2016. október 13.
Az agyi értónust befolyásoló tényezők Vazoaktív metabolitok EC neurotranszmitterek SIMAIZOM ENDOTHELIUM LUMEN
Kereszthíd aktiváció a simaizomban Ca 2+ -által stimulált myosin foszforiláció 4 Ca 2+ Calmodulin, Cm Ca Cm 4 Ca Cm 4 myosin light chain kinase (MLCK) myosin light chain kinase regulatory light chain ATP Mg 2+ ADP P relaxation contraction P myosin phosphatase
Az érátmérő változása (%) glibenclamide ATP - + K + aprikalim ATP camp cgmp vasodilators A K ATP aktivációra kialakuló vazodilatációt az ischaemia gátolja K ATP Aprikalim: K ATP nyitó Glibenclamide:K ATP záró APK=aprikalim 40 35 30 25 20 15 10 5 0 kontroll -8 10 mol/l APK -6 10 mol/l APK 1 ó 2 ó 4 ó Ischaemia után
Az érátmérő változása (%) Az ischaemia/reperfúzió nem károsítja a K Ca funkciót charybdotoxin, iberiotoxin K Ca vazodilatátor - + - K + Ca 2+ depolarizáció 30 vazokonstriktor 25 20 kontroll Ischemia után 15 10 5 0 10-7 10-5 10-7 10-5 mol/l
Copyright 2001 American Physiological Society Izolált érszegmens vizsgálata (nyomás és áramlás kontrolált preparátum) Bryan, R. M. et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 280: H2011-H2022 2001
Példa egy tipikus miogén válaszra Fokozott intralumináris nyomás vazokonstrikciót vált ki (egér ellenállásér) Schubert R et al. Cardiovasc Res 2008;77:8-18 European Society of Cardiology 2007. All rights reserved.for permissions please email: journals.permissions@oxfordjournals.org
Nyomás-indukálta átmérő és intracelluláris Ca 2+ változás hörcsög rezisztencia arteriolában Schubert R et al. Cardiovasc Res 2008;77:8-18 European Society of Cardiology 2007. All rights reserved.for permissions please email: journals.permissions@oxfordjournals.org
Izolált simaizom sejtek agyi arteriolából
patch clamp technikával mért csatorna áramok (befelé egyenirányító K + csatorna K IR )
Az ischemia-reperfúzió megváltoztatja a K+ csatornák aktiválhatóságát
EtOH kontrahálja a nyomás alatt tartott agyi artériákat Liu P. et.al. PNAS 2004;101:18217-18222 Copyright 2004, The National Academy of Sciences
EtOH által kiváltott agyi értónus fokozódással párhuzamosan nő az artéria fal Ca 2+ tartalma Diltiazem: Ca2+ csatorna blokkoló Liu P. et.al. PNAS 2004;101:18217-18222 Copyright 2004, The National Academy of Sciences
EtOH hatására csökken a BK csatorna aktiváció (BK csatorna Ca 2+ által aktivált K + csatorna- ha aktiválódik a simaizomsejt hiperpolarizálódik) Liu P. et.al. PNAS 2004;101:18217-18222 Copyright 2004, The National Academy of Sciences
Hogyan lesz a mechanikai feszültség növekedéséből vazokonstrikció. Schubert R et al. Cardiovasc Res 2008;77:8-18 European Society of Cardiology 2007. All rights reserved.for permissions please email: journals.permissions@oxfordjournals.org
Az érsimaizom K + csatornáinak aktivációja vazodilatációt, zárása vazokonstrikciót okoz
K + csatornák fontos effektor fehérjék K + csatornák szabályozzák a vaszkuláris tónust, K + csatornák hatására alakul ki a membrán potenciál és szabályozzák az intracellulláris Ca 2+ forgalmat (szintet) Az érsimaizom 5 féle K + csatornát tartalmaz (hat) Ca 2+ -activated K + (BK Ca ), ATP-sensitive K + (K ATP ), inward rectifier K + (Kir), voltage-gate K + (Kv) two pore domain K + (K 2P )
ATP szenzitív K+ csatorna Ezek a csatornák számos más helyen is funkcionálnak
Miként befolyásolják az ATP függő K + csatornákat a másodlagos hírvivők NPY, hisztamin, szerotonin úgy okoznak konstrikciót az agyi ereken, hogy gátolják a K ATP csatornákat
A K + csatornák funkciója számos betegségben károsodik, csökken a vazomotor aktivitás, első sorban a dilatátor mechanizmusok károsodnak
Vascular Smooth Muscle cgmp Ca ++ V m Guanylate cyclase RELAXATION Gap Junction L Nitric oxide (NO, EDRF) Endothelium NOS EDHF Agonist V m Nitric oxidesynthase Argnine Nitric oxide citruline The smooth muscle effect is terminated by phosphodiesterase 5 removes the cgmp and allows intracellular Ca ++ to rise: Viagra (sildenafil) works by inhibiting phosphodiesterase5.? Endothelin Shear Stress, e.g., Ach, bradykinin, histamine Unfortunately nitro-vasodilators (e.g. nitroglycerine) also work by elevating cgmp. The combined effect of Viagra and nitroglycerine can be life threatening! http://www.youtube.com/watch?v=vik121c8izi NO diffuses from endothelium to VSM, activates guanylate cyclase to produce cgmp. cgmp, which reduces intracellular Ca ++ by inactivating an L-type Ca ++ channels. cgmp also sensitizes the myosin sensitivity to Ca ++.
Perivaszkuláris axonterminálisok az agyi érfali simaizomzat határán Szinaptikus vezikulák-több transzmitter, gyakori a kolokalizáció A denerválás csökkenti, az idegingerlés fokozza az ürített molekulák mennyiségét Az agyi érfalban specifikus receptorok mutathatók ki Mi az idegi szabályozás jellegzetessége: gyors