A DETOXIKÁLÓ, IMMUNOLÓGIAI ÉS NEM IMMUNOLÓGIAI TÉNYEZŐK SZEREPE A KÖRNYEZETI, FIZIKAI ÉS KÉMIAI FAKTOROK ÁLTAL ELŐIDÉZETT TÜDŐBETEGSÉGEK

Hasonló dokumentumok
Vas-oxid nanorészecskék tüdőtoxicitása. Országos Reuma-és Fizioterpiás Intézet, Budapest, 3. Slovak Medical University, Bratislava

Nikkel-, vas- és cinkoxid nanopartikulumok tüdősejtekre gyakorolt membránkárosító hatása SZALAY BRIGITTA, TÁTRAI ERZSÉBET, PÁNDICS TAMÁS, DURA GYULA

T-2 TOXIN ÉS DEOXINIVALENOL EGYÜTTES HATÁSA A LIPIDPEROXIDÁCIÓRA ÉS A GLUTATION-REDOX RENDSZERRE, VALAMINT ANNAK SZABÁLYOZÁSÁRA BROJLERCSIRKÉBEN

eljárásokkal Doktori tézisek Szatmári Tünde Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Sugárterápia Program

MIKRODOZIMETRIAI MÓDSZEREK KIDOLGOZÁSA SUGÁRVÉDEMI CÉLÚ RADIO-BIOFIZIKAI KUTATÁSOKHOZ

FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE

Kis dózis, nagy dilemma

Biológiai módszerek alkalmazása környezeti hatások okozta terhelések kimutatására

A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések

Nano cink-oxid toxicitása stimulált UV sugárzás alatt és az N-acetilcisztein toxicitás csökkentő hatása a Panagrellus redivivus fonálféreg fajra

A DOHÁNYZÁS OKOZTA DNS KÁROSODÁSOK ÉS JAVÍTÁSUK VIZSGÁLATA EMBERI CUMULUS ÉS GRANULOSA SEJTEKBEN. Sinkó Ildikó PH.D.

OTKA ZÁRÓJELENTÉS

A vérképző rendszerben ionizáló sugárzás által okozott mutációk kialakulásának numerikus modellezése

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

Immunológia alapjai. Az immunválasz szupressziója Előadás. A szupresszióban részt vevő sejtes és molekuláris elemek

Egy vörösbor komponens hatása az LPS-indukálta gyulladásos folyamatokra in vivo és in vitro

GERONTOLÓGIA. 6. Biogerontológia: öregedési elméletek SEMSEI IMRE. Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Egészségügyi Kar

Új szilikózis kockázatok. Dr. Kardos Kálmán

EGY NÖVÉNYI EREDETŰ KIVONAT 14 NAPOS ISMÉTELT ADAGOLÁSÚ ORÁLIS TOXIKOLÓGIAI VIZSGÁLATA (PATOLÓGIAI MEGFIGYELÉSEK)

Az Ames teszt (Salmonella/S9) a nemzetközi hatóságok által a kémiai anyagok minősítéséhez előírt vizsgálat, amellyel az esetleges genotoxikus hatás

Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs

Újabb ismeretek a Graves-ophthalmopathia kórisméjében

AZ OXIDATÍV STRESSZ ÉS AZ ANTIOXIDÁNS VÉDELMI

Humán szubmandibuláris nyálmirigy-eredetű primer sejtek és immortalizált sejtvonal differenciálódásának in vitro vizsgálata

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA

Zárójelentés. Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása. (K75584 sz. OTKA pályázat)

A Telomerase-specific Doxorubicin-releasing Molecular Beacon for Cancer Theranostics

Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás)

2. Biotranszformáció. 3. Kiválasztás A koncentráció csökkenése, az. A biotranszformáció fıbb mechanizmusai. anyagmennyiség kiválasztása nélkül

Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA NOVEMBER

EURÓPAI PARLAMENT. Környezetvédelmi, Közegészségügyi és Élelmiszer-biztonsági Bizottság PE v02-00

Az áramlási citometria gyakorlati alkalmazása az ondó rutin analízisben. Hajnal Ágnes, Dr Mikus Endre, Dr Venekeiné Losonczi Olga

Zárójelentés. A leukocita és trombocita funkció változások prediktív értékének vizsgálata intenzív betegellátást igénylı kórképekben

Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban

Immunológia alapjai előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.

H 2 O e aq + H 2 O + Ionizáció (e aq = hidratált elektron) H 2 O H 2 O OH + H Excitácót követő disszociáció

ZÁRÓJELENTÉS ÉVBEN

Diabéteszes redox változások hatása a stresszfehérjékre

Immunológia Világnapja

SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II.

MDOSZ. Dietetikai kisokos. Az antioxidánsok. Készítette: a Magyar Dietetikusok Országos Szövetsége 2013

Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben

A FULVOSAV ÉS A HUMINSAV BIOLÓGIAI HATÁSÁNAK VIZSGÁLATA PATKÁNYOKON

A herpes simplex vírus és a rubeolavírus autofágiára gyakorolt in vitro hatásának vizsgálata

Rezisztens keményítők minősítése és termékekben (kenyér, száraztészta) való alkalmazhatóságának vizsgálata

Vásárhelyi Barna. Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet. Az ösztrogének immunmoduláns hatásai

OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében

Országos Kémiai Biztonsági Intézet Szervezeti egységeinek feladatai

AZ IMMUNRENDSZER VÁLASZAI A HPV FERTŐZÉSSEL KAPCSOLATOS KÉRDÉSEINKRE RAJNAVÖLGYI ÉVA DE OEC Immunológiai Intézet

A doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban.

megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.

Programozott sejthalál formák és kulcsfehérjéinek kapcsolata - fókuszban a ferroptózis és az autofágia. V. MedInProt Konferencia November 19.

A fog extracelluláris mátrixának és mikrocirculációjának vizsgálata

Immunológia alapjai. 16. előadás. Komplement rendszer

Áramlási citometria / 4. Immunológiai és Biotechnológiai Intézet PTE KK

LIQUORVIZSGÁLAT. A lumbálpunkció helye a klinikai neurodiagnosztikában. Tantermi előadás V.évf szeptember 24. Bors László Neurológiai Klinika

Szőke Réka ÜVEGSZÁLAK EGÉSZSÉGKÁROSÍTÓ HATÁSÁNAK TANULMÁNYOZÁSA HAGYOMÁNYOS ÉS NUKLEÁRIS MÓDSZEREKKEL. DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI

Intézeti Beszámoló. Dr. Kovács Árpád Ferenc

Platina bázisú kemoterápia hatása különböző biomarkerek expressziójára tüdőrákokban

A kadmium okozta nehézfémstressz vizsgálata

ZÁRÓJELENTÉS Neuro- és citoprotektív mechanizmusok kutatása Vezető kutató: Dr. Magyar Kálmán akadémikus

Dr. Fröhlich Georgina

VIZSGÁLATA FLOWCYTOMETRIA

Európában egy 1803-ból származó enciklopédia megerősítette jótékony tulajdonságait. Goethe

VÉKONYLEMEZEK ELLENÁLLÁS-PONTKÖTÉSEINEK MINŐSÉGCENTRIKUS OPTIMALIZÁLÁSA

Allergia immunológiája 2012.

Tüdő adenocarcinomásbetegek agyi áttéteiben jelenlévő immunsejtek, valamint a PD-L1 és PD-1 fehérjék túlélésre gyakorolt hatása

A BIZOTTSÁG JELENTÉSE. Állami támogatási értesítő. Jelentés az uniós tagállamok által nyújtott állami támogatásokról

Központi idegrendszeri vizsgálatok.

Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben

A peroxinitrit és a capsaicin-szenzitív érző idegek szerepe a szívizom stressz adaptációjában

Élő metapneumovírus vakcina fejlesztése tojóállományok részére: ártalmatlansági és hatékonysági vizsgálatok. Hajdúszoboszló, június 2-3.

A COPD és foglalkozásegészségügyi

Doktori Tézisek. dr. Osman Fares

AZ ALACSONY HŐMÉRSÉKLET HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ REDOX ÉS GÉNEXPRESSZIÓS VÁLTOZÁSOK GABONAFÉLÉKBEN

A CD14 biológiai marker alkalmazása a belélegzett endotoxin jelzésére

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ EMLŐ LAPHÁMSEJTEK ETILÉN-OXID EXPOZÍCIÓVAL SZEMBENI FOKOZOTT ÉRZÉKENYSÉGE DR.

A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására

A MÉLYEBB TÜDŐRÉGIÓKBÓL TISZTULÓ RADON- LEÁNYTERMÉKEK DÓZISJÁRULÉKA A CENTRÁLIS LÉGUTAKBAN. Kudela Gábor 1, Balásházy Imre 2

A vegyi anyagokkal kapcsolatos munkahelyi veszélyek

EU kitekintés az azbeszt okozta egészségkárosodásokról

A búza (Triticum aestivum L.) glutamin szintetáz enzim viselkedése abiotikus stresszfolyamatok (a szárazság- és az alumíniumstressz) során

Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban

KLINIKAI IMMUNOLÓGIA I.

TÁPLÁLKOZÁSI AKADÉMIA

Szerven belül egyenetlen dóziseloszlások és az LNT-modell

A disszertációban leírtakkal kapcsolatban észrevételeimet és kérdéseimet a szövegben való előfordulás sorrendjében teszem meg.

A hem-oxigenáz/vegf rendszer indukciója nőgyógyászati tumorokban. Óvári László

A C1 orf 124/Spartan szerepe a DNS-hiba tolerancia útvonalban

A géntechnikák alkalmazási területei leltár. Géntechnika 3. Dr. Gruiz Katalin

Jelátviteli folyamatok vizsgálata neutrofil granulocitákban és az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában

Marta Jäckel M.D. lieutenant-colonel: Lung effects of different asbestos substitutes used by the industry. Review of PhD work

DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI. Prof. Dr. Neményi Miklós, MTA levelezı tagja. Prof. Dr. Érsek Tibor DSc, egyetemi tanár

A kémiai biztonság szerepe a daganatos megbetegedések elsődleges megelőzésében

A sejtfelszíni FasL és szolubilis vezikulakötött FasL által indukált sejthalál gátlása és jellemzése

Átírás:

1 A DETOXIKÁLÓ, IMMUNOLÓGIAI ÉS NEM IMMUNOLÓGIAI TÉNYEZŐK SZEREPE A KÖRNYEZETI, FIZIKAI ÉS KÉMIAI FAKTOROK ÁLTAL ELŐIDÉZETT TÜDŐBETEGSÉGEK PATOMECHANIZMUSÁBAN OTKA Nyilvántartási szám: T46733 Témavezető: Dr Tátrai, Erzsébet, Ph.D., D.Sc. Időtartam: 2004. IV. 26-2007. IV. 13. 1.Egyszeri expozíciók 1.1 Azbesztpótló rostok, nikkeloxid, vasoxid nanopartikulumok és indoor egyszeri expozíciók (Stachybotris chartarum) in vivo és in vitro vizsgálata In vivo vizsgálatok:a bioszolubulis üvegrostokat intratracheálisan jutattuk be az állatok tüdejébe, ezt követően különböző időpontokban: az expozíciót követő 1,3, és 6 hónapban dolgoztuk fel a tüdőket. A szövettani és EDXA vizsgálatok kimutatták, hogy a bioszolubilis üvegrostok és komponenseik (salgótarjáni üvegrost) az első hónap végére eltűntek a tüdőkből, valószínűleg a szövetnedvekben oldódtak fel. A kőgyapot (stone-wool) rostjai tartósan a tüdőben maradtak, perzisztáló gyulladást és mérsékelt fibrózist idézve elő. Komponenseiket EDXA vizsgálattal kimutattuk (1). Az in vitro vizsgálatok a tüdő első védelmi vonalának sejtjeiben (alveoláris makrofágok és II. típusú pneumocyták) a membránok folytonosságának megszakadását vagy multiplikációját okozták. A redox rendszer Cu,Zn/SOD és alkalikus foszfatáz (AP) aktivitását az alveoláris makrofágokban (AM) a rostok csökkentették; a GGT és AP aktivitását szignifikánsan csökkentették a II. pneumocytákban (P2) jelezve a szabadgyök reakciók elleni védekezés csökkenését. A makrofág tevékenységet befolyásoló MCP-1 és MIP- 1á chemokinek expressziója a sejtkárosodás jeleként szignifikánsan emelkedett (2,3,4,5). A refrakter kerámiarostok (tűzálló kerámiarost, RCF) In vivo: idült interstitiális gyulladást okoztak a tüdőkben, amely a 3. hónap után visszafejlődött, s a 6. hónapra az RCF-t alkotó elemek: Al, Si, EDXA-vizsgálattal már nem mutathatók ki. Ezzel párhuzamosan a tüdő-elváltozás regrediált. A redox rendszer elemei közül a tüdőben az EC-SOD aktivitása és a GSH tartalma nem változott. Az immunglobulinok közül a secretoros IgA csökkent a BAL-ban. Az RCF egyidejűleg csökkentette a lép lymphocytáinak proliferatív aktivitását, szignifikánsan csökentette a T sejtek mitogénekre adott proliferatív 1

2 aktivitását, továbbá a T-dependens B sejtek mitogénre (pokeweed) adott válaszát. ( 7). In vitro: a primer sejtkultúrákban (AM, P2) csak a nagy dózis (10µg/ml) okozott membránkárosodást (8). 1.2.Nikkeloxid respirábilis pora (< 10 µm) in vivo az interstitiális gyulladáson kívül az alveoláris hámsejtek kiterjedt necrosisát és emphysemával társult fibrózist okozott az első hónap végére. A tüdő GSH tartalma az első hónap végére szignifikánsan csökkent, EC-SOD aktivitása szintén szignifikánsan csökkent. Az IgA és IgM termelődését a NiO fokozta a BAL-ban és vérben, az IgG a BAL-ban szignifikánsan csökkent. Az MHC marker expressziója, az NK sejt aktivitás az 1. hónap végére csökkent, a lymphocyták bazális proliferatív aktivitása a 6. hónap végére csökkent (9). In vitro: mindkét sejtben (AM,P2) már az 1 µg/ml koncentrációban a sejtmembránok feltöredeztek, illetve folytonossághiányt mutattak lektinhisztokémiai módszerekkel (LC50). Fokozódott az MCP-1 és MIP-1á expressziója minden koncentrációban (1, 5, 10µg/ml) az AM és P2 sejteknél. 1.3.A vas(iii)oxid nanopartikulumok (29nm átmérő, intratracheális kezelés, 1 mg/állat) az első hónap végére idült, gócos interstitiális gyulladást okoztak enyhe fibrózissal, s már az első napon az erek lumenében is megjelentek a nanopartikulumok ( 10, 11). Az össz-glutation tartalom és EC-SOD aktivitás nem változtak sem az első hét, sem a 4. hét végére. In vitro vizsgálatok az alveoláris makrofágokból és II.típusú pneumocytákból: csupán a legnagyobb koncentrációban: 10µg/ml lehetett a sejtek 50%-ban membránkárosodást megfigyelni lektinhisztokémiai módszerrel. A nano-vas hatására a vérben csökkent az IgA-szint, a BAL-ban azonban nem változott. Az IgM és IgG szintek a BAL-ban csökkentek. A sejttenyészetek felülúszójából vizsgált MCP-1 és MIP-1 á expressziója mgnövekedett mindkét sejtben, kivéve a II. pneumocyták MIP-1 á produkcióját, amely csökkent. 1.4. Indoor expozíció: Stachybotris chartarum (fekete penész) endo- és exotoxinjának in vitro vizsgálata alveoláris makrofágok és II típusú pneumocyták tenyészetében (patkány, 12 ). A négy vizsgált törzsben gyakorlatilag azonos eredményeket kaptunk: a II.pneumocytákban jelentősen csökkent a membránhoz kötött alkalikus foszfatáz aktivitás, az alveoláris makrofágokban pedig a lysosomális marker enzim, a savanyú foszfatáz aktivitása csökkent szignifikánsan a nagy dózisoknál. Minden dózisnál sérültek a 2

3 sejtmembránok (1, 2.5, 5µgml). Szignifikánsan csökkent az össz-glutation tartalom, továbbá a glutation peroxidáz és Cu,Zn-szuperoxid diszmutáz aktivitás mindkét sejtben. A TNF á koncentrációk az AM tenyészetekben emelkedtek, az MCP-1 expressziója mindkét sejt tenyészetében csökkent (12). 2. Kombinált fizikai+kémiai expozíciók hatása a tüdő alveoláris makrofágjainak és II.típusú pneumocytáinak primer kultúrájára 2.1. Azbesztpótló rostok+alfa sugárzás 2.1.1. Üveggyapot (salgótarjáni)+alfa sugárzás Az üvegrost (1, 5, 10 µg/ml koncentráció) nem okozott 10mGy alfa sugárzás hatására sem az alveoláris makrofágokban, sem a II.pneumocytákban szignifikáns DNS károsodást míg a pozitív kontroll kék azbeszt és sugárzás kombinációjában megnőtt a DNS károsodás (13). 2.1.2. Stone wool+ alfa sugárzás Az alfa sugárzás hatására az alveoláris makrofágokban és II. pneumocytákban A comet teszt a DNS szálak fokozott törését mutatta a kontroll hoz képest (6). 2.1.2. Kerámiarostok (RCF)+alfa sugárzás A kombinált kezelés hatására az emelkedő rost-dózisok alkalmazásával (1, 5, 10µgml) menőtt ugyan a kombináltan kezelt sejtekben (10mGY) a DNS száltörések száma, de ez nem volt szignifikáns (13). 2.2. Alfa sugárzás és fémek hatása alveoláris makrofágok és II. pneumocyták primer kultúrájára (bystander hatás) 2.2.1. Alfa sugárzás és nikkeloxid Nem volt különbség a kombináltan kezelt és kizárólag nikkeloxiddal kezelt sejtek DNS töredezettsége között. Mindkét expozíció genotoxikus volt:a pneumocyták bizonyultak érzékenyebbnek, bennük szignifikánsak voltak a DNS sérülések ( 14,feltehetően a NiO rossz oldékonyságára vezethető vissza az azonos eredmény). Az apoptózis index 18%-ra emelkedett az első napra/metszet, majd a 6. hónap végére kontroll szintre csökkent. 2.2.2. Alfa sugárzás+kadmiumklorid, bystander hatás tanulmányozása Azok a sejtek, amelyeket nem sugaraztunk be, (un. bystander sejtek) érzékenyen reagáltak az előzetesen besugarazott sejtekről eltávolított 3

4 tápfolyadék hatására, feltehetően a medium közvetítette a hatást. Hasonlóképpen az a sejtcsoport, amelyik nem volt besugarazva, a későbbi kadmiumklorid kezelésre érzékenyebben reagált, tehát a kombináció erősítette a citotoxikus hatást (MTT teszt). A kombinált kezelés hatására (kadmiumklorid+ 10 és 2 mgy) a besugarazott sejtekben szignifikánsan megnőtt a a DNS száltörések száma és a mikronukleált sejtek száma (15). 3.Kombinált kémiai+kémiai expozíciók hatása a tüdőszövetre:nio+kerámiarostok, in vivo, in vitro toxicitás (az ismerten karcinogén nikkeloxid és RCF párosítása azért történt, mert az utóbbit az IARC leheteséges (possible, 2B) karcinogénnek tartja, a kísérlettől a toxikus hatások fokozódását vártuk). Várakozásainkkal ellentétben az in vivo és in vitro kísérletekben egyaránt a nikkeloxid hatására jellemző morfológiai, biokémiai, immuntoxicitási és cytológiai eredményeket kaptuk (L. ott). Összefoglalás és az eredmények értékelése Egyszeri expozíció:az azbesztpótló anyagok - kőgyapot, kerámiarost - előnytelenül befolyásolják a tüdő redox kapacitását, immunszupresszívek, amely alveoláris makrofágok és pneumocyták memebránjainak sérülésére vezethetők vissza. A nikkeloxid döntően az alveoláris pneumocytákat károsítja,amely összefüggésben áll a tüdő immunrendszerének szupressziójával, redox rendszerének károsításával, és a folyamatot károsan befolyásoló chemokinek termelődésével. A Stachybotris chartarum endo- és exotoxinjainak hatására a tüdő makrofágjaiban és alveoláris hámsejtjeiben csökkent a marker enzimek (sf, af) aktivitása, sérültek a sejtmembránok, amely miatt chemokinek szabadultak fel. Kombinált expozíciók:genotoxikus hatások:az azbesztpótló rostok: a kőgyapot, kerámiarost és alfa sugárzás megnövelte a DNS száltörések számát a kontrollhoz képest. Az NiO és a CdCl 2 + alfa sugárzás hatására megnőtt a DNS lánctöredezettség, különösen a II.pneumocytákban. Az apoptózis index az első napon 18%-ra emelkedett, majd a 6. hónap végére kontroll szintre csökkent. A CdCl 2 a fokozott DNS száltöredezettségen kívül, megnövelte a mikronukleált sejtek számát. 4

5 Bystander hatást csak a kadmium esetében vizsgáltunk, s ez pozitív eredménnyel zárult. Biológiai hatások: NiO+kerámiarost:a nikkeloxid nem befolyásolta a kerámiarost hatásait. Nem alakultak ki malignus folymatot megelőző hámelváltozások(metaplázia). Tervezett, de el nem végzett kísérletek: 2007-re terveztük a sejttenyészetekben a redox rendszer egyes komponenseinek részletes vizsgálatát: cytoplasmatikus szuperoxid diszmutáz (Cu,Zn/SOD), inos, össz-glutation tartalom változásait mindenegyes kombinált expozícióban. Irodalom 1. Tátrai E, Brózik M, Drahos Á, Kováčiková Z, Six É, Csik M, Dám A. The effect of stone-wool on rat lungs and on the primary culture of rat alveolar macrophages and type II pneumocytes. J App Toxicol, 26, 16-24, 2006. IF: 1,850 2. Kováčiková Z, Petrovská H, Tátrai E, Dušinska M. The effect of fibrous dusts on lung cells. In vitro study. Centr Eur J Publ Health, S44-48, 2004. 3. Tátrai E, Brózik M, Kováčiková, Horváth M. The effect of asbestos and stone wool fibres on some chemokines and redox system of pulmonary alveolar macrophages and pneumocytes type II. Biomed Papers 149, S1,36, 2005. 4. Kováčiková Z, Hurbánková M, Tátrai E, Çerna S. Effect of intratracheal fibres exposure on the rat lung. Biomed Pap Med Unic Palacky Olomouc, 149, 363-365, 2005. 5. Tátrai E, Brózik M, Kováčiková Z. Redox status and expression of chemokines in the rat lungs on exposure to asbestos and asbestos substituents. Neuro Endocrinol Lett, 27 S2, 40-43, 2006. IF:1,005 6. Topinka J, Loli P, Dušinska, Hurbánková M, Kováčiková, Volková K, Kažimirová A, Barančoková M, Tátrai E, Wolff T, Oesterle D, Kyrtopoulos SA, Georgiadis P. Mutagenesis by man-made mineral fibres in the lung of rats. Mutat Res, 595, 174-183, 2006. IF: 5,016 5

6 7. Tulinska J, Kuricova, Liskova, Kovačikova Z, Tátrai E. The effect of ceramic fibres on the immune system. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub, 149(2),397-399, 2005. 8. Tátrai E, Kováčiková Z, Brózik M, Six É, Csík M, Tulinska J, Drahos Á, Dám A. The influence of refractory ceramic fibres on pulmonary morphology, redox and immune system in rats. J Appl Toxicol, 26, 500-508, 2006. IF:1,850 9. Tátrai E, Brózik M, Tulinska J, Kováčiková Z, Dám A. A nikkeloxid hatása a tüdő morfológiájára, redox rendszerére, a pulmonális és általános imunválaszra. Toxikológiai Konferencia Gallyatető, 2006.okt. Poszter 10. Tátrai E, Szalay Brigitta, Zuzana Kováčiková, Brózik Márta. How to influence ferric oxide nanoparticles the pulmonary morphology, redox system, production of immunoglobulines and chemokines? 2007. Cseh-Szlovák Toxikológiai Konferencia, Prága, poszter p.123. 11. Szalay B, Z. Kováčiková, M. Brózik, E. Tátrai. 2007. The effect of ferric oxide nanoparticles on the pulmonary morphology, redox system and immunoglobulins. Bírálatra elküldve az Exp Toxicol Pathol-ba 12. Kováčiková Z, E. Tátrai, E. Piecková, J. Tulinska, Z. Pivovarova, M. Matausic- Pisk, M. Kuricova, L. Wsolová. 2007.An in vitro study of the toxic effects of Stachybotrys chartarum metabolites on lung cells. ATLA 35, 47-52. 13.Bogdándi NE, AM Dám, M Sárdy. E. Tátrai. 2005. The effect of radon, asbestos and glass fiber on DNA damage. 35 Annual Meeting of the European Environmental Mutagen Society, Kos, Görögország, July, 3-4. előadás 14.Bogdándi NE, AM Dám, I POlony, M Sárdy, E Tátrai, T Kerényi, J Szabó, I Fehér. 2004. Combined effects of radon, asbestos, mineral dusts and heavy metals at cellular level. Proc. 33rd Annual meeting of the European Society for Radiation Biology. Budapest, Augusztus, 25-28. p. 69. 15.Drahos Á, Dám A, Bogdándi E, Tátrai E, Schoket B, Kerényi T, Fehér I.2005. A környezeti légszennyező anyagok kombinált genotoxikus hatása: in vitro modell in A környezeti ártalmak és a légzőrendszer XV.kötet. Szerk. Szabó T, Bártfai I, Somlai J; Zalaegerszeg, II. pp.81-90. Budapest, 2007. június 28. Dr Tátrai Erzsébet az MT orvostudományok akadémiai doktora 6

7 7