Gyógyszernév: Borostyánlevél száraz kivonata Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Cremum Pharma Kft. Kelt: 2013. szeptember 24.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...... 6 I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 8 II.2 Hatóanyag... 8 II.3 Gyógyszerkészítmény... 9 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 10 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés... 11 III.2 Farmakológia... 11 III.3 Farmakokinetika... 11 III.4 Toxikológia... 11 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 12 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 12 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 13 IV.2 Farmakokinetika... 13 IV.3 Farmakodinámia... 13 IV.4 Klinikai hatásosság... 13 IV.5 Klinikai biztonságosság... 13 IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése... 14 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat... 15 V.1 A forgalomba hozatal feltételei... 15 V.2 Alkalmazási előírás... 16 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 16 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYILVÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Cremum Pharma Kft., Érd. A készítmény hatóanyaga: borostyánlevél száraz kivonata. 1,0 ml szirup tartalma: borostyánlevél (Hedera helix L., folium) száraz kivonat (DER 4-6:1) 10 mg. A kivonószer: etanol 30% (V/V); egyéb összetevők: tisztított víz, szacharóz, citromsav-monohidrát, karamellóz-nátrium, karamell-aroma (természetazonos íz anyagok és maltodextrin alapú ízesítő készítmények /kakaó kivonat/ keveréke), ammóniás karamell (E150c), metil-parahidroxibenzoátnátrium, propil-parahidroxibenzoát-nátrium, kálium-szorbát. Barna színű, enyhén opálos, jellegzetes karamell szagú folyadék fehér, garanciazáras polietilén kupakkal lezárt barna PET palackba töltve, 1,25 ml; 2,5 ml; és 5 ml beosztású polisztirol adagolókanállal ellátva. Az növényi gyógyszer, amely köptetőként alkalmazható hurutos köhögés esetén. Elősegíti a nyák felszabadítását és kiürítését. Tudnivalók az szedése előtt Ne szedje az ot aki allergiás (túlérzékeny) a borostyánlevélre, az aráliafélék (Araliaceae) családjába tartozó növényekre, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére. 2 éves kor alatti gyermek, mert számára nem adható a légzési panaszok súlyosbodásának kockázata miatt. 2 és 5 éves kor közötti gyermekek orvosi javaslat nélkül, számukra csak előzetes orvosi vizsgálatot követően, orvosi javaslatra adható. A gyógyszer szedése előtt tájékoztatassa kezelőorvosát, akinek gyomorhurutja (gyomorfal-gyulladása) vagy gyomorfekélye van, aki egyéb köhögéscsillapítót szed, pl. kodein- vagy dextrometorfán-tartalmút, akinek cukorbetegsége van. Akinek az szedése ellenére állapota egy héten belül nem javul, vagy lázas, nehézlégzése illetve gennyes köpete van, haladéktalanul keresse fel orvosát. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket és egyéb köhögéscsillapító gyógyszereket is. Termékenység, terhesség és szoptatás 3
Aki terhes vagy szoptat, illetve akinél fennáll a terhesség lehetősége, illetve gyermeket szeretne, a gyógyszer szedésének megkezdése előtt beszéljen kezelőorvosával, vagy gyógyszerészével. A gyógyszer termékenységet befolyásoló, továbbá a terhesség és a szoptatás során kifejtett hatásáról nincsenek adatok. Ennek ellenére nem ajánlott e gyógyszer szedése annak, aki terhes vagy szoptat A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre: ezeket nem vizsgálták. További fontos információk az borostyánkőlevél szirup egyes összetevőiről Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa már figyelmeztette Önt, hogy cukorra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. A gyógyszer metil-parahidroxibenzoát-nátriumot és propil-parahidroxibenzoát-nátriumot tartalmaz, melyek esetleg későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat okozhatnak. A készítmény kevesebb, mint egy mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagolókanalanként, azaz gyakorlatilag káliummentes. Hogyan kell szedni az ot A készítmény ajánlott adagja: felnőtteknek és serdülőknek: 2-szer 5 ml naponta, 6-12 év közötti gyermekeknek: 3-szor 2,5 ml naponta, 2-5 év közötti gyermekeknek: 3-szor 1,25 ml naponta. A kezelés időtartama: ha tünetek egy hétnél tovább is fennállnak, forduljon orvosához vagy gyógyszeréhez. Ha az előírtnál több ot vett be: émelygést, hányást, hasmenést tapasztalhat vagy izgatottságot érezhet. Ilyenkor forduljon azonnal orvosához, vagy gyógyszerészéhez, és vigye magával a gyógyszer csomagolását, a megmaradt szirupot és ezt a betegtájékoztatót is. Ha elfelejtette bevenni az egy adagját, a következő adagot a szokásos időben vegye be. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Az szedését bármikor abbahagyhatja. 4
Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így az is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Gyakori mellékhatások (100 kezelt betegből legalább 1 beteget, de 10 betegből kevesebb, mint 1 beteget érint): emésztőrendszeri panaszok, pl.hányinger, hányás, hasmenés. Nem gyakori mellékhatások (1000 kezelt betegből legalább 1 beteget, de 100 betegből kevesebb, mint 1 beteget érint): allergiás reakciók (csalánkiütés, bőrkiütés, nehézlégzés). Hogyan kell az ot tárolni Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A szirupot a palack felbontása után 3 hónapon belül fel kell használni. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 5
Tudományos összefoglaló Ez a modul az forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2013. április 12-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 6
I. BEVEZETÉS A minőségre, a relatív ártalmatlanságra és a hatásosságra vonatkozó adatok értékelése után a GYEMSZI engedélyezte az borostyánlevél szirup növényi gyógyszer forgalomba hozatalát. A forgalomba hozatali engedély jogosultja a Cremum Pharma Kft. A forgalomba hozatali engedély az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (10) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, jól megalapozott gyógyászati felhasználáson alapuló beadvány) került kiadásra. Ennek megfelelően a kérelmező az hatékonyságát és biztonságosságát szakirodalmi adatokkal támasztotta alá. A készítmény hatóanyaga a borostyánlevél kivonat (DER 4-6:1, kivonószer 30%v/v etanol), mely triterpén szaponinokat tartalmaz. Az javallata: növényi gyógyszer, produktív köhögés esetén köptetőként. A javallat és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az gyógyszerkészítmény borostyánlevél száraz kivonatot tartalmaz hatóanyagként. A kérelmező nemzeti engedélyezési eljárás keretében a jól megalapozott gyógyászati felhasználáson alapuló kérelem esetében alkalmazandó (az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI.18.) EüM rendelet 10. -a szerinti) különös rendelkezéseknek megfelelő dokumentációt nyújtott be. II.2 Hatóanyag A borostyánlevél száraz kivonat hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező az alapdokumentáció részeként nyújtotta be. Növényi drog: borostyánlevél Latin név: Hedera helix L. Család: Araliacea Növényi drogkészítmény: borostyánlevél száraz kivonata Felhasznált növényi rész: szárított levél Drog/ kivonat arány: 4-6:1 Kivonószer: etanol 30% V/V Az előállításhoz felhasznált növényi alapanyag a Bulgáriában vadon termő növény levelének tavaszi begyűjtéséből származik. A szárítás természetes körülmények között történik. A Helyes Termesztési és Gyűjtési Gyakorlat (GACP) alkalmazásáról megfelelő igazolást nyújtottak be. A kiindulási anyag minősége megfelel az Európai Gyógyszerkönyv (Ph. Eur.) borostyánlevél cikkely követelményeinek. A növényi kiindulási anyag tárolására szolgáló csomagolóanyag megfelel az élelmiszerekkel rendeltetésszerűen érintkezésbe kerülő műanyagokról szóló irányelv követelményének. A növényi készítmény szárított növényi alapanyagból vizes - etanolos 30% (V/V) kivonással, majd betöményítéssel végül beszárítással készül. A gyártásközi ellenőrzéseket megfelelően részletezték. A kivonat előállítása standard eljárásnak tekinthető. Az előállítás során felhasznált anyagok megfelelő minőségét vizsgálati bizonylatokkal igazolták. A növényi készítményre megfelelő minőségi követelményeket határoztak meg. A hatóanyagként alkalmazott borostyánlevél száraz kivonat világosbarna színű por. 8
A hatóanyag nem hivatalos az Ph. Eur.-ban, ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelmény-rendszert dolgozott ki, mely a következőket tartalmazza: a fizikai megjelenés ellenőrzése, szaponinok azonosítása, az oldhatatlan rész mennyisége, szárítási veszteség, oldószermaradvány, hederakozid C tartalom, mikrobiológiai tisztaság. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezték. A hatóanyag csomagolóanyaga HDPE zsák és LDPE-vel bevont laminált alumínium fólia, melynek minősége megfelel az élelmiszerekkel rendeltetésszerűen érintkezésbe kerülő műanyagokról szóló EK irányelv követelményének. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A termék külleme: barna színű, jellemző karamell szagú szirup. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: tisztított víz, szacharóz, citromsav-monohidrát, karmellóz-nátrium, karamell-aroma, ammóniás karamell (E150c), metil-parahidroxibenzoát-nátrium, propil-parahidroxibenzoát-nátrium, kálium-szorbát. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. Az alkalmazott karamell-aroma és ammóniás karamell minőségét házi szabvány írja elő. Az alkalmazott ammóniás karamell színezék az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 3. számú mellékletében engedélyezett. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma cikkelyének. A termék analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem-gyógyszerkönyvi módszerek validálása megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a specifikációnak. 9
A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagot megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. A termék csomagolása: fehér garanciazáras polietilén kupakkal lezárt, barna PET palackban és dobozban. Az adagolást megfelelően kalibrált adagolókanál biztosítja. A csomagolóanyag minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Ph. Eur. cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns útmutatóknak megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a 3 év lejárati időt. A készítmény nem igényel különös tárolást. A készítmény felbontás után 3 hónapig alkalmazható. A termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény minősége. A gyártás és a minőségi előírások megfelelően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 10
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A kérelem alapja az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005. (XI.18.) EüM rendelet 10. -a, azaz a jól megalapozott gyógyászati alkalmazásra való hivatkozás. Ilyen esetben a kérelmezőnek szakirodalmi adatokat kell benyújtani saját nem-klinikai vizsgálatok helyett. A nem-klinikai összefoglaló 26 szakirodalmi közlemény alapján készült. A kérelmező a régóta fennálló gyógyászati alkalmazás bizonyításakor a hasonló összetételű Prospan szirupra, szakirodalmi adatokra, valamint az EMA Gyógynövény bizottsága (HMPC) által készített közösségi monográfiára hivatkozott. III.2 Farmakológia A szakirodalomi adatok alapján a hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott. A növényben lévő szaponinok felületaktív anyagként valószínűleg szerepet játszanak a nyák feloldásában. A hatóanyag görcsoldó és bronchustágító hatását in vitro és tengerimalacokon in vivo végzett kísérletekkel igazolták. III.3 Farmakokinetika A felszívódás szájon át történő adagolás esetén nem tisztázott, nincsenek közlemények ismételt orális adagolásról. A növényben található α-hederin egyszeri orális adagjának farmakokinetikáját vizsgálva patkányokban arra az eredményre jutottak, hogy a 24 óra alatt alkalmazott teljes mennyiségnek legfeljebb 30%-a szívódik fel. Egereket s.c. kezelve α- hederinnel azt találták, hogy az anyag 50%-a vizelettel, 50%-a széklettel távozik. III.4 Toxikológia A borostyánlevél száraz kivonat az Ames-teszt során nem mutatott mutagenitást. Genotoxicitásra, karcinogenitásra és reproduktív toxicitásra vonatkozó, korszerű és az aktuális irányelveknek megfelelő vizsgálatok nem elérhetőek. Ami a legfeljebb 30%-os felszívódást mutató farmakokinetikai eredményeket illeti, a humán vizsgálatok sem jeleztek lényeges szájon át történő felszívódást, és hozzájárulnak a pozitív haszon/kockázat arányhoz az ajánlott dózis-tartományban. 11
III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázat becslést, amely megfelel a vonatkozó európai irányelvnek (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). Az irodalmi adatok alapján a borostyánlevél-kivonat hatóanyag alkalmazása, tárolása és megsemmisítése nem jelent különös kockázatot a környezetre. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Jól meglapozott gyógyászati felhasználáson alapuló beadvány esetében nem szükséges új, saját vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. Az forgalomba hozatali engedély iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 12
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés A hatóanyag jól megalapozott gyógyászati alkalmazásának igazolására a kérelmező hivatkozott az EMA növényi eredetű gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága által kiadott Hedera helix L., folium közösségi gyógynövény-monográfiára (Doc. Ref. EMA/HMPC/289430/2009, London, 31 March 2011). A benyújtott klinikai összefoglaló 52 szakirodalmi közlemény alapján készült. A kérelmező irodalmi adatokkal bizonyította, hogy a gyógyszer hatóanyaga legalább 10 éve jól megalapozott gyógyászati felhasználással rendelkezik az Európai Gazdasági Térségben, továbbá megfelelő, szakirodalomban leírt klinikai vizsgálati adatokat is benyújtott. A dokumentáció az említett EMA Hedera helix L. monográfiára épül. Ez a beadvány készítésekor a monográfia még kézirat fázisban volt, azóta elkészült a végleges változat, és az hatóanyaga megfelel a monográfiában leírtaknak. IV.2 Farmakokinetika A humán farmakokinetikára vonatkozóan a szakirodalmi adatok nagyon szegényesek és csak az α-hederinre vonatkoznak. A borostyánlevél-kivonat egyszeri szájon át történő alkalmazását követően a vérben nem volt kimutatható az α-hederin, 7 napig napi 2 alkalommal történő alkalmazását követően pedig nagyon alacsony koncentráció volt mérhető, ami a kumulatív dózisnak csak 4%-át tette ki. IV.3 Farmakodinámia A pontos hatásmechanizmus nem ismert. A szaponinok felületaktív anyagként valószínűleg szerepet játszanak a nyák feloldásában. IV.4 Klinikai hatásosság A készítmény hatásosságát a jól megalapozott gyógyászati felhasználáson túl számos, a szakirodalomban leírt kontrollált és nem kontrollált klinikai vizsgálattal is alátámasztja. Ezek szerint a borostyánlevél-kivonatnak az ambroxollal ill. N-acetylciszteinnel egyenértékű, ill. öszszehasonlítható hatása volt. 13
IV.5 Klinikai biztonságosság A készítmény biztonságos alkalmazását olyan irodalmi adatok igazolják, amelyek a borostyánlevél-kivonat tartalmú készítmények több évtizedes alkalmazására vonatkoznak. A biztonságossági adatok elemzése az elmúlt időszak meta-analíziseinek alapján semmilyen új biztonsági kockázatot nem tárt fel, ezért a hatóanyag előny/kockázat profiljában nem történt változás. IV.6 A klinikai szempontok megbeszélése A beadvány a jól megalapozott használaton alapul. Ezt a kérelmező közösségi gyógynövénymonográfiával és irodalmi adatokkal bizonyította. A készítmény orvosi rendelvény nélkül is kiadható növényi gyógyszerként történő engedélyezéséhez - megalapozott és elfogadott gyógyászati felhasználással rendelkező gyógyszerek kategóriában - az 52/2005. EüM rendelet előírásainak, különösen a rendelet 1. sz. melléklete 2. rész 1. bekezdésében foglaltaknak megfelel. Az forgalomba hozatali engedély iránti kérelme klinikai szempontból nem kifogásolható. 14
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT A beadvány növényi gyógyszer, a borostyánlevél száraz kivonatát (elsősorban triterpén szaponinok) tartalmazza hatóanyagként. A kért javallat: produktív köhögés esetén köptető. A kérelmező részben közösségi gyógynövény-monográfiára való hivatkozással, részben szakirodalmi adatokkal bizonyította a hasonló készítmények jól megalapozott gyógyászati alkalmazását. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A terápiás előny/hátrány értékelése ennél fogva pozitív. V.1 A forgalomba hozatali engedély feltételei Forgalomba hozatal utáni speciális kötelezettségek Ilyen előírása nem szükséges. Farmakovigilancia rendszer A beadványban szereplő Farmakovigilancia Rendszer Részletes Leírás megfelelő, a kérelmező rendelkezik az Európai Parlament és a Tanács 2010/84/EU Irányelve IX. címében felsorolt feladatok és felelősségek teljesítéséhez szükséges eszközökkel. Kockázatkezelési terv A készítményre vonatkozóan kockázatkezelési tervet és összefoglalót nem kellett benyújtani, mert az engedélyezési kérelem az új farmakovigilancia szabályozás és a vonatkozó, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról szóló 15/2012. (VIII.22.) EMMI rendelet hatályba lépése előtt került benyújtásra. Időszakos Gyógyszerbiztonsági Jelentések (PSUR) Az 2010/84/EU Irányelv (23) pontja szerint az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket az újonnan engedélyezett gyógyszerek kockázatkezelési rendszeréhez kell kapcsolni, míg nincs szükség rutinjelentés készítésére a generikus gyógyszerek, az olyan hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek, amelynek jól megalapozott gyógyászati alkalmazását bizonyították. Mivel a jelen beadvány a készítmény hatóanyagának, a borostyán levélnek (kivonatának) jól megalapozott gyógyászati alkalmazására hivatkozik, így rutinszerű PSUR benyújtása nem szükséges. 15
Osztályozás Gyógyszertárból orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. V.2 Alkalmazási előírás Az alkalmazási előírás mind orvosi, mind gyógyszerészeti szempontból megfelelő. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 16
Nyilvános értékelő jelentés VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a Nyilvános értékelő jelentés szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: