Mellékhatás figyelési kötelezettség: étrend-kiegészítő készítmények, speciális gyógyászati célra szánt tápszerek, kozmetikumok és orvostechnikai eszközök Opelczné Dr. Nyegre Julianna Béres Gyógyszergyár Zrt. Budapest, 2014. április 25.
1. A MELLÉKHATÁS FOGALMA 2. TERMÉKEK 3. A MELLÉKHATÁS FIGYELÉSRE VONATKOZÓ ELŐÍRÁSOK
A MELLÉKHATÁS FOGALMA Mellékhatás: a gyógyszerek által kiváltott káros és nem kívánt hatás. Mellékhatásnak minősülnek a gyógyszerek szokásos adagolása során a forgalomba hozatali engedély szerinti alkalmazásból eredő káros és nem kívánt hatásokon kívül a gyógyszerelési hibából, valamint a forgalomba hozatali engedélyben nem szereplő felhasználásból eredő káros, nem kívánt hatások is, beleértve a gyógyszer helytelen használatát és az azzal való visszaélést. Súlyos mellékhatás: olyan mellékhatás, amely az életet veszélyezteti, kórházi kezelést tesz szükségessé, illetve azt meghosszabbítja, maradandó vagy jelentős egészségkárosodást, rokkantságot, veleszületett rendellenességet, születési hibát vagy halált okoz. (15/2012. (VIII. 22.) EMMI rendelete az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek farmakovigilanciájáról)
TERMÉKEK Gyógyszerek Gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmények Orvostechnikai eszközök Étrend-kiegészítő készítmények Különleges táplálkozási célú élelmiszerek Kozmetikumok
Fogalma: orvostechnikai eszközök Orvostechnikai eszköz lehet minden olyan eszköz, készülék, berendezés, anyag vagy más termék - akár önállóan, akár más termékkel együttesen használják - de ide értjük a megfelelő működéshez szükséges szoftvert, és a rendelésre készült, továbbá a klinikai vizsgálatra készült eszközt is, amely a gyártó meghatározása szerint emberen történő alkalmazásra szolgál a következő célok megvalósítása érdekében(igazodva a jogszabályban meghatározott felsorolásra): aa) betegség megelőzése, diagnosztizálása, megfigyelése, kezelése vagy a betegség tüneteinek enyhítése, ab) sérülés vagy fogyatékosság diagnosztizálása, megfigyelése, kezelése, tüneteinek enyhítése vagy kompenzálása, ac) az anatómiai felépítés vagy valamely fiziológiai folyamat vizsgálata, helyettesítése, illetve pótlása vagy módosítása, ad) fogamzásszabályozás és rendeltetésszerű hatását az emberi szervezetben vagy szervezetre elsősorban nem farmakológiai, immunológiai vagy metabolikus úton fejti ki, de működése ilyen módon elősegíthető. b) az élettelen állati eredetű szövet vagy sejt felhasználásával készült eszköz; c) a gyógyszernek minősülő készítmény beadására szolgáló eszköz; d) az az eszköz, melynek szerves része olyan, önmagában alkalmazva gyógyszernek minősülő anyag, amely az eszközt kiegészítve hat az emberi testre; e) az az eszköz, melynek szerves része olyan humán vérből vagy humán plazmából származó, önmagában alkalmazva gyógyszer alkotóelemnek vagy gyógyszernek minősülő anyag, amely az eszközt kiegészítve hat az emberi testre (a továbbiakban: humán vérszármazék).
orvostechnikai eszközök 4/2009. (III. 17.) EüM rendelet az orvostechnikai eszközökről 21. (1) A gyártó vagy a meghatalmazott képviselő, valamint a forgalmazó és a balesetfelelős útján az egészségügyi szolgáltatást nyújtó a forgalomba hozatalt követően az I., II.a, II.b és III. osztályba tartozó eszközzel összefüggésben bekövetkezett váratlan eseményt, balesetet, amennyiben a váratlan esemény vagy baleset a) súlyos közegészségügyi kockázattal jár, azonnal, de legkésőbb 2 napon belül, b) halállal vagy súlyos egészségromlással járt, haladéktalanul, de legkésőbb az észleléstől számított 10 napon belül, c) az a), illetve a b) pont alá nem tartozik, haladéktalanul, de legkésőbb az észleléstől számított 30 napon belül köteles bejelenteni a Hivatal részére. (1a) A felhasználó az orvostechnikai eszközzel összefüggésben bekövetkezett váratlan eseményt, balesetet bejelentheti a Hivatal részére. (Egészségügyi Engedélyezési és Közigazgatási hivatal)
Étrend-kiegészítő készítmények Fogalma: Az étrend-kiegészítőkészítmény a hagyományos étrend kiegészítését szolgáló olyan élelmiszer, amely koncentrált formában tartalmaz tápanyagokat vagy egyéb táplálkozási vagy élettani hatással rendelkező anyagokat, egyenként vagy kombináltan; adagolt vagy adagolható formában kerül forgalomba (például kapszula, pasztilla, tabletta, port tartalmazó tasak, adagolható por, ampulla, csepegtetős üveg vagy más hasonló por-, illetve folyadékforma, amely alkalmas kis mennyiség adagolására). - tápanyagok: a vitaminok és az ásványi anyagok - az élettanilag aktív anyagok: pl.: halolaj (töbszörösen telítettlen zsírsavak), bélflóra egyensúlyát elősegítő probiotikumok, lecitin, rostok, stb. és a különböző élettani hatású gyógynövények
Étrend-kiegészítő készítmények 62/2003. (X. 27.) ESzCsM rendelet az élelmiszer eredetű megbetegedések esetén követendő eljárásról 1. (1) E rendeletet kell alkalmazni az élelmiszer-fertőzés, az élelmiszer-mérgezés (a továbbiakban együtt: élelmiszer eredetű megbetegedés) és ezek gyanújának bejelentésére, kivizsgálására és nyilvántartására, valamint az élelmiszer eredetű megbetegedésekkel kapcsolatos hatósági intézkedésekre. (2) Élelmiszer eredetű megbetegedésnek tekintendő a tévedésből élelmiszerként elfogyasztott, valamint a véletlenül elfogyasztott, élelmiszernek nem minősülő növényrész, mag vagy egyéb anyag méregtartalma hatására bekövetkezett megbetegedés is. (3) Nem minősül élelmiszer eredetű megbetegedésnek az a) egyéni túlérzékenység miatt bekövetkezett megbetegedés (táplálkozási allergia, intolerancia), b) olyan egészségkárosodás, amelyet az élelmiszer az egyén kóros egészségi állapota, gyógykezelése vagy szervezetének működési zavara miatt idézett elő, c) élelmiszer útján szándékosan okozott mérgezés.
Étrend-kiegészítő készítmények 37/2004. (IV. 26.) ESzCsM rendelet az étrend-kiegészítőkről 12. (3) A termék minőségi követelményeknek meg nem felelését észlelő személy, illetve az előállító vagy forgalmazó a tudomására jutást követően haladéktalanul köteles erről értesíteni a megyei népegészségügyi szakigazgatási szervet. (4) A megyei népegészségügyi szakigazgatási szerv a (3) bekezdés szerinti bejelentést kivizsgálja és annak eredményéről gyorsjelentésben értesíti az OÉTI-t, valamint tájékoztatja az Országos Tisztifőorvosi Hivatalt (a továbbiakban: OTH). 13. (1) A járási népegészségügyi intézet ideiglenesen felfüggesztheti vagy megtilthatja az étrend-kiegészítő forgalmazását, ha új információ eredményeként vagy a meglévő információk újraértékelése alapján megállapítást nyer, hogy az veszélyezteti a fogyasztó egészségét, abban az esetben is, ha az megfelel e rendelet előírásainak. (2) Az (1) bekezdés szerinti intézkedésről a megyei népegészségügyi szakigazgatási szerv haladéktalanul értesíti az OÉTI-t. (3) Az OÉTI az (1) bekezdés szerinti intézkedésről - az Európai Unió Bizottsága (a továbbiakban: Bizottság) és a tagállamok tájékoztatása érdekében - haladéktalanul értesíti a Nemzeti Élelmiszerlánc-biztonsági Hivatalt, közölve az intézkedés okát. DE!!!
Étrend-kiegészítő készítmények Az étrend-kiegészítőkészítmény a hagyományos étrend kiegészítését szolgáló olyan élelmiszer, amely koncentrált formában tartalmaz tápanyagokat vagy egyéb táplálkozási vagy élettani hatással rendelkező anyagokat, egyenként vagy kombináltan; adagolt vagy adagolható formában kerül forgalomba (például kapszula, pasztilla, tabletta, port tartalmazó tasak, adagolható por, ampulla, csepegtetős üveg vagy más hasonló por-, illetve folyadékforma, amely alkalmas kis mennyiség adagolására). - tápanyagok: a vitaminok és az ásványi anyagok - az élettanilag aktív anyagok: pl.: halolaj (töbszörösen telítettlen zsírsavak), bélflóra egyensúlyát elősegítő probiotikumok, lecitin, rostok, stb. és a különböző élettani hatású gyógynövények
Étrend-kiegészítő készítmények LOAEL Lowest Observed Adverse NOAEL No Observed Adverse Effect Level UL Tolerable Upper Intake Level RLV Reference Labelling Values European Responsible Nutrition Alliance (ERNA), European Federation Association of Health Product Manufacturers (EHPM)) Vitamin and mineral supplements: a risk management model:
Étrend-kiegészítő készítmények ERNA Vitamin and mineral supplements: a risk management model:
Étrend-kiegészítő készítmények Néhány vitamin és ásványi anyag legfelső biztonságos szintje A-vitamin 3000 µg Kalcium 2500 mg D-vitamin 50 µg Cink 25 mg E vitamin 300 mg TE Réz 5 mg C- vitamin 2000 mg Jód 600 mg B6-vitamin 25 mg Fluor 7 mg Folsav 1000 µg Szelén 300 mg (OÉTI, Étrend-kiegészítők és hatóanyagaik )
Étrend-kiegészítő készítmények A-vitamin SmPC: Az A-vitamin túladagolása állatkísérletekben egyértelműen teratogén hatású. Emberben a 10 000 NE feletti adagok esetében szintén valószínűsíthető a fokozott teratogenitási kockázat. Biztonsági megfontolásokból, továbbá azért, mert a kezelt személyek természetes forrásból is vesznek fel A-vitamint, a mesterséges A-vitamin bevitel terhességben nem haladhatja meg a napi 5000 NE-t. Rutinszerű A-vitamin pótlás terhesség (várható terhesség) esetén nem javasolt. Amennyiben alkalmazása feltétlenül indokolt, a javasolt napi A-vitamin adag 2 500 NE. Étrend-kiegészítő készítmény (OÉTI): A legfelső biztonságos szintje: 3000 µg (10 000 NE)
Étrend-kiegészítő készítmények Béta-karotin Napi 20 mg béta-karotin 8%-kal növelte a halálozást és 18%-kal a tüdőrák gyakoriságát dohányos férfiakban. (Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers, N Engl J Med )
bétakarotin (Beta-carotene supplementation and cancer risk: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials, Nathalie Druesne-Pecollol at al.)
Étrend-kiegészítő készítmények folsav Folsavat szedő csoportban a prosztatarák gyakorisága 9,7%, a placebo csoportban 3,3%. (Folic Acid and Risk of Prostate Cancer: Results From a Randomized Clinical Trial, Jane C. Figueiredo at al)
Étrend-kiegészítő készítmények SmPC: C-vitamin Nagy dózisú általában 1000 mg feletti aszkorbinsav hosszú ideig történő alkalmazásának leggyakoribb mellékhatásai a következők: Ritkán, nagyobb dózisok esetén glükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiányban szenvedő betegeknél az aszkorbinsav hemolízist provokálhat. Nem gyakran hányinger, hasmenés, gyomor-bélpanaszok előfordulhat. A vizeletet megsavanyítva a húgyutakban urát, oxalát vagy cisztin kövek képződhetnek. Ez utóbbi mellékhatás jelentkezésének veszélye különösen azon betegeknél mérlegelendő, akiknek anamnézisében veseköves megbetegedés szerepel, ill. daganatos betegségekben szenvednek. Étrend-kiegészítő készítmény (OÉTI): A legfelső biztonságos szintje: 2000 mg
Étrend-kiegészítő készítmények SmPC: kalcium A készítmény túladagolása hypervitaminosist és hypercalcaemiát idézhet elő. A hypercalcaemia tünetei közé tartozhat az anorexia, a szomjúságérzés, az émelygés, a hányás, a székrekedés, a hasi fájdalom, az izomgyengeség, a fáradtság, a zavartság, a polydipsia, a polyuria, a csontfájdalom, a nephrocalcinosis, a vesekőképződés és súlyos esetekben a szívritmuszavar. Extrém esetben a hypercalcaemia kómához és halálhoz vezethet. Tartósan magas kalciumszint irreverzibilis vesekárosodást és a lágyszövetek meszesedését idézheti elő. Ajánlott napi adag: 500-1500 mg Étrend-kiegészítő készítmény (OÉTI): A legfelső biztonságos szintje: 2500 mg
Étrend-kiegészítő készítmények
Étrend-kiegészítő készítmények
Étrend-kiegészítő készítmények
Étrend-kiegészítő készítmények
Étrend-kiegészítő készítmények Echinacea
Étrend-kiegészítő készítmények Ginseng
Aloe vera
Különleges táplálkozási célú élelmiszerek Külön, termék-specifikus rendelettel nem szabályozott termékcsoportjai - Nagy izomerő kifejtését elősegítő, elsősorban sportolóknak, nehéz fizikai munkát végzőknek szánt élelmiszerek - Szénhidrát anyagcserezavarokban szenvedők számára készült élelmiszerek Külön, termék-specifikus rendelettel is szabályozott termékcsoportjai - anyatej-helyettesítő és anyatej-kiegészítő tápszerek (20/2008. (V. 14.) EüM rendelet) - a speciális gyógyászati célra szánt tápszerek (24/2003. (V. 9.) ESzCsM rendelet) - a csecsemők és kisgyermekek számára készült feldolgozott gabona alapú élelmiszerek és bébiételek (35/2004. (IV. 26.) ESzCsM rendelet) - a testtömegcsökkentés céljára szolgáló, csökkentett energiatartalmú étrendben felhasználásra szánt élelmiszerek (27/2004. (IV. 24.) ESzCsM rendelet) - a glutén-érzékenyeknek szánt élelmiszerek (41/2009/EK Bizottsági rendelet)
Különleges táplálkozási célú élelmiszerek 20/2008. (V. 14.) EüM rendelet az anyatej-helyettesítő és anyatej-kiegészítő tápszerről 15. (1) Az anyatej-helyettesítő és anyatej-kiegészítő tápszer, illetve az anyatej-helyettesítő és anyatej-kiegészítő tápszer gyártási tételére vonatkozó - feltételezett - nem megfelelőséget a forgalmazó és a tápszert rendelő orvos a tudomására jutást követően haladéktalanul köteles az OÉTI-nek bejelenteni. 16. (1) A forgalmazó, illetve az anyatej-helyettesítő és anyatej-kiegészítő tápszert rendelő orvos köteles az alkalmazás során általa észlelt vagy tudomására jutott a) az anyatej-helyettesítő és anyatej-kiegészítő tápszer alkalmazása során fellépő súlyos, nemkívánatos, illetve b) az anyatej-helyettesítő és anyatej-kiegészítő tápszer további alkalmazását befolyásoló mellékhatásokat az OÉTI-nek bejelenteni. (2) Az OÉTI az (1) bekezdés szerinti bejelentést kivizsgálja, értékeli és a vizsgálat eredményéről az OTH-t értesíti. (3) Az OTH a vizsgálat eredményének ismeretében, külön jogszabályban meghatározott feladatkörében eljárva megteszi a szükséges intézkedéseket és erről a forgalmazásban részt vevőket, illetve a bejelentőt közvetlenül értesíti.
Különleges táplálkozási célú élelmiszerek 24/2003. (V. 9.) ESzCsM rendelet a speciális gyógyászati célra szánt tápszerekről 6. (1) A speciális tápszer gyártási tételére vonatkozó - feltételezett - minőségi hibát a forgalmazó a tudomásra jutást követően haladéktalanul köteles az OÉTI-nek bejelenteni. 7. (1) A forgalmazó, illetve a speciális tápszert rendelő orvos köteles az alkalmazás során általa észlelt vagy tudomására jutott a) a termék alkalmazása során fellépő súlyos, nem kívánatos, illetve, b) a termék további alkalmazását befolyásoló mellékhatásokat az OÉTI-nek bejelenteni. (2) Az OÉTI a bejelentést - a 6. (3)-(5) bekezdésének alkalmazásával - elbírálja, értékeli és az OTH-t közvetlenül értesíti. (3) Az OTH a vizsgálat eredményének ismeretében intézkedik, és intézkedéséről a forgalmazásban részt vevőket, illetve a bejelentőt közvetlenül értesíti.
Különleges táplálkozási célú élelmiszerek - a csecsemők és kisgyermekek számára készült feldolgozott gabona alapú élelmiszerek és bébiételek (35/2004. (IV. 26.) ESzCsM rendelet) - a testtömegcsökkentés céljára szolgáló, csökkentett energiatartalmú étrendben felhasználásra szánt élelmiszerek (27/2004. (IV. 24.) ESzCsM rendelet) - a glutén-érzékenyeknek szánt élelmiszerek (41/2009/EK Bizottsági rendelet) Mivel e rendeletek eltérő rendelkezést nem tartalmaznak, ezen élelmiszerek forgalmazása során a különleges táplálkozási célú élelmiszerekről szóló külön jogszabály (36/2004. (IV. 26.) ESzCsM rendelet) előírásait kell alkalmazni. azaz 3) Ha a termék meghatározott táplálkozási céloknak való meg nem felelését az azt foglalkozása során felhasználó személy, az előállító vagy a forgalmazó észleli, erről a tudomására jutást követően haladéktalanul köteles értesíteni a megyei népegészségügyi szakigazgatási szervet.
Gyógyszer Adagolás: Felnőtteknek a napi dózis 1500 mg/nap, kúraszerű adagolásban. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kumarin típusú véralvadásgátló készítmények (warfarin és acenokoumarol) glükózaminnal való együttadásakor emelkedett INR-értékekről számoltak be. Ezen értékeket a glükózamin terápia kezdetén és befejezésekor ellenőrizini kell. Glükózamin együttadása növelheti a tetraciklinek felszívódását és szérumkoncentrációját, bár ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége valószínűleg korlátozott. Mivel a glükózamin és egyéb gyógyszerek közötti esetleges kölcsönhatásokról kevés adat áll rendelkezésre, gondolni kell rá, hogy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre adott válasz, illetve a szérumkoncentrációk módosulhatnak. Nemkívánatos hatások, mellékhatások A glükózamin kezeléshez társuló leggyakoribb nemkívánatos reakciók a hányinger, hasi fájdalom, emésztési zavar, székrekedés és hasmenés. Beszámoltak továbbá fejfájásról, fáradtságról, bőrkiütésről, viszketésről, kipirulásról. A jelentett nemkívánatos reakciók általában enyhék és átmeneti jellegűek voltak. Étrend-kiegészítő készítmény Adagolás: felnőtteknek naponta 2 filmtabletta. (1200 mg) Fontos figyelmeztetés: A készítmény csak orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható. A készítmény egyedüli tápanyagforrásként nem használható. A javasolt napi adagnál nem szabad többet beszedni! Gyermekek elől gondosan elzárandó! Tengeri kagylókra és/vagy rákfélékre érzékenyek a készítményt nem szedhetik. A termék fogyasztása terhes és szoptató anyáknak, gyermekeknek és véralvadást gátló gyógyszert szedők számára nem ajánlott.
Kozmetikumok A MELLÉKHATÁS FOGALMA Nemkívánatos hatás: a kozmetikai termék rendeltetésszerű vagy ésszerűen előrelátható használatából adódó, az emberi egészségre káros hatás. Súlyos nemkívánatos hatás: olyan nemkívánatos hatás, amely időszakos vagy állandó funkcionális fogyatékossághoz, rokkantsághoz, kórházi kezeléshez, veleszületett rendellenességekhez, közvetlen életveszélyhez vagy halálhoz vezet. (1223/2009/EK rendelet (2009. november 30.) a kozmetikai termékekről)
Kozmetikumok AZ EURÓPAI PARLAMENT ÉS A TANÁCS 1223/2009/EK RENDELETE (2009. november 30.) a kozmetikai termékekről 23. Cikk Tájékoztatás a súlyos nemkívánatos hatásokról (1) Súlyos nemkívánatos hatás előfordulása esetén a felelősszemély és a forgalmazók késedelem nélkül értesítik a súlyos nemkívánatos hatás előfordulása szerinti tagállam illetékes hatóságát a következőkről: valamennyi olyan nemkívánatos mellékhatás, amely általa ismert vagy annak ismerete tőle ésszerűen elvárható; az érintett kozmetikai termék neve, amely lehetővé teszi a termék pontos azonosítását; az általa esetlegesen tett korrekciós intézkedések. 4) Ha a végfelhasználók vagy egészségügyi szakemberek súlyos nemkívánatos hatásokról tesznek jelentést a hatás előfordulása szerinti tagállam illetékes hatóságának, akkor ez a hatóság azonnal továbbítja az érintett kozmetikai termékről szóló információkat a többi tagállam illetékes hatóságainak és a felelősszemélynek.
Kozmetikumok 246/2013. (VII. 2.) Korm. Rendelet 7. A nemzeti hatóság kozmetikai toxikológiai központot működtet, amelynek feladata a kozmetikai termékek használata során felmerülő nemkívánatos és súlyos nemkívánatos hatás esetén a gyors és megfelelő orvosi ellátás érdekében szükséges információ megadása. 5. Tájékoztatás a súlyos nemkívánatos hatásokról 10. Az 1223/2009/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet 23. cikke szerinti értesítést a nemzeti hatóság felé kell megtenni a nemzeti hatóság és az OTH honlapján közzétett formanyomtatványon.
Melyik állítás az igaz? a) Mellékhatás bejelentés csak a gyógyszereknél előírás. b) Élelmiszerek esetében nincs szükség a mellékhatás bejelentésére c) Az orvostechnikai eszközök használata során tapasztalt súlyos közegészségügyi kockázattal járó mellékhatásokat 2 napon belül jelenteni kell d) A speciális gyógyászati célra szánt tápszerek alkalmazása során tapasztalt súlyos, nem kívánatos mellékhatásokat az OÉTI-nek kell jelenteni. e) Az étrend-kiegészítő készítmények mellékhatásait jelenleg nem kell jelenteni.
Köszönöm a figyelmet!