Dr. Fekete György A leggyakoribb genetikai betegségek. gek. Diagnosztika, tennivalók
Gyakori : amellyel többször találkozunk Fontos betegség: mindenkinek a sajátja Orvosi szempont: hogyan tudok segíteni? Van-e hatékony oki kezelés, tüneti kezelés, fejlesztési lehetıség?
A genetikai betegségek gek ritkák A gyógyíthatók még ritkábbak Miért kellene ismernem ezeket? Fogok egyáltalán látni valaha ilyen beteget? (Egykori egyetemista vélemények)
A ritkaság dícsérete Something rare is precious, Study it, do not let it go. Understand it and make it your own. (David Attenborough)
Genetikai betegségek gek osztályoz lyozása Chromosoma rendellenességek Egyetlen gén hibái (mutációi) monolocusos (monogénes) rendellenességek Több gén hibája + környezeti hatások polygénes (multifaktoriális) kórképek Mitochondrialis betegségek
Gyakoriság/1000 újszülött, AD Familiaris colon cc. 75 Familiaris emlı cc. 75 Otosclerosis 3 Familiaris hypercholesterinaemia 2 Polycystás vesebetegség 1 Neurofibromatosis 0,4 Connor M.-Ferguson-Smith M, 1997
Gyakoriság/1000 újszülött AR Cystás fibrosis 0,5 Congenitalis siketség 0,5 Phenylketonuria 0,1 Spinalis izomatrophia 0,1 Cong. adrenalis hyperplasia 0,1 Mucopolysaccharidosisok 0,1 Connor M.-Ferguson-Smith M, 1997
Gyakoriság/10000 fiú újszülött XR Vörös-zöld színtévesztés 800 Fragilis X betegség 5 Duchenne izom dystrophia 3 Becker izom dystrophia 0,5 Haemophilia A 2 Haemophilia B 0,3 Connor M.-Ferguson-Smith M, 1997
Gyakoriság/1000 újszülött, multifaktoriális rendellenességek Ajak/ szájpad hasadék 1 Spina bifida/ anencephalia 0,3 Pylorus stenosis 0,3 Connor M.-Ferguson-Smith M, 1997
Milyen kórképeket ismerek fel? Amelyeknek jellegzetes tünetei vannak Amelyeket már láttam esetleg többet is Amelyekkel célzottan foglalkozom Ideális: több ilyen legyen! Nem öncélú a diagnózis!
A folyamat Már láttam Megjegyeztem Újra láttam Olvastam róla, képeket kerestem A betegemet lefényképeztem Családfát elemeztem A betegség tüneti listájával összehasonlítottam Online Mendelian Inheritance in Men - omim
A beteg tüneteinek vizsgálata a döntı, ez az elsı lépés!
Miért keresik fel a genetikai szakrendelést? st? A gyermek pszichomotoros fejlıdésének elmaradása Koponya, arc (craniofacialis) dysmorphia, furcsa arc Russell-Silver szindróma
A vizsgálat lépései Szülık, testvér(ek), nagyszülık: hasonlóság? Anatómiai/ morfológiai, major eltérés? Izolált vagy többszörös? Pszichomotoros retardáció? Egyéb minor rendellenességek? Rejtett (belsı szervi) rendellenességek? Perinatalis adatok? Teratogén expositio? Speciális vizsgálatok Tanácsadás: prognózis, terápia
Chromosoma rendellenességek A 21-es chromosoma trisomiája (Down- szindróma) Újszülöttkori incidencia 1:700
Patau -, Edwards szindróma Klaus Patau 1908-1975, John Hilton Edwards 1928-2007 Patau- szindróma (a 13-as chromosoma trisomiája) Edwards- szindróma ( a 18-as chromosoma trisomiája)
Klinefelter szindróma Harry Fitch Klinefelter 1912-1990
Turner szindróma Henry Hubert Turner 1892-1970
Turner szindróma (45,X): lábhát, kézhát lymphoedema
Microdeletiós szindrómák DiGeorge/VCFS 22q11.2 Miller-Dieker 17p13 Prader-Willi/Angelman 15q11-12 WAGR 11p13 Wolf-Hirschhorn 4p16.3
DiGeorge szindróma Angelo Mari DiGeorge 1921-2009 Jellegzetes arc Mellékpajzsmirigy hypoplasia Thymus aplasia Immunhiányos állapot Aortaív és truncus fejl. rendellenességek
DiGeorge szindróma 22q11.2 microdeletio
Aniridia, Wilms tu., WAGR 11p13
Beckwith-Wiedemann szindróma John Bruce Beckwith 1933 Macroglossia (90%) 11p15 1933-,, Hans Rudolf Wiedemann 1915-2006 Hasfali záródási zavar (90%)magas születési súly Fülkagylón haránt barázda Hemihypertrophia Újszülöttkori hypoglycaemia Rendszeres vese UH szőrés szükséges (Wilms tu. fokozott kockázata)
Williams- Beuren szindróma Elastin gén deletio: 7q11.2 J.C.P. Williams 1930-?, Alois Beuren 1919-1984
Nagy felbontású ( high resolution) chromosoma elemzés
Fluoreszcens in situ hibridizálás (FISH) Submikroszkópos szerkezeti rendellenességek kimutatására. Specifikus szondák (probe): biotin-avidin, digoxigenin rendszerek
A chromosoma rendellenességek gyanújelei A koponya és arc alaki rendellenességei (craniofacialis dysmorphia) Az értelmi fejlıdés lassú, vagy elmarad Több szervre kiterjedı rendellenességek, tünetek Leányok alacsony termete Átmeneti nemi szervek Szindróma gyanús tünetek
A chromosoma rendellenességek száma 1970: kb. 25 volt ismert Ma kb. 700 ismert
Monolocusos rendellenességek Kb. 10000 betegség AD, AR, XD, XR, Y Major gén, módosító gének
Tévedések a genetikai betegségekkel kapcsolatban Ha csak egy beteg van a családban, nem öröklıdı Minden születéskor észlelhetı állapot genetikai eredető A genetikai betegségek gyógyíthatatlanok Ha csak férfiak (fiúk) vagy csak nık (leányok) betegek, akkor nemhez kötött öröklıdésrıl van szó Az 1:4 kockázat azt jelenti, hogy a következı 3 gyermek egészséges lesz Minden öröklıdı betegséget és hordozóit karyotypus vizsgálattal lehet megállapítani
Értelmi elmaradás/ monolocusos kórképek Jávorfaszörp betegség Nonketotikus hyperglycinaemia Rubinstein-Taybi szindróma Rett szindróma
Rubinstein-Taybi szindróma, 16p13.3
Neurofibromatosis I. típusa t AD, neurofibromin (NF1) gén, g 17q11.2
Neurofibromatosis, astrocytoma,, n. opticus glioma
DNS vizsgálatok a TőzoltT zoltó utcai Gyermekklinikán 1. (2010.II. 4.) CF mutációelemzés/praenatális diagnosztika 3142/85 PKU 6 mutáció/praenatális diagnosztika 492 / 2 CAH 561 Leiden mutáció 220 Prothrombin gén G20210A mutáció 141 Haemochromatosis 3 mutáció vizsgálat 58 FraX normális allél kimutatása 294 Fabry - betegség 42 Veleszületett süketség 280 Hypertrophiás cardiomyopathia 40
DNS vizsgálatok a TőzoltT zoltó utcai Gyermekklinikán 2. (2010.II. 4.) Pompe - kór 6 Neurofibromatosis I. 70 Klasszikus galaktosaemia/praenatalis diagnosztika 35/1 Galaktokináz hiány 20 UDP-4-galaktóz epimeráz hiány 7 Biotinidáz hiány 12 MTHFR (metiléntetrahidrofolát-reduktáz) gén polimorfizmus vizsgálat 632
Cisztás fibrosis AR Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) gén, 7q31.2 differenciál- diagnosztika több mint 1400 ismert mutáció magzati diagnosztika
CF deltaf508 mutáci ció
PKU, a fenilalanin hidroxiláz gén n mutáci ciói
Lizoszómális tárolási betegségek gek Mucopolysaccharidosis I., II., VI. típusa Fabry kór Gaucher betegség Pompe kór Kezelésük: a hiányzó enzim pótlása iv. infúzióban
Fabry- kór XR, alfa galaktozidáz (GLA) gén, g Xq22 A tenyér, talp égetı fájdalma A kéz, láb visszatérı zsibbadása Fabry- krízis: rohamszerő heves fájdalmak (végtagok, has, deréktáj), olykor lázzal Fáradtság Angiokeratomák Rossz hideg- és melegtőrı képesség (hypohydrosis, anhydrosis) Proteinuria, a vizelet üledékben lipidszemcsék
Fabry-kór, angiokeratoma
Fabry-kór,, szaruhártya rtya sorvadás
X chromosomához kötött öröklıdés. A lányok / nık is betegek!
Pompe- kór (II. típust pusú glikogén n tárolt rolási betegség) g) AR, acid alfa glikozidáz (GAA) gén, g 17q25.2-q25.3 q25.3
Pompe-kór tünetei Születéskor tünetmentes Korai izomgyengeség Feltőnıen nagy nyelv Súlyos szívizom gyengeség (cardiomyopathia) Mérsékelt májnagyobbodás Általános sorvadás Magas kreatin foszfokináz, tejsav dehidrogenáz enzim értékek a vérben Nincs értelmi elmaradás
Nagy a nyelv, Az izom gyenge, Nagyobb szívvel lehet Pompe
Hurler-kór (MPS I. típus, t MPS IH) AR, alfa-l-iduronid iduronidáz (IDUA) gén, g 4p16.3 (Dr. Gertrud Hurler 1889-1965) 1965)
Következtetések Ma is a beteg gondos vizsgálata, a tünetek pontos megfigyelése a legfontosabb! Konzultáció klinikai genetikus szakorvossal Megfelelı speciális laboratóriumi vizsgálat Új kezelési, fejlesztési lehetıségek Korai, pontos diagnózis - jobb életminıség
Periculum in mora Livius Nem az a mester, aki sokat csinál, hanem aki jól csinálja Anatole France