Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (oktenidin-dihidroklorid/fenoxietanol) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Allegro Kft. Kelt: 2014. szeptember 3.
TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ... 3 TUDOMÁNYOS ÖSSZEFOGLALÓ...... 6 I. Bevezetés... 7 II. Minőségi szempontok II.1 Bevezetés... 8 II.2 Hatóanyag II.2.1 Oktenidin-dihidroklorid... 8 II.2.2 Fenoxietanol... 9 II.3 Gyógyszerkészítmény... 10 II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése... 11 III. Nem-klinikai szempontok III.1 Bevezetés... 12 III.2 Farmakológia... 12 III.3 Farmakokinetika... 12 III.4 Toxikológia... 12 III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés... 13 III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése... 13 IV. Klinikai szempontok IV.1 Bevezetés... 14 IV.2 Farmakokinetika... 14 IV.3 Farmakodinámia... 14 IV.4 Klinikai hatásosság... 14 IV.5 Klinikai biztonságosság... 14 IV.6 Kockázatkezelési terv... 14 IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése... 17 V. Végső következtetés, terápiás előny/kockázat értékelés és javaslat V.1 Összefoglalás... 18 V.2 Osztályozás... 18 V.3 Betegtájékoztató és egyeztetés a betegek célcsoportjával... 18 MÓDOSÍTÁSOK: AZ EREDETI ELJÁRÁS LEZÁRÁSA UTÁN TETT LÉPÉSEK, AMELYEK ÉRINTIK A NYIL- VÁNOS ÉRTÉKELŐ JELENTÉS SZÖVEGÉT 2
NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ ÖSSZEFOGLALÓ A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Allegro Kft.,. A készítmény hatóanyagai az oktenidin-dihidroklorid és a fenoxietanol. 100 g oldat 1 g oktenidin-dihidrokloridot és 2 g fenoxietanolt tartalmaz. Egyéb összetevők: kokamidopropil-betain oldat, nátrium-glukonát, 85%-os glicerin, nátrium-hidroxid, nátrium-klorid, tisztított víz. Tiszta, színtelen, csaknem szagtalan, keserű oldat fehér kerek HDPE tartályban hamisítás elleni védelemmel ellátott fehér LDPE és PP adagolópumpával, dobozban vagy fehér, hamisítás elleni védelemmel ellátott, PP lepattintható fedéllel. Az fertőtlenítő oldat, mindkét hatóanyaga fertőtlenítő tulajdonságokkal rendelkezik. Az a beteg által az alábbi célokra alkalmazható: a sebkezelés támogatására, illetve a sebgyógyulás elősegítésére irányuló ismételt, rövid távú fertőtlenítésre; ujjközi gombás fertőzés ismételt, rövid távú támogató kezelésére. Egészségügyi szakemberek az et alkalmazhatják a nyálkahártyák és a környező bőr ismételt, rövid távú fertőtlenítésére a nemi és a kiválasztó szerveken, illetve a közelükben végzett diagnosztikai és sebészeti eljárások előtt, beleértve a húgyúti katéter bevezetését, illetve a szájüregben történő alkalmazást is. Az életkori korlátozás nélkül mind gyermekeknél, mind felnőtteknél alkalmazható. Tudnivalók az alkalmazása előtt Ne alkalmazza az et az, aki allergiás az oktenidin-dihidrokloridra, a fenoxietanolra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére. Egészségügyi szakemberek ne alkalmazzák az et a hasüregben (pl. műtét közben) vagy a húgyhólyagban, valamint a dobhártyán. További figyelmeztetések és óvintézkedések Az oldat lenyelése kerülendő. Szemizgató hatású. Ha szembe jut, bő vízzel azonnal ki kell mosni és orvoshoz fordulni. Egyéb gyógyszerek és az 3
Nem alkalmazható az et PVP jód-alapú fertőtlenítő szerrel kezelt bőrterületek közelében, mivel a határterületeken sötétbarna vagy lila elszíneződés jelenhet meg. Nem alkalmazható továbbá az et anionos felületaktív anyagokkal (szappan, mosószer, stb.) együtt, mivel ezek csökkenthetik vagy semlegesíthetik hatását. Terhesség, szoptatás és termékenység Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Az eddigi tapasztalatok szerint az nem fejt ki káros hatást a terhesség ideje alatt. A szoptatás ideje alatt történő alkalmazására vonatkozóan viszont nem állnak rendelkezésre adatok. Elővigyázatosságból a szoptatás ideje alatt az et nem szabad a mellek környékén alkalmazni. Az termékenységre kifejtett hatására vonatkozóan sem állnak rendelkezésre adatok. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Hogyan kell alkalmazni az et Az kizárólag helyileg alkalmazható. Általában naponta egyszer kell alkalmazni a kezelendő területen, kivéve az ujjközi gombás fertőzés támogató kezelése esetén, ahol napi kétszeri alkalmazás javasolt. Egymás után legalább két, oldattal átitatott tamponnal óvatosan át kell törölni a kezelendő területet, meggyőződvén arról, hogy a területet teljesen benedvesítette. Alternatív megoldásként az nehezen elérhető nyálkahártyákra, bőrfelületekre és sebekre is alkalmazható permetezéssel, de a tamponnal való felvitelt előnyben kell részesíteni. A szájüreg öblítésére is alkalmazható, de csak abban az esetben, ha a teljes szájüreg kezelésére szükség van. Ilyen esetekben 20 másodpercen keresztül 20 ml készítménnyel kell öblögetni. Az ujjközi gombás fertőzés támogató kezelése esetén az érintett területet reggel és este kell bepermetezni a készítménnyel. Alkalmazás után mindig hagyni kell a készítményt legalább 2 percig a kezelt területen a további eljárások elvégzése, például sebészeti kötések felhelyezése előtt. 4
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél A készítmény ajánlott adagja gyermekeknél és serdülőknél azonos a felnőtteknél alkalmazottal. Hatásosság Fontos, hogy legalább 2 percre van szükség ahhoz, hogy az oldat teljesen kifejtse a hatását az alkalmazás után, illetve a további eljárások megkezdése előtt. A kezelés időtartama Az et kizárólag két hétig szabad használni, mivel az eddigi vizsgálati adatok csak a maximum 14 napon keresztül történő folyamatos alkalmazásra vonatkoznak. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így az is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Lehetséges mellékhatások: ritka (10 000-ből 1-10 betegnél jelentkezhetnek): égő érzés, bőrkivörösödés, viszketés, a kezelt területen jelentkező melegségérzet; nagyon ritka (10 000-ből kevesebb, mint 1 betegnél jelentkezhet): helyi allergiás reakció, például az alkalmazás helyén fellépő átmeneti bőrvörösség. A gyermekeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló a felnőtteknél megfigyeltekhez. Hogyan kell az et tárolni Ez a gyógyszerkészítmény nem igényel különleges tárolást, de gyermekektől elzárva tartandó. A tartály felbontása után az legfeljebb 25 C-on tárolva 1 éven keresztül használható fel. 5
Tudományos összefoglaló Ez a modul az forgalomba hozatali engedélyezési eljárása során végzett tudományos értékelését tartalmazza. Az eljárás 2014. július 4-én fejeződött be. Az eljárás lezárása utáni lényeges változtatásokat lásd a Módosítások modulban. 6
I. BEVEZETÉS A Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Országos Gyógyszerészeti Intézet főigazgatósága értékelte az gyógyszerkészítményre vonatkozó kérelmet minőségi, valamint nem-klinikai és klinikai biztonságosság és hatásosság szempontjából, azt megfelelőnek találta, majd az Intézet kiadta a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyét. A forgalomba hozatali engedély jogosultja az Allegro Kft.,. A kérelmező az Európai Parlament és a Tanács az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló 2001/83/EK irányelvének 10 cikk (1) bekezdése és I. melléklet II. rész 2. pontja, valamint az ezzel harmonizált magyar jogszabályok: az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról szóló 2005. évi XCV. törvény felhatalmazása alapján kiadott, az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról szóló 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdés és 1. számú melléklete 2. rész 2. pontjában foglaltaknak megfelelő kérelmet nyújtott be. A készítmény hatóanyagai az oktenidin és fenoxietanol. A forgalomba hozatali engedély az 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet 7. (1) bekezdése alapján (nemzeti eljárás, generikus beadvány) került kiadásra. A referens-készítmény az (Schülke & Mayr GmbH, Németország), mely Magyarországon nem gyógyszerként, hanem OTH- engedéllyel van forgalomban. Az nak a referens készítménnyel való bioegyenértékűségét igazoló vizsgálat nem történt. Ez a bioeegyenértékűségről szóló európai útmutató (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1 2010, 24. oldal) szerint lokálisan használt készítmények esetében elfogadható. Az nyálkahártya-, bőr- és sebfertőtlenítésre javallott. A javallatok és az adagolás részletes leírása az alkalmazási előírásban található. 7
II. MINŐSÉGI SZEMPONTOK II.1 Bevezetés Az gyógyszerkészítmény 1 mg/ml oktenidin-dihidrokloridot és 20 mg/ml fenoxietanolt tartalmaz hatóanyagként. A kérelem alapja hivatkozó, generikus beadvány a bioegyenértékűség formális igazolása nélkül, melynek alátámasztására megfelelő dokumentációt nyújtottak be. A referens készítmény az 1995-ben engedélyezett, azonos márkanevű oldat (Schülke & Mayr GmbH, Németország) volt. II.2 Hatóanyag II.1.1 Oktenidin-dihidroklorid Az oktenidin-dihidroklorid hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező az alapdokumentáció részeként nyújtotta be. Nemzetközi szabadnév (INN): oktenidin hidroklorid Kémiai név: 1,1 -Dekametilén-bisz [1,4-dihidro-4-(oktilimino)piridin]-dihidroklorid Szerkezet: Az oktenidin-dihidroklorid fehér vagy enyhén sárga finom por vagy granulátum, etanolban és kloroformban jól, vízben kevéssé oldódik, acetonban és éterben nem oldódik. A molekula kiralitás-centrumot nem tartalmaz. 8
A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Embergyógyászati bizottsága (CHMP) érvényes útmutatóinak. A hatóanyag nem hivatalos az Európai Gyógyszerkönyvben (Ph. Eur.), ezért a hatóanyaggyártó saját minőségi követelményeket dolgozott ki, mely a következő paramétereket tartalmazza: küllem, szín, azonosítás (hatóanyag és klorid-tartalom), hatóanyagtartalom, rokon vegyületek, maradékoldószerek, nehézfémek, szárítási veszteség, szulfáthamu, mikrobiológiai tisztaság. A szennyezésprofilt összhangban a Ph. Eur. általános cikkelyével és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Q3 irányelvvel részletesen ismertette. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az EMA genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen vizsgált paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt csomagolóanyagban az újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.2.2 Fenoxietanol Az fenoxietanol hatóanyag minőségére és gyártására vonatkozó adatokat a kérelmező hatóanyagra vonatkozó alapadatok (Active Substance Master File) formájában nyújtotta be, mellékelve a hatóanyaggyártó hozzájárulását tanúsító nyilatkozatot. Nemzetközi szabadnév (INN): fenoxietanol Kémiai név: 2-fenoxietanol, 1-hidroxi-2-fenoxietán Szerkezet: 9
A fenoxietanol színtelen, enyhén viszkózus folyadék, vízben és olívaolajban gyengén oldódik, acetonnal, etanollal és glicerinnel elegyedik. A molekula kiralitás-centrumot nem tartalmaz. A hatóanyaggyártó a hatóanyag szerkezetét spektroszkópiai módszerekkel megfelelően igazolta, valamint benyújtotta a szükséges információkat a gyártásra vonatkozóan. A gyártás és a hatóanyag jellemzése megfelel az érvényes CHMP útmutatóknak. A hatóanyag hivatalos a Ph. Eur.-ban. A minőségi előírások megfelelnek a gyógyszerkönyvi cikkely követelményeinek. A szennyezésprofilt összhangban a Ph. Eur. fenoxietanolra vonatkozó illetve általános cikkelyével és az ICH Q3 irányelvvel részletesen ismertette. Az analitikai vizsgálatokat a Ph. Eur. vonatkozó cikkelyei alapján, valamint a hatóanyaggyártó által kifejlesztett, validált módszerekkel végzik. A minőségi követelményekben rögzített határértékeket megfelelően indokolták, gyártási tételek adataival alátámasztották. Ez utóbbiak egyben igazolják az analitikai módszerek jó teljesítőképességét és a gyártás egyenletességét is. A hatóanyag minősítésekor alkalmazott referencia anyagokat megfelelően jellemezte mind a hatóanyaggyártó, mind a készítménygyártó. A hatóanyag megfelel az EMA genotoxikus szennyezőkről kiadott iránymutatásának. A stabilitási vizsgálatok során egyetlen vizsgált paraméterben sem észleltek jelentős változást. A javasolt csomagolóanyagban az újra-vizsgálati időt a benyújtott stabilitási adatok megfelelően alátámasztották. A hatóanyaggyártás helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való (GMP) megfelelőségét a kérelmező megfelelően igazolta. II.3 Gyógyszerkészítmény A gyógyszerészeti fejlesztés célja a referens készítményhez alapvetően hasonló készítmény kifejlesztése volt, melyet megfelelően dokumentáltak. A készítmény végső minőségi és mennyiségi összetételének kiválasztását a vizsgált összetételek gyógyszerészeti vizsgálatainak eredményei alátámasztják. 10
A fejlesztés eredményeképpen a készítmény a következő segédanyagokat tartalmazza: kokamidopropil-betain oldat (mely nátrium-kloridot is tartalmaz), nátrium-glukonát, 85%-os glicerin, nátrium-hidroxid, tisztított víz. A készítmény külleme: tiszta, színtelen, csaknem szagtalan, keserű oldat. A segédanyagok minősége megfelel a Ph. Eur. vonatkozó egyedi és általános cikkelyeinek. A termék mentessége a fertőző szivacsos agyvelőbetegség (TSE) kórokozójától összhangban a Ph. Eur. vonatkozó általános cikkelyével garantált. A gyártás folyamatábrája és a szöveges leírás a gyártásközi vizsgálatokkal megfelelően részletes. A gyártási tételek mérete rögzített. A gyártóhely helyes gyógyszergyártási gyakorlatnak való megfelelősége bizonyított. A késztermék minőségi követelményei megfelelnek a Ph. Eur. releváns gyógyszerforma-cikkelyének és az ICH Q6A iránymutatásának. A készítmény analitikai módszereinek leírása kellően részletes, a nem gyógyszerkönyvi módszerek validálása az ICH iránymutatásoknak megfelelő. A benyújtott gyártási tételek analitikai eredményei megfelelnek a követelményeknek. A készítmény minősítéséhez alkalmazott referencia-anyagokat megfelelően jellemezték, analitikai bizonylatait benyújtották. Csomagolása: fehér, kerek HDPE tartályban hamisítás elleni védelemmel ellátott fehér LDPE és PP adagolópumpával, dobozban vagy fehér, hamisítás elleni védelemmel ellátott, PP lepattintható fedéllel. A csomagolóanyagok minősége megfelel az elsődleges csomagolóanyagokra vonatkozó Európai Gyógyszerkönyvi cikkelynek. A termék stabilitási vizsgálatait a releváns irányelveknek megfelelően végezték. A stabilitási adatok alátámasztják a kért lejárati időt, amely az 50 ml-es kiszerelés esetén 3 év, a többi, azaz a 250 ml, 500 ml, 1000 ml-es kiszerelés esetén 5 év. A készítmény nem igényel különleges tárolási utasítást. Első felbontás után az oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 C-on 1 évig biztosított. Az termék alkalmazási előírása, betegtájékoztatója és címkéje gyógyszerészeti szempontból elfogadható. II.4 A kémiai, gyógyszerészeti és biológiai szempontok megbeszélése Az minősége megfelel az érvényes hatósági követelményeknek, a kért lejárati idő végéig bizonyított a hatóanyag és a készítmény megfelelő minősége. A gyártás és a minőségi előírások kellően alátámasztják a termék biztonságosságát és hatékonyságát. Kémiai-gyógyszerészeti szempontból nincs akadálya a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadásának. 11
III. NEM-KLINIKAI SZEMPONTOK III.1 Bevezetés A kérelem jogalapja hivatkozó, generikus. Az oktenidin és a fenoxietanol farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságai jól ismertek. Ennek megfelelően a készítmény kockázat/haszon arányának eldöntéséhez további farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai vizsgálatok elvégzése a hatóanyag vonatkozásában nem volt szükséges. A beadvány a szakirodalmon alapuló értékelésben összegezi a jelenlegi ismereteket a hatóanyag farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai tulajdonságairól. Ilyen, szakirodalmon alapuló összefoglalás a jelen beadványtípus esetében megfelel a vonatkozó európai és magyar hatósági követelményeknek. III.2 Farmakológia Az oktenidin-dihidroklorid kationaktív vegyület, amely két kationos központjának köszönhetően erős felületaktív tulajdonsággal rendelkezik. Reakcióba lép a mikrobák sejtfalával, illetve a membrán összetevőivel, és a sejtfunkció károsodását idézi elő. A fenoxietanol antimikrobás hatásának mechanizmusa többek között a sejtmembrán nátriummal szembeni fokozott átjárhatóságára alapul. Az antimikrobás hatás a baktérium- és gombaölő hatásra, valamint a lipofil és hepatitis B vírusok elleni hatásra terjed ki. Ebben a vonatkozásban a fenoxietanol és az oktenidin-dihidroklorid hatásspektruma kiegészíti egymást. Hosszú távú használat esetén az tel szembeni elsődleges rezisztencia, illetve a nem sajátos hatásának tulajdonítható másodlagos rezisztencia kialakulása nem várható. III.3 Farmakokinetika A patkányokban kimutatták, hogy az orálisan alkalmazott 14 C-fenoxietanol hiánytalanul felszívódik, és fenoxi-ecetsav formájában a vizelettel ürül ki. Az oktenidin-dihidroklorid nem szívódik fel a gyomor-béltraktuson, illetve a bőrön vagy a nyálkahártyákon keresztül. Az in vitro vizsgálatok alapján az oktenidin-dihidroklorid méhlepényen való átjutása kizárható. III.4 Toxikológia A hatóanyagra vonatkozóan új toxikológiai vizsgálatok eredményei nem kerültek benyújtásra. Ilyenek elvégzése nem is volt indokolt, mivel a készítmény hatóanyaga jól ismert vegyület ismert toxikológiai tulajdonságokkal. 12
III.5 Környezetterhelési kockázatbecslés A beadvány nem tartalmaz részletes környezeti kockázatbecslést, ami megfelel a vonatkozó európai útmutatónak (EMEA/CHMP/SWP/4447/00). A készítmény használata nem fokozza a környezeti terhelést, mivel az oktanol/víz eloszlási együttható (log P) mind az oktenidin, mind a fenoxietanol esetében 4,5-nél kisebb, a felszíni vizekre vonatkozó PEC (Predicted Environmental Concentration) 0,01 µg/l alatt van, így a biológiai felhalmozódás, toxicitás és a környezetben való tartós megmaradás vizsgálata az említett útmutató szerint nem szükséges. III.6 A nem-klinikai szempontok megbeszélése Hivatkozó, generikus beadvány esetében nem szükséges új, saját nem-klinikai vizsgálatok elvégzése. A benyújtott irodalmi összefoglalók az oktenidin és a fenoxietanol farmakológiai, farmakokinetikai és toxikológiai sajátságairól megfelelőek. Az forgalomba hozatal iránti kérelme nem-klinikai szempontból nem kifogásolható. 13
IV. KLINIKAI SZEMPONTOK IV.1 Bevezetés Az nyálkahártya-, bőr- és sebfertőtlenítésre javallott. A kérelem forgalomban lévő referens készítménnyel való egyenértékűség igazolására alapozott. A beadvány új farmakokinetikai/bioegyenértékűségi vizsgálatot nem tartalmaz. Ez a vonatkozó EMA útmutató (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1 2010, 24. oldal) szerint lokálisan használt készítmények esetében elfogadható IV.2 Farmakokinetika A beadvány új farmakokinetikai/bioegyenértékűségi vizsgálatot nem tartalmaz. Ez a vonatkozó EMA-útmutató (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1 2010, 24. oldal) szerint lokálisan használt készítmények esetében elfogadható, amennyiben azok vizes oldatok, a hatóanyag(ok)at ugyanolyan töménységben tartalmazzák, mint a referens készítmény, és nem tartalmaznak olyan segédanyagot, mely elősegíthetné a fokozottabb felszívódást a referens készítményhez képest. Jelen esetben valamennyi feltétel teljesül, a kérelemben szereplő segédanyagait tekintve minőségileg és mennyiségileg is megegyezik a referens készítménnyel ( Schülke & Mayr GmbH, Németország). IV.3 Farmakodinámia Az oktenidin és a fenoxietanol hatásmechanizmusa ismert, a hatásmóddal kapcsolatos új vizsgálati eredményt a kérelmező nem nyújtott be. Ez jelen beadvány-típus esetében elfogadható. IV.4 Klinikai hatásosság A klinikai hatásosságot közvetlenül igazoló saját eredményt nem nyújtottak be. Ez generikus beadvány esetében elfogadható. IV.5 Klinikai biztonságosság Az oktenidin és a fenoxietanol mellékhatásprofilja jól ismert. A generikus készítmény esetében új biztonsági kockázat megjelenése valószínűtlen. IV.6 Kockázatkezelési terv A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglaló táblázata (lásd a következő lapon). 14
A gyógyszerbiztonsági aggályok összefoglalása a készítmény hatóanyagaival vagy bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység által okozott allergiás Fontos azonosított kockázatok reakció az egyidejűleg alkalmazott anionos felületaktív anyagok (szappan, mosószer, stb.) által okozott hatáscsökkenés gyógyszerelési hiba (per os vagy intravénás alkalmazás, Fontos lehetséges kockázatok a készítmény nagy nyomással történő alkalmazása) a peritoneum (pl. intraoperatív) irrigálása által okozott kémiai peritonitis és ascites a húgyhólyag öblítése (klinikai adatok nem állnak rendelkezésre) Hiányzó információ dobhártyán történő alkalmazás (klinikai adatok nem állnak rendelkezésre) A Farmakovigilancia Tervben szereplő az engedélyezést követően folyamatban lévő és tervezett további vizsgálatok Nem terveztek ilyen vizsgálatokat, s ez elfogadható. Az engedélyezést követő hatékonyságra vonatkozó fejlesztési terv összefoglalása Nincs ilyen terv s ez a forgalomba hozatali engedély kiadásához nem is szükséges. A kockázatcsökkentő intézkedések összefoglaló táblázata SmPC: alkalmazási előírás PIL: betegtájékoztató Gyógyszerbiztonsági aggály A készítmény hatóanyagaival vagy bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység által okozott allergiás reakció A hasüreg (pl. intraoperatív) öblítése Rutin kockázatcsökkentő intézkedések SmPC 4.3 [Ellenjavallatok] Az nem alkalmazható a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén. PIL 2. fejezet [Tudnivalók az alkalmazása előtt] Ne alkalmazza az et, ha allergiás az oktenidin-dihidrokloridra, a fenoxietanolra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. SmPC 4.3 [Ellenjavallatok] Az nem alkalmazható a hasüreg (pl. intraoperatív), a húgyhólyag vagy a dobhártya öblítésére. Kiegészítő kockázatcsökkentő intézkedések Nem szükséges Nem szükséges 15
Az egyidejűleg alkalmazott anionos felületaktív anyagok (szappan, mosószer, stb.) által okozott hatáscsökkenés Gyógyszerelési hiba (per os vagy intravénás alkalmazás, a készítmény nagy nyomással történő alkalmazása) PIL 2. fejezet [Tudnivalók az alkalmazása előtt] Ne alkalmazza az et a hasüregben (pl. műtét közben) vagy a húgyhólyagban. SmPC 4.5 [Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók] A készítmény inkompatibilis az egyidejűleg alkalmazott anionos felületaktív anyagokkal (szappan, mosószer, stb.), mivel ezek csökkenthetik vagy semlegesíthetik hatását. PIL 2. fejezet [Egyéb gyógyszerek és az ] Ne alkalmazza az et anionos felületaktív anyagokkal (szappan, mosószer, stb.) együtt, mivel ezek csökkenthetik vagy semlegesíthetik hatását. Per os vagy intravénás alkalmazás SmPC 4.3 [Ellenjavallatok] Az nem alkalmazható a hasüreg (pl. intraoperatív), a húgyhólyag vagy a dobhártya öblítésére. PIL 2. fejezet [Tudnivalók az alkalmazása előtt] Ne alkalmazza az et a hasüregben (pl. műtét közben) vagy a húgyhólyagban. A készítmény nagy nyomással történő alkalmazása Címkeszöveg/ SmPC 4.4 [Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések]/ PIL 2. fejezet [Figyelmeztetések és óvintézkedések] A következő figyelmeztetés félkövér betűvel és fekete keretben szerepel: A lehetséges szövetsérülés elkerülése érdekében a készítményt nem szabad injektálni vagy nagy nyomással alkalmazni a szöveteken. Biztosítani kell a sebüregben képződő váladék megfelelő elvezetését (pl. rugalmas dréncső segítségével). Címkeszöveg/ SmPC 4.2 [Adagolás és alkalmazás]/ PIL 3. fejezet [Hogyan kell alkalmazni az et?] További intézkedés a készítmény kizárólagos helyi használatának megvilágítására: az oldat Nem szükséges Nem szükséges 16
kizárólag helyileg alkalmazható, és nem kerülhet a szövetekbe, például fecskendezés útján. A húgyhólyag öblítése SmPC 4.3 [Ellenjavallatok] Az nem alkalmazható a hasüreg (pl. intraoperatív), a húgyhólyag vagy a dobhártya öblítésére. Nem szükséges Dobhártyán történő alkalmazás PIL 2. fejezet [Tudnivalók az alkalmazása előtt] Ne alkalmazza az et a hasüregben (pl. műtét közben) vagy a húgyhólyagban. SmPC 4.3 [Ellenjavallatok] Az nem alkalmazható a hasüreg (pl. intraoperatív), a húgyhólyag vagy a dobhártya öblítésére. PIL 2. fejezet [Tudnivalók az alkalmazása előtt] Ne alkalmazza az et a hasüregben (pl. műtét közben) vagy a húgyhólyagban. Ne alkalmazza a dobhártyán. Nem szükséges IV.7 A klinikai szempontok megbeszélése A készítmény az (Schülke & Mayr GmbH, Németország) készítmény generikuma. Új nem-klinikai és klinikai vizsgálatokra nincs szükség, a beadvány értékelése a referens szerrel való alapvető hasonlóságon alapul. A készítmény lokálisan alkalmazandó vizes oldat, ezért a Guideline on the Investigation of Bioequivalence (Doc. Ref.: CPMP/QWP/EWP/1401/98 Rev. 1) alapján ennek igazolására új bioegyenértékűségi vizsgálat sem szükséges. Klinikai szempontból nincs akadálya az forgalomba hozatala engedélyezésének. 17
V. VÉGSŐ KÖVETKEZTETÉS, A TERÁPIÁS ELŐNY/HÁTRÁNY ÉRTÉKELÉSE ÉS JAVASLAT V.1 Összefoglalás Az két hatóanyaga, az oktenidin-dihidroklorid és a fenoxietanol az antiszeptikumok és fertőtlenítőszerek csoportjába tartozó kvaterner ammónium-vegyületek. A kért javallat: nyálkahártya-, bőr- és sebfertőtlenítés. Az nak a megnevezett, forgalomban lévő referens készítménnyel (, Schülke & Mayr GmbH, Németország) való bioegyenértékűsége miután lokálisan alkalmazott, azonos összetételű vizes oldatokról van szó erre irányuló közvetlen vizsgálat nélkül is megállapítható az érvényes európai útmutató szerint. A közölt irodalmi összefoglalók megfelelőek. A benyújtott dokumentáció formailag megfelelő és tudományosan alátámasztott. A készítmény minősége megfelelő. Nem-klinikai vagy klinikai kétségek nem merültek fel. A betegek többsége az et jól tolerálja. A mellékhatásprofil jól ismert, generikus készítmény esetében új biztonsági kockázat valószínűtlen. Összességében a kockázat-haszon arány pozitív, a készítmény forgalomba hozatali engedélye kiadható. V.2 Osztályozás Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer. V.3 Betegtájékoztató és konzultáció betegek célcsoportjaival A betegtájékoztató és a címke szövege egyeztetésre került a betegek célcsoportjának képviselőivel az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek címkéjéről és betegtájékoztatójáról szóló 30/2005. (VIII. 2.) EüM rendelet 3. (4) bekezdése előírásai szerint. 18
VI. Módosítások: az eredeti eljárás lezárása után tett lépések, amelyek érintik a szövegét Ez a modul az eredeti eljárás befejezése után tett lépésekre vonatkozó információkat tartalmazza. Tárgy Iktatószám A termékinformációt érinti: Az eljárás megkezdésének kelte Az eljárás befejezésének kelte Engedélyezve vagy elutasítva Értékelő jelentés csatolva: