4. szám. 59. évfolyam május oldal

Átírás

1 4. szám 59. évfolyam május oldal

2 CONTENTS 113 MESSAGE OF EDITOR IN CHIEF (Zsuzsanna Szepezdi) PUBLICATIONS 115 Aranka Sin and Lívia Stankovics: Attitude and Practice in the Field of Adverse Drug Reaction Reporting REVIEW ON DRUGS (Judit Eggenhofer) 120 Erythropoetins and darbepoetin ADVERS REACTIONS (Sándor Elek) 124 Safety of epoetins in patients with chronic kidney disease and with non-myeloid tumours receiving chemotherapy BEHIND THE SCENES (Franciska Szabó) 126 Tamás Németh, Anita Nagy, Júlia Németh-Palotás, Hilda Kőszegi-Szalai: How to use the VIII th edition of the Hungarian Pharmacopoea in pharmacies WHAT IS NEW AT EMEA? (János Borvendég) 127 János Borvendég: Report on CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) Meeting in March 128 Judit Eggenhofer: Report on COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) Meeting in April ADVERTISING CORNER (Ildikó Abádi-Erdei) 130 Ildikó Abádi-Erdei: Is it safe to order medicines via Internet? 132 ACTUALITIES, RECENT PUBLICATIONS (Mária Terplan-Balogh) 139 NEWLY MARKETING AUTHORIZED DRUGS (Zsuzsanna Csakurda-Harmathy) 146 OGYI PUBLICATIONS (Erzsébet Bozsik) Főszerkesztő: SZEPEZDI ZSUZSANNA DR. Gazdasági főszerkesztő-helyettes: SOMODY GERTRUD Főszerkesztői tanácsadók: BORVENDÉG JÁNOS DR. EGGENHOFER JUDIT DR. ELEK SÁNDOR DR. GYURASICS ÁGNES DR. PAÁL TAMÁS DR. Felelős szerkesztők: GYÓGYSZEREINK: ABÁDINÉ ERDEI ILDIKÓ DR. OGYI-KÖZLEMÉNYEK: BOZSIK ERZSÉBET DR. Kommunikációs vezető: SZABÓ FRANCISKA Szerkesztők: CSAKURDÁNÉ HARMATHY ZSUZSANNA DR. DOBSON SZABOLCS DR. DOBSON V. ANNA OTTLIK MIKLÓSNÉ SÁNDOR MELINDA TERPLÁNNÉ BALOGH MÁRIA DR. Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/ , Fax: 06-1/ Budpest 5, Pf.: 450., Főszerkesztői telefon: 06-1/ A kiadásért felel: a Nexus Reklámügynökség Kft. ügyvezetője Főszerkesztő: Szepezdi Zsuzsanna dr. Kiadja a Nexus Reklámügynökség Kft. Cím: 1115 Budapest Bartók Béla u Telefon: 06-1/ Műszaki szerkesztő: Nexus btl Telefon: 06-1/ Hirdetésfelvétel: 06-1/ gyogyszereink@ogyi.hu Nyomás: Htsart Nyomda Felelős vezető: Halász Iván Terjeszti az Országos Gyógyszerészeti Intézet a Magyar Posta útján Magyar Posta Rt. Hírlap-előfizetési és Elektronikus Posta Igazgatóság (HELP) Budapest, VIII. ker. Orczy tér 1. Levélcím: HELÍR 1900 Budapest, Fax: 06-1/ Megjelenik példányban ISSN

3 Az országos gyógyszerészeti intézet kiadványa Kedves Kollégáink! A Főszerkesztő rovata Szepezdi Zsuzsanna dr. Lapzártakor még nem tudjuk, milyen lefolyása lesz annak a H1N1-influenzajárványnak, amely gyorsan a köz- és szakmai érdeklődés középpontjába került. Valószínűleg mire a következő lapszámunk megjelenik, sokkal többet fogunk tudni a vírus terjedéséről és a járvány tulajdonságairól. Addig is kitartást kívánok mindannyiunknak, ahhoz a felelősségteljes munkához, amely egyszerre jelenti az érdeklődők pontos tájékoztatását, az aggódók megnyugtatását és a gyógyszeres kezelésnek a szakmailag indokolt és szükséges esetekben történő alkalmazását. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet egyik alapfeladata a mellékhatások vizsgálata, jelentése. A Gyógyszereink az eddigieknél is fokozottabban kíván foglalkozni a farmakovigilancia kérdéskörével és jelentőségével. Kiadványunk állandó rovatában ezúttal az erythropoietin kezelés biztonságáról közlünk cikket, és lapunk több írása is foglalkozik a biosimilar erythropoietinekkel. Az Aktualitások rovatban Az egészséges táplálkozás és életmód tükrében elnevezésű országos szakmai konferenciáról közlünk beszámolót. A téma valóban aktuális, hiszen egyre nagyobb a lakossági érdeklődés a különböző étrend-kiegészítők, gyógyhatású készítmények, gyógynövények, különleges táplálkozási célú élelmiszerek és vitaminok iránt, amivel egyenes arányban nő az etikátlanul, engedély és hatósági kontroll nélkül árusított csodaszerek száma is. Tervezzük, hogy ezzel a témával a közeljövőben részletesen is foglalkozunk majd. A Háttér rovatban praktikus tanácsok olvashatók a Gyógyszerkönyv gyakorlati használatáról. Bízom benne, hogy minden kedves olvasónk ebben a számban is hasznos szakmai információkat talál. Jó olvasást kíván: A Főszerkesztő GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK 113

4 TARTALOM 113 A FŐSZERKESZTŐ ROVATA (Szepezdi Zsuzsanna dr.) TANULMÁNY 115 Sin Aranka dr., Stankovics Lívia dr.: A gyógyszermellékhatás-bejelentések hazai szemlélete és gyakorlata Bemutatjuk gyógyszereinket (Eggenhofer Judit dr.) 120 Eggenhofer Judit dr.: Eritropoetinek és a darbepoetin Mellékhatás-figyelő ROVAT (Elek Sándor dr.) 124 Elek Sándor dr.: Az epoetin-kezelés biztonságosságáról veseelégtelenségben, kemoterápiában részesülő daganatos betegekben Háttér rovat (Szabó Franciska) 126 Németh Tamás dr., Nagy Anita dr., Némethné Palotás Júlia dr., Kőszeginé Szalai Hilda dr.: Hogyan használjuk a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvet a gyógyszertárban? Mi újság az EMEA-ban, az Európai Gyógyszerügynökségben? (Borvendég János dr.) 127 Borvendég János dr.: Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) március havi tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről 128 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről április 1 2. Hirdetési sarok (Abádiné Erdei Ildikó dr.) 130 Abádiné Erdei Ildikó dr.: Biztonságos-e az internetes gyógyszerbeszerzés? HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 17. HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 22. Abádiné Erdei Ildikó dr.: Az internetes gyógyszerigénylés és -házhoz szállítás lehetőségei Magyarországon GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK AKTUALITÁSOK, LAPSZEMLE (Terplánné Balogh Mária dr) 132 Varjúné Bogdán Mária dr.: Étrend-kiegészítők, gyógyhatású készítmények, gyógynövények, különleges táplálkozási célú élelmiszerek és vitaminok VI. országos szakmai konferencia 134 Paál Tamás professzor kitüntetése Dr. Orbán István Emlékérem 134 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló az Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform Népbetegségek problematikája című munkaértekezletéről 135 Koncsik Gábor dr: Beszámoló a Farmakovigilancia Akadémia március 24-i és 25-i rendezvényéről 136 Terplánné Balogh Mária dr.: Élelmiszer és gyógyszer lehetséges kölcsönhatása. The Lancet, Volume 373, Issue 9670, Page 1222, 4 April 2009 Lucinda A. et al.: Attention grapefruit! című cikke nyomán 137 Könyvismertetés: Terplánné Balogh Mária dr. 138 Borvendég János dr.: Az Év Gyógyszere 2008-ban FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK (Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.) február hónapban a következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI VÁLOGATÁS CENTRALIZÁLT KÉSZÍTMÉNYEK ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSAIBÓL (Rovatvezető: Bozsik Erzsébet dr.) 146 Retacrit 1000 NE/0,3 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben 114

5 sanofi-aventis Zrt. A gyógyszermellékhatás-bejelentések hazai szemlélete és gyakorlata Sin Aranka dr., Stankovics Lívia dr. A sanofi-aventis Zrt. kérdőíves felmérés formájában adatokat gyűjtött a magyarországi orvosok farmakovigilanciával kapcsolatos ismereteiről, szemléletéről és gyakorlatáról. A felmérésre 2008 negyedik negyedévében került sor, és 1029 orvost érintett. Közöttük önállóan is elemezhető esetszámmal belgyógyászok, háziorvosok, kardiológusok, neurológusok, pszichiáterek, pulmonológusok és reumatológusok szerepeltek. Bár a megkérdezettek nagy többsége észlelt már gyógyszermellékhatást betegénél, a jelentési hajlandóság igen csekélynek mondható, hiszen a legelkötelezettebb reumatológusok esetében is csak az orvosok kevesebb mint fele tett egyszer is bejelentést, míg a háziorvosoknak mindössze 17%-a írt már le esetet praxisa során. A gyógyszermellékhatás-bejelentés ritka, különleges eseménynek számít, nem része a gyógyítási folyamatnak, a napi rutinnak. A válaszadók 60%-a tisztában van azzal, hogy a gyógyszerek mellékhatásaira fel kell hívni a beteg figyelmét, mert a megfigyelt és bejelentett mellékhatás a forgalmazót, a felírót és a felhasználót egyaránt segíti a gyógyszer jobb megismerésében, ezáltal növelve a gyógyszer alkalmazásának biztonságosságát. A felmérés adatai alapján a jelentési hajlandóság javulását a gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés szolgálhatja; az ilyen irányú igény a válaszadók döntő többségénél (80%) megfogalmazódott. 1. Bevezetés Az Európai Unió farmakovigilancia területén fejlettnek nevezhető országaiban (pl. Egyesült Királyság, Franciaország) egymillió lakosonként gyógyszermellékhatást jelentenek be évente. Magyarországon ugyanez az adat mindössze évi 50-60, így jogos lehet a kérdésfelvetés: vajon hazánkban miért marad el az európai átlagtól a mellékhatás-bejelentések száma? A kérdés megválaszolásához a sanofi-aventis Zrt. kérdőíves felmérés keretében gyűjtött adatokat az orvosok farmakovigilanciával kapcsolatos ismereteiről, szemléletéről és gyakorlatáról. 3. A kérdőíves felmérés eredményei 3.1 Csaknem minden orvos észlel gyógyszermellékhatást A megkérdezett orvosok döntő többségével előfordult már, hogy az általa javasolt, felírt gyógyszer valamilyen mellékhatást okozott (1. ábra). A jelenség általános, az észlelők 90% körüli-feletti aránya nem jelez különbséget a háziorvosok és a különböző szakterületek képviselői között. 1. ábra. A gyógyszermellékhatást észlelők százalékos aránya orvoscsoportonként 2. A kérdőíves felmérés módszere A felmérésre 2008 negyedik negyedévében került sor, és 1029 orvost érintett. Közöttük önállóan is elemezhető esetszámmal a következő csoportok szerepeltek: Belgyógyász 236 fő Háziorvos 201 fő Kardiológus 197 fő Neurológus 64 fő Pszichiáter 81 fő Pulmonológus 64 fő Reumatológus 44 fő Egyéb szakorvos 142 fő Nem hagyhatjuk figyelmen kívül, hogy a válaszadók által megadott számadatok csak becsült értékek, kisebbnagyobb mértékben eltérhetnek a ténylegestől. E hibalehetőség szem előtt tartásával azonban lehetőség nyílik bizonyos összefüggések felismerésére, amelyeket az alábbiakban részletezünk. Leggyakrabban a pszichiáterekkel, a neurológusokkal és a háziorvosokkal fordul elő olyan eset, hogy a beteg újra felkeresi a kezelőorvost, és a tapasztalt mellékhatás miatt változtatni kell a terápián. GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK 115

6 Tanulmány 59. évfolyam 4. szám A mellékhatás miatt évente átlagosan esetben szükségessé váló terápiaváltás jelentős különbségeket takar: a becsült előfordulás tényleges esetszáma 35 és 107 között valószínűsíthető (2. ábra), ami azt jelenti, hogy a fent felsorolt orvosok többsége hetente 1-2 olyan esettel találkozik, amit a szabályok szerint jelentenie kellene*. A belgyógyászok, pulmonológusok, reumatológusok jóval ritkábban, általában kéthetente, havonta kerülnek ilyen helyzetbe. 18. (1) A forgalomba hozatali engedély jogosultja, valamint a gyógyszert alkalmazó orvos, illetve a kiszolgáltatást végző gyógyszerész köteles az általa észlelt vagy tudomására jutott mellékhatásokat haladéktalanul az OGYI-nak bejelenteni, ha az a) a gyógyszer alkalmazási előírásában nem szerepel, b) súlyos és nemkívánatos, illetve c) a gyógyszer további alkalmazását megakadályozza. 2. ábra. Az észlelt gyógyszermellékhatások évenkénti átlagos száma orvoscsoportonként 3. ábra. A gyógyszermellékhatást észlelők és a bejelentők aránya orvoscsoportonként Azt, hogy valaki jelent-e be mellékhatást vagy sem, nem befolyásolja, hány esettel találkozik a napi munkája során. Erre utal az a tény is, hogy nincs szignifikáns különbség a bejelentők és a be nem jelentők által észlelt esetszámok átlagai között (47, illetve 40 észlelés). 3.3 Nemcsak a bejelentők aránya, hanem a bejelentett esetek száma is csekély Azok az orvosok, akik tettek már mellékhatás-bejelentést, átlagosan 2-4 esetet jelentettek be eddigi munkájuk során mindez töredéke az akár csak egyetlen évben történő mellékhatás-észleléseknek (4. ábra). 4. ábra. Hány esetben tett bejelentést? 3.2 A bejelentők aránya szakterületenként különböző, de összességében csekély Az általánosnak tekinthető észlelés ellenére az orvosok többsége még sosem jelentett be gyógyszermellékhatást. A jelentési hajlandóság szakterületenként eltérő, de még a legelkötelezettebb reumatológusok esetében is csak az orvosok kevesebb mint fele tett valaha is bejelentést (3. ábra). Azon három orvoscsoport közül, akik a legtöbb heti 1-2 esetet valószínűsítő gyógyszermellékhatás-észlelésről számoltak be, a pszichiáterek járnak élen a bejelentők arányát tekintve: közülük 44% tett már mellékhatás-bejelentést. Mivel a neurológusoknak 28%-a és a háziorvosoknak mindöszsze 17%-a írt már le mellékhatás-észlelést, valószínű, hogy a legtöbb felismert eset náluk marad bejelentetlenül. *2005. évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról Miközben az észlelt esetek száma jelentős különbségeket mutat, a bejelentett esetek átlagos számában nincs szignifikáns különbség az orvoscsoportok között. Vagyis, bár egy-egy pszichiáter több esettel találkozott, nem jelentett be többet, mint más szakorvoscsoportok tagjai, és ha egy háziorvos írt már bejelentőt, a jelentett esetek átlagos száma az ő praxisukban sem marad el a szakorvosokétól. Összességében az egészségügyi szakemberenkénti bejelentések kis száma arra utal, hogy a gyógyszermellékhatásbejelentés ritka, különleges esemény még azok körében is, akiknek egyáltalán van erre vonatkozó tapasztalatuk. 116

7 59. évfolyam 4. szám Tanulmány I. táblázat háziorvos szakorvos Fel szoktam hívni a beteg figyelmét a felírt gyógyszer esetleges nemkívánatos hatásaira, és megkérem, jelezze, ha valamelyiket tapasztalja 95,0 96,3 Minden gyógyszernek lehet nemkívánatos hatása, kérdés, hogy ez hogyan aránylik a gyógyító hatáshoz 93,5 95,2 A gyógyszermellékhatás-bejelentés segíti a gyógyszer gyártóját, hogy jobban megismerje a saját termékét 88,6 92,0 A gyógyszermellékhatás-bejelentés növeli a gyógyszer alkalmazásának biztonságosságát 85,6 91,5 Ha minden tapasztalt gyógyszermellékhatást bejelentenének az orvosok, az jelentős adminisztrációs terhet jelentene számukra 87,1 81,0 Minden gyakorló orvos érdekelt a gyógyszermellékhatás-bejelentésben, mert az így összegyűjtött adatok segíthetik a munkájukat 76,6 81,4 Ha felhívjuk egy beteg figyelmét a lehetséges mellékhatásokra, azok nagyobb valószínűséggel jelentkeznek, mint akkor, ha hallgatunk róluk 68,2 57,9 A gyógyszermellékhatás-bejelentés után megvizsgálják, hogy az orvos helyesen járt-e el, amikor a gyógyszert felírta 53,2 58,2 A gyógyszermellékhatás-bejelentés tudományos tevékenység 48,8 45,4 A gyógyszermellékhatás bejelentése egy önként vállalt társadalmi munka az arra vállalkozó orvos részéről 40,3 40,7 A gyógyszermellékhatás bejelentése kötelező, aki elmulasztja, az nem a szabályok szerint jár el 38,3 39,3 A gyógyszermellékhatás-bejelentés után nem történik semmi érdemleges, csak egy papírral több lesz 33,3 22,6 Nem lenne szabad, hogy egy gyógyszernek mellékhatása legyen 24,4 20,7 Ha egy gyógyszer mellékhatását bejelentjük, az a konkurencia malmára hajtja a vizet 18,4 16,2 A gyógyszermellékhatás bejelentése kellemetlen helyzetbe hozza a gyógyszer gyártóját 14,9 10,4 Óvakodom a betegnek a nemkívánatos hatásokról beszélni, mert ez ronthatja a beteg együttműködési készségét 14,9 10,1 Nem szükséges a mellékhatásokról beszélni a betegekkel, mivel azok le vannak írva a betegtájékoztatóban 9,5 5,3 Válaszadók száma (n) A kiemelés szignifikáns különbséget jelez. 3.4 Ismeretek, aggályok, tévhitek a gyógyszermellékhatás-bejelentéssel kapcsolatban A gyógyszermellékhatás-bejelentéssel kapcsolatos vélemények feltárását 17, úgynevezett attitűdállítás szolgálta (I. táblázat). Az állítások az orvosok feltételezett véleményeit fogalmazták meg egyértelmű, kissé provokatív formában, és a válaszadó eldönthette, hogy egyetért-e az állítás tartalmával vagy sem. A kutatás megszervezésekor reméltük, hogy ezen állítások segítségével találunk magyarázatot arra, hogy valaki miért jelenti be vagy miért nem az észlelt mellékhatást. A vélemények és a bejelentés megléte közötti kapcsolatot statisztikai eszközökkel (regresszióanalízis) vizsgálva azonban nem találtunk közvetlen, egyértelmű kapcsolatot. E szerint a bejelentővé válásban az attitűdállításokban foglalt vélemények mellett egyéb szempontok, körülmények (is) szerepet játszanak. Természetesen mint bármilyen más megkérdezetti kör esetében az orvosok esetében is számolnunk kell azzal, hogy a válaszok nem a tényleges gyakorlatot tükrözik, hanem úgynevezett normatív válaszok. Normatív válaszról akkor beszélünk, amikor a kitöltő tudja, miként kellene eljárnia, és eszerint válaszol, mintegy önmaga előtt sem felvállalva, hogy a gyakorlatban nem minden esetben sikerül megfelelnie az elméleti, szabályozási elvárásoknak. Egyebek mellett a normatív válaszok is szerepet játszhatnak abban, hogy nem találtunk közvetlen, egyértelmű kapcsolatot a vélemények és a mellékhatásbejelentés között. Az attitűdállításokra adott válaszok arra azonban mindenképpen alkalmasak, hogy képet alkossunk arról, milyen elvárásokat feltételeznek az orvosok a vizsgált területtel kapcsolatban, és milyen ismeretekkel rendelkeznek a szabályozásra vonatkozóan. 117

8 Tanulmány 59. évfolyam 4. szám 5. ábra. Attitűdcsoportok aránya orvoscsoportonként 6. ábra. Érdekelné-e Önt egy kizárólag gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés? (n=1029) A 17 attitűdállítással való egyetértés vagy egyet nem értés mintázatát statisztikai eszközökkel (faktoranalízis) vizsgálva a kérdés megítélésében két lényegesen különböző válaszkészletet találtunk. (5. ábra) Elfogadó attitűd Az egyik csoport a válaszadók 60%-a ide tartozik tisztában van azzal, hogy a gyógyszerek mellékhatásaira fel kell hívni a beteg figyelmét, mert a megfigyelt és bejelentett mellékhatás a gyártót és a gyógyszeralkalmazót egyaránt segíti a gyógyszer jobb megismerésében, és ezáltal növeli a gyógyszeralkalmazás biztonságosságát. E csoport nem tekinti felesleges papírmunkának a bejelentést, nem feltételezi, hogy a beküldött adatok nem hasznosulnak. A helyes elvi megközelítés azonban a gyakorlatban csak 30%-uknál eredményezett legalább egyszeri mellékhatásbejelentést. Az elv gyakorlattá válását hátráltathatja, hogy 61%-uk úgy gondolja, a bejelentés után megvizsgálják, vajon az orvos helyesen járt-e el, amikor a gyógyszert felírta, és csak 47% tud arról, hogy a bejelentés kötelező. Elrettentő lehet a bejelentéssel járó adminisztrációs teher is: érdemes megjegyezni, hogy ezt szignifikánsan nagyobb arányban említették azok, akik még soha nem tettek bejelentést. A plusz erőfeszítést 53%-uk tekinti tudományos tevékenységnek, ez a vélemény azonban nem mutat összefüggést azzal, hogy jelentettek-e már be mellékhatást vagy sem. Elutasító attitűd Egy másik csoport amely a válaszadók 26%-át teszi ki sem a mellékhatások figyelését, sem azok bejelentését nem érzi fontosnak. Úgy vélik, hogy a gyógyszermellékhatásbejelentés után nem történik semmi érdemleges, csak egy papírral több lesz. A haszontalanság érzése relatíve gyakrabban jár együtt olyan véleménnyel, hogy a beteggel a mellékhatásokról folytatott beszélgetés kerülendő, felesleges, mivel a lehetséges mellékhatások ismerete legalábbis részben felelőssé tehető azok észleléséért. Emellett náluk a másik csoporthoz képest gyakrabban jelenik meg az a vélemény, hogy a bejelentett mellékhatás a gyártó ellen irányuló lépés vagy a konkurens gyógyszert támogató hatású. Csak 27% tud róla, hogy a bejelentés kötelező, 56%-uk önként vállalt társadalmi munkának gondolja. A háziorvosok között szignifikánsan több az elutasító (36%), mint a szakorvosok között (26%); az egyes szakorvosi csoportok között nincs különbség. A válaszadók fennmaradó 14%-ának válaszai nem mutatnak a fentiekhez hasonló, logikus mintázatot, őket a bizonytalanok csoportjába sorolhatjuk. 3.5 Egy kizárólag gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés esélyei Függetlenül attól, hogy valaki tett-e korábban mellékhatás-bejelentést vagy sem, a válaszadók több mint 80%-a részt venne egy, a témával foglalkozó szakmai továbbképzésen (6. ábra). Az elfogadók általában feltétel nélkül érdeklődnek, az elutasítók 24%-a csak akkor, ha ezzel kreditpontot szerez. Úgy tűnik, hogy a legnehezebben az elutasító attitűdű háziorvosokat lehetne megnyerni, esetükben a képzéstől való elzárkózás aránya 30%. 4. Összefoglalás és következtetések A látlelet, amelyet a sanofi-aventis Zrt. felmérése alapján összegezhetünk, nem nyújt túl derűs képet, de vannak bizakodásra okot adó jelek. Kezdjük a betegségre utaló tünetekkel. Bár a megkérdezettek nagy többsége észlelt már gyógyszermellékhatást betegénél, a jelentési hajlandóság igen csekélynek mondható, hiszen a legelkötelezettebb reumatológusok esetében is csak az orvosok kevesebb mint fele tett egyszer is bejelentést, míg a háziorvosoknak mindössze 17%-a írt már le esetet praxisa során. Nem jó hír az sem, hogy azok az orvosok, akik tettek már bejelentést, átlagosan 2-4 esetről számoltak be eddigi munkájuk során ez 118

9 59. évfolyam 4. szám Tanulmány azonban töredéke az akár csak egyetlen évben előforduló mellékhatás-észleléseknek, tehát a gyógyszermellékhatásbejelentés ritka, különleges eseménynek számít, nem része a gyógyítási folyamatnak, a napi rutinnak. Reményt keltő azonban, hogy a válaszadók 60%-a tisztában van azzal, hogy a gyógyszerek mellékhatásaira fel kell hívni a beteg figyelmét, mert a megfigyelt és bejelentett mellékhatások a forgalmazót, a felírót és a felhasználót egyaránt segítik a gyógyszer jobb megismerésében, növelve ezáltal a gyógyszer alkalmazásának biztonságosságát. Az elv gyakorlatba történő beépülését hátráltatja az ismerethiány (bejelentési kötelezettség), az adminisztrációs teher elrettentő hatása és egy esetleges vizsgálattól való félelem. Sajnálatos módon, a válaszadók jelentős részének (26%!) nem fontos a mellékhatások figyelése, a bejelentést egyenesen feleslegesnek érzik, a betegek kockázatokról történő tájékoztatását pedig szükségtelennek tartják. E helyzetből a kivezető utat a gyógyszermellékhatásokkal foglalkozó szakmai továbbképzés iránti igény jelentheti amely a válaszadók döntő többségénél (80%) megfogalmazódott, hiszen, ha sikerül a tevékenység iránti érdeklődést felébreszteni, ha az egészségügyi szakembereknek nem csupán 53%-a fogja tudományos tevékenységnek tekinteni a gyógyszermellékhatások figyelését és jelentését, akkor elsöprő változás remélhető a jelenlegi helyzethez képest. Az egészség a legfontosabb! Akkor is, amikor beavatkozunk az emberi szervezet aktuálisan nem megfelelő működésébe egy kémiai/biológiai szerrel. Semmiképpen nem cél egy rosszabb állapot kialakítása, mint ami a kiinduláskor, a kezelés megkezdése előtt fennállt. Ezt csak úgy érhetjük el, ha az előny kockázati jellemzőket egyéni szinten mérlegeli a gyógyszeres kezelést elrendelő egészségügyi szakember, amit viszont csak akkor tud megtenni, ha szaktudása legjavát adva, a beteggel kapcsolatos valamennyi ismeret birtokában a legalkalmasabb gyógyszert rendeli. A legalkalmasabb gyógyszer kiválasztásához azonban ismerni kell a készítmény hatásosságával és biztonságosságával kapcsolatos valamenynyi adatot, amelyek összegyűjtése és megfelelő értékelése a farmakovigilancia fő tevékenysége, így a farmakovigilancia a biztonságos gyógyszeralkalmazás legfontosabb őre. A r a n k a S i n a n d L í v i a S t a n k o v i c s : Attitude and Practice in the Field of Adverse Drug Reaction Reporting Sanofi-aventis Private Co. Ltd has performed a questionnaire inquiry about the pharmacovigilance knowledge, attitude and practice of physicians in Hungary. The inquiry was performed in the last quarter of 2008 and involved 1029 physicians. Among them internists, GPs, cardiologists, neurologists, psychiatrists, pulmonologists and rheumatologists could be characterised by individually representative case numbers. Though the vast majority of the participants have observed adverse drug reactions in his/her patients, reporting willingness was found to be small: only half of the physicians have ever reported a case even among rheumatologists, the most committed ones. Among GPs only 17% have ever described a case in his/her practice. Reporting adverse drug reactions is considered to be a rare event and is not part of the daily medical practice. Sixty percent of the responders know that they should call the patient s attention to the potential adverse drug reactions because the observed and reported adverse drug reactions equally help the marketing authorisation holder, the prescriber and the consumer to have more precise information about a drug, thus they can improve the safer use of medicines. Improvement in the reporting willingness, based on the data of the present survey, can be expected from professional trainings, as such a demand was expressed by the majority (80%) of the responders. Közlésre érkezett: március 11. Sin Aranka dr. és Stankovics Lívia dr. Budapest, Tó u

10 Bemutatjuk gyógyszereinket Rovatvezető: Eggenhofer Judit dr. Tisztelt Olvasó! Most megjelenő lapszámunkban az OGYI-Közlemények keretében a Retacrit készítmények alkalmazási előírását közöljük. A Retacrit biosimilar termék, biohasonlósága az originális termékkel igazolt. Rovatunkban az első generációs eritropoetinek, a második generációs NESP és a harmadik generációs, ún. CERA ismertetését olvashatják kedves Olvasóink. A Rovatvezető Hatóanyag Védett név és gyógyszerforma Forgalmazó cég eritropoetin-alfa (epoetin-alfa) Eprex 1000 NE, 2000 NE, 3000 NE, 4000 NE, NE, NE, NE, NE injekció előre töltött fecskendőben Janssen-Cilag Kft. Binocrit 1000 NE/0,5 ml, 2000 NE/0,2 ml, 3000 NE/0,3 ml, 4000 NE/0,4 ml, 5000 NE/0,5 ml, 6000 NE/0,6 ml, 7000 NE/0,7 ml, 8000 NE/0,8 ml, 9000 NE/0,9 ml, NE/1 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben Sandoz GmbH eritropoetin-béta (epoetin-béta) NeoRecormon 500 NE, 1000 NE, 2000 NE, 3000 NE, 4000 NE, 5000 NE, 6000 NE, NE, NE, NE oldatos injekció előre töltött fecskendőben Roche Registration Ltd. NeoRecormon 500 NE, 1000 NE, 2000 NE, 5000 NE, 6000 NE, NE, por és oldószer injekcióhoz NeoRecormon Multidose NE, NE por és oldószer oldatos injekcióhoz NeoRecormon NE/i.e oldatos injekció előre töltött fecskendőben eritropoetin-béta metoxi-polietilénglikol Mircera 30 μg/0,3 ml, 40 μg/0,3 ml, 50 μg/0,3 ml, 60μg/0,3 ml, 75 μg/0,3 ml, 100 μg/0,3 ml, 120 μg/0,3 ml, 150 μg/0,3 ml, 200 μg/0,3 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben Roche Registration Ltd. Mircera 360 μg/0,6 ml, 400 μg/0,6 ml, 600 μg/0,6 ml, 800 μg/0,6 ml, oldatos injekció előre töltött fecskendőben Mircera 50 μg/1 ml, 100 μg/1 ml, 200 μg/1 ml, 250 μg/0,3 ml, 300 μg/1 ml, 400 μg/1 ml, 600 μg/1 ml, 1000 μg/1 ml oldatos injekció eritropoetin-delta (epoetin-delta) Dynepo 1000 NE/0,5 ml, 2000 NE/0,5 ml, 3000 NE/0,5 ml, 4000 NE/0,5 ml, NE/0,5 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben Aventis Pharma S.A. GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK eritropoetin-zéta (epoetin-zéta) darbepoetin-alfa (alfa-darbepoetin) Dynepo 2000 NE/ml, 3000 NE/ml, 4000 NE/ml, NE/ml oldatos injekció injekciós üvegben Retacrit 1000 NE/0,3 ml, 2000 NE/0,6 ml, 3000 NE/0,9 ml, 4000 NE/0,4 ml, 5000 NE/0,5 ml, 6000 NE/0,6 ml, 8000 NE/0,8 ml, NE/1,0 ml, NE/0,5 ml, NE/0,75 ml, NE/1,0 ml oldatos injekció előre töltött fecskendőben AraNesp 10 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg, 150 µg, 300 µg oldatos injekció előre töltött fecskendőben AraNesp 10 µg, 15 µg, 20 µg, 30 µg, 40 µg, 50 µg, 60 µg, 80 µg, 100 µg oldatos injekció előre töltött tollban Nespo készítmények Az Európai Unió a készítmények törzskönyvezését december 12-én visszavonta. MSD Magyarország Kft. Hospita Enterprises B.V. Amgen Europe B.V. KRKA d.d. Dompé Biotec S.p.A 120

11 59. évfolyam 4. szám Bemutatjuk gyógyszereinket Eritropoetinek és a darbepoetin Eggenhofer Judit dr. Az eritropoetin (EPO) glikoprotein típusú, mitózist stimuláló hormon. Szerkezetének megismerése T. Miyake nevéhez kötődik, aki aplasztikus anaemiában szenvedő betegek vizeletéből izolálta az eritropoetint, majd ezt követően került sor az aminosav és a génszekvencia meghatározására. Az EPO 165 aminosavból álló peptid, amihez N-, illetve O-glikozidos kötéssel sziálsavban végződő oligoszaccharidláncok kapcsolódnak. A szénhidrátok az össztömeg 42%- át is kitehetik. A receptoraffinitás a sziálsavtartalom függvénye: minél kisebb a sziálsavtartalom, annál erősebb a receptoraffinitás, és annál rövidebb a plazmafelezési idő. A biológiai hatást a receptoraffinitás és a plazmafelezési idő hossza befolyásolja. Az ún. első generációs eritropoetinek kifejlesztését követő második generációs NESP (novel erythropoiesis stimulating protein), a darbepoetin esetében az aminosav-szekvencia módosítása 52%-ra növelte a szénhidráttartalmat. A harmadik generációs CERA (continuous erythropoietin receptor activator) sziálsav helyett polietilén-glikol-molekulát tartalmaz. Ez a szerkezeti változtatás megnyújtja a keringésből történő elimináció hosszát. Az eritropoetin a csontvelőben lévő erythroid progenitor sejtek eritropoetin-receptorain keresztül fejti ki hatását, az apoptózis gátlásával, a sejtdifferenciálódás és a sejtproliferáció serkentésével. Az erythropoesist serkentő szerek (ESS) receptorokhoz való affinitását a fehérjelánc, a keringésben eltöltött idejüket a szénhidráttartalom, a CERA esetében pedig a polietilén-glikol (PEG) oldallánc határozza meg. Az erythropoesisre kifejtett hatást elsősorban a keringésben töltött idő határozza meg [1]. A glikolizáltság mértéke és a sziálsavtartalom alapján az alábbiakban ismertetett eritropoetin vegyületeket különböztetjük meg. Eritropoetin-alfa (epoetin-alfa) Rekombináns humán eritropoetin (r-huepo). Ismételt dózisú intravénás adást követően felezési ideje egészséges szervezetben kb. 4 óra. Veseelégtelenségben ez 5 órára nyúlik meg. Szubkután alkalmazás esetén a felezési idő mérése nehéz; a becsült érték 24 óra. Terápiás javallata Eprex készítmények Hemodialízisben részesülő felnőttek és gyermekek, illetve peritonealis dialízisben részesülő felnőttek krónikus veseelégtelenséghez társuló anaemiájának kezelése. Veseelégtelenségben szenvedő, de dialízisben még nem részesülő felnőtt betegek klinikai tünetekkel járó, vese eredetű anaemiájának kezelése. Az anaemia kezelése és a transzfúzió szükségességének csökkentése kemoterápiával kezelt solid tumoros, illetve malignus lymphomában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegek esetében, továbbá, ha a transzfúzió kockázatot jelent a beteg általános állapota (pl. kardiovaszkuláris státusz, a kemoterápia kezdetekor fennálló anaemia) alapján. Az Eprex alkalmazható az autológ vér mennyiségének fokozására műtétet megelőző véradási programban. Alkalmazását ezen indikációban a thromboemboliás események kockázatának figyelembevételével kell mérlegelni. Csak középsúlyos anaemiában szenvedő (Hb: g/dl [6,2 8,1 mmol/l], vashiány nélkül) beteg kezelhető, ha vér megtakarítására szolgáló eljárás nem áll rendelkezésre vagy elégtelen, mert a major elektív műtétekhez nagy mennyiségű vérre van szükség (legalább 4 egység vér nőknek és legalább 5 egység férfiaknak). Az Eprex alkalmazható az allogén vértranszfúzió igényének csökkentésére elektív ortopédiai nagy műtétek előtt olyan felnőtt, nem vashiányos betegek esetében, akiknél a transzfúzió komplikációi várhatóak. Az alkalmazást azokra a középsúlyos anaemiában szenvedő betegekre kell korlátozni, akik esetében az előzetes autológ véradási programra nincs lehetőség, és a vérveszteség várhatóan közepesen nagy mértékű ( ml). Binocrit készítmények Krónikus veseelégtelenséghez társuló anaemia kezelése hemodializált gyermekek és felnőttek, továbbá peritonealis dialízissel kezelt felnőttek esetében. Klinikai tünetekkel járó, súlyos renális anaemia kezelése még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében. Anaemia kezelése és a transzfúziós igény csökkentése solid tumorok, malignus lymphoma, illetve myeloma multiplex miatt kemoterápiában részesülő, és az általános egészségi állapot (pl. szív- és érrendszeri státusz, előzetesen fennálló anaemia a kemoterápia kezdetén) alapján a transzfúzió kockázatának kitett felnőtt betegek esetében. A transzfúzió szövődményei miatt előreláthatólag jelentős kockázatnak kitett, nem vashiányos felnőtt betegek esetében a Binocrit alkalmazható az allogén transzfúziós igény csökkentésére jelentősebb elektív ortopédsebészeti beavatkozások előtt. A készítmény csak olyan, közepesen súlyos anaemiában szenvedő (Hb: g/dl [6,2 8,1 mmol/l]) betegek esetében alkalmazható, akik nem vesznek részt autológ véradási programban, és akiknél a várható vérvesztés ml közötti. 121

12 Bemutatjuk gyógyszereinket 59. évfolyam 4. szám Nincsenek megfelelő vizsgálatok a terhesség alatti alkalmazhatóságra vonatkozóan. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak, ezért krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek terhessége idején az epoetin-alfa csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny meghaladja a magzat rendellenes fejlődésének lehetséges kockázatát. előzetes autológ véradási programban részt vevő terhes vagy szoptató nőknek az epoetin-alfa adása nem javasolt. Nem ismert, hogy az epoetin-alfa átjut-e az anyatejbe. Szoptató anyáknak az epoetin-alfa óvatosan adandó. Nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Eritropoetin-béta (epoetin-béta) Kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalából rekombináns DNS-technológiával előállított rekombináns humán eritropoetin. Egészséges önkéntesek és uraemiás betegek körében végzett farmakokinetikai vizsgálatokban az iv. adott béta-eritropoetin felezési ideje 4 12 óra. Szubkután adást követően a maximális plazmakoncentráció óra alatt alakul ki, a terminális felezési idő óra. Terápiás javallata Krónikus veseelégtelenséghez (CRF, chronic renal failure) társuló, tüneteket okozó anaemia kezelése felnőttek és gyermekek esetében. Tünetekkel járó anaemia kezelése kemoterápiában részesülő, nem myeloid daganatos felnőtt betegek esetében. Az autológ vérmennyiség növelésére véradást megelőző program keretében. Ez utóbbi indikációban történő alkalmazás esetén figyelembe kell venni a thromboemboliás történések fokozott kockázatát. A kezelést csak középsúlyos anaemiában szenvedő betegek (Hb g/dl [6,21 8,07 mmol/l], vashiány nélkül) kaphatják, ha a vérkonzerváló eljárások nem elérhetők vagy elégtelenek, amikor a tervezett műtét nagy volumenű vér adását igényli (4 vagy több egység nőknél, 5 vagy több egység férfiaknál). A béta-eritropoetinnel terhes nők körében nem végeztek célzott vizsgálatokat, így e populációra vonatkozóan klinikai adatok nem állnak rendelkezésre. Állatkísérletekben nem mutattak ki teratogén hatásokat. A béta-eritropoetin terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően adható. Nem befolyásolja a gépjárművezetéshez, illetve a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikol Az eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikol kovalens proteinkonjugátum, amelyet rekombináns DNS-technológiával, kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalán állítanak elő, és lineáris metoxi-polietilén-glikollal (PEG) konjugálnak. A béta-eritropoetin metoxi-polietilén-glikol hatása nem hasonlítható össze az azonos terápiás csoportba tartozó más pegilált proteinek hatásával. Az eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikol farmakokinetikáját egészséges önkéntesek és krónikus vesebetegségben szenvedő, anaemiás, dializált, illetve nem dializált betegek körében vizsgálták. Krónikus vesebetegségben szenvedő, nem dializált betegek esetében szubkután alkalmazás során a béta-epoetin metoxi-polietilén-glikol maximális szérumkoncentrációja 95 órával a beadás után alakult ki. Szubkután adást követően a szer terminális eliminációs felezési ideje 142 óra volt a nem dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek körében. Krónikus vesebetegségben szenvedő, dializált betegek esetében szubkután alkalmazás során a maximális szérumkoncentráció 72 órával a beadás után alakult ki. A szer terminális eliminációs felezési ideje 139 óra volt a dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek körében. Terápiás javallata Krónikus vesebetegséghez társuló, tünetekkel kísért anaemia kezelése. Az eritropoetin-béta metoxi-polietilén-glikolt tartalmazó készítménnyel végzett kezelés biztonságossága és hatásossága más indikációban nem bizonyított. Az állatkísérletekben nem mutattak ki a terhességre, illetve az embrionális/magzati fejlődésre kifejtett káros hatásokat. Terhes nők körében végzett vizsgálatokról nincsenek adatok. Terhességben csak gondos mérlegelést követően rendelhető. Nem ismert, hogy az eritropoetin-béta metoxipolietilén-glikol kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Szoptatás időszakában történő alkalmazásáról a csecsemőre, illetve az anyára kifejtett várható előny/kockázat mérlegelésével kell dönteni. A gépjárművezetéshez, illetve a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja. Eritropoetin-delta (delta-epoetin) A delta-epoetint génaktiválási technológiával, emberi sejtekben (HT-1080) állítják elő. Farmakokinetikáját egészséges önkéntesek és krónikus veseelégtelenségben szenvedők körében vizsgálták. Az eliminációs felezési idő a betegek esetében 4,7 13,2 óra közötti; egészségeseknél mintegy 50%-kal rövidebb. Terápiás javallata Krónikus veseelégtelenség során fellépő, tünetekkel járó anaemia kezelése felnőtt betegek esetében. Dializált és nem dializált betegek kezelésére egyaránt alkalmazható. 122

13 59. évfolyam 4. szám Bemutatjuk gyógyszereinket Terhességben körültekintően kell alkalmazni. Terhesség idején fontolóra kell venni az anya egyidejű vaspótlását. Nem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe. Szoptató nők esetében óvatosan kell eljárni. A gépjárművezetéshez, illetve a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja. Eritropoetin-zéta (zéta-epoetin) A zéta-eritropoetin hatóanyagot tartalmazó Retacrit készítmények biosimilar termékek, azaz az originális készítmény követő termékei. Bevezetésük előtt az originálissal való biohasonlóságot preklinikai és klinikai vizsgálatok igazolták. A zéta-eritropoetint kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalában, rekombináns DNS-technológiával állítják elő. Farmakokinetikai vizsgálatokban intravénás beadást követően egészséges szervezetben a felezési idő kb. 4 óra, vesekárosodás esetén valamivel hosszabb, kb. 5 óra, gyermekek esetében pedig kb. 6 óra. Terápiás javallata Krónikus veseelégtelenséghez társuló, tünetekkel járó anaemia kezelése felnőttek és gyermekek esetében: krónikus veseelégtelenséghez társuló anaemia kezelése hemodializált gyermekek és felnőttek, valamint peritonealis dialízissel kezelt felnőtt betegek esetében, klinikai tünetekkel járó, súlyos renalis anaemia kezelése még nem dializált, veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében. Anaemia kezelése és a transzfúziós igény csökkentése solid tumorok, malignus lymphoma, illetve myeloma multiplex miatt kemoterápiában részesülő, és az általános egészségi állapot (pl. szív- és érrendszeri státusz, előzetesen fennálló anaemia a kemoterápia kezdetén) alapján a transzfúzió kockázatának kitett felnőtt betegek esetében. A Retacrit alkalmazható az autológ vér hozamának növelésére autológ véradási programban részt vevő betegeknél. Ez utóbbi javallatban való alkalmazásakor mérlegelni kell az ismert thromboemboliás események kockázatát. A kezelésre csak közepesen súlyos anaemiában szenvedő és nem vashiányos betegek alkalmasak, ha vérmentő eljárások nem állnak rendelkezésre vagy nem kielégítők, és a tervezett műtét nagy mennyiségű vért igényel (4 vagy több egység nőknél, illetve 5 vagy több egység férfiaknál). Terhes nők körében nem végeztek megfelelő kontrollált vizsgálatokat. Állatkísérletekben reprodukciós toxicitást állapítottak meg. Következésképpen terhesség vagy szoptatás időszakában a zéta-eritropoetin csak akkor alkalmazható, ha a várható előny mértéke meghaladja a lehetséges magzati károsodás mértékét. A gépjárművezetéshez, illetve a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességet nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja. Darbepoetin-alfa (alfa-darbepoetin) Az alfa-darbepoetint géntechnológiával, kínai hörcsög ováriumából (CHO-K1) állítják elő. Az első generációs eritropoetinekénél nagyobb szénhidráttartalma következtében az alfa-darbepoetin keringésbeli koncentrációja hosszabb ideig marad az erythropoesist serkentő minimális szint felett. Terápiás javallata Aranesp készítmények Krónikus veseelégtelenség során fellépő, tünetekkel járó anaemia kezelése felnőttek és gyermekek esetében. Tünetekkel járó anaemia kezelése kemoterápiával kezelt, nem myeloid malignus tumorban szenvedő felnőtt betegek esetében. Állatkísérletekben nem mutattak ki ártalmas hatást a terhességre, illetve az embrionális/fötális fejlődésre nézve. Humán vizsgálati adat nem áll rendelkezésre. Terhesség esetén óvatosan alkalmazandó. Szoptató anyák kezelésére nem javasolt. A Nespo készítmények törzskönyvezését az Európai Unió december 12-én visszavonta. Felhasznált források 1. Reusz György, Szabó J. Attila: A hemoglobinszint ciklicitása renális anaemiában. A CERA és a hagyományos erythropoesis-stimuláló szerek összehasonlítása. LAM 2007,17(11): Az ismertetett készítmények alkalmazási előírásai 123

14 Mellékhatás-figyelő ROVAT Rovatvezető: Elek Sándor dr. Az epoetin-kezelés biztonságosságáról veseelégtelenségben, kemoterápiában részesülő daganatos betegekben Elek Sándor dr. Az epoetinek a csontvelőben eritropoetin-stimuláció révén fokozzák a vörösvértestképzést, alkalmazásukra legnagyobb részt krónikus vesebetegséghez (CKD, chronic kidney disease), illetve solid tumoros betegek kemoterápiájához csatlakozó anaemiában kerül sor. Korábban a kezelés a minél nagyobb hemoglobin-célértékek elérésére irányult, ez a szemlélet azonban az utóbbi években jelentősen módosult. Az újabb klinikai vizsgálatok eredményei ugyanis felvetették annak valószínűségét, hogy az epoetinekkel kezelt rákos betegek körében nő a mortalitás. Két klinikai vizsgálat és egy metaanalízis kapcsán is a halálozási arány és a cardiovascularis morbiditás növekedéséről számoltak be olyan betegek esetében, akiket nagyobb hemoglobin-célértékek elérésére irányuló epoetindózisokkal kezeltek. E megfigyelések alapján az Európai Unió gyógyszerügyi hatósága, az EMEA felülvizsgálta az epoetinek biztonságosságát. A forgalomban lévő készítmények mindegyikére kiterjedő vizsgálat eredménye megerősítette a fent említett vizsgálatok megfigyeléseit; ez alapján évi állásfoglalásában az EMEA elrendelte a készítmények alkalmazási előírásának módosítását. E szerint az epoetinek a tünetekkel járó anaemia kezelésére alkalmazhatók, g/dl-es hemoglobin-célérték eléréséig. A 12 g/dl-es célérték nem léphető túl. A módosítások indokaként az EMEA a megnövekedett cardiovascularis mortalitás és morbiditás mellett azt is megemlíti, hogy a nagyobb hemoglobin-célértékek elérésére irányuló epoetin-dózisok adása nem eredményez számottevő javulást a csak a transzfúzió kiváltását célzó kisebb dózisok alkalmazásához képest. Az EMEA ezt követően is folytatta az epoetinek biztonságosságának megfigyelését. Áttekintette azoknak az időközben ismertté vált klinikai vizsgálatoknak az adatait, amelyek szerint az epoetinnel kezelt rákos betegek körében nagyobb a tumorprogresszió és a vénás trombózis előfordulásának kockázata, továbbá rövidebb a túlélési idő, mint azok körében, akik nem részesültek epoetinkezelésben. Az EMEA 2008-ban kiadott állásfoglalásában megállapította, hogy az engedélyezett indikációkban (CKD-hoz, illetve solid tumorok kemoterápiájához csatlakozó anaemia kezelése) az epoetinek alkalmazásának előny kockázat megítélése továbbra is kedvező. Ugyanakkor megállapította és az epoetinek alkalmazási előírását ilyen értelemben módosította, hogy a hosszabb várható élettartamú daganatos betegek körében az epoetinek progressziót elősegítő és túlélést csökkentő hatása miatt a transzfúziót kell előnyben részesíteni. Ezzel egyidejűleg az EMEA leszögezte, hogy a tumoros betegekre vonatkozó új információk nem befolyásolják a CKD-s betegek kezelésére vonatkozó előírásokat. Az Egyesült Államok gyógyszerügyi hatósága, az FDA évi, epoetinekre vonatkozó ajánlását azzal a hivatkozással kezdi, miszerint az epoetinnel kezelt betegek körében több súlyos, életveszélyes mellékhatás és haláleset fordult elő, mint az epoetinnel nem kezelt betegek körében. Megállapítása szerint a nagyobb mortalitás és a fokozott tumornövekedés elsősorban a radioterápiában részesülő, előrehaladott fej-nyaki daganatos, valamint a kemoterápiával kezelt, metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek azon csoportjaiban figyelhető meg, akiket >12 g/dl-es hemoglobin-célérték elérésére irányuló epoetin-dózisokkal kezeltek. A daganatos és anaemiás, kemoterápiában nem részesülő betegek esetében az epoetinek adása mellett nőtt a letalitás, az igényelt transzfúziók száma azonban változatlan maradt. A >12 g/dl-es hemoglobin-célérték elérésére irányuló epoetin-dózisokkal kezelt CKD-betegek körében nőtt a mortalitás, a trombusképződés, a stroke, a szívelégtelenség és a cardialis események kockázata. Nagyobb sebészeti beavatkozás előtt epoetinekkel kezelt betegek körében gyakrabban fordultak elő trombotikus események. Az FDA a daganatos betegek epoetin-kezelését csakis abban az esetben javasolja, ha a transzfúzióval öszszehasonlítva az előny kockázat megítélése kedvezőbb, és az epoetin adagját a transzfúzió elkerülésére alkalmas legkisebb, maximum 12 g/dl-es célérték elérésének megfelelő dózisban határozza meg. Nem engedélyezi az epoetinek alkalmazását az anaemia tüneteinek (pl. légszomj, szédülés, gyengeség, rossz életminőség) enyhítése céljából. Előírja a betegek tájékoztatását arra vonatkozóan, hogy az epoetinek alkalmazása a transzfúziók számának csökkentését célozza, a kezelés nem segíti elő a kemoterápia eredményességét. A fenti állásfoglalásokból, ajánlásokból a mindennapi gyakorlat számára az alábbi következtetések vonhatók le: A CKD-hez és a daganatos betegségek kemoterápiájához csatlakozó anaemia kezelésekor a >12 g/dl-es hemoglobin-célérték eléréséhez szükséges dózis lehetőleg nem léphető túl. CKD-ben a hemoglobin-célérték g/dl. Kemoterápiában részesülő solid tumoros (nem myeloid malignus tumorban szenvedő) betegek 124

15 59. évfolyam 4. szám Mellékhatás-figyelő rovat anaemiájának kezeléséhez a transzfúzió és az epoetinkezelés között aszerint kell választani, hogy az adott beteg esetében melyik kezelésnek kisebb a kockázata. Ha az epoetinre esik a választás, akkor a transzfúzió elkerüléséhez szükséges legkisebb dózist célszerű alkalmazni. A fentiekkel összhangban említhetők a következő megfigyelések: Dializált vesebetegek körében >11,5 g/dl-es hemoglobin-célérték elérése esetén sem a túlélés, sem a hospitalizáció, sem a veseműködés terén nem tapasztalható jobb kimenetel ahhoz képest, mint ami <11,5 g/dl-es célérték elérése esetén megfigyelhető; a kezelés kockázata arányos az epoetinek dózisával és a hemoglobin-célértékkel. A kezelés kockázata ugrásszerűen nő 12 g/dl-es hemoglobinszint felett, ezért ezen érték elérésekor a epoetinkezelést fel kell függeszteni, illetve arra kell törekedni, hogy a hemoglobinszint minél kevésbé mozduljon el 12 g/dl fölé. Ez g/dl-es célérték esetén nem biztosítható, g/dl-es célérték esetén jobban elérhető. Nagy esetszámú, véletlen besorolásos vizsgálatok szerint a hospitalizáció és az ápolási költségek nem változtak jelentősen, ha az epoetin-kezelés során alacsonyabb vagy >12 g/dl-es hemoglobinszint elérését tűzték ki célul. Ugyanakkor 11,5 g/dl-es célérték felett nőtt a cardiovascularis és a trombotikus események előfordulási gyakorisága, valamint a letalitás. A nagyobb, akár 14 g/dl-es hemoglobinszint nem fejt ki kedvezőbb hatást az életminőségre, mint a kisebb, 10 g/dl körüli célérték elérése. Nem tisztázott, hogy a CKD-betegek esetében az epoetin kedvezőtlen hatásai a készítmények alkalmazásával vagy a hemoglobinszint emelkedésével függenek-e össze. A rendelkezésre álló adatok alapján inkább a gyógyszer okozta vascularis, hypertensiv hatásoknak, semmint a hemoglobinszint emelkedésének tulajdonítanak jelentőséget. A veseelégtelenség maradvány vese (remnant kidney) modelljén végzett kísérletek tanúsága szerint az exogén eritropoetin alkalmazása után emelkedik a szisztémás és a glomeruláris nyomás; a jelenség hátterében nitrogén-monoxid hatására kialakuló, kóros intracelluláris kalciumtranszport és vasodilatatio állhat. Úgy tűnik, hogy az epoetinek hypertensiv hatása független a hematokritértéktől ezt állatkísérletek mellett humán megfigyelések is alátámasztják. A hypertensio kialakulásában az eritropoetin endothelsejtekre kifejtett aktiváló, illetve az epoetinek trombogén hatásának is szerepe lehet. Felhasznált irodalom 1. EMEA Public Statement: Epoetins and the risk of tumour growth progression and thromboembolic events in cancer patients and cardiovascular risks in patients with chronic kidney diseases. London, 23 October 2007, EMEA/496188/ EMEA recommends a new warning for epoetins for their use in cancer patients. London, 26 June, 2008, EMEA/CHMP/333963/ FDA Public Health Advisory Erythropoesisstimulating Agents. March 13, Coyne DW, Singh AK: Epoetin Therapy Risks and Benefits: Just the Facts. Medscape Nephrology Tájékoztatás Megjelent a WHO kiadványa: Pandemic Influenza Preparedness and Response. A WHO Guidance címmel. A kiadvány megtalálható a következő címen: 125

16 Háttér rovat Rovatvezető: Szabó Franciska A 28/2006. (VII. 11.) EüM-rendelet megfogalmazása szerint, a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv a gyógyszerkészítés, a gyógyszerminőség, a gyógyszerellenőrzés és a gyógyszerminősítés általános szakmai szabályait, valamint az egyes gyógyszerek minőségét és összetételét tartalmazó hivatalos kiadvány. Megjelenése óta folyamatosan kiegészül, módosul az Európai Gyógyszerkönyvnek megfelelően. Ám ezeket a változásokat nem könnyű a mindennapi gyógyszertári gyakorlatban naprakészen követni, értelmezni. Az alábbiakban a gyógyszerkönyv szerkesztésében aktívan részt vevő kollégáink reagálnak a Ph. Hg. VIII. használatával kapcsolatban felmerült gyakorlati kérdésekre. A Rovatvezető Hogyan használjuk a VIII. Magyar Gyógyszerkönyvet a gyógyszertárban? Németh Tamás dr., Nagy Anita dr., Némethné Palotás Júlia dr., Kőszeginé Szalai Hilda dr. GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv 2006-ban történt hatályba lépése mérföldkő volt a magyar gyógyszerészet történetében. Eltérően a korábbi Magyar Gyógyszerkönyvektől, a Ph. Hg. VIII. az Európai Gyógyszerkönyv fordításán alapul, így hatályba lépése az Európai Gyógyszerkönyv előírásainak hatályba lépését is jelentette. Mivel azonban a Ph. Eur. döntően a nagyipari törzskönyvezett készítmények minőségét szabályozza, alkalmazása a gyógyszertárakban nem problémamentes. A következőkben a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv gyógyszertárakban történő használatával kapcsolatban felmerült néhány kérdést szeretnénk tisztázni. Az Európai Gyógyszerkönyvnek 3 évente jelenik meg új kiadása, évente pedig 3 kiegészítő kötete. Annak érdekében, hogy a Ph. Hg. VIII. naprakészen kövesse a Ph. Eur. változásait, évente 3 új kötetet kellene kiadni, ami technikailag nehezen volna kivitelezhető. Ezért az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI) az Európai Gyógyszerkönyv változásait figyelemmel követve a Ph. Hg. VIII. előírásait módosító közleményeket jelentet meg, amelyek honlapunkon érhetők el ( hu/gyogyszerkonyv). A megváltozott szövegek listáját az Egészségügyi Közlönyben is közzéteszik. A közleményekben új szövegeket csak kivételes esetben közlünk, a közlemények elsősorban az I III. kötetekben megjelent szövegek változásait tartalmazzák, általában a teljes szöveg újraközlésével, de néhol csak a változásokat felsorolva. Javasoljuk, hogy a kinyomtatott közleményeket a gyógyszertárak gyűjtsék külön, oly módon, hogy azok könynyen visszakereshetőek legyenek. Az érvényes szöveg megkeresésének megkönnyítése érdekében a Ph. Hg. VIII. előírásainak változásait tartalmazó közleményekhez minden esetben csatolunk egy aktualizált tartalomjegyzéket is, amely megmutatja, hogy az egyes gyógyszerkönyvi fejezetek és cikkelyek aktuális változata melyik közleményben, illetve a Gyógyszerkönyv melyik oldalán található. Értelemszerűen minden esetben a legutolsó közleményben megjelent tartalomjegyzék az irányadó. Itt jegyezzük meg, hogy intézetünk a Ph. Eur. egyes kiegészítő köteteinek hatályba lépésével egyidejűleg minden esetben két közleményt ad ki. Az egyik közlemény a fentiekben említettek szerint a Ph. Hg. VIII. előírásainak változásait tartalmazza, míg a másik közlemény az Európai Gyógyszerkönyv adott kötetének hatályba lépéséről szól, és az Európa Tanács Közegészségügyi Bizottságának aktuális határozata alapján az Európai Gyógyszerkönyv adott (kiegészítő) kötetében (az angol, illetve francia szövegben) megjelent új, módosított és törölt szövegek listáját tartalmazza, gyógyszerkönyvi szövegek nélkül. A gyógyszertárakban dolgozó kollégáknak ez utóbbi közleményeket nem kell figyelembe venniük munkájuk során, ezek elsősorban az iparban és a törzskönyvezésben dolgozókat érintik. A korábbi Magyar Gyógyszerkönyvekhez hasonlóan a VIII. Magyar Gyógyszerkönyv is tartalmaz egyszerűen elvégezhető tájékoztató gyorsvizsgálatokat, amelyekkel a gyógyszeranyagok a gyógyszertári laboratóriumban is azonosíthatók; emellett a vizsgálatok elvégzése az anyag tisztaságáról is információt ad. A tájékoztató vizsgálatok nem részei az Európai Gyógyszerkönyv cikkelyeinek, hanem azok kiegészítései, amelyeket a Magyar Gyógyszerkönyvi Bizottság döntése alapján az OGYI munkatársai dolgoztak ki, ezért nem közölhettük azokat a cikkelyekkel együtt. E vizsgálatok leírása a II. kötet végén, illetve egyes vizsgálatok a III. kötet végén találhatók meg. A tájékoztató vizsgálatok amennyiben lehetséges az Európai Gyógyszerkönyv azonosítást szolgáló vizsgálatain alapulnak. Ahol nem állt rendelkezésre kellően egyszerű azonosítási módszer, ott a Ph. Hg. VII.-ből, illetve az OGYI vizsgálati előiratból vettük át a tájékoztató vizsgálatot a Ph. Eur.-ban hivatalos reagenseket alkalmazva és szükség esetén módosítva, de olyan is előfordult, hogy új vizsgálati módszert kellett kidolgoznunk. A Ph. Hg. VIII. gyógyszeranyagkincse egyrészt tágabb, mint a magisztrális gyógyszerkészítésben alkalmazott gyógyszeranyagok köre, másrészt viszont nem tartalmaz minden, a magisztrális gyógyszerkészítéshez használt gyógyszeranyagot. Ez utóbbiak listáját az előírt minőség megadásával együtt intézetünk szintén honlapján teszi közzé; a legfrissebb listát a 2/2009-MAG számú közleményben tettük közzé ( 126

17 Mi újság az EMEA-ban, az Európai Gyógyszerügynökségben? Rovatvezető: Borvendég János dr. Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Product for Human Use) március havi tevékenységéről, javaslatairól, munkájáról, eredményeiről Borvendég János dr. Centrális értékelési eljárás A CHMP három készítmény törzskönyvezhetőségéről alakított ki pozitív véleményt közös megegyezés alapján, egy esetében (Renvela) pedig többségi döntéssel. Új készítmények: Ellaone (ulipristal-acetát) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Laboratoire HRA Pharma Javallat: fogamzásgátlás (sürgősségi esetben); a szexuális érintkezés után 120 órán belül alkalmazva nyújt védelmet. Modigraf (tacrolimus) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Astellas Pharma Europe B.V. Javallat: transzplantált szerv kilökődésének megakadályozása felnőttek és gyermekek esetében (vese, máj, szív allograftrecipiensek számára) Qutenza (kapszaicintartalmú tapasz) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: NeurogesX UK Ltd. Javallat: nem diabeteses eredetű perifériás neuropathia kezelése. Alkalmazása más szisztémás fájdalomcsillapítókkal együtt is történhet. (E termék egyik értékelője a beszámoló szerzője volt.) Renvela (sevelamer-karbonát) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Genzyme Europe B. V. Javallat: hemodialízisben vagy peritonealis dialízisben részesülő, illetve dialízisben nem részesülő betegek hyperphosphataemiájának csökkentése, amennyiben a szérum foszforkoncentrációja 1,78 mmol/l. Generikus termékek: Nimvastid (rivastigmin) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Krka Javallat: enyhe és középsúlyos Alzheimer-kór, illetve idiopathiás Parkinson-kór okozta enyhe és középsúlyos dementiák tüneti kezelése. Referens készítmény: Exelon (törzskönyvezés éve: 1998) Negatív vélemény: A CHMP két termék törzskönyvezhetőségéről alakított ki negatív véleményt többségi szavazás eredményeként. Cayston (aztreonám-lizin) Kérelmező: Gilead Sciences International Ltd. A kérelmező által javasolt indikáció: Pseudomonas aeruginosa okozta krónikus légúti fertőzés cysticus fibrosisban szenvedő gyermekek esetében. A készítmény előzőleg orphan besorolást kapott. Emerflu (H5N1) (influenza elleni vakcina) Kérelmező: Sanofi Pasteur A kérelmező által javasolt indikáció: pandémiás influenza A törzskönyvezési kérelem visszavonása: Az SP Europe hivatalosan értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja a Cylatron (peginterferon-alfa-2b) nevű, 200 μg és 600 μg hatóanyag-tartalmú készítményének törzskönyvezési kérelmét. A kérelmező által javasolt indikáció: III. stádiumú malignus melanoma. A Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG hivatalosan értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja Ixempra (ixabepilon) nevű, 2 mg/ml hatóanyag-tartalmú infúziós készítményének törzskönyvezési kérelmét. A kérelmező által javasolt indikáció: előzőleg sikertelen kemoterápiában részesült, metasztatikus emlő-carcinomában szenvedő betegek capecitabinnal történő kezelésének kiegészítése. Törzskönyvezés utáni eljárások Indikációs kör bővítése: Glivec (imatinib) A forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Novartis Europharm Ltd. Az indikáció bővítése: kit-(cd117)pozitív gasztrointesztinális stromalis tumorban (GIST) szenvedő felnőtt betegek adjuváns kezelése, akiknél a tumor reszekcióját követően jelentős a relapszus veszélye. A Glivec eddig elfogadott javallatai: Philadelphia-kromoszóma- (bcr-abl) pozitív krónikus (myeloid) leukaemiában szenvedő felnőtt és gyermek betegek kezelése Philadelphia-kromoszóma-pozitív akut lymphoblastos leukaemiában szenvedő felnőttek kezelése myelodysplasia/myeloproliferativ betegség PDGFR génmutációval felnőtt betegek hypereosinophilia szindrómája krónikus eosionophyl leukaemia kit- (CD117-) pozitív, nem rezekálható vagy metasztatizáló malignus GIST felnőttkori dermatofibrosarcoma protuberans GYÓGYSZEREINK OGYI KÖZLEMÉNYEK 127

18 Mi újság az EMEA-ban? 59. évfolyam 4. szám Kérelem visszavonása: Az Orion Corporation hivatalosan értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja centrálisan törzskönyvezett Stalevo (levodopa/karbidopa/entakapon) kombinációs készítményének indikációbővítését tartalmazó kérelmét. A kérelmező eredetileg a termék javallatát a korai Parkinsonkór kezelésére is ki kívánta terjeszteni. Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről London, április 1 2. Eggenhofer Judit dr. Az áprilisi ülés különleges jelentőségű volt a COMP életében, mivel ez volt a bizottság 100. plenáris ülése. Az elmúlt időszak munkáját értékelve megállapítható, hogy a benyújtott kérelmek száma meghaladta a 900-at, és ebből több mint 640 kapott pozitív véleményt. A szponzorok szemszögéből nézve ez mintegy 70%-os sikert jelent. A kérelmek értékelése az esetek 70%-ában 60 napot vett igénybe. Összegezve: a bizottság munkája sikeresnek mondható. Munkájával ösztönözte a ritka betegségek jobb megismerését célzó kutatást, és az ilyen betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerek kifejlesztését. Kiemelendő, hogy a beadványok sok esetben tartalmaztak innovatív készítményeket, így szerepelt közöttük például fúziós fehérje, monoklonális ellenanyag, sejt- és génterápiás készítmény. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 9 kérelemre adott pozitív véleményt. Ezek a következők: Gyógyszernév 2',3',5'-tri-O-acetyluridine Humanised IgG4 monoclonal antibody to the human toll-like receptor type 2 Dexamethasone phosphate (iontophoretic solution, ocular use), S-[2,3-bispalmitoyloxy-(2R)-propyl]-cysteinyl-GNNDESNISFKEK 4,6,8-trihydroxy-10-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-5,10-dihydrodibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11-one Alicaforsen L-asparaginase encapsulated in erythrocytes Pegylated recombinant human factor IX Treprostinil diethanolamine Terápiás javallat 5-fluorouracil túladagolásának kezelése Szervtranszplantációval összefüggő ischaemia/reperfúziós károsodás megelőzése Cornea-kilökődés kezelése Pancreas-carcinoma kezelése Glioma kezelése Pouchitis kezelése Pancreas-carcinoma kezelése Haemophylia-B kezelése Szisztémás sclerosis kezelése Negatív véleményre nem került sor. Kérdések listája (Lists of Questions) A bizottság az ülésen 1 kérelem esetében fogalmazott meg kérdéseket. A beadvány újratárgyalására a májusi ülésen kerül sor. Személyes meghallgatás (Oral explanation) Az ülés programjában négy személyes meghallgatás szerepelt. Visszavonás (Withdrawal) Egy beadvány került visszavonásra. A óta beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP-vélemények Visszavonások Végleges negatív COMPvélemény EC által elfogadott készítmények

19 59. évfolyam 4. szám Mi újság az EMEA-ban? A COMP utolsó plenáris ülése (2009. március) óta az EC által elfogadott orphan készítmények: Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció (6R)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-N6-propyl-2, 6-benzothiazolediamine dihydrochloride monohydrate Knopp Neurosciences Sub Ltd. Amyotrophiás lateral sclerosis kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Allogeneic ex vivo expanded umbilical cord blood cells Teva Pharma GmbH Acut myeloid leukaemia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Allogeneic ex vivo expanded umbilical cord blood cells Teva Pharma GmbH Acut lymphoblastos leukaemia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció N-terminal haxaglutamine-tagged recombinant N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase Prof. Dr. Arndt Rolfs IVa típusú mucopolysaccharidosis (Morquio A syndroma) kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Mifepriston EXELGYN Cushing-kór kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Tobramycin (inhalation use) PARI Pharma GmbH Pseudomonas aeruginosa okozta tüdőfertőzés kezelése cysticus fibrosis esetén Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Exon 44 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne-féle izom-dystrophia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció Exon 51 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne-féle izom-dystrophia kezelése Hatóanyag Sponzor Orphan indikáció 2,2-dimethylbutyric acid, sodium salt Isabelle Ramirez Béta-thalassaemia intermedia és major kezelése Centrális törzskönyvezési eljárással az alábbi orphan készítmények kerültek bevezetésre: Hatóanyag Védett név Szponzor Elfogadott orphan indikáció Ethyl eicosopentaenoate Pazopanib hydrochloride Ethyl Eicosopent soft gelatin capsules Amarin Neuroscience Ltd. UK Huntington-kór kezelése Patorma Glaxo Group Limited UK Vesesejtes carcinoma kezelése 129

20 Hirdetési sarok Rovatvezető: Abádiné Erdei Ildikó dr. Biztonságos-e az internetes gyógyszerbeszerzés? Abádiné Erdei Ildikó dr. Tisztelt Olvasó! Az internetes gyógyszerigénylés, valamint a házhoz szállítás a gyógyszerellátást érintő változások következtében ma már Magyarországon is lehetséges (a jogszabályi hátteret lásd alább). Habár jelenleg még kevéssé elterjedt, a nemzetközi tendenciákat követve valószínűsíthető, hogy a jövőben itthon is egyre nagyobb teret fog hódítani. Az internetes gyógyszervásárlás, azaz a tulajdonképpeni gyógyszerbeszerzés egy webáruházból az előbbitől lényegesen eltérő, tágabb fogalom. Általában nincs mögötte működő gyógyszertár, így az ajánlatba illegális forrásból származó, bizonytalan összetételű, engedély nélkül terjesztett, akár hamisított termékek is belekerülhetnek. Hazánkban és szerte a világon ez a fajta gyógyszervásárlás jelenti a legnagyobb veszélyt a beteg, fokozottan érzékeny és ezért kiszolgáltatott emberek számára. A HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) jelentései, hírlevelei elsősorban ez utóbbi problémával foglalkoznak, amelyekből két rövid összefoglalást idézünk. Emellett az internetes gyógyszerigénylés jogi szabályozását is bemutatjuk. A Rovatvezető Az online vásárolt gyógyszerek veszélyei miatt aggódnak a brit orvosok HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 17. Egy brit kutatás szerint a háziorvosok negyede kezelt már olyan beteget, aki az interneten vásárolt hamis vagy nem megfelelő gyógyszerek fogyasztásából eredő egészségügyi panaszokkal kereste fel olvasható a Daily Mail honlapján. Becslések szerint mintegy 2 millió brit állampolgár vásárol rendszeresen gyógyszereket a világhálón keresztül. Az online megrendelt szerek egy jelentős része azonban rossz minőségű, hamis vagy forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkező egészségügyi készítmény, amelyeket a legkülönfélébb panaszok, mint például hajhullás, túlsúly, erekciós problémák kezelésére keresnek a vevők. Sokan a termékek olcsó ára miatt választják az online megoldást, mások receptre kapható gyógyszerhez szeretnének recept nélkül hozzájutni. A szakértők szerint azonban a lehető legrosszabb ötlet gyógyszert megbízhatatlan forrásból, vagy receptre kapható készítményt orvosi javallat nélkül beszerezni. Hiszen a kapott gyógyszer amellett, hogy nem segít a panaszokon, tovább súlyosbíthatja azokat. Egy friss felmérés adatai szerint a brit háziorvosok negyede kezelt már olyan beteget, aki az interneten vásárolt készítmények fogyasztása következtében kialakult panaszok miatt fordult hozzá. További nyolc százalék valószínűsíti, hogy praxisa során tapasztalt már ilyen esetet. A háziorvosok álláspontja szerint az online patikák jelentős része nem megbízható. Hamis és nem megfelelő minőségű készítményeket kínálnak, ráadásul hozzá nem értő személyek értékesítik azokat. A megkérdezett egészségügyi szakemberek 85 százaléka szerint a jelenleginél sokkal szigorúbban kellene szabályozni az internetes gyógyszerkereskedést annak érdekében, hogy a hamis és rossz minőségű gyógyszerek forgalmazási arányát, és az ezek fogyasztásából eredő veszélyeket csökkenteni lehessen. A kutatás eredményeire reagálva a brit gyógyszerészek szakmai és szabályozó szervezete, a Royal Pharmaceutical Society (RPSGB) és a gyógyszerbiztonságért felelős nagybritanniai kormányzati szerv, a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) májustól újabb figyelemfelhívó kampányt indít. Ennek során azokról a készítményekről tájékoztatják majd a lakosságot, amelyeket a leggyakrabban hamisítanak, valamint tanácsot adnak a hamis gyógyszerek vásárlásának elkerülésére. INCB: Ázsiában készül a legtöbb hamis gyógyszer HENT (Hamisítás Elleni Nemzeti Testület) Hírlevél április 22. Az ENSZ Nemzetközi Kábítószer-ellenőrző Szervének (International Narcotics Control Board, INCB) 2004 óta készített, az illegális online gyógyszer-kereskedelem állapotára és az ennek kezelésére kidolgozott nemzeti módszerek értékelésére vonatkozó kutatása kapcsán Gisela Weiser, a szervezet szakértője az illegális online gyógyszer-kereskedelem globális helyzetéről egy interjúban adott rövid összefoglalást. Az online honlapokon értékesített hamis gyógyszerek sokfélék, de jellemzően három kategóriába sorolhatók. Nagy arányban hamisítják az ún. életmódgyógyszereket, például a testsúlycsökkentő, a hajhullás elleni és az erekciós problémák kezelésére hasz- 130