Új gyógyszerkönyvi drogok, hatóanyagaik és terápiás jelentőségük

Átírás

1 Új gyógyszerkönyvi drogok, hatóanyagaik és terápiás jelentőségük Dr. Lemberkovics Éva C.Sc. egyetemi tanár Semmelweis Egyetem, Farmakognózia Intézet Budapest, 2014.

2 Növényi drogcikkelyek száma Ph.Hg. VII. 125 Ph.Hg. VIII. >200

3 Ph.Hg.VIII. Illóolajos drogok (30) Illóolajok (20) Angelicae radix Anisi fructus Anisi aetheroleum Anisi stellati fructus Aurantii amari flos Aurantii amari flos aetheroleum Aurantii amari epicarpium et mesocarpium Aurantii dulcis aetheroleum Carvi fructus Caryophylli flos Caryophylli floris aetheroleum Chamomillae romane flos Cinnamomi cassiae aetheroleum Cinnamomi cortex Cinnamomi zeylanici corticis aetheroleum Cinnamomi zeylanici folii Citronellae aetheroleum Coriandri fructus Curcumae xanthorrhizae rhizoma Eucalypti folium Eucalypti aetheroleum Filipendulae ulmariae herba Foeniculi amari fructus Foeniculi amari fructus aetheroleum Foeniculi dulcis fructus Jelmagyarázat: Tinctura (Ph.Hg.VIII.) ESCP Folyt. köv.

4 Folytatás: Illóolajos drogok (30) Ph.Hg.VIII. Illóolajok (20) Juniperi pseudo-fructus Juniperi aetheroleum Lavandulae flos Lavandulae aetheroleum Levistici radix Limonis aetheroleum Matricariae flos Matricariae aetheroleum Melissae folium Melaleucae aetheroleum Menthae arvensis aetheroleum partim mentholi privum Menthae piperitae folium Menthae piperitae aetheroleum Millefolii herba rigani herba Rosmarini folium Rosmarini aetheroleum Salviae officinalis folium Salviae trilobae folium Salviae sclareae aetheroleum Serpylli herba Thymi herba Thymi aetheroleum Valerianae radix Zingiberis rhizoma Jelmagyarázat: Tinctura (Ph.Hg.VIII.) ESCP

5 Az új drogok tárgyalása vegyületcsoportok alapján Alkaloidok [Azotoidok] Szterolok [Terpenoidok] Kurkuminoidok [Fenoloidok] Flavonoidok [Fenoloidok] Kávésav származékok [Fenoloidok]

6 Ph.Hg.VIII. izokinolin vázas alkaloidokat tartalmazó új drogjai Papaveris rhoeados flos Chelidonii herba Fumariae herba Boldo folium Hydrastis rhizoma

7 Valódi alkaloidok bioszintézise Aminosav Váz (alap) C egység Alkaloid váz + C H N H NH 2 fenil-alanin ( DPA ) CH NH H + tetrahidro-izokinolin CH 3 C H 3 C 2 C 1 H 3 efedrin H H (protoalkaloid) Glu C 10 loganin H Me Me N HN Me R emetin cefelin R -CH 3 -H 2 H H CH NH 2 tirozin CH A NH 2 fenil-alanin CH NH 2 tirozin benzil-izokinolin H H H NH A Me H H Me Me A Me morfin 5 B C 7 6 N Me morfinán váz CH 3 Ac N triciklikus H tropilidén váz fenil-etil- izokinolin kolchicin (protoalkaloid)

8 Papaveris rhoeados flos (pipacs sziromlevél) Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) Drog: Hatóanyagai: H 7 cianidin H élénkpiros szirmok, fényesek, zsíros tapintásúak, tövüknél fekete folt. A szirmokat reggel gyűjtik, kinyíláskor a 2 db csécselevél lehull (család jellemző). 7 kg friss árúból 1 kg száraz drogot nyernek. Alkaloidok: rhoeadin- tetrahidroizokinolin-vázas Antocianinok: cianin, mekocianin + 3 H H H Cianin: 3-Gl. 7-Gl. Mekoocianin: 3-Genciobióz Terápiás hatás: rhoeadin: köhögéscsillapító antocianinok: fitoncid rhoeadin N CH 3 Me

9 Papaver rhoeas L. (Papaveraceae)

10 Chelidonium majus Chelidonium majus L. (Papaveraceae)

11 Chelidonii herba (vérehulló fecskefű virágos hajtás) Chelidonium majus L. (Papaveraceae) Egész Európában elterjedt gyomnövény. Kora tavasztól késő őszig virágzik. Sárga színű, négyszirmú, virágai ernyőben állnak. Hatóanyagai: Alkaloidok (0,1%-0,6%); savak Benzofenantridin típus: kelidonin,keleritrin,szangvinarin Protoberberin típus: berberin, koptizin,stilopin Protopin típus: protopin, α,β allo-kriptopin Savak: alma-, citrom-,borostyánkő-,kelidonsav kelidonsav HC CH Hatás: koleretikus, kolekinetikus simaizom görcsoldó (epebántalmak, epehólyaggyulladás, gyomorbélgörcsök, asthma, angina pectoris) sejtosztódás gátló (citosztatikus) - friss tejnedv (kelidonin), szemölcsök eltávolítása

12 Chelidonii herba föbb alkaloidjai Benzofenantridin vázasok: Protoberberin vázasok: H H H N CH 3 N + N kelidonin koptizin stilopin N + N + CH 3 berberin Me Me szangvinarin

13 Fumaria officinalis L.

14 Fumariae herba (orvosi füstike virágos hajtás) Fumaria officinalis L. (Fumariaceae) A drogot a hazánkban is előforduló, egy éves, éppen virágzó növény szárított föld feletti része szolgáltatja. Szár felemelkedő, levelei szórt állásúak, kétszeresen, szárnyasan összetettek, virágzata fürt. Hatóanyagai: Alkaloidok: (0,3-1,2%) Alifás- és aromás savak: fumársav, kávé- és klorogénsav Flavonol (kvercetin, kempferol)- glikozidok Hatás: Simaizom görcsoldó Alkalmazás: gyomor-, bél-,epegörcsök esetén

15 Fumariae herba alkaloidjai Protoberberin vázas: Protopin vázas: Spirobenzilizokinolin vázas: Me H H N (-) - szkoulerin H Me N protopin CH 3 Me Me fumaricin N CH 3 H Indenbenzazepin vázas: Meo Me Me N CH 3 H fumaritin

16 Peumus boldo Mol. (Monimiaceae) Boldo folium boldólevél Hazája: Chile, Marokkó, Peru Főhatóanyagai: aporfin vázas alkaloidok: boldin és társalkaloidjai H CH 3 N CH 3 CH 3 H boldin Illóolaj: p-cimol,eukaliptol,aszkaridol monoterpének Terápiás felhasználás: májvédő,gyulladáscsökkentő, epekiválasztást fokozó,epehajtó

17 Hazája: Észak- Amerika, Kanada Főhatóanyagai: izokinolin vázas alkaloidok hidrasztin, berberin Hydrastis canadensis L. (Ranunuculaceae) Hydrastis rhizoma kanadai aranygyökér hidrasztin N CH 3 Me Me Terápiás felhasználás: összehúzó-méhvérzés nyálkahártya vérzékenység simaizomgörcsoldó rosszindulatú daganatok

18 Ph.Hg.VIII. indolvázas alkaloidokat tartalmazó új drogja Passiflorae herba

19 Valódi alkaloidok bioszintézise Aminosav Váz (alap) C egység Alkaloid váz N H triptofán NH 2 CH N H indol NH N H norharman v. β karbolin + C 10 rezerpin vinkamin monoterpén (loganin) ajmalin strichnin N N H H ezerolin + C 5 IPP + 3 C 1 lizergsav fizosztigmin (Secale alk.) N H triptofán NH 2 CH N kinolin C 10 + monoterpén (loganin) kinin kinidin cinkonin cinkonidin

20 Passiflora incarnata L. Észak-amerikai golgota virág Passifloraceae család É-Amerikában, Közép- és D.-Amerikában őshonos, évelő, 10 m-t is elérő kúszónövény;előfordul Európa déli tájain is (Dél-laszország, Görögország). Leírás: hajlékony szárú, a levelek szórtállásúak, hármasan osztottak,. a szárcsomóknál két pálhalevél van, innen erednek a virágok és a kacsok. A virág sugaras szimmetriájú, 5-5 csésze és sziromlevél, halvány-piros színű; virágzati tengely körül belül fehér, kívül bíbor színű mellékpárta található. Drog: Észak-Amerikai golgota virágos hajtása: Passiflorae herba (Ph.Hg.VIII.) 20

21 Passiflorae herba Hatóanyagai: harmán vázas alkaloidok: harmol, harmalol harmin, harmalin, flavonoid C-glikozidok: vitexin, izovitexin, izoorientin N H N CH 3 H N H harmol N CH 3 H N H harmalol N CH 3 harman-váz CH 3 N H harmin N CH 3 CH 3 N N H CH 3 harmalin H Glü(C) H H CH 3 Glu NC H H H vitexin maltol ginokardin 21

22 Passiflorae herba. Hatás: nyugtató és vérnyomáscsökkentő (csökkenti a légzés és a szív frekvenciát; alvászavarok, ideges szív- és gyomor panaszok) depresszió( melankólia, hiszteria) klimaktéria A hatásokért felelős vegyületei nem tisztázottak! Hatékonyságáról egyértelmű klinikai evidenciákkal nem rendelkezünk Tradicionálisan alvászavarok esetén és szedatívumként használják Fogyasztás: Tea formájában. 2-3 g drogot egy csészevízzel leforrázni, perc állás, majd szűrés után fogyasztható. Lefekvés előtt 1/2 órával javasolt meginni.. 22

23 Néhány szterol tartalmú új növényi drog a Ph.Hg.VIII.-ban Pruni africanae cortex Sabalis serrulatae fructus Rusci rhizoma

24 Prunus africana Kalkm. Rosaceae Pruni africanae cortex ß-sitosterol leanic acid Urzolic acid

25 Pruni africanae cortex (Ph.Hg.VIII.) Afrikai szilvafa kéreg Prunus africana (Hook f.) Kalkm.(Rosaceae) Hazája: Madagaszkár, Uganda, Etiópia Tartalmi anyagai: Hatás módja: Fitoszterolok: β-szitoszterol β-szitoszterol -glükozid β-szitoszteron Telített és teítetlen zsírsavak (C 12 -C 22 ) / zsírsavészterek Pentaciklikus triterpének (urzol-, oleánolsav) Alifás alkoholok és szénhidrogének (C 30 -H 62 ) 5α-reduktáz és aromatáz gátló; prostata epithelium regeneráló Fő alkalmazási területe: benignus prostata hyperplasia klinikailag bizonyított

26 Sabalis serrulatae L.

27 Sabalis serrulatae fructus (szabalpálma termés) Serenoa repens (Bartram) Small. (Arecaceae család) H Sabal serrulata (Mich.) syn.: törpepálma, fűrészpálma Trópusok, főleg amerikai partok növénye Drog: nem teljesen szárított, érett bogyó termése Hatóanyagai: Szterolok: β-szitoszterol és származékai: glükozidja, diglükozidja; lauril-, palmitil-, mirisztil-észterei; β-szitoszterol észterezett gükózzal (kaprin-, laurin-,mirisztin-savak) képzett glükozidjai Poliszaharidok: (M~ ) - galaktóz rész 38,4% - arabinóz rész 18,7% - uronsav rész 14,0% Trigliceridek és zsírsavak: kapron (C 6 )-, kapril (C 8 )-, kaprin (C 10 )-, laurin (C 12 )-, mirisztin (C 14 )-, palmitin (C 16 )-, olaj(c 18:2 )- savak és trigliceridjei Alkalmazás: Extraktumát (apoláris szerves oldószer v. SFE) prostatahypertrophiában és dysuriában alkalmazzák Készítménye: Prostanol Uno kapszula (320 mg extraktum ) Jóindulatú prosztata megnagyobbodás okozta vizelési panaszok kezelésére, naponta egy kapszula

28 Sabalis serrulatae L.

29 Ruscus aculeatus L. (Liliaceae)

30

31 H Rusci rhizoma (szúrós csodabogyó gyökértörzs) Ruscus aculeatus L. (Liliaceae) Hazánkban is előforduló, védett növény Drog: a növény rhizomája, sárgás színű, 0,5-1cm vastag, hengeres, körkörösen ráncos; 5-10 cm hosszú, a belőle kiágazó gyökerek 2-3 mm vastagok Hatóanyagai: Spirosztán szteroidok szabad- és glikozidos formában ruszkogenin 3 H 1 Ruszkogenin-1-0-glikozidok: - ramnogalaktozid - ramno-diacetil-galaktozid - glüko-ramno-galaktozid - glüko-ramno-diacetil-galaktozid Sterolok:. β-szitoszterol-3-0-glükozid Triterpének: fridelin Hatása: Vénák permeabilitását csökkentő, véna tonizáló; különösen az alsó végtagok keringési elégtelenségei következtében fellépő fájdalmakat csökkenti. Gyulladáscsökkentő, antimitotikus fridelin

32 Ruscus aculeatus L. (Liliaceae)

33 Kemopreventív daganatellenes növényi anyagok kurkuminoidok

34 Kurkuma Curcuma xantorrhiza Roxb. (Ph.Hg.VIII.).) Curcuma longa L. (ESCP) Ázsiából (Indonézia) származó, az indiai ételek elengedhetetlen alkotórésze ősidők óta ízesítésére és színezésére kiváló, de tartósítószerként is hatóanyaga: kurkumin, illetve ezek származékai a kurkuminoidok (difenil-heptadien-dion) alacsony toxicitásúak illóolaj, főleg szeszkviterpének:xantorrhizol, ar-turmeron, α és β-turmeron hatása: antimitogén, gyulladásgátló, vírus-, baktérium- és gombaölő alkalmazása: - kemopreventív rákterápia - cukorbetegség - ízületi gyulladások - Alzheimer-kór kezelésében a rosszindulatú sejtek csak lassan válnak ellenállóvá vele szemben, és csak több mutáció árán képesek legyőzni a vegyület többirányból érkező támadását

35 a./ -glikozidok H Flavonoidok típusai H H Cukor hiperozid: galaktóz rutin: rutinóz b./ C-glikozidok H H RaH Cuk. H H Gal H c./ lipofil flavonoid Glu H Me violantin Me Me H vitexin Me d./ biflavonoidok H e./flavonolignánok H H Me H H Me H 3' 8 szilibin H nobiletin H Me H amentoflavon (biapigenin ) f./prenilált flavonoidok H H 3 C CH 3 Me H izoxantohumol

36 A Ph.Hg.VIII. néhány, flavonoid tartalmú új drogja Ginkgo folium Polygoni avicularis herba Violae herba cum flore rthosyphonis folium Silybi mariani fructus (Lupuli flos)

37 Ginkgo biloba Ősi japán gyógynövény, a páfrányfenyő ábrázolása

38 Ginkgo folium (páfrányfenyő levél) Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) A drogot a Kínában őshonos és hazánkban is gyakran ültetett kétlaki lombhullató fa levelei szolgáltatja. A levél nyéllel és 4-8 cm széles legyezőszerű, enyhén kétkaréjú levéllemezzel rendelkezik. Erezete villásan elágazó Hatóanyagai: flavonol-glikozidok biflavonoidok: amentoflavon, bilobetin, ginkgetin, izoginkgetin di- és szeszkviterpén-laktonok: ginkgolidok, bilobalid Terápiás alkalmazás: agyi keringési zavarok chronicus cerebrovascularis dementia senilis (fülzúgás, hallás-, látóképességi zavarok, álmatlanság, feszültség stb.) növeli az emlékező és tanulási képességet! Terápiás célra: hatóanyagokra standardizált száraz (aceton-víz) kivonatát használják

39 Standardizált Ginkgo kivonat összetétele 22-27% flavonglikoid 5-7 % terpénlakton 2,8-3,4 % ginkgolid A,B,C 2,6-3,2 % bilobalid (ginkgosav < 5ppm)

40 Ginkgo folium biflavonoidjai H 8 RH 2 C H 3 3' CH R 3 3 CH R 1 3 R 1 R 2 R 3 -H -H -H Amentoflavon -CH 3 -H -H Bilobetin -CH 3 -CH 3 -H Ginkgetin -CH 3 -H -CH 3 Izoginkgetin

41 Polygonum aviculare L. (Poligonaceae) Polygoni avicularis herba madárkeserűfű virágos hajtás Tartalmi anyagai: flavonoidok: kvercetin-,luteolin-, fahéjsav származékok kumarinok kovasav Fő alkalmazási területe: vizelethajtó köptető ramnetin--glikozidok

42 Viola tricolor L., Viola arvensis Murr. (Violaceae) Violae herba cum flore Háromszínű és mezei árvácska Hatóanyagai: flavonoidok (-,és C-glikozidok) antocianinok fenol-karbonsavak karotinoidok Terápiás felhasználás: vizelethajtó izzasztó bőr betegségek (ekcéma, ótvar,pattanás)

43 rthosiphon aristatus Miquel. Lamiaceae rthosiphonis folium Jávai vesetea levél Lipofil flavonoid Diterpén származékok

44 rthosiphonis folium (Ph. Hg.VIII.) Indiai vesetea levél, Jávai tealevél rthosiphon aristatus Miquel. (Lamiaceae) Hatóanyag: 2% Lipofil flavonoid: szinenszetin Kávésav származékok :mono- és dikaffoiltartarát; litosperminsav (kávésav trimer) 0,3-0,7% illóolaj Szaponin β-szitoszterin Me Kálium 3% Di- és triterpének Me Hatás: Diuretikus, enyhe görcsoldó, antibakteriális, vesemedence gyull., húgyuti fertőzések Alkalmazás: vese és hólyagteák alkotója Me Me Me szinenszetin

45

46 Silybum marianum L. Asteraceae Máriatövis

47 Silybi mariani fructus ( Máriatövis-termés ) Silybum marianum (L.) Gaertn. (Asteraceae) Hatóanyagok: - flavonoidok (quercetin, taxifolin) - flavanolignánok, koniferil alkohol és 2,3-dihidroflavonol (taxifolin) addiciós termékei = szilimarin, (1,5-3 %): szilibin, szilidianin, szilikrisztin és 2,3-dehidroszármazék. - tokoferolok, fitoszterolok - zsírosolaj, fehérje, cukor, nyálka H C H 2 H H C H 3 H H S zilikris ztin

48 Silybi mariani fructus (Máriatövis-termés) Hatás: májvédő, májregeneráló, antioxidáns, choleretikus Alkalmazás: - emésztési panaszoknál, melyek toxikus májkárosodással kapcsolatosak - krónikus májgyulladások és - májcirrózis adjuváns kezelésére - máj és epehólyag problémák esetén (tradicionális felhasználás)

49 Humulus lupulus L. Komló Cannabinaceae - Lupuli flos - Leírás: - kétlaki, évelő, kúszó lián - Európában és hazánkban is honos ill. termesztik - a drogot tobozszerű virágzata (sokvirágú füzér) és cserépfedél szerűen ráboruló murvái alkotják 49

50 Lupuli flos Ph.Hg.VIII. Komlótoboz (termős virágzat) Fő hatóanyagai Floroglucin származékok (komlósavak) VRK H R Fő hatása Nyugtató, feszültségoldó H H Allotropal szintetikum R Humulon Lupulon 5 illóolaj H monoterpének szeszkviterpének alifás alkoholok Mircén humulén 2-metil-3-butén-2-ol (MB) H 50

51 FITÖSZTRGÉN HATÁSÚ VEGYÜLETEK A KMLÓBAN Prenilált kalkonok és prenilált flavonoidok kalkon flavon H H H H 8 B 4' H 6 A C xantohumol izoxantohumol H H 8 4' H 8-prenil-naringenin 51

52 Ph.Hg.VIII. kávésav származékokat tartalmazó új drogjai Echinaceae angustifoliae és pallidae radix Ballotae nigrae herba Cynarae folium

53 Gyakran előforduló kávésav-észterek H H rozmarinsav CH H H H H H klorogénsav CH H H H H H CH H H H cinarin

54 Gyakran előforduló kávésav-származékok H H H H H H H Rha H H H H H Rha Glu echinakozid kaffeoil cukrok fenil-etanoil Kávésav-glikozidok (fenil-etanoidok) H H HC CH H H H HC CH H H akteozid (verbaszkozid) kaftársav cikóriasav (bisz-kaffeoil-borkõsav) Kávésav-észterek

55 Echinaceae angustifoliae és pallidae radix (keskenylevelű és halvány kasvirág gyökér) Echinacea angustifolia DC; Echinacea pallida Nutt. Drog: Amerikában honos, Európában és nálunk is termesztett növények gyökere Hatóanyagai: glikoproteinek (poliszaharid rész:arabinóz, galaktóz,glükózamin) kávésav-származékok (echinakozid, cinarin, cikóriasav) Hatása: növeli a szervezet ellenállóképességét stimulálja az immunrendszert aktíválja a fagocitózist, növeli az interferon termelését antivirális hatás Terápiás alkalmazás: náthás fertőzés, megfázásos megbetegedés (különösen bakteriális légúti fertőzéseknél fokozza az antibiotikumok hatását) szeptikus folyamatok megelőzése rosszul gyógyuló sebek

56 Ballota nigra L. - Fekete peszterce (Lamiaceae család) Leírás: cm magas, négyszögletes szár, a keresztben átellenes levelek, tojásdad - a növény lazán bolyhos vagy kopasz - a virágok a levelek hónaljában, álernyőt képeznek, rózsaszín v. fehér Drog: fekete peszterce virágos hajtása: Ballotae nigrae herba (Ph.Hg.VIII.) Fő hatóanyagai: kávésav származékok (feniletanoidok ill. fenilpropanoidok) (verbaszkozid, forzitozid) flavonoidok (- és C-glikozidok) ( apigenin- és luteolin-7-- glükozidok, apigenin-6,8-c-glikozid) fenol-karbonsavak (klorogén-, kávé-,ferula-,szalicil-sav) labdán vázas diterpének (marrubiin,ballotinon,ballonigrin) H H QCH 2 R H Q H Rha R Rha H ballonigrin H H Verbaszkozid Forzitozid 56

57 Ballota nigra L. Fő alkalmazási területe: nyugtató (különösen hipohondriás, hisztériás betegek, ideges gyermekek számára) alvás elősegítő vérnyomás csökkentő epehajtó, simaizom görcsoldó klimaxos panaszok Felhasználása: Egyszeri adag: 2-4 g drogból csésze forrásban lévő vízzel forrázat; 15 perc után szűrni 57

58 Cynara scolymus L. (Asteraceae) Cynarae folium articsóka levél Hatóanyagai : kávésav észterek (klorogénsav, cinarin) szeszkviterpén-laktonok (cinaropikrin) flavonoidok (luteolin, apigenin-glikozidok ) Hatás: epe, máj étvágyjavító antioxidáns H CH 2 H cinaropikrin

59 Gyakran előforduló kávésav-észterek H H rozmarinsav CH H H H H H klorogénsav CH H H H H H CH H H H cinarin

60 ESCP (The European Scientific Cooperative on Phytotherapy) 100 monográfiát tartalmaz jelenleg (The Scientific Foundation for Herbal Medicinal Products) Monográfiák felépítése: Drog neve (angol/latin) - definiciója - kémiai összetevői - terápiás alkalmazás,dózis - kontraindikáció - Mellékletek Farmakológiai tulajdonságok: Antimikrobális hatás Hepatoprotektív hatás Szedatív hatás Antipiretikus hatás Analgetikus hatás Humán farmakológiai tanulmányok Farmakokinetikai tanulmányok, állatokon Mutagenitás Toxicitás Irodalmi hivatkozások