Az allergiás reakció A tankönyben (http://immunologia.elte.hu/oktatas.php): Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2016 Bev. 3. ábra Az immunrendszer kétélű kard F i z i o l ó g i á s immunhiányos állapotok I m m u n p a t o l ó g i a 1
Az immunrendszer elsődleges feladata: a gazdaszervezet védelme a fertőzések/tumorok ellen A betegséget/szöveti károsodást maga az immunválasz okozza: túlérzékenységi reakciók autoimmun reakciók Túlérzékenységi reakciók 2
I-es vagy azonnali típusú túlérzékenység allergiás reakció 3
Az allergiás reakció tünetei - könnyezés - tüsszögés - orrfolyás - viszektés - etc. Allergiás asztma nehéz, sípoló légzés Bronchus keresztmetszete fokozott nyomás kilégzéskor nyák izom összehúzódás 4
Allergia - túlérzékenység (atopia) az immunrendszer túlzott reakciója nem-fertőző, nem-invazív, ártalmatlan anyagokkal szemben Csak az adott anyaggal (allergénnel) már immunológiailag szenzitívvé vált egyénekben alakul ki. Az iparilag fejlettebb országok lakosságának 20-25%-a érintett 18.1. ábra Az allergia multifaktoriális kórkép 5
Az allergiás hajlam öröklődik Egyik szülő allergiás: 20-25% mindkét szülő allergiás: 45-50% az esély, hogy az utódok is allergiában szenvednek allergiás allergiás allergiás 18.1. ábra Az allergia multifaktoriális kórkép 6
Allergének - túlérzékenységi reakciót kiváltó antigének Allergének Házipor-atka Pollenek Mogyoró Parlagfű Pázsitfüvek Állati szőrök 7
Ara nyv ess ző szezonális allergia 8
Állati vagy növényi fehérjék kis peptid-szakaszai ellen irányul az allergiás reakció szőrszál fehérjelánc peptid Az allergének elnevezése a növény vagy állat latin taxonómiai neve alapján Dermatophagoides pteronyssinus Der p Canis familiaris Can f Felis domesticus Fel d Ambrosia elatior Amb e etc. Rövidítés +. I,..II, III, etc. pl. Der p I 9
Az enzim aktivitású allergének segítik az epitél-rétegen való átjutást A házipor atka ürülékében: Der p1 A légutak zárt epitéliuma A Der p1 hasítja az okkludint A Der p t felveszik az antigénbemutató sejtek, kialakul az immunválasz A Der p -specifikus ellenynyag a hízósejtekhez kötődik Janeway - Immunobiology Parlagfű Ambrosia artemisiifolia Fő antigének: Amb a I Amb a II Parlagfűpollen 30-40 évig csíraképes Parlagfű virágzat 10
Allergének kereszt-reakciói Nagyfokú hasonlóság az allergiás reakciót elsődlegesen kiváltó pollen-antigén és biz. étel fehérje-antigén között; az érzékeny egyénben az étel is allergizál pollen-eredetű fehéje determináns specifikus ellenanyag ételeredetű fehérje determináns kereszt-reakció, keresztreagáló antitestek Parlagfű-pollen: görögdinnye, sárgadinnye, cukkini, uborka, tökfélék, kamilla, banán, napraforgómag 11
Kereszt-reakciók Nyírfa-pollen: alma, sárgarépa, körte, dió, szilva Utifű-pollen: dinnye, paradicsom, narancs Az allergiás reakció kialakulásának mechanizmusa 12
1. A szervezet érzékenyítése Az allergiás reakció kialakulása I. allergén allergénspecifikus IgE hízósejt, bazofil granulocita IgE-kötő receptorok 2. A hízósejtek aktiválása Az allergiás reakció kialakulása II. Allergiás tünetek: Mediátorok: köhögés hisztamin, tüsszögés enzimek, sípoló légzés bőrpír stb. kiütések viszketés verejtékezés ödéma stb. 13
18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció kialakulásának mechanizmusa I. szenzibilizáció Th2 polarizáció allergén-specifikus IgE termelése hízósejtek, bazolfilek szenzibilizálása 18.2. ábra Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció kialakulásának mechanizmusa I. Hízósejt aktiváció, allergiás tünetek hízósejtaktiváció mediátorok felszabadítása allergiás tünetek kialakulása 14
Az allergiás reakciók kulcsszereplői: az allergén-specifikus IgE az effektor-sejtek: hízósejtek és bazofil granulociták Az allergiás reakciót szérum-faktor IgE - közvetíti 1921. Dr.Küstner halra allergiás Dr.Prausnitz nem allergiás tőkehal szérum injekció tőkehal fehérje-kivonat 1923. szérum faktor: reagin 1968. Ishizaka: IgE Allergiás reakció a szérum befecskendezése helyén 15
Az IgE (immunoglobulin E) IgE A hízósejtek és a bazofil leukociták 16
3.3. ábra Hemopoézis Paul Ehrlich és rajza a hízósejtek megjelenéséről különböző szövetekben masztocita elnevezés Hízósejtek: vér- és nyirokerek, idegek körül, mukózában, epitélben találhatók Nobel-díj 1908-ban 17
3.18. ábra Hízósejtek szerepe immunfolyamatokban - ősi sejttípus; minden vérkeringéssel rendelkező fajban jelen vannak - vér- és nyirokerek, idegek körül, mukózában, epitélben találhatók - hosszú életűek, - számos nagy, elektrodenz granulumot tartalmaznak Hízósejt degranulációja (pár percen belül lezajlik!) Nyugvó hízósejt Degranulált hízósejt Degranuláció: ált. szublitikus folyamat 18
18.5. ábra Hízósejtek FcεRI-közvetített aktiválása Receptor keresztkötés 18.6. ábra A hízósejt-aktiváció hatása különböző szövetekben 19
Az allergia kimutatása Allergia diagnózisa: - a klinikai tünetek alapján, - a specifikus IgE szint meghatározása alapján, -bőrpróbával Alkalmazott - in vitro - biológiai tesztek: - allergén-specifikus IgE mérése szérumból - A felszabadult mediátorok kimutatása testfolyadékból: - hisztamin -triptáz - aktivációs markerek a sejtmembránban: CD45, CD63 Probléma: Nem alkalmazhatók könnyen rutin-vizsgálatokhoz: - nem mindegyik egyszerű -időigényesek - drágák - a klinikai gyakorlatban nem standardizált 20
In vivo allergia-teszt Passzív bőr anafilaxis teszt PCA Passive Cutaneous Anaphylaxis prick -teszt bőrpróba - házipor-atka, -fűfélék, -etc. Provokációs teszt Allergiás reakciók - lehetséges terápiák 21
Az allergiás reakció gátlásának lehetséges beavatkozási pontjai 18.7. ábra szteroidok - a kialakuló gyulladás gátlása allergén-mentes környezet Na-kromogliát spray anti-hisztamin IgE Fc RI kölcsönhatás gátlása Monoklonális ellenanyag-terápia Anti-human IgE OMALIZUMAB Rekombináns, humanizált monoklonális ellenanyag (5% egér, 95% humán Ig-szekvencia) Nem vált ki immunválaszt! 22
Hiposzenzibilizáció IgE helyett IgG IgE FceRI allergén immunizálás Y IgG hízósejt aktiválás nem alakul ki allergiás reakció A jővő: testre-szabott terápia?? 23
R e k o m b i n á n s a l l e r g é n e k allergén -microarray oligoszenzitizált betegek poliszenzitizált betegek pro -filaktikus vakcináció immunterápia hypoallergén származékokkal R.Valenta tüneti kezelés lehetséges 24