I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Myclausen 500 mg filmtabletta. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy tabletta 500 mg mikofenolát-mofetilt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Myclausen ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazható transzplantátumok akut kilökődésének megelőzésére allogén vese-, szív- vagy, májátültetésben részesült betegeken. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Myclausen-kezelést csak megfelelő képesítéssel rendelkező transzplantációs szakorvos végezheti. Adagolás Alkalmazása veseátültetésben: Felnőttek: az orális Myclausen-kezelést az átültetés után 72 órán belül kell elkezdeni. A szokásos adag veseátültetett betegeknek 1 g naponta kétszer (2 g-os napi adag). Gyermekek és serdülők (2-18 éves): a szokásos mikofenolát-mofetil adag 600 mg/m 2 orálisan, naponta kétszer (legfeljebb 2 g-os napi adag). A Myclausen filmtabletta csak azoknak a betegeknek írható fel, akiknek a testfelszíne nagyobb mint 1,5 m 2, a tabletta adagja 1 g naponta kétszer (2 g-os napi adag). Minthogy egyes mellékhatások gyakrabban fordulnak elő ezen a korcsoporton (lásd 4.8 pont) mint felnőtteken, átmeneti adagcsökkentésre vagy a kezelés megszakítására lehet szükség. Ilyen esetekben a vonatkozó klinikai faktorokat figyelembe kell venni, beleértve a reakció súlyosságát is. Gyermekek (< 2 éves): csak korlátozott biztonságossági és hatásossági adat áll rendelkezésre a 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetén. Ezek alapján adagolási javaslat nem adható, ezért alkalmazása ebben a korcsoportban nem javasolt. Alkalmazása szívátültetésben: Felnőttek: az orális Myclausen-kezelést az átültetés után 5 napon belül kell elkezdeni. A szokásos adag szívátültetett betegeken 1,5 g naponta kétszer (3 g-os napi adag). Gyermekek: gyermekkorú szívátültetett betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. 2
Alkalmazása májátültetésben: Felnőttek: a májtranszplantáció után 4 napig intravénás mikofenolát-mofetilt kell adni, majd amint lehetséges, megkezdhető az orális Myclausen-kezelés. A szokásos orális adag májtranszplantált betegeken 1,5 g naponta kétszer (3 g-os napi adag). Gyermekek: gyermekkorú szívátültetett betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Alkalmazása időskorban ( 65 év): idős, veseátültetett betegeken a szokásos adag 1 g naponta kétszer, máj- vagy szívátültetett idős betegeken 1,5 g naponta kétszer. Alkalmazása vesekárosodásban: súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő (glomerulus filtrációs ráta < 25 ml min -1 1.73 m -2 ) vesetranszplantált betegeken kerülni kell a napi kétszer 1 g-nál nagyobb adagokat, kivéve a közvetlen poszttranszplantációs periódust. Ezeket a betegeket is gondos megfigyelés alatt kell tartani. A graft vesefunkció műtét utáni késedelmes megindulása esetén az adagot nem szükséges módosítani (lásd 5.2 pont). Nincsenek adatok súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő szívátültetett, vagy májátültetett betegeken. Alkalmazása súlyos májkárosodásban: nem szükséges az adagot módosítani súlyos parenchymás májbetegségben szenvedő vesetranszplantált betegeken. Nincsenek adatok súlyos parenchymás májbetegségben szenvedő szívátültetett betegeken. Kezelés a kilökődési periódus alatt: az MPA (mikofenolsav) a mikofenolát-mofetil aktív metabolitja. Az átültetett vese kilökődése nem okozott olyan változást az MPA farmakokinetikájában, mely a Myclausen-kezelés dóziscsökkentését vagy megszakítását indokolta volna. Az átültetett szív kilökődése esetén sem szükséges a Myclausen dózisának módosítása. Nincsenek farmakokinetikai adatok a májtranszplantátum kilökődési periódusáról. Az alkalmazás módja A tablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. A tablettát nem szabad eltörni vagy porrá törni. 4.3 Ellenjavallatok A mikofenolát-mofetillel végzett kezelés során túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg (lásd 4.8 pont), ezért a mikofenolát-mofetilre és a mikofenolsavra túlérzékeny betegeknél a Myclausen ellenjavallt. A Myclausen szoptató anyáknak ellenjavallt (lásd 4.6 pont). A terhességre és fogamzásgátlók alkalmazására vonatkozóan lásd 4.6 pont. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az immunszuppresszív kombinációban alkalmazott gyógyszerek, így a Myclausen is növeli a lymphomák és más rosszindulatú folyamatok kifejlődésének kockázatát, különösen a bőrön (lásd 4.8 pont). A kockázat az immunszuppresszió intenzitásával és időtartamával mutat összefüggést, nem pedig egy adott gyógyszerrel. A bőrrák fokozott kockázatának csökkentése érdekében a napfényt és az UV sugárzást kerülni kell megfelelő ruházat viselésével és magas védőfaktorú krém használatával. A Myclausen-nel kezelt betegeket figyelmeztetni kell, hogy azonnal jelentsék, ha fertőzés jeleit észlelik, vagy váratlan véraláfutások, vérzés vagy bármilyen egyéb tünet lép fel, melyek csontvelő depresszióra utal. Az immunszuppresszánsokkal, így Myclausen-nel kezelt betegeknél nagyobb az opportunista fertőzések (bakteriális, gomba, vírus és protozoon), a halálos kimenetelű fertőzések és a szepszis kockázata (lásd 4.8 pont). Az opportunista fertőzések közé tartozik a BK vírussal összefüggő 3
nephropathia, illetve JC vírussal összefüggő progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML). Ezek a fertőzések gyakran egy erős, teljes immunszuppresszív terheléssel függnek össze, és súlyos vagy fatális állapotok kialakulásához vezethetnek, ezért a vesefunkció romlásáról vagy neurológiai tünetekről beszámoló, immunszupprimált betegek differenciáldiagnózisa során az orvosoknak gondolniuk kell erre. A Myclausen-kezelésben részesülő betegeket neutropenia miatt ellenőrizni kell, melyet maga a Myclausen-kezelés, az egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek, vírusfertőzés vagy ezen okok kombinációi is kiválthatnak. A Myclausen-nel kezelt betegeken ezért teljes-vérkép vizsgálatot kell végezni a kezelés első hónapjában hetente, a második és harmadik hónapban kétszer havonta, majd az első év végéig havonta. Ha neutropenia fejlődik ki (abszolút neutrofil szám < 1,3 x 10 3 /μl) megfontolandó a Myclausen-kezelés megszakítása vagy abbahagyása is. Tiszta vörösvértest aplasia eseteket jelentettek (pure red cell aplasia, PRCA) mikofenolát-mofetil és más immunszuppresszánsok kombinációjával kezelt betegeknél. A mikofenolát-mofetil által kiváltott tiszta vörösvértest aplasia mechanizmusa nem ismert. A Myclausen dózisának csökkentésekor vagy a Myclausen-kezelés megszakításakor a tiszta vörösvértest aplasia rendeződhet. Transzplantált betegeknél a Myclausen-kezelésben történő változtatások csak megfelelő ellenőrzés mellett kezdhetők meg a graft kilökődés veszélyének minimalizálása érdekében (lásd 4.8 pont). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Myclausen-kezelés ideje alatt végzett vakcináció kevésbé hatásos lehet, valamint arra, hogy kerülni kell az élő gyengített kórokozókkal történő vakcinációt (lásd 4.5 pont). Az influenza elleni vakcináció hasznos lehet. Az ezt rendelő orvosoknak követniük kell az influenza vakcinációval kapcsolatos helyi előírásokat. A Myclausen alkalmazásakor gyakrabban fordultak elő emésztőrendszeri mellékhatások beleértve a ritkán előforduló fekélyképződést, vérzést és perforációt ezért a Myclausen-t nagyon körültekintően kell adni aktív, súlyos, emésztőszervi betegségek fennállása esetén. A Myclausen IMPDH (inozin-monofoszfát-dehidrogenáz) gátló. Ezért elméletileg olyan betegeknek nem adható, akik ritka, örökletes, hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRT) hiányban szenvednek, pl. Lesch-Nyhan- és Kelley-Seegmiller-szindrómában. A Myclausen-t nem szabad azatioprinnel együtt adni, mert az együttadást még nem vizsgálták. Minthogy a kolesztiramin szignifikánsan csökkenti a MPA AUC-ját, az enterohepatikus körforgásra ható gyógyszereket óvatosan kell adni, mert együtt adva csökkenthetik a Myclausen hatékonyságát. A mikofenolát-mofetil takrolimusszal vagy szirolimusszal történő együttadása esetén az előny kockázat arány nem bizonyított (lásd 4.5 pont). 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. Aciklovir: magasabb aciklovir plazmakoncentrációkat észleltek az aciklovir és a mikofenolát-mofetil együttadásakor, mint amikor az aciklovirt önmagában adták. Az MPAG (az MPAG fenolos glükuronidja) farmakokinetikájának változásai (az MPAG 8%-kal nőtt) minimálisak, és klinikailag nem voltak szignifikánsak. Vesekárosodás esetén mind az MPAG, mind az aciklovir plazmakoncentrációja emelkedett, ezért a mikofenolát-mofetil és az aciklovir vagy annak előanyagainál pl. valaciklovir a tubuláris kiválasztódás során fennáll a kompetíció lehetősége, így mindkét szer koncentrációja tovább emelkedhet. Magnézium-, és alumínium-hidroxid tartalmú antacidok: antacidokkal együtt adva a mikofenolátmofetil felszívódása csökkent. 4
Kolesztiramin: normál, egészséges önkénteseknek napi háromszor 4 g kolesztiramint adva 4 napig, majd egyszeri 1,5 g mikofenolát-mofetilt orálisan adva, az MPA AUC 40%-kal csökkent (lásd 4.4 pont és 5.2 pont). A két szer együttes adásakor körültekintően kell eljárni, mert a Myclausen hatása csökkenhet. Az enterohepatikus körforgást befolyásoló szerek: az ilyen szerekkel körültekintően kell eljárni, mert a Myclausen felszívódását csökkenthetik. Ciklosporin A: a ciklosporin A (CsA) farmakokinetikáját a mikofenolát-mofetil nem befolyásolja. Ezzel ellentétben, ha az együttadott ciklosporin-kezelést abbahagyják az MPA AUC-szint kb. 30%-os növekedése várható. Ganciclovir: az orális mikofenolát és iv. ganciclovir szokásos dózisának egyszeri adagolása alapján várható, hogy a szerek együttes adása (a kompetíció renális tubuláris szekrécióért) MPAG és ganciclovir koncentráció növekedését eredményezi, ismerve a vesekárosodás hatását a Myclausen (lásd 4.2 pont) és a ganciklovir farmakokinetikájára. Az MPA farmakokinetikájának jelentős változása nem várható, ezért a Myclausen dózismódosítása nem szükséges. Vesekárosodás esetén, ha a Myclausen-t, a ganciklovirt vagy előanyagait, pl. a valganciklovirt együtt adják, a figyelembe kell venni ganciclovir adagolási útmutatását és a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Orális fogamzásgátlók: az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját és farmakodinamikáját a mikofenolát-mofetil együttadása nem befolyásolja (lásd 5.2 pont). Rifampicin: a ciklosporint nem szedő betegeknél a mikofenolát-mofetil és rifampicin együttadása az MPA- expozíció (AUC 0-12h ) 18%-kal azaz, 70%-ra történő csökkenését eredményezte. Ezért rifampicinnel történő együttadás esetén ajánlatos az MPA expozíciós-szinteket ellenőrizni és a Myclausen dózisokat megfelelően módosítani úgy, hogy a klinikai hatás fennmaradjon. Szirolimusz: vesetranszplantált betegek esetében 30-50%-kal alacsonyabb MPA-expozíciót eredményezett a mikofenolát-mofetil és a CsA együttadása, a szirolimusz és az azonos dózisú mikofenolát-mofetil kombinációját kapó betegekhez hasonlítva (lásd még 4.4 pont). Szevelamer: megfigyelték, hogy a mikofenolát-mofetil és szevelamer együttadása 30%-kal csökkentette az MPA C max - és 25%-kal az AUC 0-12- értékeket, klinikai következmények nélkül (pl. szervkilökődés). Ajánlott a Myclausen-t legalább egy órával a szevelamer adása előtt, vagy három órával utána bevenni, hogy minimális legyen az MPA felszívódására gyakorolt hatása. A szevelamert kivéve, nincsenek adatok a mikofenolát-mofetil foszfátkötőkkel történő együttadásáról. Trimetoprim/szulfametoxazol: megfigyelték, hogy nem volt hatásuk az MPA biohasznosulására. Norfloxacin és metronidazol: egészséges önkénteseken semmilyen szignifikáns kölcsönhatást nem figyeltek meg a mikofenolát-mofetil és norfloxacin vagy mikofenolát-mofetil és metronidazol együttadásakor. Ugyanakkor norfloxacinnal és metronidazollal együtt adva az MPA expozíció 30%- kal csökkent egyetlen adag Myclausen beadása után. Ciprofloxacin illetve amoxicillin és klavulánsav kombinációja: vesetranszplantált betegeknél az orális ciprofloxacin vagy amoxicillin és klavulánsav kombináció megkezdését követő napokban azonnal az adag beadása előtt mért (maradék) MPA-koncentrációk kb. 50%-os csökkenését jelentették. Ez a hatás csökkeni kezdett a folyamatos antibiotikus kezelés során és a kezelés megszakítását követően néhány napon belül megszűnt. Az adag beadása előtt mért szint változása nem fejezheti ki pontosan a teljes MPA-expozíció változásait. Emiatt a Myclausen adagjának megváltoztatása általában nem szükséges graft diszfunkcióra utaló klinikai evidencia hiányában. Azonban szigorú klinikai ellenőrzést kell végezni a kombinációs kezelés alatt és röviddel az antibiotikus kezelést követően. Takrolimusz: májtranszplantált betegeknél a mikofenolát-mofetil- és takrolimusz-kezelés indításakor a mikofenolát-mofetil aktív metabolitjának, az MPA-nak az AUC vagy C max értékére a takrolimusz együttadása nem volt jelentős hatással. Azonban a takrolimusz AUC kb. 20%-kal emelkedett, mikor többszöri adag mikofenolát-mofetilt (1,5 g naponta kétszer) adtak be takrolimuszt szedő betegeknek. 5
Azonban veseátültetett betegeknél úgy tűnt, hogy a takrolimusz koncentrációját a mikofenolát-mofetil nem változtatta meg (lásd 4.4 pont). Egyéb kölcsönhatások: a probenecid és mikofenolát-mofetil együttadása majmokon 3szorosára emeli az MPAG AUC-jét, tehát az egyéb szerek, melyekről ismert, hogy renális tubuláris szekrécióval ürülnek, kiszoríthatják az MPAG-t, így az MPAG, vagy a tubuláris szekréción áteső gyógyszer plazmakoncentrációja emelkedhet. Élő vakcinák: élő vakcinákat nem szabad immunkárosodott betegeknek beadni. A más vakcinákra adott antitest válaszok csökkenhetnek (lásd még 4.4 pont). 4.6 Terhesség és szoptatás A Myclausen-terápia csak negatív terhességi teszt eredménnyel kezdhető el. A Myclausen-terápia megkezdése előtt, a kezelés folyamán és a terápia befejezése után 6 hétig, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni (lásd 4.5 pont). A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy ha a kezelés során terhesség következik be, azonnal forduljon orvoshoz. Nem ajánlott a Myclausen alkalmazása a terhesség folyamán és csak abban az esetben alkalmazható, ha más alternatív kezelési mód nem áll rendelkezésre. A Myclausen csak akkor alkalmazható terhes nőkön, ha a várható előny meghaladja a magzatra vonatkozó várható kockázatot. Kevés adat áll rendelkezésre a mikofenolát-mofetil terhes nőkön történő alkalmazása tekintetében. Azonban veleszületett fejlődési rendellenességeket, köztük fülfejlődési rendellenességeket, pl. kóros alakú vagy hiányzó külső- és középfület jelentettek olyan betegek gyermekeinél, akik más immunszuppresszánsokkal kombinálva Myclausen-kezelést is kaptak a terhesség alatt. Mikofenolátmofetillel végzett kezelés alatt álló betegeknél spontán abortusz eseteket jelentettek. Állatokon végzett vizsgálatok reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A mikofenolát-mofetil kiválasztódik az anyatejbe szoptató patkányokon. Nem ismert, hogy ez a szer a humán anyatejbe kiválasztódik-e. Mivel a mikofenolát-mofetil súlyos mellékhatásokat okozhat a szoptatott csecsemőn, a Myclausen ellenjavallt szoptató anyáknak (lásd 4.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A farmakodinámiás tulajdonságok és az ismert mellékhatások nem is utalnak ilyen hatásra. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatokban a következő mellékhatásokat figyelték meg: A mikofenolát-mofetil ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva a következő fontosabb mellékhatásokat okozza: hasmenés, leukopenia, sepsis és hányás; valamint bizonyos fajta fertőzések is nagyobb gyakorisággal fordulnak elő (lásd 4.4 pont). Rosszindulatú folyamatok: Az immunszuppresszív kombinációban alkalmazott gyógyszerek, így a mikofenolát-mofetil is növeli a lymphomák és más rosszindulatú folyamatok kifejlődésének kockázatát, különösen a bőrön (lásd 4.4 pont). Lymphoproliferatív betegség vagy lymphoma kifejlődését tapasztalták kontrollált klinikai vizsgálatokban a mikofenolát-mofetil (2 g vagy 3 g naponta) és más immunszuppresszív szerek kombinációjával kezelt vese- (2 g-mal kapott adatok), szív- és májátültetett betegek 0,6%-ában, legalább 1 éves követés során. Nem melanoma típusú bőrkarcinómák jelentkeztek a betegek 3,6%- ában, valamint más típusú rosszindulatú folyamatok a betegek 1,1%-ában fordultak elő. A hároméves biztonságossági adatok vese- és szívátültetett betegeken nem mutattak váratlan változásokat a malignus folyamatok incidenciájában az 1 éves adatokhoz hasonlítva. A májátültetett betegek követési periódusa legalább 1 év, de kevesebb mint 3 év volt. 6
Opportunista fertőzések: A szervátültetett betegek összességükben fokozottan vannak kitéve az opportunista fertőzések veszélyeinek, a rizikó nőtt az össz immunszuppresszív terheléssel (lásd 4.4 pont). Kontrollált klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban előforduló opportunista fertőzések mikofenolát-mofetil (2 g vagy 3 g naponta) és más immunszuppresszív szerek kombinációban történő adagolása során vese- (2 g-mal kapott adatok), szív- és májátültetett betegeken, legalább 1 éves követés alatt: mucocutan candida, CMV viraemia/szindróma és herpes simplex. A CMV viraemia/szindróma a betegek 13,5%-ában fordult elő. Gyermekek és serdülők (2-18 év): Egy klinikai vizsgálatban, melyben 92 gyermekkorú (2-18 éves) beteg vett részt, akik 600 mg/m 2 mikofenolát-mofetilt kaptak orálisan naponta kétszer, a mellékhatások típusa és gyakorisága hasonló volt a naponta kétszer 1 g Myclausen-t kapó felnőtteken tapasztaltakhoz. A kezeléssel kapcsolatba hozható alábbi mellékhatások a felnőttekkel összehasonlítva, a pediátriai betegeken, különösen a 6 éves kor alatti gyermekeken voltak gyakoribbak: hasmenés, sepsis, leukopenia, anaemia és fertőzés. Idősebb betegek ( 65 év): Idősebb betegeken ( 65 év) általában nagyobb a mellékhatások veszélye az immunszuppresszió miatt. A Myclausen-t az immunszuppresszív kombináció részeként kapó idősebb betegeknél bizonyos fertőzéseknek (ezen belül a szövet-invazív CMV betegségnek is) nagyobb lehet a kockázata, és valószínűleg a gastrointestinalis vérzés és tüdőödéma kockázata is nagyobb, mint fiatalabb betegeken. Egyéb mellékhatások: Azok a mellékhatások, melyek valószínűleg vagy esetleg kapcsolatba hozhatók a mikofenolát-mofetil kezeléssel és 1/10 és 1/100 - < 1/10 gyakorisággal fordultak elő klinikai vizsgálatokban mikofenolát-mofetillel vese- (2 g-mal kapott adatok), szív- és májátültetett betegeken, a következő táblázatban láthatók. Klinikai vizsgálatokban mikofenolát-mofetillel kezelt vese-, szív- és májátültetett betegeken észlelt mellékhatások, amelyek valószínűleg vagy esetleg kapcsolatba hozhatók a mikofenolátmofetil kezeléssel, ha ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinációban adták: A szervrendszerenkénti csoportosításon belül, a nemkívánatos hatások gyakoriságuk szerint vannak felsorolva az alábbi kategóriák szerint: nagyon gyakori ( 1/10); gyakori ( 1/100, < 1/10); nem gyakori ( 1/1000, < 1/100); ritka ( 1/10 000, < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (nem értékelhető a rendelkezésre álló adatok alapján). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer Fertőző betegségek és parazitafertőzések Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási Nagyon gyakori Gyakori Nagyon gyakori - Gyakori Nagyon gyakori Gyakori Nagyon gyakori Mellékhatások Sepsis, gastrointestinalis candidiasis, húgyúti fertőzés, herpes simplex, herpes zoster. Pneumonia, influenza, légúti fertőzés, légúti moniliasis, gastrointestinalis fertőzés, candidiasis, gastroenteritis, fertőzés, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, gombás bőrfertőzés, bőr candidiasis, vaginalis candidiasis, rhinitis. Bőrrák, jóindulatú bőrdaganat. Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia. Pancytopenia, leukocytosis. - 7
Szervrendszer Mellékhatások betegségek és tünetek Gyakori Acidózis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglykaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterinaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, köszvény,anorexia. Pszichiátriai kórképek Nagyon gyakori - Gyakori Agitáció, zavartság, depresszió, szorongás, a szokásostól eltérő gondolkodás, álmatlanság. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Gyakori - Görcsök, hypertonia, tremor, álmosság, myastheniás szindróma, szédülés, fejfájás, paraesthesia, dysgeusia. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nagyon gyakori Gyakori - Tachycardia Érbetegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nagyon gyakori Gyakori Nagyon Gyakori Gyakori - Hypotenso, hypertensio, értágulat - Pleuralis effusio, dyspnoe, köhögés. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Gyakori Hányás, hasi fájdalom, hasmenés, émelygés. Gastrointestinalis vérzés, peritonitis, ileus, colitis, gyomorfekély, nyombélfekély, gastritis, oesophagitis, stomatitis, székrekedés, dyspepsia, flatulentia, böfögés. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon gyakori Gyakori - Hepatitis, sárgaság, hyperbilirubinaemia. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Gyakori - Bőr hypertrophia, kiütés, acne, alopecia. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori Gyakori - Arthralgia. Vese- és húgyúti Nagyon - betegségek és gyakori tünetek Gyakori Vesekárosodás. Általános tünetek, az Nagyon - alkalmazás helyén gyakori fellépő reakciók Gyakori Ödéma, láz, hidegrázás, fájdalom gyengeség,asthenia. Laboratóriumi és Nagyon - egyéb vizsgálatok gyakori eredményei Gyakori Májenzim emelkedés, vér kreatinin emelkedés, vér laktát-dehidrogenáz emelkedés, vér karbamid emelkedés, vér alkalikus-foszfatáz emelkedés, testsúly csökkenés. Megjegyzés: 501 (2 g mikofenolát-mofetil naponta), ill. 289 (3 g mikofenolát-mofetil naponta) ill. 277 (2 g iv. / 3 g orális mikofenolát-mofetil naponta) beteget kezeltek III. fázisú vizsgálatokban az átültetett vese, szív ill. máj kilökődésének meggátlására. 8
Forgalomba hozatal után észlelt mellékhatások: A mikofenolát-mofetil forgalomba hozatala után jelentett mellékhatások megegyeznek azokkal, melyek a kontrollált vese-, szív- és májátültetés vizsgálatokban fordultak elő. A következőkben a forgalomba hozatal után észlelt további mellékhatásokat soroljuk fel, gyakoriságuk zárójelben került feltüntetésre, ha ismert. Gastrointestinalis: gingiva hyperplasia ( 1/100 - < 1/10), colitis, beleértve a cytomegalovirus colitist is ( 1/100, < 1/10), pancreatitis ( 1/100, < 1/10) és bélboholy atrófia. Immunszuppresszióval kapcsolatos zavarok: súlyos, életveszélyes fertőzések, pl. meningitis, fertőzéses endocarditis, tuberkulózis és atípusos mycobacteriális fertőzés. Az immunszuppresszánsokkal, köztük mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél BK vírussal összefüggő nephropathia, illetve JC vírussal összefüggő progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) eseteket jelentettek. Agranulocytosis ( 1/1000, < 1/100) és neutropenia is előfordult, ezért a Myclausen-nel kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). Léteznek aplasztikus anémiáról és csontvelő depresszióról szóló beszámolók a mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél, közülük egyes esetek halálos kimenetelűek voltak. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Tiszta vörösvértest aplasia (pure red cell aplasia, PRCA) eseteket jelentettek mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont). Rendellenes neutrophil morfológia izolált eseteit, beleértve szerzett Pelger-Huet-szindrómát figyeltek meg mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél. Ezek az elváltozások nem társulnak károsodott neutrophil működéssel. A hematológiai vizsgálatokban ezek az elváltozások utalhatnak egy balra tolt neutrophil érettségre, amelyeket az immunszuppresszált betegeknél, úgy mint azoknál akik mikofenolát-mofetilt kapnak, tévesen egy fertőzés jeleként értelmezhetnek. Túlérzékenység: Beszámoltak túlérzékenységi reakciókról, ideértve az angioneurotikus ödémát és az anafilaxiás reakciót is. Veleszületett fejlődési rendellenességek: a további részleteket lásd a 4.6 pontban. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Mikofenolát-mofetillel és más immunszuppresszánsokkal kombinációban kezelt betegeknél interstitialis tüdőbetegség és tüdőfibrosis elszigetelt eseteit jelentették, amelyek közül néhány végzetes kimenetelű volt. 4.9 Túladagolás A mikofenolát-mofetil túladagolásáról szóló adatok a klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő időszakból származnak. Ezen esetek többségében nem jelentettek mellékhatást. Azokban a túladagolási esetekben, amelyekben mellékhatást észleltek, az események a gyógyszer ismert biztonságossági profilján belül maradtak. Várható, hogy a mikofenolát-mofetil túladagolása az immunrendszer túlzott szuppressziójához, a fertőzések iránti érzékenység növekedéséhez és csontvelő szuppresszióhoz vezet (lásd 4.4 pont). Ha neutropenia fejlődik ki, a Myclausen adagolását fel kell függeszteni, vagy a dózist csökkenteni kell (lásd 4.4 pont). Klinikailag jelentős mennyiségű MPA vagy MPAG nem távolítható el hemodialízissel. Epesav szekvesztránsok, mint pl. a kolesztiramin, a gyógyszer enterohepatikus körforgásának csökkentésével eltávolíthatják az MPA-t (lásd 5.2 pont). 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 9
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszív anyagok, ATC kód: L04A A06 A mikofenolát-mofetil az MPA 2-morfolinoetil észtere. Az MPA az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz hatékony, szelektív, nem-kompetitív, reverzibilis gátlója, ezért gátolja a guanozin nukleotid szintézis de novo útját anélkül, hogy beépülne a DNS-be. Minthogy a T-, és B-lymphocyták proliferációja döntően a purinok de novo szintézisétől függ, más sejttípusok fel tudják használni a kisegítő utakat is, így az MPA-nak erősebb a citosztatikus hatása a lymphocytákon mint más sejteken. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Orális adás után a mikofenolát-mofetil gyorsan és nagymértékben felszívódik és preszisztémás metabolizmus során aktív metabolittá, MPA-vá alakul. Mint azt az akut kilökődés gátlása bizonyítja, vesetranszplantáció után a mikofenolát-mofetil immunszupresszív hatása az MPA koncentrációtól függ. Az orális mikofenolát-mofetil átlagos biohasznosulása az MPA AUC alapján az iv. adott mikofenolát-mofetilének 94%-a volt. Étel nem befolyásolta a felszívódás mértékét (MPA AUC), amikor naponta kétszer 1,5 g-ot adtak veseátültetett betegeknek. Az MPA C max viszont 40%-kal csökkent étel jelenlétében. A mikofenolát-mofetil orális adás után nem mérhető szisztémásan a plazmában. Az MPA klinikai koncentrációban 97%-ban kötődik a plazma albuminhoz. Az enterohepatikus körforgás miatt a plazma-mpa koncentráció másodlagos emelkedése figyelhető meg 6-12 órával a beadás után. Ha kolesztiraminnal (4 g naponta háromszor) együtt adják, az MPA AUC 40%-kal csökken, ami nagyfokú enterohepatikus körforgásra utal. Az MPA-t lényegében a glukuronil transzferáz metabolizálja az MPA fenolos glukuronidjává (MPAG), mely farmakológiailag inaktív. Elhanyagolható mennyiség ürül MPA formájában (a beadott adag < 1%-a) a vizelettel. Orálisan adott, radioaktívan jelölt mikofenolát-mofetil esetén a beadott adag teljesen visszanyerhető volt; 93% a vizeletből és 6% a székletből. A beadott adag túlnyomó része (kb. 87%) MPAG formájában ürül a vizelettel. Klinikailag tapasztalt koncentrációk esetén az MPA és az MPAG nem távolíthatók el hemodialízissel. Magas MPAG plazmakoncentrációknál azonban (> 100 μg/ml) kis mennyiségű MPAG eltávolítható. A transzplantáció utáni korai periódusban (< 40 nappal a transzplantáció után) a vese-, szív- és májátültetett betegek MPA AUC értékei kb. 30%-kal és C max értékei kb. 40%-kal alacsonyabbak voltak, mint a transzplantáció utáni késői periódusban (3-6 hónappal az átültetés után). Vesekárosodás: Egy egyszeri adagolású klinikai vizsgálatban (6 személy/csoport) a súlyos, krónikus vesekárosodásban szenvedő betegeken (glomerulus filtrációs ráta < 25 ml min -1 1,73 m -2 ) az átlagos plazma MPA AUC 28-75%-kal magasabb volt a normális egészséges, vagy enyhe vesekárosodásban szenvedő egyének átlagánál. Az átlagos, egy dózis után mért MPAG AUC azonban 3-6-szor magasabb volt a súlyos vesekárosodásban szenvedőkön, mint enyhe vesekárosodásban szenvedő vagy normális egészséges egyéneken; ami arra utal, hogy az MPAG a vesén keresztül ürül. Többször beadott mikofenolátmofetil adagokat súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő betegeken nem vizsgáltak. Nincsenek adatok súlyos krónikus vesekárosodásban szenvedő szívátültetett vagy májátültetett betegeken. Késleltetett funkciójú vesetranszplantátum: Késleltetett funkciójú vesetranszplantátummal rendelkező betegeken transzplantáció után az átlagos MPA AUC (0-12 óra) hasonló volt a nem késleltetett funkciójú transzplantátumot kapott betegekéhez. Az átlagos plazma MPAG AUC (0-12 óra) 2-3-szor nagyobb volt, mint transzplantáció utáni nem késleltetett szervfunkciójú betegeken. Késleltetett funkciójú transzplantált vesével rendelkező betegeken átmenetileg emelkedhet a plazma MPA szabad frakciója és koncentrációja. A Myclausen adagjának módosítása nem feltétlenül szükséges. 10
Májkárosodás: Alkoholos cirrhosisos önkénteseken a májban az MPA-glukuronidot képző folyamatot a máj parenchymás betegsége gyakorlatilag nem befolyásolta. A májbetegség hatása erre a folyamatra valószínűleg a kérdéses betegségtől függ. Az elsősorban epekárosodással járó májbetegségnek azonban, mint pl. a primer biliaris cirrhosis, más hatása lehet. Gyermekek és serdülők (2-18 év): A farmakokinetikai paramétereket 49 pediátriai veseátültetett betegen vizsgálták 600 mg/m 2 mikofenolát-mofetilt adva orálisan, naponta kétszer. Ezzel az adaggal a felnőtt veseátültetett betegekéhez hasonló MPA AUC volt elérhető, ezek a felnőtt betegek naponta kétszer 1 g Myclausen-t kaptak a korai és késői poszttranszplantációs periódusban. Az MPA AUC értékek hasonlóak voltak a korai és késői poszttranszplantációs periódusban. Idős betegek ( 65 év): A mikofenolát-mofetil farmakokinetikáját idős embereknél hivatalosan nem értékelték. Orális fogamzásgátlók: Az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját a mikofenolát-mofetil együttadása nem befolyásolta (lásd még 4.5 pont). A mikofenolát-mofetilt (1 g naponta kétszer) és egyidejűleg etinilösztradiolt (0,02 mg - 0,04 mg), levonorgesztrelt (0,05 mg - 0,15 mg); dezogesztrelt (0,15 mg) vagy gesztodent (0,05 mg - 0,10 mg) tartalmazó, kombinált orális fogamzásgátló kezelést adtak 18 nem transzplantált nőnek (nem szedtek más immunszupresszív szert) 3 egymást követő menstruációs ciklusban. A mikofenolát-mofetil nem gyakorolt klinikailag értékelhető hatást az orális fogamzásgátlók ovulációgátló hatására. Az LH, FSH és progesteron szérumszintek nem változtak meg szignifikánsan. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Kísérleti modelleken a mikofenolát-mofetilnek nem volt tumorképző hatása. Az állatokon végzett karcinogenitás vizsgálatokban a legmagasabb vizsgált dózis olyan szisztémás koncentrációt eredményezett (AUC vagy C max ), amely kb. 2-3-szorosa volt a veseátültetett betegekben megfigyeltnek, az ajánlott 2 g/nap klinikai adag beadása után; és 1,3-2-szerese volt a szívátültetett betegeken észleltnek az ajánlott 3 g/nap klinikai adag beadása után. Két genotoxicitási vizsgálatban (in vitro egér lymphoma vizsgálat és in vivo egér csontvelő micronucleus teszt) kiderült, hogy a mikofenolát-mofetil kromoszómaaberrációt okozhat. Ez a hatás kapcsolatos lehet a farmakodinamikai hatásmóddal, azaz a nukleotid szintézis gátlásával arra érzékeny sejtekben. Az egyéb in vitro tesztek, melyekkel gén mutáció mutatható ki, nem igazoltak genotoxikus hatást. A mikofenolát-mofetilnek nem volt hatása hím patkányok fertilitására, a legmagasabb, 20 mg kg -1 nap - 1 adag beadása után sem. Az ezzel az adaggal elért szisztémás koncentráció 2-3-szorosa az ajánlott 2 g/nap klinikai adag beadása után mérhető koncentrációnak veseátültetett betegeken, és 1,3-2-szerese az ajánlott 3 g/nap klinikai adag beadása után mérhető koncentrációnak szívátültetett -1 betegeken. Egy nőstény patkányokon végzett fertilitási és reprodukciós vizsgálatban 4,5 mg kg -1 nap orális dózisok fejlődési rendellenességet okoztak (anophtalmia, agnathia és hydrocephalus) az első utódgeneráción, anyai toxicitást azonban nem észleltek. A szisztémás koncentráció ennél a dózisnál az ajánlott 2 g/nap klinikai adaggal elért klinikai koncentráció kb. 0,5-szöröse volt veseátültetett, és az ajánlott 3 g/nap adaggal elért klinikai koncentráció kb. 0,3-szorosa volt szívátültetett betegeken. Nem figyeltek meg hatást az anyák vagy a következő generáció fertilitására vagy reproduktív paramétereire. Teratológiai vizsgálatokban patkányokon és nyulakon magzat reszorpció és fejlődési rendellenesség fordult elő 6 mg kg -1 nap -1 adagnál patkányon (anophtalmia, agnathia, hydrocephalus) és 90 mg kg -1 nap -1 adagnál nyúlon (cardiovascularis és renális eltérések, pl. ectopia cordis, ectopiás vesék, diaphragma és köldöksérv), anyai toxicitás jelei nélkül. A szisztémás koncentráció ezeken a szinteken kb. azonos vagy kevesebb mint a klinikai koncentráció 0,5-szöröse, az ajánlott 2 g/nap klinikai adag beadása után veseátültetett betegeken; és kb. 0,3-szorosa az ajánlott 3 g/nap klinikai adag beadásával elért szintnek szívátültetett betegeken. 11
Lásd 4.6 pont. A patkányon, egéren, kutyán és majmon végzett toxikológiai vizsgálatokban a mikofenolát-mofetil elsősorban a vérképző és nyirokrendszert befolyásolta. Ezek a hatások olyan plazmaszinteken jelentkeztek, melyek megegyeznek, vagy kisebbek, mint a klinikai plazmaszint a vesetranszplantáció esetén ajánlott 2 g/nap dózis beadása után. Gastrointestinalis hatásokat figyeltek meg kutyán, olyan plazmaszintekkel, melyek megegyeztek vagy kisebbek voltak, mint az ajánlott adagolás után mérhető klinikai plazmaszint. Dehidrációnak megfelelő gastrointestinalis és renalis hatásokat is megfigyeltek majmon a legmagasabb dózisszinten (a szisztémás szintek egyenlőek vagy magasabbak mint a klinikai szintek). Úgy látszik, hogy a mikofenolát-mofetil nem klinikai toxicitási jellemzői megfelelnek a humán klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatásoknak, tehát így relevánsabb biztonsági adatok állnak rendelkezésre a betegpopulációra vonatkoztathatóan (lásd még 4.8 pont). 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása A tabletta magja: Mikrokristályos cellulóz Povidon (K-30) Kroszkarmellóz-nátrium Magnézium-sztearát. Filmbevonat: Polivinil-alkohol (részlegesen hidrolizált) Titán-dioxid (E171) Makrogol 3000 Talkum 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC-alumínium buborékfólia 1 kartondobozban 50 tabletta található (10-es buborékfólia csomagolásban). 1 kartondobozban 150 tabletta található (10-es buborékfólia csomagolásban). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Mivel a mikofenolát-mofetil teratogén hatást fejtett ki patkányokon és nyulakon, ezért a Myclausen 500 mg filmtablettát nem szabad szétszedni vagy összetörni. 12
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Herbert J. Passauer GmbH & Co. KG Stubenrauchstrasse 33, 14167 Berlin, Németország Tel.: 0049 (0)30 744 60 12 Fax: 0049 (0)30 744 60 41 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található. 13
II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 14
A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe Lindopharm GmbH Neustrasse 82 40721 Hilden Németország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (Lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK Farmakovigilancia rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultjának biztosítania kell, hogy a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem Module 1.8.1 pont 1.2 változatában leírt farmakovigilancia-rendszer fennáll és működik a készítmény forgalomba hozatala előtt és mindaddig amíg a készítmény forgalomban van. Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) Az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés (PSUR) beadási ütemtervének követnie kell a referencia gyógyszerkészítmény PSUR-jának beadási ütemtervét. 15
III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 16
A. CÍMKESZÖVEG 17
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ KARTONDOBOZ 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Myclausen 500 mg filmtabletta Mikofenolát-mofetil 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 500 mg mikofenolát-mofetil tablettánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 50 filmtabletta 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Szájon át történő alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES A Myclausen filmtablettát megfelelő gondossággal kell alkalmazni. A tablettát nem szabad összetörni. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 18
10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Herbert J. Passauer GmbH & Co. KG Stubenrauchstrasse 33 14167 Berlin Németország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Myclausen 500 mg 19
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ KARTONDOBOZ 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Myclausen 500 mg filmtabletta Mikofenolát-mofetil 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 500 mg mikofenolát-mofetil tablettánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 150 filmtabletta 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Szájon át történő alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES A Myclausen filmtablettát megfelelő gondossággal kell alkalmazni. A tablettát nem szabad összetörni. 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 20
10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Herbert J. Passauer GmbH & Co. KG, Stubenrauchstrasse 33, 14167 Berlin, Németország 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 13. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Myclausen 500 mg 21
A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK BUBORÉKFÓLIA 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Myclausen 500 mg filmtabletta Mikofenolát-mofetil 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Herbert J. Passauer GmbH & Co. KG 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. EGYÉB INFORMÁCIÓK 22
B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 23
BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Myclausen 500 mg filmtabletta mikofenolát-mofetil Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához, vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Myclausen és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Myclausen szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Myclausen-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Myclausen-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A MYCLAUSEN ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Myclausen olyan gyógyszer, amelyet az immuntevékenység csökkentésére alkalmaznak. A Myclausen hatóanyaga a mikofenolát-mofetil. A Myclausen-t azért alkalmazzák, hogy meggátolják az átültetett vese, szív vagy máj kilökődését. Más, hasonló hatású gyógyszerekkel (azaz ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal) adják együtt. 2. TUDNIVALÓK A MYCLAUSEN SZEDÉSE ELŐTT Ne szedje a Myclausen-t: ha allergiás (túlérzékeny) a mikofenolát-mofetilre, a mikofenolsavra, vagy a Myclausen egyéb összetevőjére. ha szoptat. A Myclausen fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: A Myclausen-t szedő betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Azonnal beszélje meg orvosával: - ha fertőzés bármely jelét észleli (pl. láz, torokfájás), vagy váratlanul véraláfutást és / vagy vérzést tapasztal. ha az emésztőrendszerével bármilyen problémája van vagy volt, pl. van-e vagy volt-e gyomorfekélye. 24
A Myclausen csökkenti a szervezet védekezőképességét, emiatt nő a bőrrák kifejlődésének veszélye. Ezért megfelelő ruházat viselésével és magas fényvédő faktorú krém használatával védje magát a napfénytől és az UV sugárzástól. A Myclausen alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akiknél a hipoxantin-guaninfoszforibozil-transzferáz (HGPRT) ritka, örökletes hiánya áll fenn (ez az enzim olyan állapotok ellen hat, mint a köszvény). Alkalmazása gyermekeknél Gyermekek (2 éves kor alatt) A Myclausen alkalmazása 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem ajánlott. Gyermekek és serdülők (2 18 éves kor között) Nem állnak rendelkezésre adatok, amelyek alapján a Myclausen alkalmazása ajánlható szív- vagy májátültetésben részesült gyermekeknél és serdülőknél. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Egyeztessen orvosával, ha a következők bármelyikét szedi: olyan gyógyszerek, amelyek az alábbiakat tartalmazzák: azatioprin vagy más immunszuppresszív szerek (ilyet adhatnak transzplantált betegeknek); kolesztiramin (a magas koleszterinszint csökkentésére) rifampicin (antibiotikum) savkötő gyógyszer foszfátkötő gyógyszerek (krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a foszfátfelszívódás csökkentésére) vakcinák (élő vakcinák). A Myclausen egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal: Ételek és italok fogyasztása nincs hatással az Ön Myclausen-kezelésére. Terhesség és szoptatás: Ne szedjen Myclausen-t, ha szoptat. Terhesség alatt tilos Myclausen-t alkalmaznia, kivéve, ha a gyógyszer szedését kezelőorvosa egyértelműen javasolja. Fogamzásgátló alkalmazását fogja javasolni orvosa, már a Myclausen-kezelés megkezdése előtt, a Myclausen-kezelés ideje alatt és még 6 hétig a Myclausen-kezelés abbahagyása után. Ez azért szükséges, mert a Myclausen spontán vetélést válthat ki vagy károsíthatja a magzatot, így fülfejlődési rendellenességet is okozhat. Azonnal mondja meg orvosának, ha terhes, szoptat vagy terhességet tervez. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre: A gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket a Myclausen nem befolyásolja. 3. HOGYAN KELL SZEDNI A MYCLAUSEN-T? 25
A Myclausen-kezelést megfelelően képzett transzplantációs szakembernek kell megkezdenie és fenntartania. A Myclausen-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A Myclausen szokásos adagja: Veseátültetés Felnőttek Az első adagot a transzplantáció után 72 órán belül kell bevenni. Az ajánlott napi adag 4 tabletta (2 g hatóanyag) 2 részletben bevéve, azaz 2 tablettát kell bevenni reggel, és 2 tablettát este. Súlyos, krónikus veseelégtelenségben szenvedő veseátültetett betegeknél a közvetlenül az átültetést követő időszakon kívül az ajánlott napi adag nem haladhatja meg a naponta kétszer 1 g-ot. Gyermekek és serdülők (2-18 éves) A dózis a gyermek nagyságától függ. Az orvos a testfelszín (testmagasság és testsúly) alapján kiszámítja a megfelelő adagot Az ajánlott adag 600 mg/m 2 naponta kétszer. Szívátültetés Felnőttek Az első adagot a transzplantáció után 5 napon belül kell bevenni. A szokásos napi adag 6 tabletta (3 g hatóanyag) 2 részletben bevéve, azaz 3 tablettát kell bevenni reggel, és 3 tablettát este. Májátültetés Felnőttek A Myclausen első adagjának szájon át történő bevételét legalább 4 nappal a transzplantáció után meg lehet próbálni, amikor már képes lenyelni a gyógyszert. A szokásos napi adag 6 tabletta (3 g hatóanyag) 2 részletben bevéve, azaz 3 tablettát kell bevenni reggel, és 3 tablettát este. A beadás módja A tablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelnie. Ne törje vagy nyomja össze a tablettát. A kezelés mindaddig tart, amíg immunszuppresszióra van szüksége az átültetett szerv kilökődésének meggátlására. Ha az előírtnál több Myclausen-t vett be Fontos, hogy ne vegyen be az előírtnál több tablettát. Ha több tablettát vett be, vagy ha valaki véletlenül bevette az Ön gyógyszerét, azonnal forduljon orvoshoz vagy jelentkezzen a legközelebbi közkórházban. Ha elfelejtette bevenni a Myclausen-t Ha elfelejtette bevenni a gyógyszert, amint eszébe jut, vegye be, majd folytassa a tabletta szedését a szokott módon és időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Myclausen szedését Ne hagyja abba a Myclausen szedését azért, mert jobban érzi magát. Ha abbahagyja a Myclausen-kezelést, fokozódik az átültetett szerv kilökődésének veszélye. Orvosa engedélye nélkül soha ne hagyja abba a gyógyszeres kezelést. 26
Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Myclausen is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A leggyakrabban hasmenés, fehérvérsejtek, és/vagy vörösvérsejtek számának csökkenése, fertőzés és hányás fordulhat elő. A gyógyszer szedése alatt a vérsejtszám változást és a vérben keringő anyagok, pl. cukor, zsír, koleszterin vérszintjét orvosa rendszeresen vérvizsgálattal ellenőrizni fogja. Gyermekeken nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan mellékhatások mint hasmenés, fertőzések, fehérvérsejtek, és vörösvérsejtek számának csökkenése, mint felnőtteken. A Myclausen csökkenti a szervezet saját védekező mechanizmusát, hogy meggátolja az átültetett vese, szív vagy máj kilökődését. Így a szervezet a fertőzések ellen is kevésbé tud védekezni. A Myclausenkezelést kapó betegek ezért könnyebben kapnak meg fertőzéseket, mint egyébként, pl. agyi, bőr, száj, gyomor, bél, tüdő és vizeletkiválasztó rendszeri fertőzéseket. Az ilyen típusú gyógyszert szedő betegekhez hasonlóan, Myclausen tablettát szedő betegnél is néhány esetben nyirokszövet- és bőrrák fejlődött ki. Az egész testet érintő általános nemkívánatos hatások lehetnek az alábbiak: túlérzékenység (így anaphylaxia, angioödéma), láz, letargia, alvászavar, fájdalmak (has, mell, ízület/izom, fájdalmas vizeletürítés), fejfájás, influenzás tünetek és duzzadás. Nagyon gyakori mellékhatások, amelyek 10 beteg közül több mint 1-nél jelentkezhetnek Hasmenés, hányás, rosszullét A különböző vérsejtek normális mennyiségének csökkenése, ami a fertőzések fokozott kockázatát, véraláfutást, vérzést, légszomjat és gyengeséget eredményezhet Az emésztőrendszer és a húgyutak baktériumok, gombák és vírusok okozta fertőzései, ajakherpesz és övsömör. Gyakori mellékhatások, amelyek 100 beteg közül 1 10-nél jelentkezhetnek A különböző laboratóriumi paraméterek megváltozása, ezen belül a májenzimek szintjének emelkedése, a veseműködés például a kreatinin, a kálium, a vércukor, a vérben található lipidek, a koleszterin, a foszfátok, a magnézium, a kalcium és a húgysav szintjének megváltozása Magas karbamidszinttel járó veseproblémák Emésztőszervi zavarok, például székrekedés, emésztési zavar, bélgázok fokozott távozása, böfögés, a száj, a nyelőcső, a gyomor, a bél a máj vagy a hasnyálmirigy gyulladása, valamint emésztőszervi vérzés Görcsök, fokozott izomtónus, remegés és izomgyengeség, ízületi fájdalom Álmatlanság, szédülés és fejfájás, bizsergés vagy zsibbadás, az ízérzékelés megváltozása, étvágycsökkenés, súlycsökkenés Légúti és emésztőszervi gyulladás és fertőzések, torokfájás, orrmelléküreg-gyulladás, orrfolyás és -viszketés Bőrrák vagy a bőr nem rákos elfajulása, valamint a bőr és a hüvely gombás fertőzései A vérnyomás változásai, felgyorsult szívverés, a vérerek kitágulása Folyadék-visszatartás a szervezetben, láz, rossz közérzet, levertség és gyengeség Májgyulladás (ezt sötét színű vizelet jelzi), a bőr és a szemfehérje besárgulása Szokatlan véraláfutások vagy vérzés, beleértve a véres hányást vagy a véres székletet Nem gyakori mellékhatások, amelyek 1000 beteg közül 1 10-nél jelentkezhetnek Nyirokszövet-burjánzás, beleértve a rosszindulatú daganatokat is A szív és a szívbillentyűk, valamint az agyat és a gerincvelőt borító hártya gyulladása vagy fertőzései 27