MÉREGHATÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK ELŐADÓ DR. LEHEL JÓZSEF 2006.09.13. 1
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK XENOBIOTIKUM FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI SZERVEZET BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI KÖRNYEZET EGYÉB TULAJDONSÁGAI 2006.09.13. 2
XENOBIOTIKUM 1 FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI LIPOIDOLDÉKONYSÁG LIPOFIL, lipoid-víz megoszlási hányados felszívódás transzport megoszlás agyvér-gát (metil-hg, barbiturát) DE! tüdő vízoldékonyság kiválasztás vízoldékonyság 2006.09.13. 3
XENOBIOTIKUM 2 FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI MOLEKULAMÉRET, -TÖMEG FELSZÍVÓDÁS GI, bőr, tüdő KIVÁLASZTÓDÁS Vegyület Kiválasztódás mértéke (%) vizelet bélsár Bifenil 154 80 20 4-klór-bifenil 188 50 50 Molekulatömeg 4,4 -diklór-bifenil 223 34 66 2,4,5,2,5 -pentaklórbifenil 326 11 89 2,3,6,2,3,6 -hexaklórbifenil 361 1 99 2006.09.13. 4
XENOBIOTIKUM 3 FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI KÉMIAI SZERKEZET SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS biológiai aktivitás, toxicitás módosítása Szerves foszforsavészterek O vagy S 2006.09.13. 5
XENOBIOTIKUM 4 FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI KÉMIAI SZERKEZET SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS Ionoforok szalinomicin narazin 2006.09.13. 6
XENOBIOTIKUM 5 FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI KÉMIAI SZERKEZET SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS Bipiridil paraquat diquat 2006.09.13. 7
XENOBIOTIKUM 6 FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI KÉMIAI SZERKEZET SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS Allotróp módosulat sárga foszfor vörös foszfor Ø Izomerizáció cisz transz (rezmetrin) 100 8000 mg/ttkg 2006.09.13. 8
XENOBIOTIKUM 7 FIZIKAI-KÉMIAI KÉMIAI TULAJDONSÁGAI IONIZÁCIÓ MEMBRÁNTRANSZPORT MÓDOSÍTÁSA KIVÁLASZTÁS GYORSÍTÁSA szalicilsav-származékok lúgos közegben disszociálnak Ø reabszorpció sztrichnin (alkaloidok) savanyítás Ø reabszorpció 2006.09.13. 9
SZERVEZET 1 ÁLLATFAJ FAJ VISZONYLAGOS ÉRZÉKENYSÉG Ember 1,0 Ló, sertés 0,5 Szarvasmarha, juh, kecske 0,3 Kutya 0,2 Patkány 0,1 2006.09.13. 10
SZERVEZET 2 ÁLLATFAJ ÉRZÉKENYSÉG thalidomid állat ember ionofor (cél)állat (nem cél)állat DIOXIN ÁLLATFAJ LD 50 (mg/ttkg) Tengeri malac 0,5-2 Patkány 22-100 Egér 114-284 Nyúl 10-115 Baromfi 25-50 Rhesus majom < 70 Kutya > 30-300 Hörcsög 5051 2006.09.13. 11
SZERVEZET 3 ÁLLATFAJ ANATÓMIAI különbségek GI hossza, felépítése BŐR áteresztőképessége HÁNYÁS!!! FIZIOLÓGIAI különbségek növény kérődző Ø fém kérődző gáz madár vesekapacitás: madár < emlős MACSKA METABOLIZMUS 2006.09.13. 12
SZERVEZET 4 ÁLLATFAJ METABOLIZMUS relatív hiány - enzimhiány FAJ KONJUGÁCIÓ AZ ÖSSZES %-BAN GLÜKURONSAV SZULFÁT Macska 0 87 Ember 23 71 Patkány 25 68 Nyúl 46 45 Tengerimalac 78 17 Sertés 100 0 2006.09.13. 13
SZERVEZET 5 ÁLLATFAJ METABOLIZMUS 2006.09.13. 14
SZERVEZET 6 ÁLLATFAJ METABOLIZMUS 2006.09.13. 15
SZERVEZET 7 ÁLLATFAJ RECEPTOR-ÉRZÉKENYSÉG 2006.09.13. 16
SZERVEZET 8 FAJTA - TÖRZS OP Brahman > Hereford Tiokarbamid ip. LD50 (mg/ttkg) Hopkins: 4 < Harward: 44 < Vándorpatkány: 1340-1840 2006.09.13. 17
SZERVEZET 9 FAJTA - TÖRZS Alvási idő - Hexobarbitál Egértörzs Alvási idő (perc) A/NL 48 ± 4 BALB/cAnN 41 ± 2 C57L/HeN 33 ± 3 C3HfB/HeN 22 ± 3 SWR/HeN 18 ± 4 Swiss (nem inbred) 43 ± 15 2006.09.13. 18
SZERVEZET 10 IVAR PATKÁNY HÍM intenzívebb metabolizmus érzékenység szervezetben aktiválódó vegyületek toxikusabb 2006.09.13. 19
SZERVEZET 11 ÉLETKOR NAGYON FIATAL - ÖREG fogékonyabb ÚJSZÜLÖTT - FIATAL felszívódás gyorsabb, tökéletesebb enzimrendszer működés kis kapacitás nemi hormonok hiánya (öreg is) anyamolekula mérgezőbb 2006.09.13. 20
SZERVEZET 12 EGÉSZSÉGI ÁLLAPOT MÁJ, VESE állapota KONDÍCIÓ zsírszövet ACIDÓZIS mobilizáció (Pb) raktározás mobilizáció 2006.09.13. 21
KÖRNYEZET 1 EGYÉB TULADONSÁGOK TAKARMÁNY - IVÓVÍZ MAGAS Ca-tartalom (+ egyéb fémionok) FEHÉRJEHIÁNYOS diéta enzimfehérjék kötőfehérjék ZSÍR (LIPID) oldódás, felszívódás IVÓVÍZ hiány mérgezési forrás 2006.09.13. 22
KÖRNYEZET 2 EGYÉB TULADONSÁGOK KÖRNYEZET HŐMÉRSÉKLET NAPFÉNY NAPSUGÁRZÁS ph NEDVESSÉG MIKROBIÁLIS TEVÉKENYSÉG 2006.09.13. 23