Jelutak
ÖSSZ-TARTALOM 1. Az alapok - 1. előadás 2. A jelutak komponensei 1. előadás 3. Főbb jelutak 2. előadás 4. Idegi- és hormonális kommunikáció 3. előadás
Jelutak 1. a sejtkommunikáció alapjai 1. Bevezetés 2. A sejtkommunikáció típusai 3. A szignál transzdukció fő lépései 4. Jelfeldolgozás 5. A jelfolyamatok koordinálása 6. Egyéb aspektusok
1. Bevezetés
Programok 1. A sejtműködés nyitott programmal szabályozott
Kommunikáció 2. 1. Egyedfejlődés koordinációja 2. A test koherens egészként való működtetése Többsejtű lét specializált funkciók kontrakció, ingerlékenység, méregtelenítés, gázcsere, kiválasztás, a test szerkezetének biztosítása, védelem a kórokozókkal szemben, stb.
A sejtkommunikáció típusai
A jelek forrása 3. Másik sejt környezet
Sejtek közötti kommunikáció 4. I. EGYEDEN BELÜL 1. Rövid-távú kommunikáció 2. Hosszú-távú kommunikáció II. EGYEDEK & FAJOK KÖZÖTT
Feromonok 5.
Parakrin kommunikáció 6. Közeli kapcsolatok
Autokrin kommunikáció 7. Közeli kapcsolatok
Juxtakrin kommunikáció 8. (Kontakt-függő - 1) Közeli kapcsolatok Membránkötött jelmolekula
Gap junction által közvetített kommunikáció (Kontakt-függő - 2) 9. Közeli kapcsolatok gap junction
Szinaptikus kommunikáció 10. (neurokrin) Távoli kapcsolatok
Endokrin kommunikáció 11. hormontermelő sejt Távoli kapcsolatok célsejt hormon célsejt
Távoli hatás 12.
A jelutak főbb lépései 1. A jel receptor általi érzékelése Jel (szignál) Receptor 13. SEJTEN KÍVÜLI TÉR 2. A jel receptor általi átalakítása és továbbítása a sejtbe CITOPLAZMA 3. Szignál kaszkád: az üzenet továbbítása jelút komponensek által Intra-celluláris fehérjék 4. Az üzenet célba érkezése Célfehérjék 5. Sejtválasz Anyagcsere enzimek Gén-szabályozó fehérjék Citoszkeleton fehérjék
Jelátalakítás 14. Receptor fehérje
Jeltovábbítás Receptor fehérje (Extracelluláris ) jelmolekula 15. Intracelluláris jelmolekulák
Jeltovábbítás A szignál fehérjék kapcsolódása a receptorhoz 15b. adaptoron keresztül közvetlenül Scaffold protein (adaptor protein)
Jelerősítés 16. J E L Receptor fehérje G protein adenil cikláz AC A M P L I F I K Á C I Ó Protein kinázok Protein kinázok Aktív enzim, ioncsatorna, stb. camp PKA foszforiláció foszforiláció
Jel divergencia 17. Receptor fehérje Jel amplifikáció Divergencia többféle célmolekula felé
Jel konvergencia 18. Cél molekula
Jel moduláció 19. Rendszerint csillapítás Receptor fehérje Moduláló jel
A jelutak elkülönülése 20. 1. Szignalizáció adaptor fehérjén (előre összeáll) Inaktív receptor jelmolekula inaktív receptor jelmolekula aktivált receptor 2. Szignál komplex összeállása aktivált receptoron Állvány fehérje Inaktív jelmolekulák Aktív jelmolekulák Aktív jelmolekulák Inaktív jelmolekulák 3. Downstream szignál A szignál komplex összeállása foszfoinozitid dokkoló helyen foszfoinozitidek receptor Hiperfoszforilált foszfoinozitidek Downstream szignál Inaktív jelmolekulák Aktív jelmolekulák Downstream szignál
Kölcsönhatások a jelutak komponensei között 21. VISSZACSATOLÁS (feedback) pozitív negatív KERESZTHATÁS (crosstalk) pozitív negatív Kölcsönhatás: - a jelutak távoli komponensei között - a jelutak között
A jelek integrációja 22. Effektor fehérje KOINCIDENCIA DETEKTOR Megváltozott sejtállapot és sejtfunkció Koincidencia = együtt előfordulás
A jelek integrációja 22b. Effektor fehérje Megváltozott sejtállapot és sejtfunkció
23. A jelek integrációja és kölcsönhatása (apoptózis)
A célsejt deszenzitizációja 24. 1. Receptor bevonás 2. Receptor lebontás Endoszóma Lizoszóma
A célsejt deszenzitizációja 25. 5. Gátló fehérje előállítása 3. Receptor inaktiváció 4. A jelfehérje inaktivációja Gátló protein
Egy ligand többféle receptorra is hat (a receptorok száma jóval nagyobb, mint a ligandoké!) 26. acetilkolin szívizom simaizom Relaxáció vázizom Kontrakció acetilkolin nyálmirigy hasnyálmirigy Szekréció acetilkolin idegsejt Tüzelés
Kölcsönható domének 27. jelmolekula Foszfoinozitid dokkoló hely sejtmembrán 3. foszfolipid 2. foszforilált aminosav aktivált receptor 1. peptid Sos Grb2 (adaptor protein) IRS1 (dokkoló protein) scaffold protein
Egy sejt sorsa a bejövő jelkombinációktól függ 28. A 1. túlélési faktorok B C A B C A B C 2. növekedési faktorok D E F G ÉLJ TÚL! OSZTÓDJ! 3. differenciálódási faktorok DIFFERENCIÁLÓDJ! HALJ MEG! H 4. halál faktorok
A sejtsors függése a 29. morfogén gradienstől Szignál centrum
MAP kináz aktiváció (%) Válasz a fokozatosan növekvő 30. extracelluláris jel koncentrációra Egyenletes válasz Igen/nem válasz Progeszteron koncentráció (µm) Növekvő progeszteron koncentráció
Gyors és lassú jelutak 31. perc / óra LASSÚ GYORS Fehérje faktorok aktivációja Megváltozott intracelluláris mechanizmusok Megváltozott génexpresszió Megváltozott sejtműködés