A 9-hidroxi-risperidon kivédi a stressz indukálta ß-aktin választ patkány hippokampuszban
|
|
- Krisztina Vargané
- 9 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 A 9-hidroxi-risperidon kivédi a stressz indukálta ß-aktin választ patkány hippokampuszban Kálmán Sára 1, Pákáski Magdolna 1, Szűcs Szabina 1, Kálmán János ifj. 1, Fazekas Örsike 1, Sántha Petra 1, Szabó Gyula 2, Janka Zoltán 1 és Kálmán János 1 1 Szegedi Tudományegyetem, Pszichiátriai Klinika, Alzheimer-kór Kutatócsoport, Szeged 2 Szegedi Tudományegyetem, Kórélettani Intézet, Szeged Az Alzheimer-kór (AK) a neurodegeneratív demenciák leggyakoribb formája. Kialakulásának oka, mechanizmusa nem ismert, a legújabb rizikótényezők között szerepel a stressz is. Az AK-ra jellemző neuropatológiai elváltozások kialakulásában az amiloidprekurzor protein (APP) kóros anyagcseréjének, a neurofibrilláris fonatokat alkotó taufehérjék hiperfoszforilációjában részt vevő mitogén-aktivált protein kináz (MAPK1) hiperaktivitásának, továbbá a szinaptogenezis, neuronális plaszticitásban szerepet játszó ß-aktinnak tulajdonítanak szerepet. Kutatásunk célja az APP, MAPK1, ß-aktin gének krónikus stressz indukálta transzkripciós változásainak követése volt patkány kortexben és hippokampuszban. Azt is vizsgáltuk, hogy a 9-hidroxi-risperidon (9OHRIS) kezelés a stressz hatással egy időben hogyan módosítja az említett gének transzkripcióját. Felnőtt hím Wistar patkányokat standard immobilizációs stresszkezeltünk 3 héten keresztül. Tápszondán keresztül adott 4 mg/tskg 9OHRIS hatását vizsgálva elkülönítettünk kontroll, stressz, 9OHRIS, stressz- és 9OHRIS kezelt (n=5-6) csoportokat. A perfundált agymintákból real-time PCR-ral mértük a kontroll csoporthoz viszonyított, relatív mrns mennyiségeket. A 3 hetes stressz kezelés önmagában szignifikáns mértékű ß-aktin transzkripció emelkedést okozott a patkány hippokampuszban. A stressz indukálta hippokampális ß-aktin overexpressziót a 9OHRIS represszálta. Az APP és MAPK1 mrns-ek expresszióját nem befolyásolta sem a stressz, sem a 9OHRIS kezelés. Eredményeink a stressz indukálta ß-aktin transzkripciós válaszra hívják fel a figyelmet patkány hippokampuszban. A ß-aktin mrns expresszió változásai a stressz kiváltott neuronális plaszticitási - adaptációs folyamatokkal hozhatók kapcsolatba, melyet a 9OHRIS kezelés módosít. Adataink a második generációs antipszichotikum kedvező hatására utalnak a stressz pathomechanizmusa szempontjából, melynek jelentősége lehet mind az AK, mind a pszichózisok kezelésében. Kulcsszavak: Alzheimer-kór, stressz, hippokampusz, amiloid-prekurzor protein, mitogén-aktivált protein kináz, ß-aktin, 9-hidroxi-risperidon, real-time PCR Az Alzheimer-kór (AK) az időskori demenciák leggyakoribb formája. Ma Magyarországon közel 1 millió embert érint közvetve vagy közvetlenül. Kialakulásának oka, pontos mechanizmusa nem ismert, rizikótényezők valószínűsíthetőek, mint az életkor, a koponya trauma, bizonyos genetikai faktorok és újabban hangsúlyozzák a stressz és a streszszel kapcsolatos tényezők szerepét is. Klinikai tünetei két nagy csoportba sorolhatóak: a kognitív tünetek, mint például az emlékezet-, írás-, olvasászavar, az exekutív működések zavara, valamint a viselkedési és pszichés tünetek (BPSD /Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia/). A BPSD szindróma részét képezik az affektív zavarok, szorongás, pszichózis, agitáció és agresszivitás. Az AK-ra jellemző neuropatológiai elváltozások, mint a szenilis plakkok (SP), a neurofibrilláris fonadékok (NFT), és a Hirano-testek (HB), már akár évtizedekkel a klinikai tünetek megjelenése előtt kialakulnak a betegek agyában. A SP főként a kortikális és hippokampális területeken figyelhető meg, kialakulásáért az amiloid-prekurzor protein (APP) kóros Neuropsychopharmacologia Hungarica XII. évfolyam 3. szám 425
2 e r e d e t i kö z l e m é n y Kálmán Sára és mtsai hasításának eredményeként létrejövő ß-amiloidot (Aß) teszik felelőssé (Pákáski és Kálmán, 2008). Az APP transzmembrán glükoprotein, feladata még nem egyértelműen tisztázott, de szerepét feltételezik többek között a szinaptogenezis és a tanulás folyamatában, arra alapozva, hogy különösen nagy sűrűségben található meg a szinaptikus membránokban. A fehérjét a neuronokban jelenlévő szekretázok hasítják: az α-szekretáz normál helyen, a ß- és γ-szekretáz patológiásan (De Strooper, 2003). A kóros hasítás eredménye a aminosav hosszú, főként az APP extracelluláris részét tartalmazó Aß, mely a SP fő alkotója. Az Aß megemelkedett mennyiségét ezen kívül kapcsolatba hozzák a long-term potentiation (LTP) AK-ra is jellemző gyengülésével, ami a szinapszisok számának csökkenéséhez vezet (Zetterberg és mtsai, 2010). A mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) enzimcsalád tagjainak szerepet tulajdonítanak az AK-ra és más neurodegeneratív betegségekre is jellemző, az agyban lejátszódó gyulladásos folyamatokban, valamint a glutamát excitotoxicitásban is. Ezen kívül kulcsszerepet játszanak az AK-ban megfigyelhető patológiás tau hiperfoszforilációban is (Zhu és mtsai, 2000). A tau-proteinek feladata a mikrotubulusok stabilizációja, ezáltal a citoszkeleton összerendezése. A foszfatázok és kinázok egyensúlyának eltolódása okozza a tau hiperfoszforilációt, ezáltal a citoszkeletális funkcióvesztést és a következményes fehérje aggregációt. Ez a neuron intracelluláris transzport folyamatainak sérüléséhez, axondegenerációhoz és NFT kialakuláshoz vezet az AK folyamata során (Shahani és Brandt, 2002). A HB nem AK-specifikus neuropatológiai elváltozás, megjelenik például Parkinson-kórban is. A főként aktint tartalmazó aggregátum leginkább a hippokampusz piramis-sejtjeiben fordul elő (Hirano, 1994). Az aktin a mikrofilamentumok felépítője, egyik nem-muszkuláris izoformája a ß-aktin, mely az idegsejtekben is megtalálható. Az aktin monomerekből felépülő hálózatok szerepet játszanak az intracelluláris transzport folyamatokban, az új dendrit tüskék kialakulásában és a meglévők átépülésében, így a szinaptogenezis, a tanulás folyamatában (Sekino és mtsai, 2007). Vizsgálatok szerint az aktin polimerizáció gátlása (Fukazawa és mtsai, 2003), vagy az agyi neurotrofikus faktor (BDNF /brain-derived neurotrophic factor/) szignál blokádja önmagában gátolja az LTP létrejöttét és így a szinaptikus plaszticitást (Rex és mtsai, 2007). A depresszió, a stressz és az AK közötti összefüggést számos kutatás bizonyította kísérletes és epidemiológiai oldalról (Wilson és mtsai, 2002), azonban a pontos molekuláris mechanizmus még nem ismert. A stressz bizonyítottan csökkenti a LTP kialakulását, részben azáltal, hogy a megemelkedett glükokortikoid szint csökkenti a BDNF szintjét a tanulás szempontjából kulcsfontosságú kortikális és hippokampális területeken (Smith és mtsai, 1995). A hosszan tartó magas kortizol szint neurodegenerációhoz, csökkent neurogenezishez, a dendrit tüskék és a szinapszisok számának csökkenéséhez vezet a hippokampuszban (Heuser és Lammers, 2003), így tehát a krónikus stressz negatív hatással van a hippokampusz-függő tanulásra. További kapcsolatokra utal, hogy AK-ban ismert a CRH szint csökkenése és a CRH receptorok számának kompenzatorikus emelkedése a kortikális területeken (Behan és mtsai, 1996). Jelen kutatásaink célja annak vizsgálata volt, hogy a krónikus stressz kezelés hatással van-e a tanulással és neurodegenerációval is összefüggő APP, MAPK1, ß-aktin gének expressziójára patkány kortexben és hippokampuszban. Arra is kíváncsiak voltunk, hogy az atípusos antipszichotikum, 9-hidroxi-risperidon (9OHRIS, paliperidon) kezelés milyen hatással van ezen folyamatokra. MÓDSZEREK Vizsgálati csoportok Kísérleteinket felnőtt, grammos, hím Wistar patkányokon végeztük. Az állatok standard körülmények között voltak tartva: állandó hőmérsékleten, 12 órás világosság-sötétség periódusok, szabad víz és élelem hozzáféréssel. Négy vizsgálati csoportot különítettünk el: (1) Voltak kontroll állatok, melyek semmilyen kezelést nem kaptak (n=5). (2) Az állatok egyik csoportja (n=5) standard krónikus immobilizációs stressz kezelést kapott 21 napon keresztül (5 h/nap) (Pitman és mtsai, 1988). (3) A másik csoport (n=6) gyomorszondán át 9OHRIS kezelést kapott szintén 21 napig, 4 mg/testsúly kg dózisban (Kline és mtsai, 2007). (4) Végül a negyedik csoport mind immobilizációs stressz kezelést, mind 9OHRIS kezelést kapott egy időben szintén 21 napon keresztül (n=6). A kísérlethez a Szegedi Tudományegyetem Munkahelyi Állatkísérleti Bizottsága adott etikai engedélyt. Mintavétel Intraperitoneálisan adott 10%-os klorálhidráttal történő altatásban, 2-4 C-os fiziológiás sóoldattal 426 Neuropsychopharmacologia Hungarica XII. évfolyam 3. szám
3 A 9-hidroxi-risperidon kivédi a stressz indukálta ß-aktin választ... e r e d e t i kö z l e m é n y 1. ábra. A ß-aktin mrns relatív mennyiségei Az első két oszlopban a kontroll állatokhoz viszonyított relatív mrns mennyiség látható, míg a harmadik oszlopban a krónikus immobilizációs stressz kezelést kapott állatokhoz viszonyított érték van feltüntetve. (9OHRIS 9-hidroxi-risperidon) végzett transzkardiális perfúziót követően mindkét hemiszfériumot eltávolítottuk, majd mintát vettünk a frontális kortexből és a hippokampuszból. A mintákat felhasználásra kerülésig -80 C-on tároltuk. Totál RNS izolálás A frontális kortexből és hippokampuszból vett mintákból teljes sejt RNS-t izoláltunk (Macherey-Nagel; NucleoSpin II protokoll alapján): 30 mg agyszövetet 350 µl RA1 pufferrel homogenizáltunk, majd 3,5 µl merkaptoetanollal lizáltuk a sejteket. A lizátumot centrifugálva szűrtük át az 1. szűrőn (1,11.000g), majd 350 µl 70%-os etanolt adtunk hozzá és ismét centrifugálva a 2. szűrőn is átszűrtük (30 sec, g), ekkor kötöttük meg a szűrőn a nukleinsavakat. A szilika membránt kisóztuk 350 µl membrán desalting buffer (MDB) segítségével. A kapott oldathoz 10 µl rdnázt, 90 µl rdnáz reakció puffert és 95 µl rdnáz reakció mixet pipettáztunk, majd szobahőmérsékleten 15 percig inkubáltuk, így a dezoxiribonukleáz enzim a működését segítő puffer és a mix segítségével megemésztette a mintában lévő DNS-t. Ezt követően a membránt centrifugálás közben 200 µl RA2 (30 sec, g), majd 600 µl RA3 (30 sec, g), végül ismét 250 µl RA3 pufferrel (2, g) lemostuk és kiszárítottuk. A totál sejt RNS-t tartalmazó oldatot 60 µl ribonukleáz mentes vizzel oldottuk le a membránról (1, g). Végül 0,5 µl ribonukleáz gátlót adtunk hozzá és az oldatokat felhasználásig -80 C-on tároltuk. Real time polimeráz láncreakció (RT-PCR) Az oldatok totál RNS koncentrációját spektrofotometriás módszerrel Nanodrop készülékkel mértük meg. A 2 µg/15 µl koncentrációra higított RNS oldatokhoz adtuk hozzá a 15 µl reverz transzkripciós koktélt (reverz transzkriptáz (1,5 µl), DNS polimeráz, monomerek (1,2 µl), random primer (3 µl), RT puffer (3 µl), ribonuklezáz inhibítor és bidesztillált víz (4,8 µl)). A PCR-gépben a reverz transzkriptáz a totál sejt mrns-ről copy DNS-t (cdns) szintetizált, majd 9 µl templát cdns-hez adtunk 10 µl Roche SYBR Green Mixet, 1 µl primert. A RT-PCR gép meghatározta az eredeti oldatokban lévő mrns mennyiségeket. Statisztika Az adatok kiértékelése során a ΔΔ C t -módszert alkalmaztuk, a háztartási (referencia) gén a glicerinaldehid 3-foszfát dehidrogenáz (GAPDH) volt. A statisztikai kiértékelés során SPSS programot használtunk, one-way anova-t és post hoc tesztként Tukey-próbát végeztünk (Livak és Schmittgen, 2002). Az adatokat átlag ± átlag szórása (standard error of mean: SEM) formában jelenítettük meg. Szignifikancia szintnek p<0,01-t választottunk. Neuropsychopharmacologia Hungarica XII. évfolyam 3. szám 427
4 e r e d e t i kö z l e m é n y Kálmán Sára és mtsai 2. ábra. Az APP mrns relatív mennyiségei Az első két oszlopban a kontroll állatokhoz viszonyított relatív mrns mennyiség látható, míg a harmadik oszlopban a krónikus immobilizációs stressz kezelést kapott állatokhoz viszonyított érték van feltüntetve. (9OHRIS 9-hidroxi-risperidon) EREDMÉNYEK A krónikus 21 napos stressz kezelés fokozta a relatív, kontroll állatokhoz viszonyított ß-aktin mrns mennyiséget patkány hippokampuszban (1. ábra). A stressz kezeléssel egyidejűleg 9OHRIS kezelést kapott állatok ß-aktin mrns expresszióját viszonyítva a csak stressz kezelést kapott állatokéhoz (a diagramm utolsó két oszlopa), azt találtuk, hogy az egyidejűleg alkalmazott 9OHRIS kezelés a fokozott ß-aktin transzkripciót erőteljesen represszálta a hippokampális területeken. A kortikális ß-aktin mrns expresszió nem változott szignifikáns mértékben a stressz kezelés, a 9OHRIS kezelés, vagy ezek együttes alkalmazásának hatására. Eredményeink szerint sem a stressz kezelés, sem a 9OHRIS kezelés, sem ezek együttes alkalmazása nem befolyásolta a relatív APP és MAPK1 mrns szinteket a kortikális vagy hippokampális területeken patkány agyban (2. és 3. ábra). MEGBESZÉLÉS A 9OHRIS, a risperidon aktív metabolitja, az anyavegyülethez, a risperidonhoz hasonlóan atípusos antipszichotikum, mely többek között a D 2 receptor család (D 2 Sh, D 2 Lh, D 3, D 4 ) és a 5HT 2A receptor kompetitív antagonistájaként fejti ki hatását (Leysen és mtsai, 1994). A 9OHRIS jelenleg Magyarországon csak szkizofréniában indikált, de az alapmolekula a hazai és külföldi szakmai protokollok szerint alkalmazható a demenciák BPSD tüneteinek kezelésére is. Stressz kezeléssel együtt alkalmazva hatásairól eddig még nem található adat az irodalomban. Eredményeink szerint a 9OHRIS erőteljesen represszálja a ß-aktin stressz választ patkány hippokampuszban. A ß-aktin kulcsszerepet játszik a szinaptikus plaszticitásban, az LTP létrejöttében, így a tanulás folyamatában, azonban kóros körülmények között az intraneuronális térben lerakódó Hirano-testek fő alkotórészeként olyan neurodegeneratív folyamatokban is részt vesz, mint az AK, vagy a Parkinsonkór kialakulása. Az általunk megfigyelt krónikus immobilizációs stressz kezelés hatására fokozódó hippokampális ß-aktin mrns expresszió az irodalomban eddig egyedülálló adat. Hasonló adat csak a corpus pinealeból vett mintákból áll rendelkezésre: Dagnino-Subiabre és mtsai 2006-ban azt találták, hogy a 10 napig alkalmazott immobilizációs stressz kezelést követően a ß-aktin mrns mennyiség nem változott patkány tobozmirigyben. Fő megfigyelésünk, a ß-aktin mrns megnövekedett expressziója, önmagában azonban még nem ad egyértelmű választ arra, hogy vajon a krónikus stresszre adott válaszreakció részeként egy tanulási-adaptációs folyamatról van szó, vagy a stressz és a megemelkedett glükokortikoid szint által okozott patológiás folyamatok egyik részmechanizmusáról, mely a neuronális plaszticitás sérüléséhez és a dendrittüskék elvesztéséhez vezet. Az irodalomban eddig 428 Neuropsychopharmacologia Hungarica XII. évfolyam 3. szám
5 A 9-hidroxi-risperidon kivédi a stressz indukálta ß-aktin választ... e r e d e t i kö z l e m é n y 3. ábra. A MAPK1 mrns relatív mennyiségei Az első két oszlopban a kontroll állatokhoz viszonyított relatív mrns mennyiség látható, míg a harmadik oszlopban a krónikus immobilizációs stressz kezelést kapott állatokhoz viszonyított érték van feltüntetve. (9OHRIS 9-hidroxi-risperidon) közölt adatok szerint a ß-aktin overexpresszió szerepét a stressz válaszban az AK BDNF-hipotézise szerint értelmezhetjük: patkányokon végzett krónikus immobilizációs stressz kezelés csökkenti a normál LTPhez elengedhetetlen BDNF mrns szintet a kortikális és hippokampális területeken (Park és mtsai, 2009), valamint szignifikánsan csökkenti a hippokampális neuronok dendrit tüskéinek számát (Magarinos és McEwen, 1995). Több mint száz tanulmány bizonyította, hogy ahogy depresszióban, szkizofréniában is a stressz reakció létrejöttéért felelős hipothalamusz hipofízis mellékvesekéreg tengely diszfunkciója figyelhető meg (Tandon és Halbreich, 2003). Ismert, hogy a KIR-ben előforduló dopaminerg neuronok nagy számban expresszálnak CRH receptorokat (Sauvage és Steckler, 2001), amely választ adhat ezen idegsejtek fokozott stressz-modulálhatóságára. Kísérletek szerint a D 2 receptor család antagonista 9OHRIS a synapsin 1 gén transzkripciójának szabályozásán keresztül módosíthatja a BDNF modulált glutamát felszabadulást, melynek központi szerepe van az LTP létrejöttében (Corena-McLeod és mtsai, 2008). Így elképzelhető, hogy a 9OHRIS neuroprotektív szerepet tölt be az általunk megfigyelt stressz indukálta ß-aktin overexpresszió csökkentése és a szinaptikus plaszticitás védelme révén. Megfigyeléseinket támasztják alá azon kutatások is, melyek szerint más atípusos antipszichotikumok szintén neuro- és szinaptoprotektív szereppel rendelkezhetnek, azáltal, hogy emelik a dendrittüskékben jelenlévő, az NMDAreceptorokat és az aktin filamentumokat stabilizáló spinophilin expresszióját a hippokampális neuronokban (Critchlow és mtsai, 2006). Kísérleteinkben sem a stressz, sem a 9OHRIS kezelés hatására nem találtunk változást a GAPDH mrns szintekben, így háztartási génnek tekintettük mintáink kiértékelése során. Corena-McLeod és mtsai által 2008-ban végzett 28 napos vizsgálatok szerint az intraperitonealis 9OHRIS kezelés fokozza a GAPDH transzlációt az idegsejtekben. A látszólag ellentmondó eredményekre választ adhatnak a módszertani eltérések: az említett szerzők kisebb 1 mg/testsúly kg-os dózisban, intraperitoneálisan adagolták a hatóanyagot 4 héten keresztül. Ezzel szemben mi tápszondán keresztül adtuk a 4mg/testsúly kg-os dózist és csak 3 héten át. További metodikai különbség, hogy Corena- McLeod és mtsai a minták kiértékelése során ex vivo szinaptoneuroszomális preparátumokkal dolgoztak, ami szintén magyarázhatja az eltérő eredményeket. A stressz és az AK lehetséges kapcsolatai közül eddig több kutatás irányult az Aß-hipotézis vizsgálatára. Ezek legtöbbje transzgenikus egér modellt használt fel, és a vizsgálatok szerint a stresszhormonok emelik az Aß mennyiséget az extracelluláris térben (Green és mtsai, 2006). Azt azonban, hogy ezt a hatást az APP expresszió emelése révén, vagy az APP poszttranszlációs módosításában résztvevő enzimek modulálása révén teszik, még nem sikerült tisztázni. Patkányokon végzett kísérleteink arra utalnak, Neuropsychopharmacologia Hungarica XII. évfolyam 3. szám 429
6 e r e d e t i kö z l e m é n y Kálmán Sára és mtsai hogy a stressz nem az APP expresszió emelése révén vehet részt az AK pathomechanizmusában. Az AK tau-hipotézise és a stressz kapcsolatának felderítésére irányuló vizsgálatok szerint a 14 napos immobilizációs stressz kezelés fokozza a tau foszforilációt és csökkenti a szintén mikrotubulus stabilizáló szereppel rendelkező mikrotubulusasszociált protein 2 (MAP) fehérje expresszióját patkány kortexben és hippokampuszban (Yan és mtsai, 2010). Transzgenikus egerekben a stressz hormonok jelenléte emeli a tau-transzkripciót (Green és mtsai, 2006). Eredményeink azt támasztják alá, hogy a stressz valószínűleg nem a tau foszforilációban is szerepet játszó MAPK1 transzkripció fokozása révén vezet tau-hiperfoszforilációhoz patkányban. A tauhipotézis és a patológiás foszforilációban résztvevő kináz-foszfatáz jel utak komplexitása miatt ez a kérdés további vizsgálatokat igényel, figyelembe véve, hogy a CRH receptorok kalcium-independens mechanizmusa részben a MAPK szignálon keresztül valósul meg (Kovalovsky és mtsai, 2002). Összefoglalva, kísérleteink szerint a krónikus stressz kezelés fokozza a ß-aktin transzkripciót patkány hippokampuszban. Eredményeink a krónikus stressz hatására bekövetkező hippokampális citoszkeletális folyamatok jelentőségére hívják fel a figyelmet. A hippokampusz többek között a tanulás, a stressz válasz valamint a félelmi, védekezési reakciók regulálásában vesz részt, kóros körülmények között (hosszantartó stressz, depresszió) területén patológiás morfológiai és funkcionális eltérések figyelhetőek meg. Eredményeink ezen, eddig még pontosan nem ismert mechanizmusok megértéséhez járulhatnak hozzá, és rámutatnak, hogy az atípusos antipszichotikum 9OHRIS szerepet tölthet be a stressz indukálta ß-aktin overexpresszió modulálásában. Köszönetnyilvánítás: Munkánk a Dél-Alföldi Neurobiológiai Tudásközpont és a SROP / , az OTKA (60589) és a ETT (052-07/2/2009) pályázatok támogatásával készült. Levelező szerző: Kálmán Sára, SZTE, DNT, 6725 Szeged, Szikra u. 2. tel.: kalmansara@gmail.com IRODALOM 1. Behan DP, Grigoriadis DE, Lovenberg T, Chalmers D, Heinrichs S, Liaw C, De Souza EB: Neurobiology of corticotropin releasing factor (CRF) receptors and CRF-binding protein: implications for the treatment of CNS disorders. Mol Psychiatry. 1996; 1(4): Corena-McLeod M del P, Oliveros A, Charlesworth C, Madden B, Liang YQ, Boules M, Shaw A, Williams K, Richelson E: Paliperidone as a mood stabilizer: a pre-frontal cortex synaptoneurosomal proteomics comparison with lithium and valproic acid after chronic treatment reveals similarities in protein expression. Brain Res. 2008; 1233: Critchlow HM, Maycox PR, Skepper JN, Krylova O: Clozapine and haloperidol differentially regulate dendritic spine formation and synaptogenesis in rat hippocampal neurons. Mol Cell Neurosci. 2006; 32(4): Dagnino-Subiabre A, Zepeda-Carreño R, Díaz-Véliz G, Mora S, Aboitiz F: Chronic stress induces upregulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mrna and integrin alpha5 expression in the rat pineal gland. Brain Res. 2006; 1086(1): De Strooper B. Aph-1, Pen-2, and nicastrin with presenilin generate an active gamma-secretase complex. Neuron. 2003; 38(1): Fukazawa Y, Saitoh Y, Ozawa F, Ohta Y, Mizuno K, Inokuchi K: Hippocampal LTP is accompanied by enhanced F-actin content within the dendritic spine that is essential for late LTP maintenance in vivo. Neuron. 2003; 38(3): Green KN, Billings LM, Roozendaal B, McGaugh JL, LaFerla FM: Glucocorticoids increase amyloid-beta and tau pathology in a mouse model of Alzheimer s disease. J Neurosci. 2006; 26(35): Heuser I, Lammers CH: Stress and the brain. Neurobiol Aging. 2003; 24 Suppl 1:S69-76; discussion S Hirano A: Hirano bodies and related neuronal inclusions. Neuropathol Appl Neurobiol. 1994; 20(1): Kline AE, Massucci JL, Zafonte RD, Dixon CE, DeFeo JR, Rogers EH: Differential effects of single versus multiple administrations of haloperidol and risperidone on functional outcome after experimental brain trauma. Crit Care Med. 2007; 35(3): Kovalovsky D, Refojo D, Liberman AC, Hochbaum D, Pereda MP, Coso OA, Stalla GK, Holsboer F, Arzt E: Activation and induction of NUR77/NURR1 in corticotrophs by RH/cAMP: involvement of calcium, protein kinase A, and MAPK pathways. Mol Endocrinol. 2002; 16(7): Leysen JE, Janssen PM, Megens AA, Schotte A: Risperidone: a novel antipsychotic with balanced serotonin-dopamine antagonism, receptor occupancy profile, and pharmacologic activity. J Clin Psychiatry. 1994; 55 Suppl: Livak, K.J., Schmittgen, T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods 25, , Magariños AM, McEwen BS: Stress-induced atrophy of apical dendrites of hippocampal CA3c neurons: involvement of glucocorticoid secretion and excitatory amino acid receptors. Neuroscience. 1995; 69(1): Pákáski M, Kálmán J: Interactions between the amyloid and cholinergic mechanisms in Alzheimer s disease. Neurochem Int 2008; 53(5): Park SW, Lee CH, Lee JG, Lee SJ, Kim NR, Choi SM, Kim YH: Differential effects of ziprasidone and haloperidol on immobilization stress-induced mrna BDNF expression in the hippocampus and neocortex of rats. J Psychiatr Res. 2009; 43(3): Pitman DL, Ottenweller JE, Natelson BH: Plasma corticosterone levels during repeated resentation of two intensities of restraint stress: chronic stress and habituation. Physiol Behav. 1988; 43(1): Rex CS, Lin CY, Kramár EA, Chen LY, Gall CM, Lynch G: Brain-derived neurotrophic factor promotes long-term 430 Neuropsychopharmacologia Hungarica XII. évfolyam 3. szám
7 A 9-hidroxi-risperidon kivédi a stressz indukálta ß-aktin választ... e r e d e t i kö z l e m é n y potentiation-related cytoskeletal changes in adult hippocampus. J Neurosci. 2007; 27(11): Sauvage M, Steckler T: Detection of corticotropin-releasing hormone receptor 1 immunoreactivity in cholinergic, dopaminergic and noradrenergic neurons of the murine basal forebrain and brainstem nuclei--potential implication for arousal and attention. Neuroscience. 2001; 104(3): Sekino Y, Kojima N, Shirao T: Role of actin cytoskeleton in dendritic spine morphogenesis. Neurochem Int. 2007; 51(2-4): Shahani N, Brandt R: Functions and malfunctions of the tau proteins. Cell Mol Life Sci. 2002; 59(10): Smith MA, Makino S, Kvetnansky R, Post RM: Stress and glucocorticoids affect the expression of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mrnas in the hippocampus. J Neurosci. 1995; 15(3 Pt 1): Tandon R, Halbreich U. The second-generation atypical antipsychotics: similar improved efficacy but different neuroendocrine side effects. Psychoneuroendocrinology. 2003; 28 Suppl 1: Wilson RS, Barnes LL, Mendes de Leon CF, Aggarwal NT, Schneider JS, Bach J, Pilat J, Beckett LA, Arnold SE, Evans DA, Bennett DA. Depressive symptoms, cognitive decline, and risk of AD in older persons. Neurology. 2002; 59(3): Yan J, Sun XB, Wang HQ, Zhao H, Zhao XY, Xu YX, Guo JC, Zhu CQ. Chronic restraint stress alters the expression and distribution of phosphorylated tau and MAP2 in cortex and hippocampus of rat brain. Brain Res. 2010; 1347: Zetterberg H, Blennow K, Hanse E: Amyloid beta and APP as biomarkers for Alzheimer s disease. Exp Gerontol. 2010; 45(1): Zhu X, Rottkamp CA, Boux H, Takeda A, Perry G, Smith MA: Activation of p38 kinase links tau phosphorylation, oxidative stress, and cell cycle-related events in Alzheimer disease. J Neuropathol Exp Neurol. 2000; 59(10): hydroxy-risperidone (9OHRIS) prevents stress-induced ß-actin overexpression in rat hippocampus Alzheimer s disease (AD) is the most frequent form of neurodegenerative dementias. The aetiology and the exact pathomechanism of AD is not known, but stress has been considered recently in the aetiology. Beside the abnormal metabolism of the amyloid precursor protein (APP), the hyperactivity of the mitogen activated protein kinase 1 (MAPK1) involved in the hyperphosphorylation of the tau proteins which are considered as the major component of neurofibrillary tangles, in addition to ß-actin, being involved in synaptogenesis and neuronal plasticity, are all considered as important contributors of the development of AD specific neuropathological changes. The major aim of our present investigation was to examine the effect of stress on the expression of APP, MAPK1 and ß-actin mrnas in the rat hippocampus and cortex. The effect of 9-hydroxy-risperidone (9OHRIS) on the transcription of these genes was also examined. Adult, male Wistar rats were exposed to chronic immobilization stress for 3 weeks. The 9OHRIS (4 mg/bwkg) was administred by gastric tube. Four groups were formed depending on the treatment: (1) control, (2) stress, (3) 9OHRIS, (4) stress and parallel 9OHRIS treatment (n=5-6). The expression of APP, MAPK1, ß-actin mrnas from the perfused brain samples was measured with real-time PCR technique. The ß-actin mrna was significantly overexpressed in the hippocampus after 3 weeks of stress treatment. On the other hand, the stress induced hippocampal ß-actin mrna overexpression was repressed by the 9OHRIS treatment. There were no changes in the cortical or hippocampal expression of APP and MAPK1 mrnas after neither the stress nor the 9OHRIS treatments. These results emphasize the importance of the stress induced ß-actin expression in rat hippocampus. The stress induced alterations in the ß-actin RNA expression could be associated with neuronal plasticity and adaptional processes, which could be modified by the 9OHRIS treatment. Our findings indicate that a second generation antipsychotic drug could have a beneficial effect in the pathomechanism of stress and this may have relevance in the treatment of such devastating conditions like AD and psychotic disorders. Keywords: Alzheimer s disease, stress, hippocampus, amyloid-precursor protein, mitogen-activated protein kinase, ß-actin, 9-hydroxy-risperidone, real-time PCR Neuropsychopharmacologia Hungarica XII. évfolyam 3. szám 431
STRESSZ INDUKÁLT VÁLTOZÁSOK VIZSGÁLATA ALZHEIMER KÓR PATOMECHANIZMUSÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ GÉNEK TRANSZKRIPCIÓJÁBAN ÉS TRANSZLÁCIÓJÁBAN
STRESSZ INDUKÁLT VÁLTOZÁSOK VIZSGÁLATA ALZHEIMER KÓR PATOMECHANIZMUSÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ GÉNEK TRANSZKRIPCIÓJÁBAN ÉS TRANSZLÁCIÓJÁBAN Ph.D. értekezés téziseinek összefoglalója Sántha Petra Szegedi Tudományegyetem
Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA NOVEMBER
Asztroglia Ca 2+ szignál szerepe az Alzheimer kórban FAZEKAS CSILLA LEA 2017. NOVEMBER Az Alzheimer kór Neurodegeneratív betegség Gyógyíthatatlan 65 év felettiek Kezelés: vakcinákkal inhibitor molekulákkal
A duloxetin hatása a β-aktin stresszválaszra patkány agyban
A duloxetin hatása a β-aktin stresszválaszra patkány agyban Szűcs Szabina, Pákáski Magdolna, Domokos Ágnes, ifj. Kálmán János, Kálmán Sára, Garab Dénes, Penke Botond, Szabó Gyula 3, Janka Zoltán és Kálmán
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben Lénárt Nikolett Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei Témavezető: Dr. Sántha Miklós tudományos főmunkatárs
A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN. Kántor Sándor
A SZEROTONIN-2 (5-HT 2 ) RECEPTOROK SZEREPE A SZORONGÁS ÉS ALVÁS SZABÁLYOZÁSÁBAN Ph.D. értekezés tézisei Kántor Sándor Témavezetők: Prof. Dr. Bagdy György és Prof. Dr. Halász Péter Semmelweis Egyetem Idegtudományok
Alzheimer-kór Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika
Alzheimer-kór Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika Alois Alzheimer 1864-1915 August Deter 51 éves volt 1901-ben Epidemiológia: gyakoriság 60 65 év 1% 70 74 év 2% 75 79 év 6 % 80 84 év 9 % 85
Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
Új szignalizációs utak a prodromális fázisban. Oláh Zita
Új szignalizációs utak a prodromális fázisban Oláh Zita 2015.10.07 Prodromális fázis Prodromalis fázis: De mi történik?? Beta-amiloid: OK vagy OKOZAT? Beta-amiloid hogyan okozhat neurodegenerációt? Tau
(AD) β (A ) (2) ACDP ACDP ACDP APP. APP-C99 γ (3) A 40 A 42 A A A A 42/A 40. in vivo A A A A
(AD) β (A) A AAPP APP-C99 γ A A40 A42 A AA42/A40 γ A A γ AD A A A A APP APP APP A A A A A A (1)AD A42 A AD AD (2) ACDP AACDP ACDP A A ACDP (3) (1)A in vivo A APP Gray and Whittaker 1962; Perez-Otano et
Az agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.
Az agy betegségeinek molekuláris biológiája 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Alzheimer kór 28 Prion betegség A prion betegség fertőző formáját nem egy genetikai
A tanulási és emlékezési zavarok pathofiziológiája. Szeged,
A tanulási és emlékezési zavarok pathofiziológiája Szeged, 2015.09.09 Szerkezet, működés, információáramlás, memória, tanulás: 1. Neokortex 2. Limbikus rendszer Limbikus rendszer és a memória Paul Broca
Ca 2+ Transients in Astrocyte Fine Processes Occur Via Ca 2+ Influx in the Adult Mouse Hippocampus
Ca 2+ Transients in Astrocyte Fine Processes Occur Via Ca 2+ Influx in the Adult Mouse Hippocampus Ravi L. Rungta, Louis-Philippe Bernier, Lasse Dissing-Olesen, Christopher J. Groten,Jeffrey M. LeDue,
AZ ÖSZTROGÉN ÉS A DEHIDROEPIANDROSZTERON SZEREPE A SZINAPTIKUS ÁTRENDEZŐDÉSBEN
AZ ÖSZTROGÉN ÉS A DEHIDROEPIANDROSZTERON SZEREPE A SZINAPTIKUS ÁTRENDEZŐDÉSBEN c. PhD-értekezés magyar nyelvű összefoglalója Csákvári Eszter Témavezető: Dr. Párducz Árpád Magyar Tudományos Akadémia Szegedi
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
A nemi különbségek vizsgálatáról lévén szó, elsődleges volt a nemi hormonok, mint belső környezetbeli különbségeket létrehozó tényezők szerepének
Kutatási beszámoló Pályázatunk célja annak kiderítése volt, hogy az agyi asztrociták mutatnak-e nemi különbségeket, akár struktura, akár területi megoszlás, akár reaktivitás tekintetében. Alkalmazott megközelítésünk
FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE
FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE Világi Ildikó, Varró Petra, Bódi Vera, Schlett Katalin, Szűcs Attila, Rátkai Erika Anikó, Szentgyörgyi Viktória, Détári László, Tóth Attila, Hajnik Tünde,
A kutatás eredményei
A kutatás eredményei Az Alzheimer-kórra (AK) jellemző neuronális degeneráció kialakulásáért számosan az egyik jellemző neuropathológiai elváltozásban, a szenilis plakkban lerakódó beta amyloid peptidet
A Hsp27 neuroprotektív szerepének tanulmányozása transzgenikus egerekben
A DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A Hsp27 neuroprotektív szerepének tanulmányozása transzgenikus egerekben TÓTH ERZSÉBET MELINDA Témavezető: Dr. Sántha Miklós MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont Biokémiai Intézet
Supporting Information
Supporting Information Cell-free GFP simulations Cell-free simulations of degfp production were consistent with experimental measurements (Fig. S1). Dual emmission GFP was produced under a P70a promoter
Phenotype. Genotype. It is like any other experiment! What is a bioinformatics experiment? Remember the Goal. Infectious Disease Paradigm
It is like any other experiment! What is a bioinformatics experiment? You need to know your data/input sources You need to understand your methods and their assumptions You need a plan to get from point
Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban
Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban Farkas Eszter 2016. november 17. Mi történik az agyunkkal, ahogy öregszünk? ( Luke, én aaah a fenébe is, valami fontosat akartam mondani,
Molekuláris genetikai vizsgáló. módszerek az immundefektusok. diagnosztikájában
Molekuláris genetikai vizsgáló módszerek az immundefektusok diagnosztikájában Primer immundefektusok A primer immundeficiencia ritka, veleszületett, monogénes öröklődésű immunhiányos állapot. Családi halmozódást
A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban
BEVEZETÉS ÉS A KUTATÁS CÉLJA A zsírszövet mellett az agyvelő lipidekben leggazdagabb szervünk. Pontosabban az agy igen gazdag hosszú szénláncú politelítetlen zsírsavakban (LCPUFA), mint az arachidonsav
A doktori értekezés tézisei. A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban.
A doktori értekezés tézisei A növényi NRP fehérjék lehetséges szerepe a hiszton defoszforiláció szabályozásában, és a hőstressz válaszban. Bíró Judit Témavezető: Dr. Fehér Attila Magyar Tudományos Akadémia
A magyar racka juh tejének beltartalmi változása a laktáció alatt
A magyar racka juh tejének beltartalmi változása a laktáció alatt Nagy László Komlósi István Debreceni Egyetem Agrártudományi Centrum, Mezőgazdaságtudományi Kar, Állattenyésztés- és Takarmányozástani Tanszék,
Asztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei. 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna
Asztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna Caenorhabditis elegans 1090 testi sejt 302 idegsejt 56 gliasejt Idegi sejttípusok Neural cell types Idegsejtek Gliasejtek
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések
A fiziológiás terhesség hátterében álló immunológiai történések APAI Ag ANYAI Ag FERTŐZÉS AUTOIMMUNITÁS MAGZATI ANTIGEN ALACSONY P SZINT INFERTILITAS BEÁGYAZÓDÁS ANYAI IMMUNREGULÁCIÓ TROPHOBLAST INVÁZIÓ
Szkizofrénia. Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika
Szkizofrénia Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika 2014.10.02.. Translációs kutatás Cognitive Neuroscience and Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator
A sejtmembrán szabályozó szerepe fiziológiás körülmények között és kóros állapotokban
A sejtmembrán szabályozó szerepe fiziológiás körülmények között és kóros állapotokban 17. Központi idegrendszeri neuronok ingerületi folyamatai és szinaptikus összeköttetései 18. A kalciumháztartás zavaraira
A GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA
A GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA 2017.11.14. AZ ASZTROGLIA SEJTEK FONTOSABB TULAJDONSÁGAI AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS SZEMPONTJÁBÓL (Devinsky és mtsai.,
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
Zárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.
Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.
SZTE ÁOK PSZICHIÁTRIA KLINIKA. 2002-től SZAKIRODALMI MUNKÁSSÁGA. (Könyvek, könyvfejezetek, egyetemi jegyzetek, disszertációk)
SZTE ÁOK PSZICHIÁTRIA KLINIKA 2002-től SZAKIRODALMI MUNKÁSSÁGA (Könyvek, könyvfejezetek, egyetemi jegyzetek, disszertációk) Kovács Zoltán Ambrus Pszichiátriai betegek reintegrációja: "bio-behaviour" komplex
MAGYAR NYELVŰ ÖSSZEFOGLALÁS
MAGYAR NYELVŰ ÖSSZEFOGLALÁS Bevezetés Ph.D. munkám során az agynak a neurodegeneratív folyamatok iránti érzékenységét vizsgáltam, különös tekintettel a korai neonatális fejlődést befolyásoló különböző
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata
Lymphoma sejtvonalak és gyerekkori leukémia (ALL) sejtek mikro RNS (mir) profiljának vizsgálata Dr. Nemes Karolina, Márk Ágnes, Dr. Hajdu Melinda, Csorba Gézáné, Dr. Kopper László, Dr. Csóka Monika, Dr.
A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon
A rosszindulatú daganatos halálozás változása és között Eredeti közlemény Gaudi István 1,2, Kásler Miklós 2 1 MTA Számítástechnikai és Automatizálási Kutató Intézete, Budapest 2 Országos Onkológiai Intézet,
Supplementary Table 1. Cystometric parameters in sham-operated wild type and Trpv4 -/- rats during saline infusion and
WT sham Trpv4 -/- sham Saline 10µM GSK1016709A P value Saline 10µM GSK1016709A P value Number 10 10 8 8 Intercontractile interval (sec) 143 (102 155) 98.4 (71.4 148) 0.01 96 (92 121) 109 (95 123) 0.3 Voided
Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára
Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára Először is hálás köszönettel tartozom Bereczki Professzor Úrnak, amiért elvállalta a disszertációm bírálatát és azt védésre alkalmasnak tartotta. A formai
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA
DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI AZ OPPORTUNISTA HUMÁNPATOGÉN CANDIDA PARAPSILOSIS ÉLESZTŐGOMBA ELLENI TERMÉSZETES ÉS ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ VIZSGÁLATA TÓTH ADÉL TÉMAVEZETŐ: DR. GÁCSER ATTILA TUDOMÁNYOS FŐMUNKATÁRS
(11) Lajstromszám: E 007 928 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU000007928T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 928 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 84994 (22) A bejelentés napja:
Primer demenciák, Parkinson-kór és Parkinson plusz szindrómák diagnosztikus és terápiás kérdései
Primer demenciák, Parkinson-kór és Parkinson plusz szindrómák diagnosztikus és terápiás kérdései Prof. Komoly Sámuel MTA doktora PTE Neurológiai Klinika igazgatója Demenciákról általában Progresszív memóriazavar
SZTE ÁOK PSZICHIÁTRIA KLINIKA SZAKIRODALMI MUNKÁSSÁGA (FOLYÓIRAT CIKKEK)
SZTE ÁOK PSZICHIÁTRIA KLINIKA SZAKIRODALMI MUNKÁSSÁGA (FOLYÓIRAT CIKKEK) Árgyelán M. - Szabó Z. - Kanyó B. - Tanács A. - Kovács Z. - Janka Z. - Pávics L. Dopamine transporter availability in medication
2. A jelutak komponensei. 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája 1. Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
Doktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei A komplement- és a Toll-szerű receptorok kifejeződése és szerepe emberi B-sejteken fiziológiás és autoimmun körülmények között - az adaptív és a természetes immunválasz kapcsolata
A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán
A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán Doktori értekezés tézisei Dr. Mayer László Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok
Apoptózis. 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag 1. Kondenzálódó sejtmag apoptózis autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita
Jelutak. Apoptózis. Apoptózis Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút. apoptózis autofágia nekrózis. Sejtmag. Kondenzálódó sejtmag
Jelutak Apoptózis 1. Bevezetés 2. Külső jelút 3. Belső jelút Apoptózis Sejtmag Kondenzálódó sejtmag 1. autofágia nekrózis Lefűződések Összezsugorodás Fragmentálódó sejtmag Apoptotikus test Fagocita bekebelezi
Szignalizáció - jelátvitel
Jelátvitel autokrin Szignalizáció - jelátvitel Összegezve: - a sejt a,,külvilággal"- távolabbi szövetekkel ill. önmagával állandó anyag-, információ-, energia áramlásban áll, mely autokrin, parakrin,
Translációs kutatás. Szkizofrénia Psychoterápiákés szociális intervenciók
Szkizofrénia Translációs kutatás CognitiveNeuroscienceand Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator Jonathan D. Cohen and Thomas R. Insel Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai
KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN
2016. 10. 14. KERINGŐ EXTRACELLULÁRIS VEZIKULÁK ÁLTAL INDUKÁLT GÉNEXPRESSZIÓS MINTÁZAT VIZSGÁLATA TROPHOBLAST SEJTVONALBAN Kovács Árpád Ferenc 1, Pap Erna 1, Fekete Nóra 1, Rigó János 2, Buzás Edit 1,
OROSZ MÁRTA DR., GÁLFFY GABRIELLA DR., KOVÁCS DOROTTYA ÁGH TAMÁS DR., MÉSZÁROS ÁGNES DR.
ALL RIGHTS RESERVED SOKSZOROSÍTÁSI CSAK A MTT ÉS A KIADÓ ENGEDÉLYÉVEL Az asthmás és COPD-s betegek életminõségét befolyásoló tényezõk OROSZ MÁRTA DR., GÁLFFY GABRIELLA DR., KOVÁCS DOROTTYA Semmelweis Egyetem
Az Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.
Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,
Doktori értekezés tézisei
Doktori értekezés tézisei Indukált görcstevékenység befolyásolhatóságának és szinaptikus folyamatokra gyakorolt krónikus hatásának elemzése 4-amino-piridin modellekben Borbély Sándor Doktorjelölt Témavezető:
megerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.
Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat
OTKA Zárójelentés 2009 - PD60416 dr. Rácz Bence
OTKA Zárójelentés 2009 - PD60416 dr. Rácz Bence Az előagy serkentő szinapszisainak elsöprő többsége dendrittüskén végződik, funkciójukat azonban még 100 évvel Ramón y Cajal eredeti megfigyelését követően
AZ ALACSONY HŐMÉRSÉKLET HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ REDOX ÉS GÉNEXPRESSZIÓS VÁLTOZÁSOK GABONAFÉLÉKBEN
A martonvásári agrárkutatások hatodik évtizede AZ ALAONY HŐMÉRSÉKLET HATÁSÁRA BEKÖVETKEZŐ REDOX ÉS GÉNEXPRESSZIÓS VÁLTOZÁSOK GABONAFÉLÉKBEN KOY GÁBOR, VÁGÚJFALVI ATTILA, TÓTH BALÁZS, SZALAI GABRIELLA,
Abeta(1-42) enhances neuronal excitability and disrupts synaptic plasticity by altering glutamate-recycling
SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR ELMÉLETI ORVOSTUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA Abeta(1-42) enhances neuronal excitability and disrupts synaptic plasticity by altering glutamate-recycling
~ 1 ~ Ezek alapján a következő célokat valósítottuk meg a Ph.D. munkám során:
~ 1 ~ Bevezetés és célkitűzések A sejtekben egy adott időpillanatban expresszált fehérjék összessége a proteom. A kvantitatív proteomika célja a proteom, egy adott kezelés vagy stimulus hatására bekövetkező
ATÍPUSOS ANTIDEPRESSZÍV MECHANIZMUSOK: GLUTAMÁTERG MODULÁCIÓ ÉS NEUROPLASZTICITÁS TIANEPTIN ESETÉN
ATÍPUSOS ANTIDEPRESSZÍV MECHANIZMUSOK: GLUTAMÁTERG MODULÁCIÓ ÉS NEUROPLASZTICITÁS TIANEPTIN ESETÉN Vas Megyei Markusovszky Kórház, Pszichiátriai Centrum ÖSSZEFOGLALÁS A friss neurobiológiai és klinikai
Pszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjai
Pszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjai Kéri Szabolcs 1 1. Alapfogalmak: anatómia, fiziológia 2. Funkcionális lokalizáció az agyban 3. Szinapszisok és neurotranszmitterek 4. A neurotranszmisszió molekuláris
Jelutak. 2. A jelutak komponensei Egy tipikus jelösvény sémája. 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék
Jelutak 2. A jelutak komponensei 1. Egy tipikus jelösvény sémája 2. Ligandok 3. Receptorok 4. Intracelluláris jelfehérjék Egy tipikus jelösvény sémája Receptor fehérje Jel molekula (ligand; elsődleges
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont
Fehérjeglikoziláció az endoplazmás retikulumban mint lehetséges daganatellenes támadáspont Doktori tézisek Dr. Konta Laura Éva Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Tudományági Doktori Iskola
KÉPI INFORMÁCIÓK KEZELHETŐSÉGE. Forczek Erzsébet SZTE ÁOK Orvosi Informatikai Intézet. Összefoglaló
KÉPI INFORMÁCIÓK KEZELHETŐSÉGE Forczek Erzsébet SZTE ÁOK Orvosi Informatikai Intézet Összefoglaló Tanórákon és az önálló tanulás részeként is, az informatika világában a rendelkezésünkre álló óriási mennyiségű
A szkizofrénia dopamin elmélete. Gyertyán István. Richter Gedeon NyRt.
A szkizofrénia dopamin elmélete Az antipszichotikumok kutatása Gyertyán István Richter Gedeon NyRt. Preklinikai és klinikai neuropszichofarmakológia és pszichofarmakogenetika. Dr. Bagdy György Skizofrénia
2005.évi OTKA zárójelentés Vezető kutató: Dr. Boros Mihály
Kísérletes munkáinkkal két, párhuzamosan futó, majd egymással találkozó kutatási irányban indultunk el; in vitro és in vivo vizsgálataink egymással szorosan összefüggenek. Kiindulási pontként feltételeztük
Esetelemzés az SPSS használatával
Esetelemzés az SPSS használatával A gepj.sav fileban négy különböző típusú, összesen 80 db gépkocsi üzemanyag fogyasztási adatai találhatók. Vizsgálja meg, hogy befolyásolja-e az üzemanyag fogyasztás mértékét
Animal welfare, etológia és tartástechnológia
Animal welfare, etológia és tartástechnológia Animal welfare, ethology and housing systems Volume 4 Issue 2 Különszám Gödöllı 2008 654 EGYEDILEG ÉS KETTESÉVEL ELHELYEZETT SZOPTATÓ KOCÁK TERMELÉSI EREDMÉNYEINEK
Részletes kutatási jelentés. 1/ A szintetikus Aβ-aggregátumok jellemzése
Részletes kutatási jelentés A 4 éves projekt a következő célkitűzésekkel indult: 1, Szintetikus, neurotoxikus Aβ-peptid aggregátumok előállítása és sokoldalú fizikokémiai jellemzése. 2, Az Aβ oligomerekkel,
Antiszenz hatás és RNS interferencia (a génexpresszió befolyásolásának régi és legújabb lehetőségei)
Antiszenz hatás és RNS interferencia (a génexpresszió befolyásolásának régi és legújabb lehetőségei) Az antiszenz elv története Reverz transzkripció replikáció transzkripció transzláció DNS DNS RNS Fehérje
AZ ÁRPA SZÁRAZSÁGTŰRÉSÉNEK VIZSGÁLATA: QTL- ÉS ASSZOCIÁCIÓS ANALÍZIS, MARKER ALAPÚ SZELEKCIÓ, TILLING
Hagyomány és haladás a növénynemesítésben AZ ÁRPA SZÁRAZSÁGTŰRÉSÉNEK VIZSGÁLATA: QTL- ÉS ASSZOCIÁCIÓS ANALÍZIS, MARKER ALAPÚ SZELEKCIÓ, BÁLINT ANDRÁS FERENC 1, SZIRA FRUZSINA 1, ANDREAS BÖRNER 2, KERSTIN
Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák
Preeclampsia-asszociált extracelluláris vezikulák hatása(i) a monocita sejt működésére Kovács Árpád Ferenc 1, Láng Orsolya 1, Kőhidai László 1, Rigó János 2, Turiák Lilla 3, Fekete Nóra 1, Buzás Edit 1,
T-2 TOXIN ÉS DEOXINIVALENOL EGYÜTTES HATÁSA A LIPIDPEROXIDÁCIÓRA ÉS A GLUTATION-REDOX RENDSZERRE, VALAMINT ANNAK SZABÁLYOZÁSÁRA BROJLERCSIRKÉBEN
T-2 TOXIN ÉS DEOXINIVALENOL EGYÜTTES HATÁSA A LIPIDPEROXIDÁCIÓRA ÉS A GLUTATION-REDOX RENDSZERRE, VALAMINT ANNAK SZABÁLYOZÁSÁRA BROJLERCSIRKÉBEN Mézes Miklós a,b, Pelyhe Csilla b, Kövesi Benjámin a, Zándoki
Csípôízületi totál endoprotézis-beültetés lehetôségei csípôkörüli osteotomiát követôen
A Pécsi Orvostudományi Egyetem Ortopédiai Klinika közleménye Csípôízületi totál endoprotézis-beültetés lehetôségei csípôkörüli osteotomiát követôen DR. BELLYEI ÁRPÁD, DR. THAN PÉTER. DR. VERMES CSABA Érkezett:
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: Az orvosi biotechnológiai mesterképzés
A humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban
A humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban Doktori (PhD) értekezés Siklódi Erika Rozália Biológia Doktori Iskola Iskolavezető: Prof. Erdei Anna, tanszékvezető egyetemi
NANOPARTIKULUMOK BEJUTÁSA AZ IDEGRENDSZERBE: A VÉR-AGY GÁT SZEREPE
NANOPARTIKULUMOK BEJUTÁSA AZ IDEGRENDSZERBE: A VÉR-AGY GÁT SZEREPE Deli Mária MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont Biofizikai Intézet Molekuláris Neurobiológiai Csoport A SZERVEZET GÁTRENDSZEREI Külső (hámsejtes)
Termékenységi mutatók alakulása kötött és kötetlen tartástechnológia alkalmazása esetén 1 (5)
Termékenységi mutatók alakulása kötött és kötetlen tartástechnológia alkalmazása esetén 1 (5) Termékenységi mutatók alakulása kötött és kötetlen tartástechnológia alkalmazása esetén Kertész Tamás Báder
Jelátviteli folyamatok vizsgálata neutrofil granulocitákban és az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában
Jelátviteli folyamatok vizsgálata neutrofil granulocitákban és az autoimmun ízületi gyulladás kialakulásában Doktori tézisek Dr. Németh Tamás Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
Átlagtermés és rekordtermés 8 növénykultúrában
Átlagtermés és rekordtermés 8 növénykultúrában Növény Rekord termés * Átlag termés * Veszteség típusa Biotikus Abiotikus Abiotikus stressz okozta kiesés (% a rekord terméshez képest) Kukorica 19300 4600
T-helper Type 2 driven Inflammation Defines Major Subphenotypes of Asthma
T-helper Type 2 driven Inflammation Defines Major Subphenotypes of Asthma Prescott G. Woodruff, M.D., M.P.H., Barmak Modrek, Ph.D., David F. Choy, B.S., Guiquan Jia, M.D., Alexander R. Abbas, Ph.D., Almut
CzB 2010. Élettan: a sejt
CzB 2010. Élettan: a sejt Sejt - az élet alapvető egysége Prokaryota -egysejtű -nincs sejtmag -nincsenek sejtszervecskék -DNS = egy gyűrű - pl., bactériumok Eukaryota -egy-/többsejtű -sejmag membránnal
SZTE ÁOK PSZICHIÁTRIA KLINIKA 2006. SZAKIRODALMI MUNKÁSSÁGA (ELŐADÁSOK ÉS ELŐADÁSKIVONATOK)
SZTE ÁOK PSZICHIÁTRIA KLINIKA 2006. SZAKIRODALMI MUNKÁSSÁGA (ELŐADÁSOK ÉS ELŐADÁSKIVONATOK) Álmos Péter Juhász Anna Rimanóczy Ágnes Béres Judit Janka Zoltán Kálmán János Romák neuropszichiátriai kórképeinek
A demenciák. A háziorvos szerepe az ellátásban. Dr. Kovács Attila PTE KK Pszichiátriai Klinika
A demenciák A háziorvos szerepe az ellátásban Dr. Kovács Attila PTE KK Pszichiátriai Klinika A demencia népbetegség A 65 év felettiek 10%-a demens 80 év felettiek kb. 25%-a súlyosan demens Magyarországon
Gottsegen National Institute of Cardiology. Prof. A. JÁNOSI
Myocardial Infarction Registry Pilot Study Hungarian Myocardial Infarction Register Gottsegen National Institute of Cardiology Prof. A. JÁNOSI A https://ir.kardio.hu A Web based study with quality assurance
D D A HIPPOCAMPALIS INTERNEURONOKON. Attila. Semmelweis Egyetem Doktori Iskola. : Prof. Vizi E. Szilveszter, D.Sc
D D A HIPPOCAMPALIS INTERNEURONOKON Attila Semmelweis Egyetem Doktori Iskola : Prof. Vizi E. Szilveszter, D.Sc : Dr., professzor, D.Sc Dr. Kamondi Anita, CsC : Prof. Kiss, D.Sc ( ) Dr. Ulbert, PhD Dr.
A függőség pszichogenetikája 2013.11.26
A függőség pszichogenetikája 2013.11.26 A függőség pszichogenetikája Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció
Humán asztrociták. Nagyobb és komplexebb. idegrendszeri fejlődésben jelentős szerepű
Humán asztrociták Nagyobb és komplexebb idegrendszeri fejlődésben jelentős szerepű Forrás: Human vs Rodent astrocytes. (Courtesy Alexi Verkhratsky (Chapter 3), Neuroglia by Kettenmann) Glial Progenitor
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca
PLATTÍROZOTT ALUMÍNIUM LEMEZEK KÖTÉSI VISZONYAINAK TECHNOLÓGIAI VIZSGÁLATA TECHNOLOGICAL INVESTIGATION OF PLATED ALUMINIUM SHEETS BONDING PROPERTIES
Anyagmérnöki Tudományok, 37. kötet, 1. szám (2012), pp. 371 379. PLATTÍROZOTT ALUMÍNIUM LEMEZEK KÖTÉSI VISZONYAINAK TECHNOLÓGIAI VIZSGÁLATA TECHNOLOGICAL INVESTIGATION OF PLATED ALUMINIUM SHEETS BONDING
Az új SM terápiák szemészeti vonatkozásai
Az új SM terápiák szemészeti vonatkozásai Magyar Szemorvostársaság Neuroophthalmológiai Szekciójának Szimpóziuma 2011 Június 16. Terápia Gyulladáscsökkentés Neuroregeneráció Immunmoduláló kezelések Első
A basidiomycota élesztőgomba, a Filobasidium capsuligenum IFM 40078 törzse egy olyan
A basidiomycota élesztőgomba, a Filobasidium capsuligenum IFM 40078 törzse egy olyan fehérjét (FC-1 killer toxint) választ ki a tápközegbe, amely elpusztítja az opportunista patogén Cryptococcus neoformans-t.
A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására
OTKA 62707 A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására Zárójelentés A gesztációs diabetes mellitus (GDM) egyike a leggyakoribb terhességi komplikációknak, megfelelő
Gábor Takács Pharm.D., Ph.D Publication list
Gábor Takács Pharm.D., Ph.D. 03. 03. 2014 Publication list I. Journal articles Takács G., Papp Sz., Lukáts B., Szalay Cs., Nagy B., Fotakos D., Karádi Z. Homeostatic alterations after IL-1β microinjection
Anatómiai, Szövet-és Fejlődéstani Intézet tudományos diákkörének eredményei ( )
Anatómiai, Szövet-és Fejlődéstani Intézet tudományos diákkörének eredményei (1998-2015) Tudományos Diákköri Konferenciák és díjak Szegeden 2000. Hartai Zsuzsanna: Neurokémia és celluláris változások kísérletes
ÖNÉLETRAJZ. Gyermekei: Lőrinc (1993), Ádám (1997) és Árpád (1997) Középiskola: JATE Ságvári Endre Gyakorló Gimnáziuma, 1979-1983
ÖNÉLETRAJZ Személyes adatok Név: Születési hely: Széll Márta Szeged Születési idő: 1965. március 28. Családi állapota: férjezett (Dr. Balogh Nándor) Gyermekei: Lőrinc (1993), Ádám (1997) és Árpád (1997)
Animal welfare, etológia és tartástechnológia
Animal welfare, etológia és tartástechnológia Animal welfare, ethology and housing systems Volume 9 Issue 3 Különszám/Special Issue Gödöllő 2013 69 TEJ ALAPÚ HIGÍTÓK ALKALMAZÁSÁNAK LEHETŐSÉGE NYÚL SPERMA
Bevezetés a központi idegrendszer élettanába. Témák
Bevezetés a központi idegrendszer élettanába Dr Berényi Antal Szegedi Tudományegyetem Élettani Intézet 2019. Április 1. 1 Témák I. rész: Az idegtudomány keretrendszere II. rész: Idegsejthálózatok kapcsolatrendszere
Involvement of ER Stress in Dysmyelination of Pelizaeus-Merzbacher Disease with PLP1 Missense Mutations Shown by ipsc-derived Oligodendrocytes
Stem Cell Reports, Volume 2 Supplemental Information Involvement of ER Stress in Dysmyelination of Pelizaeus-Merzbacher Disease with PLP1 Missense Mutations Shown by ipsc-derived Oligodendrocytes Yuko
Supplementary materials to: Whole-mount single molecule FISH method for zebrafish embryo
Supplementary materials to: Whole-mount single molecule FISH method for zebrafish embryo Yuma Oka and Thomas N. Sato Supplementary Figure S1. Whole-mount smfish with and without the methanol pretreatment.
Miskolci Egyetem Gazdaságtudományi Kar Üzleti Információgazdálkodási és Módszertani Intézet Nonparametric Tests
Nonparametric Tests Petra Petrovics Hypothesis Testing Parametric Tests Mean of a population Population proportion Population Standard Deviation Nonparametric Tests Test for Independence Analysis of Variance