JÁTÉK KISMOLEKULÁKKAL: TELÍTETT HETEROCIKLUSOKTÓL A FOLDAMEREKIG. Fülöp Ferenc. Szegedi Tudományegyetem Gyógyszerkémiai Intézet

Átírás

1 JÁTÉK KISMLEKULÁKKAL: TELÍTETT ETERCIKLUSKTÓL A FLDAMEREKIG Fülöp Ferenc Szegedi Tudományegyetem Gyógyszerkémiai Intézet 1

2 1,3-XAZI-4-K ( ) n 2 + ( ) n cis trans Cl cis Cl trans 1a: n = 1 1d: n = 2 1b: n = 2 1e: n = 3 1c: n = 3 2a: n = 1 2d: n = 2 2b: n = 2 2e: n = 3 2c: n = 3 cis trans ( ) n 3a: n = 1 3d: n = 2 3b: n = 2 3e: n = 3 3c: n = 3 G. Bernáth, F. Fülöp, G. Jerkovich, P. Sohár: Synthesis and spectroscopical study of cis-trimethylene-, cis- and trans-tetraand pentamethylene-2,3,5,6-tetrahydro-1,3-oxazin-4-ones Acta Chim. Acad. Sci. ung., 101, (1979) 2

3 ALAPGYŰRŰ KFRMÁCIÓK 1,3-XAZIKÁL Y 1 X 3 2 a: cis; b: trans 1 X = C 3, Y = 2 X = Bz, Y = 3 X =, Y = C 3 4 X =, Y = Bz M Y A X A M B X X Y X M Y A X X B B T C-in C-out P. Sohár, F. Fülöp, G. Bernáth: Configurations and conformations of cis- and trans--methyl- and --benzyl-4,5- and -5,6- tetramethylenetetrahydro-1,3-oxazines rg. Magn. Reson., 22, (1984) F. Fülöp, G. Bernáth, G. Argay, A. Kálmán, P. Sohár: Synthesis of cis- and trans--methyl- and -benzyl-4,5- and 5,6-tetramethylenetetrahydro-1,3- oxazines; an X-ray study of -benzyl-cis-4,5-tetramethylenetetrahydro-1,3-oxazinium-picrate Tetrahedron, 40, (1984) 3

4 DIASZTERESZELEKTIVITÁS ÉS DMIÁS KFRMÁCIÓ if R = if R = C 3 Ar R C 3 Ar a:r=;b:r=c 3 ;Ar=C (p) Ar C 3 C Ar 4

5 DIASZTERESZELEKTIVITÁS ÉS DMIÁS KFRMÁCIÓ Ar 3 C Ar (C-2) 3 C Ar 4 (-inside) 6 (-inside) 5 (-outside) G. Bernáth, F. Fülöp, A. Kálmán, G. Argay, P. Sohár, I. Pelczer: Connection between the diastereoselectivity and the dominant conformation in the formation of condensed-skeleton 1,3-oxazines. First X-ray diffraction evidence of -outside conformation Tetrahedron, 40, (1984) 5

6 AZ ELSŐ ETERSZTERID 3 C 3 C n 3 C 3 C ( ) n 3 C 3 C ( ) n Cl a: n = 1 b: n = 2 3 C ( ) n 3 C ( ) n 3 C 4 3 C 4 5 G. Bernáth, F. Fülöp, G. Argay, A. Kálmán, P. Sohár: A simple stereospecific synthesis of oxazasteroids Tetrahedron Letters, 22, (1981) 6

7 AZETIZKILIK 3 C 3 C C 3 C 3 C 3 C 9 9b C 3 C 6 Cl C 3 3 C 3 C C 3 C 3 C 3 C 9 9b C 3 C 7 Cl 9 4a 12 C 3 J. Kóbor, F. Fülöp, G. Bernáth, P. Sohár: Synthesis and stereochemical investigation of cis- and trans-1-subsituted-7,8 dimethoxy-1,4,5,9b-tetrahydro-2-azeto[2,1-a]isoquinolines Tetrahedron, 43, (1987) 7

8 ÚJ GYŰRŰREDSZERŰ TETRACIKLUSK C R R R R C C, 77 % R R 1, 2 3, 4 13 A b B 9 1 C 8 2, 3 ( ) n D 5 4 ac 3, C 3, 1h, % toluene % R R Cl C ( ) n 5-8 R C 3 C 2 5 1, 3 2, 4 n = 1 5, 9 6, 10 n = 2 7, 11 8, 12 C Cl ( ) n F. Fülöp,. Wamhoff, P. Sohár: Imidazo[1',2':3,4]pyrimido[6,1-a]isoquinoline and pyrimido[1',2':3,4]pyrimido[6,1-a]isoquinoline ring systems by tandem cyclization Synthesis-Stuttgart, 1995,

9 SÁR PÁL A SZEGEDI TUDMÁYEGYETEM DÍSZDKTRA, március 28. 9

10 agy őzlábgomba Macrolepiota procera 10

11 Piruló őzlábgomba Macrolepiota rhacodes 11

12 Gyilkos galóca Amanita phalloides 12

13 Sárga rókagomba Cantharellus cibarius 13

14 Ízletes vargánya Boletus edulis 14

15 Fehértejű keserűgomba Lactarius piperatus 15

16 GYŰRŰ-LÁC TAUTMÉRIA X Y C X C Y R ( ) n C X R ( ) n X log K X = ρσ + + log K X= (I) F. Fülöp, G. Bernáth, J. Mattinen, K. Pihlaja, J. rg. Chem. 52, 3821 (1987) F. Fülöp, K. euvonen, K. Pihlaja, G. Bernáth, G. Argay, A. Kálmán, J. rg. Chem. 58, 1967 (1993) R. E. Valters, F. Fülöp, D. Korbonits, Adv. eterocyclic Chem. 66, 1 (1996) 16

17 1,3-XAZIK TAUTMÉRIÁJA c = log K 0 = log K X = (0.76 ± 0.04) σ + + log X = F. Fülöp, K. Pihlaja, J. Mattinen, G. Bernáth, J. rg. Chem. 52, 3821 (1987) 17

18 ... 18

19 A 3-ARILIMIDAZ[5,1-a]IZKILIK TAUTMERARÁYAI (CDCl 3 ) 3 C 3 C R X 3 C 3 C R X 3 C 3 C R X 1B 1A 1C R X σ + A (%) B (%) C (%) p m p Br p Me p Me Me p ~ Me p Me ~

20 A 3-ARILIMIDAZ[1,5-b]IZKILIK AMMETT KRRELÁCIÓI (CDCl 3 ) 2 log K log K B = 0.59σ (r 2 = 0.982) X 1 2B: 0 log K C = 0.75σ (r 2 = 0.976) X σ + 2C: A. etényi, T. A. Martinek, L. Lázár, Z. Zalán, F. Fülöp, J. rg. Chem., 68, 5705 (2003) 20

21 DMI GYŰRŰZÁRÁSK SZELEKTIVITÁSA 3 C 3 C 3 C 3 C C 2Ba-c R ()n C 3 C 3a-c R ( )n R ( ) n C R = Me, n = 1: a, R = Ph, n = 1: b, R = Ph, n = 2: c 3 C 3 C 2Aa-c R ()n C 3 C 3 C 2Ca-c ( R C )n 3 C 3 C 4a-c R ( )n n = 1, R = Me n = 1, R = Ph n = 2, R = Ph de ~ 50 % >95 % >95 % de = [3]-[ 4 ] [3]+[ 4 ]

22 L. Lázár,. Kivelä, K. Pihlaja, F. Fülöp: A convenient and highly stereoselective synthesis of 8,13-diazaoestrone analogs by domino ring-closures Tetrahedron Lett., 45, (2004) 22

23 BETTI-BÁZISK ÉS AFTXAZIK C Y Y Y 2 2 Y 1. Cl/ 2 / 3 /Me a-i 9a-i Y = 2 (m): a; Br(m): b; 2 (p): c; Br(p): d; Cl(p): e; : f; F(p): g; Me(p): h; Me(p): i I. Szatmári, T. A. Martinek, L. Lázár, F. Fülöp: Eur. J. rg. Chem., (2004). C X Y X Y X Y X 1 3 X = 2 (p): a; Br(m): b; Br(p): c; Cl(p): d; : e; Me(p): f; Me(p): g 23

24 Y AZ EGYESÚLYK ASC AALÍZISE (induktív és rezonancia hatás, anomer hatás) Y Y 1 3 X X X 12-18Ba-g 12-18Aa-g 12-18Ca-g Y= 2 : 12; Br: 13; Cl:14; : 15; F: 16; Me: 17; Me: 18 X= 2 (p): a; Br(m): b; Br(p): c; Cl(p): d; : e; Me(p): f; Me(p): g I. Szatmári T.A. Martinek, L. Lázár, A. Koch, E. Kleinpeter, K. euvonen, F. Fülöp: J. rg. Chem., 69, (2004) 24

25 A C-1 ÉS C-3 SZUBSZTITUES ATÁSÁAK EGYÜTTES JELLEMZÉSE log KB = 0,32 + 0,33 1,44σ Y + X σ F + (5) r = 0,980 25

26 26

27 EGY TÖBBKMPESŰ TAUTMER REDSZER 2 + C X * 20Ba-g X 1. Et 2. CDCl 3 X * 20Da-g X X= p- 2 ; m-br; p-cl; ; p-me; p-me; p-me 2 * * X X 20Ca-g * X * X X 20Aa-g * X * X 20Ea-g * X X X 22Ea-g 22Ea-g 22Ea-g A. etényi, Z. Szakonyi, K. D. Klika, K. Pihlaja, F. Fülöp: Formation and characterisation of a nine-component equilibrium system derived from cis- and trans-1-aminomethylcyclohexane-1,2-diol J. rg. Chem., 68, (2003) 22Ea-g 27

28 Biotie Therapies (Turku, Finnország) Cél: VAP-1 támadáspontú új gyulladásgátló szerek kifejlesztése. VAP-1 SSA inhibitorok Az SZTE Gyógyszerkémiai Intézetben az elmúlt években előállított, változatos szerkezetű, főleg difunkciós aliciklusos és telített heterociklusos származékokból álló vegyülettár reprezentatív tagjainak tesztelése 28

29 SEREDIPITY Ph 2 Me 2 Me C 2 Ph. Cl 10 Me. Cl Me Me 11 29

30 SZERKEZET PTIMÁLÁSK Ph. Cl R 4 10 R 5 R 3 11 Me. Cl Me Me R 6 R 1 R 2 R 1 -R 6 szubsztituensek, relatív konfiguráció, konformációsan gátolt analógok, nitrogén hídfős vegyületek 30

31 SZERKEZET PTIMÁLÁSK II. R 1 R 2 R 3 R 4 R 1 -R 4 szubstituensek a stabilitás növelése a hidroxilcsoport szerepe konformációsan gátolt analógok szintézise diasztereomerek és enantiomerek szintézise 31

32 UTÓBBI SZABADALMAK D. J. Smith, F. Fülöp, M. Pihlavisto, L. Lázár, S. Alaranta, P. Vainio, Z. Szakonyi: Carbocyclic hydrazino inhibitors of copper-containing amine oxidases PCT Int. Appl. (2003), 58 pp. CDE: PIXXD2 W A CA 138: A 2003:57890 CAPLUS F. Fülöp, L. Lázár, M. Pihlavisto, M. Palkó, A. Juhakoski,A. Marjamaeki, D. J. Smith: ydrazino alcohol derivatives useful as inhibitors of copper-containing amine oxidases PCT Int. Appl. (2005), 32 pp. CDE: PIXXD2 W A CA 143: A 2005: CAPLUS 32

33 agy palloskagyló Ensis siliqua 33

34 Dr. ógrádi Mihály: Bevezetés a sztereokémiába az enantioméria az ember számára nehezen érthető fogalom. Ez talán azért van így, mert az ember külső megjelenése szerint akirális. Az aszimmetrikus felépítésű csigák számára a kiralitás fogalma természetesebb lehet. Foltos hordócsiga Tonna dolium 34

35 Bíboros pókcsiga Lambis violacea 35

36 Közönséges bábelcsiga Babilonia spirata 36

37 Vörös fülcsiga aliotis rufescens 37

38 Pettyes kúpcsiga Conus ebuereus 38

39 Szamárfül-csiga aliotis asinina 39

40 F. Fülöp: The chemistry of 2-aminocycloalkanecarboxylic acids. Chem. Rev., 101, (2001) F. Fülöp, T. A. Martinek, G. K. Tóth: Application of alicyclic β-amino acids in peptide chemistry. Chem. Soc. Rev., 35, (2006) 40

41 Me Me CIKLUSS β-amisav SZITÉZISEK MTERPÉEKBŐL I. i, ii Me iii Me Me Me Me Me Me CEt 2 v iv Me Me Me 6 M e iv Me Me Me CEt CEt (i) CSI, 1 h, rt, 76%; (ii) K, then a 2 S 3 ; (iii) 22% Cl/Et, reflux, 60%; (iv) LiAl 4 /TF, reflux, 4: 85%, 6: 79%; (v) ClCEt, 10% a/benzene, 81% 5 Me Me Me 4 2 Z. Szakonyi, T. Martinek, A. etényi, F. Fülöp, Tetrahedron: Asymmetry, 11, (2000) 41

42 CIKLUSS β-amisav SZITÉZISEK MTERPÉEKBŐL i, ii iii Boc v S. Gyónfalvi, Z. Szakonyi, F. Fülöp, Tetrahedron: Asymmetry, 14, (2003) iv Me vii Boc CMe vi Boc C viii 2 vii 2 CMe ix 2 C Fülöp Ferenc, Szakonyi Zsolt: Eljárás enantiomer β-aminosavak és származékaik szintézisére Magyar szabadalmi bejelentés Bejelentve november

43 β-laktámk IDIREKT REZLVÁLÁSA LIPÁZ- KATALÍZISSEL R R R 1 R = 2 R = 3 R = 4 R = C 2 5 R = C 2 6 R = C 2 i 4-6 1R 6S 4a-6a + CPr 1S 6R 4b-6b ii ii iii 1R 2S 4c-6c C 2 C 2 1S 2R 4d-6d 1S 6R 4e-6e i: Lipase PS, vinyl butyrate in acetone; ii: 18% Cl, then ion-exchange chromatography; iii: 4 /Me J. Kámán, E. Forró, F. Fülöp: Tetrahedron: Asymmetry, 11, (2000) 43

44 LIPÁZ-KATALIZÁLT EATISZELEKTÍV GYŰRŰFELYITÁSK SZERVES KÖZEGBE 2 ( ) n lipase ipr 2, 60 C ( ) n + ( ) n (±)-1, n = 1 (±)-2, n = 2 (±)-3, n = 3 (±)-4, n = 4 2 Lipolase ipr 2 70 C C 2 (1R,2S)-1a-4a C + 2 (1S,5R)-1b (1S,6R)-2b (1S,7R)-3b (1S,8R)-4b (±)-5, 6 (2R,3S)-5a,6a (2R,5S)-5b,6b (±)-5: ex o-3-azatricyclo[ ,5 ]nonan-4-one (±)-6: ex o-3-azatricyclo[ ,5 ]non-7-en-4-one E. Forró, F. Fülöp, rg. Lett., 5, (2003) E. Forró, F. Fülöp, Tetrahedron: Asymmetry, 15, (2004); 15, (2004) 44

45 BEZCISZPETACI EATIMEREK ÉS MÓGJAIK ( ) R C S n ( ) ( ) n i n + R S 2 (±)-4, n = 1 (±)-5, n = 2 (±)-6, n = 3 ii (1R,2R)-7, n = 1 (1R,2R)-8, n = 2 (1R,2R)-9, n = 3 ii (1S,5S)-10 (1S,6S)-11 (1S,7S)-12 ii ( ) n C ( )n R C C S ( ) n. 2 Cl R. 2 Cl Cl. 2 S (±)-13, n = 1 (±)-14, n = 2 (±)-15, n = 3 (1R,2R)-16, n = 1 (1R,2R)-17, n = 2 (1R,2R)-18, n = 3 i: Lipolase, 2, ipr 2, 60 C; ii: 18 % Cl (1S,2S)-19, n = 1 (1S,2S)-20, n = 2 (1S,2S)-21, n = 3 Time (day) Conv. (%) E Yield (%) β-lactam (10-12) ee Isomer (%) [α] 25 D Yield (%) β-amino acid (7-9) ee Isomer (%) [α] 25 D (±) > R,2R S,5S (±) > R,2R S,6S (±) > R,2R S,7S E. Forró, F. Fülöp, Chem. Eur. J. 2006, 12,

46 DIREKT SZITÉZISEK IDRLÍZISSEL C CEt 2 EtC Lipolase ( ) n ( ) n + ( ) n ipr C 2 2 Rac cis 1S,2R 1R,2S CEt 2 Lipolase ipr 2 C 2 65 C 2 2 Rac trans 1R,2R 1S,2S + EtC E. Forró, F. Fülöp, The first direct enzymatic hydrolysis of alicyclic β-amino esters - a route to enantiopure cis and trans β-amino acids Chem. Eur. J., 13, (2007) E. Forró, F. Fülöp, Enzymatic resolution process for the preparation of cyclic β- amino acid and ester enantiomers. PCT Int. Appl. (2007), 32pp. W

47 DIAMIKUS KIETIKUS REZLVÁLÁS C 2 Et KR CAL-B DIPE, 3 C 2 1eq. C 2 (±)-1 (R)-2 (S)-1 DKR CAL-B toluene/acetonitrile (4:1), 25 C dipropylamine 0.25 eq. 2 1eq. + C 2 Et T. A. Paál, E. Forró, A. Liljeblad, L. T. Kanerva, F. Fülöp: Lipase-catalyzed kinetic and dynamic kinetic resolution of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid Tetrahedron: Asymmetry, 18, (2007) 47

48 UGI 4-KMPESŰ REAKCIÓ R 1 + C + R 2 + R 3 2 R 4 R 2 isonitrile aldehyde R 1 1 amine R 3 R 4 carboxylic acid C R 1 C C R 2 C R 2 2 R 1 R 1 R R 2 S. Gedey, J. Van der Eycken, F. Fülöp Liquid-phase combinatorial synthesis of alicyclic β-lactams via Ugi four component reaction. rg. Lett., 4, (2002) I. Kanizsai, Z. Szakonyi, R. Sillanpää, F. Fülöp: A comparative study of the multicomponent Ugi reactions of an oxabicycloheptene-based β-amino acid in water and in methanol. Tetrahedron Lett., 47, (2006) 48

49 49

50 β-laktám SZITÉZISEK VÍZBE R 1 R 2 2a: R 1 =Et,R 2 = cyclohexyl 2b: R 1 =MePh,R 2 = cyclohexyl R 1 R 2 2i: R 1 =Et,R 2 = cyclohexyl 2j: R 1 =Ph,R 2 = tbu 2k: R 1 =MePh,R 2 =cyclohexyl R 1 R 2 2c: R 1 =Et,R 2 = cyclohexyl 2d: R 1 =Et,R 2 = tbu 2e: R 1 =Et,R 2 = cyclohexyl 2f: R 1 =MePh,R 2 = tbu R 1 R 2 R 1 R 1 R 2 R 2 R 1 R 1 R 2 2g: R 1 =Et,R 2 = cyclohexyl 2h: R 1 =Et,R 2 = tbu 2l: R 1 =Ph,R 2 = tbu 2m: R 1 =MePh,R 2 = tbu 2n: R 1 =Et,R 2 = cyclohexyl 2o: R 1 =Et,R 2 = tbu 2p: R 1 = tbu, R 2 = tbu 2q: R 1 =MePh,R 2 = tbu R 2 I. Kanizsai, S. Gyónfalvi, Z. Szakonyi, R. Sillanpää, F. Fülöp: Synthesis of bi- and tricyclic β-lactam libraries in aqueous medium Green Chem., 9, (2007). 50

51 IDRXILEZÉSEK 1,3-XAZI KERESZTÜL iii iv CEt i I CEt CEt C R R = Me : 1a R = Ph : 1b R = tbu: 1c i or ii R X X = I : 5a,b X = Br: 6a,b CEt iii R CEt iv 7a,b 8 C 2 9 CEt Me i I Me 10 CEt 1. ii 2. iii 11 C 2 (i) IS, C 2 Cl 2, 14 h, rt; (ii) Bu 3 Sn, C 2 Cl 2, 20 h, 40 C; (iii) 20% Cl, 30 h reflux. 51

52 IDRXILEZÉSEK LAKT KERESZTÜL C i ii iii R R C 2 12a,b R I 13a,b 14a,b R = Ph: a; R = Bu t : b 15 C i ii iii C Boc 2 I Boc Boc (i) KI, I 2, ac 3, C 2 Cl 2, 20 h, rt; (ii) Bu 3 Sn, C 2 Cl 2, 20 h, 40 C; (iii) 20% Cl, 30 h rt. F. Fülöp, M. Palkó, E. Forró, M. Dervarics, T.A. Martinek, R. Sillanpää, Eur. J. rg. Chem., (2005) 52

53 4-AZID-2-AMIKARBSAV SZITÉZISEK I R 14a-e (44-73%) aet, Et, rt, 28 h ( 91% from 14a) CR 1 CEt a 3, 20% 4 Cl Et/ 2,, 4h a 3, 20% 4 Cl Et/ 2,, 26h R CR 1 9a: R 1 =Et,R=Boc 9b: R 1 =Et,R=Z 9c: R 1 = Et, R = Fmoc 9d: R 1 =Bn,R=Z 9e: R 1 =Bn,R=Boc a 3, 20% 4 Cl Et/ 2,, 4h 3 CEt 15 (42% from 9c) Boc 14h (28% from 9a) L. Kiss, E. Forró, R. Sillanpää, F. Fülöp: Diastereo- and enantioselective synthesis of orthogonally protected 2,4-diaminocyclopentanecarboxylates: A flip from β-amino- to β,γ-diaminocarboxylates J. rg. Chem. In press 53

54 4-AZID-2-AMIKARBSAV SZITÉZISEK II 1.2 equiv aet Et,0 C,1h 9f (83%) CEt Boc a 3, 20% 4 Cl Et/ 2,, 4h 3 CEt Boc 14f (63%) Boc aet, Et, rt 22 h, 81% aet, Et, rt 25 h, 77% equiv aet Et, rt, 24 h CEt Boc a 3, 20% 4 Cl Et/ 2,, 4h 3 CEt Boc 9g (32% from 11) 14g(66%from9g) L. Kiss, E. Forró, R. Sillanpää, F. Fülöp: Diastereo- and enantioselective synthesis of orthogonally protected 2,4-diaminocyclopentanecarboxylates: A flip from β-amino- to β,γ-diaminocarboxylates J. rg. Chem. In press 54

55 ÚJ STRATÉGIA ETERCIKLUSS β-amisavak SZITÉZISÉRE 1 CEt i R CEt 3a: R = Boc 3b: R = Z ii Ph 4a: R = Boc 4b: R = Z CEt R R 2a: R = Boc 2b: R = Z (i) KMn 4, C 2 Cl 2, BnEt 3 Cl, 0 C, 2 h, 3a: 47%, 3b: 44%, 3c: 48%; (ii) a) ai 4, TF/ 2, r.t., 1 h. b) acb 3, 1 equiv Ac, C 2 Cl 2 /TF, Bn 2, r.t.,4 h, 4a: 16% (two steps), 4b: 22% (two steps), 4c: 17% (two steps). Boc CEt i Boc CEt ii Ph CEt Boc 2c 3c 4c L. Kiss, B. Kazi, E. Forró, F. Fülöp, A new strategy for the preparation of heterocyclic β-amino esters: orthogonally protected β-amino esters with a piperidine skeleton Tetrahedron Lett. Közlésre beküldve 55

56 56

57 FLDAMER SZERKEZETEK 2 2 C 2 trans-acc C 2 trans-acpc n Appella, et al.: Residue-based control of helix shape in β-peptide oligomers, ature, 387, (1997). J. Am. Chem. Soc. 121, (1999) 57

58 Solid-state structure of trans-2-acc hexamer (a) View of one of the three very similar molecules in the asymmetric unit. (b) View of one molecule along the helix axis (Appella, D..; Christianson, L. A.; Karle, I. L.; Powell, D. R.; Gellman, S.. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, ) 58

59 ACPC MT β-ligpeptid SZERKEZETEK T. Martinek, G. K. Tóth, E. Vass, M. ollósi, F. Fülöp, Angew. Chem. Int. Ed. 41, (2002) T. Martinek, F. Fülöp, Eur. J. Biochem., 270, (2003) 59

60 PEPTID MDELLVEGYÜLETEK A. etényi, I.M. Mándity, T.A. Martinek, G.K. Tóth, F. Fülöp: J. Am. Chem. Soc. 127, (2005) 60

61 ASZERKEZETEK T.A. Martinek, A. etényi, L. Fülöp, I.M. Mándity, G.K. Tóth, I. Dékány, F. Fülöp: Angew. Chem. Int. Ed., 45, (2006) 61

62 ALTERÁLÓ ALTERÁLÓ SZERKEZETŰ SZERKEZETŰ β-peptidek β-peptidek (LEG-JÁTÉK) (LEG-JÁTÉK) T. A. Martinek, I. M. Mándity, L. Fülöp, G. K. Tóth, E. Vass, M. ollósi, E. Forró, F. Fülöp, J. Am. Chem. Soc. 128, (2006) 62

63 KÖSZÖET Prof. Dr. Bernáth Gábor Széchenyi díjas emeritus professzor 63

64 MTA KÉMIAI SZTÁLY Ajánlóim: Antus Sándor Bartók Mihály Görög Sándor yiredy Szabolcs Penke Botond Sohár Pál 64

65 KÖSZÖET Sohár Pál Kálmán Alajos Argay Gyula Péter Antal Tóth Gábor Tóth Géza Mészáros Zoltán ermecz István Stájer Géza Tóth Gábor ollósi Miklós Dékány Imre agy M. György Vass Elemér Falkay György Varró András Kóbor Jenő Kalevi Pihlaja (Turku, Finnország) Liisa Kanerva (Turku, Finnország) Reijo Sillanpaa (Jyvaskyla, Finnország) Pirjo Vainiotalo (Joensuu, Finnország) Jorma Mattinen (Turku, Finnország) Kari euvonen (Turku, Finnország) Erich Kleinpeter (Potsdam, émetország) Frank G. Riddell (StAndrews, Skócia) orbert De Kimpe (Gent, Belgium) Johan van der Eycken (Gent, Belgium) einrich Wamhoff (Bonn, émetország) Peter De Witte (Leuven, Belgium) ACRS (Belgium) BioTIE (Finnország) Bioblocks (USA) UCP (Japán) Solvo (Magyarország) TKA, AKP, FKFP 65

66 Végzett doktorok: Péter Mária, etényi Anasztázia, Csomós Péter, Solymár Magdolna, Bert eumann, David Almeida, Gedey Szilvia, Göblyös Anikó Kámán Judit, Kanizsai Iván, Sohajda Attila, Semega Éva, Csirinyi György, uber Imre, Ari Rosling Jelenlegi doktoranduszok: Gyónfalvi Szilvia, Sztoikov-Ivanov Anita, Tóth Diána, Balázs Árpád, Juhász Márta, Schuszter Ildikó, Paál Tihamér, Mándity István, Fitz Mónika, ermán Beáta, Tasnádi Gábor 66

67 Lázár László Forró Enikő Szakonyi Zsolt Martinek Tamás Kiss Lóránd Szatmári István 67

68 Szüleim, Családom, Szeretteim 68

69 69