Kurrens, többnyire vitatott kutatási eredmények!!!

Átírás

1 A magatartáspszichológia kurrens vitái: aktuális kérdések a pszichogenetikában Komplex öröklődésű jellegek rizikófaktorai A személyiség Az gyermekkori kötődés, az ADHD és drogfüggőség A hipnózis iránti fogékonyság pszichogenetikai vizsgálata Gén-környezet interakció Etikai megfontolások a pszichogenetikai vizsgálatokkal kapcsolatban Kitekintés: a pszichogenetikai eredmények felhasználhatósága és korlátai anna@puskin.sote.hu Székely Anna, Ph.D Kurrens, többnyire vitatott kutatási eredmények!!! A személyiség a kitartás szubjektív és objektív oldala Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI) Temperamentum Automatikus válaszok: Újdonság Veszély Jutalom és beindítja leállítja fenntartja karakter Módosító hatás A személyiségdimenziók genetikai asszociációvizsgálata Cloninger pszicho-biológiai modellje A Temperament and Character Inventory (TCI) 15 genetikailag független egészséges magyar személy 24 kérdés igen/nem válaszok + 1, vagy pont Nem invazív Buccal mintavétel! swabs 1

2 A fenotípus validitásvizsgálata: A genotípus validitásvizsgálata: a karakter dimenziók nem mutatnak genetikai meghatározottságot! a TCI skáláit mérő itemek megbízhatóan mérik a személyiségdimenziókat! nincs szignifikáns nemi eltérés kitartáspontszámokban! Újdonságkeresés (max. 4 pont) Fájdalom elkerülés (max. 5 pont) Jutalom függőség (max. 24 pont) Kitartás (max. 8 pont) Cronbach α =.84 Cronbach α =.85 Cronbach α =.1 Cronbach α =.4 a nemeken belül a genotípus és allélfrekvenciák nem különböznek szignifikánsan! % Allél gyakoriság % Genotípus gyakoriság 2,2 2,4 2, 2,8,4,,8 4,4 4,5 4, 4,8 5,,,,8,1 % A genotípusok eloszlása Hardy-Weinberg egyensúlyban van! A Hardy-Weinberg egyenlőség A populációgenetika alaptörvénye, hogy az allélok és genotípusok gyakorisága nem változik az öröklődés során (kivéve a szelekció, génáramlás vagy genetikai sodródás hatásait) A allél1, a allél2 A allél gyakorisága = p a allél gyakorisága = q Genotípusok: AA Aa aa aa (p+q) 2 = p 2 + 2pq + q 2 = 1 p + q = 1 Ezt az egyenletet felhasználva validálhatjuk a pszichogenetikai vizsgálatokban felhasznált genotípus-mérő módszereket! % A Apa a A Anya a p 2 pq pq q DRD4-VNTR - és temperamentum dimenziók Újdonság keresés 2 1 nincs van -es allélja Fájdalom elkerülés 2 1 Jutalom függőség 8 4 Kitartás p=,1 Kitartás (TCI) 4,4 vs. 4, p=,9 (ANOVA) p=,9 4,4 4, N=4 N=9 DRD4-VNTR nő p=,89 - és a kitartás temperamentum dimenzió ffi p=, (ANOVA) DRD4-VNTR - és az információfeldolgozás sebessége Feladatfüggetlen standardizált reakcióidő N=4 N=18 4,4 4, N=28 N=21 4,4 4, hosszú allél A -es allélt hordozó férfiak kevésbé kitartóak!!! Kézirat: több-száz inger -4 perces vizsgálatok átlagos reakcióidő Szekely, A., Ronai, Z., Nemoda, Z., Balota, D.A., Duchek, J.M., Sasvari-Szekely, M. Association of the dopamine d4 receptor gene polymorphism and reaction time performance in normal subjects. 2

3 Feladatfüggetlen (standardizált RI),4 van van -es -es allélja,,2,1 -,1 -,2 -, DRD4-VNTR nincs nincs nincs -es -es allélja van - és kognitív teljesítmény A kognitív feladat összevont adatai alapján (N=92) a -es allélt hordozók átlagosan lassabban teljesítenek. (p<.1) Szókiolvasási feladat Képmegnevezési feladat Szóismétlési feladat NEM meredekebb a fáradási görbe Standardizált RI átlag a -es allélt hordozók folyamatosan lassabban teljesítenek. Fáradási hatások és a hosszú allél,,4,2, -,2 -,4 -, Eseménysorrend Kiterjedt fenotípusos jellemzés, ismételt mérések Új endofenotípusok A figyelmi rendszer összetevői *??? S S S S S S S Hipnózis iránti fogékonyság A gyermekkori kötődés, az ADHD és drogfüggőség Kora-gyermekkori kötődés A dezorganizált kötődési mintázat genetikai rizikófaktorai A budapesti Csecsemő-Szülő Kutatás (BIPS) Gervai Judit 41 lány és 54 fiú Etnikailag homogén, kaukázusi minta Kora-gyermekkori kötődési mintázat felmérése 12 hónapos korban: Az idegenhelyzet eljárás

4 A DRD4 gén hosszú változata és a dezorganizált kötődés közötti összefüggés DRD4-VNTR - és a Figyelemhiányos Hiperaktivitási szindróma % 4 2 N=12 N= Dezorganizált N=25 N=52 Nem dezorganizált long DRD4 short DRD4 Relatív rizikó = 4.15 p<.8 Lakatos, K., Toth, I., Nemoda, Z., Ney, K., Sasvari-Szekely, M., Gervai, J. Dopamine D4 receptor (DRD4) gene polymorphism is associated with attachment disorganization (2) Mol. Psychiatry 5, -. LaHoste, 199 Comings, 1999 Rowe, 1998 Muglia, 2 Holmes, 2 Roman, 21 Smalley, 1998 Swanson, 1998 Faraone, 1999 Tahir, 2 yes esetkontrol TDT no Castellanos, 1998 Hawi, 2 Rowe, 1998 Kotler, 2 Eisenberg, 2 Muglia, 2 Holmes, 2 Roman, 21 meta-analysis: Faraone, 21 and Maher, 22 Figyelemhiányos gyermekek személyiség genetikai asszociáció vizsgálata a TCI kérdőív junior változatával DRD4-VNTR - és a kitartás temperamentum dimenzió 1 genetikailag független ADHD-s magyar gyermek 82 kérdés 14 ADHD p=,4 (ANOVA) Non-invasive Buccal DNA sampling! swabs N=49 N=25 Publikáció: Tarnok, Z., Kiraly, O., Szantai, E., Szekely, A., Bognar, E., Gadoros, J., Sasvari-Szekely M., and Nemoda Z. (manuscript) Association of dopamine d4 receptor polymorphisms with personality traits in a child psychiatric sample A -es allélt hordozó ADHD-s gyermekek KEVÉSBÉ KITARTÓAK!!! Barta Csaba Heroinfüggők methadon terápiájának hatékonyságát befolyásoló környezeti és genetikai tényezők meghatározása Nyírő Gyula Kórház Drogambulancia ELTE Személyiség- és Egészségpszichológiai Tanszék Semmelweis Egyetem Résztvevők: 15 fő részletes fenotípus és genetika Non-invazív DNS mintavétel szájnyálkahártyáról Genotípus meghatározás: PCR, RFLP, agaróz gélelektroforézis Fenotípusos jellemzők Általános adatok szociodemográfiai adatok családi jellemzők drog-karrier metadon válasz kezeléssel kapcsolatos adatok Methadone Treatment Interview (Demetrovics, 21) state anxiety (STAI) (Spielberger, 192) CES-D depression questionnaire (Radloff, 19) satisfaction with life (SWLS - Diener et al, 1985; LSS - Campbell et al, 19) California Personality Inventory (Gough, 195; Oláh, 1984) Psychological Immune System Inventory (PISI) (Oláh, 2) Rokeach Value Survey (Rokeach, 19; Szakács, 194; Szakács and Szakács, 1988) 4

5 Minta 21 fő 1,5% férfi Átlagos életkor: 2,2 év (SD: 5,2 év) 8,2% budapesti Életkörülmények: intakt családban (18%), egy szülővel (1%), magányos (9,5%), partnerrel (22%), saját család (9,5%) Végzettség: % általános iskola (2,% nem fejezte be) 2,% felsőfokú végzettség Átlagosan év heroinhasználat minimum 2 év, maximum 22 év A dopamin D4 receptor. exon polimorfizmusa 48 bp VNTR: 2-1x ismétlés (leggyakrabban 4x) frequency (%) < months > months kezelésből kieső (low responder) DRD4 exon VNTR kezelésben maradó (good responder) p=,2 4x containing non 4x A hipnózis iránti fogékonyság és kognitív funkciók A hipnózis: módosult tudatállapot a skizofénia modellhelyzete fókuszált figyelem - PFC funkciók A hipnábilitási index (-12): a hipnózis iránti fogékonyság standard mérőeszköze öröklött (H 2.5) vonás jellegű tulajdonság a fókuszált figyelemhez, PFC funkciókhoz kötött Catechol-O-MethylTransferase gén GAGGGTGCGC GAGGGAGCGC GAGGGAGCGC COMT: a hipnábilitás kandidáns génje? Val Dopamin bontó enzim G MAGAS aktivitás Met A ALACSONY aktivitás dopamine COMT GAGGGTGCGC GAGGGTGCGC GAGGGAGCGC PFC Lichtenberg P, Bachner-Melman R, Gritsenko I, Ebstein RP. Am J Med Genet. 2 Lichtenberg P, Bachner-Melman R, Ebstein RP, Crawford HJ Clin Exp Hypn. 24 Raz A (Review) Int J Clin Exp Hypn 25 A Val/Met genotípust hordozók hipnózis iránti fogékonysága a legmagasabb az EGYÉNI HIPNÓZIS (SHSS:C) alapján 5

6 Kognitív funkciók a Prefrontális Cortex-ben PFC működés Val/Val Met/Met Val/Met Prefrontális dopamin szint Eagan, et. al. (21) Effect of COMT Val18/158 Mattay, et. al. Met genotype on frontal lobe Catechol function o-methyltransferase and risk for schizophrenia. val158-met genotype and individual variation Proc Natl in Acad the brain Sci. response to amphetamine. Proc Natl Acad Sci. 2 Pszichogenetikai vizsgálatok genetikailag független egészséges magyar személy WSGC csoportskála (Review: Tunbridge E.M., Harrison, P.J., Weinberger D.R.) Nem invazív mintavétel! Waterloo-Stanford Group Scale (WSGC) Milyen faktorok jósolják be a hipnózis iránti fogékonyságot? Regressziós modell TCI -Újdonságkeresés -Fájdalomelkerülés -Jutalomfüggőség -Kitartás! WSGC Hipnábilitás!!!!!!!! ANT - Figyelem fenntartása - Fókuszált figyelem - Szelektív figyelem Polimorfizmusok -DRD4 VNTR és promoter SNP-k -521 CT, -15 AG, -1 GC, & 12 bp dup -COMT SNP, DAT VNTR, 5HTTLPR, STIN2 és MAO-A! Személyiség Figyelem Gének Eredmények: regresszióelemzés A Val/Val genotípust hordozók hipnábilitása a legmagasabb p=.1? Kitartás A hipnábilitás összvarianciája????.4% 9.% COMT? n.s. p=. Átlagos reakcióidő WSGC eredmény p=.4 Val/Val Val/Met Met/Met (N= 18) (N= 5) (N= 2) TDT Khi 2 =.52 (p =.) az eredmények kor és nem függetlenek más genotípusok nem mutattak összefüggést a hipnábilitással

7 Magyarázat: megemelkedett arausal szint csoporthelyzetben Hipnábilitás Val/Val SHSS:C Li ht b Val/Met S k l Met/Met WSGC Prefrontális dopamin szint Összefoglalás A hipnábilitás jó endofenotípus Kandidáns génje: COMT (az összvariancia 1% -át magyarázza) Val/Val homozigóta csoportban a legmagasabb a hipnábilitás. Kitartás és figyelmi teljesítmény endofenotípusai a hipnózis iránti fogékonyságtól független Kandidáns génje: DRD4 (Szekely, et. al. 24), mely fontos szerepet játszik a korai gyermekkori kötődés kialakulásában és a drogfüggőség kezelésére használt methadon-terápia hatékonyságában is A hipnózis iránti fogékonyság Gén környezet interakció Etikai megfontolások és kognitív funkciók Az eredmények felhasználhatósága Öngyilkossággal kapcsolatos gondolatok, próbálkozások 5-HTTLPR A stresszes élethelyzetek gyakorisága és környezeti faktorok interakciója Rövid/rövid Rövid/hosszú hosszú/hosszú Caspietal.,Science, Vol 1, Issue 51, 8-89, 18 July 2 Etikai megfontolások Diszkrimináció Törvénykezés Programozott születés

8 Problémák Az eredmények felhasználhatósága IMAGENE GENETIC TESTING FOR THE MILLENNIUM Introducing a ground breaking addiction treatment tool. Are you compulsive? Have you ever wondered why you crave certain things and/or act in an irrational manner? Would you like to know if you have the genetic predisposition to abuse drugs and alcohol? Are you concerned about your children's future? Does your child have the genetic trait that leads to disruptive and addictive personalities? DNA testing can help you understand and manage a child's behavior before it gets out of control. Imagene will test a panel of dopaminergic related Reward Deficiency Syndrome(RDS) genes. This will allow you to know if there is a genetic predisposition towards any of the associated addictions. The Reward product line is then available to treat the genetic predisposition towards RDS. Imagene is an at home genetic testing kit that is simple to use. Here are the actual instructions. 1.Take Foam tipped applicator and rub the inside of left cheek 25 times. Repeat with second applicator. 2.Take foam tipped applicator and rub inside of right cheek 25 times..take applicator and place inside circle of the indicator card. 4.Press and hold for 1 minute. 5.Flip and reverse Applicator and repeat step within the same circle of the indicator card..the pink circle turns white when the test is complete..be sure to put patients name and birth date on the indicator card. Mail indicator in preaddressed envelope to Nutrigenomic. 8.Imagene test is then mailed to our labs and the results will be mailed to patient within days. New Hope for Understanding DNA Predispositions Under normal conditions in the "Reward System" the neurotransmitter Dopamine works to maintain our normal drives. When dopamine is released into the synapse it stimulates certain dopamine receptors. These stimulated dopamine receptors signal feelings of well-being and stress reduction occurs as the main result. When there is a dysfunction in the "brain reward cascade" which could be caused by certain genetic variants, the brain requires a dopamine fix to feel good. People are born with this genetic trait that leads to substance seeking behavior. For your convenience and privacy the Imagene DNA test is mailed to you and easily self administrated. ALL RESULTS ARE CONFIDENTIAL. Vajon megérti-e a publikum, hogy mit jelent a genetikai rizikófaktor egy többtényezős viselkedészavar esetében? Hasznos ez az információ, ha félreérthető? Kell-e a pszichogenetikai tanácsadást nyújtó szakembernek erre vonatkozó speciális képzés? A szülők tesztelhetik-e gyermeküket? Miért? Miért nem? Milyen problémákkal kapcsolatban? Tudjanak-e a biztosító cégek, illetve munkáltatók genetikai teszteredményekről? Vegyük figyelembe mindkét fél nézőpontját! Szakirodalom Szekely A, Ronai Z, Sasvari-Szekely M. (25) A kitartás mint lehetséges endofenotípus a pszichogenetikában. Neuropsychopharmacologia Hungarica (2):55-. Nemoda Z., Tárnok Z., Gádoros J. és Sasvári-Székely M. A figyelemhiányos hiperaktivitási zavar genetikai vizsgálatának fő irányvonalai (Kézirat) Raz A. (25) Attention and Hypnosis: Neural Substrates and Genetic Associations of Two Converging Processes International Journal of Clinical and Experimental Hypnosis, Volume 5, Number, July 25, pp (22) Caspi et al., Influence of Life Stress on Depression: Moderation by a Polymorphism in the 5-HTT Gene. Science, Vol 1, Issue 51, 8-89, 18 July 2 8