Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 1 01/2008:1163 SZEMÉSZETI GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK Ophthalmica A szemészeti gyógyszerkészítmények a szemgolyón és/vagy a kötőhártyán, valamint a kötőhártyazsákban alkalmazott, steril, folyékony, félszilárd vagy szilárd készítmények. A szemészeti készítmények tartályainak meg kell felelniük a Gyógyszeres tartályok előállításához használt anyagok (3.1 és alfejezetei) és a Gyógyszeres tartályok (3.2 és alfejezetei) című fejezetek követelményeinek, ha ezen fejezetek előírásai vonatkoztathatók a felhasznált tartályokra. A szemészeti gyógyszerkészítmények az alábbiak szerint csoportosíthatók: szemcseppek, szemöblítő folyadékok, porok szemcseppek és szemöblítő folyadékok készítéséhez, félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények, szemészeti gyógyszeres lemezkék. ELŐÁLLÍTÁS Ha a szemészeti gyógyszerkészítmény mikrobiológiai tartósítószert tartalmaz, akkor a készítmény kifejlesztése során a választott mikrobiológiai tartósítószer szükségességét és hatékonyságát az illetékes hatóság számára kielégítően bizonyítani kell. A felhasznált anyagok tartósító tulajdonságainak megítélésére alkalmas vizsgálati módszer és követelmények A mikrobiológiai tartósítás hatékonyságának vizsgálata (5.1.3) című fejezetben találhatók. A szemészeti készítményeket olyan anyagokból és olyan eljárásokkal kell előállítani, amelyekkel a sterilitás biztosítható, és megakadályozható a szennyezések bevitele valamint a mikroorganizmusok szaporodása; erre vonatkozó ajánlások a Steril készítmények előállítása (5.1.1) című fejezetben találhatók.
Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 2 Diszpergált részecskéket tartalmazó szemészeti készítmények gyártásakor megfelelő módon biztosítani kell, hogy a részecskeméret az alkalmazási módnak megfelelő és ellenőrzött legyen. A fejlesztés során igazolni kell, hogy az egyadagos tartályokban kiszerelt, folyékony és félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények tartályaiból névleges tartalmuk kivehető. Sterilitás (2.6.1). A szemészeti készítményeknek, de a készítményekhez mellékelt eszközöknek is meg kell felelniük a sterilitási vizsgálat követelményeinek. A kezelő eszközt aszeptikus körülmények között bontjuk ki csomagolásából, és teljes egészében egy táptalajt tartalmazó kémcsőbe merítjük. Ezután inkubáljuk, és az eredményeket a sterilitási vizsgálat előírásai szerint értékeljük. ELTARTÁS Indokolt és engedélyezett esetek kivételével, seril, légmentesen záró, garanciazáras tartályban. A feliraton fel kell tüntetni.a készítményben lévő mikrobiológiai tartósítószer nevét. Szemcseppek A szemcseppek egy vagy több hatóanyagot tartalmazó, steril, vizes vagy olajos oldatok, emulziók ill. szuszpenziók, melyeket szembe csepegtetve alkalmazunk. A szemcseppek segédanyagokat is tartalmazhatnak, pl. az izotónia vagy a viszkozitás beállítására, a ph beállítására és stabilizálására, a hatóanyagok
Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 3 oldhatóságának növelésére, valamint a készítmény stabilizálására. A segédanyagok nem befolyásolhatják kedvezőtlenül a kívánt gyógyhatást, és az alkalmazott töménységben nem okozhatnak túlzott helyi irritációt. A többadagos tartályban forgalmazott vizes készítmények alkalmas mikrobiológiai tartósítószert megfelelő mennyiségű tartalmaznak, kivéve, ha maga a készítmény is megfelelő antimikrobás hatással rendelkezik. A mikrobiológiai tartósítószert úgy kell megválasztani, hogy a többi alkotórésszel kompatibilis legyen, és hatékonyságát a szemcsepp használatának teljes időtartamán belül megőrizze. A mikrobiológiai tartósítószereket nem tartalmazó szemcseppeket egyadagos vagy olyan többadagos tartályban kell forgalmazni, melynek tartalma kinyitás után is védett a mikrobiológiai szennyeződéstől. A műtéti beavatkozásokhoz használt szemcseppek nem tartalmazhatnak mikrobiológiai tartósítószert. Az oldatos szemcseppeknek - megfelelő körülmények között végzett vizuális vizsgálatok alapján megítélve - gyakorlatilag tisztának és mechanikai részecskéktől mentesnek kell lenniük. A szuszpenziós szemcseppekben előfordulhat üledék, ennek azonban rázogatás hatására könnyen diszpergálódnia kell, és az újraképződött szuszpenziónak elég stabilnak kell maradnia, hogy a készítmény pontosan adagolható legyen. A többadagos készítmények tartályainak alkalmasnak kell lenniük a kezelésre szánt készítmény ismételt csepegtetésére. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a tartályok legfeljebb 10 ml készítményt tartalmazhatnak. Részecskeméret. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a szuszpenziós szemcseppeknek meg kell felelniük a következő vizsgálat követelményeinek: a szuszpenzió megfelelő mennyiségét számlálócellába helyezzük vagy mikropipettával tárgylemezre cseppentjük, majd mikroszkóppal végigpásztázunk egy 10 μg szilárd fázisnak megfelelő területet. Gyakorlati szempontból célszerű először az egész mintát kis (pl. 50-szeres) nagyítással feltérképezni, és a 25 μm-nél nagyobb részecskéket azonosítani. Ezután nagyobb (200 500-szoros) nagyítást alkalmazva meghatározzuk ezek méretét. A szilárd hatóanyag bármely 10 μg-os részletére vonatkoztatva, legfeljebb húsz részecske legnagyobb kiterjedése lehet nagyobb 25 μm-nél, és közülük legfeljebb kettőé lehet nagyobb, mint 50 μm. Egyetlen részecske legnagyobb kiterjedése sem haladhatja meg a 90 μm-t.
Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 4 A feliratnak tartalmaznia kell a többadagos készítmények esetében azt az időtartamot, ameddig a tartály tartalma felbontás után használható; indokolt és engedélyezett esetek kivételével a felbontás utáni felhasználhatóság időtartama legfeljebb négy hét. Szemöblítő folyadékok A szemöblítő folyadékok a szem mosására, ill. öblítésére vagy a szemre helyezendő kötés impregnálására szánt steril vizes oldatok. A szemöblítő folyadékok segédanyagokat is tartalmazhatnak, pl. az izotónia vagy a viszkozitás beállítására, a ph beállítására és stabilizálására. A segédanyagok nem befolyásolhatják kedvezőtlenül a készítménnyel elérni kívánt hatást, és az alkalmazott töménységben nem okozhatnak túlzott helyi irritációt. A többadagos tartályban forgalmazott készítmények kellő mennyiségű alkalmas mikrobiológiai tartósítószert tartalmaznak, kivéve, ha maga a készítmény is megfelelő antimikrobás hatással rendelkezik. A mikrobiológiai tartósítószert úgy kell megválasztani, hogy a többi alkotórésszel kompatibilis legyen, és hatékonyságát a szemcsepp használatának teljes időtartamán belül megőrizze. Mikrobiológiai tartósítószereket nem tartalmazó szemöblítő folyadékokat egyadagos tartályokban kell forgalmazni. A műtéti beavatkozásokhoz és elsősegélynyújtáshoz készült szemöblítő folyadékok nem tartalmazhatnak mikrobiológiai tartósítószert és egyadagos tartályokba töltendők. A szemöblítő folyadékoknak - megfelelő körülmények között végzett vizuális vizsgálatok alapján megítélve - gyakorlatilag tisztának és mechanikai részecskéktől gyakorlatilag mentesnek kell lenniük. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével, a többadagos tartályok legfeljebb 200 ml szemöblítő folyadékot tartalmazhatnak. A feliraton fel kell tüntetni:
Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 5 adott esetben, hogy a tartály csak egy alkalomra szánt mennyiséget tartalmaz, többadagos készítmények esetében azt az időtartamot, ameddig a tartály tartalma felbontás után használható; indokolt és engedélyezett esetek kivételével a felbontás utáni felhasználhatóság időtartama legfeljebb négy hét. Porok szemcseppek készítéséhez és porok szemöblítő folyadékok készítéséhez A szemcseppek és a szemöblítő folyadékok készítésére szánt száraz steril porokat közvetlenül alkalmazás előtt megfelelő folyékony vivőanyagban oldják vagy szuszpendálják. Tartalmazhatnak segédanyagokat is az oldás vagy a diszpergálás elősegítésére, a tömör üledék képződésének megelőzésére, az izotónia beállítására, a ph beállítására és stabilizálására, valamint a készítmény stabilizálására. A porokat az előírt folyadékban oldva vagy szuszpendálva, a kapott készítményeknek értelemszerűen meg kell felelniük a szemcseppekre, illetve a szemöblítő folyadékokra előírt követelményeknek. Az adagolási egységek egységessége. A szemcseppek és szemöblítő folyadékok készítésére szánt egyadagos poroknak meg kell felelniük Az adagolási egységek egységessége (2.9.40) fejezetben előírt, illetve indokolt és engedélyezett esetekben A hatóanyagtartalom egységessége és/vagy A tömeg egységessége vizsgálatok alábbiakban leírt követelményeinek. A gyógyszerkészítményben jelenlevő növényi drogokra és növényi drogkészítményekre ezen bekezdés rendelkezései nem vonatkoznak. A hatóanyagtartalom egységessége (2.9.6). Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a 2 mg-nál vagy az össztömeg 2%-ánál kevesebb hatóanyagot tartalmazó szemcseppek és szemöblítő folyadékok készítésére szánt, egyadagos poroknak meg kell felelniük az Egyadagos gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalmának egységessége (2.9.6) fejezet B vizsgálatában előírt követelményeknek. Amennyiben a készítmény egynél több hatóanyagot tartalmaz, a követelmény csak azokra a hatóanyagokra vonatkozik, amelyek megfelelnek a fent említett feltételeknek.
Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 6 A tömeg egységessége (2.9.5). A szemcseppek és szemöblítő folyadékok készítésére szánt egyadagos poroknak meg kell felelniük az Egyadagos gyógyszerkészítmények tömegének egységessége (2.9.5) fejezet követelményeinek. Amennyiben a hatóanyagtartalom egységességének vizsgálata mindegyik hatóanyagra előírt, a tömeg egységességét nem kell vizsgálni. Félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények A félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények a kötőhártya vagy a szemhéjak kezelésére szánt steril kenőcsök, krémek vagy gélek. Egy vagy több hatóanyagot tartalmazhatnak, megfelelő készítményalapban oldva vagy diszpergált állapotban. Külső megjelenésük homogén. A félszilárd szemészeti gyógyszerkészítményeknek meg kell felelniük a Bőrfelületre szánt/dermális félszilárd gyógyszerkészítmények (0132) cikkely követelményeinek. A készítményalap nem irritálhatja a kötőhártyát. A félszilárd szemészeti készítményeket feltéttel (kanüllel) ellátott, kisméretű, sterilezett, összenyomható tubusokba töltik. (A feltétet esetleg csak mellékelik.) Indokolt és engedélyezett esetek kivételével, a tubusok legfeljebb 10 g készítményt tartalmazhatnak. A tubusoknak a mikrobiológiai szennyeződés megakadályozása céljából jól zárónak kell lenniük. A félszilárd szemészeti készítmények a célnak megfelelően kiképzett, egyadagos tartályokba is csomagolhatók. A tartályokat vagy a tubusok nyílását úgy kell kiképezni, hogy a készítmény könnyen és szennyeződés nélkül alkalmazható legyen A tubusokat garanciazárral kell ellátni. Részecskeméret. A szilárd, diszpergált részecskéket tartalmazó, félszilárd szemészeti készítményeknek meg kell felelniük a következő vizsgálat követelményeinek: a készítményből legalább 10 μg szilárd hatóanyagnak megfelelő mennyiséget óvatosan kinyomunk és vékony rétegben szétterítünk egy tárgylemezen. A minta egész területét mikroszkóppal végigpásztázzuk. Gyakorlati szempontból célszerű először az egész mintát kis (pl. 50-szeres) nagyítással feltérképezni, és a 25 μm-nél nagyobb szemcséket azonosítani. Ezután nagyobb (200 500-szoros) nagyítást alkalmazva, meghatározzuk ezen szemcsék méretét. A szilárd hatóanyag bármely 10 μg-os részletére vonatkoztatva, legfeljebb húsz
Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 7 részecske legnagyobb kiterjedése lehet nagyobb 25 μm-nél és közülük legfeljebb kettőé lehet nagyobb, mint 50 μm. Egyetlen részecske legnagyobb kiterjedése sem haladhatja meg a 90 μm-t. A feliratnak tartalmaznia kell a többadagos készítmények esetében azt az időtartamot, ameddig a tartály tartalma felbontás után használható; indokolt és engedélyezett esetek kivételével a felbontás utáni felhasználhatóság időtartama legfeljebb négy hét. Szemészeti gyógyszeres lemezkék A szemészeti gyógyszeres lemezkék a szem kezelésére szánt, a kötőhártyazsákba helyezendő, megfelelő méretű és alakú, steril, szilárd vagy félszilárd készítmények. Ezek a készítmények olyan hatóanyaghordozó rendszerek, melyekben a hatóanyag rendszerint mátrixba ágyazva vagy a hatóanyagleadást szabályozó membránhoz kötve van jelen. A könnyfolyadékban többé-kevésbé oldódó hatóanyag felszabadulása meghatározott ideig tart. A szemészeti gyógyszeres lemezkéket egyenként csomagolva, steril tartályokban forgalmazzák. ELŐÁLLÍTÁS A szemészeti gyógyszeres lemezkék gyártása során biztosítani kell, hogy a hatóanyagok kioldódása megfelelő legyen. Az adagolási egységek egységessége. A szemészeti gyógyszeres lemezkéknek meg kell felelniük Az adagolási egységek egységessége (2.9.40) fejezetben előírt, illetve indokolt és engedélyezett esetekben A hatóanyagtartalom egységessége
Szemészeti gyógyszerkészítmények Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.6.0. - 8 vizsgálat alábbiakban leírt követelményeinek. A gyógyszerkészítményben jelenlevő növényi drogokra és növényi drogkészítményekre ezen bekezdés rendelkezései nem vonatkoznak. A hatóanyagtartalom egységessége (2.9.6). A szemészeti gyógyszeres lemezkéknek meg kell felelniük a hatóanyagtartalom egységessége A vizsgálatában előírt követelményeknek, ha ez a vizsgálat alkalmazható az adott készítményre. A feliraton adott esetben fel kell tüntetni: az egységenkénti összhatóanyagtartalmat, az időegység alatt felszabaduló hatóanyagmennyiséget.