CISZTÁS FIBRÓZIS GYÓGYÍTHATÓ?! Ujhelyi Rita 2012. November Gyermekpulmológiai Konferencia
Cisztás fibrózis Öröklődő betegség Nem gyógyítható Klorid ion transzport zavar Légutak és emésztőrendszert érinti leginkább Kezelés: Nyákoldók Antibiotikum: p.o. i.v, inh Emésztőenzim pótlás Fizioterápia Élettani alap: klorid transzportot szabályozó CFTR membrán fehérje zavara
Észak Amerikai Cisztás Fibrózis Konferencia 2012 Reversing the Basic Defect: A Vision for the Future Steven M. Rowe, M.D., M.S.P.H. University of Alabama at Birmingham William Skach, M.D. Oregon Health & Science University
A cisztás fibrózis patomechanizmusa CFTR gene defect Abnormal Abnormal CFTR CFTR protein Protein CFTR Modulators Defective ion transport Defective Ion Transport 2 Airway surface liquid depletion Delayed mucociliary clearance Mucus Obstruction Infection Cycle of Destruction Scarring Inflammation End Stage Lung Disease
Felfedezések, amelyek a CF mutáción alapuló gyógyítását lehetővé tették CF gén megtalálása 1989. CFTR fehérjeszerkezetének és működésének meghatározása Sejttenyészetek kialakítása, melyekben a CFTR nem működik. CFTR működésnek jelölése színváltozással Lehetővé vált sokféle anyag, gyors tesztelése
VX-770 IVACAFTOR - KALYDECO Vertex cég 75 Millió dollár +? Ár: 294 000 dollár/év
CFTR fehérje lehetséges hibás képződése és hibás működései a mutációk szerint PATHOPHYSIOLOGY OF CYSTIC FIBROSIS
VX-770 hatása sejttenyészeten G551D CFTRre
Change from Baseline in Sweat Chloride 5 0 Change in sweat chloride concentration mmol/l (mean, 95% CI) -5-10 -15-20 -25-30 -35-40 -45-50 -55 Placebo Ivacaftor Treatment effect through Week 24 47.9 mmol/l P < 0.0001 Treatment effect through Week 48 48.1 mmol/l P < 0.0001-60 Day 15 Week 8 Week 16 Week 24 Week 32 Week 40 Week 48 Ramsey et al., N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72
FEV 1 % Predicted Absolute Change from Baseline 15 Placebo Ivacaftor Absolute change in % predicted FEV 1 (mean, 95% CI) 10 5 0 Treatment effect through Week 24 + 10.6 % P < 0.0001 Treatment effect through Week 48 + 10.5 % P < 0.0001-5 Day 15 Week 8 Week 16 Week 24 Week 32 Week 40 Week 48 Ramsey et al., N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72
Combination Approach: CFTR Potentiator Ivacaftor Doubled the In Vitro Activity of VX-809 F508del-CFTR CFTR corrector CFTR potentiator F508del-CFTR Activity (% wt-cftr) 40 30 20 10 VX-809 + Ivacaftor VX-809 alone 0-9 -8-7 -6-5 -4 Log M [VX-809] Van Goor et al. Pediatr Pulmonol 2009;44(S32):154absS9.4
Summary of Change in Absolute Percent Predicted FEV 1 in F508del Homozygotes VX-809 200 ivacaftor 250 VX-809 400 ivacaftor 250 VX-809 600 ivacaftor 250 Placebo (pooled) Change in FEV 1 % predicted mmol/l (mean ± 95%CI) P=0.025 vs PBO P=0.033 vs PBO P<0.001 within group and vs PBO See Abstract 260 Monotherapy (Day 1-28) Combination (Day 28-56) PBO, placebo
Összefoglalás A cisztás fibrózis jövőbeni terápiája egyénre szóló lesz, a beteg genetikai mutációja szerint. Az Ivacaftor néven forgalomba került tabletta formájú gyógyszer bizonyítottan hatásos a G551/D mutációval rendelkező betegeknél. Ez a betegek kb 5 %-a. Még klinikai vizsgálat folyik a leggyakoribb, deltaf508 mutáció kombinált szerrel való kezelésére
Génterápia 1993-tól folynak a vizsgálatok CF-nél jó eredmény várható, mert egy gént kell helyettesíteni könnyen hozzáférhető helyen (a tüdőben légúti sejtek a betegek ép szervvel születnek, hosszú idő áll rendelkezésre a kezeléshez.
Génterápia Az egészséges gént el kell juttatni a kijavítandó sejtbe. A hordozót nevezik vektornak. eljusson a sejtbe a sejt befogadja ne legyen káros hatása: gyulladás, daganatkeltő
Génterápia Jelenleg sikeresnek tartott kísérletekben a vektor egy vírus (adeno-associated virus AAV) Bejut a légúti hámsejtekbe, Ott saját magát termeli újra Nem okoz betegséget, nem rákkeltő Klinikai I-II kipróbálások folynak
Őssejt 1960 óta vizsgálják Minden élőlényben megtalálhatók Különleges tulajdonságuk, hogy a sejtosztódás során különféle sejtté tudnak átalakulni Fajtái : embrionális szedercsíra állapotú embrióban ill. köldökvérbenminden szövet ki tud alakulni belőle felnőtt vagy szöveti általános javító Klinikai felhasználás: csontvelő pótlás Csontvelő bankok- fagyasztás?!
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!