (inhibitorok) elnyomhatók, erre hemofília kezelését végző központban kell sort keríteni. Ezen kezelés alatt Önt folyamatos megfigyelés alatt fogják tartani az esetleges mellékhatások figyelése érdekében. 24
A Nonafact nagyon csekély kockázattal vérrögök kialakulásához vezethet a vérerekben, ami trombózist eredményez. A Nonafact alkalmazása ritka esetekben a testhőmérséklet emelkedésévelemelkedéséhez is vezethet. Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül*. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. [*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.] 5. Hogyan kell a Nonafact-ot tárolni? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén és dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. Hűtőszekrényben (2 C 8 C) tárolandó. Az injekciós üveget a fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában. Mikrobiológiai szempontból a készítményt feloldás után azonnal fel kell használni, de legkésőbb a feloldást követően 3 órán belül. A felhasználás előtt győződjön meg arról, hogy az oldat átlátszó vagy enyhén opálos. A készítményt tilos felhasználni ha zavaros, ha összecsomósodott por vagy szemcsék láthatók benne. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk Mit tartalmaz a Nonafact? A készítmény hatóanyaga humán IX-es véralvadási faktor. Injekciós üvegenként 500 NE vagy 1000 NE mennyiségű IX-es humán véralvadási faktort tartalmaz. A Nonafact injekciós vízzel való feloldást követően 100 NE/ml hatóanyagot tartalmaz. Egyéb összetevők: nátrium-klorid, szacharóz, hisztidin és injekcióhoz való víz. Milyen a Nonafact külleme, és mit tartalmaz a csomagolás? A Nonafact por és oldószer oldatos injekcióhoz (5 ml-es vagy 10 ml-es injekciós üveg) A Nonafact csomagolásának tartalma: 500 NE vagy 1000 NE IX-es faktort tartalmazó Nonafact injekciós üveg 5 ml vagy 10 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Sanquin Plasma Products B.V., Plesmanlaan 125 NL-1066 CX Amsterdam, Hollandia A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma 25
ÉÉÉÉ. HH. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) találhatók. 26
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: Adagolás és alkalmazás A kezelést a haemophilia kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. Korábban nem kezelt betegek A Nonafact biztonságosságát és hatásosságát korábban nem kezelt betegek esetén nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok. A kezelés monitorozása A kezelés során javasolt a IX-es faktor szintjének megfelelő meghatározása az alkalmazandó adagnak és az ismételt infúziók gyakoriságának az irányítása érdekében. Az egyes betegek eltérően reagálhatnak a IX-es faktorra, különböző felezési időt és helyreállást mutatva. Sovány, illetve túlsúlyos betegek esetén a testtömegen alapuló adag módosítására lehet szükség. Különösen nagyobb műtéti beavatkozások esetén elengedhetetlen a szubsztitúciós terápia pontos monitorozása a véralvadás (a IX-es plazmafaktor aktivitása) elemzésével. Adagolás A szubsztitúciós terápia során alkalmazott adag és a terápia időtartama a IX-es faktor hiányának a súlyosságától, a vérzés helyétől és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. A beadásra kerülő IX-es faktoregységek száma nemzetközi egységben (NE) van kifejezve, melyet a IX-es faktor készítményeinek érvényben lévő WHO standardja határoz meg. A plazma IX-es faktor aktivitását vagy százalékban (az egészséges emberi plazmához viszonyítva), vagy nemzetközi egységben (a plazmában lévő VIII-as faktor nemzetközi standardjához viszonyítva) szokták kifejezni. A IX-es faktor egy nemzetközi egységnyi (NE) aktivitása megegyezik a IX-es faktor egy ml humán plazmában lévő mennyiségével. Igény szerinti kezelés A szükséges IX-es faktor dózisának a kiszámítása azon a tapasztalati megfigyelésen alapul, amely szerint testtömeg-kilogrammonként 1 nemzetközi egység (NE) IX-es faktor a IX-es faktor plazmaaktivitását a normál aktivitáshoz képest 1,1%-kal növeli. A szükséges dózis az alábbi képlettel számítható ki: Szükséges egységszám = testtömeg (kg) a szükséges IX-es faktorszint-növekedés (% vagy NE/dl) 0,9 A beadandó mennyiséget és a beadás gyakoriságát mindig az adott esetben megfigyelt klinikai hatásosság szerint kell irányítani. Az alábbi vérzéssel járó esetekben a IX-es faktor aktivitása nem eshet a vonatkozó időszakban az adott plazmaaktivitási szint alá (a normális szint %-ában vagy NE/dl-ben kifejezve). Az alábbi táblázat a vérzéssel járó esetekben, illetve műtét során alkalmazandó adagolás meghatározásához nyújthat segítséget: A vérzés foka/ a műtéti beavatkozás típusa IX-es faktor szükséges szintje (%) (NE/dl) 27 Adagolás gyakorisága (óra)/a kezelés időtartama (nap) Vérzés Kezdődő haemarthrosis, izom- 20-40 24 óránként ismételt infúzió.
vagy szájüregi vérzés Kiterjedtebb haemarthrosis, izombevérzés vagy haematoma Legalább 1 napig, amíg a fájdalommal jelzett vérzési esemény elmúlik vagy elindul a hegesedés. 30-60 24 óránként ismételt infúzió 3-4 napon keresztül vagy tovább, amíg a fájdalom és az akut mozgásképtelenség meg nem szűnik. Életveszélyes haemorrhagiák 60-100 8-24 óránként ismételt infúzió, amíg a veszély meg nem szűnik. Műtét Kisebb műtétek beleértve a foghúzást is 30-60 24 óránként ismétel, legalább 1 napig, amíg elindul a hegesedés. Nagyobb műtétek 80-100 (műtét előtt és után) 8-24 óránként ismételt infúzió a seb megfelelő hegesedéséig, majd a kezelést legalább 7 napig tovább folytatni a IX-es faktor 30 % - 60 % (NE/dl) aktivitásának a fenntartásához. Prophylaxis A súlyos B típusú haemophiliában szenvedő betegekben előforduló vérzés hosszú távú prophylaxisának szokásos adagja testtömeg-kilogrammonként 20-40 NE IX-es faktor 3-4 napos intervallumokban. Bizonyos esetekben, különösen fiatalabb betegek esetén, rövidebb dózisintervallumokra vagy nagyobb adagokra lehet szükség. Gyermekek és serdülők A Nonafact biztonságosságát és hatásosságát 0-6 éves korú gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazás. Ajánlatos a beadás sebességét percenként 2 ml vagy annál alacsonyabb értéken tartani. Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; Ismert allergiás reakció egérfehérjével szemben. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Nonafact készítménnyel szemben allergiás típusú túlérzékenységi reakciók léphetnek fel. A készítmény nyomokban egérfehérjét tartalmaz. Ha túlérzékenységi tünetek jelentkeznek, a betegeknek haladéktalanul abba kell hagyniuk a készítmény használatát és értesíteniük kell orvosukat. A betegek figyelmét fel kell hívni a túlérzékenységi reakciók korai jeleire, például csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorító érzés, zihálás, hypotensio és anaphylaxiás sokk. Sokk esetén standard sokktalanítást kell végezni. IX-es humán véralvadási faktort tartalmazó készítményekkel végzett ismételt kezelés után a betegeket meg kell figyelni neutralizáló antitestek (inhibitorok) kifejlődése szempontjából, melyeket Bethesdaegységekben (BU) kell megadni a megfelelő biológiai vizsgálat alkalmazásával. 28
A szakirodalomban beszámoltak a IX-es faktor elleni inhibitor jelentkezése és allergiás reakciók közötti összefüggésről. Ezért az allergiás reakciókat tapasztaló betegek esetén meg kell vizsgálni, hogy nincs-e jelen inhibitor. Megjegyzendő, hogy a IX-es faktor elleni inhibitorokkal rendelkező betegek anafilaxia fokozott kockázatának lehetnek kitéve IX-es faktorral végzett későbbi kezelés esetén. A IX-es faktor készítményeinek alkalmazása mellett bekövetkező allergiás reakciók kockázata miatt a IX-es faktor első alkalmazását a kezelőorvos megítélése szerinti orvosi megfigyelés mellett kell végezni, és elérhetőnek kell lennie az allergiás reakciók megfelelő orvosi ellátásának. Tekintettel a trombózisos szövődmények potenciális kockázatára a megfelelő biológiai vizsgálat mellett a trombózisos és a consumptiós coagulopathia korai jeleinek klinikai figyelemmel kísérését meg kell kezdeni, ha ezt a készítményeket májbetegségben szenvedő betegek, műtéten átesett betegek, újszülöttek, illetve trombózisos jelenségek vagy DIC kockázatának kitett betegek kapják. Ilyen esetekben a Nonafact-kezelés előnyeit ezen szövődmények kockázatával szemben mérlegelni kell. Cardiovascularis események Fennálló cardiovascularis kockázati tényezőkkel rendelkező betegek esetén a IX-es faktorral végzett szubsztitúciós terápia növelheti a cardiovascularis kockázatot. Vírusbiztonság Az emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazása kapcsán fellépő fertőzések megelőzésére szolgáló standard intézkedések magukba foglalják a donorok kiválasztását, az egyedi vérminták és plazmaminták szűrését a fertőzésre specifikus markerekre, továbbá a vírusok inaktiválását/eltávolítását célzó hatékony lépéseket a gyártás során. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazásakor, a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ugyanez vonatkozik az ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra is. Ezen megtett intézkedések hatékonynak tekinthetők olyan burokkal rendelkező vírusok esetében, mint a humán immunhiányos betegség vírusa (HIV), a hepatitisz B vírus (HBV) és a hepatitisz C vírus (HCV), továbbá a burokkal nem rendelkező hepatitisz A vírus és a B19-es parvovírus esetében is. A megfelelő vakcinálást (hepatitis A és B) fontolóra kell venni olyan betegek esetén, akik rendszeresen/ismételten plazma-eredetű IX-es faktor készítményt kapnak. Amikor egy beteg Nonafact készítményt kap, minden esetben nyomatékosan ajánlott a termék nevének és gyártási tétel számának feljegyzése, hogy követhető legyen a kapcsolat az adott beteg és a gyógyszertermék gyártási tétel száma között. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Túladagolás A humán IX-es véralvadási faktorral kapcsolatos túladagolási tünetekről nem számoltak be. Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Feloldás 1. Várjon, míg mindkét injekciós üveg el nem éri a 15 C-25 C hőmérsékletet. 29
2. Vegye le az injekciós üvegekről a műanyag védőkupakot. 3. Fertőtlenítse mindkét injekciós üveg dugójának a felszínét 70%-os alkohollal átitatott gézzel. 4. Távolítsa el a transzfer tű egyik végéről a védőkupakot és szúrja át az injekcióhoz való vizet tartalmazó injekciós üveg dugóját. Távolítsa el a transzfer tű másik végéről is a védőkupakot. Fordítsa meg az oldószeres üveget és szúrja át a port tartalmazó injekciós üveg dugóját. 5. Az oldószer átvitele során döntse meg a port tartalmazó injekciós üveget, hogy az oldószer le tudjon folyni az üveg oldalán. 6. Távolítsa el az üres injekciós üveget és a transzfer tűt. 7. Óvatosan forgassa meg az üveget, hogy a por 5 percen belül feloldódjék. Az így kapott oldat átlátszó, színtelen vagy világossárga, és ph-értéke semleges. Felhasználás előtt meg kell nézni, hogy a feloldott készítmény nem tartalmaz-e szemcsés anyagot, illetve nem színeződött-e el! Az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon zavaros vagy üledékes oldatot! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 30