ETOPOSID EBEWE 20 MG/ML KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ VAGY BELSÕLEGES OLDATHOZ Etoposid "Ebewe" 50 mg/2,5 ml koncentrátum Etoposid "Ebewe"100 mg/5 ml koncentrátum Etoposid "Ebewe"200 mg/10 ml koncentrátum A készítmény hatóanyaga 20 mg/ml etoposid 2,5 ml-es, 5 ml-es, ill. 10 ml-es üvegben. Egyéb összetevõk: vízmentes citromsav, benzil-alkohol, poliszorbát 80, etanol, makrogol 300. A forgalombahozatali engedély jogosultja EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG A-4866 Unterach, Austria 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ ETOPOSID ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Terápiás javallatok Az etoposid citosztatikum, monoterápiában ill. kombinációs kezelésben terápiarezisztens heretumorok, kissejtes és nem kissejtes tüdõrák, Hodgkin és non-hodgkin lymphoma, akut myeloblastos leukemia, gyomorrák kezelésére alkalmas 2. TUDNIVALÓK A KÉSZÍTMÉNY ALKALMAZÁSA ELÕTT Ellenjavallatok Nem kaphat Etoposidot a hatóanyaggal, ill. segédanyagokkal szemben túlérzékeny, súlyos máj- és vesekárosodás, súlyos csontvelõkárosodás (myelosuppressio), terhesség, szoptatás. esetén Az Etoposid fokozott elõvigyázatossággal adható. Etoposid kezelés csak a daganatellenes kemoterápiában jártas szakorvos felügyelete mellett végezhetõ. A kezelés megkezdése elõtt az orvosnak mérlegelnie kell a kezelés elõnyeit a várható kockázatokkal szemben. A terápia megkezdése elõtt, a kezelés alatt (minden újabb adag beadása elõtt), ill. a terápia befejezése után teljes vérképvizsgálatot kell végezni vérlemezkeszám (thrombocytaszám), hemoglobin-koncentráció, minõségi vérkép) 50.000/mm3-nél alacsonyabb vérlemezkeszám (thrombocytaszám), vagy 500/mm3-nél alacsonyabb abszolút neutrophil sejtszám (fehérvérsejt egyik formája) észlelésekor a vérkép normalizálódásáig az etoposid adását szüneteltetni kell. Óvatosan adható: kevésbé súlyos csontvelõkárosodás (myelosuppressio), máj- és vesemûködési zavarok, fertõzéses megbetegedések (fõként varicella és Herpes zooster) valamint elõzetes citosztatikus kezelésben vagy sugárterápiában részesült betegek esetén. Az etoposid nem adható intracavitalis injekcióban. A kezelés során rendszeres máj- és vesefunkció ellenõrzés szükséges. 1.
Az esetleges túlérzékenységi (anaphylaxiás) reakció jelentkezésére fel kell készülni. Ilyen esetekben az adagolást abba kell hagyni és a beteget a szükséges tüneti kezelésben kell részesíteni. A kezelés alatt fokozott figyelmet kell fordítani a száj esetleges kifekélyesedésének megelõzésére. Súlyos mellékhatások kialakulásakor a kezelést abba kell hagyni és késõbb csak megfelelõ körültekintéssel szabad tovább folytatni, ill. szükség esetén újra kezdeni az esetlegesen ismétlõdõ toxicitás miatt. Gyors iv. injekcióban, hígítás nélkül alkalmazni tilos! Az injekciós, ill. infúziós oldat bõrrel, vagy nyálkahártyával ne érintkezzen! Az infúzió elkészítése során gumikesztyû alkalmazása javasolt. Elszínezõdött vagy zavaros oldatot nem szabad felhasználni. A kezelés alatt és a kezelés befejezését követõen 3-6 hónapig megfelelõ (nem hormonális) fogamzásgátlást kell alkalmazni. Az Etoposid "Ebewe" alkoholt tartalmaz, ezért nem adható alkoholfüggõ betegeknek. Alkoholfüggõ betegekben, májbetegekben, epilepsziásokban, agyi károsodottakban, gyermekekben, illetõleg egyéb citosztatikumokkal együtt alkalmazva a mellékhatások kialakulása valószínûbb. Egyéb gyógyszerek alkalmazása Egyes daganatellenes szerek, sugárterápia, és egyes gyulladáscsökkentõ szerek (fenilbutazon, szalicilsav származékok) fokozhatják az etoposid káros mellékhatásait. Az etoposid elnyomhatja az immunvédekezés élettani mechanizmusait, ezért a kezelés ideje alatt adott vaccinák a szokványosnál kisebb mértékû antitestválaszt válthatnak ki. Az immunvédekezés csökkenését elõidézõ gyógyszer adásának felfüggesztése után az immunválasz helyreállásához szükséges idõ hossza az immunszuppresszió természetétõl és intenzitásától, az azt kiváltó gyógyszer jellemzõitõl, az alapbetegségtõl és további tényezõktõl függ; hossza általában 3 hónap - 1 év. A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás idõszakában Terhesség és szoptatás ideje alatti alkalmazásról nem állnak rendelkezésre adatok, ezért terhesség és szoptatás ideje alatt a készítmény nem adható. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI AZ ETOPOSID-OT? Adagolás: Az etoposid intravénásan és ivóoldat formában is alkalmazható. Intravénás beadás: 50-100 mg/m2 5 egymást követõ napon vagy 120-150 mg/m2 az 1., 3., 5. napon. A kezelési szünetek nagyrészt egyedi megfontolást igényelnek, a vérképzõ rendszer normalizálódásától függenek (rendszerint 3-4 hét). A következõ ciklusban alkalmazott gyógyszermennyiség egyedi elbírálást igényel. Ha a daganat nem reagál az alkalmazott terápiára, az adag 300 mg/m2-ig emelhetõ per os alkalmazás esetén. Per os bejuttatás: 50 mg/m2 az 1-21. napig, mely a 28. naptól ismételhetõ. 4-6 ilyen kezelési ciklus adható. Vesebetegek esetében 2.
az adag az aktuális creatinine clearance-tõl függ. Elszínezõdött vagy zavaros oldatot nem szabad felhasználni! Az etopozid infúziós oldat nem keverhetõ más gyógyszerkészítménnyel. Alkalmazás: Per os bevitel esetén: Az üveg tartalmát 250 ml vízben (csapvízben!) kell oldani és meginni. Infúziós elõkészítés: Parenterálisan csak intravénás infúzióban adható, 1:50-1:100 koncentrációban. Az injekciós koncentrátum 5 %-os glükóz vagy 0,9 %-os nátrium-klorid oldattal hígítható 0,25 mg/ml végkoncentrációig. Az infúzió idõtartama: 30 perc - 2 óra. Az érpályán kívülre juttatás (paravasatio) kifekélyesedéshez, illetve szövetelhaláshoz vezet. Az arcpír megjelenése a túl gyors infúzió beadására jellemzõ. Csak friss, színtelen és tiszta oldat adható be. Az elkészített infúziót 48 órán belül kell beadni. Az infúzió monoterápiában és kombinációs terápiában más citosztatikumokkal együtt is adható. Az adagok csökkentése szükséges, ha az alkalmazott egyéb citosztatikum is myelosuppressiv tulajdonságú vagy az elõzetes sugárterápia és/vagy kemoterápiás kezelés a csontvelõ mûködését már károsította. Gyermekgyógyászati alkalmazás A készítmény hatékonysága és biztonságos alkalmazhatósága gyermekek esetében nem bizonyított. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszernek az Etoposid Ebewe koncentrátumnak is lehetenek mellékhatásai. A mellékhatások zöme átmeneti (reverzibilis). Súlyos reakciók észlelésekor a gyógyszeradagot csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni a kezelést. Vérképzõszervek A kezelés során az alkalmazott dózis nagyságától függõ mértékû, ill. annak növelését korlátozó csontvelõkárosodás (myelosuppressio) léphet fel. A granulocytaszám (a fehérvérsejt egyik fajtája) csökkenése 7-14 nappal, a vérlemezkeszám (thrombocytaszám) 9-16 nappal az etoposid beadása után éri el mélypontját. A 20. napra általában teljes mértékben rendezõdik a csontvelõ mûködése, kumulatív toxicitást nem észleltek. A csontvelõkárosodás (myelosuppressio) tüneteinek gyakorisága a következõ: Fehérvérsejtszám csökkenés (Leukopenia): < 40.00/mm3 fehérvérsejtszám (60-91 %) < 10.00/mm3 fehérvérsejtszám (3-17 %) Vérlemezkeszám csökkenés (Thrombocytopenia): < 100.000/mm3 vérlemezkeszám (thrombocytaszám) (22-41 %) < 50.000/mm3 vérlemezkeszám (thrombocytaszám) (1-20 %) 3.
Vérszegénység (Anémia): < 33 % Néhány esetben preleukemiás fázissal, ill. anélkül jelentkezõ akut leukemia kialakulását észlelték etoposiddal és más daganatellenes gyógyszerek (pl. bleomycin, cisplatin, ifosfamid és metotrexat) kombinációival kezelt betegeken. Gyomor-bél rendszer Émelygés/hányás (31-43 %) - enyhe vagy közepes súlyosságú és antiemetikumok alkalmazásával többnyire ellensúlyozható, étvágytalanság (10-13%), hasmenés (1-13 %), hasi fájdalom (<2 %), szájnyálkahártya gyulladás (stomatitis) (1-6 %), májkárosodás (<3 %), nyelési zavar (dysphagia), székrekedés. Szív-érrendszer Az etoposid gyors, intravénás befecskendezése után a betegek 1-2 %-ában észleltek múló jellegû hypotoniát. Idegrendszer: A betegek 0,7-2 %-ában perifériás idegkárosodás léphet fel. Gyengeség, aluszékonyság, átmeneti kérgi vakság esetenként elõfordult. Túlérzékenységi reakciók Az etoposiddal kezelt betegek 0,7-2 %-a esetében észleltek anafilaxiához hasonló, borzongással, lázzal, szapora szívveréssel (tachycardiával), nehézlégzéssel (dyspnoéval) és alacsony vérnyomással (hypotoniával) járó reakciókat, ezek azonban az infúzió leállítása és értónust fokozó (vazopresszorok), kortikoszteroidok, antihisztaminok vagy plazmaexpanderek szükség szerinti alkalmazását követõen általában hamar megszûntek. Egyetlen esetben számoltak be hörgõspasmus következtében fatális, heveny allergiás reakció kialakulásáról. Magas vérnyomást (hypertoniát) és kipirulást is észleltek. Bõr A betegek 66 %-ában figyeltek meg átmeneti hajhullást (reverzibilis alopeciát). Fogászati mellékhatások Az etoposid csontvelõkárosító hatása következtében gyakoribbá válhatnak a microbás fertõzések, elhúzódóvá válhat a sebgyógyulás, fogínyvérzés jelentkezhet. Az etoposid olykor súlyos panaszokat okozó szájnyálkahártya gyulladást (stomatitist) idézhet elõ. Egyéb mellékhatások Ritkán utóíz, bõrkiütés, láz, pigmentáció, viszketés (pruritus), hasi fájdalom, székrekedés, nyelési zavar 4.
(dysphagia), ill. egyetlen esetben irradiatiós bõrgyulladás (dermatitis). A javasoltnál nagyobb adagban alkalmazott etoposiddal kezelt betegeken májkárosodásról, továbbá metabolikus acidosis (a vér vegyhatásának anyagcsere zavar miatti savas irányú eltolódása) kialakulásáról számoltak be. Ha az elõírtnál több Etoposidot kapott Az etoposid ellenanyaga (antidotuma) nem ismert, ezért túladagolás esetén tüneti kezelést kell végezni a toxikus mellékhatások megszûnéséig. A késõi toxicitás veszélye miatt 3-4 héten keresztül ellenõrizni kell a beteg veseés májmûködését. 5. A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA A készítményt a lejárati idõn túl nem szabad felhasználni. Az Etoposid "Ebewe" koncentrátumot szobahõmérsékleten, 25 oc alatt kell tárolni. Az oldatot az üvegbõl csak közvetlenül a felhasználás elõtt szabad kiemelni. A gyógyszer a gyermekektõl elzárva tartandó! 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások Mint minden citosztatikus hatóanyagot, az etoposidot is különleges elõvigyázatossággal és óvatossággal kell kezelni. Kesztyût, arcmaszkot és védõöltözetet kell viselni. Ha lehetséges, az etoposiddal fedõ alatt kell dolgozni. A bõrrel és a nyálkahártyákkal való érintkezést kerülni kell. Terhes nõk nem dolgozhatnak etoposiddal. Ha az etoposid a szembe került, a szemet bõséges vízöblítéssel ki kell mosni és szükség esetén orvosi segítséget kell igénybe venni. A citotoxikus gyógyszerekkel történõ munkához (pl. feloldáshoz) használt eszközök (fecskendõk, tûk, stb.) kidobása vonatkozásában megfelelõ körültekintésre és elõvigyázatosságra van szükség. A felesleges gyógyszer és a testváladékok duplazáras polietilén zsákokba kerülnek, amelyeket 1000 C-on elégetnek. A folyékony hulladék bõséges vízzel lemosható. A gyógyszert óvatosan, fokozott elõvigyázatossággal kezelje és kerülje a bõrrel történõ érintkezést. A citosztatikumokkal a vonatkozó szakmai irányelvek elõírásai szerint kell dolgozni. Csomagolás 50 mg ill. 100 mg etoposid kék színû, lepattintható mûanyag védõlappal, rollnizott alumínium kupakkal és szürke gumidugóval lezárt, barna színû 2,5 ill. 5 ml-es üvegbe töltve. 200 mg etoposid sárga színû, lepattintható mûanyag védõlappal, rollnizott alumínium kupakkal és szürke gumidugóval lezárt, barna színû 10 ml-es üvegbe töltve. 1 db injekciós üveg (2,5 ml ill. 5 ml ill. 10 ml) faltkartonban. 5.
OGYI-T-6518/01 OGYI-T-6519/01 OGYI-T-6520/01 (50 mg/2,5 ml) (100 mg/5 ml) (200 mg/10 ml) Betegtájékoztató OGYI-eng.száma: 12 514/55/2003 6.