Kapszulák Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.5.5. - 1 07/2006:0016 KAPSZULÁK Capsulae E cikkely követelményei kötelező jelleggel csak a bevételre szánt kapszulákra vonatkoznak. A nem-orális kapszulákra előírt követelmények más általános cikkelyekben - pl. Végbélben alkalmazott (rektális) gyógyszerkészítmények (1145) és Hüvelyben alkalmazott (vaginális) gyógyszerkészítmények (1164) - találhatók meg. A kapszulák bevételre szánt, szilárd gyógyszerkészítmények, amelyek általában a hatóanyag(ok) egyszeri dózisát tartalmazzák, különböző formájú és méretű, kemény vagy lágy kapszulahéjban. A zselatinból vagy más anyagból készült kapszulahéj megfelelő konzisztenciája különféle anyagok, pl. glicerin vagy szorbit hozzáadásával biztosítható. A héj tartalmazhat segédanyagokat, pl. felületaktív anyagokat, átlátszatlanságot biztosító töltőanyagokat, mikrobiológiai tartósítószereket, édesítőszereket, az illetékes hatóság által engedélyezett színezékeket, továbbá ízjavító anyagokat is. A kapszulák felületén jelölések használata is megengedett. A kapszulák töltetének állománya szilárd, folyékony vagy pasztaszerű lehet. A töltet egy vagy több hatóanyagot tartalmaz, segédanyagokkal - pl. oldószerrel, vivőanyaggal, csúsztató anyaggal, szétesést elősegítő anyaggal - vagy segédanyagok nélkül. A kapszulahéjat a kapszula töltete nem károsíthatja, az emésztőnedvek viszont megtámadják, és így a töltet kiáramlik. A kapszulák tárolására szánt tartályoknak meg kell felelniük a Gyógyszeres tartályok előállításához használt anyagok (3.1 és alfejezetei) és a Gyógyszeres tartályok (3.2 és alfejezetei) című fejezetek követelményeinek, ha ezek előírásai vonatkoztathatók a felhasznált tartályokra. A kapszulák a következő csoportokba oszthatók: - kemény kapszulák, - lágy kapszulák,
Kapszulák Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.5.5. - 2 - gyomornedv-ellenálló kapszulák, - módosított hatóanyagleadású kapszulák, - ostyakapszulák. A kapszulák gyártása, csomagolása, tárolása és forgalmazása folyamán megfelelő módon biztosítani kell a mikrobiológiai tisztaságot; erre nézve A gyógyszerkészítmények mikrobiológiai tisztasága (5.1.4) című fejezetben találunk ajánlásokat. Az adagolási egységek egységessége. A kapszuláknak meg kell felelniük Az adagolási egységek egységessége (2.9.40) fejezetben előírt, illetve indokolt és engedélyezett esetekben A hatóanyagtartalom egységessége és/vagy A tömeg egységessége vizsgálatok alább leírt követelményeinek. A gyógyszerkészítményben jelenlevő növényi drogokra és növényi drogkészítményekre ezen bekezdés rendelkezései nem vonatkoznak. A hatóanyagtartalom egységessége. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével, illetve más előírás hiányában a 2 mg-nál vagy a töltettömeg 2 %-ánál kevesebb hatóanyagot tartalmazó kapszuláknak meg kell felelniük Az egyadagos gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalmának egységessége (2.9.6) c. fejezet B vizsgálatában előírt követelményeknek. Amennyiben a készítmény egynél több hatóanyagot tartalmaz, ezen követelmények csak azokra a hatóanyagokra vonatkoznak, amelyek megfelelnek a fent említett feltételeknek. A tömeg egységessége (2.9.5). A kapszuláknak meg kell felelniük az egyadagos gyógyszerkészítmények tömegének egységességére vonatkozó vizsgálat követelményeinek. Amennyiben a hatóanyagtartalom egységességének vizsgálata mindegyik hatóanyagra előírt, a tömeg egységességét nem kell vizsgálni. Kioldódás. A megfelelő hatóanyagleadás bizonyítása alkalmas vizsgálattal, pl. a Szilárd gyógyszerformák hatóanyagának kioldódási vizsgálata (2.9.3.) címszó alatt leírt vizsgálatok egyikével történhet. Amennyiben kioldódási vizsgálatot írnak elő, a szétesésvizsgálat elhagyható.
Kapszulák Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.5.5. - 3 ELTARTÁS 30 C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. FELIRAT A feliraton fel kell tüntetni a felhasznált mikrobiológiai tartósítószer(ek) nevét. Kemény kapszulák A kemény kapszulák héja két előregyártott, hengerformájú részből áll, melyeknek egyik vége legömbölyített, zárt, másik vége nyitott. A hatóanyago(ka)t általában szilárd formában (por vagy granulátum) töltik a kapszula egyik részébe, amelyet azután a másik rész rácsúsztatásával zárnak le. A zárás biztonsága alkalmas módszerekkel növelhető. Szétesés. A kemény kapszuláknak meg kell felelniük a tablettákra és kapszulákra vonatkozó szétesésvizsgálat (2.9.1) követelményeinek. Vizsgálófolyadékként R vizet használunk; indokolt és engedélyezett esetben 0,1 M sósav vagy R mesterséges gyomornedv is használható. Ha a kapszulák a víz felszínén úsznak, korongot helyezhetünk rájuk. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a készüléket 30 percig működtetjük. Lágy kapszulák A lágy kapszuláknak vastagabb héja van, mint a kemény kapszuláknak. A kapszulahéj egy darabból áll és változatos formájú lehet.
Kapszulák Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.5.5. - 4 A lágy kapszulákat rendszerint egyazon művelet során formálják, töltik és zárják, ex tempore felhasználás céljára azonban a kapszulahéj előregyártható. A kapszulahéj anyaga is tartalmazhat hatóanyagot. A folyadékokat közvetlenül töltik be a kapszulába; a szilárd anyagokat általában alkalmas vivőanyagban oldják vagy diszpergálják, hogy ilymódon oldatot vagy pasztaszerű diszperziót nyerjenek. Előfordulhat, hogy a kapszulatöltet egyes komponensei - az egymással érintkező anyagok és felületek tulajdonságaitól függően - részben a kapszulahéjba vándorolnak, illetve fordítva. Szétesés. A lágy kapszuláknak meg kell felelniük a tabletták és kapszulák szétesésére vonatkozó vizsgálat (2.9.1) követelményeinek. Vizsgálófolyadékként R vizet használunk; indokolt és engedélyezett esetben 0,1 M sósav vagy R mesterséges gyomornedv is használható. Mindegyik csőbe egy-egy korongot helyezünk. A lágy kapszulákba töltött folyékony gyógyszerek megtámadhatják a korong anyagát; ilyen, valamint más engedélyezett esetekben mellőzhetjük a korongok használatát. Indokolt és engedélyezett esetek kivételével a készüléket 30 percig működtetjük. Amennyiben a kapszulák azért nem felelnek meg, mert a korongokhoz tapadnak, az eredmények nem értékelhetőek. Ilyenkor a vizsgálatot korongok nélkül további hat kapszulával meg kell ismételni. Módosított hatóanyagleadású kapszulák A módosított hatóanyagleadású kapszulák olyan kemény vagy lágy kapszulák, amelyek töltetükben vagy a kapszulahéjban vagy mindkettőben speciális segédanyagokat tartalmaznak, illetve speciális eljárással készülnek, azzal a céllal, hogy szabályozzák a hatóanyag(ok) leadásának sebességét, helyét vagy időtartamát. A nyújtott és a késleltetett hatóanyagleadású kapszulákat a módosított hatóanyagleadású kapszulák közé soroljuk.
Kapszulák Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.5.5. - 5 A megfelelő hatóanyagleadást alkalmas vizsgálattal kell bizonyítani. Gyomornedv-ellenálló kapszulák A gyomornedv-ellenálló kapszulák olyan, késleltetett hatóanyagleadású kapszulák, amelyek a gyomornedvvel szemben ellenállóak és hatóanyagtartalmuk csak a bélben szabadul fel. Az előállítás során a kapszulákat általában gyomornedv-ellenálló bevonatú granulátummal vagy szemcsékkel töltik fel, de úgy is eljárhatnak, hogy a kemény vagy lágy kapszulákat látják el gyomornedv-ellenálló bevonattal (bélben oldódó kapszulák). A gyomornedv-ellenálló bevonatú granulátummal vagy szemcsékkel töltött kapszulák megfelelő hatóanyagleadását alkalmas vizsgálattal kell bizonyítani. Szétesés. A gyomornedv-ellenálló bevonatú kapszulák szétesését a 2.9.1. fejezet szerint, a következő módosítással vizsgáljuk. Vizsgálófolyadékként 0,1 M sósavat használunk, és a készüléket 2 órán át, ill. esetenként a hatóság által engedélyezett, ettől eltérő időtartamig működtetjük, mégpedig korongok nélkül. Ezután megvizsgáljuk a kapszulák állapotát. A savas közeggel szembeni rezisztenciaidő a vizsgálandó kapszulák összetételétől függ. A szokásos időtartam 2 3 óra, de engedélyezett esetben sem lehet 1 óránál rövidebb. Egy kapszulán sem mutatkozhatnak szétesés vagy a kapszulatöltet kiáramlását lehetővé tevő repedés jelei. Ezután a savat R foszfát tompítóoldattal (ph 6,8) helyettesítjük. Indokolt és engedélyezett esetekben olyan tompítóoldat (ph 6,8) is használható, melyhez előzetesen pankreász-port adtunk (pl. 0,35 g R pankreász-port 100 ml tompítóoldatra számolva). Mindegyik csőbe egy-egy korongot helyezünk. A készüléket 60 percig működtetjük, majd megvizsgáljuk a kapszulák állapotát. Amennyiben a kapszulák azért nem felelnek meg, mert a korongokhoz tapadnak, az eredmények nem értékelhetőek. Ilyenkor a vizsgálatot korongok nélkül további hat kapszulával meg kell ismételni.
Kapszulák Ph.Hg.VIII-Ph.Eur.5.5. - 6 Kioldódás. A gyomornedv-ellenálló bevonatú granulátummal vagy szemcsékkel készített kapszulák hatóanyagleadását alkalmas vizsgálattal, pl. a Szilárd gyógyszerformák hatóanyagának kioldódási vizsgálata (2.9.3) című fejezetben leírt vizsgálatok egyikével bizonyítjuk. Ostyakapszulák Az ostyakapszulák szilárd gyógyszerkészítmények, amelyek kemény tokban egy vagy több hatóanyag egyszeri dózisát tartalmazzák. Az előregyártott, két lapos hengeres részből álló tokot általában rizslisztből készült, kovásztalan kenyérből állítják elő. Bevétel előtt az ostyakapszulát néhány percre vízbe mártjuk, majd a nyelvre helyezzük és vízzel lenyeljük. FELIRAT A feliraton fel kell tüntetni az ostyakapszula bevételének a módját.