A szív ingerképző és vezető rendszere A ritmikus működés miogén eredetű Az elektromos aktivitás alakja az elvezetés helyétől függ: 1. Nodális szövetről (SA és AV csomó) Pacemaker potenciál 2. Munkaizomzatról, Purkinje rostokról Akciós potenciál Eltérések: - a látencia időben -az időbeli lefutásbam - a nyugalmi potenciál nagyságában - az amplitúdóban Gyors és lassú válasz A szív ingerképző és vezető rendszere Pacemaker aktivitás: alacsony membrán potenciál - a háttér p Na magas - fesz. függő Na csatornák nincsenek diasztolés depolarizáció -I K csökken, a Na és Ca belép akciós potenciál -I Ca nő, majd I K nő (repolarizáció) Szívfrekvencia szabályozás: bradycardia, tachycardia - szimpatikus és paraszimpatikus mediátorok diasztolés depolarizáció meredeksége maximális diasztolés repolarizáció AP küszöbpotenciálja 1
A szív ingerképző és vezető rendszere Az ingerképző rendszer: - fiziológiás ingerképzés (nomotóp) SA csomó: 70-80/min - ectopiás ritmus (heterotóp) AV csomó: 40-60/min Purkinje rostok: 20-40/min Az aritmiák mechanizmusa: Rendellenes ingerképzés és/vagy vezetés Passzív: részleges vagy teljes vezetési blokk az AV csomónál Aktív: extraszisztole vagy fibrilláció 1. Heterotop ingerképző aktivitás feléledése 2. Inhomogén repolarizáció 3. Re-entry mechanizmus egyirányú és lassult vezetés A szív ingerképző és vezető rendszere A re-entry mechanizmusa: Aritmiás gyógyszerek: I. Nátriumcsatornát gátlók II. Szimpatikus tónust csökkentők III. Repolarizációt gátlók IV. Kálciumcsatornát gátlók V. Speciális bradykardizálók 2
A szív ingerképző és vezető rendszere A szívizomról elvezethető akciós potenciál: Gyors depolarizáció: - Na csatornák megnyílnak, majd inaktiválódnak lassú repolarizáció (plátó): - lassú Ca csatornák megnyílnak - K és Cl csatornák megnyílnak gyors repolarizáció: Ca csatornák záródnak A szívfrekvencia hatása: - a K csatornák egy része nem zárul be - több Cl csatorna nyílik meg A szív ingerképző és vezető rendszere Az ingerlékenység változásai: abszolút refrakter periódus depolarizált állapot - Na csatornák inaktiváltak zárt nyitott inaktivált - Ca csatornák nyitottak relatív refrakter szakasz részleges repolarizáció - Na és Ca csatornák zárulnak Az ingerelhetőség membránpotenciál függő A pacemaker sejtek refrakter periódusa hosszabb (AV csomó) 3
A szív ingerképző és vezető rendszere Maximális akció potenciál frekvencia extraszisztole, kompenzációs pauza a tetanizálás lehetősége fibrilláció A szív ingerképző és vezető rendszere Az ingerület terjedése: funkcionális syncytium Terjedési sebesség: SA csomó: 0,05 m/s gap junction pitvar: 1 m/s pitvari ingerület r i kb. 1%-kal magasabb AV csomó: 0,05 m/s áttevődés i.c. Ca 2+ és H +, anoxia, trauma hatása lassú válasz Purkinje: 2-4 m/s kamra: 1 m/s kamrai ingerület subendocardium subepicardium szívcsúcs bázis Jelentőség: a pitvar és a kamra ingerülete elkülönül a pitvari ürülés és a kamrai telődés lehetővé válik frekvencia szűrés egyenirányítás valamennyi kamrai izomrost közel egy időben húzódhat össze 4
Elektrokardiográfia Depolarizációs hullámok: P és QRS Repolarizációs hullám: T Izoelektromos vonal: depolarizált vagy repolarizált állapot Elektrokardiográfia Elvezetések: Bipoláris végtagelvezetések, frontális sík Einthoven I., II., III. Unipoláris mellkasi elvezetések, horizontális sík Wilson féle elvezetések: V 1 -V 6 5
Szívizomsejtek kontraktilis sajátságai Excitációs kontrakciós kapcsolat: depolarizáció i.c. Ca 2+ kontrakció repolarizáció i.c. Ca 2+ relaxáció Feszültség függő folyamat akciós potenciál vagy depolaizáció Szívizomsejtek kontraktilis sajátságai I.c. [Ca 2+ ] növekedés: Ca csatornák megnyílása dihidropiridin receptorok (DHPR) Ca indukált Ca felszabadulás SR rianodin receptorok (RyR) I.c. [Ca 2+ ] csökkenés: SR Ca pumpa (SERCA) foszfolamban calsequestrin Na-Ca csere másodlagos aktív transzport digitálisz hatása Plazma membrán Ca pumpa 6
Vegetatív idegek szívhatásai Hatások: chronotrop inotrop dromotrop bathmotrop szívfrekvencia izomerő, dp/dt vezetési sebesség ingerlékenység Tónusos szabályozás, denerválás hatása Vegetatív idegek szívhatásai Szimpatikus idegek: átkapcsolódás: a ganglionokban: szinapszisok: nikotin típ. Ach receptorok posztganglionáris rostok SA és AV csomó, pitvari és kamrai izomrostok receptor: β 1 mediátor: adrenalin, noradrenalin agonista: izoproterenol antagonista: propranolol transzdukció: G fehérje, camp nő, protein kináz A hatások: pozitív trophatások mechanizmus: DHPR Ca csatorna RyR Ca csatorna K csatorna troponin I foszfolamban 7
Vegetatív idegek szívhatásai Paraszimpatikus idegek: nyúltvelői vagusmag, n. vagus szinapszisok: nikotin típ. Ach receptorok posztganglionáris rostok SA és AV csomó, pitvari izomrostok receptor: muszkarin típ. Ach receptor mediátor: acetilkolin agonista: muszkarin antagonista: atropin transzdukció: G fehérje, camp csökken, protein kináz A hatások: negatív trophatások mechanizmus: DHPR Ca csatorna, stb Vagus hatás Szimpatikus hatás Extracelluláris ionok (Na +, K +, Ca 2+ ) szívhatásai Módosulhat: a nyugalmi potenciál az akciós potenciál az E-C kapcsolat a Na-Ca csere Kardioplégiás oldat: magas [K + ], alacsony [Na + ] 8
Szívizomsejtek kontraktilis sajátságai Kontrakció és relaxáció Szisztole és diasztole Kontraktilis és elasztikus elemek Izotóniás és izometriás összehúzódás Térfogat-nyomás hurok: A szív munkája: W = p a V +1/2 m v 2 nyomási-térfogati és áramlási (4-25%) munka Preload és afterload A perctérfogat szabályozása Perctérfogat= pulzustérfogat x szívfrekvencia Hossz-feszülés összefüggés: Meghatározása: Fick elv (oxigén fogyasztás) alapján indikátor dilúciós eljárással A szívfrekvencia szabályozása: vegetatív idegek pozitív és negatív kronotróp hatása A pulzustérfogat szabályozása: - nyugalmi hossz változtatásával - pozitív inotrop hatás révén 9
A perctérfogat szabályozása Heterometriás szabályozás: A Starling féle szívtörvény Denervált szíven is (szív-tüdő készítmény) Az end-diasztoles térfogat (nyugalmi hossz) növelésével az intrinsic tartalék (diasztoles rezerv) kihasználása - a vénás telődés, vagy - a perifériás ellenállás növekedésekor Jelentősége: - átültetett szív alkalmazkodása - a két szívfél ürítésének összehangolása - a fizikai edzettség esetén a pulzustérfogat nő Homeometriás szabályozás: A szimpatikus idegek pozitív inotróp hatása nyugalmi hossz növelése nélkül nő az izomerő, csökken az end-szisztolés térfogat (szisztolés rezerv) A szívciklus A billentyűk működése, szívhangok: Pitvar-kamrai határ: cuspidalis I. szívhang Bal: bicuspidalis (mitralis) bal 5. Jobb: tricuspidalis jobb 4. Kamra-nagyerek határ: semilunaris II. szívhang aorta jobb 2. pulmonaris bal 2. 10
A szívciklus A szívciklus részei: Kamrai szisztole: izometriás kontrakció maximális kiáramlás csökkent kiáramlás Kamrai diasztole: izometriás relaxáció gyors telődés csökkent telődés pitvari szisztole Szívzörejek Szisztolés zörej: I. és II. szívhang között Diasztolés zörej: II. és I. szívhang között stenosis: insufficiencia: Semilunaris: szisztolés diasztolés Cuspidalis: diasztolés szisztolés 11
Dekompenzált szív működése Módszertani fejlődés: Enzimatikusan izolált sejtek Patch-clamp technika Fluoreszcens indikátor festékek Humán szívizomsejtek Dekompenzált szív működése Az SR Ca-ATPáz aktivitása dekompenzált szíven csökken Következmények: 1. Nyugalmi [Ca 2+ ] i emelkedik aritmogén hatás 2. SR kalcium tartalma csökken kevés kalcium szabadul fel 3. Lassú kalcium visszavétel az SR-be relaxáció elnyúlik 12