A személyiség genetikája Endofenotípusok Endofenotípusok Temperamentum Személyiségdimenziók pszichogenetikai elemzése A Humán Fenom Projekt Intelligencia Személyiségvonások Hangulatzavarok ADHD Genom Drogfüggőség Egy jól definiált endofenotípus! Az endofenotípus olyan humán jellemző, amely standardizált, objektív módszerekkel jól mérhető, és genetikai meghatározottságot mutat Hairi AR et al, Science 297: 4-42 (22) 1
5-HTTLPR fmri válasz - AMYGDALA Funkcionális MRI Temperamentum (a személyiség öröklött komponense) 1x nagyobb aktivitás kisebb aktivitás Hairi AR et al, Science 297: 4-42 (22) A temperamentum fogalmának kialakulása A négy fő lét-elem köré megrajzolt dimenziók több mint 2 éves bölcsességét ma más névvel illetik, és érvágás helyett neurotikumokkal orvosolják. De a lényeg ugyanaz maradt. Ókori görög, római és kínai kultúrákból kiindulva (Hippokratész, Galénosz, Kretchmer, Sheldon, Freud, Eysenck, Thomas-Chess, Cloninger ) A temperamentum definíciója Mi a temperamentum? Gyermekkorban kialakuló a populáció adott részét jellemző stabil pszichológiai profil (viselkedés, gondolatok és érzelmek), melynek biológiai alapjai vannak, öröklött, nem patológiás (pl. idegenekkel kapcsolatos krónikus félénkség. ) William szindróma NEM, mert patológiás NEM, mert nem stabil Lételemek - dimenziók Élet dele ŐSZ Érzelmi labilitás Ifjúkor NYÁR száraz száraz hideg FÖLD VÍZ TŰZ VÉR forró Introverzió hideg FÖLD VÍZ TŰZ VÉR forró Extraverzió nedves nedves Öregkor TÉL Érzelmi stabilitás Gyermekkor TAVASZ 2
XIX. század Sheldon-féle testalkati típusok Franz Gall (185) koponyaméret alapú kategorizáció az emberi érzelmekre. Ernst Krechmer (1925) asthenic, pyknic, és athletic típusok. Sheldon (194) ectomorph, endomorph és mesomorph. Freud libido a kínai Chi vagy a Galénoszi nedvek helyett id ego és szuperego egyensúlya Endomorfia, mezomorfia és ektomorfia. emésztőrendszer túlsúlya puha, gömbölyű test izmosodó hajlam kemény, szögletes testalkat bőr, idegrendszer túlsúlya finom, gyenge, törékeny A gyermekkori temperamentum Kagan (1994) Magas/alacsony reaktivitás 4 hónaposan fokozott motoros aktivitás és magas distressz (populáció 2%-a) 2. évben ők félénkek és visszavonulók 1 évesen erőteljesebb jobb agyféltekei aktivitás, mely szűri az egyéb okokból visszavonulós gyerekeket (náluk ez a kezdeti jelleg NEM temperamentumvonás) A temperamentum mérése Miért problémásak a kérdőívek (szülői beszámolók) Elvárásjellemzők, konzisztenciaigény, a szó nem elég és félreérthető, biológiai paraméterek ismeretének hiánya Kategória, vagy kontinuum? Thomas-Chess könnyű, nehéz és lassan kibontakozó alapkategóriák, de 9 változat skálázás alapján Nem skatulyázhatók Alexander Thomas és Stella Chess Aktivitásszint Ritmikusság Megközelítés visszahúzódás Alkalmazkodás Hangulat Válaszküszöb Reakcióerősség A figyelem elterelhetősége Figyelmi terjedelem, kitartás Dimenziók Könnyű Nehéz Lassan csecsemő csecsemő kibontakozó Aktivitás + - Ritmus + - Alkalmazkodás + - - Nyitottság + - intenzitás - +
Ikervizsgálatok Buss és Plomin (1984) EAS temperamentum kérdőív felnőtteknek EAS Személyiségdimenziók pszichogenetikai elemzése Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI) Temperamentum Automatikus válaszok: Újdonság Veszély és beindítja leállítja karakter Módosító hatás Jutalom fenntartja Kandidáns gének és személyiségdimenziók Ebstein, et al. 199 (Nat. Genet.) Újdonságkeresés Benjamin, et al. 199 (Nat. Genet.) + Extraverzió - Lelkiismeretesség TPQ (N=124) DRD4 7-es allél Neo-PI-R (N=124) DRD4 7-es allél A dopamin rendszer kandidáns gén-polimorfizmusai DAT Dopamin transzport (visszaszívás) Polimorfizmusok: - promoter régióban VNTR (DAT mennyisége) Pszichostimulánsok (amfetamin) támadáspontja COMT Dopamin bontás Polimorfizmusok: - kódoló régióban:val/met:(gyorsabb/lassabb bontás) Lesch, et al. 199 (Science) Neo-PI-R (N=124) + Neuroticizmus 5-HTTLPR rövid allél dopamin DRD4 Dopamin D4-es receptor polimorfizmusok Polimorfizmusok: - kódoló régióban: DRD4 VNTR (hosszú-rövid) - promoter SNP polimorfizmusok pl. -521 CT (DRD4 mennyisége) 4
Rövid DRD4 DRD4-VNTR 7-es DRD4 gén kódoló szakasz III. exon (2x - 1x) Hosszú DRD4 A kaland gén történetének további epizódjai Ebstein, 199 Nature Genetics Benjamin, 199 Nature Genetics Ono, 1997 Med Genetics Ebstein, 1997 Mol Psych Noble, 1998 Tomitaka, 1999 Stroebel, 1999 Mol Psych DRD4-VNTR 7 Malhotra, 199 Mol Psych Gelertner, 1997 Nature Genetics Vandenbergh, Mol Psy (1997) Sander, 1997 Jonsson, 1998 Psych Medicine Comings, 1999 A személyiségdimenziók genetikai asszociációvizsgálata Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI) 157 genetikailag független egészséges magyar személy 24 kérdés igen/nem válaszok + 1, vagy pont Nem invazív Buccal mintavétel! swabs Kandidáns génváltozatok alapján csoportosított személyek átlageredményei Populációk összehasonlítása II. (a csoportosító változó a kandidáns genotípus) 7-es allélt hordozók 7-es allélt nem hordozók Endofenotípus 7 5 4 2 1 allél van allél nincs Szekely, A.*, A Ronai, Z.*, Nemoda, Z., Kolmann, G., Gervai, J., & Sasvari-Szekely, M. (24). Human personality dimensions of persistence and harm avoidance associated with DRD4 and 5- HTTLPR polymorphisms. American Journal of Medical Genetics Part B-Neuropsychiatric Genetics, 12B(1), 1-11. Kérdés: Eltér-e a kandidáns genotípust hordozók csoportjának átlaga azokétól, akik ezt a változatot NEM hordozzák? DRD4-VNTR 7 - és temperamentum dimenziók DRD4-VNTR 7 - és a kitartás dimenzió Újdonság keresés Fájdalom elkerülés Jutalom függőség 8 Kitartás p=,1 p=,79 4,4 4,7 nő p=,89 ffi p=,7 (ANOVA) 2 2 2 1 1 4 hosszú allél 1 N=74 N=9 N=4 N=18 N=28 N=21 nincs van 7-es allélja Kitartás (TCI) 4,4 vs. 4,7 p=,79 (ANOVA) 4,4 4,7 4,4 4,7 A 7-es allélt hordozó férfiak kevésbé kitartóak!!! 5
DRD4-VNTR 7 - és az információfeldolgozás sebessége DRD4-VNTR 7 - és az információfeldolgozás sebessége ÖSSZESÍTETT ADATOK *??? S S S S S S S több-száz inger Feladat-független standardizált reakcióidő -4 perces vizsgálatok 245 személy átlagos reakcióideje Mean RT (ms) 1 14 12 1 8 p=,4 (ANOVA) 7+ 7- Tudományos közlemény: Szekely, A., Balota, D. A., Duchek, J. M., Nemoda, Z., Vereczkei, A., és Sasvari- Szekely, M. (211). Genetic factors of reaction time performance: DRD4 7-repeat allele associated with slower responses. Genes, Brain and Behavior, 1(2), 129 1. 4 ATT WRA WRO WLA WLO PNA NEM meredekebb a fáradási görbe Standardizált RI átlag,,4,2, -,2 -,4 -, Fáradási hatások és a hosszú allél 1 51 11 151 21 251 Eseménysorrend a 7-es allélt hordozók folyamatosan lassabban teljesítenek. Összefoglalás: Magas, barna DRD4 7-es alléllal rendelkező férfi keresi türelmes társát... Szakirodalom Carver - Scheier: Személyiség-pszichológia. Osiris, Bp. 1998. (15-144.old) Szekely A, Ronai Z, Sasvari-Szekely M. (25) A kitartás mint lehetséges endofenotípus a pszichogenetikában. Neuropsychopharmacologia Hungarica 7(2):55-.