Pál Szilárd. Pécsi Tudományegyetem ÁOK Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet

Átírás

1 Pál Szilárd Pécsi Tudományegyetem ÁOK Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet

2 Csoportosítás I. Hagyományos hatóanyag-leadás Módosított hatóanyag-leadás Gyorsított (azonnali) hatóanyag-leadás Késleltetett hatóanyag-leadás Nyújtott hatóanyag-leadás Szakaszos hatóanyag-leadás Helyspecifikus hatóanyag-leadás Önszabályzós rendszerek Célzott hatóanyag-leadás

3 Csoportosítás II. Időben programozott rendszerek Térben programozott rendszerek Időben és térben programozott rendszerek

4 A módosított hatóanyag-leadású készítmények előnyei Hosszú adagolási intervallumok Megnövelt hatékonyság Jó adherencia Célzott vérplazma szintek Mellékhatások valószínűségének csökkenése

5 Adagolási gyakoriság/adherencia

6 A módosított hatóanyag-leadású készítmények hátrányai A hatás kialakulása időben elnyúlik Esetleges toxikus hatás elnyúlik GI motilitás rendellenességeiből adódó abszorpcióban bekövetkező változások A DDS (Drug Delivery System gyógyszerhordozó rendszer) miatt kialakuló mellékhatások megjelenése Bonyolultabb technológia, többnyire magasabb gyógyszerár

7 Plaszmaszint-idő görbe c toxikus tartomány minimális toxikus koncentráció t h terápiás tartomány minimális effektív koncentráció nincs hatás t 2 t 1 t h =t 2 -t 1 t

8 Plaszmaszint-idő görbe C max C min steady state (SS) t 1 t 2 t 3 t 4 t 5 t 6 t 7

9 24 órás ismételt gyógyszerbevitel c p MTC C pmax MEC t cpmax gyógyszerbevitel 24 h 48 h gyógyszerbevitel t

10 Kronoterápiás elvek szerinti 24 órás ismételt gyógyszerbevitel c p MTC C pmax C pmin MEC t cpmax gyógyszerbevitel t cpmin 24 h gyógyszerbevitel t 48 h

11 Technológiák

12

13 Gyógyszertári gyakorlat R RETARD DEPOT LA SR SL MR ZOK CR RD HBS GITS Kalium R Euphylong Minor Retard Zoladex LA Depot Zoladex LA Depot Isoptin SR Tramadol SL Preductal MR Betaloc ZOK Sinemet CR Isospan RD Madopar HBS Adalat GITS RETARD RETARD H.A. RAKTÁR LONG ACTING SUSTAINED RELEASE SUSTAINED LIBER. MODIFIED RELEASE ZERO ORDER KIN. CONTROLLED REL. RAPID DISSOLUTION HYDROD. BAL. SYS. G.I. THER. SYSTEM

14 Csoportosítás Módosított hatóanyag-leadás Gyorsított (azonnali) hatóanyag-leadás (Immediate Release) Késleltetett hatóanyag-leadás (Delayed Release) Nyújtott hatóanyag-leadás (Sustained Release) Szakaszos hatóanyag-leadás (Pulsatile Release) Helyspecifikus hatóanyag-leadás (Local Release)

15 LADME rendszer k L k A Liberáció Abszorpció Disztribúció k E Metabolizáció Exkréció

16 Gyorsított hatóanyag-leadás Célja: A liberációs folyamatok meggyorsítása gyorsabb abszorpció érdekében

17 3D nyomtatás (THERIFORM tech.) MJ Cima, JS Haggerty, EM Sachs, PA Williams. Three-dimensional printing techniques. US patent 5,204,055, Kevesebb, mint 1 s alatt szétső készítmény! SPRITAM 750 mg tbl.

18 THERIFORM technológia

19 ZYDIS technológia 1986-tól a gyors hatóanyag-leadású készítményeknél egyik leggyakrabban alkalmazott technológia. Fagyasztva szárítással készül, nagy porozitású, gyorsan (3-10 s), kevés folyadékban széteső készítményt eredményez.

20 SEM felvétel: ZYDIS technológia

21 ZYDIS technológia

22 ZYDIS technológia

23 ZYDIS technológia Feldene (Piroxicam, Pfizer, 1992) Imodium (Loperamid, Janssen, 1993) Claritine (Loratadin, Schering Plough, 1997) Zofran (Ondansetron, Glaxo, 1999) Motilium (Domperidon, Janssen, 1999) Zyprexa (Olanzapin, Eli Lilly, 2000)

24 ZYDIS technológia

25 Gyorsított hatóanyag-leadású rendszerek kialakításához szükséges segédanyagok Nátrium hidrogénkarbonát/citromsav Nátrium hidrogénkarbonát Kroszkarmellóz nátrium Kroszpovidon

26 Segédanyagok a módosítótt hatóanyag-leadás területén Kroszkarmellóz-nátrium Szuperdezintegráns 26

27 Segédanyagok a módosítótt hatóanyag-leadás területén Kroszpovidon Szuperdezintegráns 27

28 Segédanyagok a módosítótt hatóanyag-leadás területén Karboxi-metil-amilum-nátrium Szuperdezintegráns 28

29 Megfelelő gyógyszerforma/segédanyagok Kalcium karbonát Nátrium hidrogénkarbonát Vízmentes citromsav

30 Megfelelő segédanyagok Paracetamol Nátrium hidrogénkarbonát

31 Panadol Rapid (Optizorb ) tbl. Paracetamol Alginsav Kalcium karbonát Kroszpovidon

32 Nurofen Non-Aqua 200 mg tbl. Ibuprofen Kroszkarmellóz nátrium Citrom aroma

33 Nyújtott hatóanyag-leadás A hatóanyag felszabadulása hosszabb időt vesz igénybe, ily módon ez a folyamat válik a sebesség-meghatározóvá az abszorpció szempontjából. Alkalmazása indokolt a rövid felezési idejű a hatóanyagoknál, valamint az ingadozó hatóanyag-plazmaszint kivédése céljából.

34 Ozmotikus technológiák ALZA Corp es évek (Alejandro Zaffaroni)

35 GITS OROS (1989) OROS = Osmotic Release Oral System Nulladrendű kinetikát biztosít

36 Nulladrendű kinetika

37 OROS tabletta szerkezete Gastrointestinal Therapeutic Sytem,GITS tabletta (Cardura XL)

38 Adalat GITS ftbl.

39 Adalat GITS ftbl. H.A.: nifedipin Mag: magnézium-sztearát, hipromellóz (5 cp), polietilén-oxid, vörös vas-oxid (E 172), nátriumklorid. Bevonat: makrogol 3350, cellulóz-acetát, hidroxipropilcellulóz, titán-dioxid (E 171), hipromellóz (3 cp), propilén-glikol, vörös vas-oxid (E 172), hipromellóz (5 cp). Jelző festék:opacode S (fekete vas-oxid /E 172/ tartalmú).

40 Nátrium-alginát alapú rendszerek (1986) Hidrofil gélesedő mátrix

41 Klaritromicin Na-Ca- alginát Povidon Sztearin Laktóz Nátrium alginát Citromsav Hipromellóz Szorbinsav Makrogol 400 Makrogol 8000 Kinolinsárga lakk Klacid UNO ftbl.

42 Kálium-klorid Cetil alkohol Poli-vinil-butiral Hidrofób mátrix (Kalium R tbl.)

43 Bevonatos rendszerek (Coat-Core)

44 Geomatrix többrétegű tabletta 1992 Skyepharma Svájc

45 Geomatrix többrétegű tabletta 1992

46 PROCISE rendszer Geometriai kioldódási alap Alkalmas két gyógyszer egyidőben történő bevitelére-különböző kioldódási profillal

47 PROCISE rendszer

48

49 RINGCAP technológia Kapszula alakú mátrixtabletta

50 Hagyományos hidrofil mátrixtabletta

51 RINGCAP technológia

52 Multiple Unit Pellet System MUPS (1991) Metoprolol (Betaloc ZOK) Préselt multipartikuláris rendszer Tablettává préselt filmbevonattal ellátott pelletek

53 MUPS (1991)

54 Betaloc ZOK tbl. H.A.: metoprolol-szukcinát Szilícium-dioxid, hidroxipropilcellulóz, etilcellulóz, nátrium-sztearil-fumarát, mikrokristályos cellulóz, szintetikus paraffin, titán-dioxid (E 171), makrogol 6000, hipromellóz

55 Multipartikuláris rendszer (1988) Verapamil (Chinopamil cps) Retard polimer bevonattal ellátott mikrogranulátumok (pelletek)

56 Kálium-klorid Multipartikuláris rendszer (Kaldyum cps.) 30%-os poliakrilát diszperzió

57 Glargin analóg inzulin (Lantus SoloStar )

58 Glargin analóg inzulin

59 Késleltetett hatóanyag-leadás A hatóanyag kioldódása késleltetve indul meg (lag time). Bélben oldódó (gyomorsav rezisztens/intesztinoszolvens) készítmények A gyomorsav károsítja a hatóanyagot A hatóanyag károsítja a gyomor nyálkahártyáját Helyspecifikus terápia (pl. colon)

60 Késleltetett hatóanyag-leadás

61 Diffucaps - késleltetett hatóanyag-leadás Kronoterápiás rendszer (2003) Propranolol (InnoPran XL ) Multipartikuláris rendszer Este 22 órakor történő adagolást követően a c max délelőtt 10 órakor várható

62 Diffucaps - késleltetett hatóanyag-leadás Kronoterápiás rendszer (2003)

63 Diffucaps - késleltetett hatóanyag-leadás Kronoterápiás rendszer (2003)

64 Lodotra (Geoclock ) késleltetett hatóanyag-leadás Kronoterápiás rendszer Száraz bevonással előállított prednizon tabletta ph független hidrofób segédanyagok

65 Szakaszos hatóanyag-leadás Szakaszosan, lökésszerűen szabadul fel a hatóanyag az ilyen gyógyszerformákból. Alkalmazásuk akkor indokolt, ha a betegség tüneteinek megjelenése a nap során ritmusosan változik.

66 Szakaszos hatóanyag-leadás

67 Szakaszos hatóanyag-leadás c p c pmax n=1 n=2 n=3 n=4 n=5 n=6 n=7 adás t

68 Helyspecifikus hatóanyag-leadás Alkalmazása indokolt: stabilitása csak alacsony ph-n kielégítő ha a hatóanyag csak a GI rendszer meghatározott szakaszából szívódik fel ha a GI meghatározott régiáját kezeljük lokálisan a hatóanyag vastagbélben történő felszabadítása

69 Helyspecikfikus hatóanyag-leadás (Gasztroretentív tabletták)

70 Visudyne - liposzómába zárt hatóanyag helyspecifikus kioldódása

71 Milyen típusú hatóanyagleadást jelöl a grafikon? C % 1 h 24 h t

72 Milyen típusú hatóanyagleadást jelöl a grafikon? C % 1 h 24 h t

73 Milyen típusú hatóanyagleadást jelöl a grafikon? C % 1 h 24 h t

74 Milyen típusú hatóanyagleadást jelöl a grafikon? C % 1 h 24 h t

75 Milyen típusú hatóanyagleadást jelöl a grafikon? C % 1 h t

76 Milyen típusú hatóanyagleadást jelöl a grafikon? C % 1 h 24 h t

77 Milyen típusú hatóanyagleadást jelöl a grafikon? C % 1 h 24 h t

78 Tel.: (72)