ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJA Dr. Németi Balázs PTE ÁOK Farmakológiai Intézet Toxikológiai Tanszék Mi a toxikológia? Toxikológia = mérgek tudománya A tudomány atyja Paracelsus svájci orvos, alkimista, botanikus, asztrológus, okkultista. (Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim; 1493-1541.) Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift; allein die Dosis macht, daßein Ding kein Gift ist. Minden anyag méreg, nincs ami nem az; csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen mérgező. 1
Mi is az alkohol? Alkohol = valami rejtett, nem nyilvánvaló (arab) Spiritusvini= a bor lelke Ákovita (latin eredeti: Aqua vitae) = az élet vize Mi is az alkohol? Whisky (gael eredeti: usquebaugh) = az élet vize 2
Az alkohol eliminációja C + CYP2E1 H2 O2 H 3 CH 2 OH O 2 H 3 C CH 2 OH Etil-alkohol + NAD ADH NADH H 3 C O C + NAD H acetaldehid ALDH NADH C H 3 ecetsav O C OH Catalase 2 H 2 O H 3 C CH 2 OH + H 2 O 2 Az akut alkoholos intoxikáció stádiumai 0-0,5 : józanság: nincs nyilvánvaló jel. 0,3-1,2 : eufória: enyhe ittasság 0,9-2,5 : izgatottság: közepes ittasság 1,8-3,0 : zavartság: súlyos ittasság 2,7-4,0 : mély kábulat: igen súlyos ittasság 3,5-5,0 : kóma: alkoholmérgezés > 4,5-5,0 : halál. Kezelés: általában megfigyelés elegendő, pár óra alatt a páciens többékevésbé kijózanodik. Nagyon súlyos intoxikáció esetén intubálás, akár dialízis kezelés is szükséges lehet. Michelangelo: A részeg Noé 3
Amikor az alkohol nem méreg Alacsony napi fogyasztás (<40 g) esetén: A keringési rendszerben emeli a vérben az ún. jó koleszterin szintjét, ezzel csökken az érelmeszesedés kockázata Az emésztő rendszerben serkenti az emésztő nedvek termelését, így a táplálék feldolgozását És amikor az alkohol méreg Egyszeri nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: Megzavarja az agyi hőmérséklet szabályozást kihűlés veszélye Gátolja a víz visszatartását serkentő hormon elválasztását kiszáradás Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztás: A keringési rendszerben rontja szív működését, emeli a vérnyomást Csökkenti a libidót, impotenciát okoz, valamint irreverzibilis petefészek ill. here sorvadást Csökkenti a vér alakos elemeinek képzését a csontvelőben, vérszegénységet okoz Alultápláltsághoz vezet Elősegíti rosszindulatú daganatok kialakulását 4
Az alkohol különösen ártalmas az emésztő rendszerben Rendszeres nagy mennyiség fogyasztása esetén Rontja a táplálék felszívódását a bélből, mert tönkreteszi a bélbolyhokat Akut vagy krónikus hasnyálmirigy gyulladást, valamint rosszindulatú daganatot okozhat A máj zsíros degenerációjához, majd kötőszövetes átépüléséhez vezet (cirrhosis), aminek nagyon sok szövődménye van: a májkapuér keringése romlik a gyomorszáj körüli vénák nagyon kitágulnak súlyos, sokszor életveszélyes vérzés forrása a hasüregben folyadék halmozódik fel (hasvízkór v. ascites) végstádiumban a máj méregtelenítő funkciója is leáll, ami agykárosodáshoz, végül halálhoz vezet. Egészséges emberi máj tömege ~ 1,5 kg 5
Alkohol okozta zsíros májdegeneráció tömege: ~ 4-5 kg! Alkohol okozta májzsugor (Cirrhosis hepatis alcoholica) 6
kitágult gyomorszáj körüli vénák egészséges gyomorszáj Alkohol és terhesség Az alkohol súlyos teratogén! Az ártalmas hatások legfőbb célpontja a fejlődő agy. A terhesség alatti nagy mennyiségű anyai alkohol fogyasztás megnyilvánulásai a megszülető gyermekben: arc- és agykoponya deformitások szellemi visszamaradottság alacsony születési súly fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN ALKOHOL MENNYISÉG! 7
egészséges csecsemő agya magzati alkohol szindrómás csecsemő agya Az alkohol: abúzusszer Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztása tolerancia valamint kétféle függőséghez vezet: Fizikai függőség (alapja a szervezet szabályozó rendszereinek alkalmazkodása az alkohol állandó jelenlétéhez) Megnyilvánulása: megvonási tünetegyüttes, súlyos esetben a delirium tremens. Pszichés függőség (alapja az agyi jutalmazási pályák aktiválódása alkohol jelenlétében) Megnyilvánulása: állandó,erős, gyötrő vágy az alkohol iránt 8
Az alkoholista beteg kezelése 1) Elsőként a fizikai függőséget kell megszüntetni: erős nyugtatókkal a megvonási tünetek elnyomhatók 2) A pszichés függés kezelése jóval bonyolultabb és hosszabb folyamat, amelyhez pszichoterápia mellett gyógyszeres segítséget is igénybe kell venni (pl.: disulfiram) Nincs gyógyult alkoholista, csak olyan, aki hosszabbrövidebb ideig absztinens! Metanol mérgezés A mérgezés rendszerint véletlen, de életveszélyes. Forrás: ipari oldószer, szélvédőmosó folyadék A mérgező hatás alapja a metanol átalakulása: metanol formaldehid hangyasav( CO 2 ) A hangyasav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~1 ml/ttkg(teljes vakságot ennek a tizede is okozhat!). Tünetek: egyre komolyabb látásromlás, vakság, zihálás Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén (2) acidózis korrekciója (NaHCO 3 infúzió) (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása. (4) folsav 9
Etilénglikol(fagyálló) mérgezés A mérgezés ez esetben is jórészt véletlen, de szintén életveszélyes. Forrás: autókban a hűtőfolyadék fagyálló komponense A mérgező hatás alapja az etilénglikol átalakulása: etilénglikol glikolaldehid glikolsav glioxálsav oxálsav A glikolsavfelhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~0,7 ml/ttkg. Az oxálsav a vesét károsítja. Tünetek: eleinte kábultság, később légzési és keringési problémák, tetánia, végül vesekárosodás. Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén; (2) acidózis korrekciója (3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása. Mindenkinek kedves egészségére! P R O S T =" 2*@D@&\, 10