ENDOCRIN RENDSZER II. Pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy, pancreas enteroendokrin rendszer Kovács Annamária MD., PhD.
Pajzsmirigy glandula thyroidea HÁTULNÉZET a. carotis ext. a. thyroidea sup. ELÖLN LNÉZET lobus pyramidalis ductus thyroglossus maradványa Nı: 18 ml Ffi: 25 ml 20-40 gramm a. thyroidea inf. a. thyrocervicalis a. subclavia isthmus TSH hatására: - thyroxint - trijód-thyronint thyronint } termel Parenchyma - endoderma Parafollicularis sejtek ganglionléc c / ectoderma Maximális fejlettségét a serdülıkorban éri el, a nıké valamivel nagyobb mint a férfiaké. Idısebb korban csökken a nagysága C-sejtek hormonja: (thyro)calcitonin = vér v r Ca ++ szintet
Pajzsmirigy hormonok termelésének szabályoz lyozása Pajzsmirigy hormonok hatásai sai: Emeli az alapanyagcserét Stimulálja lja a Na+/K+-ATPaset Emeli az alaptesthımérs rsékletet Protein szintézist zist stimulálja lja Fokozza a glukoz és s zsirsavak szerepét t az ATP termelésben Lipolizist stimulálja lja Fokozza a katekolaminok hatásait Szabályozza az ideg szövet és s csontok növekedését és s fejlıdését
Pajzsmirigy-túlmőködés (hyperthyreosis) Tünetei: pajzsmirigy megnagyobbodása kidülledı szemek hajhullás hajritkulás korai ıszülés vérnyomás emelkedése szapora szívmőködés bır és köröm problémák alvászavar Pajzsmirigy hyperfunkció - autoimmun - genetikus faktorok szerepe
Pajzsmirigy-alulmőködés (hypothyreosis) Tünetei: hízás hajhullás, korai ıszülés vérszegénység fáradékonyság testszırzet elvesztése bırszárazság fizikai és szellemi lelassulás depresszió Golyva/struma Golyva/struma Megnagyobbodott parzsmirigy Fiatalkorban a tiroxinhiány ny súlyos szellemi-testi visszamaradottsághoz, kretenizmushoz vezet. Pajzsmirigy hypofunkció (myxoedema) Hyper Normo hypo funkciós Mérete a bevitt jód j d mennyiségétıl l függ. f A jód j d szabályozza a tiroxin és trijód-tironin tironin mőködését Magas jódtartalmú táplálkozás s során kisebb a pajzsmirigy, mert itt kevesebb sejt is elegendı a jód d pajzsmirigyhormonokba való beépítéséhez. Jódszegény táplálkozás s mellett a pajzsmirigy normál l méretm retének többszörösére re növekedhet n extrém m esetben gátolhatja g a légzl gzést. A betegség g nevét t a Sztruma folyóról l kapta. (Bulgária és Görögország között folyik), mert ott a betegség különösen gyakori volt.!
Hormon szintézis zis fázisai: f 1.Thyroglobulin szintézis 2. Keringı jód felvétele 3. Jód oxidálása 4. Thyroglobulin tyrosin residumának a jódozása Pendrin: Na-független jód / klór transzporter Pendred szindróma: süketség + hypothyreoidismus 14 Hormontermelés s szabályoz lyozása 3 1 2 Follicularis sejtek thyrotropin receptorokat tartalmaznak
Pendrin: natrium-független chlor / jód traszporter / symporter. A symporter: integralis is membrane protein,, amely részt r vesz két k t vagy több t különbk nbözı molekulának vagy ionnak a plasma mebránon való átjutásában azonos irányban. A cotransporter egyik tipusa.
Pajzsmirigy szövettana - folliculusok - parafollicularis sejtek = C-sejtek lebenyezett szerkezető, egysége: folliculus folliculus hám a funkcionalis állapottól függıen lap-, köb-, hengerhám. Normofunkciós pajzsmirígyben köb alakúak.
kötıszövetes sövény thyreoglobulin kolloid formájában aktív hormon ehhez kötıdikk A sejtek magassága függ f a pajzsmirigy funkcionális állapotától
C sejtek / parafollicularis sejtek: thyrocalcitonint / calcitonint termelnek 32-amino savból álló linearis polypeptid hormon Calcitonin megtalálható halakban, kétéltőekben, madarakban és emlısökben egyaránt. A hormonnak szerepe van a calcium (Ca2+) és phosphor metabolismusában. A calcitonin csökkenti a vér v r Ca2+ szintjét t a következk vetkezı módon: Gátolja a Ca2+ absorptiot a bélcsatornából Gátolja az osteoclastok aktivitását a csontokban Stimulálja az osteoblastok aktivitását a csontokban Gátolja a Ca2+ renalis tubularis reabsorptioját, excretalja azt a vizeletbe ezüstimpregn stimpregnáció
Mellékpajzsmirigy glandula parathyroidea epitheltestecske calcium és s foszfor anyagcserét t szabályozza hosszúsága: 8 mm A vér Ca ++ szintet. 30-50 mg Hormonja: parathormon Mőködését t a vér v r Ca szintje szabályozza Csökkent mőködése tetáni niát okoz A vér v r kalciumszintjét t növeli n azáltal, hogy: serkenti a csontokból való kalcium felszabadulást csökkenti a vér foszfáttartalmát.
Szövettanilag: - fısejtek: sejtek: kicsiny polygonalis sejtek; citoplazmájában hormont tartalmazó szekréci ciós granulumok. - oxyphil sejtek: fısejtekn sejteknél l nagyobbak élénk eosiniphil festıdésőek, ek, kicsi, sötét s t sejtmaggal. fısejtek Sejtkötegek tegek között k sinus jellegő,, tág t g fenesztrált kapillárisok fısejtek oxyphil sejtek fısejtek
Langerhans sziget: 100-200 µm endocrin szövet, amelyet finom rácsrost r választ el a szomszédos pancreas szövett vettıl. A human pancreasban több mint 1 millió sziget van, legtöbb a farki részben. r 4 sejt tipusa van. Endocrin Pancreas beta sejtek: insulin és amylin 70% - centrum alpha sejtek: glucagon 10-15 15 % - periféri rián delta sejtek: somatostatint 5-10 % gamma sejtek: pancreatikus polypeptidet szekretálnak, funkciójuk pontosan nem ismert (gyomor szekreció / exocrin pancreas szekreció kontrol). D1-sejt: VIP F-sejt: PP α sejtcsoport ezüstimpregnaci stimpregnacióval
A paracrin mőködés s eredmények nyeképpen a sejtek közötti k kommunikáci ció révén különféle serkentı és s gátlg tló hatást fejtenek ki egymásra. Inzulin: : béta b sejteket aktiválja lja,, az alfa sejteket gátolja. g Glükagon kagon: alfa sejteket aktiválja amelyek tovább aktiválj lják k a béta b és s a delta sejteket. Szomatosztatin: gátolja az alfa és s béta b sejteket. sejtek nevei béta sejtek alfa sejtek delta sejtek PP sejtek termelt hormon Inzulin és Amylin 50-80% Glükagon 15-20% Szomatosztatin 3-10% Pancreas polipeptid %-os megoszlás 1% hatás vércukor csökkent kkentése vércukor emelése endokrin mőködés csökkent kkentése exokrin mőködés csökkent kkentése
Pancreas Exocrin Langerhans szigetek (endocrine)
Pancreas Exocrin Langerhans szigetek (endocrine)
Gömöri féle trichrom festés α (A) sejtek acidophilok β (B) sejtek basophilok S1 Pancreas Langerhans szigetei Glucagon immuncytokémiai lokalizálása (α sejtek)
17. dia S1 SZTE; 2015.04.17.
A β sejtek inzulin szintézisének fıbb lépései. 2 A β sejt granulumai szabálytalanok, az α sejteké egységes köralakúak. β sejt granulumainak centralis magja van, amelyet az inzulin kristály cinkkel alkotott komplexe formál. 1
Az inzulin hatásait inzulin receptorokon keresztül l fejti ki. Az inzulinreceptorok sőrősége s az inzulin koncentráci ciójától l függ. f Ha magas a vér v inzulinszintje,, a receptorok sőrősége s csökken (downregulatio) és forditva (upregulatio). A 2-es 2 típust pusú diabétesz során inzulinrezisztencia alakul ki az alábbi okok miatt: Pre-receptor: receptor: inzulin-ellenes antitest, megváltozott inzulinmolekula Receptor: csökkent receptor sőrőség s g (downregulatio) Post-receptor: hibás s informáci ciótovábbítás s a sejt belseje felé Az 1-es típust pusú cukorbetegségben gben betegeknek mindig szüks kségük k van inzulinra,, hiszen a betegség g ezen formájában a bétab ta-sejtek pusztulása sa következtében nincs elegendı inzulintermelés. A 2-es típust pusú cukorbetegségben gben, amikor a bétab ta-sejtek kimerülése megindul, a kezelés s lépcsl pcsızetesen épül l fel, a kezelés s nem inzulinnal kezdıdik, dik, hanem életmód d változtatv ltoztatással, testsúlycs lycsökkentéssel, valamint tablettás antidiabetikus gyógyszerek gyszerek adásával. Gesztáci ciós s Diabetes (csak terhesség alatt)
Hipoglikémia Vércukor V szint < 3.0mM A szövetek glükóz z felvétele nem elegendı a funkció fenntartásához. A központi k idegrendszer nagyon érzékeny: látás, beszéd, járás j s zavarok agresszivitás, s, kóma, k halál Stressz válasz v (adrenalin felszabadulás): s): sápadtss padtság verejtékez kezés
Enteroendokrin sejtek: szétszórtan található, a lamina basalison ülı, kis mérető piramis alakú sejtek. Cytoplazmájukban membrannal körülvett kismérető szecretios granulumok figyelhetık meg. Immuncitokémiával tudjuk kimutatni. enterocyta kehelysejt A sejtek a bél b l lumen felıl l ingerlıdnek A hormonok BASALISAN exocytosissal kiürülnek Paneth sejt enteroendokrin sejt zárt enteroendokrin sejt nyitott SCFA=Short Chain Fatty Acid LCFA=Long Chain Fatty Acid
APUD rendszer Amine and/or Precursor Uptake and Decarboxylation aminerg és s peptiderg endokrin sejtek hormon tulajdonságú peptidet termelnek képesek biogén n amint termelni / felvenni aminosavakat dúsítjd tják, aminokká dekarboxilálj lják Korábban feltételezt telezték, hogy a crista neuralis / ganglion lécl származ rmazékai. - pajzsmirigy C-sejtekC - hypophysis ACTH, STH, MSH sejtjei - mellékvesevel kvesevelı chromaffin sejtjei - urethra, trachea endokrin sejtjei - gastrointestinalis traktus endokrin sejtjei apudocytak APUDOMA: ritka tumorok, a különbk nbözı szervekben lévıl endocrin sejtekbıl indulnak ki. A tünetek t a termelt bioaktiv és s peptid hormonok fajtájától és mennyiségétıl l függnek. f Kicsinységük k miatt nem könnyk nnyő diagnosztizálni.
Gastroenteropancreas (GEP) endocrin sejtek endokrin sejtek a gyomor-bél traktusban. a hámban a sejtek egyesével helyezkednek el. peptidhormont és monoaminokat termelnek A-sejtek: enteroglukagon / Langerhans-sziget / glycogenolysis B-sejtek: inzulin / Langerhans-sziget / glycogenesis D-sejtek: somatostatin / lokális inhibitor D1-sejtek: vasoaktiv intestinalis peptid (VIP) simaizomra, bélsecretiora hat, gyomorsavtermelést gátolja EC (enterochromaffin) -sejtek: serotonin / gyomor, vékonybél, vastagbél, pancreas, bronchus ECL ( enterochromaffin like ) sejtek: histamin / gyomor ENK sejtek: encephalin (somatostatin hatást gátol) / gyomor G-sejtek: gastrin / gyomor GRP (gastrin releasing peptid) -sejtek: bombesin gastrin felszabadulás / gyomor, duodenum I-sejtek: cholecystokinin (CCK) K-sejtek: gastrin-inhibitor peptid (GIP) L-sejtek: enteroglucagon (EG) Mo-sejtek: motilin NT-sejtek: neurotensin (étkezés után hyperglycaemiat okoz) PP-sejtek: pancreatikus polipeptid
A test különbk nbözı részeiben, feltöredezett formában jelen lévıl endokrin sejtek diffuz spektruma. APUD sejtek képezik k a diffuse neuroendocrine rendszert, neuroimmune hálózatot. h Szövettanilag ezek a sejtek a festıdésük k alapján n azonosithatók k be: chromaffin, chromophil sejtek Eredetük: - crista neuralis - endoderm: tápcsatorna, t légutak l Ilyen sejtek találhat lhatók: Bélcsatornában Pancreasban Urogenitalis apparatusban Légutakban Tobozmirigyben Pajzsmirigyben Mellékves kvesében Adenohypophysisben Hypothalamusban Glomus caroticum Bırben Sympathicus ganglionokban Thymus Placenta Enteroendokrin sejtek A sejtek secretálnak: NA, A, DA, serotonin, encephalin, somatostatin, neurotensin, substance P, amelyek paracrine, endocrin, és s neurocrin módon m fejtik ki a hatásukat a szomszédos sejtekre.
Enterochromaffin (EC) sejtek, vagy "Kulchitsky sejtek", a tápcsatorna és légutak epitheliumaban talalható enteroendocrin és neuroendocrin sejtek amelyek serotonint termelnek. Argentaffin sejtek, basalis granularis sejtek, pheochrom sejtek, (argentaffinocytus) Elıfordul fordulása: Gastrointestinalis traktus (GI), EC sejtjei a gyomor, vékony bél and colon epitheliumában. Szerepe: tryptophan hydroxylase-1 (TPH-1) enzymet tartalmaznak, amely serotonint szintetizal, igy az egész test serotonin raktárának 90%-át adja. A lument érı kémiai, mechanikai, pathologiás stimulusok hatására felszabadulnak, aktiválja mind a secrécios és a perisztaltikus reflexet, aktiválja a vagus afferenseket a 5-HT3 receptorokon keresztül, amely signál az agy számára a nausea kiváltásában. Bizonyíték, hogy Ondansetron a 5-HT3 receptorok antagonistája hatékony antiemeticum. Carcinoid syndroma: a carcinoid tumor által kiváltott tünet együttes. Elpirulás, diarrhea, ritkábban szívelégtelenség és bronchus contstructio. A tumor serotonint, motilint és kallikreint secretal. A tumor localizálása: extrém nehéz és drága. Barium + CT, + PET
Molekuláris Biológia + In-Vivo Non-Invaz Invazív v KépK A képalkotás az idıben és térben meghatározott információ kinyerésének tudománya minden fizikai szervezıdési szinten"(dr. Elias Zerhouni, a NIH 14. igazgatója) Molekuláris képalkotk palkotásnak nevezzük a biológiai folyamatok molekuláris és sejt szintő láthatóvá tételét, t, jellemzését és s mérésétm emberekben és más élı rendszerekben. (U.S. Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging) SPECT=Single photon emission computed tomography (SOTE anyagából)
Sympathicus paraganglionok: chromaffin mellékvese-velıhöz hasonló strukturájúak = extramedullaris chromaffin sejtcsoportnak tekinthetık Paraganglion aorticum abdominale (Zuckerkandl) Parasympathicus paraganglionok: nonchromaffin Paraganglionok Epithelsejt halmazok a vegetativ idegek mentén. Fetusban jelentısek, ahol a katekolaminok legnagyobb tömegét ezek adják. kicsiny endocrin mirigyek A, NA termelnek neuronlécbıl fejlıdnek aorta abdominalis Glomus caroticum piros-barnás ellipsoid képlet a carotis sinusnál a. mesenterica bifurcatio mögött, vagy teljesen beékelıdve a két ér közé inferior 5-7 mm hosszú, 2.5-4 mm vastag arterias chemoreceptor; Stimulálja: - hypoxia ACIDOSIS! - hypercapnia - H + koncentráci ció emelkedése Endocrin mirigy. A glomus sejtek hormont termelnek, amelyek az erythropoesist kontrolálják.