Vakcinák 2011. / 9. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK

Hasonló dokumentumok
Vakcinák. PTE KK Immunológiai és Biotechnológiai Intézet

Hagyományos vakcinák. PTE-ÁOK Immunológiai és Biotechnológiai Intézet

Prechl József MTA ELTE Immunológiai Kutatócsoport április 29.

FEHÉRJE VAKCINÁK BIOTECHNOLÓGIAI ELŐÁLLÍTÁSA III.

Vírusok Szerk.: Vizkievicz András

Az Országos Epidemiológiai Központ módszertani levele a évi védőoltásokról EüK. 4. szám közlemény 3 (hatályos:

E dokumentum archivált tartalom, amely elavult, nem hatályos információkat is tartalmazhat.

20. évfolyam 1. KÜLÖNSZÁM február 12. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT. Epinfo AZ ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT MÓDSZERTANI LEVELE

Vakcináció. Az immunrendszer memóriája

22. évfolyam 1. KÜLÖNSZÁM március 30. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT. Epinfo AZ ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT MÓDSZERTANI LEVELE

19. évfolyam 22. szám június 8. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

alumínium-hidroxidhoz adszorbeálva 0,3-0,4 mg Al 3+

AZ ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

10. évfolyam 1. KÜLÖNSZÁM január 27. JOHAN BÉLA ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT. Epinfo A JOHAN BÉLA ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

3. Kombinált, amelynek van helikális és kubikális szakasza, pl. a bakteriofágok és egyes rákkeltő RNS vírusok.

11. évfolyam 1. KÜLÖNSZÁM január 27. JOHAN BÉLA ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT. Epinfo A "JOHAN BÉLA" ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

Járványügy hazai helyzete, nemzetközi együttmőködések. Dr. Tombácz Zsuzsanna regionális tisztiorvos

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

A FEJÉR MEGYEI KÖZGYŐLÉS DECEMBER 18-I ÜLÉSÉRE

Dr. Erdős Melinda. Infektológiai és Gyermekimmunológiai Tanszék

A kórokozók ellen kialakuló immunválasz jellemzői; vírusok, baktériumok

HUNGARIAN Immunisation for babies just after their first birthday. Védőoltások. Csecsemőknek közvetlenül első születésnapjuk után

12. évfolyam 22. szám június 10. JOHAN BÉLA ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Priorix por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben Kanyaró, mumpsz és rubeola vakcina (élő)

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 1 adag (1 ml) tartalma: Hepatitisz B felszíni antigén 1,2. 20 mikrogramm

Tumor immunológia

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Egyéni védőoltási terv

védőoltások Csecsemőkori egy éves korig Hungarian translation of Immunisation for babies up to a year old

Védőoltások. DTPa, MMR, IPV DR. MOSOLYGÓ TÍMEA SZTE-ÁOK ORVOSI MIKROBIOLÓGIAI ÉS IMMUNBIOLÓGIAI INTÉZET március 10.

Beszámoló a évi gyermek háziorvosi tevékenységről

EARTH IS ROUND, SKY IS BLUE, AND VACCINES WORK AZAZ A FÖLD KEREK, AZ ÉG KÉK, A VAKCINÁK MŰKÖDNEK (HILLARY CLINTON)

A BIZOTTSÁG 2009/120/EK IRÁNYELVE

VÄdőoltÅsok, 2002 RegionÅlis näpegäszsägégyi obszervatñriumok Fertőző betegsägek adatai AerobiolÑgiai jelentäs (låsd:

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA

21. évfolyam 21. szám május 30. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

7. szeminárium VAKCINÁCIÓ, POLIKLONÁLIS ÉS MONOKLONÁLIS ELLENANYAGOK

A vizsgálatok árai tartalmazzák a mintavevőt és a szakmai konzultáció lehetőségét. Az egészségügyi szolgáltatás tárgyi adómentes.

A VAS MEGYE NÉPEGÉSZSÉGÜGYI HELYZETE

Védőoltással megelőzhető fertőző betegségek epidemiológiai helyzete Magyarországon

VÉDŐOLTÁSOK SPENGLER GABRIELLA MÁRCIUS 10.

NemzetkÇzi informåcié Poliomyelitis E.coli O157:H7 jårvåny SpanyolorszÅgban

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 1 adag (0,5 ml) tartalma: Hepatitisz B felszíni antigén 1,2.

KELL-E FÉLNÜNK A BAKTÉRIUMOKTÓL?

II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése

Transzgénikus növények előállítása

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

21. évfolyam 3. szám január 24. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

16. évfolyam 12. szám március 27. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT GYERMEKKORI PNEUMOCOCCUS VAKCINÁCIÓ EURÓPÁBAN

Vakcináció és védőoltások

21. évfolyam 40. szám október 10. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

A Boostrix Polio diphtheria, tetanus, pertussis és poliomyelitis elleni emlékeztető oltásra javasolt 4 éves kortól (lásd 4.2 pont).

22. évfolyam 26. szám július 3. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

A szûrôvizsgálatok és vakcináció jelentôsége psoriasis biológiai válaszmódosító kezelése elôtt

Molekuláris terápiák

AFP-surveillance 2003, MagyarorszÅg Fertőző betegsägek adatai AerobiolÑgiai jelentäs (låsd: )

10. Tumorok kialakulása, tumor ellenes immunmechanizusok

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

1. ábra: A hasnyálmirigy Langerhans-szigete

Epinfo EURÓPAI VÉDŐOLTÁSI HÉT ÁPRILIS MEGELŐZÉS, VÉDELEM, VÉDŐOLTÁS ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

Epinfo Epidemiológiai Információs Hetilap

15. évfolyam 2. KÜLÖNSZÁM május 14. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT. Epinfo AZ ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT SZAKMAI IRÁNYELVE

18/1998. (VI. 3.) NM rendelet

SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM SZENT-GYÖRGYI ALBERT KLINIKAI KÖZPONT

Influenza vakcina ÉsszetÄtelÄre vonatkozñ

A védőoltásokról. Infekciókontroll képzés szakdolgozóknak. HBMKHNSzSz Dr. Kohut Zsuzsa Járványügyi osztályvezető

A jegyző és a járványügyi szakterület együttműködésének lehetőségei

Az ördög néha nem alszik. A DTPa oltás fontossága DR. MOSOLYGÓ TÍMEA SZTE-ÁOK ORVOSI MIKROBIOLÓGIAI ÉS IMMUNBIOLÓGIAI INTÉZET

22. évfolyam 16. szám 2015.április 24. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT KÉZHIGIÉNÉS VILÁGNAP MÁJUS 5.

Orvosi-élettani Nobel-díjak immunológiai kutatásokért

Vércsoport szerológiai kompatibilitás Választott vörösvérsejt készítmények indikációja. Dr. Csépány Norbert Transzfúziós tanfolyam Debrecen

21. évfolyam 6. szám február 14. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

Fertőzésekkel szembeni immunitás, immunizálás

22. évfolyam 8. szám február 27. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

pneumococcus poliszacharid konjugált vakcina (13-valens, adszorbeált)

Ismeretlen eredetű tüdőgyulladás megjelenése a SARS kórokozó vírusának azonosítása nemzetközi összefogással

9. Ävfolyam 15. szåm Åprilis 19.

Védőoltások. Bán-Gagyi Boglárka

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

14. évfolyam 14. szám április 13. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

Kérdések és válaszok a kanyaróról az Európában zajló kanyarójárvány kapcsán (készült július 27-én)

A preventív vakcináció lényege :

Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa

AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet

22. évfolyam 37. szám szeptember 18. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

22. évfolyam 39. szám október 2. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Mikroorganizmusok patogenitása

23. évfolyam 31. szám augusztus 12. ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT

A szervspecifikus autoimmun betegségek pathomechanizmusa. Dr. Bakó Gyula DE OEC III. Belklinika Ph.D. Kurzus, Debrecen, 2011.

MAGYAR KÖZLÖNY 46. szám

Bevezetés. A fejezet felépítése

Vállalási idő. ált.bakteriológiai tenyésztés baktérium meghatározás és rezisztencia, + gomba Ft 5 nap meghatározás

Járványtan II Védőoltások

Immunológia. Hogyan működik az immunrendszer? password: immun

Vakcinológia. Vizler Csaba 2009

Átírás:

Vakcinák 2011. / 9 Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK

Bevezetés Fertőzéses megbetegedések elleni küzdelem Himlő, diphteria, tetanus, poliomyelitis, kanyaró, szamárköhögés, mumpsz, rubeola A vakcináció a legnagyobb sikere a modern orvostudománynak a XX. században Edward Jenner (1749 1823) 1796: himlő elleni védelem kialakítása vacca (=tehén) vakcináció

Aktív és passzív vakcináció Aktív vakcináció Mesterséges antigén bejuttatás a szervezetbe Hosszútávú ag. specifikus memória kialakítása A védelem kialakulása hosszabb folyamat Példa: tetanus toxoid vakcina, HBsAg vakcina Passzív vakcináció Kész ag. specifikus antitestet adnak a betegnek Nincs memórai, a védettség pár hétig tart Azonnali védelem Példa: tetanus antitoxin, anti-hbsag vackcináció csecsemőknél

Protektív epitópok Epitóp: az antigén-specifikus receptorok által felismert molekuláris struktúra Protektív epitóp: pathogén-eredetű epitóp, amelynek fontos szerepe van a molekuláris pathogenezisben (pl. kolonizáció, invázió) Neutralizáló antitest: antitest, amely a protektív epitóphoz kötődve gátolja a pathogén kolonizációt/inváziót/fertőzést

Vakcinafejlesztés irányai Jelenlegi vakcinák tökéletesítése Új vakcinák fejlesztése (HIV, HCV, malária, stb.) empirikus módszerek vs. biotechnológiaia vakcina design

A (nem létező) ideális vakcina 100%-os hatékonyság minden egyénben, minden életkorban Egyszeri alkalmazás után már hatékony Nincsenek mellékhatások Stabilitás különféle körülmények között Egyszerű beadhatóság (főleg szájon át) Korlátlan mennyiségben előállítható Olcsó

Élő, attenuált vakcinák Attenuált pathogen (sorozatos passzázs) Korlátozott szaporodóképesség emberben Hosszan jelenlevő antigén stimuláció Humorális és celluláris immunválaszt egyaránt kivált Hosszantartó memória, hatékony védelem Immunszupprimált betegnek nem/óvatosan adható Virulens reverzió veszélye

Élő, attenuált vakcinák BCG vakcina Bacillus Calmette-Guérin: M. bovis attenuált törzse 1921 óta változatlan Hatékony védelem a disszeminált TBC/TBCs meningitis ellen Korlátozott védelem a pulmonáris TBC ellen Allergiás betegségek elleni védelem? GM TBC vakcinák: klinikai vizsgálatok

Élő, attenuált vakcinák MMR vackcina Mumpsz, Kanyaró, Rubeola (3 attenuált pathogen 1 vakcinában) Hatékony védelem: a betegségek gyakorlatilag eltűntek a fejlett országokból Kanyaró-asszociált autizmus: nem megalapozott média-generálta pánik miatt az átoltottság csökkent

Élő, attenuált vakcinák OPV Oral Polio Vaccine 2005 óta nem kötelező Magyarországon Poliomyelitis vad vírusfertőzés nincsen a fejlett országokban, kisebb, helyi járványok a fejlődő országokban Az orális vakcina hatékony mukózális immunitást nyújt 1 / 1millió az esély a virulens reverzióra IPV: biztonságosabb, kevésbé hatékony védelem

Inaktivált vakcinák Biztonságosabbak: nincs virulens reverzió Celluláris immunválasz gyenge Többszöri újraoltás (booster vakcináció) ajánlott 1. generáció: teljes inaktivált kórokozó alacsony hatékonyság, gyakori mellékhatások 2. generáció: Tisztítás. Subunit vakcinák. tetanus, diphteria toxoid vakcinák, acelluláris pertussis vakcinák 3. generáció: bakteriális poliszacharidok fehérje hordozóhoz konjugálva. pl: Hib, PCV, MCV vakcinák

Inaktivált vakcinák Diphteria, Tetanus, Pertussis Bakteriális exotoxinok a legfontosabb pathogenetikai faktorok Toxin inaktiváció toxoid Inaktiváció: kémiai / hő / genetikai A toxoid megtartja immunogenitását Toxoidok mint carrier fehérjék Ma: DTaP: acelluláris pertussis komponens. Sokkal enyhébb mellékhatások.

Toxin vs. Toxoid

Inaktivált vakcinák IPV Inaktivált Polio Vakcina Formaldehiddel inaktivált teljes vírus Biztonságos nincs virulens reverzió Kevésbé hatékony, mint az OPV Gyenge mukózális immunitás A fejlett országokban áttértek IPV-re Magyarországon 2005 óta csak IPV vakcináció van

Inaktivált vakcinák 3. generációs subunit vakcinák Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis ellen A tisztított bakteriális poliszacharidok nem alkalmasak csecsemők immunizálására, mert nem válaszolnak TI antigénekre Poliszaharid vakcinák : PPV23 (Pneumococcus), MPSV (Meningococcus) Poliszaharidok fehérje carrierhez kapcsolva (e.g. diphteria toxoid) Hib (H. influenzae), PCV7 (Pneumococcus), MCV (Meningococcus) A konjugált vakcinák TD antigének, csecsemőkben is hatékony

Inaktivált vakcinák Influenza vakcina Gyermekek, öregek és krónikus betegek a rizikócsoportok Inaktivált vírusok: 3-3 törzs az A és B szerotípusból Minden évben az előrejelzések szerint fertőző törzsekből új vakcinát készítenek Az előrejelzés pontatlanságai miatt a védelem korlátozott

Modern rekombináns alegység vakcinák Rekombináns fehérjék élesztőben vagy emlős sejtekben expresszálva Könnyen termelhető Jó és állandó minőség Nagyon biztonságosak Hordozó fehérjébe illesztett idegen pathogén-eredetű szekvenciák is lehetségesek (pl. HBsAg-kapcsolt malária szekvencia: kísérleti vakcina)

Modern rekombináns alegység vakcinák Hepatitis B vaccine rekombináns HBsAg élesztőben expresszálva VLP vé állnak össze a tisztított fehérjemolekulák Nagyon biztonságos, hatékony humorális immunválasz Gyermekek és/vagy serdülők rutinszerű immunizációja ajánlott Megkérdőjelezték a hosszú távú hatékonyságot

Modern rekombináns alegység vakcinák Human papillomavirus (HPV) vakcina 4 HPV szerotípus felelős a méhnyakrákos esetek 70%-áért A quadrivalens HPV vakcinát 2006-ban engedélyezték az EU-ban és az USA-ban Rekombináns HPV kapszid fehérjék élesztőben expresszálva A vakcina Al-hidroxidhoz adszorbeált VLP-kből áll Leginkább fiatal lányoknak (9-10 é) ajánlott (a szexuális aktivitás kezdete előtt)

Genetikailag módosított élő-attenuált vakcinák Élő-attenuált influenza vakcina (LAIV) 2003-ba engedélyezték az USA-ban A mutáns legyengített vírusok szaporodása 37 o C-on leáll Kiválasztott alapvírusok genetikai modifikációja: antigenitás megváltozatása a szezonális előrejelzések szerint 5-49é egészséges emberek számára ajánlott, orrspray formuláció

Genetikailag módosított élő-attenuált vakcinák Élő-attenuált rotavírus vakcina Előző vakcinát 1999-ben visszavonták az intussuscepció megnövekedett veszélye miatt Új, biztonságos vakcinát 2006-ban engedélyezték az USAban GM humán és szarvasmarha vírusok expresszálnak 5 tokfehérje antigént 2-6 hónapos csecsemők orális vakcinációja

Kombinált vakcinák Cél: injekciók számának csökkentése Alapvető szabály: élő-attenuált és inaktivált vakcinákat NEM LEHET kombinálni egymással Jelenleg forgalomban levő kombinációk: TDaP+HBV+Hib+IPV (inaktivált) MMR+Varicella (élő-attenuált) Jővőbeni irányvonal: több antigén együttes expressziója egy élő vektor felszínén (pl. BCG, Varicella) Nukleinsav vakcinák

A vakcinafejlesztés irányai TBC elleni kísérletes vakcinák A TBC újra nagy problémát okoz (immunszupprimált betegek, AIDS) GM BCG baccillus alalpú vakcinák: Az immundomináns fehérjék overexpressziója GM BCG: transzlokáció a fagoszómából a citoplazmába: hatékonyabb ag.prezentáció Vaccinia vektor mycobacteriális ag-ket expresszál

A vakcinafejlesztés irányai Malária elleni kísérletes vakcinák Plasmodium sp. jelenleg 1 millió halálesetet okoz évente Jelenleg nincsen hatékony vakcina engedélyezve Plasmodium életciklus bonyolult és nagy az antigén variabilitás Kísérletes vakcinák Fázis I/II kipróbálás alatt: Malária-parazita eredetű protektív epitóp beillesztése HBsAg carrier-be Vakcinia vektor maláriaantigéneket expresszál

A vakcinafejlesztés irányai HIV ellenes kísérleti vakcinák A HIV pandemia nagy probléma a fejlett és a fejlődő országokban is Rövidtávon nem valószínű a sterilizáló hatékonyságú HIV vakcina kifejlesztése HIV vakcinafejlesztés nehézségei: Envelope antigének (gp120, gp41) sűrűn glikoziláltak immundomináns epitópok elfedése Rendkívül változékony domináns csali -epitopok: nem-protektív antitestek képződését segítik Jelenlegi klinikai tesztek: rekombináns: gp120, Ad5 adenovírus vektor gp120-at expresszál

A vakcinafejlesztés irányai HCV miatt kialakuló cirrhosis HCV elleni kísérletes vakcinák Fejlett országokban elterjedt betegség, HCC kialakulásának veszélye HCV vakcinafejlesztés nehézségei: Envelope antigenek magas variabilitása Az eddig tesztelt rekombináns fehérje vakcinák nem indukáltak megfelelő mértékű celluláris immunválaszt DNS vakcinák (egéren végzett) kísérletek: HCV core Ag-t kódoló plazmidok. DNS vakcinák jelenleg alacsony hatékonyságúak és az etikai kérdések tisztázatlanok. DC-alapú vakcináció: egér DC-k rekombináns HCV core Ag-vel feltöltve. Humán adatok jelenleg nincsenek.

Tumor vakcinák Az immunrendszer képes tumorellenes immunválaszra A tumor vakcinák elméleti alapja: áttörni a tumorral szemben kialakult toleranciát A tumor vakcinák fejlesztésének nehézségei: Hatékony celluláris immunválasz indukálása szükséges A klinikailag manifeszt tumorokkal szemben toleráns az immunrendszer A tumoros beteg immunszuppresszált (tumor-indukálta és therápia-indukálta immunszuppresszió)

Tumor vakcinák Jelenlegi tumorvakcina koncepciók: Passzív vakcináció antitestekkel Passzív vakcináció T-sejtekkel (adoptív transzfer) Vakcináció tumor-asszociált antigénekkel Vakcináció tumor-specifikus antigénekkel (antiidiotypus vakcinák) Tumorsejtekkel történő vakcináció DC alapú tumorvakcinák

Tumor vakcinák Vakcináció GM tumorsejtekkel Allogén vagy autológ tumor sejtek Ex vivo GM-CSF transzfekció Irradiált tumor sejtek beadása a betegnek GVAX vakcina jelenleg Fázis III klinikai tesztek: GM-CSF expresszáló allogén humán prosztatarák sejtek 2 különböző sejtvonal PC-3: nem-metasztatikus HRPC sejtvonal LNCaP: metasztatikus HRPC sejtvonal

Tumor vakcinák Passzív vakcinácó anti-tumor antitestekkel Az antitestek tumorellenes effektor mechanizmusokat indítanak el (ADCC, C -mediált lízis) A régebben használt rágcsáló antitesteknek súlyos mellékhatásai voltak (anaphylaxis, szérum-betegség) Kiméra és humanizált antitestek csökkentették a mellékhatásokat Példák: Rituximab (Mabthera, kiméra a-hucd20) Trastuzumab (Herceptin, hamanizált a-huher2)

Tumor vakcinák Tumor-specifikus T-sejtek adoptív transzfere Beteg-eredetű T-sejtek és tumorsejtek ex vivo együtt-tenyésztése IL-2 jelenlétében Tumor-Infiltráló Lymphocyták (TIL) ex vivo felszaporítása és visszaadása GM T-sejtek tumor-secifikus T-sejt receptorokkal Ellentmondásos humán klinikai adatok A rutinszerű, széleskörű klinikai alkalmazás rövidtávon nem valószínű

Tumor vakcinák DC-alapú tumor vakcinák