A MITOGÉN AKTIVÁLTA PROTEIN KINÁZ KASZKÁDOK SZEREPE AZ ANGIOTENZIN II INTRACELLULÁRIS JELÁTVITELÉBEN
|
|
- Miklós Faragó
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A MITOGÉN AKTIVÁLTA PROTEIN KINÁZ KASZKÁDOK SZEREPE AZ ANGIOTENZIN II INTRACELLULÁRIS JELÁTVITELÉBEN Dr. Huszár Tamás Témavezető: Dr. Rosivall László egyetemi tanár Konzulens: Dr. Mucsi István Ph.D. Semmelweis Egyetem Doktori Iskola, 8.sz Ph.D. Program Budapest
2 1. BEVEZETÉS Ismert, hogy a renin-angiotenzin (RAS) rendszer kulcsfontosságú szerepet játszik a vérnyomás- és a szervezet só- vízháztartásának szabályozásában. Az utóbbi évek kutatásai során vált nyílvánvalóvá, hogy az angiotenzin II (Ang II) növekedési faktorként hatva befolyásolja a sejtek növekedését, osztódását valamint az extracelluláris mátrix (ECM) képződését. Mai ismereteink az Ang II növekedési faktor-szerű hatásait szerint főként AT 1 receptoron keresztül fejti ki különböző intracelluláris fehérjék tirozin foszforilációjának fokozása-, a mitogén aktiválta protein kináz (MAPK) kaszkádok aktiválás-, illetve a sejtek növekedésében és osztódásában szerepet játszó ún. korai fehérjék (pl. c-fos, c-jun, c-myc, egr-1) transzkripciójának fokozása révén. E folyamatok kóros mértékű aktivációja szerepet játszik több kórfolyamat patogenezisében, is többek között az ateroszklerózis, szívhipertófia, glomeruloszklerózis, hipertenzió kialakulásában. Az Ang II bizonyos körülmények mellett antiproliferatív, apoptótikus hatássokkal is rendelkezik. Antiproliferatív hatását főként AT 2 receptoron keresztül fejti ki, míg apoptótikus hatásában mind az AT 1 mind az AT 2 receptornak fontos szerepet tulajdonítanak. Az Ang II AT 2 receptoron keresztül kiváltott antiproliferatív hatását részben a MAP-kinázok gátlásán keresztül fejti ki. Ang II fokozza az ECM felépítésében fontos szerepet játszó I és IV típusú kollagén, a fibronektin, a laminin, biglican molekulák termelődését. Az Ang II a mátrix fehérjék szintézisének fokozásán túl gátolja azok lebomlásának ütemét is a mátrix fehérjék lebontásában szerepet játszó plazmin nevű enzim aktivitásának gátlásával. A legújabb kutatások adatai szerint az Ang II növekedési faktor-szerű hatásait feltehetően más citokinekkel való kölcsönhatásokon keresztül fejti ki. Ezen kölcsönhatások közül a mai ismeretek alapján a legjelentősebb a TGF -val való kölcsönhatása. A TGF fiziológiás regulátor fehérjeként részt vesz a sejtproliferáció és -differenciálódás, az általános kötőszöveti reparáció, az ECM protein termelés, az angiogenezis és a különböző immunfolyamatok szabályozásában. Jelen ismereteink alapján e citokin a progresszív szöveti fibrózissal járó állapotok központi regulátora A TGF és az Ang II kölcsönhatásának első bizonyítékaként Hahn és mtsai 1991-ben kimutatták, hogy vaszkuláris simaizomsejtekben Ang II hatására fokozódik a TGF mrns szintje. Ezután hasonló eredményekről számoltak be endothel sejtekben és szív eredetű fibroblasztokban. A jelenség hátterében valószínűleg a TGF gén promóter szakaszán 2
3 található AP1 konszenzus szekvencia áll, mely régióhoz képes kötődni az Ang II stimulus hatására fokozottan expresszálódó c-fos és c-jun transzkripciós faktorok által alkotott ún. AP1 (Activating Protein-1) transzkripciós faktor. Az in vitro vizsgálatok eredményeit az in vivo kutatások is alátámasztották. Számos olyan betegség esetén, melyek kialakulásában a RAS szerepe bizonyított (diabéteszes nefropátia, glomeruloszklerózis, egyoldali uréter obstrukció) ACE inhibitorokkal vagy AT 1 receptor blokkolókkal történő gátlás csökkentette a TGF expresszió és a szöveti fibrózis mértékét. A kutatások eredményeként általánosan elfogadottá vált az a munkahipotézis, mely szerint az Ang II a TGF -val kölcsönhatásban, hatásukat összehangolva fejtik ki. Az Ang II TGF -án túl más citokinekkel is képes együttműködni. Ismert, hogy képes fokozni a PDGF (platelet derived growth factor) A- és B láncainak és a bfgf (basic fibroblast growth factor) transzkripcióját vaszkuláris simaizomsejtekben. Újabb kutatások beszámolnak arról, hogy vaszkuláris simizomsejtekben az Ang II képes közvetlenül aktiválni a tirozin kináz aktivitással rendelkező PDGF receptort és ezen keresztül a sejtproliferációban szerepet játszó intracelluláris MAP kináz kaszkádot. Ezen transzaktivációs mechanizmusok részleteiben még kevéssé ismertek és a pontos mechanizmus tisztázására még további vizsgálatok szükségesek. Az angiotenzin képződés helye alapján megkülönböztethetünk szisztémás (ún. klasszikus) és lokális (szöveti) renin-angiotenzin rendszert. A szisztémás RAS szabályozása nagyon összetett folyamat, melynek során az Ang II gátolja a renin expressziót a juxtaglomeruláris sejtekben vagy közvetlenül AT 1 receptoron keresztül vagy indirekt úton, a vese hemodinamikájának megváltoztatásán keresztül. A lokális RAS szabályozása még kevéssé ismert folyamat, de több adat is arra utal, hogy eltér a szisztémás szabályozástól. Az Ang II több szövetben is képes fokozni a renin expressziót, mely fokozódás ACE gátlóval kivédhető. Szívizomszövetben a renin szintézis nemcsak Ang II kezelés hatására, hanem mechanikai nyújtással is fokozható. A renin expressziót vizsgáló kísérletek eredményei alapján feltételezik, hogy a szöveti fibrózissal járó kórfolyamatok kialakulásában jelentős szerepe van a szöveti RAS Ang II általi, kóros feedback mechanizmuson alapuló aktivációjának. Mai tudásunk szerint az Ang II főként heterotrimér G-fehérjéhez kötött AT 1 receptor aktiváláson keresztül fejti ki hatásait a humán szervezetben. Az Ang II hatásainak intracelluláris jelátviteli folyamatai nagyon összetett, sokrétű rendszert alkotnak. 3
4 Az Ang II sejtproliferációt, sejtnövekedést fokozó hatását hasonlóan más citokinekhez főként foszforilációs kaszkádok aktiválásán keresztül fejti ki. Elfogadottá vált az a nézet, mely szerint az Ang II géntranszkripciót fokozó hatásának közvetítésében főszerepet játszanak a MAP-kináz jelátviteli kaszkádok. Az emlősökben ezidáig három különböző MAP kináz kaszkádot írtak le. A kaszkádokat a transzkripciós faktorokat közvetlenül foszforiláló effektor enzimjeik alapján nevezték el, így megkülönböztetünk: 1) Extracellular Signal Regulated Kinase (ERK1/ERK2 vagy p42/44 MAPK), 2) c-jun NH 2 -Terminal Kinase/Stress Activated Protein Kinase (JNK/SAPK vagy p54 MAPK) és 3) p38 MAP kináz kaszkádokat mely kaszkádok más intracelluláris jelátviteli mechanizmusokkal együttműködve, azokkal mintegy információt közvetítő hálót alkotva szabályozzák a különböző növekedési faktorok illetve külső stresszhatások kiváltotta géntranszkripciót. A MAP kinázok olyan szerin/treonin protein kináz rendszerek, melyek citokin receptorok, receptor tirozin kinázok illetve a heterotrimér G-fehérjéhez kötött szerpentin receptorok által érzékelt extracelluláris jelek hatását közvetítik a sejtmagba Az enzimrendszer aktiválása hierarchikus felépítésű. A receptorhoz legközelebb elhelyezkedő tag a MAP kináz kináz kináz (MAPKKK), melynek aktiválását általában valamilyen Ras fehérje szupercsaládba tartozó GTP-áz aktivitással rendelkező G-fehérje végzi. A MAPKKK szerin foszforilálással aktiválja a kaszkád következő elemét a MAP kináz kinázt (MAPKK), ami ezután treonin/tirozin foszforilációval aktiválja az effektor MAP kinázt (MAPK). A MAPK bejut a sejtmagba és ott foszforiláció útján aktivál olyan fehérjéket (transzkripciós faktorokat) melyek képesek kötődni a DNS-hez, szabályozva a transzkripciós folyamatokat A MAP kinázok aktiválásában fontos szerepet játszanak a Ras szupercsaládba tartozó 21 kda molekulatönegű GTP-áz fehérjék (Ras, Rho, Rac, Cdc42), ám a pontos mechanizmus nem ismert. 4
5 STIMULUS RECEPTOR - RECEPTOR TIROZIN KINÁZ - HETEROTRIMER G- FEHÉRJÉHEZ KAPCSOLT RECEPTOR - CITOKIN RECEPTOR G-FEHÉRJE, EXCHANGE FAKTOR Rho, Rac-1, Cdc42, SOS, GEF MAPKKKK PAK Ras MAPKKK MEKK1-5 MEKK1 Raf MAPKK SEK MKK4,7 MKK3,4,6 MEK1,2 MAPK JNKSAPK p38mapk ERK1,2 TRANSZKRIPCIÓS FAKTOR c-jun, Elk1, ATF2 Sap1 ATF1,2 MAPKAPK1,2 c-fos, Elk1, c-myc,ets1 GÉNEXPRESSZIÓ A MAP kináz kaszkádok felépítésének és működésének fontosabb elemei Az Ang II AT 1 receptorhoz kötött hatásai számos intracelluláris jelátviteli út közreműködésével alakulnak ki. Sok információval rendelkezünk a Ca 2+ szignál-, a protein kináz C- (PKC) és a tirozin kinázok szerepéről az Ang II jelátvitelében. Ezen folymatok 5
6 bonyolult hálózatot alkotnak, számos átfedés fedezhető fel közöttük, és aktiválásuk valószínűleg szövetspecifikus módon történik. 2. HIPOTÉZISEK, CÉLKITŰZÉSEK A MAP kináz rendszerek Ang II jelátvitelében betöltött szerepének pontosabb megismerését célzó kísérleteinkben a következő hipotéziseket vizsgáltuk: 1. Az ERK és JNK szerepet játszik az Ang II által aktivált géntranszkripciós változásokban 2. Az Ang II Ras-Raf aktiváláson keresztül aktiválja az ERK-et 3. A GTP kötő p21rac fehérje részt vesz az Ang II kiváltotta géntranszkripciós változások szabályozásában 4. A PI3-kináz részt vesz az Ang II kiváltotta géntranszkripciós változások szabályozásában 5. A PKC részt vesz az Ang II kiváltotta géntranszkripciós változások szabályozásában Kísérleteink folytatásaként az Ang II renin transzkripciót fokozó hatásának intracelluláris mechanizmusát kívántuk vizsgálni.. Az Ang II renin transzkripcióra gyakorolt hatásának jelátvitelére vonatkozóan a következő hipotéziseket vizsgáltuk: 1. Az ERK kaszkád és a JNK szerepet játszik az Ang II által aktivált géntranszkripciós változásokban 2. A GTP kötő p21rac fehérje részt vesz az Ang II kiváltotta renin transzkripció aktiválásában 3. A PKC részt vesz az Ang II kiváltotta renin transzkripció aktiválásában 4. A tirozin kinázok részt vesznek az Ang II kiváltotta renin transzkripció aktiválásában Az Ang II jelátviteli mechanizmusait vizsgáló kísérleteink során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az Ang II kezelés hatással van a kontrollként használt másodlagos riporter vektorok expressziójára, ami kérdésessé tette alkalmazhatóságukat. A felmerült probléma pontosabb körüljárására kísérleteket végeztünk, melyekben a következő feltételezésekre kerestünk választ: 1. Az Ang II AT 1 receptoron keresztül fokozza a másodlagos riportergén transzkripcióját 2. Más agonisták is fokozhatják a másodlagos riporter gének transzkripcióját 3. A másodlagos riportergént vezérlő promóter meghatározó az agonista kiváltotta hatásban 6
7 4. A kotranszfektált plazmidok közötti interakciók is befolyásolják a másodlagos riportergének transzkripcióját 3. ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK Sejtek Kísérleteinkben patkány AT 1A receptort stabilan expresszáló Chinese Hamster Ovarium valamint nyúl AT 1 receptort szintén stabilan expresszáló disznó proximális tubulus (LLC-PK1) sejteket használtunk Tranziens transzfekció A sejteket kalcium foszfát precipitációs módszerrel transzfektáltunk. Szérummegvonás után a sejteket 21 órán keresztül agonistával vagy vehikulummal kezeltük majd lízis pufferbe kapartuk. A sejtlizátum luciferáz aktivitását illetve -galaktozidáz aktivitását luminometriás eljárással mértük. Western blot A jelzett ideig, jelzett koncentrációjú Ang II-vel történt kezelést követően a sejteket lízis pufferbe kapartuk, majd a mintákat 2% merkaptoetanolt tartalmazó Laemmli pufferben 5 percig forraltuk. A mintákból 10 g fehérjét tartalmazó mennyiséget SDS-poliakrilamid gélen futtattuk, majd nitrocellulóz membránra transzferáltuk. A membránt blokkoltuk amit megfelelő antitesttel történő inkubáció követett. Utolsó lépésként a blottot tormaperoxidázzal konjugált másodlagos antitesttel inkubáltuk, Az előhívást enhanced chemiluminescense (EC) oldattal végeztük. A blottokat scan-neltük és szemikvantitatíven kiértékeltük Scion software segítségével. [ 125 I-Sar 1, Ile 8 ]angiotenzin II - intakt sejt kötés mérése A radioligand vizsgálatokhoz a sejteket 24-lyukú lemezekre osztottuk. Az AT 1 receptor expresszió mértékének meghatározásához mértük a jód izotóppal jelölt [ 125 I-Sar 1, Ile 8 ]-angiotenzin II (0,05-01 Ci/minta) ligand-receptor kötés számot emelkedő koncentrációjú, jelöletlen [Sar 1, Ile 8 ]-angiotenzin II hozzáadás mellett 6 órán keresztül, 4 Con, 199 (HEPES) pufferben történő inkubáció után. Az inkubációt követően a sejteket lízis 7
8 pufferbe kapartuk és -spektrometerrel mértük a sejtek radioaktivitását. A receptor expresszió szintet a Bradford szerint mért (Bio-Rad) teljes sejtfehérje koncentrációra normalizáltuk. A receptor expressziót jellemző leszorítási görbét Ligand számítógépes program segítségével analizáltuk one-site modelt használva. 4. AZ EREDMÉNYEK MEGBESZÉLÉSE A MAP kinázok szerepe a c-fos transzkripció angiotenzin II által kiváltott aktiválódásában Kísérleteinkben az Ang II kiváltotta c-fos transzkripció fokozódást az ERK gátló MAP kináz foszfatáz CL100 (MKP-1) overexpresszió, illetve a MEK gátló PD98059 szinte teljesen kivédte. Az eredmények alátámasztották azokat a kutatásokat, amik az Ang II ERK közvetítésével kiváltott c-fos promóter aktivációjáról számoltak be. Következő lépésben vizsgáltuk az Ang II által ERK aktivációhoz vezető mechanizmusokat. Domináns gátló (DN) mutáns változatok kotranszfektálásával gátoltuk az ERK aktivációban résztvevő Ras és Raf enzimeket, ami szinte teljes mértékben kivédte az Ang II c-fos promóterre gyakorolt hatását megerősítve azt az elképzelést, hogy az Ang II kiváltotta c-fos promóter transzkripció fokozódás Ras-Raf-ERK kaszkád függő módon megy végbe rendszerünkben is A PI3-kináz Ang II szignálban betöltött szerepének tisztázására wortmaninnal gátoltuk a PI3-kinázt. Kísérleteinkben a PI3-kináz gátlás nem védte ki az Ang II kiváltotta c-fos transzkripció fokozódást, ami megkérdőjelezi a PI3-kináz szerepét az Ang II kiváltotta ERK aktivációban az általunk használt modellben. Sok sejttípusban a PKC részt vesz mind a Ras-függő és a Ras-független ERK aktivációban. Az általunk végzett kísérletekben a PKC bisindolylmaleimiddel történt gátlása nem volt hatással az Ang II indukálta transzkripciós változásokra, ami arra utal, hogy a PKC az általunk tanulmányozott sejtekben nem vesz részt az Ang II kiváltotta c-fos promóter transzkripciójának aktiválásában. Eredményeinket magyarázhatja, hogy az ERK aktiváció módja sejtspecifikus, illetve lehetséges, hogy a bisindolylmaleimid nem gátolta az összes PKC izoformot, így nem lehet kizárni az esetleges PKC aktivációt sem. A p21rac1 gátlása DN mutáns formájának overexpressziójával T3CHO/AT1 A sejtekben kivédte az Ang II kiváltotta c-fos transzkripciós fokozódást, ami arra utal, hogy a 8
9 Rac1 fehérje részt vesz az Ang II c-fos transzkripciót aktiváló jelátvitelében, és feltehetően az ERK aktivációban is. A Rac1 fehérje szerepének bizonyítása az Ang II jelátvitelében különösen érdekes eredmény, ugyanis korábban azt tartották, hogy a Rac1 a JNK aktivációban játszik szerepet és az ERK aktiválásban nem. Eredményünk magyarázható azokkal a megfigyelésekkel is, melyek beszámolnak a párhuzamos MAP kináz kaszkádok közötti cross-talk lehetőségéről. Ugyanakkor LLC-PK1 sejtekben a DNRac nem befolyásolta szignifikánsan az Ang II kiváltotta c-fos transzkripció fokozódást, ami igazolja azokat a megfigyeléseket, hogy azonos agonisták sejtfüggő módon aktiválják a különböző intracelluláris jelátviteli folyamatokat. A JNK gátlása nem védte ki az Ang II által kiváltott c-fos transzkripció fokozódást sem T3CHO/AT1 A sem LLC-PK1 sejtekben, ami azt mutatja, hogy a JNK nem vesz részt az Ang II ezen c-fos-t aktiváló szignáljában. Ang II GPCR Rac1 Ras G q PI3-kináz Raf1 PKC SAPK/JNK MEK ERK c-fos transzkripció Az Ang II által c-fos transzkripció fokozódáshoz vezető jelátviteli utak (eredményeink alapján) 9
10 A MAP kinázok szerepe a renin transzkripció angiotenzin II által kiváltott aktiválódásában Kísérleteinkben vese proximális tubulus sejtekben (illetve kontrollként T3CHO/AT1 A sejtekben) vizsgáltuk az Ang II által aktivált, humán renin promóter transzfekció fokozódáshoz vezető jelátviteli mechanizmusokat. Bizonyítottuk, hogy bizonyos körülmények között az Ang II fokozhatja a renin gén expresszióját. Kísérleteinkben mi is alátámasztottuk azokat az adatokat, melyek az Ang II renin expressziót fokozó képességéről számoltak be. Első lépésként a c-fos transzkripcióban bizonyítottan szerepet játszó ERK kaszkád szerepét vizsgáltuk a renin transzkripció szabályozásában. Nem várt módon azt tapasztaltuk, hogy sem a Ras sem a Raf vagy MEK illetve CL100 általi ERK gátlás nem befolyásolta az Ang II kiváltotta renin expresszió fokozódást. Ez arra engedett következtetni, hogy az ERK kaszkád nem vesz részt az Ang II renin transzkripció fokozásához vezető szignálban. A JNK gátlása JIP és DNJNK gátló fehérjék overexpressziójával szignifikánsan csökkentette az Ang II hatását a renin transzkripciót fokozó hatását. Ez a JNK szerepére utal az Ang II renin transzkripciót fokozó hatásában. A JNK aktivátorának tartott p21rac1 fehérje gátlása DN mutáns változatának overexpressziójával nem befolyásolta az Ang II kiváltotta renin transzkripció fokozódását, ami azt sugallja, hogy az Ang II általi JNK aktiválódás a Rac1 fehérje nélkül történik rendszerünkben. A tirozin kinázok gátlása csökkentette az Ang II kiváltotta JNK aktiválódás mértékét, és kivédte az Ang II által aktivált renin transzkripció emelkedést. Ebből arra következtettünk, hogy az Ang II p21rac1-től függetlenül, tirozin kinázok aktiválásán keresztül fokozza a JNK foszforilációját és ezen keresztül a renin transzkripciót. Az Ang II eme hatásában számos mechanizmus lehet felelős. Így a JNK- és a renin transzkripció aktivációja történhet receptor tirozin kinázok (EGF receptor, PDGF receptor) AT 1 receptoron keresztüli transzaktivációjával vagy Src nem receptor tirozin kináz AT 1 receptor általi aktivációján keresztül illetve a két mechanizmus együttes résztvételével. Kísérleteinkben a PKC aktivitás bisindolylmaleimiddel való gátlása nem befolyásolta az Ang II renin transzkripcióra gyakorolt hatását, ami arra utal, hogy hasonlóan a c-fos transzkripció regulációjához, a PKC valószínűleg nem tölt be szerepet a renin transzkripció Ang II általi szabályozásában. 10
11 Ang II GPCR G q Rac1 c-src Ras Raf1 PKC SAPK/JNK MEK ERK renin transzkripció Az Ang II által renin transzkripció fokozódáshoz vezető jelátviteli utak (eredményeink alapján) A tranziens transzfekciók belső kontrolljaként használt másodlagos riporter palzmidok jelentősége A tranziens transzfekció belső standard plazmidokkal történő normalizálását olyan transzfekciós kísérletekben alkalmazták először, ahol különböző promóterek-vagy azonos promóterek különböző hosszúságú szakaszainak vagy mutáns formáinak aktivitását hasonlították össze. Az ilyen típusú kísérletekben a tranziens transzfekció hatékonyságának változása befolyásolja a mért riporter aktivitást, melyet úgy használnak fel, mint a vizsgált promóter aktivitását tükröző adatot. Ebből adódóan a transzfekciós hatékonyság ellenőrzése nagyon fontos az adatok reprodukálhatósága és összehasonlíthatósága szempontjából. Az Ang II géntranszkripcióra gyakorlolt hatásait vizsgáló kísérleteink kiértékelése során azt tapasztaltuk, hogy az általunk alkalmazott belső standard nem felelt meg a az 11
12 elvártaknak, az aktivitása nem volt független az agonista hatástól, azaz az Ang II fokozta a - galaktozidáz aktivitást. További vizsgálatainkban kimutattuk, hogy agonista hatására (Ang II és szérum) hasonló aktivitás változás léphet fel atk -n kívül más, a kereskedelmi forgalomban kapható, és a transzfekciók belső kontrolljaként használt -galaktozidáz plazmidok (RSV, CMV ) esetén is. Eredményeink alapján feltételezzük, hogy a kotranszfektált plazmidok közötti kölcsönhatások szintén hatással vannak a riporter plazmidok aktivitására. Több elméleti lehetőség is van az említett interakciók magyarázatára: 1) A specifikus agonisták által aktivált transzkripciós faktorok a riporter plazmidok különböző szekvenciáihoz kapcsolódhatnak, és plazmid függően különböző mértékű nem várt transzkripciót aktiválhatnak. 2) A teljes transzkripciós gépezet aktiválása még a minimal promóterek transzkripcióját is elindíthatja. 3) A transzkripciós faktorok másodlagos riporter plazmidok virális promóterei által történő felhasználása befolyásolhatja az elsődleges riporter plazmid alapaktivitását. 4) A plazmid-plazmid interakciók szintén befolyásolhatják a riporter génekbe klónozott promóterek aktivitását. Eredményeink alapján kijelenthetjük, hogy bizonyos körülmények között több, a transzfekciók hatékonyságának ellenőrzésére használt -galaktozidáz plazmid nem felel meg az ideális belső standard követelményeinek, mivel aktivitásukat különböző agonisták képesek modulálni, így az eredmények feldolgozása során szisztematikus hibaforrást jelenthetnek lehet. 5. KÖVETKEZTETÉSEK Kísérleteinkkel alátámasztottuk azokat a megfigyeléseket, melyek szerint a c-fos promóter AT 1 receptoron keresztül történő aktiválása legalábbis részben ERK függő folyamat, valamint az ERK stimulációja az általunk vizsgált rendszerben Ras-Raf-MEK kaszkád dependens folyamat, és független PKC-től és a PI3-kinázoktól. Elsőként mutattuk ki, hogy az Ang II fenti hatásainak kialakulásához intakt Rac1 fehérje szükséges. Eredményeink arra utalnak, hogy az ERK kaszkád és a Rac1 között létezik egy még nem ismert cross-talk mechanizmus. Igazoltuk, hogy tubuláris sejtekben az Ang II képes fokozni a renin transzkripciót, és ezen hatását tirozin kináz- és JNK aktiváción keresztül fejti ki. Az Ang II áltrali renin 12
13 promóter aktiváció hasonlóan a c-fos aktivációhoz független volt PKC-től és és a Ras-Raf- ERK kaszkádtól. Rendszerünkben a JNK aktiváció független volt a p21rac1 fehérjétől. A JNK aktiválásában feltételezhető a tirozin kinázok szabályozó szerepe. Az Ang II hatását vizsgáló kísérleteink során, mintegy mellékleletként tapasztaltuk, hogy a tranziens transzfekciók során általánosan alkalmazott belső standardra való normalizálás szisztematikus módon megváltoztatja eredményeinket. Vizsgálataink azt mutatták, hogy a tradícionálisan alkalmazott másodlagos riporter plazmidok transzkripciós aktivitását különböző agonisták megváltoztathatják, továbbá a különböző expressziós vektorok kotranszfekciója megváltoztathatja a belső standardként használt másodlagos riporter plazmidok expresszióját. Az eredményeinkből azt a következtetést vontuk le, hogy a másodlagos riporter plazmidok használata szisztematikus hibaforrás lehet azon tranziens transzfekciós kísérletek esetében, ahol valamilyen agonista transzkripcióra kifejtett hatását vagy az agonista jelátvitel folyamatát vizsgáljuk. Úgy gondoljuk, hogy a belső standard általános használata megkérdőjelezhető, és használatának szükségességét az adott kísérleti terv szabja meg. 13
14 A TÉMÁVAL KAPCSOLATOS SAJÁT KÖZLEMÉNYEK JEGYZÉKE 1. Huszár T, Mucsi I, Antus B, Terebessy T, Jeney Cs, Masszi A, Hunyadi L, Mihalik B, Goldberg HJ, Thekkumkara TJ, Rosivall L: Extracellular Signal Regulated Kinase (ERK) and p21rac-1 are involved in the regulation of gene transcription by angiotensin II. Experimental Nephrology, 2001;9: Huszár T, Terebessy T, Masszi A, Adamkó S, Jeney Cs, Mucsi I, Rosivall L: The use of a second reporter plasmid as an internal standard to normalize luciferase activity in transient transfection experiments may lead to a systematic error. Journal of Biotechnology, 2001;88: Goldberg HJ, Huszár T, Mózes M, Mucsi I: Overexpression of the type II Transforming Growth Factor- receptor inhibits fibroblast proliferation and activates Extracellular Signal Regulated Kinase and c-jun N-Terminal Kinase. Cell Biology International (közlésre elfogadva) 4. Terebessy T, Rosivall L, Masszi A, Huszár T, Fintha A, Mucsi I.: Regulation of the human rennin promoter by angiotensin II in proximal tubular cell Kidney International (közlésre benyújtva) A TÉMÁVAL KAPCSOLATOS KONGRESSZUSI SZEREPLÉSEK 1. T. Huszár, I. Mucsi, B. Antus, Cs Jeney, A. Masszi, L. Rosivall: Extracellular signal regulated kinase (ERK) and p21rac-1 are involved in the regulation of gene transcription by angiotensin II. Journal of American Society of Nephrology :424A 2. I. Mucsi, T. Huszár, H. Goldberg: Involvement of c-jun N-terminal kinase in the treshold effects of the type II transforming growth factor-â receptor on fibroblast proliferation Journal of American of Society of Nephrology :427A 3. Huszár T, Antus B, Masszi A, Jeney Cs, Mucsi I, Rosivall L: A rac-1 és az erk fehérjék szerepet játszanak az angiotenzin II által kiváltott géntranszkripció szabályozásban. Magyar Élettani Társaság vándorgyûlése, Debrecen, Huszár T, Antus B, Jeney Cs, Masszi A, Mucsi I, Rosivall L: Az angiotenzin II intracelluláris jelátviteli mechanizmusainak vizsgálata. Magyar Nephrológiai Társaság Nagygyûlése, Debrecen, 1998 Hypertonia és Nephorologia S2 (3): Mucsi I, Huszár T, HJ Goldberg: A c-jun-nh2-terminal kináz (JNK) és a Smad3 fehérje részt vesz a Transforming Growth Factor-beta II-típusú receptor fokozott expressziója által kiváltott antiproliferatív hatás létrehozásában. Magyar Élettani Társaság Vándorgyülése, Debrecen,
15 6. Mucsi I, Huszár T, HJ Goldberg: A c-jun-nh2-terminal kináz (JNK) és a Smad3 fehérje részt vesz a Transforming Growth Factor-beta II típusú receptor fokozott expressziója által kiváltott antiproliferatív hatás létrehozásában.. Magyar Nephrológiai Társaság Nagygyûlése, Budapest, 1998 Hypertonia és Nephrologia S2 (3): T Huszár, I Mucsi, B Antus, Cs Jeney, A Masszi, I Novák, T Terebessy, L Rosivall: Angiotensin II stimulates c-fos promoter activity via extracellular signal regulated kinase (ERK) independent of protein kinase C. International Congress of Nephrology 1999 (73) 8. I Mucsi, A Masszi, T Terebessy, T Huszár, A Fintha, S Adamko, L Buday, L Rosivall: The Adaptor Protein Nck Participates in the Intracellular Signaling Processes by Angiotensin II (AngII) Journal of the American Society of Nephrology. 2000;11:425A 9. Huszár T, Mucsi I, Antus B, Terebessy T, Masszi A, Jeney Cs, Rosivall L: Az angiotenzin II által kiváltott c-fos promoter transzkripció fokozódás protein kináz C-től függetlenül, extracelluláris szignál regulálta kináz (ERK) aktiváláson keresztül történik. Magyar Élettani Társaság Vándorgyűlése, Budapest T Terebessy, A Masszi, T Huszár, A Fintha, TJ Thekkumkara, S Adamkó, L Rosivall, I Mucsi: Regulation of the human renin promoter by angiotensin II (AII) MXXXVII congress of the European Renal Association and the European Kidney Research Associaion Nizza, T. Terebessy, A. Masszi, T. Huszár, A. Fintha, T. Thekkumkara, S. Adamkó, L. Rosivall, I. Mucsi: Regulation of the human renin promoter by angiotensin II (AII) Magyar Nephrológiai Társaság Nagygyűlése Budapest A Masszi, I. Mucsi, T. Terebessy, T. Huszár, A. Fintha, S. Adamkó, L. Buday, L. Rosivall: The Adaptor Protein Nck Participates in the Intracellular Signaling Processes by Angiotensin II (AngII) Magyar Nephrológiai Társaság Nagygyűlése Budapest Terebessy T, Huszár T, Masszi A, Fintha A, Rosivall L, Mucsi I: Az angiotenzin (AngII) hatása a human renin promoterre Magyar Élettani Társaság Vándorgyûlése Szeged Terebessy T, Fintha A, Masszi A, Huszár T, Mucsi I, Rosivall L: C-Jun-N-Terminal Kinase (JNK) contributes to the regulation of the humen reni promoter by angiotensin II (AngII) XXXVIII congress of the European Renal Association, Vienna,
SZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS. Sejt-sejt és sejt-mátrix interakciók szerepe a progresszív vesefibrózis patomechanizmusában
SZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS Témavezető neve : Dr. Mucsi István A téma címe Sejt-sejt és sejt-mátrix interakciók szerepe a progresszív vesefibrózis patomechanizmusában OTKA Nyilvántartási szám: T 042651 A kutatás
Részletesebben2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája 1. Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
RészletesebbenOTKA ZÁRÓJELENTÉS
NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása
RészletesebbenJelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
Részletesebben3. Főbb Jelutak. 1. G protein-kapcsolt receptor által közvetített jelutak 2. Enzim-kapcsolt receptorok által közvetített jelutak 3.
Jelutak 3. Főbb Jelutak 1. G protein-kapcsolt receptor által közvetített jelutak 2. Enzim-kapcsolt receptorok által közvetített jelutak 3. Egyéb jelutak I. G-protein-kapcsolt receptorok 1. által közvetített
Részletesebben2005. ÉVI SZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS
2005. ÉVI SZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS I. Bevezető A zárójelentés Dr. Huszár Tamás A renin-angiotenzin szerepe a csontátépülés szabályozásában című OTKA pályázatának eredményeit taglaljuk. A zárójelentésben ismertetésre
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenAZ ANGIOTENZIN II HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ "PARADOX" RENIN TRANSZKRIPCIÓ FOKOZÓDÁS
AZ ANGIOTENZIN II HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ "PARADOX" RENIN TRANSZKRIPCIÓ FOKOZÓDÁS INTRACELLULÁRIS JELÁTVITELE Doktori (Ph.D.) értekezés Dr. Terebessy Tamás Témavezető Dr. Rosivall László Egyetemi tanár Konzulens
RészletesebbenA sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája
A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája 1. Saját enzimaktivitás nélküli receptorok 1a. G proteinhez kapcsolt pl. adrenalin, szerotonin, glukagon, bradikinin receptorok 1b. Tirozin kinázhoz kapcsolt
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenReceptorok és szignalizációs mechanizmusok
Molekuláris sejtbiológia: Receptorok és szignalizációs mechanizmusok Dr. habil Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtek szignalizációs kapcsolatai Sejtek szignalizációs
RészletesebbenImmunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 16. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Plazma enzim mediátorok: - Kinin rendszer - Véralvadási rendszer Lipid mediátorok Kemoattraktánsok: - Chemokinek:
RészletesebbenApoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita
RészletesebbenImmunológia alapjai. 10. előadás. Komplement rendszer
Immunológia alapjai 10. előadás Komplement rendszer A gyulladás molekuláris mediátorai: Miért fontos a komplement rendszer? A veleszületett (nem-specifikus) immunválasz része Azonnali válaszreakció A veleszületett
RészletesebbenSzignalizáció - jelátvitel
Jelátvitel autokrin Szignalizáció - jelátvitel Összegezve: - a sejt a,,külvilággal"- távolabbi szövetekkel ill. önmagával állandó anyag-, információ-, energia áramlásban áll, mely autokrin, parakrin,
RészletesebbenJelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
RészletesebbenAz AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben. Doktori tézisek. Dr. Szidonya László
Az AT 1A -angiotenzinreceptor G-fehérjétől független jelátvitelének vizsgálata C9 sejtekben Doktori tézisek Dr. Szidonya László Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezető:
RészletesebbenDoktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei A komplement- és a Toll-szerű receptorok kifejeződése és szerepe emberi B-sejteken fiziológiás és autoimmun körülmények között - az adaptív és a természetes immunválasz kapcsolata
RészletesebbenS-2. Jelátviteli mechanizmusok
S-2. Jelátviteli mechanizmusok A sejtmembrán elválaszt és összeköt. Ez az információ-áramlásra különösen igaz! 2.1. A szignál-transzdukció elemi lépései Hírvivô (transzmitter, hormon felismerése = kötôdés
RészletesebbenAz Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.
Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,
RészletesebbenAz alpha-simaizom aktin expresszióját szabályozó intracelluláris jelátviteli mechanizmusok vese tubulus sejtekben epithelialismesenchymalis
Az alpha-simaizom aktin expresszióját szabályozó intracelluláris jelátviteli mechanizmusok vese tubulus sejtekben epithelialismesenchymalis tranzíció során Doktori tézisek dr. Sebe Attila Semmelweis Egyetem
RészletesebbenReceptorok, szignáltranszdukció jelátviteli mechanizmusok
Receptorok, szignáltranszdukció jelátviteli mechanizmusok Sántha Péter 2016.09.16. A sejtfunkciók szabályozása - bevezetés A sejtek közötti kommunikáció fő típusai: Endokrin Parakrin - Autokrin Szinaptikus
RészletesebbenZárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.
Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenÖSSZ-TARTALOM. 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi kommunikáció 3.
Jelutak ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés 2. A sejtkommunikáció
RészletesebbenSzakmai zárójelentés az F-67996 témaszámú OTKA pályázathoz
Szakmai zárójelentés az F-67996 témaszámú OTKA pályázathoz témavezető: Debreceni Balázs 2011. július Bevezetés Kísérleteinkben oxidatív stressznek, illetve magas homocisztein koncentrációnak kitett, kultúrában
Részletesebben1. Bevezetés. Integrinek, Fc-receptorok és G-fehérje-kapcsolt receptorok jelátvitelének mechanizmusa neutrofil granulocitákban
Integrinek, Fc-receptorok és G-fehérje-kapcsolt receptorok jelátvitelének mechanizmusa neutrofil granulocitákban Doktori tézisek Dr. Jakus Zoltán Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori
RészletesebbenA sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája
A sejtfelszíni receptorok három fő kategóriája 1. Saját enzimaktivitás nélküli receptorok 1a. G proteinhez kapcsolt pl. adrenalin, szerotonin, glukagon, bradikinin receptorok 1b. Tirozin kinázhoz kapcsolt
RészletesebbenÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás
Jelutak ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi- és hormonális kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés
RészletesebbenJelutak ÖSSZ TARTALOM. Jelutak. 1. a sejtkommunikáció alapjai
Jelutak ÖSSZ TARTALOM 1. Az alapok 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi és hormonális kommunikáció 3. előadás Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés
RészletesebbenKUTATÁSI TÉMAJAVASLAT ITC hallgatónak jelentkezők számára ROP GTPÁZOK ÁLTAL KÖZVETÍTETT JELÁTVITEL NÖVÉNYEKBEN
KUTATÁSI TÉMAJAVASLAT ITC hallgatónak jelentkezők számára témavezető: MÉNESI Dalma, M.Sc. intézet: Növénybiológiai Intézet e-mail cím: menesi.dalma@brc.mta.hu CV: http://www.szbk.hu/file/cv/plant_menesi_dalma_hu.pdf
RészletesebbenA DENTOALVEOLARIS CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK SIKERESSÉGÉT ELŐSEGÍTŐ ELJÁRÁSOK
Semmelweis Egyetem Arc- Állcsont- Szájsebészeti- és Fogászati Klinika Igazgató: Prof. Németh Zsolt A DENTOALVEOLARIS CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK SIKERESSÉGÉT ELŐSEGÍTŐ ELJÁRÁSOK Dr. Barabás Péter, Dr. Huszár Tamás
RészletesebbenA CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI
Semmelweis Egyetem Arc- Állcsont- Szájsebészeti- és Fogászati Klinika Igazgató: Prof. Németh Zsolt A CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI Dr. Barabás Péter, Dr. Huszár Tamás SE Szak-
RészletesebbenKutatási beszámoló ( )
Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.
RészletesebbenA sejtciklus szabályozása
Molekuláris sejtbiológia A sejtciklus szabályozása? Dr. habil.. Kőhidai László Semmelweis Egyetem Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Sejtciklus fázisai S G 2 G 0 G 1 M G = gap gap S = synthesis
RészletesebbenA TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata
Ph.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A TATA-kötő fehérje asszociált faktor 3 (TAF3) p53-mal való kölcsönhatásának funkcionális vizsgálata Buzás-Bereczki Orsolya Témavezetők: Dr. Bálint Éva Dr. Boros Imre Miklós Biológia
RészletesebbenNorvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL
Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL
RészletesebbenNÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYÉLETTAN Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 Auxinok Előadás áttekintése 1. Az auxinok felfedezése: az első növényi hormon 2. Az auxinok kémiai szerkezete és
RészletesebbenB-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban
B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban Erdei Anna Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék ORFI, Helia, 2015 április 17. RA kialakulása Gary S.
RészletesebbenTÁMOP /1/A
Előadás száma Előadás címe Dia sorszáma Dia címe 1. Bevezetés 1. 2. Bevezetés 1. (Cím) 3. Történet 4. Jelátvitel 5. Sejt kommunikációs útvonalak 1. 6. Sejt kommunikációs útvonalak 2. 7. A citokinek hatásmechanizmusai
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca
RészletesebbenImmunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek
Immunológia alapjai 19 20. Előadás Az immunválasz szupressziója A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek Mi a szupresszió? Általános biológiai szabályzó funkció. Az immunszupresszió az
RészletesebbenA DH Dental tudományos publikációinak pontos bibliográfiája
A DH Dental tudományos publikációinak pontos bibliográfiája Magyar nyelvű folyóiratokban megjelent eredeti közlemények (kongresszusi absztraktok nélkül) Huszár T, Masszi A, Mucsi I, Rosivall L A mitogén
RészletesebbenA T sejt receptor (TCR) heterodimer
Immunbiológia - II A T sejt receptor (TCR) heterodimer 1 kötőhely lánc lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma V V C C EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL lánc: VJ régió lánc: VDJ régió Nincs szomatikus
RészletesebbenFehérje expressziós rendszerek. Gyógyszerészi Biotechnológia
Fehérje expressziós rendszerek Gyógyszerészi Biotechnológia Expressziós rendszerek Cél: rekombináns fehérjék előállítása nagy tisztaságban és nagy mennyiségben kísérleti ill. gyakorlati (therapia) felhasználásokra
RészletesebbenSzakmai zárójelentés
Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenNÖVÉNYÉLETTAN. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010
NÖVÉNYÉLETTAN Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 Sejtfal szintézis és megnyúlás Környezeti tényezők hatása a növények növekedésére és fejlődésére Előadás áttekintése
RészletesebbenSemmelweis egyetem. A Vav2 fehérje szabályozásának vizsgálata az epidermális növekedési faktor jelpályájában TAMÁS PÉTER
Semmelweis egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola PATHOBIOKÉMIA DOKTORI PROGRAM A Vav2 fehérje szabályozásának vizsgálata az epidermális növekedési faktor jelpályájában Doktori (Ph.D.) értekezés
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterkézés megfeleltetése az Euróai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi biotechnológiai
RészletesebbenA juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl
A juxtaglomeruláris apparátus jelátviteli mechanizmusai a macula densán keresztül és azon túl A PhD értekezés tézisei Dr. Komlósi Péter Témavezető: Dr. Rosivall László Programvezető: Dr. Rosivall László
RészletesebbenFehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
RészletesebbenCa 2+ Transients in Astrocyte Fine Processes Occur Via Ca 2+ Influx in the Adult Mouse Hippocampus
Ca 2+ Transients in Astrocyte Fine Processes Occur Via Ca 2+ Influx in the Adult Mouse Hippocampus Ravi L. Rungta, Louis-Philippe Bernier, Lasse Dissing-Olesen, Christopher J. Groten,Jeffrey M. LeDue,
RészletesebbenAZ ADENOZIN HATÁSA A PERIFÉRIÁS CD4 + T-LIMFOCITÁK AKTIVÁCIÓJÁRA. Balicza-Himer Leonóra. Doktori értekezés tézisei
AZ ADENOZIN HATÁSA A PERIFÉRIÁS CD4 + T-LIMFOCITÁK AKTIVÁCIÓJÁRA Doktori értekezés tézisei Balicza-Himer Leonóra Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi Kar Biológia Doktori Iskola / Immunológia
Részletesebben(1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön reaktív T sejtek toleranciája. α lánc. β lánc. V α. V β. C β. C α.
Immunbiológia II A T sejt receptor () heterodimer α lánc kötőhely β lánc 14. kromoszóma 7. kromoszóma 1 V α V β C α C β EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN CITOSZÓL αlánc: VJ régió β lánc: VDJ régió Nincs
RészletesebbenSpondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis
Spondylitis ankylopoeticahoz társuló osteoporosis Szántó Sándor DE OEC, Reumatológiai Tanszék 2013.11.05. Szeminárium Csontfelszivódás és csontképzés SPA-ban egészséges előrehaladott SPA Spondylitis ankylopoetica
Részletesebben16. A sejtek kommunikációja: jelátviteli folyamatok (szignál-transzdukció)
16. A sejtek kommunikációja: jelátviteli folyamatok (szignál-transzdukció) 2016. február 25. Lippai Mónika lippai@elte.hu Minden sejt érzékel többféle, más sejtek által kibocsájtott jelmolekulát. - A jeleket
RészletesebbenÚjabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében
Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében Dr. Molnár Ildikó 2004 Tézisek Az utóbbi 11 évben végzett tudományos munkám új eredményei 1. Graves-kórhoz társult infiltratív ophthalmopathia kialakulásában
RészletesebbenA diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására
OTKA 62707 A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására Zárójelentés A gesztációs diabetes mellitus (GDM) egyike a leggyakoribb terhességi komplikációknak, megfelelő
RészletesebbenBiológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására
Szalma Katalin Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására Témavezető: Dr. Turai István, OSSKI Budapest, 2010. október 4. Az ionizáló sugárzás sejt kölcsönhatása Antone
RészletesebbenMULTICELLULÁRIS SZERVEZŐDÉS: SEJT-SEJT (SEJT-MÁTRIX) KÖLCSÖNHATÁSOK 1. Bevezetés (2.)Extracelluláris mátrix (ECM) (Kollagén, hialuron sav,
MULTICELLULÁRIS SZERVEZŐDÉS: SEJT-SEJT (SEJT-MÁTRIX) KÖLCSÖNHATÁSOK 1. Bevezetés (2.)Extracelluláris mátrix (ECM) (Kollagén, hialuron sav, proteoglikánok) (3.)Multiadhéziós fehérjék és sejtfelszíni receptorok
RészletesebbenImmunológia alapjai előadás. A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és
Immunológia alapjai 15-16. előadás A humorális immunválasz formái és lefolyása: extrafollikuláris reakció és csíracentrum reakció, affinitás-érés és izotípusváltás. A B-sejt fejlődés szakaszai HSC Primer
RészletesebbenEgy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro
Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro PhD tézis Tucsek Zsuzsanna Ph. D. Programvezető: Prof. Dr. Sümegi Balázs, D. Sc. Témavezető: Dr. Veres Balázs,
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenOTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:
Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran
RészletesebbenVásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai
Vásárhelyi Barna Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet Az ösztrogénekimmunmoduláns hatásai Ösztrogénhatások Ösztrogénhatások Morbiditás és mortalitási profil eltérő nők és férfiak között Autoimmun
RészletesebbenAz immunológia alapjai
Az immunológia alapjai 8. előadás A gyulladásos reakció kialakulása: lokális és szisztémás gyulladás, leukocita migráció Berki Timea Lokális akut gyulladás kialakulása A veleszületeh és szerzeh immunitás
RészletesebbenAllergia immunológiája 2012.
Allergia immunológiája 2012. AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS Az immunrendszer A fő ellenfelek /ellenségek/ Limfociták, makrofágok antitestek, stb külső és belső élősködők (fertőzés, daganat)
RészletesebbenA PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A PROTEIN KINÁZ C IZOENZIMEK SZEREPE HUMÁN HaCaT KERATINOCYTÁK SEJTM KÖDÉSEINEK SZABÁLYOZÁSÁBAN Papp Helga DEBRECENI EGYETEM ORVOS-ÉS EGÉSZSÉGTUDOMÁNYI CENTRUM
RészletesebbenA kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek
A kemotaxis kiváltására specializálódott molekula-család: Cytokinek Cytokinek - definíció Cytokin (Cohen 1974): Sejtek közötti kémi miai kommunikációra alkalmas anyagok; legtöbbjük növekedési vagy differenciációs
RészletesebbenKIS G-FEHÉRJE AKTIVÁLÓDÁS VIZSGÁLATA ANGITENZIN HATÁSMECHANIZMUSÁBAN
KIS G-FEHÉRJE AKTIVÁLÓDÁS VIZSGÁLATA ANGITENZIN HATÁSMECHANIZMUSÁBAN Az -es típusú angiotenzin receptor (AT R) egy hét transzmembrán doménnel rendelkező, G-fehérjéhez kapcsolt receptor, amely rendkívül
RészletesebbenPhD értekezés tézisei DIFFERENCIÁCIÓS ÉS TÚLÉLÉSI JELÁTVITEL PATKÁNY PHEOCHROMOCYTOMA SEJTEKBEN
PhD értekezés tézisei DIFFERENCIÁCIÓS ÉS TÚLÉLÉSI JELÁTVITEL PATKÁNY PHEOCHROMOCYTOMA SEJTEKBEN DR. PAP MARIANNA TÉMAVEZETŐ: PROF. DR. SZEBERÉNYI JÓZSEF PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR
RészletesebbenA plazminogén metilglioxál módosítása csökkenti a fibrinolízis hatékonyságát. Léránt István, Kolev Kraszimir, Gombás Judit és Machovich Raymund
A plazminogén metilglioxál módosítása csökkenti a fibrinolízis hatékonyságát Léránt István, Kolev Kraszimir, Gombás Judit és Machovich Raymund Semmelweis Egyetem Orvosi Biokémia Intézet, Budapest Fehérjék
RészletesebbenTDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben
TDK lehetőségek az MTA TTK Enzimológiai Intézetben Vértessy G. Beáta egyetemi tanár TDK mind 1-3 helyezettek OTDK Pro Scientia különdíj 1 második díj Diákjaink Eredményei Zsűri különdíj 2 első díj OTDK
RészletesebbenKutatási beszámoló 2006-2009. A p50gap intracelluláris eloszlásának és sejtélettani szerepének vizsgálata
Kutatási beszámoló 6-9 Kutatásaink alapvetően a pályázathoz benyújtott munkaterv szerint történtek. Először ezen eredményeket foglalom össze. z eredeti tervektől történt eltérést a beszámoló végén összegzem.
RészletesebbenNÖVÉNYGENETIKA. Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP /1/A
NÖVÉNYGENETIKA Az Agrármérnöki MSc szak tananyagfejlesztése TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0010 A NÖVÉNYI TÁPANYAG TRANSZPORTEREK az előadás áttekintése A tápionok útja a növényben Növényi tápionok passzív és
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS OTKA T037956
ZÁRÓJELENTÉS OTKA T037956 A központi idegrendszer működése számára elengedhetetlen állandó belső környezet fenntartásában a vér-agy gátnak döntő jelentősége van. A vér-agy gát barrier funkciójának ellátásában
RészletesebbenA glükóz reszintézise.
A glükóz reszintézise. A glükóz reszintézise. A reszintézis nem egyszerű megfordítása a glikolízisnek. A glikolízis 3 irrevezibilis lépése más úton játszódik le. Ennek oka egyrészt energetikai, másrészt
RészletesebbenJELUTAK 2. A Jelutak Komponensei
JELUTAK 2. A Jelutak Komponensei TARTALOM - 1. Előadás: A jelutak komponensei 1. Egy egyszerű jelösvény 2. Jelmolekulák 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelmolekulák 1 1.1. Egy tipikus jelösvény sémája
RészletesebbenA Caskin1 állványfehérje vizsgálata
A Caskin1 állványfehérje vizsgálata Doktori tézisek Balázs Annamária Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezeto: Dr. Buday László egyetemi tanár, az orvostudományok doktora
RészletesebbenA corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere photorefraktív lézerkezelést követően
A corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere photorefraktív lézerkezelést követően Vállalt feladatok a) A könny plazminogén aktivátor aktivitás (PAA) - nak, valamint plazminogén aktivátor
RészletesebbenA herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata
A herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata Dr. Pásztor Kata Ph.D. Tézis Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar Orvosi Mikrobiológiai és
RészletesebbenKét kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
RészletesebbenDoktori tézisek. Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
AT 1 -angiotenzin és más G q -fehérje kapcsolt receptorok hatása a CB 1 kannabinoid receptor működésére Doktori tézisek Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezetők:
RészletesebbenMETASZTÁZISKÉPZÉS. Láng Orsolya. Kemotaxis speciálkollégium 2005.
METASZTÁZISKÉPZÉS Láng Orsolya Kemotaxis speciálkollégium 2005. TUMOROK ÉS MIGRÁCIÓ PRIMER TUMOR METASZTÁZIS Angiogenezis Adhézió SEJT - SEJTCIKLUS Apoptózis Kemokinek Növekedési faktorok Szabályozó fehérjék
RészletesebbenDIFFERENCIÁCIÓS ÉS TÚLÉLÉSI JELÁTVITEL PATKÁNY PHEOCHROMOCYTOMA SEJTEKBEN
DIFFERENCIÁCIÓS ÉS TÚLÉLÉSI JELÁTVITEL PATKÁNY PHEOCHROMOCYTOMA SEJTEKBEN PhD ÉRTEKEZÉS DR. PAP MARIANNA TÉMAVEZETŐ: PROF. DR. SZEBERÉNYI JÓZSEF PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR ORVOSI
RészletesebbenVezikuláris transzport
Molekuláris Sejtbiológia Vezikuláris transzport Dr. habil KŐHIDAI László Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet 2005. november 3. Intracelluláris vezikul uláris transzport Kommunikáció
RészletesebbenImmunológia I. 4. előadás. Kacskovics Imre
Immunológia I. 4. előadás Kacskovics Imre (imre.kacskovics@ttk.elte.hu) 3.1. ábra A vérsejtek képződésének helyszínei az élet folyamán 3.2. ábra A hemopoetikus őssejt aszimmetrikus osztódása 3.3. ábra
Részletesebbenszekrécióra kifejtett hatásukat vizsgáltuk. I. Epesavak hatásának karakterizálása a pankreász duktális sejtek működésére
A pankreász duktális sejtek fő funkciója egy HCO 3 ban gazdag, izotónikus folyadék szekréciója, amely alapvető szerepet játszik az acinusok által termelt emésztőenzimek kimosásában illetve a gyomor felől
RészletesebbenDr. Masszi András. Doktori értekezés. Semmelweis Egyetem Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola. Budapest Dr. Zsembery Ákos. Dr.
A transforming growth factor-β-indukálta epithelialis-mesenchymalis transzformáció intracelluláris szabályozása: a RhoA G-protein és a β-catenin szerepe Doktori értekezés Dr. Masszi András Semmelweis Egyetem
RészletesebbenA farnezol és a vörös pálmaolaj szerepe az iszkémiás/reperfúziós károsodás elleni védelemben
A farnezol és a vörös pálmaolaj szerepe az iszkémiás/reperfúziós károsodás elleni védelemben (PhD tézis rövid magyar nyelvű összefoglalója) Dr. Szűcs Gergő Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS OTKA 46615 2004-2007 AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN
ZÁRÓJELENTÉS OTKA 46615 2004-2007 AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN Témavezető: Prof. Dr. Módis László A 2004-ben elnyert OTKA pályázatunk Az ép és kóros porcszövet változása in
Részletesebben1. ábra: Geldanamycin gátolja az ERK-foszforilációt PC12 sejtekben (24 h geldanamycin előkezelés, 10 perc NGF kezelés).
A pályázati munkatervnek megfelelően a támogatott kutatás a PC12 phaeochromocytoma sejtek differenciációs, stressz és apoptotikus jelátvitelének különböző vonatkozásaival foglalkozott. A munka egyes elemei
RészletesebbenA sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése
A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése Doktori értekezés tézisei Hancz Anikó Témavezetők: Prof. Dr. Sármay Gabriella Dr. Koncz Gábor Biológia
RészletesebbenEndokrinológia. Közös jellemzők: nincs kivezetőcső, nincs végkamra - hámsejt csoportosulások. váladékuk a hormon
Közös jellemzők: Endokrinológia nincs kivezetőcső, nincs végkamra - hámsejt csoportosulások váladékuk a hormon váladékukat a vér szállítja el - bő vérellátás távoli szervekre fejtik ki hatásukat (legtöbbször)
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a écsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMO-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenJelátviteli útvonalak 2
Jelátviteli útvonalak 2 Információ metabolizmus Szignál transzdukció GPCR: PLC és foszfoinozitid kaszkád Szignál (pl. adrenalin) + receptor (pl. 1 -adrenerg) G q foszfolipáz-c (PLC) IP 3 (hidrofil) + DAG
RészletesebbenRÉSZLETES SZAKMAI BESZÁMOLÓ
RÉSZLETES SZAKMAI BESZÁMOLÓ 1. A Renox (Nox4)-deficiens egérmodell létrehozása Az OTKA pályázat keretében végzett kutatások egyik legfontosabb eredménye, hogy sikerült létrehozni egy Nox4 (Renox)-deficiens
Részletesebben