ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNY Az obstruktív alvási apnoe jelentősége nők körében Turányi Csilla Zita dr. 1 Pintér Nóra dr. 1 Dunai Andrea dr. 1, 2 Novák Márta dr. 1, 3 1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Magatartástudományi Intézet, Alvásmedicina Munkacsoport, Budapest 2 Hochschulärztliche Einrichtung, RWTH Aachen, Németország 3 Department of Psychiatry, University Health Network, University of Toronto, Toronto, Kanada A különböző alvászavarok prevalenciája és klinikai-tüneti megnyilvánulása eltérő lehet a férfiak és a nők körében. Az utóbbi évek kutatásai hívták fel a figyelmet az obstruktív alvási apnoe gyakori előfordulására nők körében is, mivel a férfiakkal ellentétben, főként az atípusos tünetek miatt (mint a reggeli fejfájás, depresszióra jellemző tünetek, nappali fáradtság) az esetek nagy részében nem diagnosztizálják ezt a betegséget. Mindkét nemnél nagy jelentősége van az alvászavarok korai felismerésének és kezelésének, az életminőség, társbetegségek és a mortalitás szempontjából. Orv. Hetil., 2014, 155(52), 2067 2073. Kulcsszavak: obstruktív alvási apnoe, nemek közötti különbség, életminőség, depresszió Obstructive sleep apnea in women The prevalence of sleep disturbances and their symptomatic manifestations may be different in men and women. Women with obstructive sleep apnea are less likely to be diagnosed with sleep apnea compared to men, probably due to atypical symptoms such as morning headaches, symptoms of depression and daytime fatigue. There is a great importance of diagnosis and treatment of sleep disorders regarding quality of life, co-morbidity and mortality in both genders. Keywords: obstructive sleep apnea, gender difference, quality of life, depression Turanyi, Cs. Z., Pintér, N., Dunai, A., Novák, M. [Obstructive sleep apnea in women]. Orv. Hetil., 2014, 155(52), 2067 2073. (Beérkezett: 2014. október 15.; elfogadva: 2014. november 6.) Rövidítések AHI = (apnea-hypopnea index) apnoe-hypopnoe index; CPAP = (continous positive airway pressure) folyamatos pozitív nyomású légzéstámogatás; ESS = (Epworth Sleepiness Scale) Epworth Álmossági Skála; MBS = (metabolic syndrome) metabolikus szindróma; OSA = (obstructive sleep apnea) obstruktív alvási apnoe; OSAS = (obstructive sleep apnea syndrome) obstruktív alvási apnoe szindróma Az elmúlt néhány évtizedben egyre nagyobb figyelem övezi az alvászavarok problémakörét, és a kutatások egy része a nemek közti különbségeket elemzi. A nők és a férfiak körében bár ugyanazon alvás- és ébrenléti zavarok fordulnak elő, ezek megnyilvánulásai, tünetei, egészségügyi következményei, kihatásai a mindennapi életre eltérő módon és mértékben jelentkeznek. Jelen tanulmányunkban az alvási apnoét tekintjük át. Definíció Az obstruktív alvási apnoe (OSA) az alvás alatti légzészavarok leggyakoribb formája. Jellemző rá a felső légutak alvás alatti ismétlődő, részleges vagy teljes elzáródása, ami azt eredményezi, hogy az egyre fokozódó belégzési erőfeszítés (effort) ellenére hypopnoe, illetve apnoe alakul ki [1]. Hypopnoénak nevezzük a légutak részleges DOI: 10.1556/OH.2014.30058 2067 2014 155. évfolyam, 52. szám 2067 2073.
elzáródását alvás alatt, amelynek során a légáramlás 30%- kal csökken, s ez együtt jár az oxigénszaturáció legalább 4%-os csökkenésével [2]. Az apnoe definíció szerint az alvás alatti teljes légzésszünet, amelynek időtartama legalább 10 másodperc. Az OSA súlyossága az apnoehypopnoe index (AHI) szerint osztályozható, vagyis, hogy óránként hányszor fordulnak elő apnoés és hypopnoés epizódok. Enyhe apnoéről beszélünk, ha az AHI óránként 5 15, mérsékelten súlyos az apnoe 15 30/h AHI esetén, a súlyos kategóriába pedig 30/h feletti AHI esetén soroljuk a betegséget. Ha az alvás alatti obstruktív apnoék kifejezett nappali aluszékonysággal társulnak, akkor obstruktív alvási apnoe szindrómáról beszélünk [1]. A kórkép kialakulásában nagy valószínűséggel jelentős szerep tulajdonítható anatómiai szűkületnek és/vagy a pharingealis izomtónus csökkenésének [3], valamint egyéb anatómiai eltéréseknek (például hypertrophiás lágy szájpad, mandibula- és/vagy maxilladeformitások, nagy nyelv, mélyen álló nyelvcsont, nagy mandulák). Ezenkívül egyéb hajlamosító tényezők is előfordulhatnak, mint például az elhízás, hormonális változások, alkoholfogyasztás [4]. A gyakori családi halmozódás, illetve az etnikai különbségek utalnak arra, hogy genetikai faktorok is fontos szerepet játszhatnak az OSA patogenezisében. Az OSA kialakulásával kapcsolatos génpolimorfizmusok főként a felső légutak átjárhatóságát szabályozó szerotoninerg rendszerrel, illetve a leptinnel kapcsolatosak [5]. Tünetek Az OSA éjszakai tünetei az alvás alatti légzéskimaradással (apnoe) járó, hangos, egyenetlen horkolás (amelyre gyakran a hálótárs elmondása alapján derül fény), valamint fulladásérzéssel kísért hirtelen ébredések, éjszakai bőséges és gyakori vizelés, alvás alatti nyálfolyás, izzadás, nem pihentető, nyugtalan alvás. Ébredéskor szájszárazság jelentkezhet, reggeli fejfájás és tompultság jellemzi. Napközben aluszékonyság, figyelem-, koncentráció-, gondolkodás-, kommunikációs zavarok alakulhatnak ki, és gyakori a tanulási képességek beszűkülése, ingerlékenység, hangulatzavarok. Atípusos tünetek lehetnek: éjszakai angina pectoris, éjszakai ritmuszavarok, éjszakai vérnyomás-emelkedés (vérnyomás- dipping jelenség hiánya), szorongás, éjszakai pánik, libidócsökkenés. A 2008-as hazai felmérés szerint (n = 12 643) a magyar felnőtt lakosságban a férfiak 37%-a, a nők 21%-a horkol hangosan, légzésszünetekkel. A hangosan, légzésszünetekkel horkolók szignifikánsan magasabb rizikóval rendelkeznek a magas vérnyomás, a szívinfarktus és az agyvérzés kialakulására, mint a nem horkolók [6]. Diagnózis Az alvási apnoe diagnózisának első lépése a részletes anamnézisfelvétel, amelybe lehetőség szerint beletartozik a hálótárstól kapott heteroanamnézis is. A fokozott rizikójú betegek kiszűrésére többféle, egyszerűen használható kérdőív áll rendelkezésünkre: a 4 változóból álló kérdőív (nem, testtömegindex, vérnyomás, horkolás) [7]; STOP (Snoring, Tired, Observed, Blood pressure) [8], a STOP-BANG (Snoring, Tired, Observed, Blood pressure, BMI, Age, Neck circumference, Gender) [9] és a Berlin Kérdőív [10]. A nappali álmosság szubjektív felmérésére az Epworth Álmossági Skála szolgál [11]. Az OSA egyértelmű diagnózisát az alvás alatti poliszomnográfiás vizsgálattal állíthatjuk fel. Ennek során elektroenkefalográf segítségével az agyhullámokat, az alvásfázisok változását követhetjük; monitorozható a légáramlás, thermistor, illetve kanül segítségével. A légzőmozgások intenzitását a hasi és mellkasi övek jelzik. Az elektromiográffal az izomtónust és a lábak mozgásait követjük nyomon, ezeken kívül monitorozzuk a szemek mozgásait, a szívfrekvenciát, az oxigénszaturációt, és a betegről videofelvétel is készül. A nappali álmosság objektív vizsgálatára alváslabori körülmények között úgynevezett Többszörös Alváslatencia Tesztet, valamint Ébrenmaradási Készség Tesztet is végezhetünk. Epidemiológia Sokáig a kutatók és klinikusok úgy gondolták, hogy a leggyakoribb alvás alatti légzészavar, az OSA, csak a férfiak körében fordul elő, s e tévhitnek köszönhetően az első epidemiológiai tanulmányok szinte kizárólag férfiakat vizsgáltak. Az 1970-es és 1980-as években publikált vizsgálatok igen változó adatokat közöltek a nemek közötti előfordulási arány tekintetében (60:1, 10:1) [12], de abban egyetértés volt, hogy jelentősen magasabb a férfiak aránya. Nem lepődhetünk meg nagyon, ha megnézzük, hogy a vizsgálatok között hány százalékban fordultak elő nők. Guilleminault és mtsai 1977-ben végzett vizsgálatában nem volt egyetlen nő sem [13], ugyancsak ők 1978-ban már 4%-ban nőket is bevettek a vizsgálatukba [14]. Lugaresi és mtsai tanulmányában 1978-ban 6,5%, alig egy évvel később Block és mtsai vizsgálatában 13% volt a nők aránya [15], amely még mindig elég alacsony érték. Az utóbbi néhány évtizedben azonban felismerték, hogy ez a probléma a nőket is igen nagy arányban érinti. Az újabb tanulmányok már jelentősen kisebb különbségekről számolnak be a nemek közti prevalencia tekintetében (2:1, 3:1). (1. táblázat). Az egyik mérföldkőnek számító, nagy esetszámú epidemiológiai vizsgálatban (Wisconsin Sleep Cohort Study, Amerikai Egyesült Államok, 602 fő), 1993-ban Young és mtsai az OSA előfordulási gyakoriságát mérték fel a középkorú átlagpopulációban [16]. A férfiak 24%- ának, míg a nők 9%-ának poliszomnográfiával diagnosztizált alvással kapcsolatos légzési rendellenessége volt (AHI>5/h), továbbá a középsúlyos vagy súlyos OSA (AHI>15/h) prevalenciája a férfiak körében 9% és a nőknél 4% volt [16]. A szerzők legújabb felmérése alapján (több mint 1500 főt vizsgálva, ebben a nők aránya 45%) 2014 155. évfolyam, 52. szám 2068
1. táblázat Az obstruktív alvási apnoe prevalenciája poliszomnográfiás vizsgálatok alapján Vizsgálat helyszíne n Életkor (év) Prevalencia AHI 5% (CI 95%) Prevalencia AHI 15% (CI 95%) férfi nő férfi nő Wisconsin (USA) 626 30 66 24 (19 28) 9 (6 12) 9 (6 11) 4 (2 7) Pennsylvania (USA) 741 20 99 17 (15 20) 7 (6 9) 2 (2 3) Spanyolország 400 30 70 26 (20 32) 28 (20 35) 14 (10 18) 7 (3 11) Hongkong (Kína) 106 30 60 4,1% 2,1% 0,8% AHI = apnoe-hypopnoe index; CI = konfidenciaintervallum. az utóbbi 20 évben az OSA előfordulása lényegesen megnőtt, középsúlyos vagy súlyos OSA férfiaknál 13%, míg nőknél 6% [17]. A korcsoportonkénti beosztást tekintve 30 49 éves nők között 3%, míg férfiak között 10%, 50 70 éves csoportban nőknél 9% és férfiaknál 17% volt az OSA prevalenciája. Hasonló következtetésre jutottak egy Hongkongban végzett felmérésben is. Az OSA korcsoportonkénti prevalenciája mind a férfiak, mind a nők körében az életkorral párhuzamosan nő: nők körében a 30 39 éves korosztályban az OSA-prevalenciát (AHI>5/h és nappali aluszékonyság) 0,5%-nak találták, az 50 60 éves korosztályban ugyanazon kritériumok alapján már 6,1%-os prevalenciát kaptak. A férfiaknál ezek az értékek 2,1%, illetve 10,3%-nak bizonyultak [18]. Az alvási apnoe nemek közötti eltérő gyakoriságának lehetséges okai 1. ábra Az obstruktív alvási apnoe típusos és atípusos tünetei férfiak és nők körében Az alvási apnoe nők körében való aluldiagnosztizálásának oka lehet, hogy körükben gyakrabban jelentkeznek atípusos tünetek, mint például a palpitatio, feszültség, reggeli fejfájás, tompultság, depresszióra jellemző tünetek, s így nehezebben ismerhető fel a kórkép (1. ábra). Young és mtsai [4] 551 férfit és 388 nőt vizsgálva azt találták, hogy a mérsékelten súlyos (AHI 15 30/h) és a súlyos (AHI>30/h) apnoéban szenvedő nőknél a típusos tünetek, mint a horkolás, horkantás, légzéskimaradás, hasonló arányban jelennek meg, mint a férfiaknál. Ugyanez a tanulmány gyakoribbnak találta az OSA-ban szenvedő nők körében a nappali fáradságot (60,8% vs. 49,1%), a reggeli fejfájást (12,5% vs. 3,3%) és a depreszszióra jellemző tüneteket (6,6% vs. 2,7%) szemben a férfiakkal. Az életkor, testtömegindex és az apnoe súlyossága szerint illesztett mintában azt találták, hogy alvási apnoés nőknél gyakoribb az insomnia, depresszió és a hypothyreosis, mint a férfiaknál, akiknél viszont a hálótárs által észlelt légzéskimaradást (apnoékat) találták gyakoribbnak [19]. A Hongkongban végzett vizsgálatban nem találtak szignifikáns különbséget a nők és a férfiak között a horkolás és a nappali aluszékonyság mértéke tekintetében (45% vs. 61%, illetve 10,1±5,1 vs. 9,8±4,4) [18]. Az OSA-ban szenvedő nőknek 2-szer nagyobb esélyük van a krónikus obstruktív légúti betegségekre (OR: 2,63; 95% CI: 1,85 3,72) és a depresszióra (OR: 2,24; 95% CI: 1,45 3,44) a férfiakhoz képest [20]. A szexuális diszfunkció sokkal gyakoribb azoknál a nőknél, akik OSA-ban szenvednek a nem apnoés betegekhez képest, ezért rá kell kérdezni a problémára az ő esetükben is ugyanúgy, mint a férfiaknál [21]. Az apnoe alatt lejátszódó fiziológiás mechanizmusok különbözőek férfiakban és nőkben, és férfiakban kifejezettebb a perifériás vacoconstrictio, illetve a hypoxia kiváltotta szimpatikus tónusfokozódás. Jól ismert tény a női nem protektív hatása a cardiovascularis rizikó tekintetében, és ebbe beletartozik az OSA-val együtt járó rizikó is, amely feltehetően férfiakban kifejezettebb. A nemek szerinti eltérő OSA-gyakoriság oka lehet továbbá a rizikófaktorok meglétének vagy hiányának különbözősége. Az egyik fő rizikótényező a túlsúly, illetve az elhízás. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a nők kö rében magasabb a testtömegindex (BMI) hasonló súlyosságú OSA esetén [4, 16, 20, 22, 23]. A Wisconsin Sleep tanulmányban a közepesen súlyos, súlyos (AHI 15/h) OSA-ban szenvedő nők átlagos BMI-értéke 41,4 kg/m 2 volt, ezzel szemben az ugyanilyen súlyosságú OSA-ban szenvedő férfiak átlagos BMI-értékére 33,3 kg/m 2 -t kaptak [4]. Az elhízás tűnik a legfonto- 2069 2014 155. évfolyam, 52. szám
sabb rizikófaktornak a nőknél az OSA kialakulására, különösen igaz ez a fiatalabb nőkre [24]. Egyesek úgy gondolják, hogy nem is a BMI, illetve a teljes testzsír tömege számít leginkább, hanem a zsír eloszlása. Különösen erős hajlamosító tényezőnek tűnik az OSA tekintetében a felsőtestre, valamint a nyak köré koncentrálódó zsírtömeg, ami viszont férfiaknál gyakoribb. Összefoglalva: bár egyes adatok arra utalnak, hogy OSA-ban szenvedő férfiak kevésbé elhízottak, mint az OSA-ban szenvedő nők, a kedvezőtlenebb testzsíreloszlás magyarázhatja az OSA magasabb prevalenciáját a férfiakban, bár lehetséges, hogy menopauza után a testsúly szerepe kevésbé lényeges nők körében (l. alább) [4, 25, 26, 27]. Szerepe lehet továbbá az OSA-prevalencia nemek közötti különbségében az arc- és agykoponya, valamint a felső légutak anatómiai variációinak. Férfiakban a lágy szájpad és a nyelv tömegesebb, míg a felső légutak keresztmetszete és kollapszibilitása nőkben kisebb [25, 28, 29]. Végül megemlítenénk a hormonális tényezők nem elhanyagolható hatását. A korai tanulmányok alapján a klinikusok sokáig úgy gondolták, hogy az OSA csak a posztmenopauzában lévő nők körében jelenik meg, és a premenopauzában lévő nők védve vannak a női hormonok által [30, 31]. A női nemi hormonok szerepe a felső légutak fiziológiás szabályozásában még nem ismert pontosan. A progeszteron fokozza a légzést, az ösztrogén pedig a progeszteron légzésstimuláló hatását fokozza [32]. Ez a hatás valószínűleg annak tudható be, hogy az ösztrogén indukálja az intracelluláris progeszteronreceptorokat [32]. Ezt az elméletet támasztja alá Reutrakul és mtsai megfigyelése, miszerint egészséges várandós nők AHI-ja szignifikánsabban magasabb volt a nem várandós társaikéhoz képest [33]. Egy másik ok lehet, hogy a progeszteron befolyásolja a légutak kollapszibilitását és növeli a M. genioglossus aktivitását. Bixler és mtsai által végzett vizsgálatban [34] az OSA prevalenciája 3,9% volt a férfiakban és 1,2% a nőkben. A premenopauzában lévő nőknél sokkal kisebb számban és kevésbé súlyos formában fordult elő az OSA azon posztmenopauzában lévő nőkhöz képest, akik hormonpótló kezelést kaptak. Azoknál a posztmenopauzában lévő nőknél pedig, akik nem kaptak hormonpótló kezelést, magasabb volt az OSA előfordulási gyakorisága (2,7%), mint a két előbb említett csoportnál. Egy tanulmány szerint a menopauza, a polycystás ovarium szindróma és a terhesség fokozza az OSA rizikóját [35]. Bár arra is utalnak adatok, hogy terhesség alatt kialakuló horkolás és apnoe a szülés után megszűnik [36]. Klinikai jelentőség Számos tanulmány született annak vizsgálatára, hogy az alvás alatti légzészavarok kapcsolatba hozhatók-e egyéb szomatikus vagy pszichés betegséggel. Az eredmények azt mutatják, hogy az OSA szerepet játszhat többek között a magas vérnyomás [37], a cardiovascularis betegségek [38], a stroke [39], a depresszió [40] és a diabetes mellitus [41] kialakulásában és progressziójában, és nem utolsósorban az életminőséget is rontja [42]. Egy amerikai, felnőtt lakosság körében végzett prospektív kohorsz vizsgálatban, amelyben a coronariaesemény (szívinfarktus, revascularisatio, halál) vagy szívelégtelenség kialakulását követték nyomon OSA-betegekben, érdekes különbséget találtak férfiak és nők között [38]. Számos rizikótényezőre való korrekciót követően az OSA csak 70 évnél fiatalabb férfiakban bizonyult független rizikófaktornak, míg a nők, illetve az idősebb férfiak körében nem. Továbbá az OSA és a szívelégtelenség kialakulása között is csak férfiakban találtak kapcsolatot. Egy korábbi vizsgálat során Berlin Kérdőívvel és pulzoximéterrel vizsgálva az OSAS előfordulását cukorbetegeknél 23%-ra becsülték [43], míg egy másik vizsgálat szerint az átlagpopulációban a férfiaknál 4%-os, a nőknél 2%-os a prevalencia [44]. Egy svéd utánkövetéses vizsgálatban a diabetes mellitus szignifikánsan gyakoribb kialakulását találták OSA-betegekben, szemben a nem apnoés csoporttal [41]. Nők körében az OSA szerepe a diabetes kialakulásában kifejezettebbnek bizonyult, mint a férfiaknál. Egy törökországi tanulmányban számos társbetegséget vizsgálva a férfiakkal összehasonlítva csak a hypothyreosist és a depressziót találták gyakoribbnak OSA-ban szenvedő nők körében, ennek a pontos oka azonban még nem teljesen tisztázott [45]. Irodalmi adatok alapján kapcsolat van az OSA és a hypothyreosis között, a hypothyreosis kezelése hormonpótlással csökkenti az éjszakai légzéskimaradások számát [46]. Az alvási apnoe és a mortalitás Sahlin és mtsai prospektív vizsgálatukban centrális és obstruktív alvási apnoéban szenvedő, agyvérzésen átesett betegeket követtek figyelemmel, annak megállapítására, hogy az alvási apnoe növeli-e a mortalitást. Olyan rizikófaktorokat mértek, amelyeknek bizonyítottan szerepük van a halálozási esélyek növekedésében. Eredményeik azt mutatták, hogy az obstruktív alvási apnoe kortól, nemtől, BMI-től, dohányzástól, magas vérnyomástól, cukorbetegségtől, pitvarfibrilláció meglététől, a Mini Mental Skálán elért pontszámtól, az aktivitástól és életmódtól függetlenül szignifikáns rizikófaktora a mortalitásnak [47]. Dursunoğlu és mtsai törökországi, nem reprezentatív tanulmányukban súlyos (AHI>30) és nem súlyos (AHI<30) OSA-ban szenvedő betegeket vizsgálva azt találták, hogy a metabolikus szindróma (MBS) gyakoribb a súlyos OSA-, mint a nem súlyos OSA-csoportban [48]. Továbbá azt is megfigyelték, hogy az OSA-val és MBS-sel rendelkező nőkben az OSA súlyossága (AHI) szignifikáns összefüggést mutatott a derékkörfogattal, BMI-vel, a szisztolés, illetve a diasztolés vérnyomással, trigliceridszinttel, valamint a szérum-hdl-koleszterin reciprokával. Ezzel szemben az ugyancsak OSA-ban és MBS-ben szenvedő férfiaknál az AHI csak a derékkörfogattal és a 2014 155. évfolyam, 52. szám 2070
BMI-vel mutatott szignifikáns korrelációt. Egy másik tanulmányban 18 éven keresztül követtek 1522 OSA-beteget, és azt találták, hogy az OSA a kortól, nemtől, nappali álmosságtól függetlenül magasabb mortalitással járt együtt, tehát a nők is ugyanannyira voltak érintve. Azoknak a betegeknek, akik nem részesültek kezelésben 3,8-szeres volt a mortalitásuk (95% CI: 1,6, 9,0) és 5,2-szeres a cardiovascularis mortalitásuk (95% CI: 1,4, 19,2). Nagy jelentősége volt az OSA súlyosságának, hiszen a középsúlyos és súlyos eseteknél szinte duplája volt a mortalitás rizikója az enyhe esetekhez képest [4]. Kezelés A horkolás és az obstruktív alvási apnoe terápiájában, a betegség súlyosságától függően, többféle módszer közül választhatunk. A kezelés fő célja az átjárható, szabad légutak biztosítsa az alvás során. Életmód-terápia Alapvetően fontosak az alváshigiénés és életmódbeli tanácsok. Az OSA-ban szenvedő betegek döntő többsége elhízott. Túlsúlyos betegek esetén a testsúly normalizálása sok esetben a légzési zavarokat csökkentheti vagy megszünteti [49, 50]. Ez azonban gyakran rendkívül nehéz és nagy kihívás a betegnek, ezért nagy jelentősége van a kezelőorvos támogatásának is. A rendszeres testmozgás, a mértékletes alkoholfogyasztás, a dohányzás elhagyása, az altatószerek kerülése, a hálószoba megfelelő páratartalma kiemelt jelentőséggel bírnak. Hatásos lehet a naponta elvégzett pár perces uvula-, nyelv-, állkapocs- és légcsőtorna, amely az izmok tónusának fokozása révén hosszú távon javítják az alvás közbeni átjárhatóságot is [51]. Ilyen elven segíthet a fúvós hangszereken való játszás is [52], bár erre nem minden kutatásban találtak elegendő bizonyítékot. Ezenkívül kezelni kell a légzési akadályt képző esetleges felső légúti gyulladásokat, allergiás orrnyálkahártyaduzzanatot, valamint a refluxbetegséget [53]. Pozicionális terápia Bizonyos esetekben (enyhe, pozicionális apnoe esetén) megfelelő lehet a pozicionális terápia, amelynek legegyszerűbb formája abból áll, hogy alvás során egy teniszlabdát rögzítünk a beteg hátára, megakadályozva ezzel, hogy a páciens hanyatt feküdjön, amely által elkerülhető a felső légutak összeesése [54]. A felsőtestre helyezhető, felfújható labdákkal rendelkező öv hasonló segítséget nyújt az alvás alatti megfelelő pozíció fenntartásában. Légsínterápia A leginkább vizsgált és igazoltan hatásos kezelés OSAbetegekben a folyamatos pozitív légúti nyomású (continuous positive airway pressure CPAP) kezelés, amely főként fokozott nappali álmosság fennállása esetén ajánlott [49]. A CPAP-kezelés a vizsgálatok alapján a felső légutak nyitva tartása révén normalizálja a légzést, megszünteti az alvás alatti légáramlás-csökkenéseket és légzéskimaradásokat, továbbá helyreállítja az alvásszerkezetet, ezáltal drámai módon csökkenti a nappali aluszékonyságot, javítja az életminőséget és csökkentheti a cardiovascularis rizikót [55, 56]. Nők esetében gyakran alacsonyabb nyomás is elegendő, a hasonló súlyosságú OSA-ban szenvedő férfiakhoz képest [35]. A legújabb terápiás irányelv azt hangsúlyozza, hogy a betegeknél kezelésre adott válasz különböző lehet, az utánkövetés viszont minden esetben kiemelt fontossággal bír [50]. Szájba, orra helyezhető eszközök Amennyiben az OSA-beteg nem tolerálja a CPAP-kezelést, alternatív terápiaként szóba jönnek az állkapocs-előrehúzó eszközök, illetve az új keletű, szájba helyezhető, negatív nyomást generáló készülékek, amelyek bizonyítottan csökkentik az apnoékat és a nappali álmosságot [51]. A nasalis dilatatorok jól tolerálhatóak, növelik a levegőátáramlást, de nem csökkentik az apnoékat [51]. Sebészi kezelés Megoldás lehet az egyértelmű légzési akadályt jelentő elváltozások eltávolítása, korrigálása (uvula-, ciszta-, mandula-, orrsövényműtétek) [51]. Az úgynevezett Pillar implantátumot egy sebészeti beavatkozás során helyezik a lágy szájpadba, ezáltal jobb tartást biztosítva, csökken a lágy szájpad relaxációja és vibrációja alvás alatt. Az uvulopalatopharingoplastica, a lézeres uvuloplastica kevés betegnél jelent hosszú távon megoldást [51]. Következtetések A korábbi feltételezések ellenére, miszerint az OSA kizárólag a férfiak problémája, bebizonyosodni látszik, hogy egyaránt érintheti a nőket is. Az újabb eredmények azt mutatják, hogy a nők körében is gyakori ez a kórkép, de a tünetek inkább atípusos formában jelentkeznek. Sok egyéb tényező mellett ez is szerepet játszhat abban, hogy a női nemnél gyakran aluldiagnosztizált és alulkezelt marad ez a kórkép. A hangulatzavarban, fáradtságban vagy nappali álmosságban szenvedő, magas vérnyomással és horkolással jelentkező nők esetében gondolnunk kell tehát az apnoe fennállására, különösen a menopauza körüli években. Anyagi támogatás: A közlemény megírása anyagi támogatásban nem részesült. 2071 2014 155. évfolyam, 52. szám
Szerzői munkamegosztás: Minden szerző azonos mértékben járult hozzá a cikk megírásához. A cikk végleges változatát valamennyi szerző elolvasta és jóváhagyta. Érdekeltségek: A szerzőknek nincsenek érdekeltségeik. Irodalom [1] Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. The report of an American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep, 1999, 22(5), 667 689. [2] Meoli, A. L., Casey, K. R., Clark, R. W., et al.: Hypopnea in sleepdisordered breathing in adults. Sleep, 2001, 24(4), 469 470. [3] Schwab, R. J., Gupta, K. B., Gefter, W. B., et al.: Upper airway and soft tissue anatomy in normal subjects and patients with sleepdisordered breathing. Significance of the lateral pharyngeal walls. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1995, 152(5), 1673 1689. [4] Young, T., Finn, L., Peppar d, P. E., et al.: Sleep disordered breathing and mortality: eighteen-year follow-up of the Wisconsin Sleep Cohort. Sleep, 2008, 31(8), 1071 1078. [5] Qin, B., Sun, Z., Liang, Y., et al.: The association of 5-HT2A, 5-HTT, and LEPR polymorphisms with obstructive s leep apnea syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE, 2014, 9(4), e95856. [6] Dunai, A., Keszei, A. P., Kopp, M. S., et al.: Cardiovascular disease and health-car e utilization in snorers: a population survey. Sleep, 2008, 31(3), 411 416. [7] Takegami, M., Hayashino, Y., Chin, K., et al.: Simple four-variable screening tool for identification of patients with sleep-d isordered breathing. Sleep, 2009, 32(7), 939 948. [8] Chung, F., Yegneswaran, B., Liao, P., et al.: STOP questionnaire: a tool to screen patients for obstructive sle ep apnea. Anesthesiology, 2008, 108(5), 812 821. [9] Chung, F., Subramanyam, R., Liao, P., et al.: High STOP-Bang score indicates a high probability of obstructive sleep apnoea. Br. J. Anaesth., 2012, 108(5), 768 775. [10] Netzer, N. C., Stoohs, R. A., Netzer, C. M., et al.: Using a Questionnaire to Help Identify Patients with Sleep Apnea. Rela ted commentary: Using the Berlin Questionnaire to identify patients at risk for the sleep apnea syndrome. Ann. Intern. Med., 1999, 131(7), 485 491. [11] Johns, M. W.: A n ew method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep, 1991, 14(6), 540 545. [12] Chaudhary, S. B., Speir, W. A. Jr.: Sleep apnea syndromes. South. Med. J., 1982, 75(1), 39 45. [13] Guilleminault, C., Eldridge, F. L., Tilkian, A., et al.: Sleep apnea s yndrome due to upper airway obstruction: a review of 25 cases. Arch. Intern. Med., 1977, 137(3), 296 300. [14] Guilleminault, C., van der Hold, J., Milter, M. M.: Clinical overview of the sleep apnea syndrome. In: Guilleminaul t, C., Dement, W. C. (eds.): Sleep apnea syndromes. Alan R. Liss, Inc., New York, 1978. [15] Block, A. J., Boysen, P. G., Wynne, J. W., et al.: Sleep apnea, hypopnea, and oxygen desat uration in normal subjects. A strong male predominance. N. Engl. J. Med., 1979, 300(10), 513 517. [16] Young, T., Palta, M., Dempsey, J., et al.: The occurrence of sleepdisordered breathing among middle-age d adults. N. Engl. J. Med., 1993, 328(17), 1230 1235. [17] Peppard, P. E., Young, T., Barnet, J. H., et al.: Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am. J. Epidemiol., 2013, 177(9), 1006 1014. [18] Ip, M. S., Lam, B., Tang, L. C., et al.: A community study of sleep-disordered breathing in middle-aged Chinese women in Hong Kong: Preval ence and gender differences. Chest, 2004, 125(1), 127 134. [19] Shepertycky, M. R., Banno, K., Kryger, M. H.: Differences between men and women in the clinical pr esentation of patients diagnosed with obstructive sleep apnea syndrome. Sleep, 2005, 28(3), 309 314. [20] Smith, R., Ronald, J., Delaive, K., et al.: What are obstructive sleep apnea patients being treat ed for prior to this diagnosis? Chest, 2002, 121(1), 164 172. [21] Stavaras, C., Pastaka, C., Papala, M., et al.: Sexual function in pre- and post-menopausal women with obstructive sleep apnea syndrome. In t. J. Impot. Res., 2012, 24(6), 228 233. [22] Leech, J. A., Onal, E., Dulberg, C., et al.: A comparison of men and women with occlusive sleep apnea syndrome. Chest, 1988, 94(5), 983 988. [23] Gjevre, J. A., Taylor-Gjevre, R. M., Reid, J. K., et al.: Inter-observer reliability of candidate predictive morphometric measurements for women with suspecte d obstructive sleep apnea. J. Clin. Sleep Med., 2013, 9(7), 695 699. [24] Redline, S., Kump, K., Tishler, P. V., et al.: Gender differences in sle ep disordered breathing in a community-based sample. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, 149(3), 722 726. [25] Guilleminault, C., Stoohs, R., Kim, Y. D., et al.: Upper airway sleep-disordered breathing in women. Ann. Intern. Med., 1 995, 122(7), 493 501. [26] Millman, R. P., Carlisle, C. C., McGarvey, S. T., et al.: Body fat distribution and sleep apnea severity in women. Chest, 1995, 107(2), 362 366. [27] Legato, M. J.: Gender-specific aspects of obesity. Int. J. Fertil. Womens Med., 1997, 42(3), 184 197. [28] Guilleminault, C., Quera-Salva, M. A., Partinen, M., et al.: Women and obstructive sleep apnea syndrome. Chest, 1988, 93(1), 104 109. [29] Ferguson, K. A., Ono, T., Lowe, A. A., et al.: The relationship between obesity and craniofacial structure in obstructive sleep apnea. Chest, 1995, 108(2), 375 381. [30] B lock, A. J., Wynne, J. W., Boysen, P. G.: Sleep-disordered breathing and nocturnal oxygen desaturation in postmenopausal women. Am. J. Med., 1980, 69(1), 75 79. [31] Block, A. J., Wynne, J. W., Boysen, P. G., et al.: Menopause, medroxyprogesterone and breathing during sleep. Am. J. Med., 1981, 70(3), 506 510. [32] Bayliss, D. A., Cidlowski, J. A., Millhorn, D. E.: The stimulation of respiration by progesterone in ovariecomized cat is mediated by an estrogen-dependent hypotha lamic mechanism requiring gene expression. Endocrinology, 1990, 126(1), 519 527. [33] Reutrakul, S., Zaidi, N., Wroblewski, K., et al.: Interactions between pregnancy, obstructive sleep apnea, and gestational diabetes mellitus. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2013, 98(10), 4195 4202. [34] Bixler, E. O., Vgontzas, A. N., Lin, H. M., et al.: Prevalence of sleep-disordered breathing in women: Effects of gender. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2001, 163(3), 608 613. [35] Ralls, F. M., Grigg-Damberger, M.: Roles of gender, age, race/ ethnicity, and residential socioeconomics in obstructive sleep apnea syn dromes. Curr. Op. Pulm. Med., 2012, 18(6), 568 573. [36] Verdaguer, M., Levrat, V., Lamour, C., et al.: Obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) in women: a specific entity? Rev. Mal. Respir., 2008, 25(10), 1279 1288. [37] Peppard, P. E., Young, T., Palta, M., et al.: Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N. Engl. J. Med., 2000, 342(19), 1378 1384. [38] Gottlieb, D. J., Yenokyan, G., Newman, A. B., et al.: Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation, 2010, 122(4), 352 360. [39] Hermann, D. M., Bassetti, C. L.: Sleep-disordered breathing and stroke. Curr. Opin. Neurol., 20 03, 16(1), 87 90. [40] Chen, Y. H., Keller, J. K., Kang, J. H., et al.: Obstructive sleep apnea and the subsequent risk of depressive disorder: a popula- 2014 155. évfolyam, 52. szám 2072
tion-based follow-up study. J. Clin. Sleep Med., 2013, 9(5), 417 423. [41] Celen, Y. T., Hedner, J., Carlson, J., et al.: Impact of gender on incident diabetes mellitus in obstructive sleep apn ea: A 16-year follow-up. J. Clin. Sleep Med., 2010, 6(3), 244 250. [42] D Ambrosio, C., Bowman, M., Mohesnin, V.: Quality of life in patients with obstructive sleep apnea. Effect of nasal continuous positi ve airway pressure a prospective study. Chest, 1999, 115(1), 123 129. [43] West, S. D., Nicoll, D. J., Stradling, J. R.: Prevalence of obstructive sleep apnoea in men with type 2 diabetes. Thorax, 2006, 61(11), 945 950. [44] Young, T., Palta, M., Dempsey, J., et al.: The occurrence of sleepdisordered breathing among middle-aged adults. N. Engl. J. Med., 1993, 328(17), 1230 1235. [45] Dursunoglu, N., Ozkurt, S., Sarikaya, S.: Is the clinical presentation different betwe en men and women admitting to the sleep laboratory? Sleep Breath., 2009, 13(3), 295 298. [46] Misiolek, M., Marek, B., Namyslowski, G., et al.: Sleep a pnea syndrome and snoring in patients with hypothyroidism with relation to overweight. J. Physiol. Pharmacol., 2007, 58(Suppl. 1), 77 85. [47] Sahlin, C., Sandberg, O., Gustafson, Y.: Obstructive sleep apnea is a risk factor for death in patients with stroke: a 10-year followup. Arch. Intern. Med., 2008, 168(3), 297 301. [48] Dursunoğlu, N., D ursunoğlu, D., Ozkurt, S., et al.: Gender differences in global cardiovascular risk factors of obstructive sleep apnea patients. Tuberk. Toraks, 2006, 54(4), 305 314. [49] Qaseem, A., Holty, J. E., Ow ens, D. K., et al.: Management of obstructive sleep apnea in adults: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Ann. Intern. Med., 2013, 159(7), 471 483. [50] Ngiam, J., Balasubramaniam, R., Darendeliler, M. A., et al.: Clinical guidelines for oral appliance therapy in the treatment of snoring and obstructive sleep apnoea. Aust. Dent. J., 2013, 58(4 ), 408 419. [51] Randerath, W. J., Verbraecken, J., Andreas, S., et al.: Non-CPAP therapies in obstructive sleep apnoea. Eur. Respir. J., 2011, 37(5), 1000 1028. [52] Ward, C. P., York, K. M., McCoy, J. G.: Risk of o bstructive sleep apnea lower in double reed wind musicians. J. Clin. Sleep Med., 2012, 8(3), 251 255. [53] Rodrigues, M. M., Dibbern, R. S., Santos, V. J., et al.: Influence of obesity on the correlation betwee n laryngopharyngeal reflux and obstructive sleep apnea. Braz. J. Otorhinolaryngol., 2014, 80(1), 5 10. [54] Jokic, R., Klimaszewski, A., Crossley, M.: Positional treatment vs continuous positive airway pressure in patients with positional obstructive sleep apnea syndrome. Chest, 1999, 115(3), 771 781. [55] Pichel, F., Zamarrón, C., Magán, F., et al.: Health-related quality of life in patients with obstructive sleep apnea: Effects of longterm positive airway pressure treatment. Respir. Med., 2004, 98(10), 968 976. [56] Verse, T., Pirsig, W., Stuck, B. A., et al.: Recent developments in the treatment of obstructive sleep apnea. Am. J. Respir. Med., 2003, 2(2), 157 168. (Novák Márta dr., Budapest, Nagyvárad tér 4., 1089 e-mail: marta@nefros.net) Tisztelt Szerzőink, Olvasóink! Az Orvosi Hetilapban megjelenő/megjelent közlemények elérhetőségére több lehetőség kínálkozik. Rendelhető különlenyomat, melynek áráról bővebben a www.akkrt.hu honlapon (Folyóirat Szerzőknek, Különlenyomat menüpont alatt) vagy Szerkesztőségünkben tájékozódhatnak. A közlemények megvásárolhatók pdf-formátumban is, illetve igényelhető Optional Open Article (www.oopenart.com). Adott díj ellenében az online közlemények bárki számára hozzáférhetők honlapunkon (a közlemények külön linket kapnak, így más oldalról is linkelhetővé válnak). Bővebb információ a hirdetes@akkrt.hu címen vagy különlenyomat rendelése esetén a Szerkesztőségtől kérhető. 2073 2014 155. évfolyam, 52. szám