A retinális ganglionsejt károsodás strukturális vizsgálata: Fourier-domain optikai koherencia tomográfia és scanning lézer polarimetria glaucomában és akut opticus neuritisben Doktori tézisek Dr. Garas Anita Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Szemészet program Témavezető: Dr. Holló Gábor, egyetemi tanár, az MTA doktora Hivatalos bírálók: Dr. Récsán Zsuzsanna, egyetemi adjunktus, Ph.D. Dr. Sziklai Pál, osztályvezető főorvos, az orvostudomány kandidátusa Szigorlati bizottság elnöke: Dr. Füst György, egyetemi tanár, az MTA doktora Szigorlati bizottság tagjai: Dr. Kerényi Ágnes, osztályvezető főorvos, Ph.D. Dr. Szabó Antal, egyetemi adjunktus, Ph.D. Budapest, 2011
BEVEZETÉS A glaucoma progresszív lefolyású, a retinális ganglionsejtek pusztulásával járó betegség, ami a látóidegrostok és a papilla irreverzibilis károsodáshoz és a látásfunkciók jellegzetes romlásához vezethet. A betegség a súlyos látásromlás és vakság egyik legfőbb oka. A legtöbb glaucoma forma klinikai tünetek nélkül fejlődik ki, így a betegségben szenvedők közel 50 %-a még a fejlett országokban sem kerül felismerésre. A kaukázusi népességben a krónikus nyitott zugú glaucoma prevalenciája a 40 évesnél idősebb korosztályban 1,5-3 %, és a kor előrehaladtával megközelíti a 7 %-ot. Epidemiológiai előrejelzések alapján a világban 2020-ra a primer glaucomában szenvedők száma megközelíti a 80 milliót, közülük 11,2 milliónyian vesztik el látásukat mindkét szemükön. A glaucoma korszerű diagnosztikájához és gondozásához a hagyományos technikák mellett ma már a strukturális retinális idegrostréteg (RNFL) vizsgálatok is szervesen hozzátartoznak. Ilyen új, strukturális diagnosztikai módszer az optikai koherencia tomográfia (OCT) és a scanning lézer polarimetria (SLP). Az új technikák lehetővé teszik a látóidegfő és az RNFL morfológiai változásainak kvantitatív elemzését, melyek a legtöbb esetben megelőzik a klinikailag észlelhető látótér kiesések megjelenését. Az elmúlt évtizedben a time-domain optikai koherencia tomográfia (TD-OCT) a glaucoma diagnosztika standard eszközévé vált. A közelmúltban kifejlesztett Fourierdomain OCT (FD-OCT) technológia azonban számos műszaki újítással bír a TD-OCT technológiához képest. A variábilis cornea kompenzációval kiegészített SLP (GDx-VCC) szintén széles körben elfogadott képalkotó módszer a glaucoma diagnosztikájában. A nemrégiben kereskedelmi forgalomba került továbbfejlesztett cornea kompenzációval kiegészített szoftververziót (GDx-ECC) a retina körüli szövetekből származó mérési zaj következményeként létrejövő ún. atípusos retardációs mintázat kiküszöbölése céljából fejlesztették ki. Az RTVue-100 FD-OCT (RTVue-100 OCT) készülék egyike a kereskedelmi forgalomban elérhető FD-OCT készülékeknek. Az RTVue-100 OCT glaucoma diagnosztikában betölthető szerepéről saját vizsgálataink előtt még nem közöltek adatokat. Mivel a közeljövőben mind a FD-OCT mind az SLP módszert nagy valószínűséggel használni fogják a glaucoma diagnosztikájában, a technikák klinikai értékének összehasonlítása nagy gyakorlati jelentőségű. 1
CÉLKITŰZÉSEK 1. Meghatározni az RTVue-100 OCT készülékkel végzett idegrostréteg vastagság (RNFLT) és belső macula vastagság (GCC) mérés viziten belüli és vizitek közötti reprodukálhatóságát, és az alábbi tényezők hatását: pupillatágítás, életkor, a betegek képalkotó vizsgálatban való gyakorlottsága, és a glaucoma súlyossága. 2. Összehasonlítani a peripapilláris RNFLT mérési reprodukálhatóságát az RTVue-100 OCT és a GDx-VCC és GDx-ECC módszer között egészséges és glaucomás szemeken. 3. Meghatározni az RTVue-100 OCT készülék RNFLT, GCC és látóidegfő (ONH) méréseinek diagnosztikai pontosságát glaucomában. 4. Összehasonlítani a peripapilláris RNFLT diagnosztikai pontosságát az RTVue-100 OCT valamint a GDx-VCC, illetve GDx-ECC módszer között glaucomában. 5. Megvizsgálni, hogy befolyásolja-e a korai/intermedier stádiumú időskori macula degeneráció (AMD), a szubfoveális chorioidea neovaszkularizáció (CNV), és az intravitreális érújdonképződés-gátló kezelés utáni maradvány CNV az RTVue-100 OCT készülék GCC mérésének átlagos, valamint lokális inhomogenitást jelző belső macula vastagság paramétereit és azok szoftver által megadott klasszifikációját nem glaucomás szemek esetében. 6. Megfigyelni az RNFLT csökkenés és a macula vastagság csökkenés dinamikáját sclerosis multiplexben fellépő akut opticus neuritis során RTVue-100 OCT és GDx-VCC/ECC készülékkel, és összehasonlítani a készülékek klinikai értékét az RNFL és macula vastagság változásainak követése során. 2
MÓDSZEREK A vizsgálatokat a Semmelweis Egyetem Kutatásetikai Bizottsága által engedélyezett terv alapján, részletes felvilágosítás után önként vállalkozó személyeken, írásos beleegyező nyilatkozat kitöltését követően végeztük. A statisztikai számítások az SPSS programcsomag (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) 15.0 szoftververziójával készültek. 1. Első vizsgálatunkba 37, a képalkotó vizsgálatokban már gyakorlott személyt válogattunk be 2008 augusztusa és szeptembere között. A szemeket 3 csoportba soroltunk: az 1. csoportba 14 egészséges és ocularis hypertenzív (OHT), a 2. csoportba 11 mérsékelt glaucomás károsodású, a 3. csoportba 12 súlyos glaucomás károsodású szem került. 2008 novemberében egy glaucoma szűrővizsgálatunk során további 40, a képalkotó vizsgálatokban gyakorlatlan személyt válogattunk be, akik részletes klinikai vizsgálat során egészségesnek bizonyultak. Személyenként egy szemet vontunk be. A viziten belüli reprodukálhatóság meghatározásához egyazon beteg esetében minden típusú mérést ugyanazon a napon végeztünk. A vizitek közötti reprodukálhatóság meghatározásához a méréssorozatot 34 klinikai résztvevőn 3 hónappal később megismételtük. Az RTVue-100 OCT készülékkel 5 ONH felvételt, majd 5 GCC felvételt készítettünk. Minden felvétel egyedi pozícionálás után készült. Az első vizit során a méréssorozatot a klinikai résztvevőkön pupillatágítás után megismételtük. Statisztikailag szignifikánsnak a 0,05-nál kisebb p értékeket fogadtuk el. 2. Második vizsgálatunkat ugyanazon 37 klinikai résztvevőn végeztük, akik az első vizsgálatunkban ismertetésre kerültek. Ugyanazon szemeket és betegcsoportokat használtuk. Egyazon beteg esetében minden típusú mérést egy napon végeztünk. Az RTVue-100 OCT készülékkel 5 ONH felvételt készítettünk. A GDx készülékkel ezután egy cornea felvételt készítettünk, majd 5-5 mérés következett előbb GDx-VCC, majd GDx-ECC kompenzációs technikával. Minden felvétel egyedi pozícionálás után készült. Statisztikailag szignifikánsnak a 0,01-nál kisebb p értékeket fogadtuk el. 3
3. Harmadik vizsgálatunkba 316, a glaucoma rendelőnkbe 2009 januárja és novembere között glaucoma diagnosztikára beutalt személy 1-1 szemét vontuk be. A betegpopuláció 93 egészséges, 36 OHT, 46 preperimetriás és 111 perimetriás glaucomás szemet foglalt magában. A részletes klinikai kivizsgáláson alapuló végleges beteg klasszifikációt a glaucoma rendelő vezetője határozta meg a nemzetközi standardok alapján. A klinikai klasszifikációhoz az RTVue-100 OCT mérési és klasszifikációs eredményei nem kerültek felhasználásra. Statisztikailag szignifikánsnak a 0,05-nál kisebb p értékeket fogadtuk el. 4. Negyedik vizsgálatunkban összesen 177, a glaucoma rendelőnkbe 2009 januárja és októbere között klasszifikálásra beutalt személy egy-egy szemét vizsgáltuk RTVue-100 OCT ONH scan felvétellel és GDx-VCC/ECC módszerrel. A betegpopuláció 50 egészséges, 28 OHT, 33 preperimetriás és 66 perimetriás glaucomás szemet foglalt magában. A részletes klinikai kivizsgáláson alapuló végleges beteg klasszifikációt a glaucoma rendelő vezetője határozta meg a nemzetközi standardok alapján. A klinikai klasszifikációhoz az RTVue-100 OCT és a GDx-VCC/ECC készülékek mérési és klasszifikációs eredményei nem kerültek felhasználásra. A mérési eredmények szoftveres klasszifikációjához a készülékek saját, a vizsgált személy életkorának megfelelő normatív adatbázisát használtuk. Statisztikailag szignifikánsnak a 0,01-nál kisebb p értékeket fogadtuk el. 5. Ötödik vizsgálatunkban 2010 áprilisa és júniusa között összesen 79 nem glaucomás beteg 1-1 szemét vizsgáltuk. A szemeket 4 csoportba soroltuk: egészséges (kontroll csoport; 25 szem), korai/intermedier AMD (drusen csoport geografikus atrófia nélkül; 19 szem), szubfoveális chorioidea neovaszkularizáció (CNV csoport; 16 szem) és intravitreális érújdonképződés-gátló kezelés utáni CNV (CNV-anti-VEGF csoport; 19 szem). Az összes CNV membrán AMD következménye volt. A résztvevők klinikai klasszifikációjához az RTVue-100 OCT felvételek mérési és klasszifikációs eredményei nem kerültek felhasználásra. A GCC felvételek minőségét minden mérés után ellenőriztük, és az esetleges szegmentációs hibák jelenlétét rögzítettük. Statisztikailag szignifikánsnak a 0,05-nál kisebb p értékeket fogadtuk el. 4
6. Hatodik, longitudinális vizsgálatunkba 2008 augusztusa és 2009 augusztusa között összesen 7 olyan fő 9 szemét vontuk be, akik sclerosis multiplex során fellépő akut opticus neuritis első epizódján estek át. A résztvevők beválogatása az akut látásromlás megjelenése utáni 2 héten belül történt. Amennyiben a vizsgált szemen az akut opticus neuritis második epizódja is fellépett, a beteg követését nem folytattuk. Vizsgálatunkba a betegségtől független mérési variabilitás meghatározásához 9 egészséges személy 1-1 szemét vontuk be kontroll csoportként, akiknek életkora a vizsgált betegek életkorához hasonló volt. Az RTVue-100 OCT és a GDx-VCC/ECC méréseket a követés 1. hónapja alatt hetente egyszer, a 2. és 3. hónap alatt kéthetente, a 3. és 6. hónap között havonta, a követés befejezéséig pedig 3 havonta ismételtük. A kontroll csoport esetében a méréseket félévente végeztük. A funkcionális változást az Octopus perimetria vizsgálat MD értékével jellemeztük. Statisztikai elemzést nem végeztünk. 5
EREDMÉNYEK 1. Az átlagos és kvadráns RNFLT, valamint a GCC paraméterek esetében az egy napon belüli intraclass korrelációs érték (ICC) 93,9 és 99,0 %; a variációs koefficiens (CV) érték 1,95 és 5,69 %; a variabilitás 3,11 és 9,13 µm között mozgott. Az egy viziten belüli CV és variabilitás érték, a felvételek minősége (signal strength index), és a legtöbb vastagság érték nem változott a pupillatágítás hatására. A viziten belüli reprodukálhatóság szignifikánsan romlott a glaucoma súlyosságának növekedésével. Az életkor és a képalkotó vizsgálatban való gyakorlottság nem befolyásolta az egy viziten belüli reprodukálhatóságot. Az egy viziten belüli variabilitás a vizitek közötti variabilitás 79,1-98,6 %-át, az egy viziten belüli CV érték a vizitek közötti CV 77,1-95.0 %-át tette ki. 2. Minden RTVue-100 OCT készülékkel mért RNFLT érték szignifikánsan különbözött mind a GDx-VCC, mind a GDx-ECC módszerrel mért megfelelő értéktől. Az összes betegre számítva a teljes (360º-os) peripapilláris RNFL vastagság, továbbá a temporális kvadráns RNFL vastagság CV értéke szignifikánsan jobbnak bizonyult az RTVue-100 OCT-vel, mint a GDx-ECC készülékkel. Az összes betegre számítva az inferior kvadráns területén szignifikánsan kedvezőbb volt a reprodukálhatóság az RTVue-100 OCT-vel, mint a GDx-VCC készülékkel. A többi paraméter reprodukálhatósága egyik betegcsoport esetében sem mutatott különbséget az RTVue-100 OCT és a GDx-VCC/ECC között. Az eltérő módszerek CV értékei egyik kisebb szektor területén sem különböztek egymástól szignifikánsan. 3. A borderline és outside normal limits szoftver klasszifikációkat egybe csoportosítva és a within normal limits klasszifikáció ellenében vizsgálva az RTVue-100 OCT specificitás értékei magasak (94,6-100 %) voltak a legtöbb RNFLT és GCC paraméterek esetében, és alacsonyak (72,0-76,3 %) voltak az ONH paramétereknél. A preperimetriás glaucoma csoport és a normál csoport elkülönítése során a szenzitivitás értékek az ONH paraméterek esetében 73,9 és 76,1 % között változtak, míg a többi paraméternél 6,5 % és 37,0 % között mozogtak. A perimetriás csoport elkülönítése során a legmagasabb szenzitivitás értéket (92,8 %) a GCC scan egyik lokális inhomogenitást jelző paramétere ( Focal Loss Volume ; FLV) adta. 6
A pozitív valószínűségi arány a klinikailag jelentős 10-es értéket az átlagos, inferior és superior kvadráns RNFLT esetében, valamint 12 peripapilláris szektor RNFLT és 3 GCC paraméter esetében haladta meg. 4. A papilla körüli átlagos RNFLT mérése esetében az RTVue-100 OCT szenzitivitása szignifikánsan magasabb (65,7 %) volt, mint a GDx-VCC módszeré (49,5 %). A különböző idegrost köteg paraméterek esetében az RTVue-100 OCT szenzitivitása (63,6 % - 84,8 %) következetesen mintegy 35%-kal magasabb volt, mint a GDx-VCC/ECC módszeré (33,3 % - 62,6 %). Az RTVue-100 OCT papilla körüli átlagos RNFL vastagság értéke és a GDx-VCC/ECC Nerve Fiber Indicator (NFI) értékének diagnosztikai pontossága hasonló volt. A műszeresen diagnosztizált glaucomás esetek 78,1 %-át mind az RTVue-100 OCT papilla körüli átlagos RNFL vastagság értéke, mind a GDx-VCC és GDx-ECC NFI paramétere kimutatta. A Kappa-statisztika értéke 0,84 és 0,85 volt az RTVue-100 OCT átlagos RNFLT és a GDx-VCC/ECC NFI értéke között. 5. Az RNFLT és ONH paraméterek értékei és szoftveres klasszifikációi nem mutattak szignifikáns eltérést a kontroll csoport és a különböző AMD betegcsoportok között. A belső macula (GCC) felvételen szegmentációs hiba a drusen csoportban 42,1 %-ban, a CNV csoportban 100 %-ban, míg a CNV-anti-VEGF csoportban 89,5 %-ban volt jelen. Az átlagos belső macula vastagság paraméterek (superior, inferior, átlagos) szintén nem különböztek a kontroll csoport és az AMD betegcsoportok között. Ugyanakkor az összes lokális inhomogenitást jelző GCC paraméter értéke szignifikánsan nagyobb (kórosabb) volt a CNV és a CNV-anti-VEGF csoportban, mint a kontroll csoportban. Ez a szignifikáns különbség a GCC felvétel FLV paramétere esetében a normál és a drusen csoport között is megfigyelhető volt. A superior, inferior és átlagos GCC paraméterek szoftveres klasszifikációi nem különböztek szignifikánsan a normál és a különböző AMD-s csoportok között. A GCC FLV paraméter esetében azonban a borderline és outside normal limits klasszifikációk aránya szignifikánsan magasabb volt minden AMD betegcsoportban, mint a kontroll csoportban. 7
6. A követés első hónapja alatt az RTVue-100 OCT átlagos RNFLT értéke jelentősen növekedett a diffúz papillaoedemás szemeken az akut fázis alatt. Ezen szemek közül a temporalis RNFLT értéke RTVue-100 OCT készülékkel mérve összesen két szem esetében mutatott növekedést. A peripapilláris RNFLT értéke ugyanakkor GDx-VCC és GDx-ECC módszerrel mérve az akut fázis alatt is minden szemen csökkent. A temporalis szektor értéke mindkét GDx módszerrel mérve nagy variabilitást mutatott a követés teljes ideje alatt. A követés első hónapja után az RTVue-100 OCT átlagos RNFLT értéke folyamatos csökkenést mutatott. Az érték stabilizálódása a 2. és 5. hónap között következett be. Az átlagos macula vastagság értéke az első vizit után folyamatosan csökkent minden szem esetében. Az érték stabilizálódása a követés során az átlagos RNFLT érték stabilizálódásával egyidejűleg következett be. 8
KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ÉRTEKEZÉS ÚJ EREDMÉNYEINEK ÖSSZEFOGLALÁSA 1. Első vizsgálatunk eredményei arra utalnak, hogy az RTVue-100 OCT készülék RNFLT és GCC méréseinek viziten belüli és vizitek közötti reprodukálhatósága klinikailag kielégítő mind egészséges, mind különböző súlyosságú glaucomás szemeken. A pupillatágítás, az életkor és a képalkotó vizsgálatban való gyakorlottság nem befolyásolja klinikailag szignifikánsan a reprodukálhatóságot. 2. Második vizsgálatunk eredménye bizonyította, hogy a teljes peripapillaris terület és a temporális kvadráns RNFL vastagság értékeinek mérési reprodukálhatósága RTVue- 100 OCT méréssel szignifikánsan jobb, mint a GDx-VCC/ECC módszerrel. A többi paraméter esetében nem volt szignifikáns különbség a különböző készülékek között. 3. Harmadik vizsgálatunk eredményei azt mutatták, hogy az RTVue-100 OCT készülék RNFLT és GCC paraméterei közepes szenzitivitással, de magas specificitással, pozitív prediktív értékkel és pozitív valószínűségi aránnyal bírnak. Az ONH paraméterek diagnosztikai pontosságga alacsonyabb az RNFLT és GCC paraméterek értékénél. 4. Negyedik vizsgálatunk eredményeivel kimutattuk, hogy az RTVue-100 OCT és a GDx-VCC/ECC módszerek borderline vagy outside normal limits szoftveres klasszifikációja klinikailag fontos és specifikus információt nyújt az RNFL károsodásról. Lokalizált RNFL károsodás esetében azonban az RTVue-100 OCT szenzitivitása mind statisztikailag, mind klinikailag szignifikánsan jobb, mint bármelyik GDx módszeré. 5. Ötödik vizsgálatunk eredménye bizonyította, hogy nem glaucomás szemeken az RTVue-100 OCT belső macula vastagság mérése során az AMD szignifikánsan befolyásolja a lokális inhomogenitását jelző paraméterek szoftver által megadott klasszifikációját. A GCC paraméter szoftveres borderline vagy outside normal limits klasszifikációja önmagában nem diagnosztikus értékű glaucomára a macula részletes vizsgálata nélkül. 9
6. Követéses vizsgálatunk eredményei azt mutatták, hogy sclerosis multiplexben a követés során az akut opticus neuritis okozta RNFLT és maculavastagság változás értéke az RTVue-100 OCT és a GDx-VCC/ECC módszerek között jelentősen eltér. A strukturális károsodás kimutatására és progressziójának követésére az RTVue-100 OCT belső macula vastagság paraméterei tűnnek a legalkalmasabbnak. 10
SAJÁT PUBLIKÁCIÓK Eredeti közlemények 1. Garas A, Vargha P, Holló G. Reproducibility of retinal nerve fiber layer and macular thickness measurement with the RTVue-100 optical coherence tomograph. Ophthalmology 2010;117:738-746. IF: 5,491 2. Garas A, Vargha P, Holló G. Diagnostic accuracy of nerve fibre layer, macular thickness and optic disc measurements made with the RTVue-100 optical coherence tomograph to detect glaucoma. Eye 2011;25:57-65. IF: 1,974 3. Garas A, Vargha P, Holló G. Automatic, operator-adjusted, and manual disc-definition for optic nerve head and retinal nerve fiber layer measurements with the RTVue-100 optical coherence tomograph. J Glaucoma 2011;20:80-86. IF: 1,744 4. Garas A, Tóth M, Vargha P, Holló G. Comparison of repeatability of retinal nerve fiber layer thickness measurement made using the RTVue Fourier-domain optical coherence tomograph and the GDx scanning laser polarimeter with variable or enhanced corneal compensation. J Glaucoma 2010;19:412-417. IF: 1,744 5. Garas A, Tóth M, Vargha P, Holló G. Influence of pupil dilation on repeatability of scanning laser polarimetry with variable and enhanced corneal compensation in different stages of glaucoma. J Glaucoma 2010;19:142-148. IF: 1,744 6. Holló G, Kóthy P, Garas A, Géczy Anna, Vargha P. Non-population-based glaucoma screening exercise in an osteoporosis patient organization: can elderly persons with advanced health awareness identify their risk for glaucoma? J Glaucoma 2011; early online publikáció, DOI: 10.1097/IJG.0b013e3182208a48. IF: 1,744 11
7. Garas A, Simó M, Holló G. Nerve fiber layer and macular thinning measured with different imaging methods during the course of acute optic neuritis. Eur J Ophthalmol 2011;21:473-483. IF: 0,887 8. Garas A, Vargha P, Holló G. Comparison of diagnostic accuracy of the RTVue Fourier-domain OCT and the GDx-VCC/ECC polarimeter to detect glaucoma. Eur J Ophthalmol 2011; közlésre elfogadva. IF: 0,887 9. Garas A, Kóthy P, Holló G. Accuracy of the RTVue-100 Fourier-domain optical coherence tomograph in an optic neuropathy screening trial. Int Ophthalmol 2011; 31:175-182. 10. Garas A, Holló G. Fourier-domain optical coherence tomography for glaucoma diagnostics: reproducibility of measurements with the RTVue-100 OCT. Szemészet 2009;146:97-103. Könyvfejezet 1. Holló G, Tóth M, Garas A. A retinalis idegrostréteg vizsgálata. In: Németh J (szerk.), Szemészeti diagnosztikus képalkotó eljárások. Semmelweis Kiadó, Budapest, 2011:137-145. 12
Idézhető előadáskivonatok 1. Garas A, Papp A, Holló G. Influence of age-related macular degeneration on glaucoma measurements made with Fourier-domain optical coherence tomography. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52:E-abstract No:258. 2. Holló G, Kóthy P, Garas A, Géczy A. Non-population-based glaucoma screening exercise in an osteoporosis patient organization: Can elderly persons with advanced health awareness identify their risk for glaucoma? Invest Ophthalmol Vis Sci 2011;52:E-abstract No:5046. 3. Garas A, Vargha P, Holló G. Agreement and repeatability of different disc-definition methods for optic nerve head and retinal nerve fiber layer measurements with the RTVue-100 optical coherence tomograph. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51:E-abstract No:2754. 4. Garas A, Tóth M, Vargha P, Holló G. Repeatability and influence of pupil dilation on RNFL measurement with the Optovue OCT in different severity of glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009;50:E-abstract No:2260. 5. Kim PY, Iftekharuddin KM, Gunvant P, Tóth M, Garas A, Holló G, Essock EA. Feature-based glaucomatous progression prediction using scanning laser polarimetry (SLP) data. In: Medical Imaging 2011; Computer-Aided Diagnosis, edited by Ronald M. Summers, Bram van Ginneken, Proceedings of SPIE Vol. 7963. 6. Holló G, Garas A, Kóthy P. Comparison of diagnostic accuracy of Fourier-domain optical coherence tomography and scanning laser polarimetry to detect glaucoma. Acta Ophthalmol 2010;88(Suppl):DOI:10.11116j.1755-3768.2010.4353.x. 7. Garas A, Kóthy P, Holló G. RTVue Fourier-domain OCT: reproducibility of RNFT and macular thickness measurements. Acta Ophthalmol 2009;87(Suppl): DOI:10.1111/j.1755-3768.2009.2253.x. 13
8. Garas A, Papp A, Holló G. Influence of age-related macular degeneration on glaucoma measurements made with the RTVue Fourier-domain OCT. Spektrum der Augenheilkunde 2011;25:95-96. 9. Garas A, Holló G. Influence of pupil dilation and patient-related factors on the repeatability of the RTVue-100 optical coherence tomography. Spektrum der Augenheilkunde 2009;23:368-396. 10. Garas A, Papp A, Holló G. Fourier-domain optikai koherencia tomográfia glaukómában: Időskori makula degeneráció hatása a makula vastagság értékekre. Szemészet 2011;148:54. 11. Kóthy P, Garas A, Géczy A, Holló G. Glaucoma szűrés egészségtudatos személyeken. Szemészet 2011;148:53. 12. Garas A, Tóth M, Vargha P, Holló G. Reproducibility of retinal nerve fiber layer and macular thickness measurement with the RTVue-100 optical coherence tomography. Szemészet 2010;147:134. 13. Holló G, Garas A. Comparison of diagnostic accuracy of RTVue Fourier-domain OCT and scanning laser polarimetry (GDx-VCC/ECC) for detection of glaucoma. Szemészet 2010;147:33. 14. Garas A, Holló G. Different disc-definition methods for optic nerve head and retinal nerve fibre layer measurements with the RTVue-100 optical coherence tomograph. Szemészet 2010;147:24. 15. Garas A, Holló G. Evaluation of the repeatability of measurements of Fourier-domain optical coherence tomography for glaucoma diagnostics. Szemészet 2009;146:126-127. 14
Előadások, poszterek 1. Garas A, Papp A, Holló G. Influence of age-related macular degeneration on glaucoma measurements made with Fourier-domain optical coherence tomography (poster). Annual Meeting of Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2011, máj. 1-5; Fort Lauderdale, USA. 2. Holló G, Kóthy P, Garas A, Géczy A. Non-population-based glaucoma screening exercise in an osteoporosis patient organization: Can elderly persons with advanced health awareness identify their risk for glaucoma? (poster) Annual Meeting of Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2011, máj. 1-5; Fort Lauderdale, USA. 3. Garas A, Vargha P, Holló G. Agreement and repeatability of different disc-definition methods for optic nerve head and retinal nerve fiber layer measurements with the RTVue-100 optical coherence tomograph (poster). Annual Meeting of Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2010, máj. 2-6; Fort Lauderdale, USA. 4. Garas A, Tóth M, Vargha P, Holló G. Repeatability and influence of pupil dilation on RNFL measurement with the Optovue OCT in different severity of glaucoma (poster). Annual Meeting of Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2009, máj. 3-7; Fort Lauderdale, USA. 5. Holló G, Garas A, Vargha P. Repeatability and influence of pupil dilation on RNFL measurement with the Optovue OCT in different severity of glaucoma (poster). World Glaucoma Congress (WGC) 2009, júl. 8-11; Boston, USA. 6. Garas A, Kóthy P, Holló G. RTVue Fourier-domain OCT: reproducibility of RNFLT and macular thickness measurements. Annual Meeting of European Association for Vision and Eye Research (EVER) 2009, szept. 30 - okt. 3; Portoroz, Szlovénia. 15
7. Holló G, Garas A, Kóthy P. Comparison of diagnostic accuracy of Fourier-domain optical coherence tomography and scanning laser polarimetry to detect glaucoma. Annual Meeting of European Association for Vision and Eye Research (EVER) 2010, okt. 6-9; Kréta, Görögország. 8. Holló G, Garas A. Reproducibility of Measurement with the RTVue Fourier-Domain OCT in Glaucoma. 8th International Symposium on Ocular Pharmacology and Therapeutics (ISOPT) 2009, dec. 3-6; Róma, Olaszország. 9. Garas A, Papp A, Holló G. Influence of age-related macular degeneration on glaucoma measurements made with the RTVue Fourier-domain OCT. Congress of the Austrian Ophthalmic Society (ÖOG) 2011, jún. 2-4; Mayrhofen, Ausztria. 10. Garas A, Holló G. Influence of pupil dilation and patient-related factors on the repeatability of the RTVue-100 optical coherence tomography. International Congress of Alpe Adria Association (AAA) 2009, nov. 13-14; Graz, Ausztria. 11. Kim PY, Iftekharuddin KM, Gunvant P, Tóth M, Garas A, Holló G, Essock EA. Feature-based glaucomatous progression prediction using scanning laser polarimetry data. Society of Photographic Instrumentation Engineers (SPIE) 2011, feb. 12-17; Orlando, USA. 12. Garas A, Holló G. Evaluation of the repeatability of measurements of Fourier-domain optical coherence tomography for glaucoma diagnostics. 6th Congress of South-East European Ophthalmological Society (SEEOS) 2009, jún. 25-27; Budapest. 13. Garas A, Tóth M, Vargha P, Holló G. Reproducibility of retinal nerve fiber layer and macular thickness measurement with the RTVue-100 optical coherence tomography. 3rd Symposium of Hungarian Association for Research in Vision and Ophthalmology (HARVO) 2010, jún. 25; Szeged. 14. Garas A, Papp A, Holló G. Fourier-domain optikai koherencia tomográfia glaukómában: Időskori makula degeneráció hatása a makula vastagság értékekre. Magyar Szemorvostársaság Kongresszus 2011, jún. 16-18; Siófok. 16
15. Kóthy P, Garas A, Géczy A, Holló G. Glaucoma szűrés egészségtudatos személyeken. Magyar Szemorvostársaság Kongresszus 2011, jún. 16-18; Siófok. 16. Holló G, Garas A. Comparison of diagnostic accuracy of RTVue Fourier-domain OCT and scanning laser polarimetry (GDx-VCC/ECC) for detection of glaucoma. Magyar Szemorvostársaság Kongresszus 2010, jún. 24-26; Szeged. 17. Garas A, Holló G. Different disc-definition methods for optic nerve head and retinal nerve fibre layer measurements with the RTVue-100 optical coherence tomograph. Magyar Szemorvostársaság Kongresszus 2010, jún. 24-26; Szeged. 18. Garas A. Modern glaucoma diagnostics: comparison of the diagnostic accuracy of the Fourier-domain optical coherence tomography and scanning laser polarimetry. PhD Tudományos Napok, Semmelweis Egyetem 2010, ápr. 15-16; Budapest. 19. Garas A. Fourier-domain optical coherence tomography and scanning laser polarimetry in glaucoma diagnostics: evaluation of repeatability. PhD Tudományos Napok, Semmelweis Egyetem 2009, márc. 30-31; Budapest. 20. Garas A, Tóth M, Vargha P, Holló G. Repeatability and influence of pupil dilation on RNFL measurement with the Optovue OCT in different severity of glaucoma (poster). Kutatók Éjszakája 2009, szept. 25; Budapest. 17