- $! ""./0+1 &!2" 3& &# $!!4"&"#! 5""1 -&"#! $&"8&3"2

"# "!!

"$%%&'()*+!""!# $!!%&&'"(!)!*%'+, #&"! - $! ""./0+1 &!2" 3& &# $!!4"&"#! 5""1!!"&)" -)"!"&"#! '6-7"! 2"!"7&!&&"8! #79!"&!# : -&"#! $&"8&3"2 2&-&37&7!"#&" &3"" MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 2

'$,-."./%/"$'0*$/$121 3, #, % % # Tiszta anyag fázisdiagramja MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 3

0//"/%$*+43'&4" %BB?@ 4 A &!?@ A 6))# &))? @A! * :<,; 14 *<4,; 1> 1 > %&& )" 1 = *<=,; 1> *,; 14 '"& :1 : * 14,; 1 *,; 15 -!8&"2!"!!2"C"#&C &&)"&)&"! MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 4

')35/46/ DE4 4F+ /E4 G4 7 &3"2" * "2, &#$2 B77!2" H&"&I""!2"$# &78" MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 5

".4%4.&0/ H J" %2 " *#)!, D3" *!""#)!, 6& D&!&!)*+, '"&&!)*0+./0+, %&&'"(!)*%'+, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 6

'0(-*738-/ 77))#!""#&&&338 77!"!7 K 3277&"8 K 77"& (772&!&&338 (77! 0&77"#)"!"!*K 4L, I&$"&7!"!! [Gere et al., 1982] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 7

4*%9'&/!/'&*%4" 1. CO 2 palack, 2. Mélyht 3. Dugattyús szivattyú, 4. Koszolvens, 5. Gáztalanító modul, 6. Dugattyús szivattyú (koszolvens adagolása), 7. Dinamikus kever, 8. Termosztát, 9. Extraktor, 10. By-pass szelep, 11. Nyomásszabályozó tszelep, 12. Gázmosó, 13. Gázóra. MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 8

4*%9'&/!/'&*%4" ("2&!"#!*7 >F+ 4 @, 1,0E-03 8,0E-04 MeOH EtOH IPA Oldhatóság [mol/mol] 6,0E-04 4,0E-04 2,0E-04 0,0E+00 0 5 10 15 20 25 Koszolvens térfogatszázalék [v/v %] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 9

4*%9'&/!/'&*%4".8&"!"#!*57 52@2L 5 4 @, 1,0E-04 8,0E-05 MeOH EtOH IPA Oldhatóság [mol/mol] 6,0E-05 4,0E-05 2,0E-05 0,0E+00 20 25 30 35 40 45 50 55 Hmérséklet [C ] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 10

4*%9'&/!/'&*%4"!!"#!*>F+ 52@2L 5 4 @, 1,5E-04 MeOH EtOH IPA Oldhatóság [mol/mol] 1,0E-04 5,0E-05 0,0E+00 0 50 100 150 200 250 300 350 Nyomás [bar] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 11

4*%9'&/!/'&*%4" ("2 &"2 "&I"&3"$! 1,0E-03 1,0E-04 Oldhatóság [mol/mol] 1,0E-05 1,0E-06 1,0E-07 40 C, 5 % MeOH, cal 40 C 50 C, 5 % MeOH, cal 50 C 40 C, cal 40 C 50 C, cal 50 C 60 C, cal 60 C 1,0E-08 50 100 150 200 250 300 350 Nyomás [bar] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 12

,.-,5'0("/4*4&' -"&*5M >, N""#)!&2!"! H#)!&2!"! O"&*/ D P + &"2,!! /$2 D"82!"& D"&2!"& J"!"! MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 13

&**9)'490&/' N""#)!Q RDS(J "!"&" 5145µ TH+)&"&" µ H#)!*+J U&"2,Q H"*HJ., "*J., S"*S/-, -"*-+, H"117"1*HDP, D)!*D.', 6&"#!*6(H, "1!*-, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 14

"4'4*!-3'"43(-3%.&(/9 1,80 1,70 1,60 Szelektivitás 1,50 1,40 1,30 1,20 1,10 MeOH IPA EtOH ACN MTBE THF 1,00 0 5 10 15 20 25 30 35 Koszolvens tartalom [v/v %] P=200 bar, T=40 C, B=2 cm 3 /min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 4,6 mm, loop: 20 µl, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 15

384&' 1,80 1,70 ACN IPA EtOH MeOH Szelektivitás 1,60 1,50 1,40 1,30 100 150 200 250 300 350 Nyomás [bar] C k =5 v/v % (kiv.: ACN C=20 v/v%), T=40 C, B=2 cm 3 /min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 4,6 mm, loop: 20 µl, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 16

7).')"*-% 1,70 1,60 Szelektivitás 1,50 1,40 1,30 ACN IPA EtOH MeOH 30 35 40 45 50 55 60 65 Hmérséklet [ C] P=200 bar, Ck=5 v/v % (kiv.: ACN C=20 v/v%), B=2 cm 3 /min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 4,6 mm, loop: 20 µl, MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 17

'-*-%/!/%&'!'.-%-3(/9'/7 1,9 1,8 1,7 Szelektivitás 1,6 1,5 1,4 1,3 1,2 1,1 1,0 ACN (grad.) ACN (puriss) IPA EtOH MeOH MTBE THF 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Retenciós id [min] MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 18

"$*('"4,43-3'-" 60 Retenciós id [min] 50 40 30 20 II. szennyez Hatóanyag I. szennyez 10 0 10 15 20 25 30 35 Acetonitril tartalom [v/v %] P=200 bar, T=40 C, B=2 cm 3 /min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 4,6 mm, loop: 20 µl, C minta =5 mg/ml MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 19

"$*('"4,43-3'-" 6 5 4 Felbontás 3 2 1 0 Rs12 Rs23 10 15 20 25 30 35 Acetonitril tartalom [v/v %] P=200 bar, T=40 C, B=2 cm 3 /min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 4,6 mm, loop: 20 µl, C minta =5 mg/ml MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 20

"$*('"4,43-3'-" P=200 bar, T=40 C, B=2 cm 3 /min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 4,6 mm, loop: 20 µl, C minta =5 mg/ml MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 21

38-.'%938 P=200 bar, T=40 C, B=2 cm 3 /min, λ=210 nm, UETIKON 15-35 µm SiO2, oszlop: 250 4,6 mm, loop: 100 µl, C minta =50 mg/ml MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 22

-.-)38-" -%'+&$2"!"3&&8 2 &!"I8 &"# *&"#!,)"!"! 2"3&&8 ""#1)"!"! -"&2!"87&"28" )I! 8&")!!""# -+ 1"I&""77"&2!"3277 #8 ""-#&"8 "2""2!"*αE >VE4 >,7"I" +J 1-+ ""2"328""# /1./0+178&388 8 )"" 2!"& "!"! "&!""&"# "32$#&"! MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 23

%-.!-" D"8"&2!"&)"1$2 7 /"!"! /$2 B&$"& (3"&!2!" MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 24

: 6--"K!"281" 6.2!K 28.2!W"!K&#1)"8 23& /61""# 6%&0!"# K & %7&-! K &3&.2!H! 1 "# 23&""# 7!/1 &3& +%! K 2& 6P33%! K! +S2!1 & H&&1! MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 25

-.-)38-"'34';%&' D6("*.2!H!, ""*.2!H!, /6"*.2!W"!, 4 &&)!")"#7 &)"8! MAJERIK Viktor: Gyógyszeripari szétválasztások szuperkritikus tartományban 26