I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Uprima 2 mg nyelvalatti tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2 mg apomorfin hidroklorid (megfelel 1,71 mg apomorfinnak). Segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Nyelvalatti tabletta. 2 mg-os tabletta téglavörös színű, ötszög alakú, az egyik oldalán 2, a másik oldalán Abbott embléma. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Férfiak erectilis dysfunctiojának kezelésére, ami a kielégítő szexuális teljesítéshez szükséges erekció elérésének, vagy fenntartásának képtelensége. Az Uprima hatásának eléréséhez szexuális stimuláció szükséges. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja Sublingualis használatra. A tablettát a nyelv alá kell helyezni és hagyni feloldódni. Alkalmazás felnőttek esetén A szexuális tevékenység tervezett időpontja előtt kb. 20 perccel egy tablettát kell a nyelv alá helyezni. Ajánlatos a kezelést 2 mg-mal kezdeni. A kívánt klinikai hatás eléréséhez az adag a későbbiek során szükség szerint 3 mg-ra növelhető. A következő adag bevételéig legalább 8 órát kell várni. A betegeket az Uprima megfelelő alkalmazásáról egészségügyi szakember tájékoztassa. A betegnek javasolni kell, hogy az Uprima bevétele előtt igyon pár korty vizet, hogy ezzel elősegítse a tabletta feloldódását, majd helyezzen egy Uprima tablettát a nyelve alá. A legtöbb beteg esetében a tabletta 10 percen belül teljesen feloldódik. Amennyiben a tabletta 20 perc alatt nem oldódik fel maradéktalanul a szájüregben, a maradék lenyelhető. Az Uprima hatásának eléréséhez szexuális stimuláció szükséges. A betegnek szexuális tevékenységet kell kezdeményezni, és amint arra alkalmasnak érzi magát, azt közösüléssel kell folytatni.a hatás kezdete általában a tabletta nyelv alá helyezését követő kb. 18-19 perc múlva jelentkezik; ez az időtartam egyénenként változhat. Alkalmazás idősek esetén Idős betegek esetében az adag módosítására nincs szükség. Alkalmazás károsodott vesefunkciójú betegek esetében Veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében az apomorfin AUC értékeinek emelkedését és eliminációs felezési idejének meghosszabbodását figyelték meg, azonban a C max nem változott jelentősen. Ezért súlyosan károsodott vesefunkciójú betegeknél a maximális adagot 2 mg-ra kell korlátozni. 2

Alkalmazás károsodott májfunkciójú betegek esetében Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az apomorfin AUC értékeinek, a C max és az eliminációs felezési idejének szignifikáns növekedését figyelték meg. Ezen betegcsoport esetében a mellékhatások előfordulásának kockázata nagyobb, ezért a jelentősen rosszabb májfunkciók esetében az Uprima csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. Ezek a betegek 2 mg-ot kapjanak kezdő dózisként és bármilyen mértékű dózisemelés csak megfelelő gondossággal végezhető. Alkalmazás gyermekek esetén Az Uprima használata gyermekeknek nem javallt. 4.3 Ellenjavallatok Az Uprima ellenjavallt a következő betegek esetében: Akiknek ismert a túlérzékenysége a tabletta hatóanyagával vagy bármely összetevőjével szemben. Akiknek súlyos instabil anginájuk, zajló myocardialis infarctusuk, súlyos szívelégtelenségük, hipotenziójuk van és egyéb olyan állapotokban, amikor a szexuális aktivitás nem ajánlatos. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A gyógyszeres kezelés előtt a kórtörténet és a komplett fizikális vizsgálat alapján fel kell állítani az erectilis dysfunkció diagnózisát és meg kell határozni annak az alapvető okait. Az erectilis dysfunctio bármilyen jellegű kezelése előtt az orvosnak a beteg egészségi állapota és kórtörténete alapján fel kell mérnie a helyreállított szexuális aktivitással járó potenciális kardiális kockázatokat. Az Uprima hatékonysága nem ismert olyan betegek esetében, akiknek a közelmúltban gerincvelő-sérülése volt, sclerosis multiplexben szenvednek, illetve, akik prostatectomián vagy a medence területén végzett műtéten estek át. Cukorbetegek esetén a készítmény hatékonyságát még nem állapították meg. Az erectilis dysfunctio kezelésére használt készítményeket óvatosan kell alkalmazni a hímvessző anatómiai rendellenességei esetén (mint pl. angulatio, cavernosus fibrosis vagy Peyronie-betegség), így az Uprima-t is, mivel a hatását ilyen betegek körében kellő alapossággal még nem vizsgálták. A készítmény ritkán átmeneti vasovagalis szindrómát okozhat, mely átmeneti kollapszus/syncope formában jelentkezhet (előfordulása < 0,2% az ajánlott dózisú kezelés mellett). Csaknem minden ájulási epizódot (> 90%) bevezető tünetek előznek meg közepes, vagy nagyfokú hányingerrel, hányással, sápadtsággal, izzadással/kipirulással és szédüléssel, vagy bizonytalanságérzéssel. Ha a betegek ezeket a bevezető tüneteket észlelik, ne próbáljanak felállni, hanem feküdjenek le és a lábaikat emeljék magasra, míg a tünetek megszűnnek. Az Uprima-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknek, akiknél a vérnyomás nincs megfelelően beállítva (uncontrolled hypertension), diagnosztizált alacsony vérnyomásuk van, vagy akiknek a kórtörténetében posturalis hipotenzió szerepel. Alkalmazását követően akut vérnyomáscsökkenést figyeltek meg. Idős betegek hajlamosabbak ezekre az eseményekre és érzékenyebbek a káros következményekre is. Elővigyázatossággal kell adni azoknak a betegeknek, akik vérnyomáscsökkentő- vagy nitrát készítményeket szednek és ennek következtében ortosztatikus hipotenzió kialakulása lehetséges. (lásd 4.5 pont). Az Uprima elővigyázatossággal alkalmazandó csökkent vese- vagy májfunkció esetén (lásd 4.2 pont). Az Uprima alkalmazása nem javasolt nők számára. A készítmény biztonságosságát és hatékonyságát az erectilis dysfunctio egyéb kezelési formájával kombinálva még nem vizsgálták. Ezért ilyen kombinációk alkalmazása nem ajánlatos. 3

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel az apomorfin elsődlegesen szulfatizáción és glukuronizáción keresztül metabolizálódik, ezért azok a vegyületek, melyek gátolják, vagy serkentik a citokróm P450 izoformáit, várhatóan nincsenek hatással az apomorfin farmakokinetikájára. Vizsgálták az Uprima nitrátkészítményekkel, ill. vérnyomáscsökkentőkkel (angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókkal, β-receptor blokkolókkal, kalcium-csatorna blokkolókkal, és alfa 1 adrenerg receptor blokkolókkal) történő együttadásával kapcsolatban vizsgálatokat végeztek. Jelentős események csak azoknál a betegeknél fordultak elő, akik nitrátkészítményeket kaptak. Ezen betegek egy részénél (4/40), akiknek az Uprima-t az ajánlottnál magasabb dózisban (5 mg) adagolták, vasovagalis tüneteket és jelentős mértékű, ortosztatikus vérnyomáscsökkenést tapasztaltak. Ezért ajánlatos az Uprima-t elővigyázatossággal alkalmazni, ha a beteg nitrátkészítményeket is szed. Ondanszetron-hidrokloriddal, proklórperazin maleáttal és domperidonnal végzett interakciós vizsgálatok és/vagy klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek az Uprima-val együtt biztonságosan alkalmazhatók. Az Uprima és további hányáscsillapító, ill. émelygés elleni szerek együttes hatását más vizsgálatban még nem tisztázták, ezért ettől eltérő kombinációk használata nem ajánlott. A gyógyszer nem adható más centrális dopamin agonistákkal vagy antagonistákkal, mivel farmakodinámiás kölcsönhatás léphet fel. Hivatalos gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat az erectilis dysfunctio kezelésére alkalmazott egyéb szerekkel, antidepresszánsokkal, antiepilepticumokkal vagy más központi idegrendszert (KIR) befolyásoló gyógyszerekkel még nem végeztek, de a klinikai tapasztalatok kölcsönhatás előfordulására nem utalnak. Önkéntesekkel végzett interakciós vizsgálatokban, mikor alkoholt adtak Uprima-val együtt, azt tapasztalták, hogy az egyidejű alkoholfogyasztás a hipotenzió előfordulásának gyakoriságát és annak mértékét megnövelheti. Ráadásul, az alkohol csökkentheti a szexuális teljesítményt. 4.6 Terhesség és szoptatás Az Uprima alkalmazása nem javasolt nők számára. Reprodukciós vizsgálatokat Uprima-val állatokon még nem végeztek. Nem ismeretes, hogy az Uprima okozhat-e magzati károsodást terhes nőknél, illetve, hogy a női reprodukciós képességet befolyásolja-e. Ugyancsak nem ismert, hogy az apomorfin átjut-e az anyatejbe. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Gépjármű vezetéséhez vagy gép üzemeltetéséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását még nem vizsgálták. Mivel néhány betegnél szédülést, bizonytalanságérzést és ritkán kollapszust tapasztaltak, ezen tünetek jelentkezése esetén az Uprima bevételét követő két órán belül vagy ezen tünetek teljes megszűnéséig, nem szabad gépjárművet vezetni, ill. gépeket kezelni. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban több, mint 4000 beteg legalább egy Uprima adagot kapott. A 2-3 mg Uprima-t szedő betegek esetében a leggyakoribb mellékhatás a hányinger és a fejfájás volt, mindkettő a betegek kb. 7%-nál fordult elő, ill. a szédülés, amely a betegek kb. 4%-nál jelentkezett. 4

Az 1. táblázat mutatja a klinikai vizsgálatok és a posztmarketing tapasztalatok során észlelt nemkívánatos mellékhatásokat. A posztmarketing tapasztalatok során észlelt nemkívánatos mellékhatásokat csillag jelzi. A nemkívánatos mellékhatások szervrendszerekre vonatkozóan kerültek felsorolásra. A szervrendszerekre vonatkozó nemkívánatos mellékhatások gyakorisága az alábbi csoportosítás szerint szerepel: gyakori > 1/100, <1/10; ritka > 1/1000, 1/100; nagyon ritka < 1/10.000). 1.táblázat Nemkívánatos mellékhatások Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Fertőzések Gyakori Fertőzés Immunrendszeri rendellenesség Nagyon ritka Gyakori Túlérzékenységi reakció (angio ödémát is beleértve) * Fejfájás, szédülés, aluszékonyság Idegrendszeri rendellenesség Ritka Vasovagalis vegetativ (autonom) szindróma, syncope 1 Nagyon ritka Paresztézia elsősorban a szájüregben, ajkon vagy a nyelven* Érrendszeri rendellenesség Gyakori Vasodilatatio (flush) Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis rendellenesség Emésztőrendszeri rendellenesség Gyakori Gyakori Rhinitis, pharingitis,ásítás, fokozott köhögés Hányinger, dyspepsia Ritka Stomatitis*, szájüregi kifekélyesedés*. Hányás Bőr és bőralatti szövetek elváltozásai Gyakori Verejtékezés. Általános és az alkalmazás helyén észlelhető rendellenesség Gyakori Fül és egyensúlyközponti rendellenesség Nagyon ritka Szédülés* 1 Lásd 4.4 pont *Nemkívánatos mellékhatások a postmarketing tapasztalatok alapján. Fájdalom, ízérzészavar Ritkán nemkívánatos mellékhatásokat jeleztek Uprima-t alkalmazó betegek partnerei. 4.9 Túladagolás Nagy dózisokban alkalmazott Uprima hányást okozhat. Ha a tablettát lenyelik, az apomorfinnak a hatás eléréséhez szükséges mennyisége a first pass metabolizmus következtében csökken. Az Uprima-nak nincs speciális ellenszere, ezért túladagolás esetén szupportív és tüneti kezelést kell alkalmazni. Ajánlatos a vitális jeleket, a vérnyomást és szívritmust monitorozni. Megfelelő kezeléssel az ortosztatikus hipotenzió kifejlődését ki kell védeni. A hányinger csillapítására perifériásan ható dopamin antagonista, domperidon- maleát adható. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Erectilis dysfunctio kezelésére használatos gyógyszerek, (ATC kód: G04BE). Az apomorfin sublingualis adagolással az erectilis dysfunctio kezelésére szolgál és centrális hatásmechanizmussal rendelkezik. Túlnyomóan D 2 -szerű dopaminerg agonista D 2 -, D 3 - és D 4-5

receptor-szelektivitással, ami 10-100-szorosan nagyobb, mint a D 1 - és D 5 szelektivitás a releváns sejtekben. A központi idegrendszeren keresztül hat, különösen az agy hypothalamikus régiójában, ami köztudottan az erekció létrejöttének közvetítésében vesz részt. Az apomorfin erekciót kiváltó hatásai dopaminerg jelátadással, oxitocinerg pályákon keresztül jönnek létre. Ezt követően ezek a jelzések a nitrogénoxid helyi hatásait közvetítik, melynek során a GTP cgmp-vé alakul át, ami a corpus cavernosumban a simaizomzat ellazulását okozza, mely a barlangos test vérbőségéhez, azaz erekcióhoz vezet. Az apomorfin klinikai farmakodinámiás profilja összhangban van dopaminerg hatásával. III. fázisú vizsgálatokban az Uprima hatása 2 mg ill. 3 mg adagban statisztikailag jobb volt a placebohoz képest a százalékban kifejezett közösülési kísérletek elsődleges végpontját, azaz a közösülésre alkalmas erekció létrejöttét illetően, a 2 mg-os adag kb. 45%-os hatást mutatott (összehasonlítva a placeboval elért kb. 35%-os hatással szemben) és kb. 50%-os hatást ért el 3 mg-os adag alkalmazása esetében (összehasonlítva a placeboval kiváltott kb. 30%-os hatással). Az erekció létrejöttének átlagos ideje az Uprima esetében 18-19 perc volt (konfidencia intervallum kb. 16-21 perc). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Sublingualis alkalmazást követően az apomorfin viszonylag gyorsan éri el a plazma csúcskoncentrációt (lásd alább). Az apomorfin gyorsan ürül a plazmából, a látszólagos eliminációs felezési ideje kb. 3 óra. Nagyfokú first-pass metabolizmusának köszönhetően az Uprima csaknem teljesen hatástalan, ha egészben nyelik le, és csak 1-2%-ban hatékony intravénás vagy subcutan alkalmazása után. Felszívódás: az apomorfin gyorsan felszívódik a sublingualis területről, és a tabletta nyelv alá helyezését követően 10 perc múlva már kimutatható a plazmában. A plazmában csúcskoncentrációját kb. 40-60 perc alatt éri el. Az Uprima sublingualis tabletta dózisának növelése a C max és az AUC értékek dózis-arányos növekedésével jár. A sublingualis tabletta apomorfin tartalmának biohasznosulása, a subcutan alkalmazással összehasonlítva, kb. 17-18%. Eloszlás: az apomorfin kb. 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsődlegesen az albuminhoz. A kötődés 1,0 és 1000,0 ng/ml között független a koncentrációtól, amely az ajánlott adagokkal elérhető koncentráció tartományt meghaladja. Metabolizmus: az apomorfin nagymértékben metabolizálódik, elsősorban glukuronsavhoz vagy szulfáthoz kötődés útján. Az apomorfin N-demetilációval is metabolizálódik, melynek eredményeként norapomorfin képződik, amely glukuronid és szulfát konjugátumokká alakul át. Egyszeri sublingualis apomorfin adag adását követően a plazmában megjelenő legnagyobb mennyiségű metabolit az apomorfin-szulfát. Apomorfin és norapomorfin glukuronidok a plazmában csak alacsonyabb koncentrációban találhatók. Ezen konjugátumok farmakológiai aktivitása nem várható. In vitro adatok azt sugallják, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott Uprima valószínűleg nem gátolja más gyógyszerek citokróm P450 CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19, vagy 2D6 izoenzimei által történő metabolizációját. Elimináció: sublingualisan adott 2 mg [ 14 C] apomorfin adagot követően a radioaktivitás a vizeletben (93%), és a székletben (16%) oszlott el. Az apomorfin adag kevesebb, mint 2%-a szabad apomorfin formában a vizeletbe választódott ki. Különleges betegcsoportok: Idős betegek Az apomorfin (5 mg) farmakokinetikáját vizsgálták 65 év feletti egészséges férfiaknál. A t max 36%-kal volt hosszabb, a C max 21%-kal volt alacsonyabb idősek esetében, mint fiataloknál. Az AUC érték 11%-kal magasabb az idős embereknél. Lásd 4.2 pont. 6

Veseelégtelenség Az apomorfin AUC értéke 4%-kal növekedett enyhe vesekárosodás esetén (kreatinin clearance 40-80 ml/perc/1,73 m 2 ), 52 %-kal mérsékelt esetekben (10-40 ml/perc/1,73 m 2 ), és 67 %-kal súlyos vesekárosodásban (<10 ml/perc/1,73 m 2 ). Az apomorfin látszólagos terminális eliminációs félideje vélhetően 0,24 óránként emelkedik minden 10 ml/perc/1,73 m 2 kreatinin clearance csökkenéssel. A C max értéket jelentősen nem befolyásolta. Lásd 4.2 pont. Májelégtelenség Különböző fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél a C max és az AUC átlagértékek 16-62, illetve 35-68 %-kal voltak magasabbak, mint az egészségeseknél. Májelégtelenségben szenvedőknél 2 mg apomorfin látszólagos terminális eliminációs félideje 1,8-3,5 óra volt, míg az egészségeseknél 1,9 óra. Lásd 4.2 pont. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Preklinikai vizsgálatok eredményei szokásos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján emberekre nézve semmilyen különleges veszélyre nem utalnak. Az apomorfin a hím patkányok termékenységére nincs hatással. Állatoknál viselkedési rendellenességeket, retina atrófiát, Leyding sejt daganatot és hematológiai elváltozásokat figyeltek meg. Ezek az események az apomorfin sokkal nagyobb dózisainál jelentkeztek, mint amiket a klinikai vizsgálatokban alkalmaztak, fajspecifikusnak tekinthetőek és az Uprima humán klinikai alkalmazásával nincsenek összefüggésben. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mikrokristályos cellulóz Hipromellóz Citromsav Magnézium-sztearát aszkorbinsav dinátrium-edetát szilícium dioxid vörös vas-oxid (E172) aceszulfám-kálium narancs menta aroma (WONF WL-28499) mannitol. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 6.4 Különleges tárolási előírások Eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Hidegen formázott alumínium/alumínium buborékfóliában 1, 2, 3, 4 és 8 db nyelvalatti tabletta. Nem mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 7

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére/megsemmisítésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Abbott Laboratories Ltd. Queenborough, Kent ME11 5EL Nagy-Britannia 8. FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/01/180/001-005 9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2001.05.28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 8

1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Uprima 3 mg nyelvalatti tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3 mg apomorfin hidroklorid (megfelel 2,56 mg apomorfinnak). Segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Nyelvalatti tabletta. 3 mg-os tabletta téglavörös színű, háromszög alakú, az egyik oldalán 3, a másik oldalán Abbott embléma. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Férfiak erectilis dysfunctiojának kezelésére, ami kielégítő szexuális teljesítéshez szükséges erekció elérésének, vagy fenntartásának képtelensége. Az Uprima hatásának eléréséhez szexuális stimuláció szükséges. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja Sublingualis használatra. A tablettát a nyelv alá kell helyezni és hagyni feloldódni. Alkalmazás felnőttek esetén A szexuális tevékenység tervezett időpontja előtt kb. 20 perccel egy tablettát kell a nyelv alá helyezni. Ajánlatos a kezelést 2 mg-mal kezdeni. A kívánt klinikai hatás eléréséhez az adag a későbbiek során szükség szerint 3 mg-ra növelhető. A következő adag bevételéig legalább 8 órát kell várni. A betegeket az Uprima megfelelő alkalmazásáról egészségügyi szakember tájékoztassa. A betegnek javasolni kell, hogy az Uprima bevétele előtt igyon pár korty vizet, hogy ezzel elősegítse a tabletta feloldódását, majd helyezzen egy Uprima tablettát a nyelve alá. A legtöbb beteg esetében a tabletta 10 percen belül teljesen feloldódik. Amennyiben a tabletta 20 perc alatt nem oldódik fel maradéktalanul a szájüregben, a maradék lenyelhető. Az Uprima hatásának eléréséhez szexuális stimuláció szükséges. A betegnek szexuális tevékenységet kell kezdeményezni, és amint arra alkalmasnak érzi magát, azt közösüléssel kell folytatni. A hatás kezdete általában a tabletta nyelv alá helyezését követő kb. 18-19 perc múlva jelentkezik; ez az időtartam egyénenként változhat. Alkalmazás idősek esetén Idős betegek esetében az adag módosítására nincs szükség. Alkalmazás károsodott vesefunkciójú betegek esetében Veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében az apomorfin AUC értékeinek emelkedését és eliminációs felezési idejének meghosszabbodását figyelték meg, azonban a C max nem változott jelentősen. Ezért súlyosan károsodott vesefunkciójú betegeknél a maximális adagot 2 mg-ra kell korlátozni. Alkalmazás károsodott májfunkciójú betegek esetében Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az apomorfin AUC értékeinek, a C max és az eliminációs felezési idejének szignifikáns növekedését figyelték meg. Ezen betegcsoport esetében a mellékhatások 9

előfordulásának kockázata nagyobb, ezért a jelentősen rosszabb májfunkciók esetében az Uprima csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható. Ezek a betegek 2 mg-ot kapjanak kezdő dózisként és bármilyen mértékű dózisemelés csak megfelelő gondossággal végezhető. Alkalmazás gyermekek esetén Az Uprima használata gyermekeknek nem javallt. 4.3 Ellenjavallatok Az Uprima ellenjavallt a következő betegek esetében: Akiknek ismert a túlérzékenysége a tabletta hatóanyagával vagy bármely összetevőjével szemben. Akiknek súlyos instabil anginájuk, zajló myocardialis infarctusuk, súlyos szívelégtelenségük, hipotenziójuk van és egyéb olyan állapotokban, amikor a szexuális aktivitás nem ajánlatos. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A gyógyszeres kezelés előtt a kórtörténet és a komplett fizikális vizsgálat alapján fel kell állítani az erectilis dysfunctio diagnózisát és meg kell határozni annak az alapvető okait. Az erectilis dysfunctio bármilyen jellegű kezelése előtt az orvosnak a beteg egészségi állapota és kórtörténete alapján fel kell mérnie a helyreállított szexuális aktivitással járó potenciális kardiális kockázatokat. Az Uprima hatékonysága nem ismert olyan betegek esetében, akiknek a közelmúltban gerincvelő-sérülése volt, sclerosis multiplexben szenvednek, illetve, akik prostatectomián vagy a medence területén végzett műtéten estek át. Cukorbetegek esetén a készítmény hatékonyságát még nem állapították meg. Az erectilis dysfunctio kezelésére használt készítményeket óvatosan kell alkalmazni a hímvessző anatómiai rendellenességei esetén (mint pl. angulatio, cavernosus fibrosis vagy Peyronie-betegség), így az Uprima-t is, mivel a hatását ilyen betegek körében kellő alapossággal még nem vizsgálták. A készítmény ritkán átmeneti vasovagalis szindrómát okozhat, mely átmeneti kollapszus/syncope formában jelentkezhet (előfordulása < 0,2% az ajánlott dózisú kezelés mellett). Csaknem minden ájulási epizódot (> 90%) bevezető tünetek előznek meg közepes, vagy nagyfokú hányingerrel, hányással, sápadtsággal, izzadással/kipirulással és szédüléssel, vagy bizonytalanságérzéssel. Ha a betegek ezeket a bevezető tüneteket észlelik, ne próbáljanak felállni, hanem feküdjenek le és a lábaikat emeljék magasra, míg a tünetek megszűnnek. Az Uprima-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknek, akiknél a vérnyomás nincs megfelelően beállítva (uncontrolled hypertension), diagnosztizált alacsony vérnyomásuk van, vagy akiknek a kórtörténetében posturalis hipotenzió szerepel. Alkalmazását követően akut vérnyomáscsökkenést figyeltek meg. Idős betegek hajlamosabbak ezekre az eseményekre és érzékenyebbek a káros következményekre is. Elővigyázatossággal kell adni azoknak a betegeknek, akik vérnyomáscsökkentő- vagy nitrát készítményeket szednek és ennek következtében ortosztatikus hipotenzió kialakulása lehetséges. (lásd 4.5 pont). Az Uprima elővigyázatossággal alkalmazandó csökkent vese- vagy májfunkció esetén (lásd 4.2 pont). Az Uprima alkalmazása nem javasolt nők számára. A készítmény biztonságosságát és hatékonyságát az erectilis dysfunctio egyéb kezelési formájával kombinálva még nem vizsgálták. Ezért ilyen kombinációk alkalmazása nem ajánlatos. 10

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Mivel az apomorfin elsődlegesen szulfatizáción és glukuronizáción keresztül metabolizálódik, ezért azok a vegyületek, melyek gátolják, vagy serkentik a citokróm P450 izoformáit, várhatóan nincsenek hatással az apomorfin farmakokinetikájára. Vizsgálták az Uprima nitrátkészítményekkel, ill. vérnyomáscsökkentőkkel (angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókkal, β-receptor blokkolókkal, kalcium-csatorna blokkolókkal, és alfa 1 adrenerg receptor blokkolókkal) történő együttadásával kapcsolatban vizsgálatokat végeztek. Jelentős események csak azoknál a betegeknél fordultak elő, akik nitrátkészítményeket kaptak. Ezen betegek egy részénél (4/40), akiknek az Uprima-t az ajánlottnál magasabb dózisban (5 mg) adagolták, vasovagalis tüneteket és jelentős mértékű, ortosztatikus vérnyomáscsökkenést tapasztaltak. Ezért ajánlatos az Uprima-t elővigyázatossággal alkalmazni, ha a beteg nitrátkészítményeket is szed. Ondanszetron-hidrokloriddal, proklórperazin maleáttal és domperidonnal végzett interakciós vizsgálatok és/vagy klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek az Uprima-val együtt biztonságosan alkalmazhatók. Az Uprima és további hányáscsillapító, ill. émelygés elleni szerek együttes hatását más vizsgálatban még nem tisztázták, ezért ettől eltérő kombinációk használata nem ajánlott. A gyógyszer nem adható más centrális dopamin agonistákkal vagy antagonistákkal, mivel farmakodinámiás kölcsönhatás léphet fel. Hivatalos gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat az erectilis dysfunctio kezelésére alkalmazott egyéb szerekkel, antidepresszánsokkal, antiepilepticumokkal vagy más központi idegrendszert (KIR) befolyásoló gyógyszerekkel még nem végeztek, de a klinikai tapasztalatok kölcsönhatás előfordulására nem utalnak. Önkéntesekkel végzett interakciós vizsgálatokban, mikor alkoholt adtak Uprima-val együtt, azt tapasztalták, hogy az egyidejű alkoholfogyasztás a hipotenzió előfordulásának gyakoriságát és annak mértékét megnövelheti. Ráadásul, az alkohol csökkentheti a szexuális teljesítményt. 4.6 Terhesség és szoptatás Az Uprima alkalmazása nem javasolt nők számára. Reprodukciós vizsgálatokat Uprima-val állatokon még nem végeztek. Nem ismeretes, hogy az Uprima okozhat-e magzati károsodást terhes nőknél, illetve, hogy a női reprodukciós képességet befolyásolja-e. Ugyancsak nem ismert, hogy az apomorfin átjut-e az anyatejbe. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Gépjármű vezetéséhez vagy gép üzemeltetéséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását még nem vizsgálták. Mivel néhány betegnél szédülést, bizonytalanságérzést és ritkán kollapszust tapasztaltak, ezen tünetek jelentkezése esetén az Uprima bevételét követő két órán belül vagy ezen tünetek teljes megszűnéséig, nem szabad gépjárművet vezetni, ill. gépeket kezelni. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban több, mint 4000 beteg legalább egy Uprima adagot kapott. A 2-3 mg Uprima-t szedő betegek esetében a leggyakoribb mellékhatás a hányinger és a fejfájás volt, mindkettő a betegek kb. 7%-nál fordult elő, ill. a szédülés, amely a betegek kb. 4%-nál jelentkezett. 11

Az 1. táblázat mutatja a klinikai vizsgálatok és a posztmarketing tapasztalatok során észlelt nemkívánatos mellékhatásokat. A posztmarketing tapasztalatok során észlelt nemkívánatos mellékhatásokat csillag jelzi. A nemkívánatos mellékhatások szervrendszerekre vonatkozóan kerültek felsorolásra. A szervrendszerekre vonatkozó nemkívánatos mellékhatások gyakorisága az alábbi csoportosítás szerint szerepel: gyakori > 1/100, <1/10; ritka > 1/1000, 1/100; nagyon ritka < 1/10.000). 1. táblázat Nemkívánatos mellékhatások Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások Fertőzések Gyakori Fertőzés Immunrendszeri rendellenesség Nagyon ritka Gyakori Túlérzékenységi reakció (angio ödémát is beleértve) * Fejfájás, szédülés, aluszékonyság Idegrendszeri rendellenesség Ritka Vasovagalis vegetativ (autonom) szindróma, syncope 1 Nagyon ritka Paresztézia elsősorban a szájüregben, ajkon vagy a nyelven* Érrendszeri rendellenesség Gyakori Vasodilatatio (flush) Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis rendellenesség Emésztőrendszeri rendellenesség Gyakori Gyakori Rhinitis, pharingitis,ásítás, fokozott köhögés Hányinger, dyspepsia Ritka Stomatitis*, szájüregi kifekélyesedés*. Hányás Bőr és bőralatti szövetek elváltozásai Gyakori Verejtékezés. Általános és az alkalmazás helyén észlelhető rendellenesség Gyakori Fül és egyensúlyközponti rendellenesség Nagyon ritka Szédülés* 1 Lásd 4.4 pont *Nemkívánatos mellékhatások a postmarketing tapasztalatok alapján. Fájdalom, ízérzészavar Ritkán nemkívánatos mellékhatásokat jeleztek Uprima-t alkalmazó betegek partnerei. 4.9 Túladagolás Nagy dózisokban alkalmazott Uprima hányást okozhat. Ha a tablettát lenyelik, az apomorfinnak a hatás eléréséhez szükséges mennyisége a first pass metabolizmus következtében csökken. Az Uprima-nak nincs speciális ellenszere, ezért túladagolás esetén szupportív és tüneti kezelést kell alkalmazni. Ajánlatos a vitális jeleket, a vérnyomást és szívritmust monitorozni. Megfelelő kezeléssel az ortosztatikus hipotenzió kifejlődését ki kell védeni. A hányinger csillapítására perifériásan ható dopamin antagonista, domperidon- maleát adható. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Erectilis dysfunctio kezelésére használatos gyógyszerek, (ATC kód: G04BE). Az apomorfin sublingualis adagolással az erectilis dysfunctio kezelésére szolgál és centrális hatásmechanizmussal rendelkezik. Túlnyomóan D 2 -szerű dopaminerg agonista D 2 -, D 3 - és D 4-12

receptor-szelektivitással, ami 10-100-szorosan nagyobb, mint a D 1 - és D 5 szelektivitás a releváns sejtekben. A központi idegrendszeren keresztül hat, különösen az agy hypothalamikus régiójában, ami köztudottan az erekció létrejöttének közvetítésében vesz részt. Az apomorfin erekciót kiváltó hatásai dopaminerg jelátadással, oxitocinerg pályákon keresztül jönnek létre. Ezt követően ezek a jelzések a nitrogénoxid helyi hatásait közvetítik, melynek során a GTP cgmp-vé alakul át, ami a corpus cavernosumban a simaizomzat ellazulását okozza, mely a barlangos test vérbőségéhez, azaz erekcióhoz vezet. Az apomorfin klinikai farmakodinámiás profilja összhangban van dopaminerg hatásával. III. fázisú vizsgálatokban az Uprima hatása 2 mg ill. 3 mg adagban statisztikailag jobb volt a placebohoz képest a százalékban kifejezett közösülési kísérletek elsődleges végpontját, azaz a közösülésre alkalmas erekció létrejöttét illetően, a 2 mg-os adag kb. 45%-os hatást mutatott (összehasonlítva a placeboval elért kb. 35%-os hatással szemben) és kb. 50%-os hatást ért el 3 mg-os adag alkalmazása esetében (összehasonlítva a placeboval kiváltott kb. 30%-os hatással). Az erekció létrejöttének átlagos ideje az Uprima esetében 18-19 perc volt (konfidencia intervallum kb. 16-21 perc). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Sublingualis alkalmazást követően az apomorfin viszonylag gyorsan éri el a plazma csúcskoncentrációt (lásd alább). Az apomorfin gyorsan ürül a plazmából, a látszólagos eliminációs felezési ideje kb. 3 óra. Nagyfokú first-pass metabolizmusának köszönhetően az Uprima csaknem teljesen hatástalan, ha egészben nyelik le, és csak 1-2%-ban hatékony intravénás vagy subcutan alkalmazása után. Felszívódás: az apomorfin gyorsan felszívódik a sublingualis területről, és a tabletta nyelv alá helyezését követően 10 perc múlva már kimutatható a plazmában. A plazmában csúcskoncentrációját kb. 40-60 perc alatt éri el. Az Uprima sublingualis tabletta dózisának növelése a C max és az AUC értékek dózis-arányos növekedésével jár. A sublingualis tabletta apomorfin tartalmának biohasznosulása, a subcutan alkalmazással összehasonlítva, kb. 17-18%. Eloszlás: az apomorfin kb. 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsődlegesen az albuminhoz. A kötődés 1,0 és 1000,0 ng/ml között független a koncentrációtól, amely az ajánlott adagokkal elérhető koncentráció tartományt meghaladja. Metabolizmus: az apomorfin nagymértékben metabolizálódik, elsősorban glukuronsavhoz vagy szulfáthoz kötődés útján. Az apomorfin N-demetilációval is metabolizálódik, melynek eredményeként norapomorfin képződik, amely glukuronid és szulfát konjugátumokká alakul át. Egyszeri sublingualis apomorfin adag adását követően a plazmában megjelenő legnagyobb mennyiségű metabolit az apomorfin-szulfát. Apomorfin és norapomorfin glukuronidok a plazmában csak alacsonyabb koncentrációban találhatók. Ezen konjugátumok farmakológiai aktivitása nem várható. In vitro adatok azt sugallják, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott Uprima valószínűleg nem gátolja más gyógyszerek citokróm P450 CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19, vagy 2D6 izoenzimei által történő metabolizációját. Elimináció: sublingualisan adott 2 mg [ 14 C] apomorfin adagot követően a radioaktivitás a vizeletben (93%), és a székletben (16%) oszlott el. Az apomorfin adag kevesebb, mint 2%-a szabad apomorfin formában a vizeletbe választódott ki. Különleges betegcsoportok: Idős betegek Az apomorfin (5 mg) farmakokinetikáját vizsgálták 65 év feletti egészséges férfiaknál. A t max 36%-kal volt hosszabb, a C max 21%-kal volt alacsonyabb idősek esetében, mint fiataloknál. Az AUC érték 11%-kal magasabb az idős embereknél. Lásd 4.2 pont. 13

Veseelégtelenség Az apomorfin AUC értéke 4%-kal növekedett enyhe vesekárosodás esetén (kreatinin clearance 40-80 ml/perc/1,73 m 2 ), 52 %-kal mérsékelt esetekben (10-40 ml/perc/1,73 m 2 ), és 67 %-kal súlyos vesekárosodásban (<10 ml/perc/1,73 m 2 ). Az apomorfin látszólagos terminális eliminációs félideje vélhetően 0,24 óránként emelkedik minden 10 ml/perc/1,73 m 2 kreatinin clearance csökkenéssel. A C max értéket jelentősen nem befolyásolta. Lásd 4.2 pont. Májelégtelenség Különböző fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél a C max és az AUC átlagértékek 16-62, illetve 35-68 %-kal voltak magasabbak, mint az egészségeseknél. Májelégtelenségben szenvedőknél 2 mg apomorfin látszólagos terminális eliminációs félideje 1,8-3,5 óra volt, míg az egészségeseknél 1,9 óra. Lásd 4.2 pont. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Preklinikai vizsgálatok eredményei szokásos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján emberekre nézve semmilyen különleges veszélyre nem utalnak. Az apomorfin a hím patkányok termékenységére nincs hatással. Állatoknál viselkedési rendellenességeket, retina atrófiát, Leyding sejt daganatot és hematológiai elváltozásokat figyeltek meg. Ezek az események az apomorfin sokkal nagyobb dózisainál jelentkeztek, mint amiket a klinikai vizsgálatokban alkalmaztak, fajspecifikusnak tekinthetőek és az Uprima humán klinikai alkalmazásával nincsenek összefüggésben. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Mikrokristályos cellulóz Hipromellóz Citromsav Magnézium-sztearát aszkorbinsav dinátrium-edetát szilícium dioxid vörös vas-oxid (E172) aceszulfám-kálium narancs menta aroma (WONF WL-28499) mannitol. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 6.4 Különleges tárolási előírások Eredeti csomagolásban tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Hidegen formázott alumínium/ alumínium buborékfóliában 1, 2, 4, 8 és 12 db nyelvalatti tabletta. Nem midegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 14

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Abbott Laboratories Ltd. Queenborough, Kent ME11 5EL Nagy-Britannia 8. FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/01/180/006-010 9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2001.05.28. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 15

II. SZ. MELLÉKLET A. A HATÓANYAG ELŐÁLLÍTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 16

A. A HATÓANYAG ELŐÁLLÍTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Abbott Laboratories Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, Nagy-Britannia. B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény. EGYÉB FELTÉTELEK A nevezett forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles tájékoztatni az Európai Bizottságot az ezen határozat által engedélyezett gyógyszerkészítményt érintő forgalmazási terveiről. 17

III. sz MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 18

A. CÍMKESZÖVEG 19

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON, VAGY ANNAK HIÁNYÁBAN A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK Külső faltkarton 1. GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE Uprima 2 mg nyelvalatti tabletta apomorfin hidroklorid 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 2 mg apomorfin hidroklorid 1,71 mg apomorfinnak felel meg 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Összetevők: mannit, kálium (mint aceszulfám-kálium) és narancs menta aroma (WONF WL-28499) 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 1 nyelvalatti tabletta 5. ALKALMAZÁS MÓDJA Oromucosalis (sublingualis) alkalmazásra. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES Alkalmazása előtt olvassa el a betegtájékoztatót. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Az eredeti csomagolásban tárolandó. 20

10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5EL Nagy-Britannia 12. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/01/180/001 13. GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. KIADHATÓSÁG Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15. ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 21

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (BLISZTER, CÍMKE) MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK Bliszteren levő szöveg 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE Uprima 2 mg nyelvalatti tabletta apomorfin hidroklorid 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Abbott Laboratories Ltd. 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható hónap/év 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 30

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (BLISZTER, CÍMKE) MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK Bliszteren levő szöveg 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE Uprima 3 mg nyelvalatti tabletta apomorfin hidroklorid 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Abbott Laboratories Ltd. 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható hónap/év 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 41

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 42

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az Uprima és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az Uprima szedése előtt 3. Hogyan kell szedni az Uprima-t 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk Uprima 2 mg nyelvalatti tabletta apomorfin hidroklorid A készítmény hatóanyaga: 2 mg apomorfin-hidroklorid (megfelel 1,71 mg apomorfinnak) tablettánként Egyéb összetevők: Mikrokristályos cellulóz, hipromellóz, citromsav, magnézium-sztearát, aszkorbinsav, nátrium-edetát, szilícium-dioxid, vörös vas-oxid (E172), aceszulfám-kálium, narancs menta aroma (WONF WL-28499), mannit. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és az Uprima gyártóhelye: Abbott Laboratories Ltd. Queenborough, Kent ME11 5EL, Nagy-Britannia 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ UPRIMA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Uprima tabletta nyelv alá helyezendő tabletta, mely tablettánként 2 mg apomorfint tartalmaz (hidroklorid formájában). A 2 mg-os tabletta 1, 2, 3, 4 és 8 db kiszerelésben nyelvalatti tabletta formájában kapható. Nem midegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az Uprima 2 mg tabletta téglavörös színű és ötszög-alakú, az egyik oldalán 2-es, a másik oldalán (Abbott-embléma) dombornyomás van. Az Uprima dopaminerg agonista gyógyszerként ismert, amely az agy hypothalamikus régióját stimulálva segít a férfiaknak az erekció elérésében, elősegíti azoknak a természetes jeleknek létrehozását, melyek kiváltják a hímvessző erekciós folyamatát. 43

Az Uprima hatásának eléréséhez szexuális ingerlés szükséges. Az Uprima más, mint a morfin és nem rendelkezik morfinra jellemző tulajdonságokkal. Az Uprima férfiak erectilis dysfunctiojának (néha ED-nek vagy impotenciának nevezett) kezelésére javallt. Ez egy állapot, mely során a férfi nem képes a kielégítő szexuális teljesítményhez szükséges merev hímvesszőt (erekciót) elérni, ill. fenntartani. 2. TUDNIVALÓK AZ UPRIMA SZEDÉSE ELŐTT Ne szedje az Uprima-t: Ha Önnél valaha is allergiás reakció lépett fel apomorfinra, vagy az Uprima bármely összetevőjével szemben. Az allergia lehetséges tünetei a következők: kiütés, viszketés, megdagadt arc és ajkak, ill. levegőhiány. Tájékoztassa kezelőorvosát, amennyiben Önnél bármelyik előfordul. Ha Önnek súlyos, visszatérő szívtáji fájdalmai (instabil anginája), közelmúltban történt szív (myocardialis) infarktusa, súlyos szívelégtelensége vagy alacsony vérnyomása van, ill. más olyan panasza, amelyben a szexuális aktivitás veszélyes lehet. Mindig tájékoztassa kezelőorvosát a betegségeiről. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: Hímvessző rendellenessége vagy olyan betegsége van, amely különleges figyelmet igényel olyan gyógyszerek alkalmazásakor, mint az Uprima. Erős szédülést / bizonytalanságérzést tapasztal, vagy gyengének érzi magát az Uprima bevételét követően, különösen akkor, ha erős hányinger, vagy hányás is fellép, továbbá megizzad, sápadttá válik vagy szokatlanul kipirul. Ezekben az esetekben ne próbálkozzon felállással. Amennyiben ezeket a tüneteket tapasztalja vagy gyengeséget érez, feküdjön le és emelje magasra a lábait. A gyengeség érzésének meg kell szűnnie. Nitrátokat (gyakran szívtáji vagy mellkasi fájdalom enyhítésére alkalmazzák) vagy bármilyen vérnyomáscsökkentő szereket (magasvérnyomás) szed. Máj- vagy vese panaszai vannak. Annak lehetőségét, hogy Ön Uprima-t szedhet és/vagy milyen adagban, a kezelőorvosa döntheti el. Önnek rendellenesen magas, vagy alacsony a vérnyomása és hajlamos a szédülésre, vagy ájulásra. Erectilis dysfunctioja miatt bármilyen más kezelésben részesül. Az Uprima nem alkalmazható egyidejűleg semmilyen más, erectilis dysfunctio kezelésére szolgáló szerrel. Az Uprima nem adható 18 éven aluli gyermekeknek. Idős betegeknél az adag módosítására nincs szükség. Uprima együttes szedése étellel/itallal A gyógyszer alkalmazása során az alkohol fogyasztása megnövelheti a nemkívánatos hatások előfordulásának gyakoriságát különösen alacsony vérnyomás esetén. Ráadásul, az alkoholfogyasztás megnehezítheti az erekció elérését. Terhesség/szoptatás Nők nem használhatják A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Mivel a betegek néha szédülést, bizonytalanságérzést és ritkán ájulást tapasztalnak, ajánlatos tartózkodni a gépjárművezetéstől, ill. gépek kezelésétől az Uprima bevételét követően legalább két órán belül, vagy amíg ezek a tünetek teljesen meg nem szünnek. 44

Egyéb gyógyszerek alkalmazása: Tájékoztassa kezelőorvosát amennyiben: Nitrátkészítményeket (gyakran szívtáji vagy mellkasi fájdalom enyhítésére alkalmazzák) vagy bármilyen vérnyomáscsökkentő szereket (magasvérnyomás) szed. Olyan gyógyszereket szed, melyek a dopamin rendszerre hatnak (gyakran használják Parkinson kór, elmezavar gyógyítására, vagy hányinger/hányás ellen). Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is. 3. HOGYAN KELL SZEDNI AZ UPRIMA-T Az Önnek megfelelő Uprima adagot az orvosa állapítja meg. Ne vegyen be több tablettát, mint amennyit az orvosa felírt. Ajánlatos a kezelést 2 mg-os tablettával kezdeni. Amennyiben Önnél a hímvessző merevedése ezzel az adaggal nem megfelelő a kielégítő szexuális aktivitáshoz és nem tapasztal mellékhatásokat, az orvosával történt megbeszélés után növelheti az adagot 3 mg-ra. 8 órán belül nem szabad 3 mg-nál többet bevenni. 1. ábra Az Uprima bevételekor: Igyon kis mennyiségű vizet a szájüreg megnedvesítésére Helyezzen egy Uprima tablettát a nyelve alá (lásd 1. ábrát). A tablettának nincs hatása, ha azt lenyeli. Hagyja a tablettát feloldódni a nyelve alatt ez általában kb. 10 percet vesz igénybe (amennyiben a tabletta maradéktalanul nem oldódik fel 20 perc alatt, a maradék lenyelhető). A szexuális aktivitást megkezdheti az Uprima nyelv alá helyezését követően és elkezdheti a közösülést is, amikor Ön és partnere arra készen állnak. Általában az erekció 20 percen belül bekövetkezik, bár ez egyénenként változhat. Nem szabad 8 órán belül 3 mg-nál többet bevenni. Amennyiben a gyógyszer a megfelelő merevedés elérésében nem segít, tájékoztassa kezelőorvosát, mivel az Ön esetében szükség lehet az adag módosítására. Az Uprima csak az előírt módon alkalmazható. Ha túl sok tablettát vagy az előírtnál nagyobb adagot vett be, hányinger, hányás, ájulás léphet fel. Túladagolás esetén vegye fel a kapcsolatot kezelőorvosával. 45

4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszernek, az Uprima-nak is lehetnek mellékhatásai. Ezek általában enyhe és átmeneti természetűek. Gyakori nemkívánatos tünetek: hányinger, fejfájás, szédülés, ásítozás, aluszékonyság, fertőzés, torokfájás, fájdalom, erős köhögés, nátha, kipirulás, ízlelési zavar, gyomorégés és izzadás. Ritkán gyengeségérzés következet be. Ha gyengeséget érez, kövesse a Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: alatt szereplő utasításokat. A szájüregben ritkán nemkívánatos mellékhatásként hányás, stomatitis (a szájnyálkahártya gyulladása) és szájüregi fekély alakulhat ki. Nagyon ritkán jelentkező nemkívánatos mellékhatások az allergiás reakciók, beleértve az angio-ödémát (a bőr és a nyálkahártyák megduzzadása, ami érinti az arcot, ajkakat és/vagy a nyelvet), a szédülés és szokatlan érzések (bizsergés, égés vagy fájdalom), elsősorban a szájüregben, ajkon és nyelven. Ritkán nemkívánatos mellékhatásokat jelentettek Uprima-t alkalmazó betegek partnerei. Amennyiben mellkasi fájdalmai vannak a közösülés alatt, azonnal szakítsa meg azt, és vegye fel a kapcsolatot az orvosával. Ha bármilyen nemkívánatos hatás súlyossá válik, vagy elhúzódik, tájékoztassa kezelőorvosát. Ha az itt felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb szokatlan tünetet észlel, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA A gyógyszer gyermektől elzárva tartandó! Az Uprima eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszert ne vegye be a csomagoláson feltüntetett lejárati időn túl, vagy ha a csomagolás megsérült ill. valaki már azt felbontotta. 46

6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Tél/Tel: + 32 10 475311 Česká republika Abbott Laboratories s. r. o. Hadovka Office Park Evropská 2590/33d CZ-160 00 Praha 6 Tel: + 420 267 292 111 Luxembourg/Luxemburg Abbott SA Parc Scientifique Rue du Bosquet, 2 B-1348 Ottignies/Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien Tél: + 32 10 475311 Magyarország Abbott Laboratories (Magyarország) Kft. Teve u. 1/a-c. H-1139 Budapest Tel.: +36 1 465 2100 Danmark Abbott Laboratories A/S Smakkedalen 6 DK-2820 Gentofte Tlf: + 45 39 77-00-00 Deutschland Abbott GmbH & Co. KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Tel: + 49 (0) 6122 58-0 Malta V.J.Salomone Pharma Limited 79, Simpson Street, Marsa HMR 14, Malta. Tel: + 356 22983201 Nederland Abbott BV Siriusdreef 51 NL-2132 WT Hoofddorp Tel: + 31 (0) 23 5544400 Eesti Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV - 1004Riia Läti Tel: + 371 7605580 Ελλάδα Abbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε. Λεωφόρος Βουλιαγµένης 512 GR 174 56 Άλιµος, Αθήνα Τηλ: + 30 21 0 99 85 222 España Abbott Laboratories, S.A. Avenida de Burgos, 91 E-28050 Madrid Tel: + 34 9 1 337-5200 Norge Abbott Norge AS PO Box 1, N-1330 Fornebu Martin Linges vei 25, N-1367 Snaroya Tlf :+47 81 55 99 20 Österreich Abbott Ges.m.b.H. Perfektastraße 86 A-1230 Wien Tel: + 43 1 891-22 Polska Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o. ul. Domaniewska 41 PL02-672 Warszawa Tel.: + 48 22 606-10-50 47

France Abbott France 10, rue d Arcueil Silic 233 F-94528 Rungis Cedex Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00 Ireland Abbott Laboratories, Ireland, Ltd 4051 Kingswood Drive Citywest Business Campus IRL Dublin 24, Tel: + 353 (0) 1 469 1500 Portugal Abbott Laboratórios, Lda. Rua Cidade de Córdova, 1-A Alfragide P-2610-038 Amadora Tel: + 351 (0) 21 472 7100 Slovenija Abbott Laboratories Podružnica Ljubljana Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 (1) 43 22 322 Ísland Vistor hf. Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: + 354 535 7000 Italia Abbott SpA I-04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Tel: + 39 06 928921 Κύπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Θεοτόκη 4Β 1055 Λευκωσία Τηλ.: + 357 22 34 74 40 Latvija Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV - 1004 Riga Tel: + 371 7605580 Lietuva Abbott Laboratories Baltics Vienibas 87h LV - 1004 Riga Latvia Tel: + 371 7605580 Slovenská republika Abbott Laboratories Slovakia s.r.o. Trnavská cesta 70 SK-821 02 Bratislava 2 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176 Suomi/Finland Abbott OY Pihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1A FIN-02240 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120 Sverige Abbott Scandinavia AB Gårdsvägen 8/Box 509 S-169 70 Solna/S-169 29 Solna Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00 United Kingdom Abbott Laboratories Ltd Abbott House Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4XE-UK Tel: + 44 (0) 1628 773355 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma 48

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az Uprima és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az Uprima szedése előtt 3. Hogyan kell szedni az Uprima-t 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk Uprima 3 mg nyelvalatti tabletta apomorfin hidroklorid A készítmény hatóanyaga: 3 mg apomorfin-hidroklorid (megfelel 2,56 mg apomorfinnak) tablettánként Egyéb összetevők: Mikrokristályos cellulóz, hipromellóz, citromsav, magnézium-sztearát, aszkorbinsav, nátrium-edetát, szilícium-dioxid, vörös vas-oxid (E172), aceszulfám-kálium, narancs menta aroma (WONF WL-28499), mannit. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és az Uprima gyártóhelye: Abbott Laboratories Ltd. Queenborough, Kent ME11 5EL, Nagy-Britannia 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ UPRIMA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Uprima tabletta nyelv alá helyezendő tabletta, mely tablettánként 3 mg apomorfint tartalmaz (hidroklorid formájában). A 3 mg-os tabletta 1, 2, 4, 8 és 12 db kiszerelésben nyelvalatti tabletta formájában kapható. Nem midegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az Uprima 3 mg tabletta téglavörös színű és háromszög-alakú, az egyik oldalán 3-es, a másik oldalán (Abbott-embléma) dombornyomás van. Az Uprima dopaminerg agonista gyógyszerként ismert, amely az agy hypothalamikus régióját stimulálva segít a férfiaknak az erekció elérésében, elősegíti azoknak a természetes jeleknek létrehozását, melyek kiváltják a hímvessző erekciós folyamatát. Az Uprima hatásának eléréséhez szexuális ingerlés szükséges. Az Uprima más, mint a morfin és nem rendelkezik morfinra jellemző tulajdonságokkal. 49

Az Uprima férfiak erectilis dysfunctiojának (néha ED-nek vagy impotenciának nevezett) kezelésére javallt. Ez egy állapot, mely során a férfi nem képes a kielégítő szexuális teljesítményhez szükséges merev hímvesszőt (erekciót) elérni, ill. fenntartani. 2. TUDNIVALÓK AZ UPRIMA SZEDÉSE ELŐTT Ne szedje az Uprima-t: Ha Önnél valaha is allergiás reakció lépett fel apomorfinra, vagy az Uprima bármely összetevőjével szemben. Az allergia lehetséges tünetei a következők: kiütés, viszketés, megdagadt arc és ajkak, ill. levegőhiány. Tájékoztassa kezelőorvosát, amennyiben Önnél bármelyik előfordul. Ha Önnek súlyos, visszatérő szívtáji fájdalmai (instabil anginája), közelmúltban történt szív (myocardialis) infarktusa, súlyos szívelégtelensége vagy alacsony vérnyomása van, ill. más olyan panasza, amelyben a szexuális aktivitás veszélyes lehet. Mindig tájékoztassa kezelőorvosát a betegségeiről. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: Hímvessző rendellenessége vagy olyan betegsége van, amely különleges figyelmet igényel olyan gyógyszerek alkalmazásakor, mint az Uprima. Erős szédülést / bizonytalanságérzést tapasztal, vagy gyengének érzi magát az Uprima bevételét követően, különösen akkor, ha erős hányinger, vagy hányás is fellép, továbbá megizzad, sápadttá válik vagy szokatlanul kipirul. Ezekben az esetekben ne próbálkozzon felállással. Amennyiben ezeket a tüneteket tapasztalja vagy gyengeséget érez, feküdjön le és emelje magasra a lábait. A gyengeség érzésének meg kell szűnnie. Nitrátokat (gyakran szívtáji vagy mellkasi fájdalom enyhítésére alkalmazzák) vagy bármilyen vérnyomáscsökkentő szereket (magasvérnyomás) szed. Máj- vagy vese panaszai vannak. Annak lehetőségét, hogy Ön Uprima-t szedhet és/vagy milyen adagban, a kezelőorvosa döntheti el. Önnek rendellenesen magas, vagy alacsony a vérnyomása és hajlamos a szédülésre, vagy ájulásra. Erectilis dysfunctioja miatt bármilyen más kezelésben részesül. Az Uprima nem alkalmazható egyidejűleg semmilyen más, erectilis dysfunctio kezelésére szolgáló szerrel. Az Uprima nem adható 18 éven aluli gyermekeknek. Idős betegeknél az adag módosítására nincs szükség. Uprima együttes szedése étellel/itallal A gyógyszer alkalmazása során az alkohol fogyasztása megnövelheti a nemkívánatos hatások előfordulásának gyakoriságát különösen alacsony vérnyomás esetén. Ráadásul, az alkoholfogyasztás megnehezítheti az erekció elérését. Terhesség/szoptatás Nők nem használhatják A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Mivel a betegek néha szédülést, bizonytalanságérzést és ritkán ájulást tapasztalnak, ajánlatos tartózkodni a gépjárművezetéstől, ill. gépek kezelésétől az Uprima bevételét követően legalább két órán belül, vagy amíg ezek a tünetek teljesen meg nem szünnek. 50

Egyéb gyógyszerek alkalmazása: Tájékoztassa kezelőorvosát amennyiben: Nitrátkészítményeket (gyakran szívtáji vagy mellkasi fájdalom enyhítésére alkalmazzák) vagy bármilyen vérnyomáscsökkentő szereket (magasvérnyomás) szed. Olyan gyógyszereket szed, melyek a dopamin rendszerre hatnak (gyakran használják Parkinson kór, elmezavar gyógyítására, vagy hányinger/hányás ellen). Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is. 3. HOGYAN KELL SZEDNI AZ UPRIMA-T Az Önnek megfelelő Uprima adagot az orvosa állapítja meg. Ne vegyen be több tablettát, mint amennyit az orvosa felírt. Ajánlatos a kezelést 2 mg-os tablettával kezdeni. Amennyiben Önnél a hímvessző merevedése ezzel az adaggal nem megfelelő a kielégítő szexuális aktivitáshoz és nem tapasztal mellékhatásokat, az orvosával történt megbeszélés után növelheti az adagot 3 mg-ra. 8 órán belül nem szabad 3 mg-nál többet bevenni. 1. ábra Az Uprima bevételekor: Igyon kis mennyiségű vizet a szájüreg megnedvesítésére Helyezzen egy Uprima tablettát a nyelve alá (lásd 1. ábrát). A tablettának nincs hatása, ha azt lenyeli. Hagyja a tablettát feloldódni a nyelve alatt ez általában kb. 10 percet vesz igénybe (amennyiben a tabletta maradéktalanul nem oldódik fel 20 perc alatt, a maradék lenyelhető). A szexuális aktivitást megkezdheti az Uprima nyelv alá helyezését követően és elkezdheti a közösülést is, amikor Ön és partnere arra készen állnak. Általában az erekció 20 percen belül bekövetkezik, bár ez egyénenként változhat. Nem szabad 8 órán belül 3 mg-nál többet bevenni. Amennyiben a gyógyszer a megfelelő merevedés elérésében nem segít, tájékoztassa kezelőorvosát, mivel az Ön esetében szükség lehet az adag módosítására. Az Uprima csak az előírt módon alkalmazható. Ha túl sok tablettát vagy az előírtnál nagyobb adagot vett be, hányinger, hányás, ájulás léphet fel. Túladagolás esetén vegye fel a kapcsolatot kezelőorvosával. 51