!HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 4 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 74 (22) A bejelentés napja: 04. 06. 24. (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP 074 (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP 1662908 A1 0. 03. 17. (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP 1662908 B1 09. 07. 1. (1) Int. Cl.: A23L 1/2 (06.01) A23L 1/4 (06.01) A23L 1/ (06.01) A61K 31/00 (06.01) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO 002 PCT/EP 04/006841 () Elsõbbségi adatok: 67019 03. 09. 0. US (72) Feltalálók: Rath, Matthias, 6422 PC Heerlen (NL); NETKE, Shrirang, Shivaji Nagar, Nagpur, MS 40 (IN); ROOMI, Waheed, M., Sunnyvale, CA 986 (US); IVANOV, Vadim, Castro Valley, CA 92 (US); NIEDZWIECKI, Aleksandra, San Jose, CA 9129 (US) (73) Jogosult: Rath, Matthias, Dr. med., 6422 PC Heerlen (NL) (74) Képviselõ: Kerény Judit, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (4) Készítmény és eljárás csontgyógyulás elõsegítésére HU 006 4 T2 A leírás terjedelme 12 oldal (ezen belül 2 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az 199. évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.
A jelen találmány általános tárgya csontgyógyulást elõsegítõ táplálékkiegészítõ készítmények és ezek alkalmazása. A csont egy dinamikus élõ szövet, ami folyamatosan megújul a csontmátrix felszívódása és képzõdése által. A csont stabilitása az alapjául szolgáló kötõszövet függvénye. Oxlund H. és társai kimutatták, hogy az optimális szerkezetû kollagén fontosabb a csonterõsség szempontjából, mint a csont tömörsége és kalciumtartalma (Bone 1996; 19: 479 84). A kollagénrostok közötti térhálók koncentrációja %-kal kisebb volt a csontritkulás által érintett csontban. Knot és társai kimutatták, hogy a kollagén szerkezete és rosthálózatának térbeli elrendezése kritikus fontosságú a csont tömörsége és az ásványi anyagok beépülése szempontjából, és hogy a kollagén mikrofelépítése határozza meg a csonterõsséget (Bone 1998; 22: 181 7). Savvas M. és társai bebizonyították, hogy a nem megfelelõ táplálkozás által okozott kollagénvesztés jelenti a fõ tényezõt a csonttömegvesztésben (J. Obstetr. Gynecol. 1989; 96: 1392 4). A tanulmányban szereplõ anorexiás nõk a gerincoszlopban 18%-kal, a combcsontban pedig %-kal csökkent csontsûrûséget mutatnak. A csonttömeg csökkenése a bõrkollagén 22%¹os csökkenésével van összefüggésben. A csonttörést követõ gyógyulási folyamat egy több fázisból álló szabályos folyamat az alábbiak szerint: i) hematómaképzõdés; ii) rostos porcos hegképzõdés; (iii) csontforradás-képzõdés; és iv) csont átépülése. A gyógyulási folyamat során a pluripotens sejtek a csonttörés közelében oszteoblasztokká és kondrocitákká differenciálódnak. Az oszteoblasztok oszteoid szöveteket alkotnak, és kollagénrostokat építenek. A kondrociták hipertrófiás kondrocitákat eredményeznek, melyek mineralizált mátrix beépítésével meszes porcot képeznek, ami azután kompakt csonttá épül át. Az ortopédiai módszerek fejlõdésének ellenére a csonttörések gyógyulása egy hosszú folyamat, ami gyakran hetekig vagy akár hónapokig tart. A páciens gyakran több hétig is súlyosan akadályozott a mozgásban. A csontgyógyulás és a törés helyreállításának elõsegítése (azaz a gyógyulási idõ csökkentése) nagy segítség lenne a páciens számára. Ez különösen serdülõk esetében kívánatos, mert ez a korcsoport tartja be a legkevésbé az orvos ajánlásait. Ha az orvosok az javasolják, hogy egy kamasz mankót használjon egy bizonyos ideig, õk gyakran a javasoltnál sokkal korábban hagyják el a mankót. A 6 8 778 számú USA szabadalmi leírás angiotenzin és analógjai adagolásából álló módszert ismertet csont- és porcgyógyulás elõsegítésére. Az 02 074 számú USA szabadalmi leírás olyan módszerre vonatkozik, amely benzotiofének alkalmazásával elõsegíti a csontgyógyulást. Ezen gyógyszerek alkalmazásának biztonsága nincs megállapítva. Így például az angiotenzinrõl ismert, hogy hatással lehet a szív¹ér rendszerre és a vesére, ezért szív- és veseelégtelenségben szenvedõ páciensek esetében alkalmazása korlátozott lehet. 1 0 A 6 061 97 számú USA szabadalmi leírás rezonanciafrekvencia alkalmazását írja le törés gyógyulásának elõsegítésére. A 6 290 714 számú USA szabadalmi leírás alacsony szintû lézerterápiát ismertet csonttörés kezelésére. Ezen megközelítés hatékonysága nem bizonyított, és költséges orvosi viziteket és/vagy komputerberendezést igényel. Ezen módszerek egyike sincs klinikailag tesztelve. Az 232 709 számú USA szabadalmi leírás olyan táplálékkiegészítõre vonatkozik, amely nagy dózisban tartalmaz kalciumot a csontvesztés kezelésére. Ha egy csonttörést szenvedett személynek nagy dózisban kalciumot adagolnak, ez inkább a csontszövet mineralizációját, és nem a csont kollagénpótlását eredményezi. A megnövekedett csontmineralizáció a csont további keményedését idézi elõ. Az érintett csont idõvel törékenyebbé válik, ami hajlamossá teszi a nyílt csonttörésekre és nyomás által elõidézett darabos törésre. Régóta szükség van biztonságos, kényelmes, megfizethetõ és hatékony megoldásra emberek csontgyógyulásának elõsegítésére (azaz a csonttörések gyógyulási idejének csökkentésére). Így a jelen találmány által megoldandó mûszaki probléma az ezen szükségletet kielégítõ eszközök és módszerek biztosítása. Ezt a mûszaki problémát oldják meg az igénypontokban jellemzett megoldások. Ennek megfelelõen, a jelen találmány tárgya lizint, prolint, aszkorbinsavat, rezet és B 6 -vitamint tartalmazó táplálékkiegészítõ készítmény. A táplálékkiegészítõ készítmény emberi használatra alkalmas, és hatékonyan elõsegíti a csontgyógyulást. A táplálékkiegészítõ készítmény állati felhasználásra is alkalmas. Az állat elõnyösen emlõs, legelõnyösebben kutya, macska vagy ló. A táplálékkiegészítõ készítmény elõnyösen 27 34 tömeg% lizint, 14 1 tömeg% prolint és 42 47 tömeg% aszkorbinsavat tartalmaz. A táplálékkiegészítõ készítményt elõnyösen orálisan adagoljuk. A javasolt mennyiség elõnyösen mg 8 g lizin, mg 4 g prolin, 100 mg 9 g aszkorbinsav, 2 g 6 mg réz és 0, mg mg B 6 -vitamin. Az ajánlott mennyiség elõnyösebben 2 mg g lizin, 1 mg g prolin, 3 mg 1 g aszkorbinsav, 1, g mg réz és 0,2 mg mg B 6 -vitamin. Legelõnyösebben az ajánlott mennyiség 1,0 mg lizin, mg prolin, 100 mg aszkorbinsav, 3 g réz és mg B 6 -vitamin. A táplálékkiegészítõ készítmény elõnyös napi dózisa (72 kg¹os átlagos testsúlyú emberre számítva) 3,2 139 mg/kg lizin, 1,7 69,4 mg/kg prolin, 8,3 mg/kg aszkorbinsav, 0,02 278 g/kg réz, 2,78 279 g/kg B 6 -vitamin. Még elõnyösebben, a táplálékkiegészítõ készítmény napi dózisa 14 111 mg/kg lizin, 7,8,6 mg/kg prolin,,8 1 mg/kg aszkorbinsav, 0,03 83,3 g/kg réz és 6,94 139 g/kg B 6 -vitamin. A táplálékkiegészítõ készítmény legelõnyösebb napi dózisa 14 mg/kg lizin, 7,8 mg/kg prolin,,8 mg/kg aszkorbinsav, 4,6 g/kg réz, 139 g/kg B 6 - vitamin. 2
A táplálékkiegészítõ készítmény elõnyösen tartalmaz még A¹vitamint, D 3 -vitamint, E¹vitamint, B 1 -vitamint, B 2 -vitamint, niacint, folsavat, B 12 -vitamint, biotint, pantoténsavat, kalciumot, foszfort, magnéziumot, cinket, szelént, mangánt, krómot, molibdént, káliumot, citrushéj-bioflavonoidokat, arginint, ciszteint, inozitot, karnitint, Q koenzimet és piknogenolt. A javasolt mennyiség elõnyösen 67 g 0 mg A¹vitamin, 0,7 g 0 g D 3 -vitamin, 0,7 g 0 g E¹vitamin, 1,4 mg 8 mg B 1 -vitamin, 1,4 mg 8 mg B 2 -vitamin, 9 mg 0 mg macin, 18 g 00 g folsav, 4 g 0 g B 12 -vitamin, 13 g 0 g biotin, 8 mg 0 mg pantoténsav, 7 mg mg kalcium, 3 mg 0 mg foszfor, mg 0 mg magnézium, 0, mg mg cink, g 0 g szelén, 0,8 mg 1 mg mangán, 2 g 0 g króm, 0,8 g 0 g molibdén, 4 mg 0 mg kálium, mg 00 mg citrushéj-bioflavonoid, mg 00 mg arginin, mg 0 mg cisztein, mg 0 mg inozit, mg 0 mg karnitin, 1,6 mg 70 mg Q koenzim és 1,6 mg 70 mg piknogenol. Még elõnyösebben, a javasolt mennyiség 166 g 0 mg A¹vitamin, 1,6 g g D 3 -vitamin, 1,6 g g E¹vitamin, 3, mg 7 mg B 1 -vitamin, 3, mg 7 mg B 2 -vitamin, 22, mg 0 mg macin, g 0 g folsav, g 0 g B 12 -vitamin, 32 g 0 g biotin, mg mg pantoténsav, 17 mg mg kalcium, 7 mg 0 mg foszfor, 0 mg 0 mg magnézium, 3 mg 8 mg cink, g 0 g szelén, 1 mg 3, mg mangán, 2 g 7 g króm, 2 g 7 g molibdén, 8 mg 0 mg kálium, 0 mg 0 mg citrushéj-bioflavonoid, 0 mg 0 mg arginin, 80 mg 0 mg cisztein, 80 mg 0 mg inozit, 80 mg 0 mg karnitin, 3 mg mg Q koenzim és 3 mg mg piknogenol. Az ajánlott mennyiség legelõnyösebben 333 g A¹vitamin, 3,3 g D 3 -vitamin, 3,3 g E¹vitamin, 7 mg B 1 -vitamin, 7 mg B 2 -vitamin, mg niacin, 90 g folsav, g B 12 -vitamin, 6 g biotin, mg pantoténsav, mg kalcium, 1 mg foszfor, mg magnézium, 7 mg cink, g szelén, 1,3 mg mangán, g króm, 4 g molibdén, mg kálium, 0 mg citrushéj-bioflavonoid, mg arginin, mg cisztein, mg inozit, mg karnitin, 7 mg Q koenzim és 7 mg piknogenol. A táplálékkiegészítõ készítmény napi dózisa (72 kg átlagos testsúlyú emberre számítva) elõnyösen 0,9 1390 g/kg A¹vitamin, 0,01 0,694 g/kg D 3 -vitamin, 0,01 0,694 g/kg E¹vitamin, 19,4 111 g/kg B 1 - vitamin, 19,4 11 g/kg B 2 -vitamin, 1 3472 g/kg niacin, 0, 6,94 g/kg folsav, 0,0 1,39 g/kg B 12 -vitamin, 0,181,6 g/kg biotin, 111 1390 g/kg pantoténsav, 97,2 g/kg kalcium, 42 4167 g/kg foszfor, 2778 g/kg magnézium, 6,9 139 g/kg cink, 0,28 4,17 g/kg szelén, 111 8,3 g/kg mangán, 0,03 2,78 g/kg króm, 0,01 1,39 g/kg molibdén,,6 4167 g/kg kálium, 278 6944 g/kg citrushéjbioflavonoid, 139 6944 g/kg arginin, 1 g/kg cisztein, 69 g/kg inozit, 69 g/kg karnitin, 22,2 972 g/kg Q koenzim és 22,2 2972 g/kg piknogenol. 1 0 Még elõnyösebben, a táplálékkiegészítõ készítmény napi dózisa (72 kg átlagos testsúlyú emberre számítva) 2,31 694 g/kg A¹vitamin, 0,023 0,278 g/kg D 3 -vitamin, 0,023 0,278 g/kg E¹vitamin, 48,6 97,2 g/kg B 1 - vitamin, 48,6 97,2 g/kg B 2 -vitamin, 312, 3190 g/kg niacin, 0,6 4,17 g/kg folsav, 0,14 0,69 g/kg B 12 -vitamin, 0,444 4,17 g/kg biotin, 278 833 g/kg pantoténsav, 236 903 g/kg kalcium, 97,2 1390 g/kg foszfor, 694 1390 g/kg magnézium, 41,7 111 g/kg cink, 0,42 3,47 g/kg szelén, 13,9,1 g/kg mangán, 0,07 2,78 g/kg króm, 0,03 1,04 g/kg molibdén, 111,1 2778 g/kg kálium, 694 3472 g/kg citrushéjbioflavonoid, 1389 4167 g/kg arginin, 1111 2778 g/kg cisztein, 1111 2778 g/kg inozit, 1111 2778 g/kg karnitin, 41,7 486 g/kg Q koenzim és 41,7 46 g/kg piknogenol. Legelõnyösebben, a táplálékkiegészítõ készítmény napi dózisa (72 kg átlagos testsúlyú emberre számítva) 4,6 g/kg A¹vitamin, 0,046 g/kg D 3 -vitamin, 0,0469 g/kg E¹vitamin, 97,2 g/kg B 1 -vitamin, 97,2 g/kg B 2 -vitamin, 6 g/kg niacin, 1, g/kg folsav, 0,27 g/kg B 12 -vitamin, 0,9 g/kg biotin, g/kg pantoténsav, 486 g/kg kalcium, 8 g/kg foszfor, g/kg magnézium, 97,2 g/kg cink, 0,78 g/kg szelén, 18,1 g/kg mangán, 0,14 g/kg króm, 0,06 g/kg molibdén, 277,8 g/kg kálium, 1389 g/kg citrushéj-bioflavonoid, g/kg arginin, 486 g/kg cisztein, 486 g/kg inozit, 486 g/kg karnitin, 97,2 g/kg Q enzim és 97,2 g/kg piknogenol; elõnyösen 0,01 0,694 g/kg D 3 -vitamin, 18,1 g/kg mangán, g/kg arginin, 486 g/kg cisztein, 4,6 g/kg A¹vitamin, 0,046 g/kg E¹vitamin, 97,2 g/kg B 1 -vitamin, 97,2 g/kg B 2 -vitamin, 0,27 g/kg B 12 -vitamin, 6 g/kg niacin, 1, g/kg folsav, 0,9 g/kg biotin, g/kg pantoténsav, 486 g/kg kalcium, 8 g/kg foszfor, g/kg magnézium, 97,2 g/kg cink, 0,78 g/kg szelén, 0,14 g/kg króm, 0,06 g/kg molibdén, 277,8 g/kg kálium, 1389 g/kg citrushéj-bioflavonoid, 486 g/kg inozit, 486 g/kg karnitin, 97,2 g/kg Q koenzim és 97,2 g/kg piknogenol. A jelen találmány tárgya eljárás csontgyógyulás elõsegítésére emlõsben oly módon, hogy a rászoruló emlõsnek lizint, prolint, aszkorbinsavat, rezet és B 6 -vitamint tartalmazó táplálékkiegészítõ készítmény hatékony mennyiségét adagoljuk. A jelen találmány tárgya továbbá eljárás csontgyógyulás elõsegítésére emlõsben oly módon, hogy a rászoruló emlõsnek további komponensként A¹vitamint, D 3 -vitamint, E¹vitamint, B 1 -vitamint, B 2 -vitamint, niacint, folsavat, B 12 -vitamint, biotint, pantoténsavat, kalciumot, foszfort, magnéziumot, cinket, szelént, mangánt, krómot, molibdént, káliumot, citrushéj-bioflavonoidokat, arginint, ciszteint, inozitot, karnitint, Q koenzimet és piknogenolt tartalmazó táplálékkiegészítõ készítmény hatékony mennyiségét adagoljuk. Az emlõs elõnyösen ember. Elõnyösen a táplálékkiegészítõ készítmény hatékonyan csökkenti a csonttörések gyógyulási idejét. A gyógyulási idõ elõnyösen több mint körülbelül %¹kal csökken. Még elõnyösebben, a gyógyulási idõ több mint kö- 3
1 0 rülbelül 1%-kal csökken. Legelõnyösebben, a gyógyulási idõ több mint körülbelül 0%-kal csökken. Elõnyösen a táplálékkiegészítõ készítmény bármilyen korú embernél hatásos. Elõnyösen a táplálékkiegészítõ készítmény alkalmas csontgyógyulás elõsegítésére 31 és 41 0 éves felnõtteknél. A táplálékkiegészítõ készítmény a gyógyulási idõt 37, illetve %- kal csökkenti. Még elõnyösebben, a táplálékkiegészítõ készítmény hatásos éves embereknél (azaz serdülõknél), ebben az esetben a gyógyulási idõ 49%- kal csökken. A táplálékkiegészítõ készítményt elõnyösen orálisan, intravénásan vagy parenterálisan adagolhatjuk. Az itt használt csontgyógyulás kifejezés a csonttörések gyógyulására vonatkozik. A csontgyógyulás a csont helyreállításának folyamatát is magában foglalja, és nem korlátozódik a véletlen csonttörések gyógyulására. A csontgyógyulás a csontokkal kapcsolatos sebészeti beavatkozásra is vonatkozik, mint például a csontpótlás (például csípõ és térdízület pótlása) és a csontbeültetés (például fogbeültetés). Amikor a csont meggyógyul, helyreáll a mobilitás a törött csont helyén, és megszûnik a törés megnyomásakor és séta közben érzett fájdalom, valamint általában visszatér az érintett láb hatékony és fájdalommentes mûködése a törés helyén. A gyógyulási idõ kifejezés a csonttörés bekövetkezése és a csonttörés gyógyulása között eltelt idõre vonatkozik. Az itt leírt tanulmányok során elvégzett kísérletek tekintetében a gyógyulási idõ a törött csont visszahelyezése és a csont gyógyulása között eltelt idõ. A visszahelyezés arra a folyamatra utal, amikor a törött csont (például sípcsont) végeit a törés helyén olyan helyzetbe állítjuk, hogy lehetõvé váljon a törött csont végeinek összeforrása. A serdülõ kifejezés a és év közötti korú emberre utal. A hatékony mennyiség kifejezés a jelen táplálékkiegészítõ készítmény azon mennyiségét jelenti, amely hatékonyan csökkenti a csonttörés gyógyulási idejét. A gyógyászatilag elfogadható kifejezés olyan hordozókra, hígítószerekre és segédanyagokra vonatkozik, amelyek kompatibilisek a készítmény egyéb komponenseivel, és nem ártalmasak a befogadó személyre. A tömeg% egy specifikus komponensnek a táplálékkiegészítõ készítmény össztömegére vonatkoztatott százalékos arányaként kifejezett %, például a 27 tömeg% lizin azt jelenti, hogy a táplálékkiegészítõ készítmény össztömegének 27%¹a lizin. A jelen táplálékkiegészítõ készítmény emlõsöknél alkalmazható. Az emlõs elõnyösen ember. Emberek különbözõ korcsoportjai esetében a csontgyógyulás sebessége eltérõ lehet. Így például egy idõsebb ember könnyebben szenvedhet csonttörést (a csontritkulás okozta elmésztelenedés miatt), és valószínûleg hosszabb a gyógyulási idõ. A jelen táplálékkiegészítõ készítmény hatásosnak bizonyult a csontgyógyulás elõsegítésére általában az embernél; és nincs egy adott korcsoportra korlátozva. A jelen találmány tárgya táplálékkiegészítõ készítmény emberek, elõnyösen serdülõk csontgyógyulásának elõsegítésére oly módon, hogy a kezelésre szoruló embernek a lizint, prolint, aszkorbinsavat, rezet és B 6 - vitamint tartalmazó készítmény hatásos mennyiségét adagoljuk. A táplálékkiegészítõ készítmény elõnyösen 27 34 tömeg% lizint, 42 47 tömeg% aszkorbinsavat és 14 1 tömeg% prolint tartalmaz. A jelen táplálékkiegészítõ készítmény lizint és prolint is tartalmaz. A lizin és a prolin a kollagén és a proteinek alkotóelemei a csontban. A lizin és a prolin elõsegítheti az alkalikus foszfatáz, a nitrogén(ii)-oxid, az inzulinszerû I¹es növekedési faktor és az I¹es típusú kollagén oszteoblaszt burjánzását, és lényeges lehet a megfelelõ csontképzéshez. A lizin magában foglalhatja a lizinsókat, például hidroxilizin és hidroxilizinsók. 3,2 139 mg/kg napi lizindózis az ajánlott. Elõnyösen 14 111 mg/kg lizint, és még elõnyösebben 14 mg/kg lizint használunk. Egy átlagos, 72 kg testsúlyú egyén számára a lizin napi ajánlott dózisa 2 mg¹tól g¹ig terjed; elõnyösen mg 8 g, és még elõnyösebben mg. A prolin egy nem esszenciális aminosav. Szintézise azonban az emberi testben bizonyos körülmények között korlátozott lehet. Arról számoltak be, hogy a törési stressz csökkenti idõs emberek plazmájában a nem esszenciális aminosavak szintjét. Ilyen esetben a prolin, egy félig esszenciális aminosav elégtelen volta, ha egyáltalán van, kedvezõtlenül befolyásolná a törés gyógyulását, mivel ez az aminosav nagy arányban van jelen a kollagénban. A prolin magában foglalhatja a prolinsókat, például hidroxiprolin és hidroxiprolinsók. 1,7 69,4 mg/kg napi prolindózis az ajánlott. Elõnyösen 7,8 6 mg/kg prolint, még elõnyösebben 7,8 mg/kg prolint használunk. Egy átlagos, 72 kg testsúlyú egyén számára a prolin ajánlott napi dózisa 1 mg¹tól g¹ig terjed; elõnyösen mg 4 g, és még elõnyösebben mg. A jelen táplálékkiegészítõ készítmény aszkorbinsavat tartalmaz. Az aszkorbinsav elõsegítheti az oszteoblaszt fenotípus progresszív fejlõdését, és megkönnyítheti a csontgyógyulást, valamint szükséges az oszteogén és kondrogén sejtek differenciálódásához és burjánzásához. Az aszkorbinsav és a C¹vitamin egymással felcserélhetõen alkalmazható. Az aszkorbinsav kifejezés magában foglalja az aszkorbinsavat és sóit. A jelen találmánnyal összefüggésben elõnyösen alkalmazandó aszkorbinsav a kalcium-aszkorbát, a magnézium-aszkorbát vagy az aszkorbil-palmitát. Az aszkorbinsav ajánlott napi dózisa 8 mg/kg. Elõnyösen,8 1 mg/kg dózist, és még elõnyösebben,8 mg/kg dózist alkalmazunk. Egy átlagos, 72 kg testsúlyú egyén számára az aszkorbinsav ajánlott napi dózisa 3 mg¹tól 1 g¹ig terjed; elõnyösen 100 mg 9 g, és még elõnyösebben 100 mg. A jelen találmány további tárgya olyan táplálékkiegészítõ készítmény, amely tartalmaz még ásványi anyagokat és/vagy nyomelemeket. A nyomelemek segíthetik a kötõszövet szerkezetéhez és mûködéséhez szükséges ezen makromolekulák termelésének katalizálását. A jelen találmány szerinti elõnyös nyomelemek 4
a vas, jód, réz, cink, mangán, kobalt, molibdén, szelén, króm, nikkel, ón, fluor vagy vanádium. A réz, mint a lizil-oxidáz kofaktora, lényeges a kollagénben levõ intra- és intermolekuláris térhálók szempontjából. Kimutatták, hogy a réz hiánya gyengíti a csont mechanikai erõsségét. Feltételezték, hogy viszonylag nagy mennyiségû aszkorbinsav, B 6 -vitamin, L¹lizin és L¹prolin, a rézzel együtt, jelentõs hatást gyakorolna a csont kollagén egészségére és mûködésére, és ezáltal nagy különbség mutatkozna a törött csontok gyógyulási idejében egy kezelt csoport és egy placebocsoport esetében. A rézvegyületek magukban foglalhatják a réz-glicinátot. A réz ajánlott napi dózisa 0,02 278 g/kg. Elõnyösen 0,03 83 g/kg, még elõnyösebben 4,6 g/kg rezet alkalmazunk. Egy átlagos, 72 kg testsúlyú egyén számára az ajánlott napi dózis 1, g-tól mg¹ig terjed; elõnyösen 2 g 6 mg, még elõnyösebben 3 g. A B 6 -vitaminnak fontos szerepe van a csontgyógyulásban, mert közremûködik a mineralizációhoz szükséges redukáló ekvivalensek biztosításában. AB 6 -vitamin hiánya a glukóz-6-foszfát-dehidrogenázaktivitás jelentõs csökkenését okozta a perioszteális csontképzésben és a kalluszképzõdésben. Változásokat is okoz a csontban, ami az oszteoblasztok és az oszteoklasztok közötti egyensúlyhiányt jelzi. AB 6 -vitamin vegyületek magukban foglalhatják a piridoxin-hidrokloridot. A B 6 -vitamin ajánlott napi dózisa 2,8 279 g/kg. Elõnyösen 7 139 g/kg, még elõnyösebben 139 g/kg B 6 -vitamint alkalmazunk. Egy átlagos, 72 kg testsúlyú egyén számára a B 6 -vitamin ajánlott napi dózisa 0,2 mg¹tól mg¹ig terjed; elõnyösen 0, mg, még elõnyösebben mg. A találmány szerinti táplálékkiegészítõ készítmény bizonyos komponensei nagy mennyiségben vannak jelen. Közelebbrõl, a lizin 27 34 tömeg%-ban (elõnyösen 28 33 tömeg%-ban) van jelen; a prolin 14 16 tömeg%- ban (elõnyösen 1 16 tömeg%-ban) van jelen; és az aszkorbinsav 42 47 tömeg%-ban (elõnyösen 43 46 tömeg%-ban) van jelen. Váratlanul azt találtuk a találmány szerint, hogy az itt leírt táplálékkiegészítõ készítmény hatékonyan segíti elõ emberek, különösen serdülõk csonttöréseinél a csontgyógyulást (azaz csökkenti a gyógyulási idõt). Elõnyös módon a találmány szerinti táplálékkiegészítõ készítmény adagolása nem csupán hatékonyan segíti a csontgyógyulást, de javítja az általános közérzetet is, valamint költséghatékony. Az ajánlott napi orális dózis 3,2 139 mg/kg lizint, 1,37 69 mg/kg prolint, 8 mg/kg aszkorbinsavat, 2,78 279 g/kg B 6 -vitamint és 0,02 278 g/kg rezet tartalmaz. Az ajánlott napi dózis elõnyösen a következõ: 14 111 mg/kg lizin, 7,8 6 mg/kg prolin,,8 1 mg/kg aszkorbinsav, 6,9 139 g/kg B 6 -vitamin és 0,03 83 g/kg réz. Még elõnyösebben, az ajánlott napi dózis 14 mg/kg lizin, 7,8 mg/kg prolin,,8 mg/kg aszkorbinsav, 139 g/kg B 6 -vitamin, 4,6 g/kg réz. A táplálékkiegészítõ készítménybõl elõnyösen napi 3 tablettát adagolunk (azaz egy tabletta reggel, egy tabletta délután és egy tabletta este). 1 0 Számos egyéb étrendi komponens, például protein, kalcium, magnézium, cink, réz, vas, fluorid és D¹, A¹ és K¹vitamin szükséges a normál csontanyagcseréhez. Mindezen tápanyagok közvetve vagy közvetlenül befolyásolják a törés gyógyulását. A csonttörés által okozott trauma bizonyítottan csökkenti a máj réz¹, mangán- és cinkszintjét, ami azt sugallja, hogy csonttörés után megnõ az ezen ásványi anyagok iránti szükséglet. A jelen táplálékkiegészítõ készítmény tartalmazhat továbbá D 3 -vitamint, mangánt, arginint, ciszteint, A¹, E¹, B 1 ¹, B 2 ¹, B 12 -vitamint, niacint, folsavat, biotint, pantoténsavat, kalciumot, foszfort, magnéziumot, cinket, szelént, krómot, molibdént, káliumot, citrushéj-bioflavonoidokat, inozitot, karnitint, Q koenzimet és piknogenolt. A jelen táplálékkiegészítõ készítmény csontgyógyulás elõsegítéséhez (azaz a gyógyulási idõ csökkentéséhez) szükséges konkrét dózisa függ az orvosi kezelésre szoruló állapot súlyosságától, az adagolás módjától és a kezelendõ konkrét alanytól. A jelen találmány szerinti táplálékkiegészítõ készítményt számos módon adagolhatjuk, ideértve az intravénás vagy parenterális adagolást. A táplálékkiegészítõ készítmény elõnyösen egységdózis formájú, azaz tabletta vagy kapszula. Így a jelen találmány szerinti készítményt orális tablettakészítményként ajánlott adagolni. Az ajánlott napi dózis (átlagos, 72 kg¹os testsúlyú emberre számítva) tartalmazhat még 0,9 1390 g/kg A¹vitamint, 0,01 0,694 g/kg D 3 -vitamint, 0,01 0,694 g/kg E¹vitamint, 19,4 111 g/kg B 1 -vitamint, 19,4 111 g/kg B 2 -vitamint, 1 3472 g/kg niacint, 0, 6,94 g/kg folsavat, 0,0 1,39 g/kg B 12 -vitamint, 0,181,6 g/kg biotint, 111 1390 g/kg pantoténsavat, 97,2 g/kg kalciumot, 42 4167 g/kg foszfort, 2778 g/kg magnéziumot, 6,9 139 g/kg cinket, 0,28 4,17 g/kg szelént, 11,1 8,3 g/kg mangánt, 0,03 2,78 g/kg krómot, 0,01 1,39 g/kg molibdént,,6 4167 g/kg káliumot, 278 6944 g/kg citrushéj-bioflavonoidot, 139 6944 g/kg arginint, 1 g/kg ciszteint, 69 g/kg inozitot, 69 g/kg karnitint, 22,2 972 g/kg Q koenzimet és 22,2 972 g/kg piknogenolt. Elõnyösen az ajánlott napi dózis (átlagos, 72 kg¹os testsúlyú emberre számítva) tartalmaz még 2,31 694 g/kg A¹vitamint, 0,023 0,278 g/kg D 3 -vitamint, 0,023 0,278 g/kg E¹vitamint, 48,6 97,2 g/kg B 1 - vitamint, 48,6 97,2 g/kg B 2 -vitamint, 312, 3190 g/kg niacint, 0,6 4,17 g/kg folsavat, 0,14 0,69 g/kg B 12 -vitamint, 0,444 4,17 g/kg biotint, 278 833 g/kg pantoténsavat, 236 903 g/kg kalciumot, 97,2 1390 g/kg foszfort, 694 1390 g/kg magnéziumot, 41,7 111 g/kg cinket, 0,42 3,47 g/kg szelént, 13,9,1 g/kg mangánt, 0,07 2,78 g/kg krómot, 0,03 1,04 g/kg molibdént, 111,1 2778 g/kg káliumot, 694 3472 g/kg citrushéj-bioflavonoidokat, 1389 4167 g/kg arginint, 1111 2778 g/kg ciszteint, 1111 2778 g/kg inozitot, 1111 2778 g/kg karnitint, 41,7 486 g/kg Q koenzimet és 41,7 486 g/kg piknogenolt. Legelõnyösebben, a táplálékkiegészítõ készítmény napi dózisa (átlagos, 72 kg¹os testsúlyú emberre szá-
1 mítva) tartalmaz még 4,6 g/kg A¹vitamint, 0,046 g/kg D 3 -vitamint, 0,046 g/kg E¹vitamint, 97,2 g/kg B 1 -vitamint, 97,2 g/kg B 2 -vitamint, 6 g/kg niacint, 1, g/kg folsavat, 0,27 g/kg B 12 -vitamint, 0,9 g/kg biotint, g/kg pantoténsavat, 486 g/kg kalciumot, 8 g/kg foszfort, g/kg magnéziumot, 97,2 g/kg cinket, 0,78 g/kg szelént, 18,1 g/kg mangánt, 0,14 g/kg krómot, 0,06 g/kg molibdént, 277,8 g/kg káliumot, 1389 g/kg citrushéj-bioflavonoidot, g/kg arginint, 486 g/kg ciszteint, 486 g/kg inozitot, 486 g/kg karnitint, 97,2 g/kg Q koenzimet és 97,2 g/kg piknogenolt; elõnyösen 0,01 0,694 g/kg D 3 -vitamint, 18,1 g/kg mangánt, g/kg arginint, 486 g/kg ciszteint, 4,6 g/kg A¹vitamint, 0,046 g/kg E¹vitamint, 97,2 g/kg B 1 -vitamint, 97,2 g/kg B 2 -vitamint, 0,27 g/kg B 12 -vitamint, 6 g/kg niacint, 1, g/kg folsavat, 0,9 g/kg biotint, g/kg pantoténsavat, 486 g/kg kalciumot, 8 g/kg foszfort, g/kg magnéziumot, 97,2 g/kg cinket, 0,78 g/kg szelént, 0,14 g/kg krómot, 0,06 g/kg molibdént, 277,8 g/kg káliumot, 1389 g/kg citrushéj-bioflavonoidot, 486 g/kg inozitot, 486 g/kg karnitint, 97,2 g/kg Q koenzimet és 97,2 g/kg piknogenolt. A jelen táplálékkiegészítõ készítmény tartalmazhat gyógyászatilag elfogadható hordozót, hígítószert vagy segédanyagot. A jelen találmány szerinti táplálékkiegészítõ készítményt az irodalomból ismert módon állíthatjuk elõ. A megfelelõ komponenseket szokásos segédanyagokkal, hígítószerekkel vagy hordozókkal szerelhetjük ki, és tablettákká, kapszulákká, szuszpenziókká, porokká stb. formázhatjuk. A segédanyag, hígítószer és hordozó lehet például i) töltõanyag és extender, például keményítõ, cukor, mannit és kovasav-származékok; ii) kötõanyagok, például karboxi-metil-cellulóz és más cellulózszármazékok, alginátok, zselatin és poli(vinil-pirrolidon); (iii) nedvesítõszerek, például glicerin; szétesést elõsegítõ szerek, például kalcium-karbonát és nátrium-hidrogén-karbonát; oldódást késleltetõ szerek, például paraffin; (iv) felszívódást gyorsító szerek, például kvaterner ammóniumvegyületek; v) felületaktív szerek, például acetil-alkohol és glicerin-monosztearát; v) adszorbeáló hordozók, például kaolin és bentonit; és vi) kenõanyagok, például talkum, kalcium- és magnézium-sztearát és szilárd polietil-glikolok. A táplálékkiegészítõ készítményeket a kényelmes orális adagolás érdekében elixírként vagy oldatként is kiszerelhetjük, illetve parenterális adagolásra, például intramuszkuláris, szubkután vagy intravénás adagolásra alkalmas oldatokat is alkalmazhatunk. Ideális esetben a készítmény pirula, tabletta, kapszula, cukorka, folyadék vagy hasonló dózisformájú. A táplálékkiegészítõ készítmények alkalmasak lehetnek késleltetett felszabadulású és egyéb hasonló dózisformákként való kiszerelésre is. Tablettakészítmény Az 1. táblázatban felsorolt komponenseket tablettákká szereljük ki. A tabletták kulcskomponensként mg lizint, mg prolint, 100 mg aszkorbinsavat, 3 g rezet és mg B 6 -vitamint tartalmaznak. A tabletták további komponensként D 3 -vitamint, mangánt, arginint, ciszteint, A, E, B 1,B 2,B 12 -vitamint, niacint, folsavat, biotint, pantoténsavat, kalciumot, foszfort, magnéziumot, cinket, szelént, krómot, molibdént, káliumot, citrushéj-bioflavonoidokat, inozitot, karnitint, Q koenzimet és piknogenolt tartalmaznak. 1. táblázat Adagolási méret 3 tabletta/nap Kulcskomponensek Napi dózis Napi dózis/testtömeg L-lizin (L¹lizin HCl-bõl) mg (28 tömeg%) 14,0 mg/kg L-prolin mg (16 tömeg%) 7,8 mg/kg Aszkorbinsav (aszkorbil-palmitát, kalcium-aszkorbát, magnézium-aszkorbát) 100 mg (42,8 tömeg%),8 mg/kg Réz (réz-glicinát) 3 g (<0,01 tömeg%) 4,8 g/kg B 6 -vitamin (piridoxin HCl) mg (0,28 tömeg%) 139, g/kg További komponensek A-vitamin [7,% betatén (Henkel)] 333, g 4,6 g/kg D 3 -vitamin (kolekalciferol) 3,3 g 0,046 g/kg E-vitamin (vegyes kovitol) 3,3 g 0,046 g/kg B 1 -vitamin (tiamin-mononitrát) 7,mg 97,2 g/kg B 2 -vitamin (riboflavin) 7,mg 97,2 g/kg Niacin (niacinamid),mg 6, g/kg Folsav 90, g 1, g/kg B 12 -vitamin (cianokobalamin), g 0,27 g/kg Biotin 6, g 0,90 g/kg Pantoténsav (D¹kalcium-pantotenát),mg, g/kg 6
1. táblázat (folytatás) Kalcium (glicinát, aszkorbát),mg 486, g/kg Foszfor (dikalcium-foszfát) 1,mg 8, g/kg Magnézium (magnézium-glicinát, magnézium-aszkorbát),mg, g/kg Cink (cink-glicinát) 7,mg 97,2 g/kg Szelén (L¹szelenometionin), g 0,78 g/kg Mangán (aminosav-kelát) 1,3 mg 18,1 g/kg Króm (króm-glicinát), g 0,14 g/kg Molibdén (molibdén-glicinát) 4, g 0,06 g/kg Kálium (kálium-proteinát),mg 277,8 g/kg Citrushéj-bioflavonoidok 0,mg 1389, g/kg L-arginin (L¹arginin HCl),mg, g/kg L-cisztein (L¹cisztein-monohidrát HCl),mg 486, g/kg Inozit,mg 486, g/kg L-karnitin (L¹karnitin-tartarát),mg 486, g/kg Q koenzim 7,mg 97,2 g/kg Piknogenol 7,mg 97,2 g/kg Összesen 3, g 48,6 mg/kg A testtömeg egy átlagos, 72 kg¹os testsúlyú emberre vonatkozik Klinikai kísérletek Páciens kiválasztása: Randomizált dupla vak, placebóval kontrollált kísérletet végeztünk. A klinikai kísérletet a Helsinki Nyilatkozat ajánlásai, módosítása és az AMG szerint végeztük. A páciensek kísérletbe történõ bevonásának kritériumai a következõk voltak: (i) a sípcsont testének egyoldalú, elmozdult, zárt vagy I¹es fokozatú nyílt törése; és (ii) év feletti életkor. A kísérletbõl való kizárás kritériumai a következõk: (i) olyan páciensek, akiknek más komoly sérülései voltak, (ii) kardiopulmonáris, reumatológiai, neurológiai vagy anyagcsere-betegségekben szenvedõ páciensek, (iii) olyan páciensek, akiknek korábbi sérülései befolyásolták általános állapotukat, (iv) olyan páciensek, akiknek törése a sípcsonti érdesség alatt cm¹en belül vagy a bokaízület felett cm¹en belül található. A kísérletbe bevont páciensek vagy standard kezelést és placebót, vagy pedig standard kezelést és kiegészítésként lizint, prolint, aszkorbinsavat, rezet és B 6 -vitamint tartalmazó táplálékkiegészítõt kaptak. Az alkalmas pácienseket a kísérletbe történõ befogadáskor klinikailag megvizsgáltuk, az érintett végtagokról röntgenfelvételt készítettünk, a töréseket érzéstelenítés alatt rögzítettük és a térd felett gipszkötést alkalmaztunk. Igyekeztünk biztosítani, hogy a két csoportban egyenlõen legyenek elosztva a korcsoportok és töréstípusok. A páciensek számára a kísérlet 01 februárjától 02 decemberéig tartott. Összesen 113, a sípcsont testének egyoldalú, elmozdult, zárt vagy I¹es fokozatú nyílt törését elszenvedett pácienst vizsgáltunk. A befogadott páciensek megfelelõ tájékozottság birtokában adták beleegyezésüket. A résztvevõket tájékoztattuk, hogy a kísérletek során szerzett adatokat közzétesszük. 4 páciens került a kiegészítést kapó csoportba, 9 páciens pedig a placebocsoportba. A 2. táblázatban összegezzük az összesen 113 páciens kor szerinti eloszlását. 2. táblázat Páciensek korcsoportok szerinti eloszlása Kor év 21 év 31 év 41 0 év 0 év felett Összesen Kezelt csoport 2 (9,%)* 7 (33,3%) 6 (28,6%) 3 (14,3%) 3 (14,3%) 21 (0%) Placebocsoport 8 (22,2%) (27,8%) (27,8%) 4 (11,1%) 4 (11,1%) 36 (0%) *A zárójelben szereplõ értékek egy adott korcsoportban az összes páciens százalékát reprezentálják. Klinikai protokoll: Valamennyi törést érzéstelenítés alatt helyretettünk (zárt visszahelyezés), és a térd felett gipszkötést alkalmaztunk. A törött végtagokat rutinszerûen megröntgeneztük a visszahelyezés elõtt és után. A kezelt pácienscsoportnak az 1. táblázatban megadott táplálékkiegészítõ készítményt, a placebocsoportnak pedig placebotablettákat tartalmazó üvegeket adtunk. Az 1. táb- 7
lázatban szereplõ táplálékkiegészítõ készítményt abból a célból vizsgáltuk, hogy kiértékeljük, hogy a javasolt kívánt pótlások biztosítani tudják¹e a tápanyagok kielégítõ voltát a törés gyógyulásának elõsegítésére. A placebotabletták orvosilag jelentéktelen anyagokat, például cellulózt, fruktózt stb. tartalmaztak, de fizikailag nem voltak megkülönböztethetõk a tápanyagtablettáktól. Valamennyi pácienst arra kértünk, hogy napi 3 1 tablettát vegyen be (reggel, délután és este). A páciensektõl vizeletmintát vettünk alapvonali aszkorbinsavszintjeik kiértékelésére. Vérmintát is vettünk az alapvonali kalciumszintek megállapítására (3. ábra). A pácienseket ezután elbocsátottuk a kórházból, és arra kértük õket, hogy négyhetente térjenek vissza kontrollvizsgálatra, egészen addig, amíg a kezelõ ortopédus a törést gyógyultnak nem nyilvánítja. Minden ellenõrzõ vizsgálaton megröntgeneztük a sípcsonttöréseket, és a pácienseket klinikailag megvizsgáltuk, valamint megmértük a vizelet C¹vitamin- és a vér kalciumszintjeit. A radiológiai vizsgálatot azért végeztük, hogy megerõsítsük, hogy a törési fragmensek az összeillesztett helyzetben maradtak, valamint, hogy a kalluszképzõdés folyamata sikeres. A vizelet aszkorbinsavtartalmát spektrofotometriával, a vér kalciumtartalmát pedig kereskedelmi kit segítségével határoztuk meg. Gyógyulásként jellemeztük a törés helyén az abnormális mozgás klinikai hiányát, valamint járáskor a törés nyomására kialakuló fájdalom hiányát. A kalluszképzõdés röntgen általi kimutatását a gyógyulást alátámasztó bizonyítékként alkalmaztuk (a röntgenre példaként lásd az 1. és 2. ábrát). A hetet meghaladó, sebészeti beavatkozás nélküli gyógyulási periódust elhúzódó gyógyulásnak tekintettük. Statisztikai analízis Az eredményeket átlag ±standard hibaként fejeztük ki a csoportokra. A különbözõ csoportoknál a törés gyógyulására vonatkozóan a Wilcoxon-tesztet végeztük el. A statisztikai szignifikanciát P<0,0¹re állítottuk. Eredmények: A kezelt csoportból 29 páciens, a placebocsoportból pedig 42 páciens jelent meg a rendszeres ellenõrzõ vizsgálatokon, amíg a törések meg nem gyógyultak. Összességében, a vizelet aszkorbinsavtartalma a kezelt csoportban magasabb volt, mint a placebocsoportban (3. ábra). Alacsony vizeletaszkorbinsav-értékeket (kevesebb mint ml/0 ml vizelet) találtunk 8 kezelt páciensnél, és magas aszkorbinsavértékeket (több mint mg/0 ml vizelet) 6 placebós páciensnél az ellenõrzõ vizsgálatok során. Ezeket a pácienseket kizártuk az értékelésbõl. Ezért a kezelt csoportból csak 21 páciens, és a placebocsoportból csak 36 páciens maradt a kísérlet befejezéséhez. A kísérletben részt vevõ valamennyi páciens vérkalciumszintje normál keretek között maradt. A páciensek kor szerinti megoszlását a 2. táblázatban részletezzük. A páciensek kora a kezelt csoportban 1 és 6 év között volt, átlagosan év. A páciensek kora a placebocsoportban 12 és 7 év között volt, átlagosan 32 év. 1 0 A páciensek gyógyulási idejét a 4. táblázat tartalmazza. A páciensek átlagos gyógyulási ideje a kezelt csoportban 14,0±1,1 hét volt. A placebocsoport pácienseinek átlagos gyógyulási ideje 16,9±1,2 hét volt. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az átlagos gyógyulási idõ a kezelt csoportban körülbelül 3 héttel rövidebb volt, mint a placebocsoportban (azaz 17,2%). Ez a különbség statisztikai szignifikanciát valósít meg t=1,07-nél, p=0,288-nál. Az adatok százalékos osztályozása azt jelzi, hogy a kezelt csoportban a törések 7%-ban 17 héten belül, míg a placebocsoportban 19 hét alatt gyógyultak (3. táblázat). 3. táblázat Étrend-kiegészítés hatása a csonttörés gyógyulási idejére Kritériumok Kezelt csoport Placebocsoport Páciensek száma 21 36 Kortartomány (év) 1 6 12 7 Átlagos életkor (év) 32 Gyógyulási idõ (hét) 14,0±1,1 16,9±1,2 Gyógyulási periódus 7%-ban (hét) 17 19 A korai törésgyógyulást ( hét vagy rövidebb idõ alatt) tapasztaló páciensek aránya 33,3%-kal tért el a kezelt csoportban, és 11,1%-kal a placebocsoportban (Chi-négyzet analízis=2,83, p=0,091). Az elhúzódó gyógyulást (több mint hét) tapasztaló páciensek aránya 9,% volt a kezelt csoportban, és 19,4% a placebocsoportban (4. táblázat). 4. táblázat Páciensek megoszlása (aránya) a törés gyógyulási ideje szerint Gyógyulási idõ Kezelt csoport Placebocsoport hét vagy kevesebb 33,3% 11,1% 11 1 hét 33,3% 2,8% 16 hét 23,8% 16,7% Több mint hét 9,% 19,4% A különbözõ korú páciensek csonttörésének gyógyulási ideje a 6. táblázatban szerepel. A év közötti pácienseknél a gyógyulási idõ 17,6 hétrõl 9 hétre csökkent (49%¹os csökkenés). A 31 év közötti pácienseknél a gyógyulási idõ 17,1 hétrõl,7 hétre csökkent (37%¹os csökkenés). A 41 0 év közötti pácienseknél a gyógyulási idõ 21,2 hétrõl 12,7 hétre csökkent (%¹os csökkenés). Az 0 év feletti pácienseknél a gyógyulási idõ 16 hétrõl 1,7 hétre csökkent (1,8%¹os csökkenés). Összességében, a kezelt csoportban a gyógyulási idõ, kivéve a 21 év közötti korcsoportot csökkent (. táblázat). 8
. táblázat Gyógyulási idõ (hét) a különbözõ korcsoportokban Korcsoportok év 21 év 31 év 41 0 év 0 év felett Kezelt csoport gyógyulási ideje Átlag (hetekben) 9 18,3,7 12,7 1,7 Tartomány (hetekben) 9 9 26 6 16 11 14 14 19 Placebocsoport gyógyulási ideje Átlag (hetekben) 17,6 14,6 17,1 21,2 16 Tartomány (hetekben) 9 9 11 39 13 Az adatok azt jelzik, hogy a jelen táplálékkiegészítõ készítménynek a csonttörésben szenvedõ pácienseknek a megadott dózisokban történõ adagolása a páciensek 7%-ában hatékonyan csökkenti a gyógyulási idõt legalább két héttel. A kezelt csoportba tartozó páciensek arról is beszámoltak, hogy a kísérlet folyamán általános egészségi állapotuk is javult. A legerõsebb hatások a serdülõkorúak csoportjában láthatók (azaz év között), akiknek gyógyulási ideje 49%-kal csökkent. A 41 0 és 31 év közötti páciensek gyógyulási ideje is jelentõsen csökkent (azaz, illetve 37%-kal). Valószínûsíthetõ, hogy az egyéb korcsoportokba tartozó pácienseknél is ugyanilyen kedvezõ hatás mutatkozhat, ha a táplálékkiegészítés dózisát optimalizálják. Nem volt szignifikáns eltérés a vér kalciumszintjeiben a kezelt csoportnál a placebocsoporthoz képest. Valamennyi páciensnél a vér kalciumszintje a normál tartományon belül maradt. Úgy hisszük, hogy a gyógyulási idõ csökkenése a kulcskomponensek, mégpedig a lizin, prolin, aszkorbinsav, réz és B 6 -vitamin, valamint a jelen kísérletben alkalmazott kiegészítõ komponensek pótlásának tulajdonítható. A jelen adatok bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a csonttörésben szenvedõ páciensek esetében a táplálékkiegészítés elõsegítheti a gyógyulást (azaz csökkenti a gyógyulási idõt). A jelen táplálékkiegészítõ készítményeknek csonttörést szenvedett pácienseknek történõ adagolása pozitív hatással lehet a korai funkcionális felgyógyulásra, a jobb közérzetre, a csökkent orvosi költségekre és csökkent üzleti költségre. Az ábrák leírása: Az 1. ábra sípcsonti test törésének röntgenfelvétele közvetlenül a visszahelyezés elõtt. A 2. ábra sípcsonti test törésének röntgenfelvétele a gyógyulás 12. hetében. A 3. ábra az aszkorbinsavszinteket (vizeletvizsgálat) mutatja a kezelt (1 29. számú páciens) és a placebót kapott ( 70. számú páciens) csoportokban. A 4. ábra a páciensek eloszlását (százalékos arányát) mutatja a sípcsonti törés gyógyulási idejét illetõen. 0 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Lizint, prolint, aszkorbinsavat, rezet és B 6 -vitamint tartalmazó táplálékkiegészítõ készítmény, ahol a táplálékkiegészítõ készítmény 27 34 tömeg% lizint, 14 16 tömeg% prolint és 42 47 tömeg% aszkorbinsavat tartalmaz. 2. Az 1. igénypont szerinti táplálékkiegészítõ készítmény, ahol a táplálékkiegészítõ készítmény 28 33 tömeg% lizint, 1 16 tömeg% prolint és 43 46 tömeg% aszkorbinsavat tartalmaz. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti táplálékkiegészítõ készítmény, ahol a táplálékkiegészítõ készítmény a) 2 mg g lizinbõl, 1 mg g prolinból, 3 mg 1 g aszkorbinsavból, 1, g mg rézbõl és 0,2 mg mg B 6 -vitaminból; b) mg 8 g lizinbõl, mg 4 g prolinból, 100 mg 9 g aszkorbinsavból, 2 g 6 mg rézbõl és 0, mg mg B 6 -vitaminból; vagy c) mg lizinbõl, mg prolinból, 100 mg aszkorbinsavból, 3 g rézbõl és mg B 6 -vitaminból álló napi dózist biztosít. 4. Az elõzõ igénypontok egyike szerinti táplálékkiegészítõ készítmény, ahol a készítmény a) 3,2 139 mg/kg lizinbõl, 1,7 69,4 mg/kg prolinból, 8,3 mg/kg aszkorbinsavból, 0,02 278 g/kg rézbõl, 2,78 279 g/kg B 6 -vitaminból; b) 14 111 mg/kg lizinbõl, 7,8,6 mg/kg prolinból,,8 1 mg/kg aszkorbinsavból, 0,03 83,3 g/kg rézbõl és 6,94 139 g/kg B 6 -vitaminból, vagy c) 14 mg/kg lizinbõl, 7,8 mg/kg prolinból,,8 mg/kg aszkorbinsavból, 4,6 g/kg rézbõl, 139 g/kg B 6 -vitaminból álló napi dózist biztosít testsúly kg¹onként.. Az elõzõ igénypontok egyike szerinti táplálékkiegészítõ készítmény, ahol a táplálékkiegészítõ készítmény tartalmaz még A¹vitamint, D 3 -vitamint, E¹vitamint, B 1 -vitamint, B 2 -vitamint, niacint, folsavat, B 12 -vitamint, biotint, pantoténsavat, kalciumot, foszfort, magnéziumot, cinket, szelént, mangánt, krómot, molibdént, káliumot, citrushéj-bioflavonoidokat, arginint, ciszteint, inozitot, karnitint, Q koenzimet és piknogenolt. 9
1 6. Az. igénypont szerinti táplálékkiegészítõ készítmény, ahol a táplálékkiegészítõ készítmény napi dózisa a következõ: a) 67 g 0 mg A¹vitamin, 0,7 g 0 g D 3 -vitamin, 0,7 g 0 g E¹vitamin, 1,4 mg 8 mg B 1 -vitamin, 1,4 mg 8 mg B 2 -vitamin, 9 mg 0 mg niacin, 18 g 00 g folsav, 4 g 0 g B 12 -vitamin, 13 g 0 g biotin, 8 mg 0 mg pantoténsav, 7 mg mg kalcium, 3 mg 0 mg foszfor, mg 0 mg magnézium, 0, mg mg cink, g 0 g szelén, 0,8 mg 1 mg mangán, 2 g 0 g króm, 0,8 g 0 g molibdén, 4 mg 0 mg kálium, mg 00 mg citrushéj-bioflavonoid, mg 00 mg arginin, mg 0 mg cisztein, mg 0 mg inozit, mg 0 mg karnitin, 1,6 mg 70 mg Q koenzim és 1,6 mg 70 mg piknogenol; b) 166 g 0 mg A¹vitamin, 1,6 g g D 3 -vitamin, 1,6 g g E¹vitamin, 3, mg 7 mg B 1 -vitamin, 3, mg 7 mg B 2 -vitamin, 22, mg 0 mg niacin, g 0 g folsav, g 0 g B 12 -vitamin, 32 g 0 g biotin, mg mg pantoténsav, 17 mg mg kalcium, 7 mg 0 mg foszfor, 0 mg 0 mg magnézium, 3 mg 8 mg cink, g 0 g szelén, 1 mg 3, mg mangán, 2 g 7 g króm, 2 g 7 g molibdén, 8 mg 0 mg kálium, 0 mg 0 mg citrushéj-bioflavonoid, 0 mg 0 mg arginin, 80 mg 0 mg cisztein, 80 mg 0 mg inozit, 80 mg 0 mg karnitin, 3 mg mg Q koenzim és 3 mg mg piknogenol; vagy c) 333 g A¹vitamin, 3,3 g D 3 -vitamin, 3,3 g E¹vitamin, 7 mg B 1 -vitamin, 7 mg B 2 -vitamin, mg niacin, 90 g folsav, g B 12 -vitamin, 6 g biotin, mg pantoténsav, mg kalcium, 1 mg foszfor, mg magnézium, 7 mg cink, g szelén, 1,3 mg mangán, g króm, 4 g molibdén, mg kálium, 0 mg citrushéj-bioflavonoid, mg arginin, mg cisztein, mg inozit, mg karnitin, 7 mg Q koenzim és 7 mg piknogenol. 7. Az. vagy 6. igénypont szerinti táplálékkiegészítõ készítmény, ahol a táplálékkiegészítõ készítmény testsúlyra számított napi dózisa továbbá a következõ: a) 0,9 1390 g/kg A¹vitamin, 0,01 0,694 g/kg D 3 - vitamin, 0,01 0,694 g/kg E¹vitamin, 19,4 111 g/kg B 1 -vitamin, 19,4 111 g/kg B 2 -vitamin, 1 3472 g/kg niacin, 0, 6,94 g/kg folsav, 0,0 1,39 g/kg B 12 -vitamin, 0,181,6 g/kg biotin, 111 1390 g/kg pantoténsav, 97,2 g/kg kalcium, 42 4167 g/kg foszfor, 2778 g/kg magnézium, 6,9 139 g/kg cink, 0,28 4,17 g/kg szelén, 11,1 8,3 g/kg mangán, 0,03 2,78 g/kg króm, 0,01 1,39 g/kg molibdén,,6 4167 g/kg kálium, 278 6944 g/kg citrushéj-bioflavonoid, 139 6944 g/kg arginin, 1 g/kg cisztein, 69 g/kg inozit, 69 g/kg karnitin, 22,2 972 g/kg Q koenzim és 22,2 972 g/kg piknogenol; b) 2,31 694 g/kg A¹vitamin, 0,023 0,278 g/kg D 3 -vitamin, 0,023 0,278 g/kg E¹vitamin, 48,6 97,2 g/kg B 1 -vitamin, 48,6 97,2 g/kg B 2 -vitamin, 312, 3190 g/kg niacin, 0,6 4,17 g/kg folsav, 0,14 0,69 g/kg B 12 -vitamin, 0,444 4,17 g/kg biotin, 278 833 g/kg pantoténsav, 236 903 g/kg kalcium, 97,2 1390 g/kg foszfor, 694 1390 g/kg magnézium, 41,7 111 g/kg cink, 0,42 3,47 g/kg szelén, 13,9,1 g/kg mangán, 0,07 2,78 g/kg króm, 0,03 1,04 g/kg molibdén, 111,1 2778 g/kg kálium, 694 3472 g/kg citrushéj-bioflavonoid, 1389 4167 g/kg arginin, 1111 2778 g/kg cisztein, 1111 2778 g/kg inozit, 1111 2778 g/kg karnitin, 41,7 486 g/kg Q koenzim és 41,7 486 g/kg piknogenol; vagy c) 4,6 g/kg A¹vitamin, 0,046 g/kg D 3 -vitamin, 0,046 g/kg E¹vitamin, 97,2 g/kg B 1 -vitamin, 97,2 g/kg B 2 -vitamin, 6 g/kg niacin, 1, g/kg folsav, 0,27 g/kg B 12 -vitamin, 0,9 g/kg biotin, g/kg pantoténsav, 486 g/kg kalcium, 8 g/kg foszfor, g/kg magnézium, 97,2 g/kg cink, 0,78 g/kg szelén, 18,1 g/kg mangán, 0,14 g/kg króm, 0,06 g/kg molibdén, 277,8 g/kg kálium, 1389 g/kg citrushéj-bioflavonoid, g/kg arginin, 486 g/kg cisztein, 486 g/kg inozit, 486 g/kg karnitin, 97,2 g/kg Q koenzim és 97,2 g/kg piknogenol. 8. Az 1 7. igénypontok bármelyike szerinti táplálékkiegészítõ készítmény alkalmazása gyógyászati készítmény elõállítására. 9. Az 1 7. igénypontok bármelyike szerinti táplálékkiegészítõ készítmény alkalmazása emlõsök csontgyógyulásának elõsegítésére szolgáló gyógyászati készítmény elõállítására.. A 9. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az emlõs ember. 11. A 9. vagy. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a készítményt orálisan, intravénásan vagy parenterálisan adagoljuk.
HU 006 4 T2 Int. Cl.: A23L 1/2 11
HU 006 4 T2 Int. Cl.: A23L 1/2 Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest Felelõs vezetõ: Szabó Richárd osztályvezetõ Windor Bt., Budapest