IRODALMI ÁTTEKINTÉS 2.1. A

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "IRODALMI ÁTTEKINTÉS 2.1. A"

Átírás

1 TARTALOMJEGYZÉK RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE BEVEZETÉS IRODALMI ÁTTEKINTÉS A diabetes mellitus és felosztása Primer diabetesek Egyes típusú diabetes mellitus Kettes típusú diabetes mellitus Gesztációs diabetes mellitus (GDM) Szekunder diabetesek (a diabetes egyéb típusai) A diabetes mellitus késoi szövodményei Szív- és érrendszeri szövodmények Szemészeti szövodmények Veseszövodmények Idegrendszeri szövodmények A cukorbetegség terápiás vonatkozásai Mechanizmusok a diabetes késoi szövodményeinek kialakulásában A szénhidrát-anyagcsere egyensúly szerepe A poliol anyagcsere út A fehérjék nem enzimatikus glikációja, glükóz autoxidáció és protein karboniláció Szabadgyökök, oxidatív stressz és cukorbetegség Szabadgyökök az élo szervezetben Reaktív oxigén speciesek A nitrogén monoxid és a peroxinitrit anion Redox homeosztázis és oxidatív stressz Az oxidatív stressz és a szabadgyökök szerepe a diabetes szövodményeinek kialakulásában Kísérleti állatmodellek a diabetes vizsgálatában CÉLKITUZÉSEK ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK Szabadgyökök idobeni alakulásával kapcsolatos kísérletekben alkalmazott módszerek Állatmodell

2 Elektron spin rezonancia (ESR) spektroszkópia Stacioner szabadgyök koncentráció meghatározása szövetben Nitrogén monoxid gyök meghatározása szövetben Oxigén-centrumú gyökök mérése szövetben Peroxinitrit anion és reakciótermékeinek kemilu mineszcenciás meghatározása A peroxinitrit képzodés reakciójának modellezése számítógépes szimulációval Protein karboniláció mérése spektrofotometriásan Szövettani vizsgálatok Az aminoguanidin és inzulin kezeléssel kapcsolatos kísérletekben alkalmazott módszerek Állatmodell A szénhidrát-anyagcserére jellemzo paraméterek meghatározása: szérum glükóz, HbA1c és fruktózamin Nitrogén monoxid mérése ESR spektroszkópiával Peroxinitrit anion és reakciótermékei meghatározása kemiluminométerrel Szívhipertrófia vizsgálata Reagensek, vegyszerek Az eredmények értékelése, statisztikai analízis EREDMÉNYEK Szabadgyökök megjelenése és idobeli alakulása streptozotocin-indukált diabetes korai fázisában patkányban Szabadgyökök stacioner koncentrációja a diabeteses szervekben Nitrogén monoxid képzodése és idobeni alakulása diabeteses patkány szerveiben Oxigén-centrumú gyökök képzodése diabetesben. A c-proxyl spinpróbavegyülettel kapott eredmények Peroxinitrit anion és reakciótermékeinek ex vivo meghatározása diabeteses patkányok aortájából A peroxinitrit reakcióinak kémiai modellezése, számítógépes szimuláció Protein karboniláció a diabetes korai fázisában Kórszövettani eredmények Az aminoguanidin- és inzulinkezeléssel kapcsolatos kísérle tek eredményei Szénhidrát-anyagcsere paraméterek alakulása Nitrogén monoxid termelodésének változása a kezelések hatására

3 Aminoguanidin- és inzulinkezelés hatása a peroxinitrit termelodésére diabeteses érfalban Szívhipertrófia kialakulása diabetesben és az alkalmazott kezelések hatása Protein karboniláció befolyásolása a kezelésekkel MEGBESZÉLÉS Szabadgyökök idobeli megjelenése streptozotocin-indukált diabetes korai fázisában patkányban Aminoguanidin- és inzulinkezelés hatása a kísérletes diabetesben zajló oxidatív folyamatokra patkányban TÉZISEK KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS IRODALOMJEGYZÉK SAJÁT KÖZLEMÉNYEK JEGYZÉKE.. 93 ÖSSZEFOGLALÓ...95 SUMMARY

4 RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE AGE késoi glikációs végtermékek (advanced glycation end products) cgmp ciklikus guanozin-monofoszfát c-proxyl 3-karbamoil-proxil DETC dietil-ditiokarbamát DMPO 5,5 -dimetil-1-pirrolin-n-oxid DNPH 2,4-dinitro-fenil-hidrazin ESR elektron spin rezonancia spektroszkópia G Gauss, a mágneses tér erossége HbA1c hemoglobin A1c LDL low density lipoprotein L-NIL L-N-(1-iminoetil)-lizin L-NMMA N G -monometil-l-arginin Me n, Me n+1 tetszoleges fémion ( metal )? NO nitrogén monoxid gyök NOS nitrogén monoxid szintáz cnos konstitutív nitrogén monoxid szintáz enos endothelialis nitrogén monoxid szintáz inos indukálható nitrogén monoxid szintáz ONOO - peroxinitrit anion ROS reaktív oxigén species SOD szuperoxid diszmutáz 4

5 1. BEVEZETÉS A cukorbetegség (diabetes mellitus) egyike azoknak a kórképeknek, amelyek napjainkban fontos egészségügyi problémának számítanak, különös tekintettel a fejlett országokra. A diabetológia fontosságát támasztják alá azok a statisztikák, melyek szerint a cukorbetegek száma világszerte emelkedik. Az emelkedés mértéke a fejlett és a fejlodo országokban azonos, a népesség megoszlásának eltérései miatt azonban a növekedés döntoen a fejlodo országokban várható. A trópusokon szinte ismeretlen betegség. Az ismert cukorbetegek számát Magyarországon ma már legalább félmillióra becsüljük: ez azt jelenti, hogy az utóbbi húsz évben a betegek száma megkétszerezodött. Ma már a betegek életminoségét és életkilátásaikat elsosorban nem maga a cukorbetegség és az orvos által esetlegesen rosszul beállított szénhidrát-anyagcsere miatt fellépo hipo-, vagy hiperglikémia veszélyezteti, hanem a hosszú évek alatt kialakuló késoi szövodmények. Ezek közé tartoznak elsosorban a különbözo szív- és érrendszeri szövodmények, pl. a szívhipertrófia, az érelmeszesedés, a mikrovaszkulatúra muködésének romlása miatt bekövetkezo retinopathia, cataracta, nephropathia, valamint az autonóm neuropathia és a gasztrointesztinális rendszer különbözo fekélyei (1). Az utóbbi évtizedben számos kísérleti eredmény utal arra, hogy a szénhidrát-anyagcsere zavara során oxidatív stressz alakul ki (2). A szervezetben fiziológiásan is állandóan muködo és fontos szerepet játszó szabadgyökös folyamatok egyensúlya, az élo szervezet gyökháztartása felborul. Napjainkban a kutatások eloterébe kerültek a különbözo patológiás állapotokban felszaporodó reaktív speciesek és a szabadgyökös reakciók. Egyre több betegségben bizonyosodik be szerepük jelentosége. Bizonyítottnak tunik részvételük a cukorbetegség progressziójában (3), de a késoi szövodmények kialakulásában szerepük a mai napig vitatott. A diabetes mellitushoz kapcsolódó szabadgyökös folyamatokat az elmúlt években sokrétuen tanulmányozták a diabetes szövodményeinek vonatkozásában mind in vitro rendszerekben, mind állatkísérletekben vagy cukorbetegekben (4,5,6). A hangsúly általában az úgynevezett reaktív oxigén speciesekre (ROS) és reakcióikra helyezodött. Furcsa módon, a nitrogén-centrumú reaktív molekulákkal, gyökökkel és magával a nitrozatív stresszel jóval kevesebb tanulmány foglalkozik, pedig a nitrogén monoxid mint az érfalban fontos élettani szereppel bíró szabadgyök, szoros kapcsolatban lehet pl. a diabetes során kialakuló 5

6 endothel diszfunkcióval, érfalkárosodással. A fentiek ellenére, bár számos cukorbetegben és kísérleti állatban mért adat áll rendelkezésünkre, amelyek egyértelmuen a szövodmények kialakulásának szabadgyökös folyamataira utalnak, még mindig akad megválaszolatlan, bizonytalan kérdés a tématerületen. Nem világos például, hogy a gyökök a komplikációk okozói vagy következményei. Fontos kérdés lehet a különbözo gyökök idobeni megjelenése egyes a szövodmények által érintett szervekben, különösen a betegség korai szakaszában, még a szövodmények kialakulása elott. Doktori munkámmal a diabetes késoi szövodményei és a szabadgyökös reakciók között valószínusített ok-okozati összefüggés feltárásához kívántam közelebb jutni és új adatokkal szolgálni. Külön hangsúlyt igyekeztem fektetni a nitrogén monoxidra és annak szerepére, a szövodményekkel kapcsolatos lehetséges hatásaira és hatásmechanizmusára, tekintettel az úgynevezett nitrozatív stressz diabetesben még feltáratlan voltára. 6

7 2. IRODALMI ÁTTEKINTÉS 2.1. A diabetes mellitus és felosztása A diabetes mellitus olyan betegség, amelyet krónikus hiperglikémia, a szénhidrát-, a zsír-, és a fehérjeanyagcsere egyéb rendellenességei jellemeznek, s amelyet sokszor kísérnek specifikus mikrovaszkuláris szövodmények és károsodások. A cukorbetegséget eleinte egységes kórformának tartották, bár már korai megfigyelésekben is említést tesznek arról, hogy a betegek közt vannak sovány, a fiatal korosztályhoz tartozó egyének, akiknél a betegség heves tünetekkel indul, és idosebb, sokszor elhízott betegek, ahol a betegség kezdete tünetszegény. Ez az egységes elmélet az endogén inzulinmeghatározás létrejöttével megdolt, s a WHO 1979-ben megalkotta a betegség felosztását (7). A diabetes tehát nem egységes kórkép, hanem mindazon betegségek összefoglaló neve, amelyekben fennáll a hiperglikémia, és amelyeknek közös jellemzoje az abszolút vagy relatív inzulinhiány. A cukorbetegség felosztása azóta kisebb-nagyobb változtatásokon esett át, a jelenleg érvényes a következo (8) Primer diabetesek A primer diabeteses esetek az összes cukorbetegek kb. 95%-át teszik ki (9) Egyes típusú diabetes mellitus A pankreász? -sejtjei autoimmun folyamatok következtében elpusztulnak, ezért a folyamatot teljes inzulinhiány kialakulása jellemzi. Elsosorban fiatal korban (30 év alatt) jelentkezik, ezért fiatalkori diabetes mellitusnak is nevezik. Az inzulinkezelés ennél a típusnál elkerülhetetlen. Kialakulásában a genetikus tényezoknek és a környezeti hatásoknak fokozott szerepet tulajdonítanak. Nem egységes kórforma. Két altípusa a klasszikus (immunmediált), illetve a lassan kialakuló (idiopathias) egyes típusú diabetes, utóbbi inkább a késobbi életkorban (30-45 év között) alakul ki. 7

8 Kettes típusú diabetes mellitus Az iparosodott országokban, így hazánkban is, a cukorbetegek legnagyobb része (90%) ebbe a kategóriába tartozik. E betegségcsoport közös jellemzoje, hogy az inzulinszekréció nem képes a normoglikémia fenntartására. A betegség kifejlodése során kóros éhomi vércukor, csökkent szénhidráttolerancia, majd kettes típusú cukorbetegség alakul ki. Ennek oka elsosorban periferiás inzulinrezisztencia kialakulása, melynek hátterében posztreceptor hiba, esetleg genetikailag rendellenes proinzulin, inzulin vagy inzulinreceptor mutáció áll (8,10). Fontosabb típusai: - Típusos 2-es típusú diabetes - 2-es típusú diabetes zárt etnikai csoportokban - EOD (early onset diabetes) forma - Primer lipidémiához csatlakozó kettes típusú diabetes - Ifjúkori kettes típusú diabetes Gesztációs diabetes mellitus (GDM) A terhes nok kb. 2-3? -ánál, újabb adatok szerint 10%-ánál alakul ki rendszerint a terhesség második felében (9). A legfontosabb patogenetikai tényezo, hogy a fiziológiás terhesség során is csökken a szövetek inzulin iránti érzékenysége és inzulinrezisztencia alakul ki. Az inzulinrezisztencia létrejöttében a placenta által termelt diabetogén hatású hormonoknak, foként a progeszteronnak, az ösztrogénnek és a humán placentáris laktogénnek tulajdonítanak elsodleges szerepet. Azokban alakul ki gesztációs diabetes, akiknél a fiziológiás kompenzáló hiperinzulinémia nem elegendo a szénhidrát-anyagcsere egyensúlyának fenntartásához Szekunder diabetesek (a diabetes egyéb típusai) Az esetek kevesebb, mint 5? -a tartozik ebbe a csoportba. Különbözo inzulin szekréciót gátló folyamatok következtében alakul ki diabetes (9). Ide tartozik például a 8

9 gyógyszerek és a fertozések okozta, különbözo genetikai vagy egyéb szindrómákhoz társuló, vagy pl. a pankreatitisz következtében kialakuló diabetes, és az inzulinreceptorabnormalitások miatt kialakuló diabetes is (8). Említést kell tennünk még arról a tényrol, hogy a WHO felosztása a diabetes külön csoportjaiként említi meg azokat az eseteket, amikor maga a cukorbetegség még nem fejlodött ki, de kialakulásának fokozott a veszélye. Ilyenek: az IGT (impaired glucose tolerance vagy kóros glükóztolerancia), a Prev AGT (previous abnormality of glucose tolerance vagy elozetesen kóros glükóztolerancia), és a Pot AGT (potential abnormality of glucose tolerance vagy a glükóztolerancia lehetséges zavara) A diabetes mellitus késoi szövodményei A cukorbetegség idotartamának növekedésével, a kor elorehaladtával számos szervben tapasztalhatunk egyre nagyobb mértéku károsodásokat és ezzel járó diszfunkciókat. Az ilyen krónikus szövodmények amellett, hogy közvetlenül is veszélyeztetik a beteg életét, az életminoség romlását is okozhatják. A szövodményeket szokás micro- és macroangiopathias szövodményekre osztani. Az 1-es típusú diabetesre elsosorban a korai microangiopathias, a 2-es típusú diabetesre elsosorban a macroangiopathias szövodmények jellemzoek (13). Melyek tehát azok az elváltozások, amelyek a késoi szövodmények közé sorolhatóak? - Szív-, és érrendszeri szövodmények (érelmeszesedés, szív-, ill. balkamra hipertrófia, magas vérnyomás) - Diabeteses szemészeti szövodmények (cataracta, retinopathia) - Nephropathia - Neuropathia - Fekélyek és borbetegségek, pl. diabeteses láb - Autoimmun vegetatív neuropathia - Fog- és szájtünetek - Izületi megbetegedések - Hemosztázis-zavarok 9

10 A fenti szövodmények közül mindenképpen hangsúlyozottan kiemelnénk a Magyarországon vezeto halálokként számontartott szív- és érrendszeri betegségeket. Népegészségügyi jelentoséget tulajdonítanak még a fenti felsorolásban a másodikötödik helyen említett szövodményeknek. A többi elváltozásról sokkal ritkábban olvashatunk. A késoi szövodmények mind 1-es típusú diabetesben, mind 2-es típusú diabetesben kialakulhatnak, de elofordulásuk, jellegük és klinikai következményeik eltérhetnek a két fo csoportban. Példaként említhetjük meg a vakságot, mely mindkét típusú cukorbetegségben elofordul, de más-más oka lehet az egyikben ill. a másikban. A kardiovaszkuláris szövodményeket szokás inkább a kettes típusú, míg a nephropathiát az egyes típusú diabetes elso helyen álló halálokaként emlegetni (9). A fontosabb szövodményekrol mindenképp érdemes néhány szót ejtenünk bovebben is. Az alábbiakban ezekre térnénk ki, különös tekintettel olyan komplikációkra, melyeket kísérleteinkben mi is vizsgáltunk Szív- és érrendszeri szövodmények A diabetes során fellépo komplex anyagcserezavar, amely a lipid- és a fehérjemetabolizmust is érinti, felgyorsult érelmeszesedéshez vezet cukorbetegekben. Ezt a szövodményt tartják az egyik legfontosabbnak, mert cukorbetegekben a halálozási statisztikák élén az érelmeszesedés szervi megnyilvánulásai állnak. A betegség az érfal enyhe gyulladásos folyamataival indul, amit megnövekedett glükózégés és protein C aktiválódás követ. Az aspecifikus gyulladás így fennmarad és különbözo adhéziós molekulák (pl. citokinek), illetve monociták, vérlemezkék, T-limfociták tapadnak le az endothel felszínéhez, valamint szénhidráttartalmú fehérjék rakódnak le a kis- és nagyerek falában. Az extracelluláris mátrix mennyisége megno, a bazális membrán az erekben megvastagodik. No az érfal kollagéntartalma. A mono-, és a limfociták bejuthatnak a vérerek falának simaizomzatába is, így a gyulladás átterjed az endothel alá. LDL (alacsony suruségu zsírfehérjék) oxidációja és glikációja következik be, és a szubendotélben lévo monocitákban felhalmozódik a módosult LDL. A monociták makrofágokká alakulnak, majd a makrofágok habos sejtekké válnak. Simaizom- és endothelhipertrófia észlelheto. Ha a habos sejtek felhalmozódnak, zsírcsíkok képzodnek 10

11 a szubendotélben, melyek összegyulve lipidmagot alkotnak s az extracelluláris mátrix lévén kialakuló fibrózus sapka létrejöttével kialakul a plakk és a kezdeti érszukület. Funkcionális szempontból jellemzo a korai szakaszban bekövetkezo fokozott vazodilatáció, majd késobb a progresszív lumenszukület és ezzel együtt járva az elégtelen perfúzió (14) Szemészeti szövodmények A retinopathia fordul elo leggyakrabban, de ezen kívül egyéb szemészeti rendellenességek is gyakoribbak, mint nem diabetesesekben, pl. szürkehályog, homályos látás vagy esetleg zöldhályog is kialakulhat (13). A diabeteses retinopathia legsúlyosabb stádiuma az ún. proliferatív szakasz, amelyet érújraképzodés (neovaszkularizáció) jellemez. A retina kapillárisainak károsodása vérzésekhez, ödémához, új erek megjelenéséhez vezet, melyek a látás romlását, akár elvesztését is okozhatják. Az erek akár az üvegtestbe is belenohetnek. Mivel az érkapillárisok elzáródnak, ezért iszkémia alakul ki. Azt feltételezik, hogy az oxigénhiányos állapot serkenti a vaszkularizációhoz szükséges növekedési faktorok elválasztását, így eredményezi új erek, abnormális kapillárisok képzodését (9) Veseszövodmények A diabeteses nephropathia elsosorban a veseglomerulus megbetegedésének következménye. A szövodmény jelentoségére utal, hogy dialízist vagy vesetranszplantációt ma már leggyakrabban cukorbetegeken végeznek. A nephropathias szövodmények egyes és kettes típusú diabeteses betegek közti elofordulásáról megoszlanak a vélemények. A nephropathia diabetica mindig retinopathiaval társul. A mikroalbuminuriásokban enyhe, a klinikailag is már vesebetegekben elorehaladott léziókat lehet kimutatni. Súlyos állapotban a glomerulusok teljesen elzáródnak, amelyet foleg jelentos bazális membránvastagodás okoz, majd kialakul a veseelégtelenség. 11

12 Idegrendszeri szövodmények A diabeteses neuropathia klinikai és prognosztikus jelentoségét hosszú ideig alábecsülték az orvostudományban. Megjelenési formái nagyon változatosak, az egységes diagnosztikus kritériumrendszer kidolgozása jelenleg is folyamatban van. A folyamat során az idegrostok degenerálódnak, számuk csökken, emiatt diszfunkció alakul ki. Beszélhetünk szomatikus vagy autonóm neuropátiáról, attól függoen, hogy az idegrendszer mely részét érinti a betegség. A szomatikus formát általában renyhe reflexek, csökkent vibrációérzet és a végtagokon tapasztalható érzészavar jellemzi. Az autonóm neuropathia - mely inkább hosszabb betegségtartam után mutatkozik - következtében kialakulhat kardiovaszkuláris muködészavar vagy a gasztrointesztinális és az urogenitális rendszer funkcionális rendellenessége is A cukorbetegség terápiás vonatkozásai (11,12) Az elmúlt évtized folyamán jelentos szemléletváltás következett be a diabetes mellitus terápiájában és a társult kóros állapotok együttes kezelésének szükségességében. A WHO újradefiniálta a cukorbetegség diagnosztikai kritériumait is. A kórismézés során vércukormeghatározás indokolt klasszikus diabeteses tünetek (más okkal nem magyarázható fogyás, polyuria, súlyos tudatzavar vagy kóma) esetén, valamint veszélyeztetett egyéneknél (pozitív családi anamnézissel rendelkezok, elhízottak, hiperlipidémiásak, hipertóniásak, kórelozményben kardiovaszkuláris megbetegedés, stb.). Elobbi esetekben egyetlen laboratóriumi vércukor-meghatározás eredménye is alkalmas lehet a diagnózis felállítására. Tünetmentes egyének esetén a diabetes kórisméjének kimondásához azonban legalább egy további, más alkalommal történo, ismételt vizsgálat eredménye is kóros kell, hogy legyen. A diabetes mellitus kezelésében az inzulin felfedezéséig gyakorlatilag egyetlen terápiás lehetoségként szerepelt az étrendi kezelés. A diéta mind az 1-es típusú, mind a 2-es típusú cukorbetegek kezelésében ma is elsorendu fontosságú. A 2-es típusú diabetes felléptekor elsosorban diétával kell kezelni az állapotot és csupán a diéta nem kielégíto hatása esetén szükséges kiegészíteni azt orális antidiabetikumokkal, illetve késobb inzulinnal. A diéta beállításánál fontos az étrend energiatartalma és összetétele 12

13 (egyéni testreszabottság szükséges), az étkezések gyakorisága és szénhidráttartalma. Kerülni kell a vércukorszintet gyorsan emelo ételek, italok fogyasztását. Inzulinra szorulnak kevés kivételtol és néhány idoszaktól eltekintve az 1-es típusú cukorbetegek, valamint inzulin adását kell elkezdeni minden gyermek- és fiatalkorban kezdodo cukorbajban, esetenként 2-es típusú diabetesben is. Az 1-es típusú diabeteses betegek inzulinkezelésében rövidtávú, minimális célkituzés a betegség akut tüneteinek és szövodményeinek megszüntetése és a beteg közérzetének javítása. Hosszútávú cél a normo- vagy euglikémia, az egészséges egyének vércukorszintjét leginkább megközelíto beállítás elérése és fenntartása. Ajánlott kezelési forma a közel normoglikémia fenntartására 1-es típusú cukorbetegségben a napjában többször adagolt inzulinnal végzett intenzív kezelés. Ez az 1-es típusú diabetesben ma már bizonyítottan alkalmas a cukorbetegség késoi szövodményeinek késleltetésére. A 2-es típusú diabetesben szenvedoknél elsosorban orális antidiabetikus kezelés jön szóba, amit akkor indokolt elkezdeni, ha az étrendi és életmódbeli tanácsok (diéta, fokozott fizikai aktivitás) következetes megvalósítása önmagában nem vezet eredményre. A rendelkezésre álló gyógyszerek öt hatástani csoportba sorolhatók: - biguanidok - alfa-glukozidáz-gátlók - szulfonilureák - meglitinid-vegyületek - tiazolidindionok. A választásnál különös jelentoséggel bír, hogy az adott beteg diabetesének hátterében inkább inzulinrezisztencia vagy inzulinszekréciós zavar áll. Minden olyan esetben, amikor a diéta és ketto, esetleg három orális antidiabetikum alkalmazása mellett a vércukor szintje éhgyomorra ismételten meghaladja a 7 mmol/l-t és a HbA1c szintje a 7,5%-ot, feltétlenül tovább kell lépni az inzulinkezelés irányában. A fentiek alapján mindenképpen indokolt újabb és hatásosabb terápiás rendszerek kidolgozása/beállítása, foleg az 1-es típusú diabetes hosszútávú kezelésére. 13

14 (Megjegyzésként szeretném említeni, hogy dolgozatomban a továbbiakban a legtöbb helyen a diabetes kifejezést használom a cukorbetegség diabetes mellitus rövid megjelölésére) Mechanizmusok a diabetes késoi szövodményeinek kialakulásában A diabetes késoi szövodményei kialakulásának megelozésében fontos szerepet játszhatna, ha a háttérben álló - létrejöttükhöz több-kevesebb mértékben hozzájáruló és komplex - biokémiai folyamatokat megismernénk. A komplikációk kialakulása mindig több, egymással összefüggo folyamat eredménye. A cukorbetegség korai szakaszában elsosorban a hiperglikémia okozta akut és reverzibilis intracelluláris változások kapnak szerepet a patofiziológiai eltérések létrejöttében. A nagy vércukorérték elsosorban azon szövetek metabolikus folyamataira van hatással, amelyekben a glükózfelvétel inzulinfüggetlen módon történik. Doktori munkám szemszögébol ezen elváltozások közül a következoket emelném ki: - a szénhidrát-anyagcsere egyensúlyának szerepe, - az úgynevezett poliol anyagcsereút, - a glükóz autoxidációja és a fehérjék nem enzimatikus glikációja, - szabadgyökök, oxidatív stressz szerepe, amely doktori munkám témája is, ezért egy különálló fejezetben ezt részletesen tárgyalom. A fentieken kívül egyéb említést érdemlo tényezok lehetnek még a genetikai háttér vagy esetleges hormonális folyamatok is. 14

15 A szénhidrát-anyagcsere egyensúly szerepe A szénhidrát-anyagcsere egyensúly kérdése, jelentosége sokat vizsgált terület. Az ún. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) 1-es típusú diabetesben, valamint a United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 2-es típusú diabetesben egyértelmuen bizonyította, hogy minél inkább megközelíti a beteg vércukorértéke az élettani értéket, annál inkább csökken a valószínusége a retino-, nephro- és neuropathia kialakulásának (15,16,17) A poliol anyagcsereút A glükóz jól ismert energiaszolgáltató lebontásán, a glikolízisen kívül a szervezetben a molekula más metabolizmusa is ismert. Ilyen pl. a poliol anyagcsereút. Ennek muködése során glükózból aldóz-reduktáz enzim segítségével szorbitol keletkezik, az enzim NADPH-t használ kofaktorként (1. ábra). A rendszer akkor aktiválódik, ha a környezet hiperozmotikus. A keletkezo szorbitol egy olyan ozmotikusan aktív, töltéssel nem rendelkezo molekula, amely nehezen jut át a plazmamembránon. Élettani körülmények között is megfigyelték a poliol út muködését, de cukorbetegségben, azokban a szövetekben, ahol a glükóz felvétele inzulinfüggetlen, nagy vércukorszint esetén fokozott aktivitással muködik az aldóz-reduktáz. Ennek oka egyrészt a hiperglikémia miatti ozmotikus stressz, másrészt a túltengo szubsztrátkínálat. Így igen nagy szorbitolkoncentráció alakulhat ki intracellulárisan is, ami ozmotikus károsodást okoz (18). Mindezen felül az aktív poliol anyagcsereút valószínuleg számos más, a szövodmények szempontjából fontos folyamatot is befolyásol. Azokban a szövetekben, ahol a szorbitol NAD + segítségével fruktózzá oxidálódik, NADH keletkezik, ezáltal emelkedik a NADH/NAD + arány, ami kedvez például a késobb tárgyalandó nem-enzimatikus glikációnak is. 15

16 H H HO H H C O C OH C H C OH C OH CH 2OH NADPH NADP + H H C OH H C OH NAD+ NADH HO C H aldóz-reduktáz H C OH szorbitol-dehidrogenáz H C OH CH2OH H HO H H H C C C C C OH O H OH OH CH2OH D-glükóz szorbitol D-fruktóz 1. ábra. A poliol anyagcsereút A fehérjék nem enzimatikus glikációja, glükóz autoxidáció és protein karboniláció A cukorbetegség késoi szövodményeinek kialakulásában mind az úgynevezett korai, mind a késoi glikációs termékeknek szerepük van (19). Elobbieket rövidítve EGP- nek (early glycation products), utóbbiakat AGE-nak (advanced glycation endproducts) hívjuk (20,21). A glükóz hajlamos könnyen és gyorsan kötodni fehérjékhez, elsosorban lizin vagy arginin aminosavak aminocsoportjához, megváltoztatva ezzel a fehérjék szerkezetét és muködését. A reakció nyomán egy Schiff bázis szerkezetu molekula keletkezik, melyben a kémiai kötések egy lassú folyamatban átrendezodnek, ketoaminkötés alakul ki, létrehozva az ún. Amadori terméket (2. ábra). 16

17 H H HO H H C C C C C O OH H OH OH CH OH 2 + NH 2 - fehérje K 1 K -1 H H HO H H C C C C C N fehérje OH H OH OH CH OH 2 K 2 K -2 H HO H H H C NH C O C H C OH C OH CH OH 2 fehérje K n AGE D-glükóz Schiff-bázis Amadori-termék 2. ábra. A nem enzimatikus glikáció és az Amadori termék képzodése. K 1, K 2,...K n az egyes reakciók egyensúlyi állandóit jelölik. Ez utóbbi folyamat a sebességmeghatározó lépés és akár heteket is igénybe vehet (22). Fontos, hogy ezek a folyamatok még reverzíbilisek, akkor is, ha nem rövid, hanem hosszú életideju fehérjéken alakulnak ki, de azt is hangsúlyoznunk kell, hogy jó kiindulási pontot, táptalajt szolgáltatnak az AGE-k kialakulásához. A legismertebb ilyen Amadori termék a glikált hemoglobin vagy HbA1c, amely jó markere a szénhidrát-anyagcsere állapotának. Minél nagyobb a glükózszint emelkedése és minél hosszabb ideig tart, annál több ilyen hemoglobin-glükóz összetételu - korai glikációs termék keletkezik. A fehérjék glikációja természetszeruleg megváltoztatja metabolizmusukat és funkciójukat, befolyásolhatja pl. az enzimek aktivitását, szállítóképesség-csökkenést okozhat vagy akár az inzulin is glikálódhat (23), veszítve ezzel biológiai aktivitásából. A kardiovaszkuláris szövodményekben kiemelt szerepe lehet a glikált LDL-nek, mert hajlamos makrofágok scavenger típusú receptoraihoz kötodni és így a habos sejtek képzodését elosegíteni (24). Szeretnénk felhívni a figyelmet arra, hogy a glikáció egészséges szervezetben fiziológiásan is végbemegy és az ilyen termékek felhalmozódásának szerepet tulajdonítanak a természetes öregedésben, gondolva itt nemcsak a szervek öregedésére, hanem pl. egészen konkrét esetet kiragadva, a ráncok kialakulására is. Hosszú életideju fehérjékben, pl. kollagénben, a keletkezett korai glikációs termékek már nem bomlanak el, a folyamat lassan tovább zajlik, az Amadori termékek igen lassú átalakulásokon mennek keresztül. Átrendezodhetnek, egymással oxidatív és nem oxidatív módon összekapcsolódhatnak, dehidratációt szenvedhetnek, 17

18 keresztkötéseket hozhatnak létre és ily módon irreverzíbilisen megváltoznak, létrehozva a késoi glikációs végtermékeket, az AGE-kat (10). Ilyen jellegzetes termékek pl. az ún. glükofluorofórok, a karboximetil-lizin, vagy a pentozidin. Elofordulhat, hogy az Amadori termékek elhasadnak, így dialdehideket hoznak létre, glioxált, metilglioxált, stb., melyek képesek reagálni aminocsoporttal, glikációs végtermékeket szolgáltatva (25). A létrejött AGE-k igen stabilak és kumulatív jelleggel halmozódnak fel, egymással és az extracelluláris mátrix fehérjéivel kovalens módon keresztkötéseket hozva létre. A mátrix szabályos struktúrája így megváltozik. A stabil keresztkötések miatt ez az átépült mátrix a degradációnak is jobban ellenáll (14). Cukorbetegségben az erek falában, illetve a mikrovaszkulatúrában nagyon eros a plazmafehérjék akkumulációja. Azt találták, hogy ezek a fehérjék, - pl. az LDL is - sokkal szívesebben, nagyobb affinitással kötodnek pl. AGE által módosított kollagénhez vagy a mátrix AGE-ban gazdag részeihez (26). Ha egyszer egy ilyen plazmafehérje kovalensen kapcsolódott egy AGEhoz, ezzel újabb AGE kialakulására ad lehetoséget. A megváltozott, keresztkötésekkel teleszott bazális membrán pórusnagysága így növekszik, növelve a membrán permeabilitását, elosegítve ezzel újabb és újabb fehérjék érpályából való kivándorlását, kitapadását, lumenszukület létrehozását. Ha megszunik a hiperglikémia, az AGE-k már nem bomlanak el. Azt is fontos kiemelni, hogy az AGE-k viszonylag rövid diabetestartam után is kialakulhatnak (26). A keringo termékek a vesén keresztül választódnak ki és, ha a glomerulusfiltráció a cukorbetegben romlik, e termékek kiválasztása is értelemszeruen csökken, és a dialízis egyik formája sem képes ezeket a termékeket eltávolítani. Így nephropátiában jelentos szerepet tulajdonítunk az AGEknek és azt mondhatjuk, hogy a végstádiumú vesebetegek jelentos halálozási arányáért részben ezek a molekulák tehetok felelossé (27). Mindezeken felül a késoi glikációs termékek nemcsak közvetlenül, hanem sejtfelszíni receptorokhoz kötodve is kifejthetik hatásukat, számos receptornál már a hatás is ismert: fokozott citokintermelés, csökkent intracelluláris kalcium-szignál, csökkent trombomodulin-aktivitás, adhéziós molekulák megjelenése az endothelen (28,29,30,31). Azt mondhatjuk tehát, hogy a nem enzimatikus glikációt foképpen a fehérjék struktúrális változásainak szempontjából tartják fontosnak a cukorbetegség szövodményei kapcsán. Van azonban még egy nagyon fontos tény ezen felül: az elmúlt 18

19 két évtized kutatásai rámutattak arra, hogy a glikáció ok-okozati összefüggésben áll a diabetesben kialakuló oxidatív stresszel és a szabadgyökképzodéssel (32,33). Az irodalomban számos ilyen témájú értekezést találhatunk. A glikált fehérjék molekuláris oxigénnel való reakciója során oxigén-centrumú szabadgyökök képzodnek (34), vagy az enzimes ill. nem enzimatikus glikáció során szuperoxid anion és hidrogén-peroxid keletkezik (35,36). Ezek a reakciók is elosegítik az AGE-k képzodését, így a különbözo késoi glikációs termékek szintjének emelkedését a fokozott oxidatív stressz egyik bizonyítékaként tartják számon (33). Itt érkezünk el ahhoz a ponthoz, ahol meg kell említenünk a glükóz autoxidációs reakcióit. In vitro kísérletek eredményei azt sugallják, hogy a glükóz átmeneti fémek-katalizálta reakcióban oxidálódik, eközben hidrogénperoxid, oxigén- és széncentrumú szabadgyökök, egyéb reaktív termékek képzodnek. Az autoxidációban képzodo szabadgyökök és a hidrogén-peroxid pedig fémionok jelenlétében roncsolhatja a fehérjéket, lipideket. Különösen Wolff és munkatársai foglalkoztak méyrehatóan a tématerülettel (37,38,39,40). Elméletük szerint ilyen oxidációs reakciókban egy aldóz vagy egy ketóz reaktív dikarbonillá alakul, amely képes fehérjékkel reakcióba lépni, és az Amadori-átrendezodéshez hasonló, szerkezetükben rokon, de reaktívabb termékeket létrehozni. Ez a reakció protein karboniláció néven vált közismertté (41). Láthatjuk, hogy mindezen reakciók szoros kapcsolatban állnak a szabadgyök-képzodéssel, a diabetes során fellépo oxidatív stresszel, és doktori munkám központi kérdéséhez vezetnek: milyen szerepük lehet a szabadgyökös reakcióknak a késoi szövodmények kialakulásában és pontosan mely szabadgyökökrol van szó? A cukorbetegség gyakran jár együtt oxidatív stresszel, ami feltételezhetoen nemcsak magának a cukorbetegségnek a patogenezisében, hanem a késoi szövodményeinek kialakulásában is kiemelt szerepet játszik (3,4,5,6). 19

20 2.5. Szabadgyökök, oxidatív stressz és cukorbetegség Szabadgyökök az élo szervezetben A szabadgyökök olyan atomok, molekulák, vagy molekulafragmentumok, melyek párosítatlan spinu elektront vagy elektronokat tartalmaznak. Ennél fogva adódik két alapveto tulajdonságuk: rövid életidejuek és ezzel együtt igen reakcióképesek, bár a szervezetben eloforduló gyökök reaktivitása változó (42). Általában rossz molekuláknak tarja oket a köztudat, pedig élettanilag is rendkívül fontos szerepük van. Részt vesznek a homeosztázis fenntartásában, különbözo jelátviteli mechanizmusokban messengerként muködhetnek, szabályozó funkciókat tölthetnek be. Az oxigén vízzé történo redukciójának is köztitermékei (ún. univalens biokémiai út), vagyis a mitokondriumban is mindig van szabadgyök-szivárgás (43). A mikroszomális vegyesfunkciójú oxidázok muködésekor, vagy pl. flavin-dehidrogenázok, xantin-oxidáz enzim hatására is keletkeznek (44). Az immunrendszer polimorfonukleáris leukocitái a betolakodó kórokozók eliminálásának segítésére szintén gyököket termelnek a NADPHoxidáz és mieloperoxidáz enzimek segítégével ( oxidative burst ) (45). Általában szokás nagy csoportokra osztva oxigén-, nitrogén-, kén- és széncentrumú gyökökrol beszélni. Élettani és kórélettani jelentoséguek az oxigéncentrumúak között a:? Szuperoxid anion (O 2? - )? Hidroxil gyök (? OH)? Alkoxi-, alkilperoxi gyökök (RO?, ROO? ). A nitrogén-központú atomot tartalmazó gyökök közül a nitrogén monoxidnak (? NO) van a legnagyobb biológiai jelentosége. A széncentrumú gyökök pedig (pl. a metil gyök,? CH 3 ) inkább csak másodlagos reakciókban keletkeznek a szervezetben. Ha egy szabadgyök más egyéb, nem gyökös jellegu molekulával lép kölcsönhatásba, akkor láncreakciószeruen újabb gyökök keletkeznek (láncfolytató lépés, propagáció). Ha két azonos, vagy különbözo típusú gyök reagál egymással, akkor rekombinálódnak 20

21 (lánczáró lépés vagy letörés, termináció). A propagáció valószínusége a szervezetben nagyobb, hisz a legtöbb biomolekula nem gyökös jellegu Reaktív oxigén speciesek Az oxigénbol redukcióval, gerjesztéssel keletkezo reaktív köztitermékek közül nem mindegyik szabadgyök. A nem gyök-jellegu, de nagyon reaktív termékeket összefoglaló néven, a gyökös termékekkel együtt, reaktív oxigén specieseknek (ROS) nevezzük. A gyökökön kívül ide tartozik pl. a hidrogén-peroxid (H 2 O 2 ), az ózon (O 3 ) vagy a szingulet oxigén (? 1 O 2 vagy? 1 O 2 ) is. Az oxigén négyelektronos redukciója során víz keletkezik, azonban ha egyelektronos, univalens módon redukálódik, akkor olyan reaktív köztitermékek keletkeznek, melyek károsíthatják a biológiai rendszereket? (3. ábra). Ilyenek a fent említett O - 2,? OH, szingulet oxigén, ózon és a H 2 O 2.? 1 O 2? 1 O 2 szigmaszingulet deltaszingulet oxigén oxigén O 2 e - molekuláris oxigén?? - hidroperoxil- HO 2 O 2 szuperoxid anion gyök e - H 2 O 2 hidrogén-peroxid e -? OH hidroxil gyök H 2 O e - víz 3.ábra. Az oxigén redukciója és gerjesztése során keletkezõ reaktív oxigén intermedierek A szuperoxid anion keletkezhet a mitokondriumban, a kloroplasztban, a mikroszómákban zajló reakciókban, termelheti a xantin-oxidáz vagy különbözo molekulák autoxidációja. Kevésbé reakcióképes gyöknek tekintheto. Jelátvivo szerepe is ismert, illetve fontos tulajdonsága még, hogy vazokonstriktor hatású, ez lényeges 21

22 lehet a diabetesben a glikációs és a thrombotikus folyamatok miatt amúgy is rugalmatlanabbá váló érfalban. Ennél lényegesen agresszívebb a hidroxil gyök, és kezdetben a kutatók ezt a gyököt tartották minden baj forrásának. Késobb bebizonyosodott, hogy nagy reakciókészségébol adódó meglehetosen rövid életideje miatt egy molekula távolságnál tovább nem képes eljutni, csak a közelében lévo molekulákat tudja oxidálni, láncreakciót indítani. A legfontosabb? OH gyököt termelo folyamat az ún. Fenton-Haber-Weiss reakció, amely újabban szintén viták tárgyát képezi (1). A reakcióhoz (4. ábra) fémion katalizáló hatása szükséges, s ilyen fémionok a szervezetben szabad állapotban ritkán inkább szállító-, raktározófehérjékhez kötve fordulnak elo. Meg kell azonban fontolnunk azt, hogy oxidatív stressz állapotában akár a raktározófehérjék is károsodhatnak, elengedve maguktól a fémiont, teret adva az említett reakciónak. O 2?- + Me n+1 Me n + O 2 Me n + H 2 O 2 Me n+1 +? OH + OH - O 2?- + H 2 O 2 O 2 +? OH + OH - 4.ábra. A Fenton és a Haber-Weiss reakció. Az alkoxil- és alkil-peroxil gyökök inkább szekunder módon keletkezo termékek, és jelentoségük a lipid peroxidációnál nagy. A lipidek autoxidációja egy nagyon lassú folyamat a szervezetben, de ha pl. egy szabadgyökkel reagálva lipidgyök keletkezik belolük (R? ), akkor elindul egy láncreakció a molekuláris oxigénnel reagálva. Ekkor különbözo alkil-peroxil (lipid-peroxil, ROO? ) gyökök képzodnek (1). Ez a folyamat a lipid peroxidáció. Az iniciátor lehet pl. hidroxil gyök. Az ilyen peroxidációra foleg a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) hajlamosak. A lipid peroxil gyökök átmenetileg stabilizálódhatnak, hidrogént felvéve lipid-hidroperoxidokat adhatnak (ROOH), amelyek spontán bomlásuk során újra hidroxil- és alkoxilgyököket szolgáltatnak. Patológiás körülmények között ez a folyamat felgyorsul és sok 22

23 biomolekulát károsít. Jelentosége cukorbetegségben, hogy a lipid peroxidációs folyamatok (különösen az LDL oxidációja) feltételezhetoen hozzájárulnak az érelmeszesedés kialakulásához (46) A nitrogén monoxid (? NO) és a peroxinitrit anion (ONOO ) Akárcsak a szuperoxid anion, a nitrogén monoxid is a viszonylag lassú, a kevésbé reaktív gyökök közé tartozik. A kutatások középpontjában áll, mióta bebizonyosodott, hogy fontos élettani hatással bír a vazodilatációra (47): a korábban endothel-derived releasing factor -ként (EDRF) nevezett molekula maga az? NO. Számos jótékony és kevésbé jótékony hatására derült azóta fény. A szervezetben L- argininbol keletkezik a nitrogén monoxid szintáz enzimek segítségével, melyeknek mind konstitutív (cnos), mind indukálható (inos vagy NOS II) formája ismert. Az enzimeket szokás még aszerint besorolni, hogy az adott izoformát hol fedezték fel eloször, vagyis endotheliális (enos) és neuronális (nnos) monoxid szintázról beszélni. Az? NO a vérerek falának simaizomzatába diffundálva aktiválja a guanilátcikláz enzimet, ami cgmp szint növekedést, ezáltal vazodilatációt okoz. Másik lehetoség, hogy a vérben methemoglobinhoz kötodik, végül a vesén át nitrát formájában ürül ki (5. ábra). 23

24 O 2 L Arg NOS? NO + L citrullin Hgb MetHgb - reduktáz MetHgb + NO 3? diffúzió a vérben diffúzió a simaizomban Guanilát - cikláz kiürülés a vesén át cgmp szint no vazodilatáció 5. ábra. A nitrogén monoxid keletkezése és útja a szervezetben. Megszámlálhatatlanul sok tanulmány foglalkozik az? NO különbözo betegségekben betöltött lehetséges szerepével. Élettani szerepe miatt elosorban a kardiovaszkuláris megbetegedések vannak a kutatások eloterében. Másodsorban különbözo gyulladással járó betegségeket vizsgálnak, mert az indukálható NOS aktivitása gyulladásos folyamatokban megno (48,49). Szokás ezt nitrozatív stressznek is nevezni. Tipikusan Janus-arcú gyök. Az erekre gyakorolt jótékony hatása és idegrendszeri jelátvivo funkciója mellett, túltermelodésekor pozitív hatását elnyomhatják káros reakciói. Ezek közül különösen fontos az, hogy szuperoxid anionnal egy nagyon gyors, szinte csak diffúziókontrollált reakcióban reagál, és peroxinitrit aniont képez (6. ábra) (50). 24

25 ? NO + O 2?? k = 6,7 * /Msec ONOO? 6. ábra. A peroxinitrit képzodése. Bebizonyosodott az is, hogy nem a hidroxilgyök, hanem elsosorban a peroxinitrit anion teheto felelossé a fehérjék, lipidek, nukleinsavak károsodásáért, mert anionként messzebre eljuthat, mint egy szabadgyök, és pl. aminosav-oldalláncokat vagy eloszeretettel tirozint nitrálhat (51), károsíthatja az LDL-t (52), illetve gátolhatja a kalcium-függo káliumcsatornák muködését (53), míg pl. a szuperoxid gyök erre nem képes. A peroxinitrit fiziológiás ph-n nem túl stabil, protonálódik, majd végül nitrit és nitrát formájában távozik. A NOS enzimek muködésében fontos kofaktor a tetrahidrobiopterin (röviden BH 4 ), melynek hiányában, bizonyos patológiás esetekben a NOS enzimek is szuperoxid aniont termelhetnek (54). A NOS enzim izoformái gátolhatók akár együttesen, nem specifikusan, akár specifikusan, így különbözo patológiás elváltozásokban is meghatározható, hogy elsosorban melyik enzim játssza a foszerepet az? NO termelésében. A legáltalánosabban használható tesztvegyület a metilénkék (55,56). Az indukálható NOS-t viszonylag nagy specificitással gátolja az L-N-monometil-arginin (L-NMMA), vagy az L-N6-(1- iminoetil)-lizin (L-NIL) (1), közepesen szelektív gátlóként pedig nagyon gyakran alkalmazott és kedvelt az aminoguanidin (57,58), amivel kutatómunkámban én is foglalkoztam. Az enzim konstitutív formái (enos és nnos) kalciumfüggoek, míg az inos nem, ezért ez utóbbi Ca 2+ -kelátorokkal, pl. EGTA-val szelektíven gátolható, míg Ca 2+ -ionofórok alkalmazásával valamelyest stimulálható (59). Mind az? NO, mind az ONOO biológiai rendszerekbol származó mintákban is viszonylag jól mérheto, közvetlenül a szövetbol is. Munkámban az? NO meghatározására elektron spin rezonancia (ESR) spektroszkópiát, az ONOO mérésére egy kemilumineszcenciás technikát használtam. 25

26 Redox homeosztázis és oxidatív stressz Élettani esetben egyensúly áll fenn a szabadgyökök keletkezése és az antioxidáns rendszer között, vagyis a szervezet redox homeosztázisa biztosított. A szabadgyökös reakciókat enzimes és nem enzimatikus antioxidáns védekezorendszerek tartják kordában. Elobbiekhez tartoznak a zsír-, illetve vízoldékony vitaminok (különösen az E és C vitamin, melyek szinergikus hatása ismert), a táplálkozással felvett antioxidáns jellegu anyagok (flavonoidok, polifenolok, stb.) és az intracelluláris térben a legfontosabb vízoldható rendszer, a redukált/oxidált glutation (GSH/GSSG), valamint a hozzá kapcsolódó enzimek. Az enzimes védekezorendszer egyéb fontos elemei a szuperoxid-diszmutáz (SOD), a kataláz és a peroxidáz család enzimei. A SOD a szuperoxid aniont, a kataláz csak a hidrogén-peroxidot (H 2 O 2 ), a peroxidázok pedig más egyéb peroxil, alkoxilgyököket képesek semlegesíteni (7. ábra). SOD: O 2?? + 2 H + H 2 O 2 + O 2 kataláz: 2 H 2 O 2 2 H 2 O + O 2 peroxidáz: H 2 O 2 + RH 2 2 H 2 O + R 7. ábra. Oxidatív folyamatok elleni enzimes védekezorendszer a szervezetben. R egy tetszoleges oldalláncot jelképez. Az antioxidáns enzimek általában indukálhatóak, tehát aktivitásuk a szabadgyökös reakciók növekedésével bizonyos határokig fokozható. Oxidatív stresszrol akkor beszélünk, ha az egyensúly a szabadgyökös reakciók irányában tolódik el, s a szabályzó- és védekezorendszerek nem képesek már kordában tartani a szabadgyökös folyamatokat (60). A képzodo reaktív gyökök reakcióba lépnek a környezetükben lévo egyéb molekulákkal, pl. lipidekkel, fehérjékkel, nukleinsavakkal, a kötoszövet makromolekuláival, és így rendellenes muködést, patológiás elváltozásokat, esetleg apoptózist okoznak, pl. diabetes mellitus esetén is (8. ábra). 26

27 ENZIMATIKUS REAKCIÓK Lipidek Oxidáció - Elektron transzport O 2 Oxidázok Fehérjék Fragmen- Oxigenázok H 2 O 2 OH Nukleinsavak táció AUTOXIDÁCIÓ ROOH átmeneti fém katalízis Károsodás 8. ábra Az oxidatív stressz kialakulása és hatásai (forrás: 34). A diabeteses betegek fokozott oxidatív stressznek vannak kitéve, ez pedig számos enzimes és nem enzimes reakció, foként a glükóz autoxidáció, protein glikáció és karboniláció következménye (61,62). Ez utóbbi két folyamat elsosorban a nagy vércukorkoncentráció miatt gyorsul fel. Glikáció során a glükóz kapcsolódik egy fehérjéhez enzimes vagy nem-enzimes úton. Karboniláció esetén pedig a glükózból autoxidációs mechanizmusokon keresztül képzodött reaktív dikarbonil termékek támadják meg a fehérjéket. Számos kísérleti adat ellenére sem tisztázott azonban az okokozati összefüggés a szabadgyökös reakciók és a szövodmények kialakulása között Az oxidatív stressz és a szabadgyökök szerepe a diabetes szövodményeinek kialakulásában A szabadgyökös mechanizmusok és az oxidatív stressz szerepe a cukorbetegség patogenezisében és szövodményeinek kialakulásában az utóbbi idoben nagyon sokat és rendkívül intenzíven kutatott terület mind in vitro kísérletekben, mind in vivo állatmodellekbol és betegekbol nyert mintákban (4,5,6). Ahogy említettük, az egyik legfontosabb eredménye ezeknek a kutatásoknak, hogy bebizonyosodott a ROS-ok keletkezése által képzodo glikált fehérjék molekuláris oxigénnel történo reakciója (6), illetve az, hogy a nem enzimatikus glikációt kíséro, s végül AGE-k képzodéséhez vezeto biokémiai folyamatok azok, melyek a gyökök fo forrásai diabetesben (61,62). Több kutatócsoport kezdetben különféle, antioxidáns státuszt jellemzo biokémiai paraméterek vizsgálatát tuzte ki célul diabetesben (1,63,64). Megerosítést nyert az, hogy 27

28 a különbözo szövetekben az antioxidáns enzimek SOD, kataláz, glutation-reduktáz, glutation-peroxidáz, stb. aktivitása megváltozik diabeteses állatmodellekben. Egymásnak ellentmondó eredmények születtek: egyaránt beszámoltak aktivitás növekedésrol és csökkenésrol. A vizsgálatok során rájöttek arra, hogy az ellentmondások oka a kísérleti körülmények sokfélesége: attól függoen, hogy melyik szövetrol vagy enzimrol volt szó, milyen hosszú volt a diabetes és milyen modellt használtak, a kutatók más más eredményre jutottak. Hosszútávú inzulinkezelés egyértelmuen kivédte ezeket a változásokat (65). Kakkar és csoportja számos olyan munkát közölt, ahol idoben követték a diabetes alakulását és az antioxidáns védekezorendszer muködését cukorbeteg patkányok szöveteiben (66,67). A tiobarbitursav reaktív anyagok (TBARS) mennyiségét mely a lipidperoxidáció jellemzo markere, valamint az antioxidáns enzimek aktivitását mérték a diabeteses vesében, májban, szívben és hasnyálmirigyben, korai fázisban (1-7 héttel a diabetes kialakulása után). 3 hét eltelte után szignifikáns változásokat találtak, ami jelezte, hogy az oxidatív stressz már a betegség korai szakaszában jelentkezik Ezek az ún. ujjlenyomat (fingerprint) módszerek jó támpontokat nyújtottak, de nem oldották meg a szabadgyökök és a szövodmények ok-okozati problémáját. Született egy szabadgyökös teória, azonban ez csak a diabetesben fellépo érelmeszesedéssel kapcsolatban volt érvényes (68). Lényege, hogy a gyökös reakciók gátolják a szérumelasztáz-inhibitort és a prosztaciklin-szintáz aktivitást. Az érfal szöveti elasztázai aktiválódnak, az elasztinban lévo keresztkötések elhasadnak, és az erek falában lévo lizin oldalláncok reakcióba lépnek a lipid peroxidáció termékeivel, így okozva károsodást. A prosztaciklin szintézis csökken vagy meg is szunik, ez pedig fokozza a trombociták adhézióját az érfalhoz, az általuk termelt ROS-ok pedig tovább fokozzák a károsodást. Ez az elmélet tulajdonképpen egységes teóriává alakítja az ateroszklerózis trombogén- és lipidteóriáját. Direkt szabadgyök mérések azokban a szervekben, melyek a szövodmények kialakulásában érintettek lehetnek és szövettani vizsgálatok együttesen azonban nem készültek. A nitrogén monoxidnak felfedezése óta fontos szerepet tulajdonítanak cukorbetegségben is, különösen ha az endothelfüggo relaxációban játszott szerepére gondolunk - kardiovaszkuláris területen, a vese- és a retina mikrovaszkulatúrájában (69,70,71). Itt is nagyon sok ellentmondásosnak tuno eredmény születetett: változatlan, 28

29 megnövekedett és csökkent? NO-mediált endothelfüggo relaxiációt is leírtak. Késobb kiderült, hogy a mért eredmény jelentosen függ a diabetes idotartamától, a használt állatmodelltol, illetve, humán esetben a betegek diabetesének típusától (72). Patkányokban figyelték meg azt, hogy a cukorbetegség nemcsak endothel? diszfunkcióhoz és megnövekedett vaszkuláris O 2 termelodéshez vezetett, de csökkentette az? NO biológiai hozzáférhetoségét, annak ellenére, hogy az endotheliális NOS enzim expressziója nott (69), ami egyértelmu ellentmondás és magyarázatra szorul. A vese mikrokapillárisaiban az enos emelkedett termelodését (up-regulációját) figyelték meg (70). Korai diabetesben leírtak konstitutív NOS enzim szint növekedést is a retinában, ez pl. a retina ereinek diszfunkciójával járt együtt (71). A szuperoxid anion és az? NO reakciójából származó peroxinitrit amellett, hogy nitrálja a tirozint vagy más fontos molekulákat (73), cukorbetegségben vérlemezke károsodást is okoz (74). Úgy tunik tehát, hogy a nitrogén monoxidnak is fontos szerepe lehet akár a nagyobb, akár a kapilláris erek károsodásában, a cukorbetegséghez társuló endothel diszfunkcióban, vagy a kardiovaszkuláris elváltozásokban. Az is lehetséges, hogy az emelkedett? NO szint egyfajta védohatást fejt ki a diabetesben merevebbé váló érfalra. Ám, ha oxidatív stressz is fennáll, a mérleg könnyen átbillenhet az? NO káros reakciói felé. Számos eredmény született különbözo NOS enzim gátlók alkalmazásával, ahol így próbálták kivédeni a patológiásan magas (pl. gyulladásos folyamatokban inos-ból származó)? NO szintet és a káros peroxinitrit képzodést. Az egyik ilyen, inos enzimre közepesen szelektív és állatkísérletekben szívesen alkalmazott inhibitor az aminoguanidin. Az irodalomban sokszor szelektív inhibítornak nevezik az aminoguanidint (75,76), de ez nyilvánvalóan félrevezeto, mivel még senki nem talált igazán szelektív gátlószert egyik NOS izoenzimre sem (77). Szélesköru népszeruségét annak köszönheti, hogy NOS gátló hatása mellett a glikációs folyamatokban képes blokkolni az AGE-k képzodését (78,79). Így diabetes vizsgálatában, ahol elorehaladott glikáció zajlik, különösen elonyös lehet. Hátránya, hogy a máj B 6 vitamin tartalmát csökkenti, illetve fokozza a májban a GOT, GPT enzimek aktivitását is (80). Ennek kivédésére újabban piridoxállal konjugálják az aminoguanidint, mely kombináció új perspektívákat nyithat a diabeteses komplikációk kezelésében (81,82). Az, hogy mikor melyik mechanizmusa NOS-gátló vagy AGE képzodés-blokkoló hatása kerül inkább elotérbe, még nem tisztázott és valószínuleg függ a szövodménytol, az adott szervtol és 29

1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél. Röviden a cukorbetegségről

1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél. Röviden a cukorbetegségről 1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037 Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél Röviden a cukorbetegségről A diabéteszről általában Kiadó: Gönc Város Önkormányzata

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Mixtard 30 40 nemzetközi egység/ml szuszpenziós injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 injekciós üveg 10 ml-t tartalmaz, ami 400 NE-gel egyenértékű.

Részletesebben

Szabadgyök-reakciók és az antioxidáns rendszer gasztroenterológiai betegségekben és diabetes mellitusban dr. Szaleczky Erika

Szabadgyök-reakciók és az antioxidáns rendszer gasztroenterológiai betegségekben és diabetes mellitusban dr. Szaleczky Erika Szabadgyök-reakciók és az antioxidáns rendszer gasztroenterológiai betegségekben és diabetes mellitusban dr. Szaleczky Erika Programvezető: Prof. Dr. Fehér János Témavezető: Dr. Prónai László Ph.D. Dr.

Részletesebben

Humán inzulin, rdns (rekombináns DNS technológiával, Saccharomyces cerevisiae-ben előállított).

Humán inzulin, rdns (rekombináns DNS technológiával, Saccharomyces cerevisiae-ben előállított). 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Actraphane 30 InnoLet 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Humán inzulin, rdns (rekombináns DNS technológiával,

Részletesebben

A felvétel és a leadás közötti átalakító folyamatok összességét intermedier - köztes anyagcserének nevezzük.

A felvétel és a leadás közötti átalakító folyamatok összességét intermedier - köztes anyagcserének nevezzük. 1 Az anyagcsere Szerk.: Vizkievicz András Általános bevezető Az élő sejtekben zajló biokémiai folyamatok összességét anyagcserének nevezzük. Az élő sejtek nyílt anyagi rendszerek, azaz környezetükkel állandó

Részletesebben

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el: Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran

Részletesebben

A keringési rendszer rendellenességei

A keringési rendszer rendellenességei A keringési rendszer rendellenességei Vérszegénység (anaemia) Szerkesztette: Vizkievicz András A vérszegénység olyan állapot, amelyben a vörösvértestek száma, vagy a hemoglobin mennyisége túl alacsony,

Részletesebben

GOP 1.1.1 Project UDG Debreceni Egyetem kollaborációs munka

GOP 1.1.1 Project UDG Debreceni Egyetem kollaborációs munka GOP 1.1.1 Project UDG Debreceni Egyetem kollaborációs munka Dr. Csutak Adrienne PhD, MSc Debreceni Egyetem Szemklinika UD-GenoMed Kft. szakért! GOP 1.1.1 Depletáló kit fejlesztés könny proteomikai alkalmazásokhoz

Részletesebben

Elméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között

Elméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között Elméleti párhuzamok az ateroszklerózis és az intoxikált interstícum között Dr. Nádasy E. Tamás Siófok Ateroszklerózis Anyagcsere zavarok Fokozott CV rizikó Mai tapasztalatunk és tudásunk alapján az ateroszklerózis,

Részletesebben

Diabetológia jegyzet orvostanhallgatók számára

Diabetológia jegyzet orvostanhallgatók számára AZ ÉLETTUDOMÁNYI- KLINIKAI FELSŐOKTATÁS GYAKORLATORIENTÁLT ÉS HALLGATÓBARÁT KORSZERŰSÍTÉSE A VIDÉKI KÉPZŐHELYEK NEMZETKÖZI VERSENYKÉPESSÉGÉNEK ERŐSÍTÉSÉRE TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 Diabetológia

Részletesebben

Szerkesztette: Vizkievicz András

Szerkesztette: Vizkievicz András Fehérjék A fehérjék - proteinek - az élő szervezetek számára a legfontosabb vegyületek. Az élet bármilyen megnyilvánulási formája fehérjékkel kapcsolatos. A sejtek szárazanyagának minimum 50 %-át adják.

Részletesebben

Leukémia (fehérvérûség)

Leukémia (fehérvérûség) Leukémia (fehérvérûség) Leukémia - fehérvérûség A leukémia a rosszindulatú rákos megbetegedések azon formája, amely a vérképzõ sejtekbõl indul ki. A leukémia a csontvelõben lévõ éretlen és érettebb vérképzõ

Részletesebben

DR. IMMUN Egészségportál

DR. IMMUN Egészségportál A cukorbetegség A cukorbetegség - diabetes mellitus A cukorbetegség élethossziglan tartó, jelen tudásunk szerint nem gyógyítható betegség, amelyben a szervezet nem tudja a táplálékból nyert szõlõcukrot

Részletesebben

Diabetes mellitus. Kezelés. Dr. Sármán Beatrix

Diabetes mellitus. Kezelés. Dr. Sármán Beatrix Diabetes mellitus Kezelés Dr. Sármán Beatrix A diabetes mellitus kezelésének fő szempontjai: 1. Hatásos és tartós glikaemias kontroll 2. Kiváltó okot célzó kezelés (ha lehet) 3. Komplex kardiovaszkuláris

Részletesebben

A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai

A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A 2-es típusú diabetes és oxidatív stressz vaszkuláris hatásai Rutkai Ibolya Témavezető: Dr. Tóth Attila DEBRECENI EGYETEM LAKI KÁLMÁN DOKTORI ISKOLA Debrecen,

Részletesebben

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért.

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. 1 Kedvezményezett: Gönc és Térsége Egészségéért Egészségügyi Szolgáltató Közhasznú Nonprofit Kft. Az Európai unió és a magyar állam

Részletesebben

4. sz. melléklete az OGYI-T-10363/01-03 sz. Forgalomba hozatali engedély módosításának BETEGTÁJÉKOZTATÓ

4. sz. melléklete az OGYI-T-10363/01-03 sz. Forgalomba hozatali engedély módosításának BETEGTÁJÉKOZTATÓ 4. sz. melléklete az OGYI-T-10363/01-03 sz. Forgalomba hozatali engedély módosításának Budapest, 2006. augusztus 25. Szám: 7814/41/2006 7813/41/2006 26 526/41/2005 Eloadó: dr. Mészáros Gabriella Módosította:

Részletesebben

A MITOKONDRIUMOK SZEREPE A SEJT MŰKÖDÉSÉBEN. Somogyi János -- Vér Ágota Első rész

A MITOKONDRIUMOK SZEREPE A SEJT MŰKÖDÉSÉBEN. Somogyi János -- Vér Ágota Első rész A MITOKONDRIUMOK SZEREPE A SEJT MŰKÖDÉSÉBEN Somogyi János -- Vér Ágota Első rész Már több mint 200 éve ismert, hogy szöveteink és sejtjeink zöme oxigént fogyaszt. Hosszú ideig azt hitték azonban, hogy

Részletesebben

A szénhidrátok lebomlása

A szénhidrátok lebomlása A disszimiláció Szerk.: Vizkievicz András A disszimiláció, vagy lebontás az autotróf, ill. a heterotróf élőlényekben lényegében azonos módon zajlik. A disszimilációs - katabolikus - folyamatok mindig valamilyen

Részletesebben

A szénhidrátok lebomlása

A szénhidrátok lebomlása A disszimiláció Szerk.: Vizkievicz András A disszimiláció, vagy lebontás az autotróf, ill. a heterotróf élőlényekben lényegében azonos módon zajlik. A disszimilációs - katabolikus - folyamatok mindig valamilyen

Részletesebben

ANGIOLÓGIA. Elõfordulási gyakoriság. Patofiziológia. Jermendy György: A DIABÉTESZES LÁB

ANGIOLÓGIA. Elõfordulási gyakoriság. Patofiziológia. Jermendy György: A DIABÉTESZES LÁB KÖZLEMÉNYEK KÖZLEMÉNYEK KÖZLEMÉNYEK KÖZLEMÉNYEK KÖZLEMÉNYEK ANGIOLÓGIA Jermendy György: A DIABÉTESZES LÁB Diabéteszes láb néven a cukorbetegség olyan idült lábszövõdményét értjük, amelynek kialakulásában

Részletesebben

FRISSEN DIAGNOSZTIZÁLT 1-ES TÍPUSÚ CUKORBETEG VAGYOK

FRISSEN DIAGNOSZTIZÁLT 1-ES TÍPUSÚ CUKORBETEG VAGYOK Dominika Vércukorszintjét pumpája segítségével 2012 óta jobban kontrollálja FRISSEN DIAGNOSZTIZÁLT 1-ES TÍPUSÚ CUKORBETEG VAGYOK Az 1-es típusú cukorbetegség diagnózisa sokként érheti az embert, és számos

Részletesebben

Országos Igazságügyi Orvostani Intézet 19. számú módszertani levele

Országos Igazságügyi Orvostani Intézet 19. számú módszertani levele Országos Igazságügyi Orvostani Intézet 19. számú módszertani levele a traumákhoz kapcsolódó pszichés kórképek igazságügyi orvosszakértői véleményezéséről A különböző súlyosságú sérüléseket, különösen a

Részletesebben

DIÉTÁS TANÁCSADÁS Tablettával és inzulinnal kezelt cukorbetegek, hozzátartozóik részére, szakképzett dietetikusok segítségével.

DIÉTÁS TANÁCSADÁS Tablettával és inzulinnal kezelt cukorbetegek, hozzátartozóik részére, szakképzett dietetikusok segítségével. 2 INGYENES SZOLGÁLTATÁSAINK, SZERVIZ & ÜGYFÉLSZOLGÁLAT Dcont SZAKÜZLET és SZERVIZ 77 Elektronika Kft. 1116 Budapest, Fehérvári út 98. Nyitva tartás: Hétfő - csütörtök: 7.30-16.30 Péntek: 7.30-14.00 Nyitvatartási

Részletesebben

Stressz vagy adaptáció? Betegség vagy boldog élet?

Stressz vagy adaptáció? Betegség vagy boldog élet? Stressz vagy adaptáció? Betegség vagy boldog élet? Prof. Dmitrij Medvegyev A Triomed OOO céggel szorosan együttműködő Szentpétervári Nemzeti Egészség Intézet tanszékvezetője, doktora az orvosi pszichofiziológiának

Részletesebben

MDOSZ. Dietetikai kisokos. Az antioxidánsok. Készítette: a Magyar Dietetikusok Országos Szövetsége 2013

MDOSZ. Dietetikai kisokos. Az antioxidánsok. Készítette: a Magyar Dietetikusok Országos Szövetsége 2013 MDOSZ 5. Az antioxidánsok Készítette: a Magyar Dietetikusok Országos Szövetsége 2013 Fogalmak ROS: Reaktív oxigén species. Ide tartoznak a szabadgyökök, mint például a hidroxilgyök, szuperoxidgyök, lipidperoxil-gyök

Részletesebben

AZ OXIDATÍV STRESSZ ÉS AZ ANTIOXIDÁNS VÉDELMI

AZ OXIDATÍV STRESSZ ÉS AZ ANTIOXIDÁNS VÉDELMI PH.D. ÉRTEKEZÉS AZ OXIDATÍV STRESSZ ÉS AZ ANTIOXIDÁNS VÉDELMI RENDSZER VIZSGÁLATA NEHÉZFÉM KEZELÉST KÖVETŐEN PONTYBAN ÉS STREPTOZOTOCIN-INDUKÁLTA DIABÉTESZES PATKÁNY MODELLBEN JANCSÓ ZSANETT TÉMAVEZETŐ:

Részletesebben

Cukorbetegség (diabetes) Éhomi vénás vércukorszint 7 mmol/l, vagy étkezés után bármely időpontban mért vénás vércukorszint 11.

Cukorbetegség (diabetes) Éhomi vénás vércukorszint 7 mmol/l, vagy étkezés után bármely időpontban mért vénás vércukorszint 11. Cukorbetegség (diabetes) Éhomi vénás vércukorszint 7 mmol/l, vagy étkezés után bármely időpontban mért vénás vércukorszint 11.1 mmol/l A cukorbetegség g csoportosítása sa 2-es típust pusú diabetes - 85%

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! ALKALMAZÁSI ELŐIRAT BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Glucobay

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

A sejtek élete. 5. Robotoló törpék és óriások Az aminosavak és fehérjék R C NH 2. C COOH 5.1. A fehérjeépítőaminosavak általános

A sejtek élete. 5. Robotoló törpék és óriások Az aminosavak és fehérjék R C NH 2. C COOH 5.1. A fehérjeépítőaminosavak általános A sejtek élete 5. Robotoló törpék és óriások Az aminosavak és fehérjék e csak nézd! Milyen protonátmenetes reakcióra képes egy aminosav? R 2 5.1. A fehérjeépítőaminosavak általános képlete 5.2. A legegyszerűbb

Részletesebben

AMINOSAVAK, FEHÉRJÉK

AMINOSAVAK, FEHÉRJÉK AMINOSAVAK, FEHÉRJÉK Az aminosavak olyan szerves vegyületek, amelyek molekulájában aminocsoport (-NH2) és karboxilcsoport (-COOH) egyaránt előfordul. Felosztás A fehérjéket feloszthatjuk aszerint, hogy

Részletesebben

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben.

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben. Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben Lőrincz Hajnalka Témavezető: Dr. Seres Ildikó DEBRECENI EGYETEM Egészségtudományok

Részletesebben

1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél. Röviden a cukorbetegségről

1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél. Röviden a cukorbetegségről 1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037 Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. 1 Hírlevél Röviden a cukorbetegségről Cukorbetegség felismerése és kezelése Kiadó: Gönc Város

Részletesebben

Úttörő formula az egészségmegőrzés és helyreállítás természetes képességének mindennapi támogatására

Úttörő formula az egészségmegőrzés és helyreállítás természetes képességének mindennapi támogatására Úttörő formula az egészségmegőrzés és helyreállítás természetes képességének mindennapi támogatására A Természet megalkotta a Tökéletes Organizmust, az Embert Soha ember még nem hozott létre ehhez mérhető

Részletesebben

3. Kombinált, amelynek van helikális és kubikális szakasza, pl. a bakteriofágok és egyes rákkeltő RNS vírusok.

3. Kombinált, amelynek van helikális és kubikális szakasza, pl. a bakteriofágok és egyes rákkeltő RNS vírusok. Vírusok Szerkesztette: Vizkievicz András A XIX. sz. végén Dmitrij Ivanovszkij orosz biológus a dohány mozaikosodásának kórokozóját próbálta kimutatni. A mozaikosodás a levél foltokban jelentkező sárgulása.

Részletesebben

Veleszületett rendellenességek etiológiai csoportjai

Veleszületett rendellenességek etiológiai csoportjai MULTIFAKTORIÁLIS ÖRÖKLŐDÉS PRIMER IZOLÁLT RENDELLENESSÉGEK: MALFORMÁCIÓK ÉS GYAKORI FELNŐTTKORI KOMPLEX BETEGSÉGEK Veleszületett rendellenességek etiológiai csoportjai Kromoszóma rendellenességek és kisméretű

Részletesebben

Részletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről

Részletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről Részletes szakmai beszámoló a 46145 sz. OTKA pályázat támogatásával elvégzett munkáról és a kapott eredményekről A szív és érrendszeri megbetegedések világszerte a halálozási statisztika élére kerültek.

Részletesebben

A nukleinsavak polimer vegyületek. Mint polimerek, monomerekből épülnek fel, melyeket nukleotidoknak nevezünk.

A nukleinsavak polimer vegyületek. Mint polimerek, monomerekből épülnek fel, melyeket nukleotidoknak nevezünk. Nukleinsavak Szerkesztette: Vizkievicz András A nukleinsavakat először a sejtek magjából sikerült tiszta állapotban kivonni. Innen a név: nucleus = mag (lat.), a sav a kémhatásukra utal. Azonban nukleinsavak

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Carvedilol-Zentiva 6,25 mg tabletta Carvedilol-Zentiva 12,5 mg tabletta Carvedilol-Zentiva 25 mg tabletta (karvedilol) Mielott elkezdené alkalmazni ezt

Részletesebben

Bízom benne, új szolgáltatásunk segíteni fog abban, hogy Ön és munkatársai minél hatékonyabban vegyék igénybe az Intézet laborszolgáltatásait.

Bízom benne, új szolgáltatásunk segíteni fog abban, hogy Ön és munkatársai minél hatékonyabban vegyék igénybe az Intézet laborszolgáltatásait. Klinikusok, a laborvizsgálatokat megrendelő és értelmező munkatársak Budapest, 2015 június 3 KK/KL/126/2015 tárgy: Hírlevél indítása klinikusok számára Kedves Munkatársak! A Semmelweis Egyetemen a diagnosztikai

Részletesebben

Henoch Schönlein Purpura

Henoch Schönlein Purpura www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Henoch Schönlein Purpura Verzió 2016 1. MI A HENOCH SCHÖNLEIN PURPURA 1.1 Mi ez? A Henoch Schönlein purpura (HSP) a nagyon kis erek (hajszálerek) gyulladásával

Részletesebben

TÁPLÁLKOZÁS + SPORT = EGÉSZSÉG

TÁPLÁLKOZÁS + SPORT = EGÉSZSÉG TÁPLÁLKOZÁS + SPORT = EGÉSZSÉG Táplálkozásról, fizikai aktivitásról edzõknek, versenyzõknek, sportkedvelôknek Dr. Téglásy György 2 TÁPLÁLKOZÁS + SPORT = EGÉSZSÉG Szerzô Dr. Téglásy György Lektor Prof.

Részletesebben

Az aszkorbinsav koncentráció és redox státusz szabályozása növényi sejtekben bioszintézis és intracelluláris transzport révén

Az aszkorbinsav koncentráció és redox státusz szabályozása növényi sejtekben bioszintézis és intracelluláris transzport révén Az aszkorbinsav koncentráció és redox státusz szabályozása növényi sejtekben bioszintézis és intracelluláris transzport révén Témavezető neve: Szarka András A kutatás időtartama: 4 év Tudományos háttér

Részletesebben

Végtagfájdalom szindrómák

Végtagfájdalom szindrómák www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Végtagfájdalom szindrómák Verzió 2016 1. Bevezetés Számos gyermekkori betegség okozhat végtagfájdalmat. A végtagfájdalom szindróma" egy általános kifejezés

Részletesebben

1 ml oldat 100 egység detemir inzulint* tartalmaz (14,2 mg-al egyenértékű). 1 előretöltött injekciós toll 3 ml-t tartalmaz, ami 300 E-nek felel meg.

1 ml oldat 100 egység detemir inzulint* tartalmaz (14,2 mg-al egyenértékű). 1 előretöltött injekciós toll 3 ml-t tartalmaz, ami 300 E-nek felel meg. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Levemir 100 E/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldat 100 egység detemir inzulint* tartalmaz (14,2 mg-al egyenértékű).

Részletesebben

Amit a magas vérnyomásról még tudni kell

Amit a magas vérnyomásról még tudni kell Amit a magas vérnyomásról még tudni kell Amit a magas vérnyomásról még tudni kell: tudnivalók és tippek Napjainkban a magas vérnyomás sajnos egyre több és több embert érint. Mára már úgy nevezett népbetegséggé

Részletesebben

Klinikai audit jó nemzetközi gyakorlata. Dr. Mogyorósy Gábor (Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Intézet)

Klinikai audit jó nemzetközi gyakorlata. Dr. Mogyorósy Gábor (Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Intézet) Klinikai audit jó nemzetközi gyakorlata. Dr. Mogyorósy Gábor (Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Intézet) A klinikai audit a jelenlegi gyakorlat kritikus és szisztematikus felülvizsgálatát,

Részletesebben

Kapuzárás helyett kérdezze férfigyógyászát!

Kapuzárás helyett kérdezze férfigyógyászát! Kapuzárás helyett kérdezze férfigyógyászát! A fiatalság mércéje nem az életkor, hanem a szellem és a lélek állapota. (Albert Schweitzer) TARTALOM Önnek van férfigyógyásza? Kincs, ami nincs? Férfiegészség

Részletesebben

Sportélettan zsírok. Futónaptár.hu

Sportélettan zsírok. Futónaptár.hu Sportélettan zsírok Futónaptár.hu A hétköznapi ember csak hallgatja azokat a sok okos étkezési tanácsokat, amiket az egészségének megóvása érdekében a kutatók kiderítettek az elmúlt 20 évben. Emlékezhetünk

Részletesebben

A köztiagy (dienchephalon)

A köztiagy (dienchephalon) A köztiagy, nagyagy, kisagy Szerk.: Vizkievicz András A köztiagy (dienchephalon) Állománya a III. agykamra körül szerveződik. Részei: Epitalamusz Talamusz Hipotalamusz Legfontosabb kéregalatti érző- és

Részletesebben

Az élő szervezetek menedzserei, a hormonok

Az élő szervezetek menedzserei, a hormonok rekkel exponálunk a munka végén) és azt utólag kivonjuk digitálisan a képekből. A zajcsökkentés dandárját mindig végezzük a raw-képek digitális előhívása során, mert ez okozza a legkevesebb jelvesztést

Részletesebben

Mik az egészséges táplálkozás alap pillérei, melyre mindenkinek érdemes oda figyelni?

Mik az egészséges táplálkozás alap pillérei, melyre mindenkinek érdemes oda figyelni? Kedves Olvasó! Vaskút Község Önkormányzata által elnyert Egészségre nevelő életmódprogramok Vaskút községben elnevezésű pályázat keretein belül lehetőség nyílt ismeret átadó cikkek elkészítésére. A cél,

Részletesebben

AZ ÖNEMÉSZTÉS, SEJTPUSZTULÁS ÉS MEGÚJULÁS MOLEKULÁRIS SEJTBIOLÓGIÁJA

AZ ÖNEMÉSZTÉS, SEJTPUSZTULÁS ÉS MEGÚJULÁS MOLEKULÁRIS SEJTBIOLÓGIÁJA TÁMOP 4.1.2.B.2-13/1-2013-0007 ORSZÁGOS KOORDINÁCIÓVAL A PEDAGÓGUSKÉPZÉS MEGÚJÍTÁSÁÉRT MEGHÍVÓ AZ ÖNEMÉSZTÉS, SEJTPUSZTULÁS ÉS MEGÚJULÁS MOLEKULÁRIS SEJTBIOLÓGIÁJA 15 ÓRÁS INGYENES SZAKMAI TOVÁBBKÉPZÉS

Részletesebben

Generated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA

Generated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Generated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Novynette filmtabletta dezogesztrel/etinilösztradiol Mielott elkezdené

Részletesebben

1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói

1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói 1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói Plazmamembrán Membrán funkciói: sejt integritásának fenntartása állandó hő, energia, és információcsere biztosítása homeosztázis

Részletesebben

TÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA

TÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA TÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA HÍRLEVÉL 9. ÉVFOLYAM, 1. SZÁM 2016. JANUÁR Inzulinrezisztencia TISZTELT OLVASÓ! A TÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA hírlevél célja az, hogy az újságírók számára hiteles információkat nyújtson

Részletesebben

Diabetes mellitus = cukorbetegség

Diabetes mellitus = cukorbetegség Diabetes mellitus = cukorbetegség Diabetes mellitus édes bőséges vizelés Definíció: inzulinhiány és/vagy az inzulin hatástalansága miatt a vérből a glukóz nem képes a sejtekbe bejutni. Anyagcserebetegség,

Részletesebben

DR. IMMUN Egészségportál

DR. IMMUN Egészségportál Alvászavarok Alvászavarok és álmatlanság Az alvás-ébrenlét ciklus (cirkadián ritmus) ritmusos szervezõdése alapvetõ jellegzetessége az embernek és minden fejlettebb állatfajnak is. Az alvás olyan élettani

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE VPRIV 200 egység por oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 200 egység* velagluceráz-alfát tartalmaz.

Részletesebben

A VÉRKERINGÉSI RENDSZER NORMÁLIS ÉS KÓROS MUKÖDÉSÉNEK MECHANIZMUSAI (5. program)

A VÉRKERINGÉSI RENDSZER NORMÁLIS ÉS KÓROS MUKÖDÉSÉNEK MECHANIZMUSAI (5. program) A VÉRKERINGÉSI RENDSZER NORMÁLIS ÉS KÓROS MUKÖDÉSÉNEK MECHANIZMUSAI (5. program) Programvezeto: Dr. Monos Emil A keringési betegségek a haláloki statisztikákban világszerte vezeto helyet foglalnak el.

Részletesebben

Betegtájékoztató METFOGAMMA 850 MG FILMTABLETTA. Metfogamma 850 mg filmtabletta metformin-hidroklorid

Betegtájékoztató METFOGAMMA 850 MG FILMTABLETTA. Metfogamma 850 mg filmtabletta metformin-hidroklorid METFOGAMMA 850 MG FILMTABLETTA Metfogamma 850 mg filmtabletta metformin-hidroklorid HATÓANYAG: Metformin-hidroklorid. 850 mg metformin-hidroklorid filmtablettánként. SEGÉDANYAG: Hipromellóz, polividon,

Részletesebben

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája Laborvizsgálatok célja diabetes mellitusban 1. Diagnózis 2. Monitorozás 3. Metabolikus komplikációk kimutatása és követése Laboratóriumi tesztek a diabetes

Részletesebben

Elektrokémia. A nemesfém elemek és egymással képzett vegyületeik

Elektrokémia. A nemesfém elemek és egymással képzett vegyületeik Elektrokémia Redoxireakciók: Minden olyan reakciót, amelyben elektron leadás és elektronfelvétel történik, redoxi reakciónak nevezünk. Az elektronleadás és -felvétel egyidejűleg játszódik le. Oxidálószer

Részletesebben

A tananyag felépítése: A BIOLÓGIA ALAPJAI. I. Prokarióták és eukarióták. Az eukarióta sejt. Pécs Miklós: A biológia alapjai

A tananyag felépítése: A BIOLÓGIA ALAPJAI. I. Prokarióták és eukarióták. Az eukarióta sejt. Pécs Miklós: A biológia alapjai A BIOLÓGIA ALAPJAI A tananyag felépítése: Környezetmérnök és műszaki menedzser hallgatók számára Előadó: 2 + 0 + 0 óra, félévközi számonkérés 3 ZH: október 3, november 5, december 5 dr. Pécs Miklós egyetemi

Részletesebben

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium. Korlátozott terjesztésű!

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium. Korlátozott terjesztésű! Egészségügyi Minisztérium Korlátozott terjesztésű! Érvényességi idő: az írásbeli vizsga befejezésének időpontjáig A minősítő neve: Vízvári László A minősítő beosztása: főigazgató M E G O L D Ó L A P szakmai

Részletesebben

Pszichoszomatikus megbetegedések. Dr. Lászlóffy Marianna 2016. 04. 13. ÁNTSZ OTH MFF

Pszichoszomatikus megbetegedések. Dr. Lászlóffy Marianna 2016. 04. 13. ÁNTSZ OTH MFF Pszichoszomatikus megbetegedések Dr. Lászlóffy Marianna 2016. 04. 13. ÁNTSZ OTH MFF A halmozott rizikótényezővel élő emberek száma az elmúlt évtizedekben jelentősen megnőtt. A stressz gyakorlatilag állandósult

Részletesebben

Zárójelentés OTKA 37321. A téma címe: Az antioxidáns rendszer ontogenezisének vizsgálata emlős állatfajokban A kutatás időtartama: 2002-2005

Zárójelentés OTKA 37321. A téma címe: Az antioxidáns rendszer ontogenezisének vizsgálata emlős állatfajokban A kutatás időtartama: 2002-2005 Témavezető neve: Dr. Gaál Tibor Zárójelentés OTKA 37321 A téma címe: Az antioxidáns rendszer ontogenezisének vizsgálata emlős állatfajokban A kutatás időtartama: 22-25 A kutatásban vizsgáltuk az antioxidáns

Részletesebben

A keringési szervrendszer megbetegedései

A keringési szervrendszer megbetegedései A keringési szervrendszer megbetegedései A szívbetegségek fajtái: A szív betegségeit három fő csoportba sorolhatjuk be: léteznek veleszületett szívhibák, gyulladásos szívbetegségek és a koszorúerek betegségéből

Részletesebben

A szénhidrátok az élet szempontjából rendkívül fontos, nélkülözhetetlen vegyületek. A bioszféra szerves anyagainak fő tömegét adó vegyületek.

A szénhidrátok az élet szempontjából rendkívül fontos, nélkülözhetetlen vegyületek. A bioszféra szerves anyagainak fő tömegét adó vegyületek. Szénhidrátok Szerkesztette: Vizkievicz András A szénhidrátok az élet szempontjából rendkívül fontos, nélkülözhetetlen vegyületek. A bioszféra szerves anyagainak fő tömegét adó vegyületek. A szénhidrátok

Részletesebben

Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve. Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról

Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve. Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról T a r t a l o m j e g y z é k 1. BEVEZETÉS... 4 2. ADATFORRÁSOK... 4 3. ELEMZÉSI MÓDSZEREK... 4 4.

Részletesebben

Anyag és energiaforgalom

Anyag és energiaforgalom Anyag és energiaforgalom Az anyagcsere áttekintése 2/35 a gerincesek többsége szakaszosan táplálkozik felszívódáskor a véráramba monoszacharidok, aminosavak, lipoproteinek kerülnek nagy mennyiségben a

Részletesebben

A fejezet felépítése

A fejezet felépítése III./14.3.11. Carcinoma basocellulare, basalioma ellátásának lehetőségei Wikonkál Norbert A fejezet célja, hogy megismerje az olvasó képet kapjon a basalioma gyakorlati ellátásáról. A fejezet áttanulmányozását

Részletesebben

SEGÉDANYAG: Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, mannit.

SEGÉDANYAG: Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium, hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, mannit. ASTONIN 0,1 MG TABLETTA Astonin 0,1 mg tabletta fludrokortizon HATÓANYAG: 0,10 mg fludrokortizon.tablettánként. SEGÉDANYAG: Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium,

Részletesebben

Klinikai kémia. Laboratóriumi diagnosztika. Szerkesztette: Szarka András. Írta: Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Semmelweis Egyetem

Klinikai kémia. Laboratóriumi diagnosztika. Szerkesztette: Szarka András. Írta: Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Semmelweis Egyetem Klinikai kémia Laboratóriumi diagnosztika Szerkesztette: Szarka András Írta: Szarka András (1-8, 11-15. fejezet) Keszler Gergely (9, 10. fejezet) Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Semmelweis

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért.

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. 1 Kedvezményezett: Gönc és Térsége Egészségéért Egészségügyi Szolgáltató Közhasznú Nonprofit Kft. Az Európai unió és a magyar állam

Részletesebben

A gyermekkori obesitas szövődményei

A gyermekkori obesitas szövődményei Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar Egészségügyi gondozás és prevenció alapszak Védőnő szakirány A gyermekkori obesitas szövődményei Konzulens Készítette Dr.Ságodi László Fehér Viktória professor emeritus

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként.

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Flixotide Diskus 100 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 250 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 500 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2.

Részletesebben

Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz

Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Reumás láz és sztreptokokkusz-fertőzés utáni reaktív artritisz Verzió 2016 1. MI A REUMÁS LÁZ 1.1 Mi ez? A reumás láz nevű betegséget a sztreptokokkusz baktérium

Részletesebben

DR. IMMUN Egészségportál

DR. IMMUN Egészségportál A skizofrénia A skizofrénia A skizofrénia kifejezést szinte mindenki hallotta már valahol. Az emberek zöme azonban mégsem tudja biztosan, mi is ez, mi az oka, és hogyan gyógyítható. Mit jelent a skizofrénia

Részletesebben

A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN. Sinkó Ildikó PH.D.

A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN. Sinkó Ildikó PH.D. A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN Sinkó Ildikó PH.D. ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Témavezető: Dr. Raskó István Az értekezés a Szegedi Tudományegyetem

Részletesebben

INFORMÁCIÓS FÜZET. Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések

INFORMÁCIÓS FÜZET. Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések INFORMÁCIÓS FÜZET Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések Az orvos figyelmébe: Ez a kiadvány azon betegeknek adható, akiknek (kezelő)orvosa koleszterinfelszívódás

Részletesebben

Lyme-kór (lyme-artritisz)

Lyme-kór (lyme-artritisz) www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Lyme-kór (lyme-artritisz) Verzió 2016 1. MI A LYME-KÓR 1.1 Mi ez? A Lyme-artritisz (Lyme-borreliózis) egyike a Borrelia burgdorferi baktérium által okozott

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi

Részletesebben

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro

www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro PAPA Szindróma Verzió 2016 1. MI A PAPA SZINDRÓMA 1.1 Mi ez? A PAPA a pyogen arthritis, pyoderma gangrenosum és acne" (gennykeltő ízületi gyulladás, üszkös

Részletesebben

Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció OptiClik-hez való patronban

Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció OptiClik-hez való patronban 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció OptiClik-hez való patronban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) mililiterenként.

Részletesebben

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS A SERDÜLŐKORI HIPERTÓNIA NÉHÁNY BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐJÉNEK VIZSGÁLATA Dr. Juhász Mária Témavezető: Dr. Páll Dénes, egyetemi docens, Ph.D. DEBRECENI EGYETEM EGÉSZSÉGTUDOMÁNYOK

Részletesebben

Dr. Fröhlich Georgina

Dr. Fröhlich Georgina Sugárbiol rbiológia Dr. Fröhlich Georgina Országos Onkológiai Intézet Sugárterápiás Központ Budapest Ionizáló sugárzások a gyógyításban ELTE TTK, Budapest Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai - determinisztikus

Részletesebben

Vírusok Szerk.: Vizkievicz András

Vírusok Szerk.: Vizkievicz András Vírusok Szerk.: Vizkievicz András A vírusok az élő- és az élettelen világ határán állnak. Önmagukban semmilyen életjelenséget nem mutatnak, nincs anyagcseréjük, önálló szaporodásra képtelenek. Paraziták.

Részletesebben

TÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA

TÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA Tisztelt Olvasó! A Táplálkozási Akadémia címő hírlevél célja az, hogy az újságírók számára hiteles információkat nyújtson az egészséges táplálkozásról, életmódról, valamint a legújabb tudományos kutatási

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Berlipril 5 mg tabletta. enalapril-maleát

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Berlipril 5 mg tabletta. enalapril-maleát BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Berlipril 5 mg tabletta enalapril-maleát Mielott elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájé koztatót. Tartsa meg a

Részletesebben

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium Egészségügyi Minisztérium Szolgálati titok! Titkos! Érvényességi idı: az írásbeli vizsga befejezésének idıpontjáig A minısítı neve: Vízvári László A minısítı beosztása: fıigazgató M E G O L D Ó L A P szakmai

Részletesebben

Gyermekkori Spondilartritisz/Entezitisszel Összefüggő Artritisz (SPA-ERA)

Gyermekkori Spondilartritisz/Entezitisszel Összefüggő Artritisz (SPA-ERA) www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyermekkori Spondilartritisz/Entezitisszel Összefüggő Artritisz (SPA-ERA) Verzió 2016 1. MI A GYERMEKKORI SPONDILARTRITISZ/ENTEZITISSZEL ÖSSZEFÜGGŐ ARTRITISZ

Részletesebben

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban OTKA Zárójelentés A téma megnevezése: Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus és a lipoproteinek, valamint egyes alvadási tényezők kapcsolata. Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus szerepe a cardiovascularis

Részletesebben

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI DR. LENGYEL ZOLTÁN Szent Margit Kórház IV.Belgyógyászati Osztály Budapest Programvezető:

Részletesebben

NANOS. Patient Brochure. Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór)

NANOS. Patient Brochure. Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór) NANOS Patient Brochure Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór) Copyright 2015. North American Neuro-Ophthalmology Society. All rights reserved. These brochures are produced and made available as is

Részletesebben

Közegészségügy természettel kapcsolatos perspektívái: a természet fiziológiai hatásainak számbavétele A publikálás időpontja: 2014. május19.

Közegészségügy természettel kapcsolatos perspektívái: a természet fiziológiai hatásainak számbavétele A publikálás időpontja: 2014. május19. Közegészségügy természettel kapcsolatos perspektívái: a természet fiziológiai hatásainak számbavétele A publikálás időpontja: 2014. május19. Absztrakt: a természet potenciális lehetőségeket nyújt az embereknek

Részletesebben

A sejtek lehetséges sorsa. A sejtek differenciálódása. Sejthalál. A differenciált sejtek tulajdonságai

A sejtek lehetséges sorsa. A sejtek differenciálódása. Sejthalál. A differenciált sejtek tulajdonságai A sejtek lehetséges sorsa A sejtek differenciálódása, öregedése Sejthalál osztódás az osztódási folyamatok befejezése és specializálódás egy (összetett) funkra: differenciá elöregedés (szeneszcencia) elhalás

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Repaglinide Krka 0,5 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 mg repaglinid tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Részletesebben