Vírus hepatitisek (akut és krónikus) V. év gasztroenterológia. Dr. Tornai István DEOEC II. Belklinika

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Vírus hepatitisek (akut és krónikus) V. év gasztroenterológia. Dr. Tornai István DEOEC II. Belklinika"

Kornél Boros
8 évvel ezelőtt
Látták:

1 Vírus hepatitisek (akut és krónikus) V. év gasztroenterológia Dr. Tornai István DEOEC II. Belklinika

2 Az akut hepatitis syndroma Hirtelen kezdet Magas májenzimek (transzaminázok, ALT, AST) Sárgaság Etiológia?

3 Az akut hepatitis syndroma okai Vírus hepatitisek Hepatitis vírusok: HAV, HBV, HCV, HDV, HEV Nem direkt hepatitis vírusok: Adeno, Herpes, CMV, EBV, Coxsackie, Sárgaláz, stb. Bakteriális hepatitis leptospira pl. Alkoholos hepatitis Autoimmun Gyógyszeres hepatitis Metabolikus Wilson kór Vascularis: Budd Chiari sy

Coxsackie, Sárgaláz, stb. Bakteriális hepatitis leptospira pl.

4 A vírus hepatitisek epidemiológiája HAV: szociális körülmények, gyermekkor, átfertőződés HBV: a populáció >5 %-a fertőzött, millió hordozó Magyarországon: % HCV: millió hordozó Magyarországon: % HEV: Délkelet-Ázsia HDV: Mediterrán régió

300-350 millió hordozó Magyarországon: 0.5-1.

5 A HCV fertőzés prevalenciája

6 A fertőzési utak Oro-fecalis HAV, HEV Gyermekközösségek, fertőzött ételek, szennyviz elvezető rendszerek, higiénia Parenteralis HBV, HCV, HDV Transzfuzió Iv. drog, homosexualitás Nosocomialis: haemodialysis, transzplantáció, Verticalis Szexuális Tetoválás, testékszerek

7 Az akut hepatitis pathogenezise HAV és HEV: direkt cytopathogen HBV és HCV: nem direkt cytopathogen, az immunreakció szerepe fontos a májsejt elhalásban Cytotoxikus T lymphocyták szerepe a májsejtek necrosisában HDV: HBV-vel egyidőben vagy azt követve Co-infectio: krónikus hepatitis: 2-7 %, akut fulmináns hepatitis: 2-10 % Superinfectio: akut fulmináns hepatitis: %, krónikus hepatitis: %

necrosisában HDV: HBV-vel egyidőben vagy azt követve Co-infectio: krónikus hepatitis: 2-7 %, akut

8 Az akut virus hepatitis klinikuma Klinikai szakaszok Prodroma: 1-2 hét Klinikai hepatitis: 4-8 hét Reconvalescentia: 2-4 hó Diagnózis Tünetek, panaszok Fizikális eltérések: icterus, hepatomegalia, lépnagyobbodás Laborleletek: GOT, GPT, bilirubin, vérkép (relativ lymphocytosis), virus szerológia

panaszok Fizikális eltérések: icterus, hepatomegalia, lépnagyobbodás

9 Az akut hepatitis nem szokványos formái Szubklinikus, sárgaság nélküli, anicterikus hepatitis Gyakori lehet, ált. később kerül felismerésre Fulmináns hepatitis Ritka, legtöbbször 1 % alatt, rendkivül súlyos, magas halálozás (80 %) Kolesztatikus hepatitis Elhúzódó hepatitis

később kerül felismerésre Fulmináns hepatitis Ritka, legtöbbször 1 %

10 Vírushepatitisek diagnosztikája Hepatitis A vírus Akut fertőzés: HAV-IgM, lezajlott fertőzés: HAV-IgG Hepatitis B vírus HBsAg, HBeAg, HBV-DNS, anti-hbcigg, anti-hbcigm, anti-hbe, anti-hbs Hepatitis C vírus Anti-HCV, HVC RNS, genotípus meghatározás Hepatitis D vírus HBsAg pozitivitás mellett anti-hdv ill. HDAg Hepatitis E vírus Anti-HEV

anti-hbe, anti-hbs Hepatitis C vírus Anti-HCV, HVC RNS, genotípus meghatározás

11 HAV infection Serology and biochemical laboratory Anti-HAV total (IgG és IgM) GPT Anti-HAV-IgM Weeks after infection

12 A hepatitis B vírus DNS polymerase Belső protein core (HBcAg) HBV DNS Külső lipid burok melyben van a surface antigén (HBsAg) HBsAg HBeAg (early antigen)

13 Az akut B vírus hepatitis szerológiai viszonyai

14 A krónikus C vírus hepatitis lefolyása Expozíció után eltelt évek

15 Az akut vírus hepatitisek kezelése Általában tüneti kezelés Ágynyugalom, abstinentia, kalóriabevitel Fulmináns hepatitis Szupportiv kezelés Májtranszplantáció Akut C vírus hepatitis Fertőzéstől 12 héten belül spontán gyógyulhat 12 hét után 6 hónapos interferon monotherapia %-os gyógyulás

Májtranszplantáció Akut C vírus hepatitis Fertőzéstől 12 héten belül

16 Fulmináns hepatitis - fulmináns májelégtelenség Progresszive mélyülő sárgaság, tudatzavar, vérzékenység Transzamináz értékek csökkennek, máj nagysága csökken Agyodema-tudatzavar Prothrombin romlik-vérzékenység Intenziv osztályos elhelyezés, intenziv kezelés Etiológia: heveny virus hepatitis, paracetamol és gomba mérgezés, heveny autoimmun hepatitis, heveny Wilson Társuló sziv és légzési elégtelenség Kezelés: dehydrálás, mannisol, komplex intenziv ellátás, sz.e. plasmapheresis, haemofiltráció, haemodialysis, sz.e. antibiotikum, friss fagyasztott plazma, albumin. Májtranszplantáció nélkül a mortalitás >80%

paracetamol és gomba mérgezés, heveny autoimmun hepatitis, heveny Wilson Társuló sziv és légzési elégtelenség Kezelés: dehydrálás, mannisol, komplex

17 Krónikus hepatitis Dr. Tornai István II. Belklinika

18 A krónikus hepatitis Definíció Emelkedett májenzim 6 hónapon túl Megfelelő szövettan Terminológia Krónikus vírus hepatitis Autoimmun hepatitis Toxikus gyógyszeres hepatitis Cryptogen hepatitis Labor: később részletezve Szövettan Portalis gyulladás, piecemeal necrosis (gyulladásos aktivitás) Fibrosis (átmenet cirrhosisba) Knodell, Ishak, Metavir

hepatitis Cryptogen hepatitis Labor: később részletezve Szövettan Portalis gyulladás,

19 A krónikus vírus hepatitis szövettani képe H&E CK7 T-cell B-cell

20 A fibrosis stádiumai (Metavir skála)

21 A fibrosis pathológiai értékelése Fibrosis Knodell Ishak Metavir Portalis (kevés) Portalis (sok) Néhány híd Sok híd Inkomplett cirrhosis Definitív cirrhosis

22 A hepatitis B vírus fertőzés lefolyása Immune tolerancia HBeAg pozitív HBeAg negatív/ anti-hbe pozitív < > < > HBV-DNA cp/ml Immune clearance cp/ml Alacsony replicatio fázisa <10 5 cp/ml Reactivatio fázisa >10 5 cp/ml ALT Normal/ enyhe CH Közepes/súlyos CH Cirrhosis Normal/enyhe CH Inactiv cirrhosis Közepes/súlyos CH Cirrhosis HBeAg pozitív CHB Inaktív hordozó HBeAg negatív CHB Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003

23 A hepatitis B vírus fertőzés spektruma Akut HBV infekció ~2% Fulmináns májelégtelenség 90% újszülött 25 30% gyermek <10% felnőtt Krónikus infekció 15 40% Progressziv krónikus hepatitis Inaktiv hordozó állapot Cirrhosis Dekompenzált cirrhosis Halál HCC EASL Consensus Guidelines. J Hepatol 2003; Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)

24 A HCV fertőzés prevalenciája <1% 1% 2.4% 2.5% 4.9% 5% 10% >10% No data available WHO. Weekly Epidemiol Rec

26 A krónikus C vírus hepatitis lefolyása Expozíció után eltelt évek

27 A HCV infectio rizikótényezői Transzfuzió, vérkészitmények (1992 előtt) Iv. drog hsználat Homosexualitás Haemodialysis Szervtranszplantáció- immunszuppresszió Haemophilia Egyéb eü. beavatkozások (endoscopia pl.) Verticális terjedés anyáról újszülöttre (3-4 %) Heterosexuális monogám kapcsolat (min. rizikó 1-2%) Sporadikus esetek aránya (20-50 %) Testékszerek, tetoválás

28 A krónikus B és C vírus hepatitis kezelésének elvi lehetőségei Interferon -alfa Immunmoduláns hatás Antigén prezentáló sejt T helper sejt B sejt Antivirális hatás Cytotoxikus T sejt Natural killer sejt Antivirális hatás Nukleozid nukleotid analógok

29 Development of therapy of CHC in patients with normal renal functions 80% 60% US trials International trials 40% 31% 35% 38% 43% 20% 6% 13% 19% 0% IFN 24 wk IFN 48 wk IFN/RBV 24 wk IFN/RBV 48 wk McHutchison JG et al. NEJM. 1998;339: Poynard T et al. Lancet. 1998;352:

30 Az IFNα farmakokinetikájának optimalizálása szint (U/mL) Szérum IFNα Nagyobb dózisú standard IFNα Pegylált INF Standard IFNα Egy hét Idő Kozlowski et al. BioDrugs. 2001; Perry and Jarvis. Drugs Glue et al. Clin Pharmacol Ther

31 A krónikus vírus hepatitisek kezelése Krónikus B vírus hepatitis 1 éves interferon monotherapia (kb. 30 %-os HBeAg szerokonverzió érhető el) Ha az IFN nem hatásos, vagy nem adható akkor tartós nukleozid analóg adása indokolt: lamivudin, adefovir, entecavir. Krónikus C vírus hepatitis 1 éves pegilált IFN és ribavirin Általában %-os tartós virológiai remisszió érhető el Sok mellékhatás!!

32 A vírus hepatitisek megelőzése Életmód Fertőződési lehetőségek elkerülése Higiénia Iv. drog használat, sexuális élet! Nozokomiális fertőzések elleni védelem Egészségügyi feladatok Vaccináció HAV és HBV elleni védőoltás HCV elleni oltás nincsen Kiket kell oltani?

33 Virus hepatitisek prophylaxisa HAV: aktív és passzív oltás Aktív: rekombináns vaccina fertőzött területre utazás esetén, krónikus májbetegségben Passzív: gammaglobulin gyermekközösségekben HBV: aktív és passzív oltás Aktív: rekombináns (3 oltás) Eü. dolgozók, fertőzésveszélynek kitett egyének, haemodialysis, szervtranszplantáció, HBsAg pozitiv anyák újszülöttjei, 14 éves gyermekek Passzív: potenciális fertőzés után órán belül hyperimmun savó iv. korábban oltásban nem részesültek számára

Hasonló dokumentumok

Májenzim eltérések Psoriasis - szisztémás terápiák a hepatológus szemével

Májenzim eltérések Psoriasis - szisztémás terápiák a hepatológus szemével Dr. Tornai István DEOEC, Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai tanszék Debrecen, 2012. október 11. Psoriasis és májbetegség