A BIZOTTSÁG JELENTÉSE

EURÓPAI BIZOTTSÁG Brüsszel, 2016.8.8. CO(2016) 498 final A BIZOTTSÁG JELENTÉSE A tagállamok és az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekre vonatkozó farmakovigilanciai tevékenysége (2012 2014) {SWD(2016) 284 final} HU HU

A BIZOTTSÁG JELENTÉSE A tagállamok és az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekre vonatkozó farmakovigilanciai tevékenysége (2012 2014) 2

1. BEVEZETŐ Az Európai Unióban (EU) az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek a tagállami vagy uniós szintű engedélyezés előtt szigorú ellenőrzés, valamint minőségi, mennyiségi és biztonságossági vizsgálat és értékelés alatt állnak. A forgalomba hozatalt követően a farmakovigilanciai tevékenységen keresztül továbbra is figyelemmel kísérik azokat. A farmakovigilancia az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint a gyógyszerek káros hatásaival, vagy gyógyszerrel kapcsolatos egyéb problémák észlelésével, értékelésével, megértésével és megelőzésével foglalkozó tudomány, illetve tevékenység. Néhány mellékhatás nem észlelhető addig, amíg nagyszámú beteg a tényleges felhasználás során nem kapott a gyógyszerből. Ezért kulcsfontosságú, hogy az egészségügyi gyakorlatban történő felhasználás során minden gyógyszer biztonságosságát ellenőrizzék. Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek farmakovigilanciájára vonatkozó jogi keretet a 726/2004/EK rendelet 1 és a 2001/83/EK irányelv 2 biztosítja. A jogszabályok 2010-ben 3 és 2012-ben 4 módosultak. A 726/2004/EK rendelet 29. cikke és a 2001/83/EK irányelv 108b. cikke előírja, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EA) és a tagállamok rendszeresen nyújtsanak be jelentést a farmakovigilancia-feladatok elvégzéséről. E jelentés és a belső munkadokumentum 5 mutatja be az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek vizsgálatát, valamint ellenőrzését végző, uniós hálózatra épülő és együttműködési rendszerek tevékenységét és az új jogszabály 2012-es bevezetésétől kezdődően a 2014. év végéig tartó tevékenységekre összpontosít, de néhány olyan feladatra és eljárásra vonatkozó információt is tartalmaz, amelyek 2015. júliusig megkezdődtek. 1 Az Európai Parlament és a Tanács 2004. március 31-i 726/2004/EK rendelete az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerek engedélyezésére és felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az Európai Gyógyszerügynökség létrehozásáról (HL L 136., 2004.04.30., 1. o., magyar nyelvű különkiadás 13. fejezet 34. kötet 229. o.). 2 Az Európai Parlament és a Tanács 2001. november 6-i 2001/83/EK irányelve az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről (HL L 311., 2001.11.28., 67. o., magyar nyelvű különkiadás 13. fejezet 27. kötet 69. o.). 3 Az Európai Parlament és a Tanács 2010. december 15-i 1235/2010/EU rendelete az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerek engedélyezésére és felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az Európai Gyógyszerügynökség létrehozásáról szóló 726/2004/EK rendeletnek és a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló 1394/2007/EK rendeletnek az emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel összefüggésben követendő farmakovigilancia tekintetében történő módosításáról (HL L 348., 2010.12.31., 1. o.) és az Európai Parlament és a Tanács 2010. december 15-i 2010/84/EU irányelve az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK európai parlamenti és tanácsi irányelvnek a farmakovigilancia tekintetében történő módosításáról (HL L 348., 2010.12.31., 74. o.). 4 Az Európai Parlament és a Tanács 2012. október 25-i 1027/2012/EU rendelete a 726/2004/EK rendeletnek a farmakovigilancia tekintetében történő módosításáról (HL L 316., 2012.11.14., 38. o.) és az Európai Parlament és a Tanács 2012. október 25-i 2012/26/EU irányelve a 2001/83/EK irányelvnek a farmakovigilancia tekintetében történő módosításáról (HL L 299., 2012.10.27., 1.o.). 5 SWD (2016) 284 final. 3

2. AZ EURÓPAI SZABÁLYOZÁSI HATÓSÁGOK KÖZÖTTI SZOROS EGYÜTTŰKÖDÉS Az új farmakovigilanciai jogszabályok alapvető célja biztosítani, hogy a szabályozó szervek időben és hatékonyan tudjanak fellépni a felmerülő vagy sürgős egészségügyi kérdésekben. E célból az Európai Gazdasági Térség (EGT) 31 szabályozó hatósága, az EA és a Bizottság szorosan együttműködik és partnerségben dolgozik, hálózatként, hogy bármely felmerülő problémát gyorsan megvitasson és kezeljen a betegek biztonságos és hatásos gyógyszerekhez történő hozzáférése érdekében 6. A gyors és erőteljes szabályozói fellépés képessége a jogi szabályozás révén a következőkkel erősödött: a farmakovigilanciai kockázatfelmérési bizottság létrehozatala, a Kölcsönös elismerés és decentralizált eljárások koordinációs csoportja Emberi felhasználásra szánt gyógyszerek megerősítése, valamint közegészségügyi kockázat fennállása esetén új, gyorsított döntéshozatali eljárások bevezetése. 2.1. A tagállamok szerepe Az EGT egyes tagállamai működtetik az egész farmakovigilancia-rendszert. Rendelkezésre bocsátják az esetlegesen megjelenő mellékhatások jelzésértékelésére vonatkozó források és ismeretek nagy részét, valamint vezető szerepet töltenek be az adatok értékelésében és elemzésében a biztonságosságot érintő, uniós szinten felmerülő kérdés esetén. Felügyelőségeket tartanak fenn, amelyek biztosítják, hogy az Unióban forgalmazott gyógyszereket megfelelően gyártsák és azok megfelelő minőségűek legyenek, valamint hogy az iparág farmakovigilancia-rendszerei az előírások szerint működjenek. A jogszabályok az EGT nemzeti szabályozóit képviselő szervezet, a Kölcsönös elismerés és decentralizált eljárások koordinációs csoportjának Emberi felhasználásra szánt gyógyszerek (CDh) 7 részére döntéshozatali jogkört adnak abban az esetben, ha nem központilag engedélyezett gyógyszerekről van szó. 2.2. Az Európai Gyógyszerügynökség szerepe Az EA központi szereppel bír az uniós rendszerben a tevékenységek koordinációja, valamint a tagállamok és a gyógyszeripar részére nyújtandó műszaki, szabályozási és tudományos támogatás révén. Az új tudományos bizottság, a farmakovigilanciai kockázatfelmérési bizottság (PRAC) 2012. júliusban jött létre. A PRAC jogköre lefedi az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek kockázatkezelésének valamennyi területét. A PRAC tagjai között megtalálhatók tagállami farmakovigilanciai és szabályozási szakértők, valamint az Európai Bizottság által kijelölt tudományos szakértők, egészségügyi szakemberek és betegszervezetek képviselői. A függelék 1. ábrája mutatja be a PRAC 2012 júliusa és 2014 decembere közötti napirendjén szereplő fontosabb farmakovigilancia-vonatkozású tevékenységek relatív gyakoriságát. 2.3. A Bizottság szerepe Az Európai Bizottság a központilag engedélyezett gyógyszerek illetékes hatósága és az EU farmakovigilancia-rendszerét megalapozó hatósági szerv. 6 7 Európai Gyógyszerügynökség, A gyógyszerek európai szabályozási rendszere és az Európai Gyógyszerügynökség, EA/437313/2014. A CDh szerepéről és tevékenységéről további információ érhető el az alábbi honlapon: http://www.hma.eu/cmdh.html. 4

3. A FONTOSABB FARAKOVIGILANCIA-VONATKOZÁSÚ FELADATOK ÉS TEVÉKENYSÉGEK A farmakovigilanciai folyamat egésze a lehetséges mellékhatásokat vizsgáló és kimutató rendszerektől a kockázatokat csökkentő szabályozási tevékenységekig a szabályozási hálózaton, a gyógyszeriparon és az egészségügyi rendszereken keresztül nagymértékben koordinált. A rendszer széleskörű hozzájárulást kap a nem uniós szabályozóktól, egyetemi köröktől, egészségügyi szakemberektől és a betegektől. A farmakovigilanciai folyamatot az alábbi kulcsfontosságú feladatokra lehet bontani: Kockázatkezelési tervezés valamennyi új gyógyszer kockázatainak értékelése és adatgyűjtése és e kockázatok minimalizálására vonatkozó tervek kidolgozása. A PRAC 2012. júliustól decemberig 48, 2013-ban 637 és 2014-ben 597 kockázatkezelési tervet (RP) vizsgált felül. A tagállamok együttesen a nemzeti szinten engedélyezett gyógyszerekre 2012-ben mintegy 3 500, 2013-ban 7 500 és 2014-ben 9 000 RP-t kaptak. A lehetséges mellékhatások eseteinek összegyűjtése és kezelése (gyógyszermellékhatások (ADR)). A függelék 2. ábrája mutatja be a 2011. és 2014. közötti súlyos események jelentését. Jelzésfelismerés- és kezelés feltételezett mellékhatás-jelentések elemzése a jelzések azonosítása érdekében. 2012 szeptembere és 2014 decembere között mintegy 193 egyedi jelzést értékelt a PRAC. A függelék 3. ábrája bemutatja a PRAC keretén belül folytatott, vagy új jelzésre vagy nyomon követésre vonatkozó tárgyalásokat és a 4. ábra áttekintést ad a jelzésértékelést követő szabályozási intézkedésekről. A gyógyszerek előnyeinek és kockázatainak rutinvizsgálata az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) útján és a PSUR benyújtási ütemtervének (EURD-lista) fenntartása. A PRAC által felülvizsgált időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések száma 2012 júliusa és decembere között 20, 2013-ban 436 és 2014-ben 471 volt. A függelék 5. ábrája áttekintést ad a PSUR-értékelést követő szabályozási intézkedésekről. Az illetékes nemzeti hatóságokhoz kizárólag nemzeti értékelés céljából benyújtott időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések száma továbbá 2012-ben 5000, 2013-ban 3500 és 2014-ben 3000 körül volt, ugyanebben az időszakban további 62, 151 és 116 időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés munkamegosztási eljárással kiegészülve kizárólag nemzeti szinten engedélyezett gyógyszerekre. Hivatkozások jelentős biztonságossági és előny/kockázat kérdések európai szintű felülvizsgálata. 2012 júliusa és 2014 decembere között 31 biztonságossági hivatkozást küldtek a PRAC részére. E hivatkozások közül kilenc központilag engedélyezett gyógyszert érintett, a többi kizárólag nemzeti szinten engedélyezett gyógyszerekkel foglalkozott. (Lásd a függelék 6. ábráját). Néhány további nemzeti szinten felmerülő kérdéssel szintén foglalkozott a CDh annak eldöntése érdekében, hogy szükséges-e uniós szintű értékelés, de végül nem döntött bejelentés mellett. Ilyen CDh tanácskozást 2 alkalommal tartottak 2013-ban és 6 alkalommal 2014-ben. 5

További vizsgálat alá eső termékekre és visszavont termékekre vonatkozó információ kezelése. 2014 végén a további vizsgálat alá eső gyógyszerek listája 193 központilag engedélyezett gyógyszert és az 1269 nemzeti szinten engedélyezett termékből 8 hatóanyagot tartalmazott. 2014 folyamán az EA 132 esetben kapott értesítést termék visszavonásáról. Forgalomba hozatalt követően tanulmányok értékelése és koordinálása engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálat és engedélyezés utáni gyógyszerhatásossági vizsgálat révén. 2012 júliusa és 2014 decembere között a PRAC 38 előírt beavatkozással nem járó engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsgálat (PASS) vizsgálati tervét vizsgálta felül. A tagállamok további 17 PASS vizsgálati tervet értékeltek a nemzeti szinten engedélyezett gyógyszerek tekintetében. Vizsgálatok elvégzése annak biztosítása érdekében, hogy a cégek farmakológiai rendszerei megfeleljenek a helyes farmakológiai gyakorlatnak. 2012-ben 207, 2013- ban 195 és 2014-ben 167 vizsgálatot végeztek, amelyek közül az egyes években 26, 37 és 48 vonatkozott központilag engedélyezett gyógyszerekre. Gyógyszerbiztonsági kérdések kommunikációja, és az érdekelt felekkel való megvitatása. A PRAC üléseinek napirendje, fontos részei, jegyzőkönyvei közzétételre kerülnek, valamint a jelentős kérdésekre vonatkozó közbiztonsági értesítések is. 2012 második felében 14, 2013-ban 78 és 2014-ben 57 közbiztonsági értesítést adtak ki. Rendszerek és iránymutatások fejlesztése, és a kutatás támogatása az ismeretekben meglévő hiányosságok kezelése érdekében. A rendszer működésének ellenőrzése, beleértve a jogi kötelezettségeknek és előírásoknak való megfelelést. Képzés és kapacitásépítés. 4. A RENDSZEREK ÉS SZOLGÁLATOK FEJLESZTÉSE Az EA szerepe magában foglalja a farmakovigilanciai hálózat működéséhez szükséges rendszerek és szolgálatok rendelkezésre bocsátását. Az új jogszabály néhány új rendszer és szolgálatok fejlesztését, valamint mások erősítését vagy egyszerűsítését igényelte. A tagállamok és a legfontosabb érdekelt felek beleértve a gyógyszeripart jelentősen hozzájárultak e rendszerek kialakításához és fejlesztéséhez. A fejlesztések az alábbiakat tartalmazták: Az 57. cikk szerinti adatbázis 8, amely tartalmazza az EU-ban központilag és nemzeti szinten engedélyezett valamennyi gyógyszert, és a forgalombahozatali engedélyek mintegy 4300 jogosultjától több mint 580 000 gyógyszerre vonatkozóan tartalmaz információt. Szakirodalom-figyelő szolgálat az EA feladata, hogy figyelje az orvosi szakirodalmat bizonyos aktív hatóanyagok feltételezett mellékhatásainak jelentése 8 A 726/2004/EK rendelet 57. cikk (1) bekezdés l) pontja. 6

érdekében, és hogy azokat egyedi gyógyszerbiztonsági jelentésként bevigye az EudraVigilance adatbázisba. A szolgálat 2015 júniusában indult. Kifejlesztésre került a PSUR-Tárház, amely a jelentési időszak alatt elérhetővé vált és funkcionálisságát 2015-ben sikeresen auditálták. A jogszabály előírja az EudraVigilance adatbázis megerősítését annak érdekében, hogy támogassa az egyszerűsített jelentést, a jobb keresési, elemző és nyomon követő funkciókat és a javított adatminőséget. Előrelépés történt a jelentési időszak alatti javításban, beleértve az ADR honlap elindítását és a jelzésfelismerő tevékenységek támogatását. A hatályos rendszer végső felülvizsgálatának befejezése 2018 elejére várható 9. 5. EGYÜTTŰKÖDÉS ÉS KOORDINÁCIÓ A több mint 30 illetékes nemzeti hatóság közötti koordináció mellett a Bizottság és az EA szorosan együttműködik más nemzetközi szabályozókkal kétoldalú megállapodás révén és többoldalú fórumokon is, mint például az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek engedélyezésére vonatkozó technikai feltételek harmonizációját célzó nemzetközi tanács (a továbbiakban: ICH) a gyógyszerengedélyezések egységes megközelítésének és szabványosított követelményeinek elősegítésére. A helyes farmakovigilancia az érdekelt felek közötti együttműködésre támaszkodik, és ezt a jogi szabályozás elősegíti. A betegek és az egészségügyi szakemberek hozzájárulása a gyógyszerek engedélyezése és a farmakovigilancia révén kulcsfontosságú. Ez megvalósul oly módon, hogy a civil szervezetek képviselői PRAC-tagok, és bizonyos típusú bejelentések esetén kifejezetten kikérik a véleményüket. 6. A HÁLÓZAT FOLYTATÁSA ÉS JÖVŐBELI FEJLESZTÉSE A jelentési időszakban és azon túl a farmakovigilancia-hálózat a képzésre összpontosít a farmakovigilancia és a szabályozó tudomány jobb megértése érdekében a bevált gyakorlat megosztása, az eljárások hatékonyságának és hatásosságának javítása és kapacitásépítés céljából. A tagállamok és az EA kiterjedt képzést nyújtanak a szabályozó személyzet és a fontos külső érdekelt felek számára. A farmakovigilanciai eljárások hatékonysága és hatásossága javult. A farmakovigilancia tudományának és gyakorlatának javítására többek között az alábbi projektek indultak: Strengthening Collaboration for Operating Pharmacovigilance in Europe (SCOPE) közös fellépés; a European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance (ENCePP); és a PROTECT projekt 10. E kezdeményezések eredményei már tájékoztató jellegűek a további eljárások fejlesztésére és az iránymutatások naprakésszé tételére. 9 10 Az EudraVigilance adatbázisra vonatkozó további információ elérhető a 726/2004/EK rendelet 24. cikkének (2) bekezdése által előírt éves jelentésben. (http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/report/2016/03/wc500203705.pdf). A Pharmacoepidemiological Research on Outcomes of Therapeutics by a European Consortium, az Innovative edicines Initiative köz-és magántőkéből finanszírozott projekt. 7

7. KÖVETKEZTETÉSEK Az európai farmakovigilancia hálózat példaként szolgál az európai polgárok javát szolgáló európai szintű sikeres együttműködésre. A hálózatként működő rendszer lehetővé teszi a résztvevők számára, hogy részesei lehessenek az elérhető legjobb szaktudásnak és bizonyítékoknak, valamint hogy összehangolják a szabályozó tevékenységeket, mindenki számára hatékonyabb és következetesebb eredményeket létrehozva. A szabályozó eszközök a felülvizsgált jogszabály alapján váltak elérhetővé, beleértve a kockázatkezelési terveket, az engedélyezés utáni vizsgálatokat, az uniós szintű jelzésfelismerést- és kezelést, időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés-értékelést és a gyógyszerek bejelentéseken keresztül történő felülvizsgálatát, a gyógyszerbiztonsághoz egyre inkább proaktív hozzáállást képvisel, amelyet a szabályozó tevékenységben és a kommunikációban végbement fejlődés egészít ki gyógyszerbiztonságossági kérdések felmerülése esetén. A rendszer nagyfokú átláthatósággal működik, amely az általa szolgált társadalom bizalmának erősítéséhez szükséges. echanizmusokat léptettek életbe annak biztosítása érdekében, hogy az EU nyilvánosságához időben, pontos biztonsági információ jusson. A kulcsfontosságú érdekelt feleket, mint például betegeket és az egészségügyi szakembereket a feltételezett mellékhatások betegek általi jelentése révén bevonják a rendszerbe. A jövőben várható a fokozottabb bevonás, beleértve közmeghallgatások tartását kritikus biztonsági kérdésekben. Folyamatban van a rendszer további fejlesztésének támogatásához szükséges infrastruktúra javítása, valamint ahol lehetséges a meglévő eljárások egyszerűsítése és korszerűsítése az összes érdekelt félre háruló adminisztratív teher minimalizálása érdekében. Az orvosi szakirodalom-figyelő szolgálat, az új EudraVigilance-rendszer, a PSUR-Tárház bevezetése és az uniós termékek 57. cikk szerinti adatbázisának teljes körű használata növelni fogja a hatékonyságot és egyszerűsítést vezet be az érdekelt felek számára. ás rendszerek fejlesztését és végrehajtását továbbra is kiegészíti a zajló munka, mint például az EudraVigilance adatbázison keresztül történő központosított ADR-be történő jelentés. A szabályozó tudomány terén folyamatban lévő kutatások, mint például az EU kutatási keretprogramjain keresztül történő kutatások támogatása is segíti a jövőbeli fejlesztéseket. 8

Rövidítések ADR CHP CDh EGT EA EU EURD ICSR PASS PRAC PSUR RP Káros mellékhatás Emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága Kölcsönös elismerés és decentralizált eljárások koordinációs csoportja emberi felhasználásra szánt gyógyszerek Európai Gazdasági Térség Európai Gyógyszerügynökség Európai Unió Európai uniós referencia-adatok és az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések benyújtási gyakorisága egyedi gyógyszerbiztonsági jelentés engedélyezést követő gyógyszerbiztonsági vizsgálat Farmakovigilanciai kockázatfelmérési bizottság időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés kockázatkezelési terv 9

FÜGGELÉK Ábrák és Táblázatok 1. ábra: A farmakovigilancia kockázatfelmérési bizottságának (PRAC) 2012. július-december közötti, 2013. január és december közötti és 2014. január és december közötti napirendi pontjainak száma 10

2. ábra EGT vagy EGT-n kívüli államokból 2011 és 2014 között az Eudravigilance adatbázis felé benyújtott egyedi gyógyszerbiztonsági jelentések 350000 Egyedi gyógyszerbiztonsági jelentés az EudraVigilance részére (EGT) 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0 2011 2012 2013 2014 betegek és az egészségügyi szakemberek betegek egészségügyi szakemberek 11

Egyedi gyógyszerbiztonsági jelentés az EudraVigilance részére (EGT-n kívüli tagállamok) 900000 800000 700000 600000 500000 400000 300000 200000 100000 0 2011 2012 2013 2014 betegek és egészségügyi szakemberek betegek egészségügyi szakemberek 12

3. ábra: A farmakovigilanciai kockázatfelmérési bizottságban (PRAC) 2012 szeptembere és 2014 decembere közötti, jelzésekkel kapcsolatos tanácskozások száma, kezdete és nyomon követése 30 A PRAC-ban megvitatott jelzések száma (új és nyomon követés) 300 jelzés megvitatás 193 jelzés 25 255 jelzés megvitatás 163 jelzés 20 127 jelzés megvitatás 92 jelzés 15 10 5 0 13

4. ábra: A farmakovigilancia kockázatfelmérési bizottság (PRAC) által 2012. szeptember 2014. december között végzett jelzésértékelést követő szabályozási tevékenység típusa PRAC jelzésértékelés 2012. szeptember és 2014. december között, összesen=193 RP frissítés; 2; 1% PASS; 1; 0% Bejelentés ; 11; 6% Folyamatban lévő értékelés; 33; 17% Rutin farmakovigilancia; 46, 24% Termékinformáció frissítés; 100; 52% 14

5. ábra: A farmakovigilanciai kockázatértékelési bizottság (PRAC) által 2012 szeptembere és 2014 decembere között végzett időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés (PSUR) értékelésének eredménye A PSUR-értékelések eredményei és PSUAs 0% 20% 40% 60% 80% 100% Jul-Dec 2012. júl.- 2012 dec. 17 3 2013 360 76 2014 383 88 fenntartás CHP módosítás felfüggesztés visszavonás PSUSA időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés Egyedi értékelés 15

6. ábra: 2012-ben, 2013-ban és 2014-ben kezdődött farmakovigilancia-vonatkozású bejelentés Eljárás Cikk Kezdő időpont 2012 Kodein 31 2012. okt. Diklofenák 31 2012. okt. SABA (Short Acting Beta Agonists) Gyors hatású béta-agonista 31 2012. nov. HES (hidroxi-etil-keményítő oldatok) 31 2012. nov. Almitrin 31 2012. nov. Diacerein 31 2012. nov. 2013 Tredaptive, Trevaclyn, Pelzont (nikotinsav/laropiprant) 20 2013. jan. Tetrazepam 107i 2013. jan. Ciproteron, etinilösztradiol DIANE 35 és más, 2 mg ciproteron-acetát és 35 µg etinilösztradiol tartalmú gyógyszerek 107i 2013. febr. Kombinált hormonális fogamzásgátlók 31 2013. febr. Flupirtin 107i 2013. márc. Domperidon 31 2013. már. Nikotinsav és kapcsolódó anyagok acipimox, xantinol-nikotinate 31 2013. márc. Eredmény, V V F F, V 16

Kogenate Bayer/Helixate NexGen (oktokog alfa) 20 2013. márc. A rennin-angistenzin rendszerre ható szerek 31 2013. máj. Protelos/Osseor (stroncium-ranelát) 20 2013. máj. NUETA G13%E, NUETA G16%E emulzió infúzióhoz és kapcsolódó nevek (glükóz, lipidek, aminosavak és elektrolitok) 107i 2013. jún. Zolpidem tartalmú gyógyszerek 31 2013. júl. Hidroxi-etil-keményítő (HES) tartalmú gyógyszerek 107i 2013. júl.,f Bromokriptin tartalmú gyógyszerek 31 2013. szept. Valproát vonatkozású hatóanyagok 31 2013. okt. Iclusig (ponatinib) 20 2013. dec. 2014 Tesztoszteron 31 2014. április Köhögésre adott kodein a gyermekgyógyászati populációban 31 2014. április Ambroxol/Bromhexin 31 2014. április etadon 107i 2014. április Hidroxizin 31 2014. május Corlentor és Procoralan (ivabradin) 20 2014. május Ibuprofén és dexibuprofén 31 2014. június agyarázat:, V,F 20. cikk szerinti bejelentés csak központilag engedélyezett gyógyszereket érint 107. cikk szerinti bejelentés sürgős uniós érdekű bejelentés 31. cikk szerinti bejelentés uniós érdekű bejelentés Forgalombahozatali engedély módosítása V Forgalombahozatali engedély visszavonása F Forgalombahozatali engedély felfüggesztése 17