Granulátumok vizsgálata

Granulátumok vizsgálata A granulátumnak, mint önálló gyógyszerformának a minőségellenőrzésére a Ph. Hg. a következő vizsgálatokat írja elő: - szemcseméret-megoszlás, - térfogattömeg, - szétesésvizsgálat, - portartalom, - kopási veszteség, - gördülékenység.

áthullott mennyiség (%) Szemcseméret-megoszlás 100 g granulátum 70 Szemcseméret-megoszlás 2 1 0,8 0,5 60 50 40 30 20 10 0 0 0,15 0,31 0,5 0,8 1 2 fonalközi távolság (mm) 0,31 0,15

Térfogattömeg meghatározás ASTM D 392-38 üvegtölcsér 38 mm 100 ml/g (0,1 g pontossággal)

Szétesésvizsgálat 0,1 g 36-38 ºC 12 50 ml 1,0 g 9 3 6 15

Portartalom vizsgálata pl.: III-as szitafinomságú granulátum esetében 90 % 100 % (100 g) III-as szita 10 % IV-es szita

Kopási veszteség meghatározása 5,0 g 100 fordulat max. 20 %!

Gördülékenység vizsgálata (1) 12 Kifolyási idő meghatározása ASTM-D készülékkel 9 3 6 adott térfogatú granulátum kifolyási ideje adott tömegű granulátum kifolyási ideje adott idő alatt kifolyt granulátum tömege

Gördülékenység vizsgálata (2) Lejtőszög meghatározása ASTM-D készülékkel tga 4 r a 4 cm r

Tömöríthetőség vizsgálata (Látszólagos térfogat) 250 Engelsmann-stampfvolumeter 200 150 Hausner faktor: Hf = ρ t ρ l 100 50 Carr index: Carr i = ρ t ρ l ρ t 100 3 mm

Tabletták (compressi)

Tabletta előállítás lehetőségei Közvetlen úton Segédanyag nélkül Szilárd kötőanyaggal Előzetes granulálással Nedves granulálás Száraz granulálás Olvasztásos granulálás Kötőanyagos granulálás Oldószeres granulálás

Segédanyagok típusai I. II. III. Töltőanyagok Kötőanyagok Adszorpciós anyagok Nedvességmegtartó anyagok Dezintegrálószerek Hidrofilizáló anyagok Oldódást késleltető anyagok Glidánsok Lubrikánsok Antiadhéziós anyagok Antisztatikumok

Tablettázás, kötőanyag nélkül szabályos kristályszerkezetű anyagok NaCl NH 4 Cl (CH 2 ) 6 N 4

Tablettázás, szilárd kötőanyaggal kötőanyag mikroszemcsés cellulóz cellulózszármazékok keményítőféleségek polimerek

Tabletta felépítése Hatóanyag Kötőanyag Dezintegráns Glidáns Tabletta Lubrikáns Antiadhéziós anyag

Tablettakészítés munkamenete Segédanyagok nélkül Hatóanyag(ok) előkészítése Préselés Előzetes granulálás nélkül Hatóanyag(ok) előkészítése Segédanyagok hozzákeverése Préselés Előzetes granulálással Ható- és segédanyagok előkészítése Aggregálás Diszpergálás Szárítás Rediszpergálás Segédanyagok hozzákeverése Préselés

Tablettázáskor lejátszódó folyamatok Rosszul tablettázható anyag kiindulási állapot Jól tablettázható anyag nyomás hatására bekövetkező rugalmas változás tömörödés hideg kötődések hideg kötődések elasztikus visszarugózás kismértékű visszarugózás sapkásodás

Préselési erőgörbék 1. erő elmozdulás diagram

Préselési erőgörbék 2. erő idő diagram

Préselési erőgörbék 3. préselési maximum felső bélyegző idő út felső bélyegző erő maradék erő matrica fal ciklus kezdet alsó bélyegző töltés préselés alsó bélyegző maradék erő kilökési erő erő erő kilökés tabletta lelökés út

Préselési folyamat regisztrálása nyúlásmérő bélyegek segítségével

Számolható értékek Energia megoszlás Plaszticitás Emschermann Stamm-Mathis ED = T 2 (%) T 1 (%) T 3 (%) Pl 1 = A B Pl 2 = T 2 T 2 + T 3 100(%) Lubrikációs koefficiens R = F A F F

Tablettázógépek típusai Excenteres körhagyó Rotációs körforgó A tablettázás folyamán a préselés pillanatában csak a felső bélyegző aktív! A préselési fázis viszonylag hosszú ideig tart. A tablettázás folyamán a préselés pillanatában mind a két bélyegző aktív! A préselési fázis rövid, pillanatszerűen megy végbe.

Excenteres tablettázógépek szakaszos működés egyszerű szerelhetőség könnyű karbantartás alacsony termelékenység Rotációs tablettázógépek folyamatos működés összetetteb szerelhetőség gondosabb karbantartás magas termelékenység

Általános szerelési sorrend alsó bélyegzőrúd matrica felső bélyegzőrúd adagoló v. töltőpapucs töltőtölcsér

Az excenteres tablettázógép működése

1. ütem Az adagoló rácsúszik a matricaüregre és betölti a tablettázandó anyagot.

2. ütem Az adagoló hátracsúszik és elsímítja a betöltött anyagot, a felső bélyegzőrúd elindul lefelé.

3. ütem A felső bélyegzőrúd behatol a matricaüregbe és összepréseli az anyagot.

4. ütem A felső bélyegzőrúd kiemelkedik a matricaüregből, az adagoló elindul előre.

5. ütem Az alsó bélyegzőrúd kiemeli a kész tablettát.

6. ütem Az adagoló lelöki a kész tablettát az alsó bélyegzőrúdról.

Összeszerelés utáni beállítások

Beállítások 1. Biztonsági ellennyomás Rugós v. hidraulikus Alsó bélyegző

Beállítások 2. Szintezés felső holtponti helyzet beállítása Adagoló Alsó bélyegző

Beállítások 3. Töltési térfogat beállítása alsó holtponti helyzet beállítása Adagoló Alsó bélyegző

Beállítások 4. Présnyomás Felső bélyegző

Erweka EP-1 1. Főkapcsoló 2. Vészleállító 3. Üzemmód váltó 4. Erőmérő 5. Start/Stop gomb 6. Sebesség szabályzó

Erweka EP-1 Préserő beállítása Felső holtpont és Töltési térfogat (alsó holtpont)

Megjegyzendő! A tablettázógépek szétszerelésénél mindig azt vesszük ki legelőször, amit legutóljára szereltünk be!!!

Elvégzendő feladatok: Látszólagos térfogat meghatározása Gördülékenység vizsgálat Csuszamlási lejtőszög Térfogattömeg Kifolyási idő Szemcseméret megoszlás

Összetételek tablettázáshoz Közvetlen préselés Segédanyag nélkül: NaCl 90.0 g 1000 db, 0.90 g tömegű tablettához Segédanyaggal: Acetilszalicilsav 125.0 g Keményítő 10.0 g Mikrokristályos cellulóz 10.0 g Talkum 4.50 g Magnézium sztearát 0.50 g 500 db, 0.30 g tömegű tablettához