NIACINAMID AZ ELMÚLT IDŐSZAK EREDMÉNYEINEK ÁTTEKINTÉSE



Hasonló dokumentumok
A bioenergetika a biokémiai folyamatok során lezajló energiaváltozásokkal foglalkozik.

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit

Citrátkör, terminális oxidáció, oxidatív foszforiláció

Tények a Goji bogyóról:

Aktív életerő HU/KAR/0218/0001

RENU 28 GYIK. Milyen céllal fejlesztették ki a RENU 28-at? Milyen tudományra épül a RENU 28? Mik azok a RedOx jelzőmolekulák?

A piruvát-dehidrogenáz komplex. Csala Miklós

A helyileg alkalmazott nikotinamid összehasonlítása a Clindamycin géllel a gyulladásos acne vulgaris kezelésében

Energiatermelés a sejtekben, katabolizmus. Az energiaközvetítő molekula: ATP

MEGÉRKEZETT AZ ELSŐ BŐRSEJT-AKTIVÁLÓ SZÉRUM

Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.

4D COLLAGEN TÖBB MINT LIFTING

Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből.

Mit kell tudni az ASTAXANTHIN-ról? A TÖKÉLETES ANTIOXIDÁNS

Mire költi a szervezet energiáját?

TIME LOGIC AGE SERUM YEUX Börregeneráló Szérum Szemkörnyékre, 15ml SZÉPSÉGÁPOLÁSI CÉL: FIATALÍTÁS. Elérhető: 2011 szeptember

Hús és hústermék, mint funkcionális élelmiszer

ZSÍRSAVAK OXIDÁCIÓJA. FRANZ KNOOP német biokémikus írta le először a mechanizmusát. R C ~S KoA. a, R-COOH + ATP + KoA R C ~S KoA + AMP + PP i

A koenzim Q10 fél évszázados története

Glikolízis. emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160 g

Gynostemma. Kenneth Anderson: Az Ötlevelű gynostemma (Gynostemma pentahyllum) hatása:

Bevezetés a biokémiába fogorvostan hallgatóknak

A légzési lánc és az oxidatív foszforiláció

TELJES KÖRŰ FÉNYVÉDELEM AZ EGÉSZ CSALÁDNAK

A KOLESZTERIN SZERKEZETE. (koleszterin v. koleszterol)

Gyógyszeres kezelések

jobb a sejtszintű acs!!

A farnezol és a vörös pálmaolaj szerepe az iszkémiás/reperfúziós károsodás elleni védelemben

Növényélettani Gyakorlatok A légzés vizsgálata

Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

Glikolízis. Csala Miklós

T helper és T citotoxikus limfociták szerepének vizsgálata allergológiai és autoimmun bőrgyógyászati kórképekben

A citoszolikus NADH mitokondriumba jutása

HYDRADERMIE SOLEIL SERUM GÉL Láthatóan megörzi börének fiatalos megjelenését a napon!

MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA AZ AMINOSAVAK ANYAGCSERÉJE 1. kulcsszó cím: Az aminosavak szerepe a szervezetben

Kenőcs A kenőcs különösen alkalmas a száraz, lichenifikált és pikkelyesen hámló elváltozásokra.

A METABOLIZMUS ENERGETIKÁJA

A METABOLIZMUS ENERGETIKÁJA

A herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata

OTKA ZÁRÓJELENTÉS. A vanilloid receptor-1 (TRPV1) szerepe a bőr élettani folyamatainak szabályozásában fiziológiás és patológiás állapotokban

Új szignalizációs utak a prodromális fázisban. Oláh Zita

MARKETING BEMUTATÓ. Eye LIFT. kezelés. Elérhető: 2019 május

Kutatási beszámoló ( )

A felépítő és lebontó folyamatok. Biológiai alapismeretek

Tiens Ivóvíz Hidrogéndúsító pohár A kiváló választás

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

RENDELLENESSÉGEK SZAKMAI INFORMÁCIÓTARTALOMT.

KÜLÖNLEGES KEZELŐELJÁRÁSOK

Leukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI

BIOGÉN ELEMEK MÁSODLAGOS BIOGÉN ELEMEK (> 0,005 %)

Az enzimműködés termodinamikai és szerkezeti alapjai

NUCLEIC DEFENSE A FÉNYVÉDŐK TOVÁBBFEJLESZTÉSE. Sejtszintü CENTRE DE FORMATION

ÁGAZATI SZAKMAI ÉRETTSÉGI VIZSGA KOZMETIKAI ISMERETEK KÖZÉPSZINTŰ SZÓBELI VIZSGA MINTAFELADATOK ÉS ÉRTÉKELÉSÜK

MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA A SZÉNHIDRÁTOK ANYAGCSERÉJE 1. kulcsszó cím: A szénhidrátok anyagcseréje

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE. Cutivate 0,5 mg/g krém 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A felvétel és a leadás közötti átalakító folyamatok összességét intermedier - köztes anyagcserének nevezzük.

A nukleinsavak polimer vegyületek. Mint polimerek, monomerekből épülnek fel, melyeket nukleotidoknak nevezünk.

ZÁRÓJELENTÉS OTKA AZ ÉP ÉS KÓROS PORCSZÖVET VÁLTOZÁSA IN VITRO KÍSÉRLETEKBEN

HOPPÁ! FEJET HAJTOTTAK A JAPÁN TITOK ELŐTT HOPPÁ! FEJET HAJTOTTAK A JAPÁN TITOK ELŐTT

Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének vizsgálata

Sejtek - őssejtek dióhéjban február. Sarkadi Balázs, MTA-TTK Molekuláris Farmakológiai Intézet - SE Kutatócsoport, Budapest

A JUVIA HÜVELYHIDRATÁLÓ GÉL KLINIKAI KUTATÁSI EREDMÉNYEINEK ÖSSZEFOGLALÓJA

2016 Júniusi AKCIÓK Kiadja a Hair-Line Kft. Az esetleges nyomdai hibákért felelősséget nem vállalunk!

Vitaminok meghatározása és csoportosítása

THALASSO TERÁPIA CELULIT KEZELÉS

(neutrális lipidek) glicerofoszfolipidek szfingolipidek galactolipidek

Modul cím: MEDICINÁLIS ALAPISMERETEK BIOKÉMIA LIPIDEK ANYAGCSERÉJE 1. kulcsszó cím: A lipidek szerepe az emberi szervezetben

Bíró Tamás. A bőr hormonjai. A bőr funkcionális anatómiája. Hám. Irha. Bőralja

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.

Növényvédelmi Tudományos Napok 2014

NAP EGÉSZSÉG NAP SZÉPSÉG NAPOZÁS KOCKÁZATAI AZ UV SUGARAK ÉS AZOK HATÁSAI A BŐRRE

Zsírsav szintézis. Az acetil-coa aktivációja: Acetil-CoA + CO + ATP = Malonil-CoA + ADP + P. 2 i

Hogyan működik az Actisorb Plus 25?

LIPOSOMES ESSENTIELS ÉRETT, VÍZHIÁNYOS BÔRRE (Liposomes Essentiels pour Peaux Dévitalisées) 50 ml Tsz: BE 601

SZÉRUM KOLESZTERIN ÉS TRIGLICERID MEGHATÁROZÁS

Grilla Stúdiója - gyógytorna, szülésfelkészítés

09. A citromsav ciklus

Dr. Csala Miklós OTKA NN 75275

MEGÚJULT Anti-aging system absolute termékcsalád. Rendkívül hatékony Anti-aging bőrápolás ÚJ! 40 év felett

SalmoXis 400. Mercordi BVBA, Stadsbeemd 1215, B-3545 Halen, Belgium Mercordi BV, De Noord 21, 6001 D.A. Weert, Holland

E-vitamin és a tüdőrák

A ferrát-technológia klórozással szembeni előnyei a kommunális szennyvizek utókezelésekor

Katasztrófális antifoszfolipid szindróma

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Próbálja ki az új ActiveBio + gyógylámpát!

Lorida Cosmetic.

HYALURON-FILLER CC KRÉM BEVEZETÉS

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

Az aszkorbinsav koncentráció és redox státusz szabályozása növényi sejtekben bioszintézis és intracelluláris transzport révén

Szigorú minőségi követelmények

B-sejtek szerepe az RA patológiás folyamataiban

Orvostájékoztató urológusoknak. Erektilis Diszfunkció Lökéshullám terápia (EDSWT)

Fizikai aktivitás hatása a koronária betegségben kezelt és egészséges férfiak és nők körében

A psoriasis kezelése kórházunkban: eredményeink, céljaink. Dr. Hortobágyi Judit

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

A MITOKONDRIÁLIS ENERGIATERMELŐ FOLYAMATOK VIZSGÁLATA

Feszesítö Lifting Krém 777 Gazdag Feszesítö Lifting krém MARKETING PREZENTÁCIÓ. Elérhető: 2013 Szeptember

Őssejtkezelés kardiovaszkuláris kórképekben

Átírás:

NIACINAMID AZ ELMÚLT IDŐSZAK EREDMÉNYEINEK ÁTTEKINTÉSE A B3 vitamin (niacin) és élettanilag hatékony aktív formája, a niacinamid protektív bőrhatásai közel száz éve képezik a tudományos érdeklődés tárgyát, azóta, hogy felfedezték, hogy a B3 vitaminhiány okozta a huszadik században járványszerűen elterjedt pellagrát, egy súlyos bőrtünetekkel járó, krónikus, senyvesztő betegséget. A korábbi években a külsőleg alkalmazott niacinamiddal végzett, drámaian emelkedő számú klinikai vizsgálatok jelentős mennyiségű bizonyítékot szolgáltattak a bőr egészségére gyakorolt kedvező hatásáról, melyet annak tulajdonítottak, hogy megőrzi a bőr barrier funkcióját és visszafordítja az öregedés tüneteit. Ezzel egyidejűleg folyamatosan igyekeznek feltárni a niacinamid jól dokumentált fiziológiás bőrhatásai mögött meghúzódó celluláris és molekuláris mechanizmusokat in vivo és sejttenyészet modellek segítségével. TÖRTÉNET ÉS HÁTTÉR A niacinamid a B3 vitamin vízoldékony formája, melyet néha PP vitamin -nak neveznek a Pellagra Prevenciója nyomán. A rövidítés a pellagrával való kapcsolatából fakad, mely betegség járványos méreteket öltött az Egyesült Államokban az 1900-as évek elején 1. A pellagrás betegek egy sor tünettől szenvedtek, leginkább bőrelváltozások egész spektrumától. Pellagrában szenvedő beteg, Egyesült Államok déli része, kora 20. század Idővel rájöttek, hogy a pellagrát a B3 vitamin hiánya okozza, mely egyszerű étrend kiegészítéssel kezelhető és megelőzhető. 1937-ben világossá bált, hogy a nikotinsav és származékai (ideértve a niacinamidot) maguk a védő PP faktorok. Azóta a

számos bőrgyógyászati terápiás hatást és hatásmechanizmust tulajdonítottak a helyileg használt niacinamidnak (melyet nikotinamidnak, 3-piridin-karboxamidnak is neveznek). Ezek közé tartozik az acne, a foto-immunszupresszió és az ehhez kapcsolódó tumorgenezis mérséklése. Kimutatták továbbá, hogy a niacinamid kedvező hatással bír a stratum corneum barrier funkciójára, ideértve az epidermális szfingolipidek (különösen a ceramidok) up-regulációját, melyek az epidermális differenciálódás és dermális proliferáció biomarkerei. A közelmúltban új bizonyítékok vannak a bőr kozmetikai megjelenésére gyakorolt hatásáról az epidermális melanosoma transzfer gátlásán keresztül, melynek következményes hatása a bőr pigmentációjának és az epidermális felszín topográfiájának változásában mutatkozik meg. A niacinamid szerkezete és helyzete a NAD molekulában Ezen bőrhatások mechanizmusai ezidáig ismeretlenek. Tekintve azonban,hogy a niacinamid a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) és a nikotinamid-adenindinukleotid-foszfát (NADP), valamint ezek redukált formáinak (NADH és NADPH) prekurzora, felvetődött, hogy a helyileg alkalmazott niacinamid e széleskörű hatásokat ezen két nukleotid koenzim homeosztatikus egyensúlyának korrekciójával fejti ki.

A NIACINAMID ÉLETTANI SZEREPE A niacinamid szubsztituált piridin származék, amely az oxido-redukciós koenzim NAD és NADP esszenciális alkotóeleme. A glikolízis és a citrátkör során (glükóz molekulánként) 10 molekula NAD (NADH + H + )-vá redukálódik a 4-es pozíciójú niacinamid gyűrűre történő hidrogén és elektrontranszfer eredményeként. A NADH + H + hatékony energiatároló egységként funkcionál azáltal, hogy szükség esetén nagy energiájú elektronokat ad át a mitokondriális elektron-transzfer rendszernek. Az oxidatív foszforiláció során az elektronpárok átkerülnek a NADH-ról a végső elektron akceptorra (az oxigénre) az egymást követő elektron carriereken keresztül. Az elektronok transzfere termodinamikailag kedvező, azaz ΔG negatív értéket mutat, és a protonok mitokondriális mátrixból kifelé történő pumpálásához kapcsolt. A protonok mátrixba való visszaáramlása katalizálja az F 0 F 1 ATP szintetáz általi ATP termelést. E folyamat összes energia hozama (ΔG ) magas (-52,7 kcal). A NADPH AP-1 aktivitásban játszott feltételezett szerepe Miközben a NADH a katabolikus folyamatokban vesz részt, a NADPH inkább az anabolikus folyamatokban, azaz a bioszintézisben viselkedik elektron donorként.

A NADPH a redukáló kofaktora a lipid bioszintézisben szerepet játszó zsírsav szintetáznak és a szteroid bioszintézisben szerepet játszó dezmolázoknak és hidroxilázoknak. Funkciójukat tekintve a NADH és a NADPH tulajdonképpen sejten belüli energia valutának tekinthetők, melyek a sejtek anabolikus és katabolikus folyamatokból álló metabolizmusát hajtják. A NIACINAMID ÉS A BŐR ÖREGEDÉSE A niacinamid segíthet normalizálni a nikotinamid koenzimek korfüggő csökkenését. Egyre halmozódnak a humán és állatkísérleti modellekből származó bizonyítékok, melyek szerint a szisztémás és intracelluláris NADH és NADPH szintje a kor előrehaladtával csökken 2,3,4. A közelmúltban napvilágot látott adatok ezt látszanak alátámasztani, többek között Oblong és munkatársai 5 is kimutatták a nikotinamid koenzimek korfüggő csökkenését. Két betegből - egy 7 éves és egy 72 éves betegből nyert humán dermális fibroblaszt sejtvonalakban a szerzők megmérték az endogén NADPH/NADP arányt és az össz-nadph és -NADP szintet. Az idősebb betegből származó fibroblasztokban kisebb volt a redox arány és alacsonyabb volt az össz-nadph és -NADP szint is, mint a fiatalabb betegből származók esetén (- 51% és -28 %). Fontos megjegyezni, hogy amikor az idős betegből vett fibroblaszt kultúrákhoz 14 C niacinamidot és 14 C nikotinsavat (a niacinamid prekurzora) adtak, a NADPH intracelluláris koncentrációja nőtt. Ez felveti annak a lehetőségét, hogy a lokálisan rendelkezésre álló niacinamid készletet az idős bőrsejtek fel tudják venni, hogy ez által helyreállítsák az intracelluláris nikotinamid koenzim homeosztázist. Általánosan elfogadott, hogy a nettó kollagén termelés a kor és az emlős bőr fény általi károsodásának függvényében csökken. Nemrégiben közzétett kutatások kimutatták 5, hogy a niacinamid szupplementáció stimulálja a humán dermális fibroblasztok kollagén termelését.

KOLLAGÉN SZINTÉZIS (hyp/hyp+pro/sejt) Fiatal Öreg Fiatal Öreg Öreg Clonetech ATCC A KOLLAGÉN SZINTÉZIS SZINTJÉNEK KOR-FÜGGŐ VÁLTOZÁSA Az idősödő fibroblasztok kevesebb kollagént szekretálnak, mint a fiatal sejtek, és a niacinamid fokozni képes az új kollagén szintézisét A korfüggő kollagén tartalom csökkenés kérdését vizsgálata Oblong és munkacsoportja, akik egy fiatal (7 éves) és egy idős (72 éves) donorból származó fibroblaszt kultúrában elemezték a kollagénfehérje szekréciót. Az idős donorból származó fibroblaszt kultúrában szignifikánsan kevesebb (p <0,05) volt a kollagén szekréció, mint a fiatal donorból nyert kultúrában. Továbbá, a NADPH/NADP redox arány alacsonyabb volt (p <0,05) az idős donorból nyert fibroblasztokban (az eredményeket az egyes sejtkultúrákban található sejtszámra normálták). A sejtkultúrák niacinamiddal történő kezelését követően szignifikánsan nőtt a szekretált kollagén összmennyisége (54 %-kal), a szekretált fehérje összmennyisége (41 %-kal) és a sejtek össz-száma (20 %-kal) a vivőanyagos kontrollhoz képest. Fontos továbbá megjegyezni, hogy szignifikánsan nőtt a kollagén/összprotein arány, jelezve némi specificitást a kollagén bioszintézis és szekréció irányában. Ezek az adatok felvetik, hogy a niacinamiddal történő kezelés kedvező hatást gyakorol a

bőrre mind a kötőszöveti, mind az extracelluláris mátrix komponenseket tekintve. Ezek a hatások különös jelentőséggel bírnak az idősödő és a napkárosodott bőr esetén. A NIACINAMID ÉS AZ EPIDERMÁLIS BARRIER FUNKCIÓ A niacinamid up-regulálja az epidermális ceramid szintézist és ezzel egyidejűleg kedvezően hat az epidermális barrierre Ismert, hogy a szfingolipidek és más stratum corneum lipidek, különösen a ceramidok, központi szerepet játszanak az epidermális barrier szerkezeti és funkcionális integritásában, és mennyiségük csökkenéséről számoltak be idősödő és atópiás bőrben 6. Egyre több bizonyíték jelzi, hogy a helyileg alkalmazott niacinamid fokozza a bőr barrier funkcióját ennek összes kedvező klinikai következményével együtt azáltal, hogy up-regulálja az epidermális szfingolipidek bioszintézisét, különösen a ceramidokét. Ezen kedvező hatások, úgy tűnik, a betegség által károsított bőrön is jelentkeznek. Egy másik vizsgálatban Tanno és munkatársai a ceramid szintézis dózisfüggő niacinamid általi fokozásáról számoltak be, amely humán epidermális keratinocyta kultúrában akár 5-szörös is lehetett (p <0,05) 7. Ugyanezen munkacsoport egy későbbi munkájában kimutatta további szfingolipid frakciók (glucosylceramid: 7,4-szeres; szfingomyelin: 3,4-szeres), valamint a szabad zsírsavak (2,3-szoros) és a koleszterin (1,5-szeres) szintézisfokozódását niacinamid kezelés hatására. Az adatok felvetik, hogy a niacinamid által indukált intracelluláris acetil-coa (az epidermális lipidszintézis általános prekurzora) szintjének növekedése és a szerin-palmitoil-transzferáz fokozott expressziója állhatnak a hatások hátterében. Ezen eredmények in vivo klinikai jelentőségének bizonyítása végett Tanno és szerzőtársai lokálisan 2 %-os niacinamidot alkalmaztak száraz bőrű alsó végtagokon 4 héten keresztül. Megfigyelték, hogy a stratum corneumban szignifikánsan növekedett a ceramid és szabad zsírsav frakciók mennyisége a vivőanyagos kontrollhoz viszonyítva. Ezt a kontroll csoporttal történt összehasonlításban a

transzepidermális vízvesztés (TEVV) szignifikáns csökkenése kísérte (-27 %; p<0,05). Más kutatások során Ertel és munkatársai 9 kimutatták, hogy a 2 %-os niacinamid tartalmú hidratáló krém szignifikánsan csökkentette a TEVV-t a vivőanyagos kontrollhoz képest, és ezt a stratum corneum (klorid assay-vel kimutatott) turnoverének növekedése kísérte. A kutatások emellett az alkaron is kimutatták a TEVV csökkenését és a barrier nátrium lauryl szulfáttal (SLS) szembeni ellenállásának fokozódását 10. Draelos és munkatársai 11 az általános állapot szignifikáns javulásáról számoltak be 48, I/II stádiumú rosaceaban szenvedő nőbeteg 96 %-nál, akik 4 hetes niacinamid tartalmú hidratáló krém kezelésben részesültek. A niacinamid up-regulálja a keratinocyta differenciálódásra jellemző markereket Kimutatták, hogy a niacinamid egyfelől stimulálja a bazális epidermális keratinocytákat, másfelől növeli a stratum corneum fiziológiás működéshez elengedhetetlen epidermális molekulák mennyiségét, nevezetesen a filaggrint és involucrint. (A filaggrin az összefoglalóan természetes hidratáló faktoroknak nevezett kis molekulasúlyú alkotóelemek prekurzora, melyek vizet kötnek meg a stratum corneumban. A filaggrin alapvető szerepet játszik a granuláris sejtekben található keratin tonofilamentumok aggregációjában és rendeződésében; míg az involucrin a terminális keratinocytákat körülvevő szaru-tok képződésének esszenciális prekurzora.) A niacinamid ezen hatásai feltehetően pozitív hatással vannak az idősödő epidermális szövetekre in vivo. Oblong és munkatársai normál humán epidermális keratinocytákat (NHEK) tenyésztettek niacinamid jelenlétében illetve hiányában. A 24 órás inkubációt követően niacinamid jelenlétében a NHEK száma szignifikánsan magasabb volt (p<0,05), mint hiányában. A niacinamid-kezelt NHEK-ben mind az involucrin (45 %- kal), mind a filaggrin (100 %-kal) bioszintézise fokozódott a kontrollhoz képest. A szerzők felvetették, hogy ezek a hatások az intracelluláris nikotinamid-koenzim szint niacinamid által indukált növekedésének tulajdoníthatók.

A NIACINAMID NÖVELI AZ EPIDERMÁLIS BIOPOLIMEREK (FEHÉRJÉK SZINTJÉT) Kontol Niacinamid A niacinamid segít megelőzni az UV által indukált molekuláris és immunológiai károsodásokat A niacinamid UV-indukálta károsodással szembeni védő hatását állatkísérletes modelleken és humán sejtvonalakon végzett kutatások eredményei is alátámasztják. Nemrégiben publikált közleményükben Shen és munkatársai 12 kimutatták, hogy a niacinamid véd az UV-C sugárzás és a hidrogén-peroxid expozíció károsító hatásával szemben, melyet a reaktív oxigén gyökök okoznak. A niacinamid kezelés szignifikáns dózisfüggő javulást hozott létre az apoptotikus morfológiai változások terén (p<0,05). A niacinamiddal kezelt sejtekben csökkent a p53 indukciója és mérsékelődött a DNS károsodás az oldószeres kontrollal szemben. Ezek az eredmények összecsengenek a korábbi kutatási eredményekkel 13, melyek kimutatták, hogy a niacinamid szignifikánsan csökkenteni tudja a fotokarciogenézist és a fotoimmunszuppressziót, bár a niacinamid hatásmechanizmusa ezen a területen még nem tisztázott.

A NIACINAMID HATÁSA A BŐR PIGMENTÁCIÓRA A niacinamid gátolja a melanosomák melanocytából keratinocytába történő transzportját A bőr pigmentációját részben a melanocyták által termelt, melanin tartalmú melanosomáknak a szomszédos keratinocytákba való transzportja eredményezi, melyet a niacinamid gátol. Boissy és munkatársai 14 mutatták ki először ezt humán melanocyták és keratinocyták együttes inkubációja során, ahol a keratinocyták, a melanocyták és az áthelyezett melanosomát tartalmazó keratinocyták számát határozták meg sejtspecifikus immunfestékek használatával. A niacinamid hozzáadása a sejtkultúrához szignifikánsan gátolta a melanosomák melanocytából keratinocytába történő áthelyeződését (25-45 %-kal; p<0,05). A niacinamid ugyanakkor nem gátolta a melanocyták tirozináz aktivitását. A niacinamid csökkenti az emberi bőr hyperpigmentáltságát Boissy és munkatársainak a melanosomák áthelyezésének gátlásával kapcsolatos eredményei felvetik, hogy az emberi bőr in vivo külsődleges kezelése niacinamiddal idővel a pigmentáció csökkenéséhez vezethet e mechanizmuson keresztül. Boissy és munkatársai egy következő vizsgálatukban 15 igazolták ezt a feltevést egy olyan klinikai vizsgálattal, melyben a niacinamid hiperpigmentációra gyakorolt hatását vizsgálták az arc két felére alkalmazott niacinamid illetve vivőanyagos kezelés segítségével. Az eredmények a hiperpigmentált léziók dózisfüggő reverzibilis csökkenését mutatták a niacinamid kezelés hatására. In vitro és in vivo adatok szerint a niacinamid kezelés felfüggesztését követően a melanosoma transzport és hiperpigmentáció visszaáll. A jelen tanulmány egybecseng két korábbi tanulmánnyal, mindkettőt Hakozaki és munkatársai végezték 16 138 japán nő bevonásával. A vizsgálat során az arc két felét hasonlították össze 8 hétig tartó 5 %-os niacinamidos illetve oldószeres kezelés során. Az első vizsgálat, melybe 18, arcukon hiperpigmentált folttal rendelkező nőt

vontak be, azt mutatta, hogy az 5%-os niacinamid kezelés hatására a foltok pigmentációja szignifikánsan (p<0,05) csökkent. A második vizsgálatban 120 japán nőt vizsgáltak, akiknek az arca le volt barnulva, és azt tapasztalták, hogy a niacinamid hatására a bőr szignifikánsan (p<0,05) világosodott a 4 illetve 6 hét kezelés után. Kiindulási állapot 4 hét A niacinamid mérsékli a bőr hiperpigmentált foltjai miatti sárgás elszíneződést ACNE ELLENES TULAJDONSÁGOK A faggyútermelés és az acne kialakulásának befolyásolása niacinamiddal A külsőleg alkalmazott niacinamid a forgalomban kapható 4 %-os gél formájában (Papulex ) igazoltan hatékonyan csökkenti a gyulladást az acne vulgaris kezelése során és sok orvos alkalmazza a kezelést egyfelől hatékonyága miatt, másfelől azért, mert nem okoz antibakteriális szerrel szembeni rezisztenciát. Egy a Shalita és munkatársai által készült vizsgálatban a gyulladásos acnés betegek 82 %-a mutatott globális javulást 8 hetes használat után, melyet a papulák/pustulák szignifikáns csökkenése (-60 %) és az acne súlyosságának mérséklődése (-52 %) jellemzett. A szerzők felvetése szerint e hatásokat a niacinamid ismert antihisztamin hatásának, szabadgyök-fogó hatásának, vagy a 3-5 -camp foszfodieszteráz gátló

hatásának lehet tulajdonítani. Friss adatok azonban felvetik a külsőleg alkalmazott niacinamid még alapvetőbb szerepét az acne kezelésében. Figyelemre méltó Biedermann és munkatársainak munkája 18, melyben életképes emberi arcbőr biopsziás mintáin vizsgálták a niacinamid hatását a faggyútermelésre. A biopsziás minták tenyészetét niacinamiddal vagy transz-retinsavval (tra) kezelték 4 napig, majd 14 C-acetáttal inkubálták ezeket. A niacinamid szignifikánsan és dózisfüggően csökkentette a teljes faggyútermelést (-42 % 25 mm; p<0,05), és ez a 25 mm által indukált csökkenés ekvivalens volt az 1 μm tra által létrehozott csökkenéssel (-32 %; p=0,01). Továbbá, a niacinamid jelentősen csökkentette mind a triglicerid, mind a szabadzsírsav szintézist a kontrolhoz viszonyítva (-52 % és -46 % a 25 mm niacinamid kezelés során; p<0,05). Tekintve, hogy a trigliceridek alkotják a faggyúmirigyben fellelhető lipidek legnagyobb hányadát (50-60 %-át), a niacinamid teljes lipogenezisre gyakorolt hatását valószínűleg a triglicerid csökkenésnek lehet tulajdonítani. A fentiek az acne patogenézisével kapcsolatosan fontos dolgokat vetnek fel. Elfogadott, hogy az acne keletkezésében a faggyúmirigyek és a Propionobacterium acnes játsszák a főszerepet. E két tényező kapcsolatától függetlenül mind az összfaggyú termelés, mind a triglicerid frakció csökkenése az acnes bőr állapotának javulása irányában hat. A BŐR MEGJELENÉSE A niacinamid többféle kedvező hatást gyakorol az öregedő illetve napkárosodott bőr megjelenésére in vivo Bissett és munkatársai 19 több kettős-vak klinikai vizsgálatban hasonlították össze az 5 %-os helyi niacinamid kezelés és a kontroll vivőanyag hatását idősödő emberi bőrön. Egy 12 hetes, randomizált, 40 (35-60 éves) nőbeteg bevonásával végzett vizsgálatban az arc niacinamiddal kezelt felén szignifikánsan szebb lett a bőr - a bőr textúráját tekintve ez a hatás már látható volt a 4. (p<0,05), és a 12. (p<0,05) héten, míg a hiperpigmentált foltok kinézetét tekintve a 8. héten (p<0,05).

Kiindulási állapot 12 hét A niacinamid javítja a bőr textúráját, mérsékli a hiperpigmentációt Egy másik vizsgálatban 50 (40 és 60 éves kor közötti) nőbeteg random elosztásban általuk nem ismert terméket (maszkolt) alkalmazott arca két felén 12 héten keresztül. A képelemzés szignifikáns javulást jelzett számos arcbőr paraméter tekintetében - ideértve a bőr sárgaságát (p=0,02 8 hét után; p=0,0004 12 hét után); a hajszálvékony ráncokat/ráncokat (p=0,06 8 hét után; p=0,0005 12 hét után); a hiperpigmentált foltokat; továbbá a piros foltosságot (p=0,03 12 hét után). Egy másik vizsgálatban, amiben 88, 35-60 éves kor közötti nő 8 héten keresztül maszkolt készítményeket kapott az arc két felére. A nikotinamid tartalmú kezelés szignifikánsan javította a bőr textúráját a vivőanyagot tartalmazó kontrollhoz képest a 8 hetes vizsgálat során, ezáltal alátámasztva az első vizsgálat eredményeit. Kiindulási állapot 4 hét A nacinamid-tartalmú készítménnyel történő kezelés előtt és után

A bőrfelszín textúrájával kapcsolatosan észlelt hatás összhangban van a Matts és Solechnick 20 10 hetes klinikai vizsgálatának eredményeivel, akik több szögből mért reflexív spektrofotometria segítségével határozták meg a bőr fényvisszaverésének ún. diffúz komponensét. A 10 hetes kezelést követően a diffúz komponens szignifikánsan magasabb volt az 5 %-os niacinamiddal kezelt területen, mint a kontroll területen (p<0,05). Ez felveti, hogy a bőr textúrája a fiatalabb bőrre jellemző, finomabb, fokozott anisotropiájú állapot felé mozdult el. Ezen vizsgálati eredmények párhuzamba állíthatók a kísérletben résztvevők önértékelésével, ahol is a niacinamiddal kezelt bőr textúráját preferálták az oldószeres kontrollal szemben. A bőr másik megjelenési sajátossága a sápadtság (sárgaság). Ennek a jelenségnek a hátterében nemkívánatos glikoziláció áll, vagyis a cukor és a fehérje molekulák között spontán kialakuló kovalens kötések állnak. A bőrben felhalmozódó glikozilált termékek, pl. a glikolizált kollagén sárga színű. Mivel a glikoziláció oxidációval jár, az antioxidánsok befolyásolhatják a folyamatokat. Mivel a NADH és NADPH endogén antioxidánsok, és a niacinamid ezek prekurzora, a helyileg alkalmazott niacinamid hatékony lehet a bőr sárgulása ellen. Egy nemrégiben elvégzett 50 (40-60 év közötti) kaukázusi nő bevonásával végzett vizsgálatban kimutatták, hogy 5 % niacinamid tartalmú, olaj a vízben típusú emulzióval történő kezelés láthatóan csökkenti a bőr sárgaságát a 12. hétre a niacinamidot nem tartalmazó kontorollal szemben 19.

ÖSSZEFOGLALÓ Kimutatták, hogy a niacinamid olyan történelmi kozmetikai alapanyag, melynek különlegesen széleskörű bőrgyógyászati hatásai vannak. Ezek közé tartozik: Öregedés gátló hatás, többek között a nikotinamid-koenzimek korral járó csökkenésének normalizálása, a kollagén szintézis serkentése, az epidermális szfingolipidek, különösen a ceramidok up-regulálása, továbbá az epidermális barrier funkció javítása Kedvező hatást gyakorol a bőr pigmentációjára, ideértve a keratinocyta differenciálódás markereinek up-regulációját, az UV károsodás prevencióját, a melanosoma transzfer gátlását és a hiperpigmentáció csökkenését, Acne ellenes tulajdonságai vannak az összfaggyú termelés, elsősorban a triglicerid termelés gátlásának Többféle egyéb kedvező hatással bír öregedő bőr esetén is. A jelenlegi nézet szerint a niacinamid vizsgált hatásainak kialakulásában alapvető a niacinamid prekurzor szerepe a nikotinamid-koenzimek, a NADH és a NADPH termelésében. Kifejezetten előnyös tulajdonságokkal rendelkezik a más hatóanyagú, de hasonló hatású vegyületekkel, például a retinollal összehasonlítva, emellett jól tolerálható, nem oxidálódik, nem szenved fotolízist és kémialiag stabil, továbbá kompatibilis más öregedés-ellenes eljárásokkal. Röviden: a kedvező terápiás hatások és a gyógyszertechnológiai előnyök ideális választássá teszik a niacinamidot a fiatal és az öreg bőr kezelését célzó kozmetikai készítményekhez 19.

KAPCSOLATFELVÉTEL Amennyiben szeretne a P&G kutatóival beszélni, vagy további információt kapni a P&G Beauty-nál folyó kutatásokkal kapcsolatosan vegye fel a kapcsolatot munkatársainkkal: Lauren Thaman P&G Beauty Science +513-626-1370 Heather Cunningham P&G Beauty Science +513-626-1370 HIVATKOZÁSOK: Niacinamide_Research_UpDate.pdf angol nyelvű, a niacide.hu oldalra feltöltött cikkben találhatóak meg.