I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeinek a módosításának az indoklása 1
Tudományos következtetések Figyelembe véve a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottságnak (PRAC) a rivasztigminre vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket (PSUR) értékelő jelentését, a CHMP a következő tudományos következtetésekre jutott: Szívritmuszavar A szívritmuszavar / bradycardia a rivasztigmin felsorolt mellékhatásai. A jelentési időszak alatt 2 torsades de pointes esetről számoltak be. Ennél a 2 torsades de pointes esetnél, a rivasztigmin adagjának csökkentése vagy felfüggesztését követő újrakezdése során a mellékhatás már nem volt megfigyelhető, a bradycardiával összefüggő nemkívánatos eseményei miatt a rivasztigmin oki szerepe sem zárható ki, az ezekben az esetekben fennálló zavaró tényezők (venlafaxin, tiaprid) ellenére. A rivasztigminről ismert, hogy bradycardiát indukál, ami a QT-megnyúlás egyik kockázati tényezője, és a rivasztigmin alkalmazása mellett a forgalomba hozatalt követően szívritmuszavar eseteiről számoltak be, különösen olyan betegeknél, akiknél fennállnak a QTc-megnyúlás / torsades de pointes (TdP) egyéb rizikófaktorai (olyan egyidejű kezelések, amelyekről ismert, hogy TdP-t indukálnak, releváns szívbetegségek). Rémálmok A jelentési időszak alatt 35 esetben, összesen eddig 324 esetben számoltak be rémálmokról (124 esetben per os formulák mellett, 176 esetben tapasz formula mellett, 16 esetben ismeretlen formula mellett, és 4 esetben per os plusz tapasz formula mellett). Huszonhat releváns esetben a terápia felfüggesztése vagy az adag csökkentése után már nem észleltek rémálmokat, vagy a gyógyszer elhagyását követő újraalkalmazásakor azok újra jelentkeztek. Az esemény megjelenése és a rivasztigmin adagolás elkezdése közötti időbeni összefüggés dokumentációja ok-okozati összefüggést jelez. A szakirodalomban leírtak, az EudraVigilance-ben a rémálmok jelentős, arányos bejelentési rátája (proportional reporting ratio - PRR), a per os formulával végzett klinikai vizsgálatokból származott adatok, valamint a mindkét formulával kapcsolatosan a forgalomba hozatalt követően jelentett esetek miatt a Farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság egyetértett azzal, hogy a rivasztigmin-tartalmú gyógyszerek esetén a rémálmok mellékhatásként nem ismert gyakorisággal hozzáadásra kerüljenek az Alkalmazási előírás 4.8 pontjához a tapasz formula, és gyakori gyakorisággal a per os formulák esetén. Ezért a szívritmuszavarra és a rémálmokra vonatkozóan rendelkezésre álló adatok tekintetében a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság azon a véleményen volt, hogy a kísérőirat módosítása indokolt. A CHMP egyetért a PRAC tudományos következtetéseivel. A forgalomba hozatali engedély feltételei módosításának indoklása A rivasztigminre vonatkozó tudományos következtetések alapján a CHMP megállapította, hogy a rivasztigmint tartalmazó gyógyszerek előny-kockázat profilja kedvező, feltéve, hogy a kísérőiratokban a javasolt módosításokat elvégzik. A CHMP a forgalomba hozatali engedélyek feltételeinek a módosítását javasolja. 2
II. melléklet A nemzeti szinten engedélyezett gyógyszer(ek) kísérőiratainak módosításai 3
Az alkalmazási előírás vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások (az új szöveg aláhúzva és vastag betűvel kiemelve, a törölt szöveg áthúzva): 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Rivasztigmin kezeléssel összefüggő súlyos hányás esetén a 4.2 pontban javasoltaknak megfelelően kell a dózist beállítani. Néhány esetben a súlyos hányás nyelőcső ruptúrával járt (lásd 4.8 pont). Ilyen esetek különösen dózis növelésekor vagy nagy dózisú rivasztigmin adásakor jelentkeznek. A rivasztigmin bradycardiát okozhat, ami a torsades de pointes kialakulásának egy kockázati tényezője, főként a rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél. Elővigyázatosság javasolt azoknál a betegeknél, akiknél magasabb a torsades de pointes kialakulásának a kockázata, például azoknál, akiknek dekompenzált szívelégtelenségük van, nemrégiben myocardialis infarctusuk zajlott, bradyarrhythmiásak, hypokalaemiára vagy hypomagnesaemiára való hajlamosító tényezőjük van, vagy olyan gyógyszereket alkalmaznak egyidejűleg, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást és/vagy torsades de pointes-t indukálnak (lásd 4.5 és 4.8 pont). 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások 1. táblázat Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon ritka Húgyúti fertőzések Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori Anorexia Csökkent étvágy Nem ismert Dehydratio Pszichiátriai kórképek Rémálmok Agitatio Confusio Szorongás Nem gyakori Álmatlanság Nem gyakori Depresszió Nagyon ritka Hallucináció Nem ismert Agresszió, nyugtalanság A betegtájékoztató vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások (az új szöveg aláhúzva és vastag betűvel kiemelve, a törölt szöveg áthúzva): Figyelmeztetések és óvintézkedések Az Exelon szedése előtt beszéljen kezelőorvosával: - ha Önnek szívritmuszavara vagy lassú szívverése van vagy valaha volt. 4. Lehetséges mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet) szorongás izzadás fejfájás gyomorégés testsúlycsökkenés hasi fájdalom nyugtalanság 4
gyengeség vagy levertség általános rosszullét remegés vagy zavartság csökkent étvágy rémálmok 5