A KÍSÉRLETES DIABÉTESZ HATÁSA A VÉKONYBÉL ÉS A MÁJ ELIMINÁCIÓS TEVÉKENYSÉGÉRE

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A KÍSÉRLETES DIABÉTESZ HATÁSA A VÉKONYBÉL ÉS A MÁJ ELIMINÁCIÓS TEVÉKENYSÉGÉRE"

Átírás

1 A KÍSÉRLETES DIABÉTESZ HATÁSA A VÉKONYBÉL ÉS A MÁJ ELIMINÁCIÓS TEVÉKENYSÉGÉRE Doktori (PhD) értekezés tézisei Dr. Almási Attila okleveles gyógyszerész Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Gyógyszerészi Kémiai Intézet Gyógyszertudományok Doktori Iskola Iskolavezető: Prof. Dr. Barthó Loránd Programvezető: Prof. Dr. Fischer Emil Témavezető: Prof. Dr. Fischer Emil és Prof. Dr. Perjési Pál Pécs, 2013.

2 1. Bevezetés Célkitűzés 1.1. Bevezetés A gyógyszerek a szájon keresztül történő bevételt követően először a gyomor béltraktusba jutnak, majd a felszívódást követően a vena portae n keresztül a májba kerülnek és csak ezek után érik el a szisztémás keringést, illetve a vérárammal a hatás helyét (különböző szervek, szövetek, receptorok, enzimek stb.). Ezen folyamatok során a gyógyszermolekulák kémialiag átalakulhatnak (metabolizmus, biotranszformáció) és kiválasztódhatnak (exkréció) mind a bélben, mind a májban. A biológiai hasznosíthatóságot illetően tehát ezeknek a szerveknek döntő szerepük van. A bélnek mindenesetre az említett tényezőkön kívül különleges és kitüntetett szerepet biztosít az a tény, hogy a per os adott gyógyszermolekulák először a béltraktust érik el, a májba és a szisztémás keringésbe csak az alkalmazott dózisnak az a része juthat, amelyik a bélben nem metabolizálódik, illetve nem választódik ki a széklettel. A xenobiotikumok biotranszformációjában különböző enzimreakciók (I. fázisú vagy funkcionalizáló, II. fázisu vagy konjugációs) vesznek részt. A fenolos tipusú vegyületek jelentős részben a II. fázisú, tehát a konjugációs reakciókkal metabolizálódnak. A glükuronidképzésben az UDP glükuroniltranszferáz (UDPGT) vesz részt, a szulfátképződést pedig a szulfotranszferáz (SULT) katalizálja. A konjugátumokat bontó enzimek (β glükuronidáz, arilszulfatáz) a metabolitok hidrolíziséért felelősek. Az említett enzimek mind a májban, mind a béltraktus nyálkahártyájában megtalálhatók. Az értekezésben bemutatott vizsgálatokban a p nitrofenolt (PNP) alkalmaztuk modellvegyületként, mert ismert, hogy a PNP szinte kizárólag konjugációs reakciókkal alakul át: glükuronidáció révén PNP glükuronidot (PNP G), szulfatáció során pedig PNP szulfátot (PNP S) képez. A máj- és vékonybélsejtekbe került vegyületeknek a sejtekből történő eltávolításában a multidrog rezisztens transzporterek (MDR), valamint a multidrog rezisztens proteinek (MRP) vesznek részt. A hepatocitákból a metabolizálódott vegyület a kanalikuláris membránon át az epébe és onnan a béltraktusba, míg az entrocitákból közvetlenül a béllumenbe kerül. A különböző transzporterek aktivitása, vagy annak a változása jelentős mértékben befolyásolhatja az exkréció mértékét. A xenobiotikumok eliminációját számos tényező befolyásolhatja, pl. interakciók, a táplálékfelvétel zavarai, patológiás változások, betegségek, köztük például a diabétesz is. 2

3 Diabétesz során számos fontos változás következik be az anyagcsere és hormonális folyamatokban, eltérő lehet a különböző szervek és szövetek glükózfelvétele és felhasználása, változások következhetnek be a fehérjeszintézisben, az enzimek és transzportfehérjék mennyiségében és működésében is. Tekintettel arra, hogy a diabéteszben a két legkarakterisztikusabb változás az inzulinhiány és a hiperglikémia, a diabétesszel kapcsolatos vizsgálatok során gyakran kerül sor az inzulinhiány megszüntetésére, azaz inzulin adására. Különböző megfontolások alapján az inzulin adásának a stratégiája, illetve metodikája eltérő lehet. Egyik esetben például a kísérletes diabétesz teljes időtartama alatt folyamatosan történik az inzulin adása annak a vizsgálata érdekében, hogy a diabétesz során lassan kifejlődő és tartósan fennálló hatásokat a folyamatosan adagolt inzulin tudja e gátolni. A másik megközelítési módnál az inzulin egyszeri adásával annak elsősorban az akut hatásait kívánják vizsgálni Célkitűzés Az értekezésben összefoglalt kísérletek alapvető célja a vékonybél és a máj eliminációs tevékenységének a vizsgálata volt kontroll állatokban és kísérletes diabéteszben. A vékonybélre és a májra azért esett a választásunk, mert ez a két szerv az eliminációs folyamatokban általában is alapvetően fontos szerepet játszik, a xenobiotikumat metabolizáló és exkretáló funkciójuk pedig különleges jelentőségű a gyógyszerek per os adása esetén. Kísérleteink során ezért elsősorban az intesztinális és a hepatikus exkrécióra és a II es tipusú biotranszformációs reakciókra koncentráltunk, ezek közül is a glükuronsavval és a szulfáttal történő konjugációt tanulmányoztuk. Nem tisztázott az a kérdés, hogy milyen a kapcsolat, illetve hogy van e direkt összefüggés az említett folyamatokat katalizáló enzimek aktivitása és az exkréciós folyamatok, illetve azok változása között. Ezért a kísérleteink során párhuzamosan vizsgálni kívántuk az enzimaktivitásokat a bélben és a májban, valamint az intesztinális és biliáris exkréciót, illetve ezek összefüggéseit először kontroll állatokban, majd kísérletes diabéteszben, illetve gyorshatású inzulin adása esetén. A kísérletes diabéteszt stereptozotocinnal (STZ) hoztuk létre, a kísérleteket az STZ beadása után egy héttel végeztük. Kísérletes diabéteszes állatoknál a xenobiotikumok eliminációjával kapcsolatban egyes szerzők változásokat, esetenként jelentős eltéréseket írtak le a biliáris exkréciót illetően. Az extrahepatikus metabolizmust, (pl. a bél eliminációs tevékenységét) kontroll állatoknál jóval kevésbé vizsgálták, még kevésbé ismert az intesztinális elimináció változása diabéteszben. Ezért a kísérleteinket ebbe az irányba is kiterjesztettük annak érdekében, hogy egyrészt össze 3

4 tudjuk hasonlítani a máj és a vékonybél eliminációs tevékenységét, másrészt azoknak a változását kísérletes diabéteszben. Az inzulin hatásának a vizsgálatával az volt a célunk, hogy választ kapjunk arra a kérdésre, hogy képes-e az inzulin a diabéteszben létrejött változásokat az enzimaktivitásokat és az exkréciót illetően kompenzálni, hiszen a kísérletes diabéteszt az inzulinhiány hozza létre. Elsősorban az inzulin akut hatását kívántuk tanulmányozni, ezért gyorshatású inzulint adtunk az állatoknak egyszeri dózisban közvetlenül a bélperfúziós kísérletek előtt, az STZ beadását követő egy hét múlva. Adekvát következtetések levonásának egyik alapvető feltétele a metabolitoknak a pontos, megbízható, reprodukálható, nagy számú minta esetén is viszonylag gyorsan elvégezhető meghatározása, esetünkben a PNP G nek és a PNP S nek a perfúziós folyadékból és az epéből származó mintákban történő analízise. Ezért a kísérleteink egy részében a PNP nek és metabolitjainak a meghatározására a leginkább alkalmas HPLC mérési módszer kifejlesztését is célul tűztük ki. Célkitűzéseinket röviden összefoglalva azt mondhatjuk, hogy vizsgálataink elsősorban az alábbi három kérdés tanulmányozására irányultak: 1. A PNP nek és a metabolitjainak (PNP G, PNP S ) a HPLC vel történő mérése biológiai mintákban (bélperfuzátum, epe), a mérési módszer továbbfejlesztése; 2. A metabolikus enzimek aktivitása és a metabolitok intesztinális és hepatikus exkréciója közötti összefüggés vizsgálata kontroll állatokban; 3. A kísérletes diabétesz hatása a bél és a máj eliminációs tevékenységére. 2. Módszerek: anyagok, állatkísérletek, analitikai eljárások Kísérleteink során olyan elrendezést, illetve módszert alkalmaztunk, amely nagymértékben megfelel a per os gyógyszerbevitelnek. Az in vivo izolált jejunális bélkacs keringését és kapcsolatát megtartotta a bélcsatornával, illetve a szervezettel. A vizsgálatokat g os hím patkányokon végeztük. Az állatokat uretánnal (1,2 g/kg i.p.) narkotizáltuk. A hasfalat a középvonalban hosszanti irányú metszéssel felnyitottuk és a duodenum utáni jejunális szegmentumot kb. 10 cm es hosszban kanüláltuk in vivo. A béllument átöblítettük meleg (37 C os) izotóniás oldattal a bélben lévő táplálék maradványok eltávolítása céljából, majd 4 5 ml levegő átfújásával üressé tettük. A béllument ezt követően az izolált szegmentum 4

5 mindkét végébe helyezett kanül, illetve a hozzájuk csatlakozó műanyagcső segítségével 13 ml/perc sebességű izotóniás médiummal perfundáltuk recirkulációs módszerrel, az oldat meghatározott koncentrációjú (általában 500 µm ) PNP t tartalmazott. Egyéb kísérleteinkben különböző koncentrációjú ( µm) PNP luminális perfúziójára is sor került, jelen vizsgálataink során azért választottuk az 500 µm os koncentrációt, mert ilyen kísérleti körülmények között tudtuk megbízhatóan analizálni és összehasonlítani a PNP metabolitjainak az intesztinális és biliáris eliminációját. Az izolált bélszakasz disztális végén kifolyó oldatot egy rezervoárba vezettük, amelyből egy perfúziós pumpa segítségével azt folyamatosan juttattuk vissza a béllumenbe. A kezdeti perfúziós volumen 15,0 ml volt, a perfúzió 90 percig tartott. A kanülált szegmentumból kifolyó perfúziós folyadékból 250 µl es mennyiségű mintát vettünk különböző időpontokban. Az állatokat és a perfúziós folyadék hőmérsékletét 37 C on tartottuk. A biliáris exkréció vizsgálatához az epevezetéket egy vékony műanyagcsővel (PE 10) kanüláltuk és az epét folyamatosan, 15 perces időperiódusokban gyűjtöttük. A mintákat az analizis előtt hűtőszekrényben ( 20 C ) tartottuk. A kísérletes diabéteszt STZ intravénás beadásával (65 mg/kg i.v.) hoztuk létre, a kísérleteket az STZ beadása után egy héttel végeztük. A gyorshatású inzulint (1 NE / kg i.v.) közvetlenül a kísérletek megkezdése előtt kapták az állatok. A nagyszámú mintában lévő alapvegyület és konjugációs metabolitok mennyiségi meghatározására új HPLC módszer kifejlesztésére került sor. Az eltérő sav-bázis karakterrel rendelkező PNP (pk s = 7,19), PNP G (pk s 3,0-3,4 ), PNP S (pk s 4) elválasztásához fordított fázisú HPLC oszlopot használtunk (Nucleosil 100, RP-C18 (250 mm x 4,6 mm, 10µm)). A két savas karakterű metabolit retenciós idejét tetrabutil ammónium bromid ionpárképző alkalmazásával növeltük meg. A vékonybélperfuzátumok analizisénél eluensként 0,01 M tetrabutil ammónium bromid ionpárképzőt tartalmazó 50 : 50 (v/v/%) metanol : víz elegyet használtunk. Az egy napon belüli, illetve a napok közötti mérési reprodukálhatóságot a retenciós idők értékeivel és a görbe alatti területek relativ standard deviációival (RSD) jellemeztük. Az epeminták mérésekor belső standard (4 etilfenol) és előtétoszlop alkalmazásra is sor került. Az epeminták komplex összetétele miatt az eluenst is módosítottuk: az eluens 0,03 M tetrabutil ammónium bromidot tartalmazó 53:47 (v/v/%) metanol: 0,01 M citrátpuffer ph 6,2 volt. 5

6 Az UDPGT, a SULT, a β glükuronidáz és az arilszulfatáz enzimek aktivitásának mérése egységnyi fehérjekoncentrációjú vékonybél- és májhomogenizátumból történt specifikus szubsztrát hozzáadását követően spektrofotometriás módszerrel. A vércukorszintet Accu Chek digitális vércukor mérővel mértük. 3. Számítások, statisztikai analízis Az értekezésben az adatok az átlagértékeket és a standard errort (S.E.) vagy a standard deviációt (S.D.) jelölik. Az n a kísérletek vagy mérések számát jelenti. A szignifikanciát az egymintás Student féle t teszttel számítottuk ki, a kontrolltól való szignifikáns eltérés jelölése: * p < 0,05; ** p < 0,01. Ha nem csak a kontrolltól való eltérést akartuk jelölni, mint pl. a diabéteszes állatoknál az inzulinnal kezelt és nem kezelt csoportok közti különbségek esetén, akkor más szimbólumot is használtunk: # p < 0,05; ## p < 0,01, ezekben az esetekben kapoccsal jelöltük azokat az adatokat, amelyek közti különbségnek a szignifikanciáját kívántuk megadni. 4. Eredmények 4.1. A HPLC-vel történő mérési módszer kifejlesztése A vékonybél perfúziója során a perfuzátumból nyert minták analízisére kidolgoztunk egy UV detektálással összekapcsolt izokratikus ionpár képzésen alapuló, fordított fázisú HPLC (RP HPLC) eljárást, amely alkalmas a PNP, PNP G és a PNP S egyidejű meghatározására. A vékonybél és a máj eliminációs tevékenységének a vizsgálata és összehasonlítása során a bélperfuzátumok mellett az epeminták vizsgálata is szükséges volt. Az epeminták analizise céljából módosítottuk a perfuzátumok mérésére optimalizált HPLC módszert, melynek során előtétoszlopot alkalmaztunk és ETP t használtunk belső standardként az epemintákban lévő PNP, PNP G és PNP S detektálására és mennyiségi meghatározására. Az általunk kifejlesztett és módosított eljárások lehetővé teszik a PNP nek és metabolitjainak precíz, megbízható és reprodukálható azonosítását és mennyiségi meghatározását nagyszámú biológiai minta esetén is. Az optimalizált RP HPLC módszert alkalmazva kb perces kromatográfiás időtartamon belül jól szeparálhatók az említett vegyületek, ez az időtartam rövidebb, mint a 6

7 korábban alkalmazott és mások által is használt eljárásokhoz szükséges perces időperiódus A konjugációs reakciókban résztvevő enzimek aktivitása, valamint a metabolitok intesztinális és biliáris exkréciója kontroll állatokban Kísérleti adataink szerint az UDP glükuroniltranszferáz aktivitása 2,5 3 szor magasabb volt a májban, mint a vékonybélben. A β glükuronidáz aktivitás is magasabb volt a májban, sőt a különbség ebben az esetben mintegy hatszoros volt a bélhez viszonyítva. Ez az eredmény, legalábbis részben, magyarázhatja azt a megfigyelésünket, hogy a máj magasabb UDP glükuroniltranszferáz aktivitása ellenére sem volt szignifikáns különbség a PNP G nek a béllumenben történő megjelenése és a biliáris szekréciója között. A szulfátképzéssel kapcsolatos enzimeknek a bélben és a májban mért aktivitás némiképp hasonlóságot mutatott a glükuronidációnál említettekkel. A szulfotranszferáz aktivitása a májban kb. háromszor magasabb volt, mint a vékonybélben, a máj arilszulfatáz aktivitása pedig kb. hétszer nagyobb volt a bélben mért értékeknél. Ellentétben a PNP glükuronid intesztinális és biliáris exkréciós értékével, a szulfát konjugátum (PNP S) epével történő kiválasztása konzekvensen és szignifikánsan magasabb volt, mint annak a megjelenése a perfundált bélkacsban. A különböző aktivitások összehasonlításakor érdemes felhívni a figyelmet arra is, hogy az UDP glükuroniltranszferáz és β glükuronidáz aktivitás lényegesen, mintegy két, illetve három nagyságrenddel magasabb volt mind a májban, mind a vékonybélben, mint a szulfát konjugátum mennyiségét meghatározó enzimeké (szulfotranszferáz, arilszulfatáz) A vékonybél és a máj eliminációs tevékenységének a változása kísérletes diabéteszben Kísérleteinkben vizsgáltuk a STZ beadását követően 1 hét múlva történtek, ez az időtartam a rövid lefolyású (short term) diabétesz kategóriába tartozik. A gyorshatású inzulint közvetlenül a vizsgálatok előtt kapták az állatok. 7

8 A kísérletes diabétesz hatása a vékonybél eliminációs tevékenységére A PNP G megjelenése a vékonybélben a PNP luminális perfúziója során magasabb volt a diabéteszes állatokban, mint a kontrollokban, ez a növekedés a hiperglikémiával mutatott párhuzamot és a magas vércukorszinthez hasonlóan teljes mértékben kompenzálható volt inzulinnal. Az UDP glükuroniltranszferáz és β glükuronidáz enzimek aktivitása fokozódott a kísérletes diabéteszben, ami hasonló irányú változás a PNP G luminális megjelenésésekor észlelt eltérésekhez. Azonban az enzimaktivitások növekedésében és mértékében eltérés van, nevezetesen a konjugátum szintéziséért felelős UDP glükuroniltranszferáz aktivitása mintegy kétszeresére, a hidrolízisért felelős β glükuronidáz aktivitása kb. négyszeresére nőtt diabétesz hatására, amely már nincs összhangban a PNP G nagyobb mértékű luminális megjelenésével. Az inzulin teljesen antagonizálta diabéteszben a PNP G intesztinális exkréciójának a növekedését, de csak részlegesen kompenzálta az enzimaktivitások fokozódását. A PNP szulfát metabolitnak a vékonybélben történő megjelenése nem különbözött szignifikánsan a diabéteszes állatokban a kontrollokétól, de lényegében ugyanaz mondható el a szulfatációban résztvevő enzimekről ( szulfotranszferáz, arilszulfatáz) is. A PNP S nél mért metabolikus enzimaktivitási adatok, valamint az intesztinális exkréciós értékek a PNP G nél észlelt változásoktól eltérően tehát nem módosultak diabétesz hatására. Az inzulin sem a PNP S keletkezésében és hidrolízisében érintett enzimek aktivitását, sem a szulfát metabolit intesztinális exkrécióját nem befolyásolta a diabéteszes állatokban A kísérletes diabétesz hatása a máj eliminációs tevékenységére A PNP G biliáris exkréciója csökkent a diabéteszes állatokban a kontrollhoz viszonyítva. Ez a változás ellentétes a bél vizsgálatánál tapasztaltakkal. Érdekes, hogy az inzulin a két ellentétes irányú változást, azaz mind az epével történő kiválasztás csökkenését, mind a bélben létrehozott exkréció növekedést kompenzálni tudta. Az UDP glükuroniltranszferáz és a β glükuronidáz enzimek aktivitása a májban csökkent az STZ beadást követően, ezek a változások is ellentétes irányúak diabéteszben a bélnél észleltekkel. Az UDP glükuroniltranszferáz aktivitásnak a diabétesz által létrehozott csökkenése inzulinnal antagonizálható volt, a β glükuronidáz aktivitás csökkenését az inzulin nem befolyásolta számottevően. 8

9 A szulfát konjugátum mennyiségét meghatározó enzimek ( szulfotranszferáz, arilszulfatáz ) aktivitása nem változott szignifikánsan kísérletes diabéteszben a májban, illetve az enzimaktivitások inzulin hatására sem módosultak. Csökkent azonban a diabéteszben a PNP S biliáris exkréciója, amelyet az inzulin nem befolyásolt. 5. Megbeszélés Konklúziók A HPLC-vel kapcsolatos fejlesztő és módosító munkánk eredményeképpen elmondható, hogy az UV-spektrofotométerrel detektált, fordított fázisú oszlopon végzett izokratikus eljárás alkalmas a PNP, a PNP G és a PNP S egyidejű, megbízható és gyors meghatározására, mind az intesztinális perfúziós folyadékból, mind az epéből származó minták esetén. A retenciós idők és a csúcsok alatti területek pontosság és a reprodukálhatóság szempontjából az elfogadható tartományba estek. A korábban leírt módszerekhez képest, a retenciós idők rövidültek, ami különösen a nagyszámú minta sorozatban történő mérésekor jelent számottevő előnyt. A kontroll állatokon végzett kísérletek adatai arra utalnak, hogy a metabolitok luminális megjelenésében és az epével történő kiválasztásában a metabolikus enzimek fontos, de nem kizárólagos szerepet játszanak és hogy számos egyéb faktor is befolyásolhatja ezeket a transzport folyamatokat ( pl. a szubsztrát kínálat, a dózis, a membrán funkciók, stb). A diabétesszel kapcsolatos változások interpretációjánál és összehasonlításánál fontos lehet a kísérletes diabétesz időtartama. Hosszabb időtartamú (long term) diabéteszben változhat például a testtömeg, a máj tömege, a fehérjeszintézis, a megoszlási tér, illetve kompenzációs mechanizmusok is létrejöhetnek. Az inzulin adásánál is számos eltérés figyelhető meg, például alkalmaznak gyorshatású és tartóshatású inzulinkészítményeket, adhatnak inzulint különböző dózisokban és eltérő kezelési időtartammal. A vékonybél eliminációs tevékenységével kapcsolatos vizsgálataink adataiból azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a kísérletes diabétesz különböző, viszonylag szelektív hatásokat képes kifejteni a xenobiotikumokat metabolizáló enzimek aktivitására, valamint a különböző vegyületeket transzportáló (exkretáló) folyamatokra. Jellegzetes változások elsősorban a glükóz anyagcseréjével összefüggő glükuronidációnál és az intesztinális glükuronid exkréciónál voltak megfigyelhetők. Kísérleteinkben különbséget találtunk egyrészt a glükuronidációban résztvevő enzimek aktivitásának és a PNP G intesztinális exkréciójának a változása között, de jelentős eltérés volt a glükuronid- és a szulfátképzésben, illetve azok intesztinális megjelenésében is a diabéteszes állatokban. 9

10 Kísérleti adataink egyértelműen mutatják, hogy a kísérletes diabéteszben az eliminációt tekintve a vizsgált két szervben ellentétes irányú változások figyelhetők meg: a bélben növekedés, a májban a csökkenés a jellemző. Az inzulin érdekes módon mind a két szerv esetén kompenzáló hatást produkált. A biliáris exkrécióval kapcsolatos adatok azt mutatják, hogy a kísérletes diabétesz a glükuronid képzésben, illetve a glükuronid transzportban pregnánsabb és viszonylag szelektív hatásokat fejt ki, amelyek nyílvánvalóan a glükóz anyagcseréjének a változásával függenek össze. Ezek az effektusok részben módosítják, vagy nem befolyásolják a szulfátképzést, illetve a PNP S kiválasztását az epébe, valamint a szabad formájú PNP biliáris exkrécióját, ezek a folyamatok inzulinnal sem befolyásolhatók. A saját kísérleti eredmények, illetve azok interpretálása sok tekintetben összhangban van más szerzők megállapításaival. Adatainkból levonható az a következtetés, hogy a konjugációs reakciók változása nincs feltétlenül szoros korrelációban a biliáris exkrécióval, illetve annak a módosulásával a diabéteszes állatokban. Az inzulin a májban és a bélben a glükuronidációval kapcsolatos enzimek aktivitásának a változását diabéteszben ellensúlyozta, de ez nem volt mindig teljes mértékű. Ezzel szemben a glükuronid exkréciós folyamataiban észlelt különbségeket mind a májban, mind a bélben teljes mértékben kompenzálta az inzulin a diabéteszes állatokban. A szulfátkonjugátum képzésében szerepet játszó enzimek aktivitása nem változott diabéteszben, de a PNP S biliáris exkréciója csökkent, amit az inzulin nem befolyásolt. Ezek az adatok is a glükózanyagcserével kapcsolatos specifikus változások jelentőségére utalnak, másrészt alátámasztják azt a megállapításunkat, hogy az enzimatikus változások és a transzport (exkréciós) folyamatok módosulása között nincs direkt összefüggés, vagy szoros korreláció. 6. Összefoglalás és új eredmények 1. A HPLC vel kapcsolatos eddigi módszerek felhasználásával sikerült az UV detektálással összekapcsolt olyan izokratikus fordított fázisú ionpár eljárást (RP HPLC) kidolgozni, amely alkalmas a PNP, PNP G és a PNP S egyidejű, megbízható, reprodukálható, pontos és viszonylag gyors szeparálására és meghatározására. Az általunk módosított eljárás alkalmas továbbá nagyszámú biológiai (pl. a bélperfuzátumból vagy az epéből származó) minta viszonylag gyors és sorozatban történő analízisére. 10

11 2. Kontroll patkányokban a PNP metabolizmusa során a fő metabolit a PNP G. A PNP S ennél lényegesen kisebb mennyiségben jelenik meg mind a vékonybélben, mind az epében. 3. A metabolizmusban szerepet játszó enzimek aktivitását összehasonlítva megállapítható, hogy a kontroll állatokban a glükuronid képzésben résztvevő enzimek (UDP glükuroniltranszferáz, β glükuronidáz ) aktivitása lényegesen, nagyságrendekkel magasabb volt, mint a szulfátképzésben szerepet játszóké (szulfotranszferáz, arilszulfatáz). 4. Közvetlen összefüggés a kontroll állatoknál a metabolikus enzimek aktivitása és a PNP metabolitok luminális és biliáris exkréciója között nem volt megállapítható. 5. Az STZ vel kiváltott kísérletes diabétesz (hiperglikémia) jelentősen befolyásolta mind az intesztinális, mind a biliáris exkréciót a PNP-G esetében, érdekes módon azonban ellentétes irányban: a PNP-G intesztinális exkréciója nőtt, a biliáris exkréciója pedig csökkent. 6. Az UDP glükuroniltranszferáz aktivitása a bélben fokozódott, a májban csökkent; a β-glükuronidáz aktivitása a májban csökkent, a bélben pedig nőtt a diabéteszes állatokban. 7. Inzulin akut adásával a PNP-G intesztinális és biliáris exkréciójában a diabéteszben észlelt változások teljes mértékben, a glükuronid képzésben közreműködő enzimek aktivitásában talált eltérések csak részben voltak kompenzálhatók. 8. A PNP-S biliáris exkréciója a májban csökkent, a bélben nem változott kísérletes diabéteszben. 9. A PNP szulfát metabolitjának a képzésében közreműködő enzimek (szulfotranszferáz, arilszulfatáz) aktivitásában nem észleltünk eltérést diabéteszben a kontrollhoz viszonyítva. 10. Inzulin akut adásával diabéteszes állatokban sem a PNP S intesztinális, sem a biliáris exkrécióját nem tudtuk befolyásolni, de az enzimaktivitások is változatlanok maradtak inzulin adást követően. 11. A PNP változatlan, nem konjugált formában is kiválasztódik az epébe, ezt a diabétesz gátolta, a gátló hatást az inzulin nem befolyásolta. 11

12 A kísérleti eredményeket összefoglalva megállapítható, hogy a kísérletes diabétesz megváltoztatja a farmakonok intesztinális és hepatikus eliminációját. A változások specifikus, szelektív jelleget mutatnak: elsősorban a cukoranyagcsere változásával összefüggő glükuronid képzésben és exkrécióban nyilvánulnak meg. Az enzimaktivitások változása és az exkréció módosulása között szoros korrelációt nem találtunk. A diabéteszben megfigyelt változások az intesztinális és hepatikus eliminációban részben kompenzálhatók inzulin akut adásával. 7. Köszönetnyilvánítás Köszönettel tartozom Dr. Fischer Emil egyetemi tanárnak, program- és témavezetőmnek, aki mindvégig támogatott és stimulált a PhD munkám során. Tanácsai, útmutatása és segítőkész hozzáállása alapvetően hozzájárult ahhoz, hogy az értekezésben bemutatott kísérleteket eredményesen elvégezhettem és az adatokat az értekezésben összefoglalva bemutathattam. Köszönettel tartozom Dr. Perjési Pál egyetemi tanárnak, témavezetőmnek, a Gyógyszerészi Kémiai Intézet vezetőjének, aki a szakmai munkámban nyújtott segítsége mellett lehetőséget biztosított a Gyógyszerészi Kémiai intézetben a tudományos munka végzésére. Köszönettel tartozom Dr. Barthó Loránd egyetemi tanárnak, a Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, valamint a Gyógyszerésztudományi Doktori Iskola vezetőjének, aki lehetővé tette számomra a kísérletes munka elvégzését az általa vezetett Intézetben, valamint a PhD tevékenységet a Gyógyszertudományi Doktori Iskola keretein belül. Köszönetemet szeretném kifejezni Reiszné Horváth Mária asszisztensnőnek, akitől nem csak az állatkísérletek kivitelezésében, de az értekezés összeállításának a technikai vonatkozásaiban is rendkívül értékes segítséget kaptam. Köszönöm Kovács Péter informatikusnak az értekezés összeállításában nyújtott értékes technikai segítségét. Végül, de nem utolsósorban megköszönöm családomnak, elsősorban szüleimnek, hogy mindvégig kitartó erkölcsi és anyagi támogatásban részesítettek. 12

13 8. Közlemények 1. Almási A, Fischer E, Perjési P: A simple and rapid ion-pair HPLC method for simultaneous quantitation of 4-nitrophenol and its glucuronide and sulfate conjugates. J. Biochem. Biophys. Methods 69, (2006) ( IF: 1,403) 2. Almási A, Fischer E, Perjési P: Isocratic ion-pair HPLC method for quantification of 4-nitrophenol and it s conjugated metabolites from bile. Sci. Pharm. 79, (2011) 3. Bojcsev S, Almási A, Simon H, Perjési P, Fischer E: Investigation of drug metabolism in various segments of small intestine in the rat. Acta Physiol. Hung.100, (2013) (IF: 0,821) 4. Almási A, Bojcsev S, Fischer T, Simon H, Perjési P, Fischer E: Metabolic enzyme activities and drug excretion in the small intestine and in the liver in the rat. Acta Physiol. Hung. Accepted for publication. (IF: 0,821) 5. Almási A, Bojcsev S, Fischer T, Simon H, Perjési P, Fischer E: Effect of experimental diabetes and insulin replacement on the intestinal metabolism and excretion of p- nitrophenol in the rat. Submitted for publication. 6. Fischer E, Almási A, Bojcsev S, Fischer T, Simon H, Perjési P: Changes in the metabolic enzyme activities and hepatic elimination of p-nitrophenol in streptozotocin-induced diabetes with or without insulin replacement in the rat. Submitted for publication. 13

14 9. Kongresszusi prezentációk 9.1. Angol nyelvű prezentációk: 1. A Almási, E Fischer, P Perjési: HPLC method for simultaneous determination of 4- nitrophenol and its glucuronide and sulfate conjugates (Poster). Symposium on Instrumental Analysis, Graz (Austria), A Almási, P Perjési, E Fischer: Effect of streptozotocin on the intestinal metabolism and excretion of p-nitrophenol in the rat (Poster). BBBB Conference on Pharmaceutical Sciences, Siófok, A Almási, E Fischer, P Perjési: HPLC method for experimental quantitation of 4- nitrophenol and its metabolites from bile (Poster). International symposium on instrumental analysis, Pécs, Magyar nyelvű prezentációk: 1. Almási A, Perjési P, Fischer E: Kísérletes diabetes hatása a xenobiotikumok eliminációjára (Poszter). Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, Almási A, Perjési P, Fischer E: Kísérletes diabetes hatása a p-nitrofenol eliminációjára (Poszter).,,Kihívások és eredmények Gyógyszerkutatási Szimpózium, Pécs, Perjési P, Almási A, Fischer E: A kísérletes diabetes hatása a p-nitrofenol vékonybélben és májban történő metabolizmusára patkányban (Poszter). Farmakokinetikai és gyógyszermetabolizmus továbbképző szimpózium, Mátraháza, Almási A, Fischer E, Perjési P: A kísérletes diabetes hatása a p-nitrofenol vékonybélben és májban történő metabolizmusára patkányban (Poszter). Congressus Pharmaceuticus Hungaricus, Budapest,

15 5. Almási A, Perjési P, Fischer E: Kísérletes diabetes hatása a xenobiotikumok eliminációjára (Poszter). Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, Almási A, Fischer E, Perjési P: A p-nitrofenol és metabolitjainak szimultán meghatározása epéből HPLC-s módszerrel (Poszter).,,Kihívások és eredmények Gyógyszerkutatási Szimpózium, Debrecen, Almási A, Perjési P, Fischer E: Inzulin hatása a farmakonok hepatikus és intesztinális eliminációjára (Poszter). Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, Almási A, Perjési P, Fischer E: A streptozotocin és inzulin hatása a xenobiotikumok eliminációjára (Poszter).,,Kihívások és eredmények Gyógyszerkutatási Szimpózium, Szeged, Fischer E, Almási A, Perjési P: A vékonybél szerepe a xenobiotikumok eliminációjában (Előadás). MGYT Gyógyszerkutatási Szimpózium, Szeged, Almási A, Fischer E, Perjési P: HPLC módszer a 4-nitrofenol és metabolitjainak kísérletes meghatározására epéből (Poszter). Farmakokinetikai és Gyógyszermetabolizmus Továbbképző Szimpózium, Galyatető, Perjési P, Almási A, Fischer E: Kísérletes diabétesz hatása 4-nitrofenol vékonybélben és májban lejátszódó metabolizmusára patkányban (Előadás). Farmakokinetikai és Gyógyszermetabolizmus Továbbképző Szimpózium, Galyatető, Almási A, Perjési P, Fischer E: A streptozotocin és inzulin hatása a xenobiotikumok eliminációjára és az UDP-glukuroniltranszferáz és β-glukuronidáz enzimek aktivitására (Poszter). Membrán-Transzport Konferncia, Sümeg,

16 13. Almási A, Perjési P, Fischer E: Gyors és lassú hatású inzulin befolyása a farmakonok intesztinális és hepatikus eliminációjára (Poszter). Gyógyszer az ezredfordulón VII.,,Szakmai kihívásaink a XXI. század elején, A Magyar Gyógyszerésztudományi Társaság Ipari Szervezete, Gyógyszertechnológiai és Gyógyszerkutatási Szakosztályának Konferenciája, Sopron, Fejes Á, Almási A, Perjési P, Fischer E: A glükózkínálat hatása a farmakonok intesztinális és hepatikus metabolizmusára (Poszter). Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, Almási A, Fischer E, Perjési P: A streptozotocin kiváltotta diabetes és inzulin hatása a 4-nitrofenol metabolizmusára és az UDP-glukuroniltranszferáz és β-glukuronidáz aktivitására (Poszter). Congressus Pharmaceuticus Hungaricus, Budapest, Almási A, Markovics Z, Perjési P, Fischer E: A streptozotocin és inzulin hatása a xenobiotikumok eliminációjára, a szulfotranszferáz és arilszulfatáz enzimek aktívitására (Poszter). Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, Almási A: Fenolos gyógyszervegyületek metabolizmusának vizsgálata a vékonybélben és a májban fiziológiás és hiperglikémiás körülmények között (Előadás). Clauder Ottó Emlékverseny, Budapest, Bojcsev S, Almási A, Simon H, Perjési P, Fischer E: A metabolikus aktivitás vizsgálata a vékonybél különböző szegmentjeiben (Poszter). Membrán-Transzport Konferencia, Sümeg, Almási A, Takács Cs, Bojcsev S, Fischer T, Perjési P, Fischer E: A p nitrofenol metabolizmusa: a p-nitrofenol metabolitok (glükuronid, szulfát) a bélben, májban és a vérben (Poszter). Membrán- Transzport Konferencia, Sümeg,

A KÍSÉRLETES DIABÉTESZ HATÁSA A VÉKONYBÉL ÉS A MÁJ ELIMINÁCIÓS TEVÉKENYSÉGÉRE

A KÍSÉRLETES DIABÉTESZ HATÁSA A VÉKONYBÉL ÉS A MÁJ ELIMINÁCIÓS TEVÉKENYSÉGÉRE A KÍSÉRLETES DIABÉTESZ HATÁSA A VÉKONYBÉL ÉS A MÁJ ELIMINÁCIÓS TEVÉKENYSÉGÉRE Doktori (PhD) értekezés tézisei Dr. Almási Attila okleveles gyógyszerész Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar,

Részletesebben

FARMAKOKINETIKAI PARAMÉTEREKET BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK. PhD ÉRTEKEZÉS TÉZISEI DR. BOJCSEV SZTOJAN PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR PÉCS

FARMAKOKINETIKAI PARAMÉTEREKET BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK. PhD ÉRTEKEZÉS TÉZISEI DR. BOJCSEV SZTOJAN PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR PÉCS FARMAKOKINETIKAI PARAMÉTEREKET BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK PhD ÉRTEKEZÉS TÉZISEI DR. BOJCSEV SZTOJAN PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR PÉCS 2015 FARMAKOKINETIKAI PARAMÉTEREKET BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK

Részletesebben

Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban

Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban Ismert molekula új lehetőségekkel Butirát a modern baromfitakarmányozásban Dr. Mátis Gábor, PhD SZIE Állatorvos-tudományi Kar Élettani és Biokémiai Tanszék CEPO Konferencia Keszthely, 213. október 18.

Részletesebben

Az Ames teszt (Salmonella/S9) a nemzetközi hatóságok által a kémiai anyagok minősítéséhez előírt vizsgálat, amellyel az esetleges genotoxikus hatás

Az Ames teszt (Salmonella/S9) a nemzetközi hatóságok által a kémiai anyagok minősítéséhez előírt vizsgálat, amellyel az esetleges genotoxikus hatás Az Ames teszt (Salmonella/S9) a nemzetközi hatóságok által a kémiai anyagok minősítéséhez előírt vizsgálat, amellyel az esetleges genotoxikus hatás kockázatát mérik fel. Annak érdekében, hogy az anyavegyületével

Részletesebben

UV-sugárzást elnyelő vegyületek vizsgálata GC-MS módszerrel és kimutatásuk környezeti vízmintákban

UV-sugárzást elnyelő vegyületek vizsgálata GC-MS módszerrel és kimutatásuk környezeti vízmintákban UV-sugárzást elnyelő vegyületek vizsgálata GC-MS módszerrel és kimutatásuk környezeti vízmintákban Készítette: Kovács Tamás Környezettudomány szakos hallgató Témavezető: Zsigrainé Dr. Vasanits Anikó adjunktus

Részletesebben

MEMBRÁNKONTAKTOR ALKALMAZÁSA AMMÓNIA IPARI SZENNYVÍZBŐL VALÓ KINYERÉSÉRE

MEMBRÁNKONTAKTOR ALKALMAZÁSA AMMÓNIA IPARI SZENNYVÍZBŐL VALÓ KINYERÉSÉRE MEMBRÁNKONTAKTOR ALKALMAZÁSA AMMÓNIA IPARI SZENNYVÍZBŐL VALÓ MASZESZ Ipari Szennyvíztisztítás Szakmai Nap 2017. November 30 Lakner Gábor Okleveles Környezetmérnök Témavezető: Bélafiné Dr. Bakó Katalin

Részletesebben

Nagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC)

Nagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC) Nagyhatékonyságú folyadékkromatográfia (HPLC) Kromatográfiás módszerek osztályba sorolása 2 Elúciós technika A mintabevitel ún. dugószerűen történik A mozgófázis a kromatogram kifejlesztése alatt folyamatosan

Részletesebben

Doktori (Ph.D.) tézisek BORBÁS TÍMEA. Témavezető: Dr. Tihanyi Károly, C.Sc.

Doktori (Ph.D.) tézisek BORBÁS TÍMEA. Témavezető: Dr. Tihanyi Károly, C.Sc. SEMMELWEIS EGYETEM GYÓGYSZERTUDOMÁNYOK DOKTORI ISKOLA Doktori (Ph.D.) tézisek INZULIN, MINT A FLAVIN-MONOOXIGENÁZ ENZIM SZABÁLYOZÓ FAKTORA EXPERIMENTÁLIS DIABÉTESZBEN BORBÁS TÍMEA Témavezető: Dr. Tihanyi

Részletesebben

Káplán Mirjana Környezettudomány MSc

Káplán Mirjana Környezettudomány MSc Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi kar Talajvizek triklóretilén tartalmának meghatározására szolgáló GC-ECD módszer kidolgozása Káplán Mirjana Környezettudomány MSc Témavezetők: Dr. Záray

Részletesebben

Gyógyszeres kezelések

Gyógyszeres kezelések Gyógyszeres kezelések Az osteogenesis imperfecta gyógyszeres kezelésében számos szert kipróbáltak az elmúlt évtizedekben, de átütő eredménnyel egyik se szolgált. A fluorid kezelés alkalmazása osteogenesis

Részletesebben

KÖRNYEZETI VIZEK SZERVES SZENNYEZŐINEK ELEMZÉSE GC- MS/MS MÓDSZERREL

KÖRNYEZETI VIZEK SZERVES SZENNYEZŐINEK ELEMZÉSE GC- MS/MS MÓDSZERREL KÖRNYEZETI VIZEK SZERVES SZENNYEZŐINEK ELEMZÉSE GC- MS/MS MÓDSZERREL Készítette: Vannai Mariann Környezettudomány MSc. Témavezető: Perlné Dr. Molnár Ibolya 2012. Vázlat 1. Bevezetés 2. Irodalmi áttekintés

Részletesebben

Záró Riport CR

Záró Riport CR Záró Riport CR16-0016 Ügyfél kapcsolattartója: Jessica Dobbin Novaerus (Ireland) Ltd. DCU Innovation Campus, Old Finglas Road, Glasnevin, Dublin 11, Ireland jdobbin@novaerus.com InBio Projekt Menedzser:

Részletesebben

Dr. Csala Miklós OTKA NN 75275

Dr. Csala Miklós OTKA NN 75275 Az endoplazmás retikulum piridin-nukleotid rendszerének redox változásai: összefüggés az elhízással, a 2-es típusú diabetes-szel és a metabolikus szindrómával Bevezetés A prohormonnak tekinthető kortizon

Részletesebben

Dr. Dinya Elek egyetemi tanár

Dr. Dinya Elek egyetemi tanár GYÓGYSZERKINETIKAI VIZSGÁLATOK STATISZTIKAI ALAPJAI Dr. Dinya Elek egyetemi tanár Semmelweis Egyetem Doktori Iskola 2015. április 30. Gyógyszerek: mi segít az adagolás kiszámításában? Klinikai farmakokinetika:

Részletesebben

Dipiron metabolitok koncentrációjának vizsgálata kommunális szennyvíztisztítási technológiák alkalmazásánál. Doktori tézisek.

Dipiron metabolitok koncentrációjának vizsgálata kommunális szennyvíztisztítási technológiák alkalmazásánál. Doktori tézisek. Dipiron metabolitok koncentrációjának vizsgálata kommunális szennyvíztisztítási technológiák alkalmazásánál Doktori tézisek Gyenge Zsuzsa Semmelweis Egyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola Témavezető:

Részletesebben

ISMÉTLŐDŐ STRESSZ HATÁSAINAK VIZSGÁLATA ZEBRADÁNIÓN (DANIO RERIO)

ISMÉTLŐDŐ STRESSZ HATÁSAINAK VIZSGÁLATA ZEBRADÁNIÓN (DANIO RERIO) ISMÉTLŐDŐ STRESSZ HATÁSAINAK VIZSGÁLATA ZEBRADÁNIÓN (DANIO RERIO) Buza Eszter, Váradi László, Csenki Zsolt, Müller Tamás, Jeney Zsigmond, Mézes Miklós Szent István Egyetem Mezőgazdaság-és Környezettudományi

Részletesebben

CLOXACILLINUM NATRICUM. Kloxacillin-nátrium

CLOXACILLINUM NATRICUM. Kloxacillin-nátrium Cloxacillinum natricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.7-1 04/2007:0661 CLOXACILLINUM NATRICUM Kloxacillin-nátrium C 19 H 17 ClN 3 NaO 5 S.H 2 O M r 475,9 DEFINÍCIÓ Nátrium-[(2S,5R,6R)-6-[[[3-(2-klórfenil)-5-metilizoxazol-4-il]karbonil]amino]-

Részletesebben

LACTULOSUM. Laktulóz

LACTULOSUM. Laktulóz Lactulosum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2009:1230 LACTULOSUM Laktulóz és C* epimere C 12 H 22 O 11 M r 342,3 [4618-18-2] DEFINÍCIÓ 4-O-(β-D-galaktopiranozil)-D-arabino-hex-2-ulofuranóz- Tartalom: 95,0 102,0

Részletesebben

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL

TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL TRIPSZIN TISZTÍTÁSA AFFINITÁS KROMATOGRÁFIA SEGÍTSÉGÉVEL Az egyes biomolekulák izolálása kulcsfontosságú a biológiai szerepük tisztázásához. Az affinitás kromatográfia egyszerűsége, reprodukálhatósága

Részletesebben

NATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát

NATRII AUROTHIOMALAS. Nátrium-aurotiomalát Natrii aurothiomalas Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.5.8-1 07/2007:1994 NATRII AUROTHIOMALAS Nátrium-aurotiomalát DEFINÍCIÓ A (2RS)-2-(auroszulfanil)butándisav mononátrium és dinátrium sóinak keveréke. Tartalom: arany

Részletesebben

Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből.

Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből. Vércukorszint szabályozása: Szénhidrátok monoszacharidok formájában szívódnak fel a vékonybélből. Szövetekben monoszacharid átalakítás enzimjei: Szénhidrát anyagcserében máj központi szerepű. Szénhidrát

Részletesebben

SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ MINDIG UGYANÚGY

SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ MINDIG UGYANÚGY SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ MINDIG UGYANÚGY Szakács Tibor, Szepesi Ildikó ABL&E-JASCO Magyarország Kft. 1116 Budapest, Fehérvári út 130. ablehun@ablelab.com www.ablelab.com SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ SOLID

Részletesebben

Zárójelentés. ICP-OES paraméterek

Zárójelentés. ICP-OES paraméterek Zárójelentés Mivel az előző, 9. részfeladat teljesítésekor optimáltuk a mérőrendszer paramétereit, ezért most a korábbi optimált paraméterek mellett, a feladat teljesítéséhez el kellett végezni a módszer

Részletesebben

Szegedi Tudományegyetem. Gyógyszertudományok Doktori Iskola. Gyógyszertechnológiai Intézet. Ph.D. értekezés tézisei. Baki Gabriella.

Szegedi Tudományegyetem. Gyógyszertudományok Doktori Iskola. Gyógyszertechnológiai Intézet. Ph.D. értekezés tézisei. Baki Gabriella. Szegedi Tudományegyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola Gyógyszertechnológiai Intézet Ph.D. értekezés tézisei ERODEÁLÓDÓ HIDROFIL MÁTRIXRENDSZEREK ELŐÁLLÍTÁSA ÉS VIZSGÁLATA Baki Gabriella Témavezetők:

Részletesebben

FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE

FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE Világi Ildikó, Varró Petra, Bódi Vera, Schlett Katalin, Szűcs Attila, Rátkai Erika Anikó, Szentgyörgyi Viktória, Détári László, Tóth Attila, Hajnik Tünde,

Részletesebben

MICONAZOLI NITRAS. Mikonazol-nitrát

MICONAZOLI NITRAS. Mikonazol-nitrát Miconazoli nitras Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.3-1 01/2012:0513 MICONAZOLI NITRAS Mikonazol-nitrát, HNO 3 C 18 H 15 Cl 4 N 3 O 4 M r 479,1 [22832-87-7] DEFINÍCIÓ [1-[(2RS)-2-[(2,4-Diklórbenzil)oxi]-2-(2,4-diklórfenil)etil]-1H-imidazol-3-ium]-nitrát.

Részletesebben

AMIKACINUM. Amikacin

AMIKACINUM. Amikacin 07/2012:1289 AMIKACINUM Amikacin C 22 H 43 N 5 O 13 M r 585,6 [37517-28-5] DEFINÍCIÓ 6-O-(3-Amino-3-dezoxi-α-D-glükopiranozil)-4-O-(6-amino-6-dezoxi-α-D-glükopiranozil)-1-N-[(2S)-4- amino-2-hidroxibutanoil]-2-dezoxi-d-sztreptamin.

Részletesebben

Doktori Tézisek. dr. Osman Fares

Doktori Tézisek. dr. Osman Fares Az uréter motilitásának ellenőrzése, a körkörös és a hosszanti izomlemezek összehangolása, egy új videomikroszkópos módszer Doktori Tézisek dr. Osman Fares Semmelweis Egyetem Urológiai Klinika és Uroonkológiai

Részletesebben

ÉLVEZETI SZEREK ELEMZÉSE KÖRNYEZETI VIZEKBEN FOLYADÉK ÉS GÁZKROMATOGRÁFIA TÖMEGSPEKTROMETRIA FELHASZNÁLÁSÁVAL

ÉLVEZETI SZEREK ELEMZÉSE KÖRNYEZETI VIZEKBEN FOLYADÉK ÉS GÁZKROMATOGRÁFIA TÖMEGSPEKTROMETRIA FELHASZNÁLÁSÁVAL ÉLVEZETI SZEREK ELEMZÉSE KÖRNYEZETI VIZEKBEN FOLYADÉK ÉS GÁZKROMATOGRÁFIA TÖMEGSPEKTROMETRIA FELHASZNÁLÁSÁVAL Gere Kálmán Richárd Környezettan BSC 2015 Bevezetés Az Illegális élvezeti szerek veszélyesek

Részletesebben

Opponensi vélemény. címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről

Opponensi vélemény. címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről 1/5 Opponensi vélemény Szalai Gabriella A szalicilsav szerepe gazdasági növények stressztűrő képességében címmel benyújtott akadémiai doktori értekezéséről A munka a növényi stresszbiológia fontos és időszerű

Részletesebben

CLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM. Klazuril, állatgyógyászati célra

CLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM. Klazuril, állatgyógyászati célra Clazurilum ad usum veterinarium Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.8-1 07/2010:1714 CLAZURILUM AD USUM VETERINARIUM Klazuril, állatgyógyászati célra C 17 H 10 Cl 2 N 4 O 2 M r 373,2 [101831-36-1] DEFINÍCIÓ (2RS)-[2-Klór-4-(3,5-dioxo-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-il)fenil](4-

Részletesebben

A biotranszformációs lépések áttekintése

A biotranszformációs lépések áttekintése A biotranszformációs lépések áttekintése gyógyszermolekula erősen lipofil lipofil poláros hidrofil metabolikusan stabil felhalmozódás (zsírszövet) I. fázis bioaktiváció vagy inaktiváció oxidáció, redukció,

Részletesebben

A takarmány mikroelem kiegészítésének hatása a barramundi (Lates calcarifer) lárva, illetve ivadék termelési paramétereire és egyöntetűségére

A takarmány mikroelem kiegészítésének hatása a barramundi (Lates calcarifer) lárva, illetve ivadék termelési paramétereire és egyöntetűségére A takarmány mikroelem kiegészítésének hatása a barramundi (Lates calcarifer) lárva, illetve ivadék termelési paramétereire és egyöntetűségére Fehér Milán 1 Baranyai Edina 2 Bársony Péter 1 Juhász Péter

Részletesebben

Definiciók Biológiai v. eliminációs felezési idő Biliáris recirkuláció Vérátfolyási sebesség Kompartment Központi kompartment Diurnális variáció

Definiciók Biológiai v. eliminációs felezési idő Biliáris recirkuláció Vérátfolyási sebesség Kompartment Központi kompartment Diurnális variáció Definiciók Biológiai v. eliminációs felezési idő (Biological half-life) Az az időtartam, amely alatt az anyavegyület vagy a metabolit koncentrációja a felére csökken a szervezetben v. adott folyadéktérben

Részletesebben

A felületi szabadenergia hatása az előállított pelletek paramétereire

A felületi szabadenergia hatása az előállított pelletek paramétereire Szegedi Tudományegyetem Gyógyszertechnológiai Intézet Ph.D. értekezés tézisei A felületi szabadenergia hatása az előállított pelletek paramétereire Tüske Zsófia Szeged 2006 Bevezetés A szilárd gyógyszerformák

Részletesebben

LACTULOSUM LIQUIDUM. Laktulóz-szirup

LACTULOSUM LIQUIDUM. Laktulóz-szirup Lactulosum liquidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.3-1 01/2009:0924 LACTULOSUM LIQUIDUM Laktulóz-szirup DEFINÍCIÓ A laktulóz-szirup a 4-O-(β-D-galaktopiranozil)-D-arabino-hex-2-ulofuranóz vizes oldata, amelyet általában

Részletesebben

A szövetek tápanyagellátásának hormonális szabályozása

A szövetek tápanyagellátásának hormonális szabályozása A szövetek tápanyagellátásának hormonális szabályozása Periódikus táplálékfelvétel Sejtek folyamatos tápanyagellátása (glükóz, szabad zsírsavak stb.) Tápanyag raktározás Tápanyag mobilizálás Vér glükóz

Részletesebben

Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben

Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati

Részletesebben

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise Varga Eszter IV. éves gyógyszerészhallgató DE-GYTK GYÓGYSZERÉSZI KÉMIAI TANSZÉK Témavezető: Dr. Borbás Anikó tanszékvezető, egyetemi

Részletesebben

Fotoszintézis. fotoszintetikus pigmentek Fényszakasz - gránum/sztrómalamella. Sötétszakasz - sztróma

Fotoszintézis. fotoszintetikus pigmentek Fényszakasz - gránum/sztrómalamella. Sötétszakasz - sztróma Fotoszintézis fotoszintetikus pigmentek Fényszakasz - gránum/sztrómalamella Sötétszakasz - sztróma A növényeket érı hatások a pigmentösszetétel változását okozhatják I. Mintavétel (inhomogén minta) II.

Részletesebben

Vízben oldott antibiotikumok (Fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása

Vízben oldott antibiotikumok (Fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása Vízben oldott antibiotikumok (Fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása Doktori beszámoló 1. félév Készítette: Tegze Anna Témavezető: Dr. Takács Erzsébet Tartalomjegyzék Bevezetés: Gyógyszerhatóanyagok

Részletesebben

Élelmiszerek. mikroszennyezőinek. inek DR. EKE ZSUZSANNA. Elválasztástechnikai Kutató és Oktató Laboratórium. ALKÍMIA MA november 5.

Élelmiszerek. mikroszennyezőinek. inek DR. EKE ZSUZSANNA. Elválasztástechnikai Kutató és Oktató Laboratórium. ALKÍMIA MA november 5. Élelmiszerek mikroszennyezőinek inek nyomában DR. EKE ZSUZSANNA Elválasztástechnikai Kutató és ktató Laboratórium ALKÍMIA MA 2009. november 5. Kémiai veszélyt lytényezők Természetesen előforduló mérgek

Részletesebben

Vízben oldott antibiotikumok (fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása

Vízben oldott antibiotikumok (fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása Vízben oldott antibiotikumok (fluorokinolonok) sugárzással indukált lebontása Doktori beszámoló 5. félév Készítette: Tegze Anna Témavezető: Dr. Takács Erzsébet ÓBUDAI EGYETEM ANYAGTUDOMÁNYOK ÉS TECHNOLÓGIÁK

Részletesebben

AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM. Amoxicillin-trihidrát

AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM. Amoxicillin-trihidrát Amoxicillinum trihydricum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.6-1 01/2013:0260 AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM Amoxicillin-trihidrát C 16 H 19 N 3 O 5 S.3H 2 O M r 419,4 [61336-70-7] DEFINÍCIÓ (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-Amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo[3.2.0]heptán-2-

Részletesebben

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit

A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban 2007-2011 között Dr. Hortobágyi Judit Pikkelysömörre gyakorolt hatása 2007-től 2009-ig 1. Lokális hatása 2. Szisztémás hatása 3. Állatkísérlet

Részletesebben

PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM. Fenoximetilpenicillin-kálium

PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM. Fenoximetilpenicillin-kálium Phenoxymethylpenicillinum kalicum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.1-1 01/2008:0149 javított 6.1 PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM Fenoximetilpenicillin-kálium C 16 H 17 KN 2 O 5 S M r 388,5 [132-98-9] DEFINÍCIÓ A

Részletesebben

Az állományon belüli és kívüli hőmérséklet különbség alakulása a nappali órákban a koronatér fölötti térben május és október közötti időszak során

Az állományon belüli és kívüli hőmérséklet különbség alakulása a nappali órákban a koronatér fölötti térben május és október közötti időszak során Eredmények Részletes jelentésünkben a 2005-ös év adatait dolgoztuk fel. Természetesen a korábbi évek adatait is feldolgoztuk, de a terjedelmi korlátok miatt csak egy évet részletezünk. A tárgyévben az

Részletesebben

Kromatográfiás módszerek

Kromatográfiás módszerek Kromatográfiás módszerek Mi a kromatográfia? Kromatográfia ugyanazon az elven működik, mint az extrakció, csak az egyik fázis rögzített ( állófázis ) és a másik elhalad mellette ( mozgófázis ). Az elválasztást

Részletesebben

Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó

Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó Bevezetés A szívfrekvencia és a szívfrekvencia-változékonyság fontos mérőszámai a magzati jóllétnek (fetal wellbeing) Szívfrekvencia-változékonyság

Részletesebben

A mérgek eloszlása a szervezetben. Toxikológia. Szervek méreg megkötő képessége. A mérgek átalakítása a szervezetben - Biotranszformáció

A mérgek eloszlása a szervezetben. Toxikológia. Szervek méreg megkötő képessége. A mérgek átalakítása a szervezetben - Biotranszformáció A mérgek eloszlása a szervezetben Toxikológia V. előadás A mérgek eloszlása a szervezetben Biotranszformáció Akkumuláció A mérgek kiválasztása A mérgek általában azokban a szervekben halmozódnak fel, amelyek

Részletesebben

[S] v' [I] [1] Kompetitív gátlás

[S] v' [I] [1] Kompetitív gátlás 8. Szeminárium Enzimkinetika II. Jelen szeminárium során az enzimaktivitás szabályozásával foglalkozunk. Mivel a klinikai gyakorlatban használt gyógyszerhatóanyagok jelentős része enzimgátló hatással bír

Részletesebben

& Egy VRK módszer stabilitásjelz képességének igazolása

& Egy VRK módszer stabilitásjelz képességének igazolása & Egy VRK módszer stabilitásjelz képességének igazolása Árki Anita, Mártáné Kánya Renáta Richter Gedeon Nyrt., Szintetikus I. Üzem Analitikai Laboratóriuma, Dorog E-mail: ArkiA@richter.hu Összefoglalás

Részletesebben

AZ AEROSZOL RÉSZECSKÉK HIGROSZKÓPOS TULAJDONSÁGA. Imre Kornélia Kémiai és Környezettudományi Doktori Iskola

AZ AEROSZOL RÉSZECSKÉK HIGROSZKÓPOS TULAJDONSÁGA. Imre Kornélia Kémiai és Környezettudományi Doktori Iskola AZ AEROSZOL RÉSZECSKÉK HIGROSZKÓPOS TULAJDONSÁGA Doktori (PhD) értekezés tézisei Imre Kornélia Kémiai és Környezettudományi Doktori Iskola Konzulens: Dr. Molnár Ágnes tudományos főmunkatárs Pannon Egyetem

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-8/1/A-29-11 Az orvosi biotechnológiai

Részletesebben

A PAKSI ATOMERŐMŰ 3 H, 60 Co, 90 Sr ÉS 137 Cs KIBOCSÁTÁSÁNAK VIZSGÁLATA A MELEGVÍZ CSATORNA KIFOLYÓ KÖRNYEZETÉBEN

A PAKSI ATOMERŐMŰ 3 H, 60 Co, 90 Sr ÉS 137 Cs KIBOCSÁTÁSÁNAK VIZSGÁLATA A MELEGVÍZ CSATORNA KIFOLYÓ KÖRNYEZETÉBEN A PAKSI ATOMERŐMŰ 3 H, 60 Co, 90 Sr ÉS 137 Cs KIBOCSÁTÁSÁNAK VIZSGÁLATA A MELEGVÍZ CSATORNA KIFOLYÓ KÖRNYEZETÉBEN Janovics R. 1, Bihari Á. 1, Major Z. 1, Palcsu L. 1, Papp L. 1, Dezső Z. 3, Bujtás T. 2,Veres

Részletesebben

A Kémiai Laboratórium feladata

A Kémiai Laboratórium feladata A Kémiai Laboratórium feladata Az új mérőeszközök felhasználási lehetőségei a gyakorlatban 2. Előadó: Csiki Tímea osztályvezető Nemzeti Munkaügyi Hivatal Munkaügyi és Munkavédelmi Igazgatóság Munkahigiénés

Részletesebben

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik:

SZABADALMI IGÉNYPONTOK. képlettel rendelkezik: SZABADALMI IGÉNYPONTOK l. Izolált atorvasztatin epoxi dihidroxi (AED), amely az alábbi képlettel rendelkezik: 13 2. Az l. igénypont szerinti AED, amely az alábbiak közül választott adatokkal jellemezhető:

Részletesebben

KUTATÁS-FEJLESZTÉSI TEVÉKENYSÉG

KUTATÁS-FEJLESZTÉSI TEVÉKENYSÉG Központi Statisztikai Hivatal Miskolci Igazgatósága KUTATÁS-FEJLESZTÉSI TEVÉKENYSÉG Miskolc, 2006. május 23. Központi Statisztikai Hivatal Miskolci Igazgatóság, 2006 ISBN 963 215 973 X Igazgató: Dr. Kapros

Részletesebben

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)

Részletesebben

Mintaelőkészítési és mintabeviteli módszerek fejlesztése krómspeciációs elemzésekhez

Mintaelőkészítési és mintabeviteli módszerek fejlesztése krómspeciációs elemzésekhez Mintaelőkészítési és mintabeviteli módszerek fejlesztése krómspeciációs elemzésekhez doktori (PhD) értekezés tézisei Béni Áron Témavezető: Dr. Posta József Debreceni Egyetem, Természettudományi és Technológiai

Részletesebben

Iskolák 2006 2009 Debreceni Egyetem OEC Gyógyszerésztudományi Kar, Gyógyszertechnológiai Tanszék; Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola

Iskolák 2006 2009 Debreceni Egyetem OEC Gyógyszerésztudományi Kar, Gyógyszertechnológiai Tanszék; Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola Szakmai önéletrajz Személyes adatok: Név: Kiss Tímea Születési hely, idı: Debrecen, 1983. május 31. Anyja neve: Dr. Szabó Edit Lakcím: 4028. Debrecen, Apafi utca 57. Levelezési cím: 4028 Debrecen Hadházi

Részletesebben

Szteroid gyógyszeranyagok tisztaságvizsgálata kromatográfiás technikákkal

Szteroid gyógyszeranyagok tisztaságvizsgálata kromatográfiás technikákkal A doktori értekezés tézisei Szteroid gyógyszeranyagok tisztaságvizsgálata kromatográfiás technikákkal Bagócsi Boglárka Kémia Doktori Iskola Analitikai, kolloid- és környezetkémia, elektrokémia Témavezető:

Részletesebben

A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására

A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására OTKA 62707 A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására Zárójelentés A gesztációs diabetes mellitus (GDM) egyike a leggyakoribb terhességi komplikációknak, megfelelő

Részletesebben

Készítette: NÁDOR JUDIT. Témavezető: Dr. HOMONNAY ZOLTÁN. ELTE TTK, Analitikai Kémia Tanszék 2010

Készítette: NÁDOR JUDIT. Témavezető: Dr. HOMONNAY ZOLTÁN. ELTE TTK, Analitikai Kémia Tanszék 2010 Készítette: NÁDOR JUDIT Témavezető: Dr. HOMONNAY ZOLTÁN ELTE TTK, Analitikai Kémia Tanszék 2010 Bevezetés, célkitűzés Mössbauer-spektroszkópia Kísérleti előzmények Mérések és eredmények Összefoglalás EDTA

Részletesebben

GLUCAGONUM HUMANUM. Humán glükagon

GLUCAGONUM HUMANUM. Humán glükagon 01/2008:1635 GLUCAGONUM HUMANUM Humán glükagon C 153 H 225 N 43 O 49 S M r 3483 DEFINÍCIÓ A humán glükagon 29 aminosavból álló polipeptid; szerkezete megegyezik az emberi hasnyálmirígy α-sejtjei által

Részletesebben

JEGYZŐKÖNYV, AMELY KÉSZÜLT AZ "ALAPÍTVÁNY A MAGYARORSZÁGI GYÓGYSZERKUTATÁSÉRT" KURATÓRIUMI ÜLÉSÉN 2009. JÚNIUS 23-ÁN

JEGYZŐKÖNYV, AMELY KÉSZÜLT AZ ALAPÍTVÁNY A MAGYARORSZÁGI GYÓGYSZERKUTATÁSÉRT KURATÓRIUMI ÜLÉSÉN 2009. JÚNIUS 23-ÁN JEGYZŐKÖNYV, AMELY KÉSZÜLT AZ "ALAPÍTVÁNY A MAGYARORSZÁGI GYÓGYSZERKUTATÁSÉRT" KURATÓRIUMI ÜLÉSÉN 2009. JÚNIUS 23-ÁN Helyszín: Semmelweis Egyetem Egyetemi Gyógyszertár Gyógyszerügyi Szervezési Intézet

Részletesebben

Zárójelentés. Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása. (K75584 sz. OTKA pályázat)

Zárójelentés. Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása. (K75584 sz. OTKA pályázat) Zárójelentés Gabonafélék stresszadaptációját befolyásoló jelátviteli folyamatok tanulmányozása (K75584 sz. OTKA pályázat) A tervezett kísérletek célja, hogy jobban megértsük a növények változó környezetre

Részletesebben

Minta-előkészítési módszerek és hibák a szerves analitikában. Volk Gábor WESSLING Hungary Kft.

Minta-előkészítési módszerek és hibák a szerves analitikában. Volk Gábor WESSLING Hungary Kft. Minta-előkészítési módszerek és hibák a szerves analitikában Volk Gábor WESSLING Hungary Kft. Véletlen hiba, szisztematikus hiba Szisztematikus hiba: nehezen felderíthető, nagy eltérést is okozhat Véletlen

Részletesebben

BIOLÓGIA DOKTORI ISKOLA Szénhidrátbontó enzimek gátlásának vizsgálata STZ indukált diabetes mellitus egérmodellben

BIOLÓGIA DOKTORI ISKOLA Szénhidrátbontó enzimek gátlásának vizsgálata STZ indukált diabetes mellitus egérmodellben BIOLÓGIA DOKTORI ISKOLA Szénhidrátbontó enzimek gátlásának vizsgálata STZ indukált diabetes mellitus egérmodellben Takács István Gábor Doktori értekezés Témavezetők: Dr. Pósa Anikó Egyetemi adjunktus Dr.

Részletesebben

Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba

Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások

Részletesebben

A plazminogén metilglioxál módosítása csökkenti a fibrinolízis hatékonyságát. Léránt István, Kolev Kraszimir, Gombás Judit és Machovich Raymund

A plazminogén metilglioxál módosítása csökkenti a fibrinolízis hatékonyságát. Léránt István, Kolev Kraszimir, Gombás Judit és Machovich Raymund A plazminogén metilglioxál módosítása csökkenti a fibrinolízis hatékonyságát Léránt István, Kolev Kraszimir, Gombás Judit és Machovich Raymund Semmelweis Egyetem Orvosi Biokémia Intézet, Budapest Fehérjék

Részletesebben

SERTRALINI HYDROCHLORIDUM. Szertralin-hidroklorid

SERTRALINI HYDROCHLORIDUM. Szertralin-hidroklorid Sertralini hydrochloridum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.1-1 SERTRALINI HYDROCHLORIDUM Szertralin-hidroklorid 01/2011:1705 javított 7.1 C 17 H 18 Cl 3 N M r 342,7 [79559-97-0] DEFINÍCIÓ [(1S,4S)-4-(3,4-Diklórfenil)-N-metil-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-amin]

Részletesebben

Glikolízis. emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160 g

Glikolízis. emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160 g Glikolízis Minden emberi sejt képes glikolízisre. A glukóz a metabolizmus központi tápanyaga, minden sejt képes hasznosítani. glykys = édes, lysis = hasítás emberi szervezet napi glukózigénye: kb. 160

Részletesebben

VIDÉKFEJLESZTÉSI MINISZTÉRIUM. Petrik Lajos Két Tanítási Nyelvű Vegyipari, Környezetvédelmi és Informatikai Szakközépiskola

VIDÉKFEJLESZTÉSI MINISZTÉRIUM. Petrik Lajos Két Tanítási Nyelvű Vegyipari, Környezetvédelmi és Informatikai Szakközépiskola A versenyző kódja:... VIDÉKFEJLESZTÉSI MINISZTÉRIUM Petrik Lajos Két Tanítási Nyelvű Vegyipari, Környezetvédelmi és Informatikai Szakközépiskola Budapest, Thököly út 48-54. XV. KÖRNYEZETVÉDELMI ÉS VÍZÜGYI

Részletesebben

transzporter fehérjék /ioncsatornák

transzporter fehérjék /ioncsatornák Sejtpenetráló peptidek biológiailag aktív vegyületek sejtbejuttatásában Bánóczi Zoltán MTA - ELTE Peptidkémiai kutatócsoport megalakulásának 50. évfordulója 2011.12.09 Sejtpenetráló peptidek rövid, pozitívan

Részletesebben

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL

Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt HU-0115/NA/2008-3/ÖP-9 ÚJ TERÁPIÁS CÉLPONTOK AZONOSÍTÁSA GENOMIKAI MÓDSZEREKKEL KÖZÖS STRATÉGIA KIFEJLESZTÉSE MOLEKULÁRIS MÓDSZEREK ALKALMAZÁSÁVAL

Részletesebben

IPRATROPII BROMIDUM. Ipratropium-bromid

IPRATROPII BROMIDUM. Ipratropium-bromid Ipratropii bromidum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.6.2-1 IPRATROPII BROMIDUM Ipratropium-bromid 01/2008:0919 javított 6.2 C 20 H 30 BrNO 3.H 2 O M r 430,4 [66985-17-9] DEFINÍCIÓ [(1R,3r,5S,8r)-3-[[(2RS)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoil]oxi]-8-metil-8-(1-metiletil)-8-

Részletesebben

Ph. D. értekezés tézisei FEHÉRJÉK VIZSGÁLATA SZILÁRD GYÓGYSZERFORMÁBA TÖRTÉNŐ FELDOLGOZÁS SORÁN. Kristó Katalin. Prof. Dr. Habil. Hódi Klára D.Sc.

Ph. D. értekezés tézisei FEHÉRJÉK VIZSGÁLATA SZILÁRD GYÓGYSZERFORMÁBA TÖRTÉNŐ FELDOLGOZÁS SORÁN. Kristó Katalin. Prof. Dr. Habil. Hódi Klára D.Sc. Szegedi Tudományegyetem Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszertechnológiai Intézet Ph. D. értekezés tézisei FEHÉRJÉK VIZSGÁLATA SZILÁRD GYÓGYSZERFORMÁBA TÖRTÉNŐ FELDOLGOZÁS SORÁN Kristó Katalin Témavezető:

Részletesebben

3 sz. Gyógyszertudományok Doktori Iskola.sz. Program. és kurzuscím Óra

3 sz. Gyógyszertudományok Doktori Iskola.sz. Program. és kurzuscím Óra 3 sz. Gyógyszertudományok Doktori Iskola.sz. Program Kód Kurzusvezetö és kurzuscím Óra 2012-13/1 2012-13/2 2013-14/1 2013-14/2 2014-15/1 2014-15/2 0032- KV Dr. Tóthfalusi László 3208 Dr. Farsang Csaba

Részletesebben

Szennyvíz és szennyvíziszap-komposzt gyógyszermaradványainak mikrobiális eltávolítása

Szennyvíz és szennyvíziszap-komposzt gyógyszermaradványainak mikrobiális eltávolítása MaSzeSz Junior Vízgazdálkodási Szimpózium Budapest, 2016. február 11. Szennyvíz és szennyvíziszap-komposzt gyógyszermaradványainak mikrobiális eltávolítása Tóth Gábor Nyírségvíz Zrt. A probléma felvetése

Részletesebben

Anaerob fermentált szennyvíziszap jellemzése enzimaktivitás-mérésekkel

Anaerob fermentált szennyvíziszap jellemzése enzimaktivitás-mérésekkel Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi Kar Környezettudományi Centrum Anaerob fermentált szennyvíziszap jellemzése enzimaktivitás-mérésekkel készítette: Felföldi Edit környezettudomány szakos

Részletesebben

Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 I. félév

Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 I. félév Összefoglalók Kémia BSc 2012/2013 I. félév Készült: Eötvös Loránd Tudományegyetem Kémiai Intézet Szerves Kémiai Tanszékén 2012.12.17. Összeállította Szilvágyi Gábor PhD hallgató Tartalomjegyzék Orgován

Részletesebben

Milyen magisztrális gyógyszerkészítésnek lehet helye a XXI. században?

Milyen magisztrális gyógyszerkészítésnek lehet helye a XXI. században? Milyen magisztrális gyógyszerkészítésnek lehet helye a XXI. században? Vida Róbert György PTE ÁOK Gyógyszerészeti Intézet XLVIII. Rozsnyay Mátyás Emlékverseny Miskolc 2013. május 10-12. Az előadás tartalma

Részletesebben

Peptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz

Peptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz Peptidek LC-MS/MS karakterisztikájának javítása fluoros kémiai módosítással, proteomikai alkalmazásokhoz Dr. Schlosser Gitta tudományos munkatárs MTA-ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport MedInProt Tavaszi Konferencia

Részletesebben

ALLOSZTÉRIKUSAN SZABÁLYOZÓ METABOLITOK HATÁSA A PIRUVÁT-KINÁZ L és M IZOENZIMRE

ALLOSZTÉRIKUSAN SZABÁLYOZÓ METABOLITOK HATÁSA A PIRUVÁT-KINÁZ L és M IZOENZIMRE ALLOSZTÉRIKUSAN SZABÁLYOZÓ METABOLITOK HATÁSA A PIRUVÁT-KINÁZ L és M IZOENZIMRE A glukóz piruváttá (illetve laktáttá) történő átalakulása során (glikolízis), illetve a glukóz reszintézisben (glukoneogenezis)

Részletesebben

Mikrohullámú abszorbensek vizsgálata 4. félév

Mikrohullámú abszorbensek vizsgálata 4. félév Óbudai Egyetem Anyagtudományok és Technológiák Doktori Iskola Mikrohullámú abszorbensek vizsgálata 4. félév Balla Andrea Témavezetők: Dr. Klébert Szilvia, Dr. Károly Zoltán MTA Természettudományi Kutatóközpont

Részletesebben

2.9.10. ETANOLTARTALOM

2.9.10. ETANOLTARTALOM 07/2012:20910 2.9.10. ETANOLTARTALOM Az itt előírt módszerek etanoltartalmú folyékony gyógyszerkészítmények vizsgálatára vonatkoznak. Valamely folyadék etanoltartalmát a folyadék 100 térfogategységében

Részletesebben

I. FARMAKOKINETIKA. F + R hatás (farmakon, (receptor) gyógyszer) F + R FR

I. FARMAKOKINETIKA. F + R hatás (farmakon, (receptor) gyógyszer) F + R FR I. FARMAKOKINETIKA Gyógyszerek felszívódása, eloszlása és kiválasztása. Receptorok: csak az a gyógyszermolekula hat ami kötődik specifikus kötőhelyek (szervek, szövetek, sejtek) F + R hatás (farmakon,

Részletesebben

Accu-Chek Combo Nagyobb biztonság az elzáródások gyorsabb észlelésének köszönhetően BIZTONSÁG

Accu-Chek Combo Nagyobb biztonság az elzáródások gyorsabb észlelésének köszönhetően BIZTONSÁG Accu-Chek Combo Nagyobb biztonság az elzáródások gyorsabb észlelésének köszönhetően BIZTONSÁG Accu-Chek Combo rendszer a cukorbetegség korszerű kezelése, gyors elzáródás-észleléssel Az Accu-Chek Combo

Részletesebben

Szénhidrátok elektrokémiai detektálása, fókuszban a laktóz

Szénhidrátok elektrokémiai detektálása, fókuszban a laktóz Szénhidrátok elektrokémiai detektálása, fókuszban a laktóz Stefán G 1., M. Eysberg 2 1 ABL&E-JASCO Magyarország Kft., Budapest 2 Antec Scientific, Zoeterwoude, Hollandia Szénhidtráttartalom meghatározás

Részletesebben

Dr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1

Dr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1 Dr. Fittler András, Ph.D. 2014. március 03. Publikációk Összesített impakt faktor: 14,624 Összes független idézés: 17 Önidézés: 1 1. Fittler A.: Amfotericin B tartalmú orrspray orrpolyp kezelésére. Gyógyszerészet

Részletesebben

LC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben

LC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben LC-MS QQQ alkalmazása a hatósági gyógyszerellenőrzésben Jankovics Péter Országos Gyógyszerészeti Intézet Gyógyszerminőségi Főosztály 2010. január 14. A QQQ analizátor felépítése Forrás: Introducing the

Részletesebben

A MIKROSZKOPIKUS GOMBÁK, MINT A MÁSODLAGOS

A MIKROSZKOPIKUS GOMBÁK, MINT A MÁSODLAGOS A MIKROSZKOPIKUS GOMBÁK, MINT A MÁSODLAGOS SZERVES AEROSZOL ELŐVEGYÜLETEINEK LEHETSÉGES FORRÁSAI Doktori (PhD) értekezés tézisei Készítette: Hajba-Horváth Eszter okleveles környezetkutató Témavezetők:

Részletesebben

SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ OFFLINE AUTOMATIZÁLÁSÁNAK LEHETŐSÉGEI BIOTAGE KÉSZÜLÉKEKKEL

SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ OFFLINE AUTOMATIZÁLÁSÁNAK LEHETŐSÉGEI BIOTAGE KÉSZÜLÉKEKKEL SZILÁRD FÁZISÚ EXTRAKCIÓ OFFLINE AUTOMATIZÁLÁSÁNAK LEHETŐSÉGEI BIOTAGE KÉSZÜLÉKEKKEL Szakács Tibor, Szepesi Ildikó ABL&E-JASCO Magyarország Kft. 1116 Budapest, Fehérvári út 132-144. ablehun@ablelab.com

Részletesebben

I. BESZÁLLÍTÓI TELJESÍTMÉNYEK ÉRTÉKELÉSE

I. BESZÁLLÍTÓI TELJESÍTMÉNYEK ÉRTÉKELÉSE I. BESZÁLLÍTÓI TELJESÍTMÉNYEK ÉRTÉKELÉSE Komplex termékek gyártására jellemző, hogy egy-egy termékbe akár több ezer alkatrész is beépül. Ilyenkor az alkatrészek általában sok különböző beszállítótól érkeznek,

Részletesebben

Nyugat-magyarországi Egyetem. Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei

Nyugat-magyarországi Egyetem. Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei Nyugat-magyarországi Egyetem Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei Abiotikus hatások kémiai vizsgálata a kocsányos tölgy (Quercus robur L.) makk tárolása és korai ontogenezise folyamán Pozsgainé Harsányi

Részletesebben

1. Adatok kiértékelése. 2. A feltételek megvizsgálása. 3. A hipotézis megfogalmazása

1. Adatok kiértékelése. 2. A feltételek megvizsgálása. 3. A hipotézis megfogalmazása HIPOTÉZIS VIZSGÁLAT A hipotézis feltételezés egy vagy több populációról. (pl. egy gyógyszer az esetek 90%-ában hatásos; egy kezelés jelentősen megnöveli a rákos betegek túlélését). A hipotézis vizsgálat

Részletesebben

Adszorbeálható szerves halogén vegyületek kimutatása környezeti mintákból

Adszorbeálható szerves halogén vegyületek kimutatása környezeti mintákból Eötvös Loránd Tudományegyetem Természettudományi Kar Adszorbeálható szerves halogén vegyületek kimutatása környezeti mintákból Turcsán Edit környezettudományi szak Témavezető: Dr. Barkács Katalin adjunktus

Részletesebben

Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Szerves Kémia és Technológia Tanszék

Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Szerves Kémia és Technológia Tanszék Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem Vegyészmérnöki és Biomérnöki Kar Szerves Kémia és Technológia Tanszék Szerkesztette: FAIGL FERENC Írta: FAIGL FERENC, SZEGHY LAJOS, KOVÁCS ERVIN, MÁTRAVÖLGYI

Részletesebben

Indikátorok alkalmazása a labordiagnosztikai eljárások minőségbiztosításában

Indikátorok alkalmazása a labordiagnosztikai eljárások minőségbiztosításában Indikátorok alkalmazása a labordiagnosztikai eljárások minőségbiztosításában Minőségi indikátorok az analitikai szakaszban Dr. Kocsis Ibolya Semmelweis Egyetem Laboratóriumi Medicina Intézet Központi Laboratórium

Részletesebben