GYÓGYSZERTECHNOLÓGIAI ASPEKTUSOK

Átírás

1 GYÓGYSZERTECHNOLÓGIAI ASPEKTUSOK Problémamegoldó gyógyszerészet Pál Szilárd PTE Gyógyszertechnológiai és Biofarmáciai Intézet A módosított hatóanyag-leadású készítmények előnyei Hosszú adagolási intervallumok Megnövelt hatékonyság Jó adherencia Célzott vérplazma szintek Mellékhatások valószínűségének csökkenése 1

2 A módosított hatóanyag-leadású készítmények hátrányai A hatás kialakulása időben elnyúlik Esetleges toxikus hatás elnyúlik GI motilitás rendellenességeiből adódó abszorpcióban bekövetkező változások A DDS miatt kialakuló mellékhatások megjelenése Bonyolultabb technológia, többnyire magasabb gyógyszerár Plaszmaszint-idő görbe ismételt adagolás és retard készítmény esetén C max C min t 1 t 2 t 3 t 4 t 5 t 6 t 7 2

3 Csoportosítás Módosított hatóanyag-leadás Gyorsított (azonnali) hatóanyag-leadás (IR) Késleltetett hatóanyag-leadás (DR) Nyújtott hatóanyag-leadás (SR) Szakaszos hatóanyag-leadás (PR) Helyspecifikus hatóanyag-leadás Technológiák 3

4 Rövidítések R - Kalium-R (Retard) MR - Preductal MR (Modified Release) SR - Flugalin SR (Sustained/Slow Release) SL - Tramadol SL (Sustained/Slow Liberation) XL - Cardura XL (Extended Liberation) LA - Inderal LA (Long Acting) CR - Sinemet CR (Controlled Release) GITS - Adalat GITS (Gastrointestinal Therapeutic System) HBS - Madopar HBS (Hydrodynamically Balanced System) ZOK - Betaloc ZOK (Zero Order Kinetics) Z - Metoprolol Z Hexal (Zero Order Kinetics) 4

5 Gyorsított hatóanyag-leadás Cél az abszorpció folyamatának meggyorsítása a gyorsabb hatás érdekében Gyorsan dezintegrálódnak Alkalmazása indokolt: Gyors hatás elérése céljából pl. életmentés Nyújtott hatóanyag-leadás A hatóanyag felszabadulása hosszabb időt vesz igénybe, ily módon ez a folyamat válik a sebesség-meghatározóvá az abszorpció szempontjából. Alkalmazása indokolt a rövid felezési idejű a hatóanyagoknál, valamint az ingadozó hatóanyagplazmaszint kivédése céljából. 5

6 Nyújtott hatóanyag-leadás elérése céljából alkalmazott technológiák Ozmotikusan aktív tabletták Mátrix tabletták Hidrofób Hidrofil Geometriai alapon kioldódó tabletták Nyújtott hatású bevonatok Pelletek Tabletták Ozmotikusan aktív tabletták (OROS) OROS = Osmotic Release Oral System Általában kétrétegű tabletták Polimer duzzadó réteg Hatóanyagot tartalmazó réteg Nulladrendű kinetikát biztosít Napi egyszeri adagolás elegendő 6

7 Mátrix tabletták A tabletta mátrix-rendszere befolyásolja a hatóanyag-leadást Típusai Hidrofil Hidrofób Geometriai mátrix tabletta A tabletták speciális geometriával rendelkező, impermeábilis részeket tartalmazó belső szerkezete határozza meg a hatóanyag-leadást 7

8 Nyújtott hatású bevonatok A készítmény vagy annak alkotóeleme/-i speciális, retardizáló bevonattal rendelkeznek Főbb típusok: Pelleteket tartalmazó kapszulák (spanzula) Pelletekből préselt tabletták (Multiple Unit Pellet System/MUPS) Késleltetett hatóanyag-leadás A hatóanyag kioldódása késleltetve indul meg (lag time). Bélben oldódó (gyomorsav rezisztens) készítmények A gyomorsav károsítja a hatóanyagot A hatóanyag károsítja a gyomor nyálkahártyáját Helyspecifikus terápia 8

9 Szakaszos hatóanyag-leadás Szakaszosan, lökésszerűen szabadul fel a hatóanyag az ilyen gyógyszerformákból. Alkalmazásuk akkor indokolt, ha a betegség tüneteinek megjelenése a nap során ritmusosan változik. Esettanulmányok 9

10 Aspirin Protect tbl. Hatóanyag: acetilszalicilsav A beteg gyomorfájással kerül orvoshoz. Gyógyszerei között megtalálható az Aspirin Protect, melyet vízben elkeverve alkalmaz. Aspirin Protect tbl. Az Aspirin Protect gyomorsavrezisztens bevonattal rendelkezik. A hatóanyag hosszútávon gyomornyálkahártya-károsító kis mennyiségben is, ezért a bevonatot megbontani, a készítményt szétrágni, osztani, feloldani nem szabad. 10

11 Pantoprazol tbl. Hatóanyag: pantoprazol Beteg hiperaciditásra szedi a gyógyszert, de az állapota nem javul. Gyógyszer alkalmazása: a beteg felezve szedi a tablettát. Pantoprazol tbl. A pantoprazol hatóanyag a gyomorsav hatására inaktiválódik, ezért gasztrorezisztens, késleltetett kioldódással rendelkezik. A tablettát egészben kell lenyelni, máskülönben a védelmet nyújtó bevonat megsérül és a gyógyszer elveszti hatását. 11

12 Invega tbl. Hatóanyag: paliperidon A beteg a gyógyszer alkalmazását követő napokon a székletében nap mint nap kapszula formájú rugalmas testet vesz észre. Invega tbl. Az Invega tbl. ozmotikusan aktív tabletta (OROS rendszerű), több rétegből áll, a külső szemipermeábilis héj, mely ellenálló, nem erodálódik, a gyógyszerraktár kiürülését követően egyben tartja a kapszulára hasonlító tablettát, melyet ekkor már a duzzadó polimer tölt ki. Ennek kiürülését figyelheti meg a beteg minden nap a székletében. 12

13 Adalat GITS tbl. Hatóanyag: nifedipin A beteg az első alkalommal a gyógyszer alkalmazása után elszédült, vérnyomásmérés után 80/50 értéket mért. Adalat GITS tbl. Az Adalat GITS tbl. ozmotikusan aktív tabletta (OROS rendszerű), két rétegből áll, így a belső szerkezet összerágás következtében megbomlik, így jóval gyorsabban abszorbeálódik a nifedipin, amely a tapasztalt mellékhatásokat okozza. 13

14 Nexium tbl. Hatóanyag: esomeprazol Nyelési nehézséggel küzdő beteg az alkalmazási utasításnak megfelelően folyadékban diszpergálja a tablettát, majd összerágás nélkül azonnal lenyeli. A készítmény mégis hatástalan. Nexium tbl. A Nexium tbl. ph szenzitív bevonattal rendelkező pelletekből préselt tabletta. A készítmény nem felezhető, de szénsavmentes vízben diszpergálható és a pelletek szétrágás nélkül lenyelhetők. A hatástalanság oka ebben az esetben valószínűleg a diszpergálásra használt nem megfelelő folyadék (szénsavas víz, üdítőital, stb.) 14

15 Betaloc ZOK tbl. Hatóanyag: metoprolol Orvosi utasításra a beteg felezi a 100 mg-os tablettát, de a beteg visszatér a gyógyszertárba, hogy a tabletta nem felezhető, az így hatástalanná válik, helyette 50 mg-os változatot szeretne. Betaloc ZOK tbl. A Betaloc ZOK azon kevés módosított hatóanyag-leadású készítmények egyike, mely felezhető. Az egyenként retardizáló bevonattal ellátott pelleteket tablettává préselték és ezért a készítmény felezése nem befolyásolja a hatóanyag-leadási profilt. A gyógyszertári készítménycsere tehát indokolatlan! 15

16 Requip Modutab tbl. Hatóanyag: ropinirol A beteg a készítményt felezve alkalmazza, azonban hallucinációk és zavartság jelenik meg mellékhatásként Requip Modutab tbl. A gyógyszer geometriai kioldódási alappal rendelkezik. A készítmény három rétege különböző módon viselkedik, ez hozza létre a nulladrendű kioldódási kinetikát. Bármilyen osztás, törés a kioldódási profil változását és a túladagolás jeleit vonja maga után. 16

17 Plendil tbl. Hatóanyag: felodipin A beteg az 5mg-os tablettát felezi, azonban minden alkalommal szédülés kíséri az alkalmazást. Plendil tbl. A gyógyszerkészítmény kemény magját hidrofil mátrix bevonat veszi körül, bármilyen osztás a kioldódási profil megváltozását és a túladagolás tüneteit vonja maga után. 17

18 Tensiomin tbl. Hatóanyag: captopril A beteg hipertenzív krízis esetére Tensiomint alkalmaz, azonban a készítmény lenyelését követően az hatástalannak bizonyul. Tensiomin tbl. A Tensiomin tbl. konvencionális hatóanyag-leadással rendelkezik, a hatás perc elteltével várható a lenyelést követően (étkezés előtt). Hipertenzív krízist esetén azonban a készítmény felhasználási javaslata a szétrágás és a szájüregben való tartás, hiszen szublinguálisan jól és perceken belül a szisztémás keringésbe jut! 18

19 Blocalcin retard tbl. Hatóanyag: diltiazem A beteg a gyógyszer felezését és alkalmazását követően rosszul van, vérnyomása lezuhan. Blocalcin tbl. A készítmény retardizáló bevonattal ellátott filmtabletta. A gyógyszer bármilyen sérülése a kioldódási profil változását és a túladagolás tüneteit vonhatja maga után. 19

20 Armix Arginin ODT tbl. Hatóanyag: perindopril A beteg visszatér a gyógyszertárba, mert a készítmény már lenyelés előtt szétesik a szájban. Armix Arginin ODT tbl. A gyógyszer szájban diszpergálódó változata az ODT jelzésű (orally disintegrating tablet). A szájban történő szétesés az alkalmazásnak megfelelő. 20

21 Nitromint retard tbl. Hatóanyag: nitroglicerin A beteg anginás roham kezelése céljából a tablettát a nyelve alá helyezi, a várt hatás azonban elmarad. Az ötpercenként alkalmazott újabb tabletták hatása sem megfelelő. Nitromint retard tbl. A készítményből két típus létezik, az egyik retardizált (2.6 mg h.a.), a másik anginás roham gyors kezelésére alkalmazható (0.5 mg h.a.). Ebben az esetben a beteg tévedésből felcserélt a két készítményt. Roham enyhítésére mindig a gyorsan diszpergálódó változatot kell alkalmazni! 21

22 Zyprexa Velotab tbl. Hatóanyag: olanzapin A beteg panaszkodik, hogy a készítmény buborékcsomagolásából történő kivételkor a tabletta nagyon sérülékenynek bizonyul, sokszor már a kézben széttöredezik, a szájüregbe kerülve azonnal szétesik. Zyprexa Velotab tbl. A készítmény gyorsan széteső, szájban dezintegrálódó tabletta. Amely speciálisan megerősített buborékcsomagolásban található. A csomagolást csak a megjelölt módon, teljesen száraz ujjakkal lehet megbontani, ugyanis a készítmény rendkívül sérülékeny, a szájüregbe kerülve legfeljebb 3 mp. alatt alkotórészeire hullik. 22

23 Kálium-R tbl. Hatóanyag: kálium-klorid A beteg gerincének röntgenvizsgálata során kb. 1 cm méretű csomót fedeztek fel a felvételen. A beteg a vizsgálatot megelőzően 4 órával Kálium-R tablettát alkalmazott. Kálium-R tbl. A Kálium-R alkalmazását követően még 8 órán át megfigyelhető a tabletta által okozott árnyék a röntgenfelvételeken, ezért röntgenfelvétel előtt a gyógyszer alkalmazásáról az orvost tájékoztatni kell. 23

24 Tesztkérdések 1. kérdés Mi a szájban diszpergálódó készítmény jelölése? a) GITS b) ODT c) ZOK d) OROS e) SR 24

25 2. kérdés Melyik jelöl nulladrendű kioldódási kinetikát? a) CR b) MR c) Z d) SL e) HBS 3. kérdés Melyik technológiával készített gyógyszert lehet szabályosan felezni? a) Tablettává préselt bevonatos pelletek b) Bevonatos tabletták c) Ozmotikus tabletták d) Mátrixtabletták e) Késleltetett hatóanyag-leadású készítmények 25

26 4. kérdés Melyik technológiával előállított tabletta távozik egészben a széklettel? a) Tablettává préselt bevonatos pelletek b) Bevonatos tabletták c) Hidrofil mátrixtabletta d) Ozmotikus tabletták e) Késleltetett hatóanyag-leadású készítmények 5. kérdés Hogyan alkalmazzuk az életmentő nitroglicerin tartalmú tablettát? a) Per os b) Felezve per os c) Szétrágva per os d) Szublingválisan e) Szublingválisan a retard változatot 26

27 6. kérdés Legfeljebb hány másodperc alatt esik szét a leggyorsabban dezintegrálódó készítmény? a) 3 mp b) 10 mp c) 30 mp d) 60 mp e) 120 mp 7. kérdés Általában milyen adagolási gyakoriságot érünk el módosított hatóanyag-leadású készítmények alkalmazásával? a) Napi 5x b) Napi 3x c) Napi 1-2x d) Kétnaponta 1x e) Heti 1x 27

28 8. kérdés Melyik készítmény figyelhető meg a röntgenfelvételen alkalmazás után? a) Pantoprazol tbl. b) Adalat GITS tbl. c) Plendil tbl d) Kálium-R tbl. e) Blocalcin retard tbl. 9. kérdés Milyen bevonattal rendelkezik az Aspirin Protect tbl? a) Retardizáló b) Ozmotikus c) Gyorsan oldódó d) Szájban széteső e) ph szenzitív 28

29 10. kérdés Mi az a legkisebb ph, ahol feloldódik a gyomorsavrezisztens filmbevonat? a) ph 1.2 b) ph 2.0 c) ph 5.5 d) ph 8.5 e) ph