Terhességi emlőrák Dank Magdolna Semmelweis Egyetem Onkológiai Központ
Terhességi emlőrák Várandósság során és a szülést követő 1 éven belül diagnosztizált rosszindulatú emlődaganat Ritka elváltozás (1/3000 terhesség) DE a 40 év alatti emlőrákos betegek 10%-a! Rizikócsoport: 30-as éveikben első gyermeküket szülő nők Kevés klinikai evidencia (főleg esettanulmányok)
Terhességi emlőrák Terápia tervezésekor ugyanazok a szempontok mérlegelendőek, mint a nem várandós, hasonló stádiumú betegeknél az alábbiak figyelembevételével: Terápiás beavatkozások időzítése Citosztatikus ágensek kiválasztása Terhesség monitorozása
Különleges, mert: Általában hosszú idő a tünetek jelentkezése és a diagnózis megszületése között (akár 1 év) így előrehaladottabb stádium rosszabb prognózis Két személy érdekeit kell szem előtt tartani terápiás terv különösen egyénre szabott!
(Székely et al. Orv Het 2010)
Terápiás terv felállítása Litton JK, Theriault RL. Breast cancer and pregnancy: current concepts in diagnosis and treatment. Oncologist. 2010;15(12):1238-47. Epub 2010 Dec 8.
I. Diagnózis Mmg a magzat védelmével VAGY Emlő UH vizsgálat Core biopsia (a patológust értesíteni, hogy várandós vagy laktáló nőből származik a minta!!!)
II. Klinikai staging Kontraszt nélküli MR, hasi UH és mellkas rtg Kismedencei UH a pontos gesztációs kor megállapítására
III. Kemoterápia Első trimeszterben kontraindikált A 13-ik héttől kezdve adhatóak bizonyos hatóanyagok A 34-35-ik hét után nem ajánlott (csv depresszió) Teratogenitást befolyásolja: - expozíciós idő - bevitt dózis - fehérjékhez való kötődés - transzplacentáris transzfer
Antraciklin alapú kezelés FAC (5-fluorouracil, doxorubicin, ciklofoszfamid), premedikációban dexamethason, lorazepam és ondansetron adható (Hahn et al. Cancer 2006) Prospektív, monocentrikus vizsgálat Nem volt különbség a koraszülések gyakorisága, a születési súly és az újszülöttek hemoglobin szintje tekintetében a kontroll csoporthoz viszonyítva Epirubicin (weekly 35mg/m 2 ), alacsony plazma koncentráció és csökkent transzplacentáris transzport (Peccatori et al. Breast Can Res Treat 2009)
Antraciklin alapú kezelés (H.A. Azim Jr. Et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: Regimen selection, pregnancy monitoring and more. The Breast 20 (2011) 1-6)
Taxán alapú kezelés Taxánok: redukált toxicitási profil A metabolizáló CYP-450 szintje a harmadik trimeszterben 50-100%-al nő (Anderson et a.l Clin Pharmacokinet 2005) A Pgp szubsztrátjai, mely magasan expresszált a placenta anyai oldalán, így a transzplacentáris transzport redukálódik (Mir et al. Ann Onc 2008) Paclitaxel (weekly)
Egyéb citosztatikumok Vinka-alkaloidák: hematológiai malignitásokban gyakran alkalmazottak terhességben, emlőrákkal kapcsolatban csak esettanulmányok állnak rendelkezésre Platina származékok: Kevésbé toxikus, mint a ciszplatin Capecitabin: nem áll rendelkezésre adat
Egyéb szerek Biszfoszfonátok: pre-klinikai vizsgálatokban vázrendszeri anomáliák a magzatokban, hipokalcémia kontrakciókat és koraszülést indukálhat (Minsker et al. Toxicol Appl Pharmacol 1993) Tamoxifen: 20%-ban okoz spontán abortuszt vagy fejlődési rendellenességet (pl. genitáliák)
Egyéb szerek Trastuzumab: magzati vesékben magas HER2 expresszió, emiatt amnion folyadék csökkenés a legjellemzőbb (olygo- ill. anhydramnion). Lapatinib: nem áll rendelkezésre adat Bevacizumab: nem áll rendelkezésre adat
Kemoterápia kiválasztása
IV. Sebészi kezelés Első trimeszterben korai emlőrák esetén primer sebészi ellátás javasolt (mastectomia), így elkerülhető a sugárterápia Második és harmadik trimeszterben szervmegtartás lehetséges, sugárterápia csak a szülés után
Terhesség követése Gyakori magzati UH vizsgálatok Szülés halasztása a 35-37-ik gesztációs hétig Utolsó ciklus kemoterápia a 34-35-ik hétig Szoptatás aktív onkológiai kezelés alatt nem ajánlott
BC esetek 3%-a, 3000 terhességből: 1 esetben Diagnózis: késik, mert nem gondolnak rá mmg szenzitivitása csökken, emlőmr nem jár előnnyel Core biopszia preferált patológusnak a graviditást jelezni kell! Első trimeszter: alacson prolif aktivitás mellett kiviselhető a graviditás magas proliferáció,vagy áttét: ANYAI ÉRDEK AZ ELSŐ, kemoterápia megkezdendő (grav.megszakítás) 2.3.trimeszter: KT adható, elsősorban antraciklin alapú;taxán a 3. tr.-ben ha szükséges Terhességi emlőrák KT szülés előtt2-3 héttel leáll! Szoptatás alatt tilos! MTX:kontraindikált FAC, FEC Taxán adható, inkább a 3. tr.-ben Trasztuzumab:nem adható Gemcitabin: teratogén Endokrin terápia: kontraindikált
Dózisoknál figyelni: fiziológiás plazma, volumen növekedett vese és májf. értékek növekedtek csökkent az albumin cc. kemtoerápia átmegy a placentán! Műtét: bármikor elvégezhető, izotópon nycs jelölés biztonságos Sugár: nem része a rutin ellátásnak