ANTIDEPRESSZÍV ÉS ANTIMÁNIÁS VEGYÜLETEK Dr. Kató Erzsébet kato.erzsebet@med.semmelweis-univ.hu www.semmelweispharma.com
Leggyakoribb pszichiátriai kórkép A lakosság 5-6% érintett
1). Unipoláris - endogén - szekunder 2). Bipoláris Mánia Hypománia Euthymia Dysthymia Depresszió
Depresszió tünetei apátia, örömérzet csökken pesszimizmus önbizalom hiánya döntésképtelenség, gátolt a cselekvés/gondolkodás alvászavar, fáradtság öngyilkossággal kapcsolatos gondolatok étvágycsökkenés
Mánia tünetei kiugró fizikai aktivitás túlzott önbizalom grandiózus cselekedetekre való hajlam fokozott beszédkészség, gondolatrohanás meggondolatlan cselekedetek
Patogenezis Schildkraut: - depresszió-monoamin transzmisszió deficitje (mánia-túlsúly) RESERPIN - blokkolja a biogén aminok felvételét a szinaptikus vesiculumokba (50%-ban depresszió alakult ki mellékhatásként)
PRO hatékonyak MAO-gátlók raktárgranulumok MA tartalma TCA- MA aktív visszavételét gátolják α 2 antagonisták Patogenezis KONTRA antidepresszánsok farmakológiai hatása azonnal létrejön klinikai antidepresszív hatás csak 2-3 hét múlva jelentkezik ADAPTÍV VÁLTOZÁSOK α 2 és 5-HT 2 receptorok deszenzitizációja, számának csökkenése
I. VISSZAVÉTEL GÁTLÓK 1).TCA (tri- és tetraciklusos antidepresszánsok) NA és 5-HT visszavétel gátlása imipramin, amitriptylin, clomipramin, inkább a NA visszavételre hat maprotilin
Mellékhatások H 1 antagonizmus - szedáció, szédülés, zavartság, - testúlynövekedés 1 gátlás Antikolinerg - szédülés, vérnyomásesés, reflex tachycardia, - perifériás paraszimpatolitikus hatás tünetek pl. szájszárazság, obstipatio, vizeletretenció - kognitív funkciók csökkenése (?) Ventricularis arrhythmia: HERG blokkolása (szív K + csat)
Farmakokinetika Felezési idejük hosszú, t 1/2 =25-35 óra Interakciók Alkohol hatását fokozzák- légzésdepresszió MAO gátlókkal tilos együtt adni szerotonin szindróma (hyperpyrexia, görcsök, kóma)
Indikációk depresszió pánikbetegség- IMIPRAMIN, CLOMIPRAMIN éjszakai ágybavizelés krónikus fájdalom: AMYTRIPTILIN, CLOMIPRAMIN migrénes fejfájás profilaxis: AMYTRIPTILIN
I. VISSZAVÉTEL GÁTLÓK 2). SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) 5-HT visszavétel gátlása fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram
MELLÉKHATÁSOK Nem rendelkeznek TCA mellékhatásokkal 5-HT 2 receptor stimulálása szorongás (kezelés kezdetén), álmatlanság, libido csökkenése, anorgasmia 5-HT 3 receptor stimulálása GI panaszok: hányinger, hányás, hasmenés, fejfájás
SZEROTONIN SZINDRÓMA SSRI- MAO-bénítókkal való együttadásakor, 5-HT szint jelentősen megemelkedik Tünetek: izommerevség, izomgörcsök, hyperthermia, hypertonia Figyelem!- gyógyszerváltáskor. FLUOXETIN - 4-6 hét alatt ürül ki
Farmakokinetika FLUOXETIN hosszú HT (metabolitja hatékony: NORFLUOXETIN, t 1/2 =7-9 nap) PAROXETIN, SERTRALIN, rövidebb HT (t 1/2 =25-35 óra, napi 1 )
INDIKÁCIÓK Depresszió (első választandó szerek) kényszerbetegség pánikbetegség bulimia, anorexia premenstruális dysphoria
II. ATÍPUSOS VAGY ÚJABB VISSZAVÉTEL GÁTLÓK SNRI (szelektív 5-HT és NA visszavétel-gátlók) venlafaxin - gyakori alkalmazás duloxetin - napi 2, t 1/2 =5-11 h NRI (szelektív NA visszavétel-gátlók) reboxetin
II. ATÍPUSOS VAGY ÚJABB VISSZAVÉTEL GÁTLÓK NA és DA visszavétel gátló bupropion epilepsziában EJ (görcsöt okozhat) 5-HT visszavétel-fokozó tianeptin -HM-nem ismert de jelentős anxiolitikus hatása van -Alkalmazás: alkoholelvonáskor, szorongásban
II. ATÍPUSOS VAGY ÚJABB VISSZAVÉTEL GÁTLÓK 5-HT visszavétel gátló és 5-HT 2A receptor antagonisták: trazodon, nefazodon 2 és 5-HT 2,(3) antagonisták mirtazapin, mianserin 5-HT 2 gátlása: anxiolitikus, nyugtató hatás, alvás javulása, nem befolyásolja a libidot 5-HT 3 gátlása: hányinger, hányás, stb. hiánya
III. MONOAMINO-OXIDÁZ GÁTLÓ VEGYÜLETEK noradrenalin dopamin szerotonin tiramin feniletilamin MAO-A GI- rendszerben idegvégződésekben CLORGYLIN MAO-B vérlemezkében glia sejtekben SELEGILIN MOCLOBEMID
III. MONOAMINO-OXIDÁZ GÁTLÓ VEGYÜLETEK nem- szelektív irreverzibilis MAO gátlók depresszió (igen súlyos esetekben) phenelzin szelektív reverzibilis MAO-A gátlók (RIMA) depresszió moclobemid szelektív irreverzibilis MAO-B gátlók Parkinson kór selegilin
Mellékhatások "sajt effektus" - diétás megszorítások (elsősorban az irreverzibilis MAOIk esetén) gyógyszerinterakció (visszavétel gátló antidepresszánsok, indirekt úton ható szimpatomimetikumok) álmatlanság, izgatottság szexuális zavarok
INTERAKCIÓK: SZMM hatását fokozzák; TCA, SSRI-együttadva, toxicitás; Pethidinnellégzésdepresszió, görcsök INDIKÁCIÓ: depresszió, szociális fóbiák ADAGOLÁS: MOCLOBEMID, 2-3 /nap, kis dózissal kezd, fokozatosan emelni
SSRI, kezdet IRÁNYELVEK Monoterápia (MH összeadódása) hatás: 2-4 hét alatt, ezalatt nem szabad váltani Fenntartó kezelés-terápiás adag 60-100% lehet
IV. HANGULATSTABILIZÁLÓ, ANTIMÁNIÁS SZEREK Lithium carbonat: megakadályozza a depresszió és a mánia egymásba csapását Carbamazepin, Valproat (antiepileptikumok) Antipszichotikumok (Risperidon, Olanzapin) BZD, nagy potenciálú, pl. Clonazepam
Lithium carbonat PI Inositol PIP PIP 2 PLC G DAG IP 1 IP 2 IP 3 gátlás Litium csökkenés Egyéb lehetséges hatások Na + permeabilitás befolyásolása AC aktivitás gátlása G-fehérjékhez kapcsolódva, csökkenti aktiválódásukat
FARMAKOKINETIKA tökéletes felszívódás a gyomor-bél traktusból nem kötődik plazmafehérjéhez nem metabolizálódik, vizelettel ürül fél élet idő kb. 24 óra Szükséges profilaktikus 0,6-1 mol/l plazmaszint akut mániás állapot 1,0-1,2 mol/l toxikus plazmaszint 1,5-1,7 mol/l
MELLÉKHATÁSOK Tremor, szedáció, hányinger, hányás Polyuria, polydipsia - nefrogén diabetes insipidus Hypothyreosis Terratogén Motoros hyperaktivitás, görcsök, kóma (toxicitás)
INDIKÁCIÓK Bipoláris depresszió. Súlyos mániás állapotban antipszichotikummal együtt, majd ez utóbbi elhagyható. Li profilaktikusan is alkalmazott a betegség depressziós fázisában Periodikus unipoláris depresszió (antidepresszánsok hatását fokozza)