I. MELLÉKLET A GYÓGYSZEREK NEVÉNEK, GYÓGYSZERFORMÁJÁNAK, HATÁSERŐSSÉGÉNEK, ALKALMAZÁSI MÓDJÁNAK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAINAK FELSOROLÁSA A TAGÁLLAMOKBAN 1
Artiss és egyéb járulékos elnevezések; Tisseel és egyéb járulékos elnevezések; Tissucol és egyéb járulékos elnevezések Tagállam (EGT) Ausztria Ausztria Ausztria Ausztria Belgium Belgium A forgalomba hozatali engedély jogosultja 1221 Vienna 1221 Vienna 1221 Vienna 1221 Vienna Baxter SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgium 1221 Vienna Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja ARTISS Lösungen für einen Gewebekleber Thrombin: 4 NE/ml ARTISS LYO Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber Tisseel - Lösungen für einen Gewebekleber Tisseel Lyo - Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber Artiss Tissucol Duo 500 Thrombin: 4 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 4 NE/ml TISSUCOL-APROTININ fecskendő: Összfehérje 100 130 mg/ml; véralvadási fehérje 75 115 mg/ml, ebből fibrinogén 70 110 mg/ml és plazmatikus plasmatic fibronektin 2 9 mg/ml; XIII-as faktor 10 50 NE/ml; Plazminogén 0,04 0,12 mg/ml; Aprotinin 3000 KNE/ml (1,67 Ph. Eur. E./ml); THROMBIN- KALCIUM-KLORID fecskendő: Fehérjék 50 mg/ml; Thrombin 500 NE/ml; kalcium-klorid 40 µmol/ml 2
Tagállam (EGT) Belgium Belgium Belgium Bulgária Bulgária Bulgária A forgalomba hozatali engedély jogosultja 1221 Vienna 1221 Vienna 1221 Vienna Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia Baxter d.o.o. Zelezna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenia Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Tissucol Kit 1. üveg: Összfehérje 100 130 mg/ml; véralvadási fehérje 75 115 mg/ml, XIII-as faktor 10 50 NE/ml; Plazminogén 0,04 0,12 mg/ml; 2. üveg: Aprotinin, szarvasmarhából származó 3000 KNE/ml (1,67 Ph. Eur. E./ml); 3. üveg: Humán thrombin 500 NE/ml, Fehérjék 50 mg/ml, 4. üveg: Humán thrombin 4 NE/ml, Fehérjék 50 mg/ml, 5. üveg: Kalciumklorid 40 µmol/ml Tissucol S/D Tissucol S/D Kit Artiss solution for sealant frozen Tisseel Lyo powders and solvents for sealant Humán fibrinogén (véralvadási fehérje): 72 110 mg/ml XIII-as faktor 10 NE/ml Humán thrombin: 500 NE/ml Humán fibrinogén (véralvadási fehérje): 72 110 mg/ml XIII-as faktor 10 NE/ml Humán thrombin: 500 NE/ml Humán fibrinogén 91 mg/ml Aprotinin 3000 KNE/ml Humán thrombin, 4 NE/ml Kalcium-klorid 40 µmol/ml Humán fibrinogén 91 mg/ml Aprotinin 3000 KNE/ml Humán thrombin, 4 NE/ml Kalcium-klorid 40 µmol/ml Tisseel solutions for sealant Humán fibrinogén, 72 110 mg/ml Aprotinin 3000 KNE/ml Humán thrombin, 500 NE/ml Kalcium-klorid 40 µmol/ml 3
Tagállam (EGT) Csehország Csehország Csehország Dánia Dánia Dánia Finnország Finnország A forgalomba hozatali engedély jogosultja Baxter Czech spol. s r.o Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic Baxter Czech spol. s r.o Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic Baxter Czech spol. s r.o Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Denmark 1221 Vienna Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Denmark Baxter Oy, PL 119, 00181 Helsinki Finland 1221 Vienna Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Artiss Thrombin: 4 NE/ml Tisseel Tisseel Lyo Artiss Tisseel Duo Quick Tisseel Artiss Tisseel Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 4 NE/ml Fibrinogén 90 mg/ml Fibronektin 6 mg/ml Aprotinin 3000 KNE/ml XIII-as alvadási faktor 30 NE/ml Plazminogén 80 μg/ml Humán thrombin 500 NE/ml Kalcium-klorid-dihidrát 40 μg/ml Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 4 NE/ml Fibrinogén 72 110 mg/ml Humán XIII-as alvadási faktor 10 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Intralaesionalis alkalmazás Intralaesionalis alkalmazás Intralaesionalis alkalmazás Helyi Helyi 4
Tagállam (EGT) Finnország Franciaország Franciaország A forgalomba hozatali engedély jogosultja 1221 Vienna BAXTER SAS 6 Avenue Louis Pasteur 78310 MAUREPAS FRANCE BAXTER SAS 6 Avenue Louis Pasteur 78310 MAUREPAS FRANCE Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Tisseel duo quick Humán plazmafehérje 100 Helyi 130 mg/ml: Fibrinogén 90 mg/ml Plazma fibronektin 5,5 mg/ml Humán XIII-as alvadási faktor 30 NE/ml Aprotinin 1,67 Ph.Eur.E./ml XIII-as alvadási faktor 30 NE/ml Plazminogén 80 μg/ml Humán thrombin 500 NE/ml Humán plazmafehérje 50 mg/ml Kalcium-klorid-dihidrát 40 μg/ml ARTISS solution for sealant TISSUCOL KIT Fibrinogén 91 mg/ml Thrombin: 4 NE/ml 1. komponens: Humán fibrinogén 90,00 mg/ml XIII-as faktor: 10,00 NE/ml Fibronektin: 5,50 mg/ml Plazminogén: 0,08 mg/ml Aprotinin 3000,0 KNE***/ml oldatos Németország Németország Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Artiss Tissucol-Duo S 0,5 ml/1ml/2 ml Immuno 2. komponens: Thrombin 500 NE/ml Thrombin: 4 NE/ml 1. komponens Fibrinogén: 70 110 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 10 50 NE/ml Plazma fibronektin: 2 9 mg/ml Aprotinin (szarvasmarhából származó): 3000 KNE/ml 2. komponens Thrombin (humán) 500 NE/ml Kalcium-klorid: 5,88 mg/ml 5
Tagállam (EGT) Németország A forgalomba hozatali engedély jogosultja Baxter Deutschland GmbH Edisonstr. 4 D-85716 Unterschleißheim Germany Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Tissucol-Kit 1,0/2,0/5,0 Immuno 1. komponens: Fibrinogén: 70 110 mg/ml Plazma fibronektin: 2 9 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 10 50 NE/ml Aprotininoldat: 3000 KNE/ml Görögország Görögország Görögország Magyarország BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece BAXTER HELLAS LTD 3 Metsovou str, 14121-N Irakleio, Athens Greece Baxter Hungary Kft. Népfürdő u. 22. IX. em. 1138 Budapest Hungary ARTISS TISSEEL TISSEEL LYO TISSEEL LYO por és oldószer 2. komponens: Thrombin S liofilezett: 500 NE/ml Thrombin L liofilezett: 4 NE/ml Kalcium-klorid: 5,88 mg/ml Thrombin: 4 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml 6
Tagállam (EGT) Magyarország A forgalomba hozatali engedély jogosultja 1221 Vienna Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja TISSUCOL 1. komponens: Kit 1,0 kétkomponensű Összfehérje 100 130 mg; fibrinragasztó Véralvadási fehérje: 75 115 mg, ebből Fibrinogén 70 110 mg; Plazma fibronektin 2 9 mg; XIII-as faktor 10 50 NE; Plazminogén 0,04 0,12 mg; Aprotinin 3000 KNE; Magyarország 1221 Vienna TISSUCOL Kit 2,0 kétkomponensű fibrinragasztó 2. komponens: Thrombin 500 NE vagy Thrombin 4 NE; Kalcium-klorid-dihidrát 5,88 mg 1. komponens: Összfehérje 200 260 mg; Véralvadási fehérje: 150 230 mg, ebből Fibrinogén 140 220 mg; Plazma fibronektin 4 18 mg; XIII-as faktor 20 100 NE; Plazminogén 0,08 0,24 mg; Aprotinin 6000 KNE; Magyarország 1221 Vienna TISSUCOL Kit 5,0 kétkomponensű fibrinragasztó 2. komponens: Thrombin 1000 NE vagy Thrombin 8 NE; Kalcium-klorid-dihidrát 11,76 mg 1. komponens: Összfehérje 500 650 mg; Véralvadási fehérje: 375 575 mg, ebből Fibrinogén 350 550 mg; Plazma fibronektin 10 45 mg; XIII-as faktor 50 250 NE; Plazminogén 0,2 0,6 mg; Aprotinin 15000 KNE; 2. komponens: Thrombin 2500 NE vagy Thrombin 20 NE; Kalcium-klorid-dihidrát 29,4 mg 7
Tagállam (EGT) Izland Izland Izland Írország Írország Írország A forgalomba hozatali engedély jogosultja Baxter Medical AB, Isafjordsgatan 30B P.O. Box 63 164 94 Kista, Sweden 1221 Vienna 1221 Vienna Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Artiss Humán fibrinogén 91 mg/ml Aprotinin 3000 KNE/ml (szarvasmarhából származó) Humán thrombin 4 NE^3/ml Kalcium-klorid 40 mikromol/ml TISSEEL Tisseel Duo Quick Artiss solutions for sealant, deep frozen Tiseel Ready to use Solutions for Sealant Humán fibrinogén 91 mg/ml Humán XIII-as faktor 10 NE/ml Szarvasmarhából származó aprotinin 3000 KNE/ml Humán thrombin, 500 NE/ml Kalcium-klorid 40 mikromol/ml Tisseel oldat ml-enként Fibrinogén 90 mg Fibronektin 5,5 mg XIII-as faktor 30 NE Aprotinin (szarvasmarhából származó) 3000 KNE Plazminogén 80 mg Thrombin oldat ml-enként Humán thrombin 500 NE Kalcium-klorid 40 mikromol Humán fibrinogén: 72 110 mg/ml Humán thrombin: 4 NE/ml Humán fibrinogén: 72 110 mg/ml Humán thrombin: 500 NE/ml TISSEEL Lyo Humán fibrinogén: 72 110 mg/ml Humán thrombin: 500 NE/ml 8
Tagállam (EGT) Olaszország Olaszország Luxemburg Luxemburg Málta Málta Norvégia Norvégia A forgalomba hozatali engedély jogosultja Baxter S.p.A. Piazzale dell'industria, 20 00144 Roma Italy 1221 Vienna Baxter SA Boulevard René Branquart 80 7860 Lessines Belgium 1221 Vienna Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja ARTISS Thrombin: 4 NE/ml TISSEEL Artiss Tissucol S/D Kit TISSEEL KIT 2.0 ml, Two-Component Fibrin Sealant TISSEEL Lyo, Two-Component Fibrin Sealant Artiss Tisseel Aprotinin: 3000 KNE Thrombin: 500 NE/ml XIII-as faktor 10 NE/ml Thrombin: 4 NE/ml Humán fibrinogén (véralvadási fehérjék) 72 110 mg/ml XIII-as faktor 10 NE/ml Aprotinin 3000 KNE/ml Humán thrombin 500 NE/ml Kalcium-klorid 40 µmol/ml Fibrinogén: 70 110 mg/ml Plazma fibronektin (CIG): 2 9 mg/ml XIII-as faktor: 10 50 NE/ml Plazminogén: 0,04 0,12 mg/ml Fibrinogén: 72 110 mg/ml Thrombin: 500 NE/ml 45 55 mg összfehérjében Humán fibrinogén: 91 mg 1 /ml Aprotinin: 3000 KNE 2 /ml Humán thrombin: 4 NE 3 /ml Humán fibrinogén: 91 mg 1 /ml Aprotinin: 3000 KNE 2 /ml Humán thrombin: 500 NE 3 /ml Külsőleges alkalmazás Külsőleges alkalmazás 9
Tagállam (EGT) Norvégia Lengyelország Lengyelország Lengyelország Portugália Portugália Portugália A forgalomba hozatali engedély jogosultja Baxter AS, Gjerdrumsvei 11, 0484 Oslo, Norway Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poland Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Tisseel Humán fibrinogén: 91 mg 1 /ml Aprotinin: 3000 KNE 2 /ml Humán thrombin: 500 NE 3 /ml Artiss Tisseel Tisseel Lyo Artiss Thrombin: 4 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Thrombin: 500 NE/ml Humán fibrinogén: 91 mg/ml Aprotinin: 3000 KNE2/ml Humán thrombin: 4 NE3/ml Kalcium-klorid: 40 mikromol/ml Tisseel Humán fibrinogén: 72 110 mg/ml XIII-as faktor: 10 NE Aprotinin: 3000 KNE2/ml Humán thrombin: 500 NE3/ml Kalcium-klorid: 40 mikromol/ml Tisseellyo Humán fibrinogén (72 110 mg/ml) XIII-as faktor ( 10 NE) Aprotinin (3000 KNE2/ml) Humán thrombin (500 NE3/ml) Kalcium-klorid (40 mikromol/ml) Oldószer Szövetragasztó 10
Tagállam (EGT) Spanyolország Spanyolország Spanyolország Svédország A forgalomba hozatali engedély jogosultja BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain BAXTER, S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia Valencia Spain Baxter Medical AB, Isafjordsgatan 30B P.O. Box 63 164 94 Kista, Sweden Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja ARTISS soluciones para Intralaesionalis adhesivo tisular Ultracongeladas alkalmazás Thrombin: 4 NE/ml TISSUCOL DUO 2,0 ml TISSUCOL DUO 5,0 ml Artiss TISSUCOL-APROTININ fecskendő: Összfehérje 100 130 mg/ml; véralvadási fehérje 75 115 mg/ml, ebből fibrinogén 70 110 mg/ml és plazmatikus plasmatic fibronektin 2 9 mg/ml; XIII-as faktor 10 50 NE/ml; Plazminogén 0,04 0,12 mg/ml; Aprotinin 3000 KNE/ml (1,67 Ph. Eur. E./ml); THROMBIN- KALCIUM-KLORID fecskendő: Fehérjék 50 mg/ml; Thrombin 500 NE/ml; kalcium-klorid 40 µmol/ml TISSUCOL-APROTININ fecskendő: Összfehérje 100 130 mg/ml; véralvadási fehérje 75 115 mg/ml, ebből fibrinogén 70 110 mg/ml és plazmatikus plasmatic fibronektin 2 9 mg/ml; XIII-as faktor 10 50 NE/ml; Plazminogén 0,04 0,12 mg/ml; Aprotinin 3000 KNE/ml (1,67 Ph. Eur. E./ml); THROMBIN- KALCIUM-KLORID fecskendő: Fehérjék 50 mg/ml; Thrombin 500 NE/ml; kalcium-klorid 40 µmol/ml Thrombin: 4 NE/ml 11
Tagállam (EGT) Svédország Svédország Hollandia Hollandia Hollandia Hollandia Nagy-Britannia A forgalomba hozatali engedély jogosultja A- 1221 Vienna A- 1221 Vienna Baxter B.V. Kobaltweg 49, 3542 CE Utrecht The Netherlands A- 1221 Vienna A- 1221 Vienna A- 1221 Vienna Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Tisseel Thrombin: 500 NE/ml XIII-as faktor: 10 NE/ml Tisseel Duo Quick ARTISS, oplossingen voor weefsellijm (RVG 100631) Tisseel (RVG 35050/1/2) Tissucol Duo (RVG 17099) Tissucol, Kit (RVG 17100/1/2/3) Artiss, solution for sealant deep frozen Fibrinogén: 90 mg/ml Thrombin: 500 NE/ml XIII-as faktor: 30 NE/ml Plazminogén: 0,08 mg/ml Fibronektin: 5,5 mg/ml Thrombin: 4 NE/ml Aprotinin (szintetikus): 3000 KNE/ml Thrombin: 500 NE/ml XIII-as faktor: 10 NE/ml Fibrinogén: 70 110 mg/ml Fibronektin: 2 9 mg/ml Thrombin: 500 NE/ml XIII-as faktor: 10 50 NE/ml Aprotinin (szarvasmarhából származó): 3000 KNE/ml Fibrinogén: 70 110 mg/ml Fibronektin: 2 9 mg/ml Thrombin: 500 NE/ml XIII-as faktor: 10 50 NE/ml Aprotinin (szarvasmarhából származó): 3000 KNE/ml Humán fibrinogén: 110 mg/ml Aprotinin: 3750 KNE/ml Humán thrombin: 5 NE/ml Kalcium-klorid: 44 µmol/ml 12
Tagállam (EGT) Nagy-Britannia Nagy-Britannia A forgalomba hozatali engedély jogosultja Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE, United Kingdom Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Tisseel Lyo Two-component Fibrinogén: 75 mg/ml Fibrin Sealant Humán thrombin: 500 NE/ml Tisseel Ready to use Solutions for Sealant Humán fibrinogén: 110 mg/ml Humán thrombin: 500 NE/ml Beriplast és egyéb járulékos elnevezések Tagállam (EGT) Ausztria Franciaország Németország A forgalomba hozatali engedély jogosultja CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 7 6 D-35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 7 6 D-35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 7 6 D-35041 Marburg Germany Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Beriplast P Combi-Set Pulver und Lösungsmittel für einen Gewebekleber BERIPLAST P 0.5 ml, 1 ml, 3 ml, powders and solvents for sealant Combi-Set Beriplast P Combi-Set 0,5ml/1ml/3ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Combi-Set 1: Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU/ml=0.56 PE U/ml Combi-Set 2: Thrombin: 500 IU/ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml 13
Tagállam (EGT) Görögország Görögország Görögország Magyarország A forgalomba hozatali engedély jogosultja CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece CSL BEHRING 5 Hadjiyianni Mexi str, 11528-Athens Greece CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 7 6 D-35041 Marburg Germany Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja BERIPLAST P BERIPLAST P BERIPLAST P BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml készlet Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 UIC/ml Thrombin: 500 UI/ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 UIC/ml Thrombin: 500 UI/ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 UIC/ml Thrombin: 500 UI/ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Combi-Set 1: Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml aprotinin: 1000 KIU/ml=0.56 PE U/ml Magyarország CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 7 6 D-35041 Marburg Germany BERIPLAST P COMBI-SET 3 ml készlet Combi-Set 2: thrombin: 500 IU/ml Combi-Set 1: Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml aprotinin: 1000 KIU/ml=0.56 PE U/ml Olaszország CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 7 6 D-35041 Marburg Germany BERIPLAST P Combi-Set 2: thrombin: 500 IU/ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU/ml Thrombin: 500 IU/ml Kalcium-klorid-dihidrát : 5.9 mg/ml 14
Tagállam (EGT) Hollandia Szlovákia Szlovénia Szlovénia Spanyolorszá g Spanyolorszá g A forgalomba hozatali engedély jogosultja CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja Beriplast P Combi-Set, weefsellijm - 26655/6/7 Beriplast P Combi-Set 0,5 ml, Beriplast P Combi-Set 1 ml, Beriplast P Combi-Set 3 ml Beriplast P Combi-Set 1 ml prašek in vehikel za lepilo za tkiva Beriplast P Combi-Set 3 ml prašek in vehikel za lepilo za tkiva BERIPLAST P COMBI-SET 0,5 ml BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml Fibrinogén: 90 mg/ml Aprotinin (szarvasmarhából származó): 1000 KIU/ml Thrombin: 500 IU/ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Humán fibrinogén: 90 mg XIII-as alvadási faktor: 60 UI Aprotinin: 1000 KUI Trombin: 7,6 mg Kalcium-klorid-dihidrát: 5,9 mg Humán fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 e/ml Aprotinin: 1000 EIK/ml Thrombin: 7,6 mg/ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Humán fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 e/ml Aprotinin: 1000 EIK/ml Thrombin: 7,6 mg/ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml 15
Tagállam (EGT) Spanyolorszá g A forgalomba hozatali engedély jogosultja CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germany Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Az alkalmazás módja BERIPLAST P COMBI-SET 3 ml Fibrinogén: 90 mg/ml XIII-as alvadási faktor: 60 U/ml Aprotinin: 1000 KIU = 0,56 EPU Thrombin: 500 IU /ml Kalcium-kloriddihidrát: 5,9 mg/ml 16
II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása 17
Tudományos következtetések A tudományos értékelés általános összefoglalása Háttér-információ 2008. és 2012 májusa között összesen nyolc esetben kísérte életveszélyes légembólia a Quixil vagy az Evicel nevű, fibrinalapú k permetezéses alkalmazását (három eset halálos kimenetelű volt, egy esetben nem alkalmaztak semmilyen készítményt). A Quixil és az Evicel kapcsán 2010 augusztusa és 2011 eleje között kockázatcsökkentő tevékenységeket vezettek be, beleértve: 1) közvetlen kommunikáció az egészségügyi szakemberekkel a készítmény címkéjének módosításával kapcsolatban, 2) helyszíni biztonsági értesítés a nyomásszabályozóval kapcsolatban, beleértve a használati utasítás módosítását, és 3) frissített képzési programok a felhasználók számára. Ennek ellenére két újabb esetben (egy nem halálos kimenetelű eset 2011 augusztusában és egy halálos kimenetelű eset 2012 januárjában) jelentettek légembóliát (és a beterjesztési eljárás közben egy harmadik esetről is érkezett jelentés) az Evicel permetezéses alkalmazását követően. A fentiek alapján 2012. május 21-én az Európai Bizottság eljárást indított a 726/2004/EK rendelet 20. cikkelye alapján, és felkérte a CHMP-t a fenti aggályok és az Evicel előny/kockázat profiljára kifejtett hatásuk értékelésére, továbbá az Evicel biztonságos és hatásos alkalmazásához szükséges intézkedések véleményezésére, és hogy a készítmény forgalomba hozatali engedélyének fenntartására, módosítására, felfüggesztésére vagy visszavonására van-e szükség. Ezt követően az Egyesült Királyság gyógyszereket és egészségügyi termékeket szabályozó ügynöksége (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) 2012. május 24-én a 31. cikkely szerinti eljárást indított, melynek keretében arra kérte a CHMP-t, hogy az Európai Unióban (EU) elérhető többi fibrinalapú, tehát a Quixil, a Tissucol, a Tisseel, az Artiss, a Beriplast P és a kapcsolódó nevek (lásd az I. mellékletet) esetében is végezze el ugyanezt az értékelést. A készítmények hatóanyagai eltérőek, és a fő különbség az antifibrinolyticus összetevő. A Beriplast P, a Tisseel, a Tissucol és az Artiss aprotinint tartalmaznak, míg a Quixil tranexámsavat. A Tisseel és a Tissucol eltérő mennyiségben tartalmazza a XIII-as faktort. A Tisseel/Tissucol és a Beriplast P engedélyezett javallatai a támogató kezelés, a vérzéscsillapítás javítására, amikor a standard sebészi technikák nem elegendőek és az adhézió/ragasztás elősegítésére vagy a varratok támogatására. Az Artiss ként javallott a plasztikai, helyreállító és égési sebészetben a bőr alatti szövet tapadása/ragasztása céljából, a varratok vagy kapcsok helyettesítője vagy kiegészítőjeként. Továbbá az ARTISS a vérzéscsillapítás kiegészítéseként is javallott a szubkután szövetfelületeken. A fibrinalapú k csepegtetéses vagy permetezéses módszerrel vihetők fel. A módszert a sebész választhatja ki a várható vagy már kialakult vérzés mértéke és kiterjedése, valamint a vérző felület elérésének nehézsége alapján. Permetezés esetén a kellően finom és egyenletes permet elérése érdekében a fibrin és trombin összetevőket tartalmazó fecskendőt általában gázforráshoz csatlakoztatják nyomásszabályzót közbeiktatva. Bár a készítmény jelenleg érvényes dokumentációjában megtalálhatók a beállítandó nyomásra és a vérző szövettől való távolságra vonatkozó utasítások (megfelelő távolságot kell tartani a permet felvitele közben a gáz érrendszerbe juttatása és a légembólia elkerülése érdekében), aggodalomra ad okot, hogy nem minden esetben követik ezeket az utasításokat, ami légembólia kockázatát vonhatja maga után. 2012. november 15-én a CHMP befejezte a Quixil (melynél négy életveszélyes légembólia esetet jelentettek) felülvizsgálatát, és egyetértett azzal, hogy a standard sebészi technikák elégtelensége esetén a vérzéscsillapítás javítására alkalmazott Quixil előny-kockázat profilja pozitív a szokásos 18
alkalmazási feltételek mellett, feltéve, hogy módosítják a terméktájékoztatót és kockázatcsökkentő intézkedéseket vezetnek be, beleértve az oktatócsomagot and és a készítmény felhasználói számára biztosított képzést. A CHMP ugyancsak befejezte az Evicel 20. cikk szerinti felülvizsgálatát. A bizottság egyetértett azzal, hogy az Evicel előny-kockázat profilja pozitív a szokásos alkalmazási feltételek mellett, feltéve, hogy a Quixil-hez hasonlóan kockázatcsökkentő intézkedéseket vezetnek be (beleértve a terméktájékoztató módosítását). Ez a jelentés kizárólag a Tisseel/Tissucol, Artiss és Beriplast P értékelését tükrözi. Tudományos vita A permet formájában felvihető fibrinalapú k hatásosságát illetően a CHMP értékelte a rendelkezésre álló információkat, beleértve a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által benyújtott adatokat. A CHMP megállapítása szerint arra is van bizonyíték, hogy a kombinált permeteket olyan szituációkban kell alkalmazni, amikor nagy felületet érintő jelentős vérveszteség áll fenn, és a beteg túlélése veszélyeztetett. Ennél fogva a CHMP azt a következtetést vonta le, hogy a rendelkezésre álló bizonyítékok alátámasztják a fibrinogént tartalmazó k hatásosságát és alkalmazását az engedélyezett indikációkban. A fibrinalapú k permetezéses alkalmazásával járó légembólia-kockázat A biztonságosságot illetően a CHMP megjegyezte, hogy a permetezés útján felvihető, fibrinalapú kkal járó fő kockázat a légembólia kockázata, melyet az érrendszerbe bejutó levegő okoz. A CHMP ezért úgy vélte, hogy a permetezés útján felvihető, fibrinalapú k helyes alkalmazása elengedhetetlen a kockázat csökkentéséhez, és az értékelést a kockázat csökkentése szempontjából szükséges és megfelelő intézkedések azonosítására összpontosította. A CHMP felülvizsgálta a permetezés útján felvihető, fibrinalapú k alkalmazása mellett jelentett valamennyi légembólia esetet (beleértve a Quixil és az Evicel alkalmazása mellett jelentett eseteket is). Az esetjelentések elemzése azt mutatta, hogy tünetekkel járó lég-/gázembólia kizárólag olyan esetben jelentkezett, amikor nem tartották be a használati utasítást; minden egyes esetben figyelmen kívül hagytak legalább egy olyan, jelenleg érvényes irányelvet, amely a nyomás alatt álló gáz segítségével felvitt fibrinalapú k permetezéses alkalmazására vonatkozott: 1. Nem megfelelő távolság a szövetfelülettől 2. Túlzottan nagy nyomás 3. Nyitott erekben vagy bőven erezett testüregben, pl. csontvelőn, történő alkalmazás. A Quixil használatával kapcsolatban jelentett esetek egyikében a légembóliát a sebterület megszárítására használt nagynyomású levegő okozta, és halálos kimenetelű volt annak ellenére, hogy a készítményt nem alkalmazták. A CHMP rámutatott, hogy a sebészeket és a műtős személyzetet tájékoztatni kell a lehető legszárazabb szövetfelület elérésének megfelelő módszereiről (pl. kötszer, géz, szívóeszközök időszakos alkalmazása). A 31. cikk szerinti eljárás folyamán a CHMP észrevételezett egy újonnan jelentett légembólia esetet, amely lézeres prostatectomia során történt. Az Evicel-t anterolaterálisan permetezték nyomásszabályozó segítségével alkalmazott N2-t (nitrogént) használva, egyetlen 2 másodperces permet formájában, megközelítőleg 2,5 3 centiméteres távolságból és csökkentett, 8 (nyolc) psi nyomás mellett. Ez az eset kiemeli az endoszkópiás eljárások közben alkalmazott, permet formájában felvihető, fibrinalapú kat kísérő problémákat, mert a permetezéskor nem mindig ítélhető meg pontosan a célszövet távolsága. Ennek eredményeképpen még csökkentett nyomás mellett is előfordulhat gázembólia. 19
A Tisseel alkalmazása kapcsán 2009-ben jelentettek egyetlen, nem jól dokumentált, nem halálos kimenetelű lehetséges légembólia esetet. A betegen ismeretlen okból hajtottak végre sebészeti eljárást, és a Tisseel-t egy Easyspray típusú nyomásszabályozó útján permetezték rá egy sebzáró nyílásra, ami légembóliához vezetett. További részleteket nem bocsátottak rendelkezésre. 2012 októberében a CHMP kérésére összehívtak egy ad hoc szakértői tanácsadó csoportot, és a csoport ülésén a szakértők megvitatták a permet formájában felvihető, fibrinalapú k előnyeit, valamint a lehetséges kockázatminimalizálási intézkedéseket, különös tekintettel a légembólia kockázatára. A szakértők egyetértettek abban, hogy a permet formájában felvihető, fibrinalapú k a nagy felületű, általában szivárgó műtéti vérzések esetében javallottak, és ha ilyen esetekben nem alkalmazzák a permet formájában felvihető, fibrinalapú kat, az megnövelheti a szövődmények magasabb kockázatával járó egyéb vérkészítmények használatát. A szakértők egyhangúan egyetértettek abban, hogy a légembólia kockázatának forrása nem magával a gyógyszerkészítménnyel, hanem a felvitelére szolgáló eszköz kialakításával és annak helytelen gyakorlati alkalmazásával hozható összefüggésbe. Azon a véleményen voltak, hogy biztonsági óvintézkedésként levegő helyett CO 2 -ot kell használni, mert a CO 2 magas véroldékonyságának köszönhetően jelentősen alacsonyabb a gázembólia kockázata. Továbbá, az eszközön a permetezővel használandó specifikus gáznyomás-szabályozót kell elhelyezni, és a nyomáshatár nem haladhatja meg a javasolt maximális optimális nyomást. Javasolták továbbá, hogy legyen kötelező a megfelelő oktatócsomag, és hogy az egészségügyi szakemberek megfelelő képzésben részesüljenek a termék helyes alkalmazásáról (megfelelő távolságban és nyomáson végzett permetezés). Tisseel/Tissucol és Artiss A CHMP kérésére adott válaszában a forgalomba hozatali engedély jogosultja megvitatta a permetezéses úton alkalmazott Tisseel, Tissucol és Artiss előny/kockázat profiljának javítását szolgáló lehetséges kockázatcsökkentő intézkedések érdemeit és megvalósíthatóságát. A rendelkezésre álló adatok, a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott válaszok és az ad hoc szakértői csoport ajánlásainak megfontolását követően a CHMP megállapította és jóváhagyta a permetezéses úton alkalmazott Tisseel, Tissucol and Artiss használatával járó lég- /gázembólia kockázat csökkentése céljából a forgalomba hozatali engedély jogosultja által bevezetendő kockázatcsökkentési intézkedéseket. A CHMP kiemelte azonban, hogy ezeknél a készítményeknél mindössze egy, nem halálos kimenetelű légembólia esetet jelentettek eddig, míg a Quixil és az Evicel esetében 8-at (beleértve 3 halálos kimenetelű esetet). Ezen belül a CHMP kérésére a forgalomba hozatali engedély jogosultjának biztosítania kell, hogy a permetezéses alkalmazás valamennyi felhasználója megkapja a készítmény helyes használatára vonatkozó megfelelő oktatócsomagot, és lehetőséget kap az említett oktatócsomag tartalmát tanító oktatóprogramon való részvételre. Továbbá, a forgalomba hozatali engedély jogosultjának biztosítania kell, hogy az említett készítmények permetezéses alkalmazásának valamennyi felhasználója megkapja a nyomásszabályozóhoz szánt címkéket, amelyek tartalmazzák a nyitott műtét közben használandó helyes nyomásra és távolságra vonatkozó információkat mutató szimbólumot. A laparoszkópiás eljárásokhoz is javallott Tisseel és Tissucol esetében olyan nyomásszabályozóhoz szánt címkét is rendelkezésre kell bocsátani, amely tartalmazza a laparoszkópiás műtét közben használandó helyes nyomásra és távolságra vonatkozó információkat mutató szimbólumot. Az Artiss kizárólag szubkután alkalmazásra javallott. Laparoszkópos műtétekhez nem javasolt. Végül, a Tisseel/Tissucol és az Artiss kizárólag olyan nyomásszabályozó segítségével permetezhető, amely nyitott műtétnél legfeljebb 2,0 barra, minimálisan invazív/laparoszkópiás műtétnél legfeljebb 1,5 barra korlátozza a nyomást, illetve az utóbbi esetben kizárólag szén-dioxid gázt alkalmaz. 20
A készítmények klinikai felhasználását illetően a CHMP a legutolsó légembólia esetet vette alapul, amely egy Evicel-lel végzett endoszkópiás eljárás során jelentkezett, és ahol a sebész csak korlátozott mértékben láthatta a szövetfelületet. A CHMP arra a véleményre jutott, hogy a fibrinalapú nyomás alatt álló gázzal történő felvitele kizárólag olyan esetben fontolható meg, ha pontosan megítélhető a permetezési távolság. A sebészeket világos utasításokkal kell ellátni a javasolt távolságokat és nyomásértékeket illetően, rendelkezésre kell bocsátani a használandó gázt, és a felhasználást a készítmények alkalmazására kiképzett, tapasztalt sebészekre kell korlátozni. A lehető legszárazabb szövetfelület elérésének megfelelő módszereit kell alkalmazni, és a levegő- vagy gázembólia kialakulásának lehetősége miatt a készítmények permetezéses alkalmazása közben követni kell a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvégi CO 2 változását. A Tisseel/Tissucol esetében eltérő nyomásszabályozó használatos nyitott műtét (sűrített levegő), illetve minimálisan invazív/laparoszkópiás eljárások (sűrített CO 2 ) közben. A CHMP fontolóra vette, hogy a készítmények permetezéses alkalmazását kizárólag CO 2 gázra korlátozza. Úgy ítélték meg azonban, hogy a kizárólag CO 2 gázzal végzett permetezéses alkalmazás technikai követelményei bizonytalanabbá teszik a készítmények klinikai alkalmazását. Például minimálisan invazív/laparoszkópiás műtétek közben, amikor legfeljebb 1,5 bar nyomás használható, véletlenül a nyitott műtétre szolgáló és magasabb nyomást lehetővé tevő nyomásszabályozót használhatják. Egy további példa a CO 2 palackok és a hozzájuk tartozó nyomáscsökkentő csatlakozók használata a műtőben. A nyitott műtétnél kötelezővé tett CO 2 használatból eredő várható előny nem feltétlenül haladja meg a Tisseel/ Tissucol és Artiss nem megfelelő használatához kapcsolódó kockázatokat. Az említett készítményekkel (Tisseel/Tissucol és Artiss) járó légembólia kockázatára vonatkozó korlátozott bizonyítékokat figyelembe véve a CHMP azt a következtetést vonta le, hogy a fent említett kockázatcsökkentő intézkedéseken túl további intézkedések nem voltak indokoltak. Ennél fogva a CHMP egyetértett azzal, hogy a szén-dioxid használata nem tehető kötelezővé a készítmények nyomásszabályozó segítségével végzett permetezéses alkalmazásához. A CHMP javasolta azonban, hogy adjanak hozzá a terméktájékoztatóhoz egy figyelmeztetést, miszerint a gázembólia kockázata magasabbnak tűnik olyan esetekben, amikor a fibrinalapú kat levegő, nem pedig CO 2 segítségével permetezik, és a kockázat nem zárható ki a nyitott műtét közben permetezett Tisseel/Tissucol és Artiss esetében. A minimálisan invazív/laparoszkópiás eljárások (Tisseel/Tissucol) során kizárólag szén-dioxid gázt szabad használni. A készítmények (lásd a III. mellékletet) biztonságos és hatásos alkalmazásának biztosítása érdekében a CHMP a Tisseel, Tissucol és Artiss terméktájékoztatójának módosítását javasolta. A CHMP elfogadta az egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató közlemény (DHPC) megjelenítését a jelen felülvizsgálat eredményének közlése céljából. A CHMP egyetértett azzal, hogy a DHPC-t legkésőbb 2013. január 15-ig a készítmények összes európai felhasználójához el kell juttatni. Beriplast P A Beriplast P-t nem automata nyomásszabályozó segítségével permetezik. A készülék a fecskendős permetezőből származó manuális nyomást alkalmazza, és ennél fogva a Beriplast-hoz nem tartozik gázzal támogatott permetező eszköz. A manuális permetezőhegyekhez nem lehet levegő tápvezetéket vagy egyéb alkatrészeket csatlakoztatni. Ennél fogva a CHMP elhanyagolhatónak ítélte a készítménnyel járó légembólia kockázatát. A készítményhez nem javasolt nyomásszabályozóval használt Beriplast P alkalmazásából eredő lehetséges kockázat csökkentése érdekében a CHMP a Beriplast terméktájékoztatójának módosítását javasolta. A módosítás kihangsúlyozza, hogy a Beriplast-ot kizárólag az utasítások szerint és kizárólag a készítményhez mellékelt eszközök segítségével szabad feloldani és alkalmazni. Továbbá, a permetezéses alkalmazású egyéb fibrinalapú k esetében kért 21
módosításokkal összhangban módosították a készítmény terméktájékoztatóját, hogy tükrözze a lehető legszárazabb szövetfelület eléréséhez alkalmazható megfelelő módszerek használatának szükségességét (lásd a III. mellékletet). Előny kockázat profil Tisseel/Tissucol és Artiss A rendelkezésre álló valamennyi adat (többek között a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban és szóbeli magyarázatok formájában rendelkezésre bocsátott válaszok és az ad hoc szakértői bizottság találkozóján levont következtetések) megfontolását követően a CHMP egyetértett azzal, hogy a Tisseel, Tissucol és Artiss előny-kockázat profilja az engedélyezett indikációkban pozitív a szokásos alkalmazási feltételek mellett, feltéve, hogy módosítják a terméktájékoztatót (lásd a III. mellékletet), és bevezetik a megegyezés szerinti kockázatcsökkentő intézkedéseket (lásd a IV. mellékletet) és az egészségügyi szakembereknek szóló, megegyezés szerinti tájékoztató közleményt. Beriplast P A rendelkezésre álló valamennyi adat (többek között a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban rendelkezésre bocsátott válaszok és az ad hoc szakértői bizottság találkozóján levont következtetések) megfontolását követően a CHMP egyetértett azzal, hogy a standard sebészi technikák elégtelensége esetén a vérzéscsillapítás javítására (beleértve a vérző gyomor- és nyombélfekély endoszkópiás kezelését), és az adhézió/ragasztás elősegítésére vagy a varratok támogatására alkalmazott Beriplast P előny-kockázat profilja pozitív a szokásos alkalmazási feltételek mellett, feltéve, hogy módosítják a terméktájékoztatót (lásd a III. mellékletet). 22
A Tisseel/Tissucol és Artiss (és kapcsolódó nevek) forgalomba hozatali engedélyének feltételeit érintő változtatások indoklása Mivel: A bizottság megfontolta a permetezéses alkalmazású, fibrinogén tartalmú oldatok tárgyában a módosított 2001/83/EK irányelv 31. cikke értelmében lefolytatott eljárást; A bizottság felülvizsgálta a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban és szóbeli magyarázatok formájában rendelkezésre bocsátott adatokat és az ad hoc szakértői tanácsadó csoport találkozójának eredményét; A bizottság megfontolta a fibrinalapú k permetezéses alkalmazásával járó valamennyi jelentett légembólia esetet, és azt a következtetést vonta le, hogy a jelentett esetek olyan esetben történtek, amikor nem tartották be a használati utasítást. A bizottság elfogadott többféle kockázatcsökkentő intézkedést, beleértve a készítmény használatára vonatkozó terméktájékoztatók módosítását, valamint az oktatócsomagot és a készítmény felhasználói számára biztosítandó képzést, melyek megfelelő választ adtak a légembólia azonosított kockázatára; Következésképpen a bizottság megállapította, hogy a permetezéses alkalmazású, fibrinogén tartalmú k előny kockázat profilja pozitív a szokásos felhasználási feltételek mellett, amennyiben végrehajtják a megegyezés szerinti kockázatcsökkentő intézkedéseket, a terméktájékoztató módosításait is ideértve. Ezért a CHMP javasolta az I. mellékletben megjelölt Tisseel/Tissucol és Artiss gyógyszerkészítmények (és a kapcsolódó nevek) forgalomba hozatali engedélyeiben található feltételek módosítását az alkalmazási előírás és betegtájékoztató III. mellékletben leírt módosításai és a IV. mellékletben leírt feltételek szerint. 23
A Beriplast P forgalomba hozatali engedélyének feltételeit érintő változtatások indoklása Mivel: A bizottság megfontolta a permetezéses alkalmazású, fibrinogén tartalmú oldatok tárgyában a módosított 2001/83/EK irányelv 31. cikke értelmében lefolytatott eljárást; A bizottság felülvizsgálta a forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban rendelkezésre bocsátott adatokat és az ad hoc szakértői tanácsadó csoport találkozójának eredményét; A bizottság megfontolta a fibrinalapú k permetezéses alkalmazásával járó valamennyi jelentett légembólia esetet, és azt a következtetést vonta le, hogy a jelentett esetek olyan esetben történtek, amikor nem tartották be a használati utasítást; A bizottság figyelembe vette, hogy mivel a Beriplast esetében nincs elérhető gázzal támogatott permetező eszköz, és a manuális permetező hegyekhez nem lehet levegő tápvezetéket vagy egyéb alkatrészeket csatlakoztatni, a Beriplast-tal járó légembólia kockázata elhanyagolható; Következésképpen a bizottság megállapította, hogy a permetezéses alkalmazású Beriplast P előny kockázat profilja pozitív a szokásos felhasználási feltételek mellett, amennyiben végrehajtják a terméktájékoztató módosításait. Ezért a CHMP javasolta az I. mellékletben megjelölt Beriplast P gyógyszerkészítmények (és a kapcsolódó nevek) forgalomba hozatali engedélyeiben található feltételek módosítását az alkalmazási előírás és betegtájékoztató III. mellékletben leírt módosításai szerint. 24
III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MEGFELELŐ SZAKASZAINAK MÓDOSÍTÁSA 25
A Tisseelre és egyéb járulékos elnevezésekre vonatkozóan A. Alkalmazási előírás A Tisseel és egyéb járulékos elnevezések alkalmazási előírásaiban a következő módosításokat kell elvégezni: 4.2 Adagolás és alkalmazás Ezt a pontot a következő szöveggel kell kiegészíteni: A [TERMÉKNÉV]-t kizárólag tapasztalt sebészek alkalmazhatják, akik a [TERMÉKNÉV] használatára vonatkozó képzésben részesültek. 4.2.2 Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók és az alkalmazás módja Az alkalmazási előírás ezen pontjának a következő szöveget kell tartalmaznia: A [TERMÉKNÉV] permetezéssel történő optimális és biztonságos alkalmazhatósága érdekében a következő ajánlásokat kell követni: Nyílt sebészeti eljárás esetén: legfeljebb 2,0 bar (28,5 psi) maximális nyomást engedélyező nyomásellenőrző alkalmazandó a permetezésnél. Minimálisan invazív/laparoscopos eljárás esetén: legfeljebb 1,5 bar (22 psi) maximális nyomást engedélyező és kizárólag szén-dioxid gázzal működő nyomásellenőrző alkalmazandó a permetezésnél. A [TERMÉKNÉV] alkalmazása előtt a seb felületét standard technikák segítségével meg kell szárítani (pl. átmeneti kötözés, vattapamacsok, szívóeszközök). A [TERMÉKNÉV]-t kizárólag a készítményhez javasolt eszközök segítségével, az útmutatások szerint szabad feloldani és alkalmazni (lásd a 6.6 pontban). Spray alkalmazás esetén a műtéti beavatkozás és az applikátorhegy hosszának megfelelően előírt nyomás- és távolságtartományokra vonatkozó specifikus ajánlásokat lásd a 4.4 és a 6.6 pontban. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az alkalmazási előírás ezen pontjának a következő szöveget kell tartalmaznia, félkövér, aláhúzott betűvel szedve, ahol az jelölve van: A [TERMÉKNÉV]-t vékony rétegben alkalmazza. A túlzottan vastag alvadék kedvezőtlenül befolyásolhatja a készítmény hatékonyságát és a sebgyógyulás folyamatát. A fibrinragasztó nyomásellenőrzővel ellátott permetezőeszközzel történő használata esetén életveszélyes/halálos lég-, illetve gázembólia fordult elő. Úgy tűnik, ez az esemény a javasoltnál nagyobb nyomáson működő permetezőeszköz alkalmazásával és/vagy a szövet felszínéhez közeli alkalmazással függ össze. Ha a fibrinragasztót levegővel permetezik, a kockázat a CO 2 -hoz képest magasabbnak tűnik, ezért ez az esemény nem zárható ki a [Terméknév] nyílt sebészeti eljárás esetén történő permetezésénél. A [TERMÉKNÉV] permetezőeszközzel történő használata során ügyeljen arra, hogy az alkalmazott nyomás a permetezőeszköz gyártója által meghatározott tartományban legyen (a nyomásokat és a távolságokat lásd a 6.6 pontban). A [TERMÉKNÉV] spray alkalmazással csak akkor használható, ha pontosan meg lehet ítélni a gyártó javaslata szerinti permetezési távolságot. Ne permetezzen a javasolt távolságnál közelebbről. A [TERMÉKNÉV] alkalmazása során a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvégi CO 2 változását monitorozni kell a lég-, illetve a gázembólia kialakulásának lehetősége miatt (lásd még 4.2 pont). 26
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Spray alkalmazás Az alkalmazási előírás ezen pontjának a következő szöveget kell tartalmaznia, félkövér, aláhúzott betűvel szedve, ahol az jelölve van: A [TERMÉKNÉV] permetezőeszközzel történő használata során ügyeljen arra, hogy az alkalmazott nyomás és a szövettől való távolság a gyártó által javasolt tartományban legyen, a következők szerint: A [terméknév] spray alkalmazásához javasolt nyomás, távolság és eszközök A Javasolt A Sebészeti A A felhasználandó felhasználandó távolság a permetezőeszkö beavatkozá felhasználandó nyomásszabályoz permetezőkészl célszövett z javasolt s applikátorhegy ó et ől nyomása Tisseel / Artiss permetező nincs adat EasySpray Nyílt seb készlet Tisseel / Artiss permetező készlet 10-es kiszerelésben nincs adat EasySpray 10 15 cm 1,5 2,0 bar (21,5 28,5 psi). Laparoscopia/ minimálisa n invazív eljárások nincs adat Duplospray MIS applikátor 20c m Duplospray MIS applikátor 30c m Duplospray MIS applikátor 40c m Cserélhető hegy nyomásszabályoz ó nyomásszabályoz ó NIST B11 nyomásszabályoz ó nyomásszabályoz ó NIST B11 nyomásszabályoz ó nyomásszabályoz ó NIST B11 nyomásszabályoz ó nyomásszabályoz ó NIST B11 2 5 cm 1,2 1,5 bar (18 22 psi) A [TERMÉKNÉV] alkalmazása során a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvégi CO 2 változását monitorozni kell a lég-, illetve a gázembólia kialakulásának lehetősége miatt (lásd a 4.2 és 4.4 pontot). B. Betegtájékoztató A Tisseel és egyéb járulékos elnevezések Betegtájékoztatójában a következő módosításokat kell elvégezni: 27
2. Tudnivalók a [TERMÉKNÉV] alkalmazása előtt A [TERMÉKNÉV] fokozott elővigyázatossággal alkalmazható A Betegtájékoztató ezen pontjának a következő szöveget kell tartalmaznia, félkövér, aláhúzott betűvel szedve, ahol az jelölve van: A fibrinragasztó nyomásellenőrzővel ellátott permetezőeszközzel történő használata esetén nagyon ritkán életveszélyes/halálos lég-, illetve gázembólia (levegő bejutása a vérkeringésbe, amely súlyos vagy életveszélyes lehet) fordult elő. Úgy tűnik, hogy ez a javasoltnál nagyobb nyomáson működő permetezőeszköz alkalmazásával és/vagy a szövet felszínéhez közeli alkalmazással függ össze. Ha a fibrinragasztót levegővel permetezik, a kockázat a CO 2 -hoz képest magasabbnak tűnik, ezért ez az esemény nem zárható ki a [Terméknév] nyílt sebészeti eljárás esetén történő permetezésénél. A permetezőeszközök és a tartozék hegyek használati útmutatójában javaslatokat talál a nyomástartományokra és a szövetfelszíntől való permetezési távolságra vonatkozóan. A [TERMÉKNÉV]-t szigorúan csak a termékhez javasolt eszközök segítségével, az útmutatások szerint lehet alkalmazni. A [TERMÉKNÉV] alkalmazása során a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvégi CO 2 változását monitorozni kell az esetleges gázembólia kialakulásának lehetősége miatt. 3. Hogyan kell alkalmazni a [TERMÉKNÉV]-t? A Betegtájékoztató ezen pontjának a következő szöveget kell tartalmaznia, félkövér, aláhúzott betűvel szedve, ahol az jelölve van: A [TERMÉKNÉV]-t kizárólag tapasztalt sebészek alkalmazhatják, akik a [TERMÉKNÉV] használatára vonatkozó képzésben részesültek A [TERMÉKNÉV] alkalmazása előtt a seb felületét standard technikák segítségével meg kell szárítani (pl. átmeneti kötözés, vattapamacsok, szívóeszközök). 28
A [TERMÉKNÉV] permetezőeszközzel történő használata során ügyeljen arra, hogy az alkalmazott nyomás és a szövettől való távolság a gyártó által javasolt tartományban legyen, a következők szerint: A [terméknév] spray alkalmazásához javasolt nyomás, távolság és eszközök A Javasolt A Sebészeti A A felhasználandó felhasználandó távolság a permetezőeszk beavatkozá felhasználandó nyomásszabályo permetezőkészl célszövett öz javasolt s applikátorhegy zó et ől nyomása Tisseel / Artiss permetező nincs adat EasySpray Nyílt seb készlet Tisseel / Artiss permetező készlet 10-es kiszerelésben nincs adat EasySpray 10 15 cm 1,5 2,0 bar (21,5 28,5 psi). Laparoscopia/ minimálisa n invazív eljárások nincs adat Duplospray MIS applikátor 20 c m Duplospray MIS applikátor 30 c m Duplospray MIS applikátor 40 c m Cserélhető hegy nyomásszabályo zó nyomásszabályo zó NIST B11 nyomásszabályo zó nyomásszabályo zó NIST B11 nyomásszabályo zó nyomásszabályo zó NIST B11 nyomásszabályo zó nyomásszabályo zó NIST B11 2 5 cm 1,2 1,5 bar (18 22 psi) A [TERMÉKNÉV] alkalmazása során a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvégi CO 2 változását monitorozni kell a lég-, illetve a gázembólia kialakulásának lehetősége miatt (lásd a 2. pontot). 29
A Tissucolra és egyéb járulékos elnevezésekre vonatkozóan A. Alkalmazási előírás A Tissucol és egyéb járulékos elnevezések alkalmazási előírásaiban a következő módosításokat kell elvégezni: 4.2 Adagolás és alkalmazás Ezt a pontot a következő szöveggel kell kiegészíteni: A [TERMÉKNÉV]-t kizárólag tapasztalt sebészek alkalmazhatják, akik a [TERMÉKNÉV] használatára vonatkozó képzésben részesültek. 4.2.2 Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók és az alkalmazás módja(i) Az alkalmazási előírás ezen pontjának a következő szöveget kell tartalmaznia: A [TERMÉKNÉV] permetezéssel történő optimális és biztonságos alkalmazhatósága érdekében a következő ajánlásokat kell követni: Nyílt sebészeti eljárás esetén: legfeljebb 2,0 bar (28,5 psi) maximális nyomást engedélyező nyomásellenőrző alkalmazandó a permetezésnél. Minimálisan invazív/laparoscopos eljárás esetén: legfeljebb 1,5 bar (22 psi) maximális nyomást engedélyező és kizárólag szén-dioxid gázzal működő nyomásellenőrző alkalmazandó a permetezésnél. A [TERMÉKNÉV] alkalmazása előtt a seb felületét standard technikák segítségével meg kell szárítani (pl. átmeneti kötözés, vattapamacsok, szívóeszközök). A [TERMÉKNÉV]-t kizárólag a készítményhez javasolt eszközök segítségével, az útmutatások szerint szabad feloldani és alkalmazni (lásd a 6.6 pontban). Spray alkalmazás esetén a műtéti beavatkozás és az applikátorhegy hosszának megfelelően előírt nyomás- és távolságtartományokra vonatkozó specifikus ajánlásokat lásd a 4.4 és a 6.6 pontban. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az alkalmazási előírás ezen pontjának a következő szöveget kell tartalmaznia, félkövér, aláhúzott betűvel szedve, ahol az jelölve van: A [TERMÉKNÉV]-t vékony rétegben alkalmazza. A túlzottan vastag alvadék kedvezőtlenül befolyásolhatja a készítmény hatékonyságát és a sebgyógyulás folyamatát. A fibrinragasztó nyomásellenőrzővel ellátott permetezőeszközzel történő használata esetén életveszélyes/halálos lég-, illetve gázembólia fordult elő. Úgy tűnik, ez az esemény a javasoltnál nagyobb nyomáson működő permetezőeszköz alkalmazásával és/vagy a szövet felszínéhez közeli alkalmazással függ össze. Ha a fibrinragasztót levegővel permetezik, a kockázat a CO 2 -hoz képest magasabbnak tűnik, ezért ez az esemény nem zárható ki a [Terméknév] nyílt sebészeti eljárás esetén történő permetezésénél. A [TERMÉKNÉV] permetezőeszközzel történő használata során ügyeljen arra, hogy az alkalmazott nyomás a permetezőeszköz gyártója által meghatározott tartományban legyen (a nyomásokat és a távolságokat lásd a 6.6 pontban). A [TERMÉKNÉV] spray alkalmazással csak akkor használható, ha pontosan meg lehet ítélni a gyártó javaslata szerinti permetezési távolságot. Ne permetezzen a javasolt távolságnál közelebbről. A [TERMÉKNÉV] alkalmazása során a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvégi CO 2 változását monitorozni kell a lég-, illetve a gázembólia kialakulásának lehetősége miatt (lásd még 4.2 pont). 30