C. Melléklet (nemzeti szinten engedélyezett gyógyszerkészítményekre vonatkozó módosítás) 1
I. Melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása 2
Tudományos következtetések A ribavirin tartalmú gyógyszerek időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseire vonatkozó PRAC értékelő jelentést figyelembe véve a tudományos következtetések a következők: Ez a PSUSA egy éves periódust fed le, melynek adatlezárási dátuma 2013. július 24. A forgalomba hozatali engedély jogosultja, a nyelv hyperpigmentációval kapcsolatosan - a korábbi Rebetol PSUR-ban foglalt kérésnek megfelelően - benyújtott egy szignál értékelést. A mai napig, a ribavirin és/vagy a peginterferon alfa 2b kapcsán jelentett nyelv pigmentációs esetek száma jelentős, annak ellenére, hogy némely eset dokumentáltsága hiányos. A szakirodalomból származó esetekben a a vírus-elleni kezelés leállítását követően általában pozitív dechallenge jelenségéről számoltak be (a tünetek lassú megszűnésével), mely a gyógyszerrel kapcsolatos ok-okozati összefüggés mellett szól. Ez az értékelés arra a következtetésre vezetett, hogy a ribavirinnel és peginterferonnal végzett kettős kombinációs kezelés nyelv pigmentációt válthat ki. Ezért a PRAC azt javasolja, hogy ez a mellékhatás kerüljön bele a szájon át alkalmazandó ribavirin tartalú gyógyszerek alkalmazási előírásának 4.8 pontjába. Ennek megfelelően kell frissíteni a betegtájékoztatót is. Ezen felül megjegyezték, hogy minden ribavirin tartalmú gyógyszer alkalmazási előírását ki kell egészíteni a következő mellékhatásokkal: tinnitus, hypotensio, vasculitis és cerebrovascularis ischaemia. A PRAC azt ajánlotta, hogy ezekkel a mellékhatásokkal ki kell egészíteni mindazon vonatkozó betegtájékoztatókat is, melyek ezeket nem tartalmazzák. A CHMP egyetért a PRAC tudományos következtetéseivel. A forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása A ribavirin tartalmú gyógyszerekre vonatkozó tudományos következtetések alapján a CHMP azon a véleményen van, hogy a kísérőiratokban javasolt változtatások figyelembe vétele mellett a ribavirin hatóanyagot tartalmazó gyógyszer előny-kockázat aránya kedvező. A CHMP javasolja a forgalomba hozatali engedélyek feltételeinek módosítását. 3
II. Melléklet Nemzeti eljárásban engedélyezett gyógyszerek kísérőiratainak módosítása 4
Az Alkalmazási előírás megfelelő részeiben feltüntetendő módosítások 4.8 pont Nemkívánatos hatások, mellékhatások [az alábbi kifejezéseket adott esetben hozzá kell adni vagy ki kell cserélni] A nvelv pigmentációját, mint nem ismert gyakoriságú mellékhatást hozzá kell adni az emésztőrendszeri betegségek és tünetek szervrendszeri kategóriához. A tinnitust, mint gyakori mellékhatást hozzá kell adni a fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei szervrendszeri kategóriához. A hypotoniat, mint gyakori mellékhatást hozzá kell adni az érbetegségek és tünetek szervrendszeri kategóriához. A vasculitist, mint ritka mellékhatást hozzá kell adni az érbetegségek és tünetek szervrendszeri kategóriához. A cerebrovascularis ischaemiat, mint nagyon ritka mellékhatást hozzá kell adni az idegrendszeri betegségek és tünetek szervrendszeri kategóriához. A Betegtájékoztató megfelelő részeiben feltüntetendő módosítások 4. pont Lehetséges mellékhatások [az alábbi kifejezéseket adott esetben hozzá kell adni vagy ki kell cserélni] A gyakori gyakorisági kategóriában: fülcsengés alacsony vérnyomás A ritka gyakorisági kategóriában: érgyulladás A nagyon ritka gyakorisági kategóriában: szélütés (agyér katasztrófa) A nem ismert gyakorisági kategóriában: a nyelv színének megváltozása 5