A tumor-markerek alkalmazásának irányelvei BOKOR KÁROLY klinikai biokémikus Dr. Romics László Egészségügyi Intézmény 2016.10.17. 1
2016.10.17. 2
2016.10.17. 3
A TUMORMARKEREK TÖRTÉNETE I. ÉV FELFEDEZŐ MEGFIGYELÉS 1845 Bence-Jones fehérje [specifikus fehérje] 1889-ben Kahler bebizonyította, hogy myeloma multiplexben kórjelző értékű) 1928 Brown [Ektópiás hormonok] A termelődés helyétől távol termelődnek 1930 Zondek HCG 1932 Cushing ACTH 1933 Gutmann és munkatársai PAP 1959 Markert [Izoenzimek szöveti differenciálódása] Makro-CK2 1960 Newell [Kromoszóma eltérések] 2016.10.17. 4
A TUMORMARKEREK TÖRTÉNETE II. ÉV FELFEDEZŐ MEGFIGYELÉS 1963 Abelev AFP 1965 Gold és Freedman CEA 1969 Huebner és Todaro Onkogének transzformáló tényezői 1975 Kohler és Milstein Monoklonális antitestek 1980 Manabu Kuriyama és munkatársai PSA 1990 Mary-Claire King [génmutációk okozta örökletes megbetegedések] BRCA1, BRCA2 2016.10.17. 5
TUMORMARKEREK BESOROLÁSA, OSZTÁLYOZÁSA 1. KIMUTATÁS HELYE ALAPJÁN: CELLULÁRIS [daganatszövetből lehet kimutatni] Emlő tumor szövet EXTRACELLULÁRIS: [testnedvekből lehet kimutatni] 2016.10.17. 6
2. KÉMIAI SZEMPONTBÓL: a) Fehérje, peptid Magzati és magzatfüggelék fehérjék, amelyek a daganatképződés során expresszálódnak. CEA, AFP, hcg, az AP placentáris izoemzim terhességen kívül Tumorsejtekkel szemben termelt monoklonális antitestekkel azonosított szénhidrát (CA) és daganatsejt antigének. CA-125, CA 15-3, CA 19-9, CA 72-4 stb. Olyan, egyébként nem tumorspecifikus intracelluláris fehérjék, amelyek csak daganatokból kerülnek mérhető mennyiségben a vérkeringésbe, normális szöveti sejtből nem. PSA, PAP, NSE, tireoglobulin, kalcitonin, A nem tumorokra, hanem a gyorsan proliferáló szövetekre jellemző analitek. TPA, EGF-receptor,β 2 -mikroglobulin 2016.10.17. 7
b) Nukleinsav (DNS, RNS) Onkovírusok c) Hormonok: 2016.10.17. 8
d) Enzimek, izoenzimek, makroenzimek: A daganatsejtekben és más beteg sejtekben lezajló malignus anyagcsere-folyamatok aktivitását jelzik. 2016.10.17. 9
MIRE HASZNÁLHATÓK AZ EXTRACELLULÁRIS TUMORMARKEREK? 2016.10.17. 10
TUMORMARKEREK ALKALMAZÁSA A BETEGELLÁTÁSBAN S Z Ű R É S 2016.10.17. 11
S Z Ű R É S 2016.10.17. 12
S Z Ű R É S 2016.10.17. 13
DIFFERENCIÁLDIAGNÓZIS CEA BENIGNUS FOLYAMAT MALIGNUS FOLYAMAT DOHÁNYZÁS IDÜLT GYULLADÁS MÁJBETEGSÉG PANCREAS COLORECTÁLIS BRONCHUS MÁJ EMLŐ UTERUS 2016.10.17. 14
DIFFERENCIÁLDIAGNÓZIS CA-125 2016.10.17. 15
MEGTÉVESZTŐ TUMORMARKEREK TÜDŐDAGANATOKBAN Laboratóriumi értékei közül a gyulladásos paraméterek magas szintje és az extrém emelkedett CA19-9-szint (8950 U/ml) emelendők ki. 2016.10.17. 16
ÁLNEGATÍVITÁST OKOZÓ TÉNYEZŐK CA 15-3? CA 125? AFP? CEA? CA 19-9? 2016.10.17. 17
DIFFERENCIÁLDIAGNÓZIS MARKER SZENZITIVITÁS (%) SPECIFICITÁS (%) LEAD TIME CA 15-3 46 98 6 CEA 7 99 3 TPA 63 98 7 CA 15-3 + CEA 50 98 9 CA 15-3 + TPA 83 96 10 CEA + TPA 70 96 8 CA 15-3 + TPA + CEA 87 96 13 2016.10.17. 18
5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 Tumor-marker vizsgálatok 4985 4986 4600 4153 3820 3604 3507 3259 2366 1520 1177 582 607 649 728 758 522 526 572 358 136 198 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 B E T E G K Ö V E T É S 2016.10.17. 19
DAGANAT LOKALIZÁCIÓJA 2016.10.17. 20
MAKRO-CK2 Vizsgálat Eredmény Referencia érték WE 134 0 20 RBC 2,55 4,5 5,9 HGB 83 130 180 HTC 0,239 0,41 0,53 CK 38 0 171 CK-MB 28 0 24 Reziduális CK 4 [14,3%] 0 20 * LDH 745 240 480 CA-125 69,2 0 35 2016.10.17. 21
2283 2154 1568 2016.10.17. 22
KEZELÉS HATÁSÁNAK NYOMON KÖVETÉSE 2016.10.17. 23
TÚLÉLÉSI GÖRBE 2016.10.17. 24
A JÖVŐ ÚJ MÓDSZEREK 2016.10.17. 25
GENETIKAI TUMORMARKEREK Hibás tumorszupresszor gének Onkogén és aktivált onkogének Hibás mutánsgén vagy javított gének DNS epigenetikus módosítása [pl. metilizáció] 2016.10.17. 26
MOLEKULÁRIS GENETIKAI MÓDSZEREK 2016.10.17. 27
2016.10.17. 28
2016.10.17. káros besorolatlan polimorfizmus 29
BRCA1 ÉS BRCA2 KIMUTATÁSÁNAK INDIKÁCIÓI Emlőrák 35 éves korban vagy korábban Két vagy több elsőfokú rokon emlőrákkal [átlag életkor < 50 év] vagy petefészekrákkal [bármely életkorban] Három vagy több közeli rokon emlő-, petefészekrákja két generációban [legalább egy daganat 50 éves kor alatt] Férfi emlőrák [bármely életkorban] 2016.10.17. 30
He4 CA-125 WFDC2 gén által expresszált fehérje Normál szövetben csak kis mértékben expresszálódik Nagy molekulasúlyú mesothel sejtek által termelt mucinosus glikoprotein Több normál szövetben expresszálódik Nagy szenzitivitású [73%] Közepes szenzitivitású [43%] Korai stádiumban is emelkedik Benignus folyamatokban nem emelkedik Korai stádiumban nem emelkedik Benignus folyamatokban emelkedik He4 + CA-125 kombinációjával 76,4 %-os szenzitivitás érhető el A kettő kombinációjával egy logaritmikus regressziós analizis végezhető 2016.10.17. 31
propsa 2016.10.17. 32
AMH, mint tumor marker 50 45 45,79 40 35 30 25 20 20,95 16,17 18,21 21,6 15 10 5 3,24 7,6 6,94 7,9 1,53 5,1 1,77 3,8 1,95 5,9 0 74 71 71 75 77 PSA AMH PSA Ratio 2016.10.17. 33
A jövőben a rák korai felkutatása és megelőzése egyre fontosabb tényezővé fog válni a daganatos betegségek kezelésében. A keringésbe bejutó növekedési faktorok, onkogén-termékek és tumorhoz társult antigének kombinált vizsgálata jelentősen növelni fogja néhány rák korai kimutatását és kórjóslatának reálisabb megítélését. 2016.10.17. 34
KÖSZÖNÖM MEGTISZTELŐ FIGYELMÜKET! 2016.10.17. 35