Az agy, a dura és az agyidegek daganatai

Átírás

1 Az agy, a dura és az agyidegek daganatai

2 Az agy, a dura és az agyidegek daganatai Gliasejt astrocytoma glioblastoma oligodendroglioma ependymoma Gliomák Sejtmag atypia szerint Grade I-IV Glial fibrillary acid protein (GFAP) +

3 Az agy, a dura és az agyidegek daganatai Gliasejt astrocytoma glioblastoma Gliomák, Gr I-IVI IV oligodendroglioma GFAP + ependymoma Primitiv neuroectodermalis sejt medulloblastoma Lymphoid sejt lymphoma Metastasis Malignus Benignus Arachnoidalis sejt meningioma Schwann-sejt schwannoma

4 Agydaganatok klinikai tünetei Térfoglaló folyamat + peritumoralisan vizenyő Egyes képleteket nyom vagy pusztít, a lokalizációtól függően - bénulás - érzéskiesés - epilepsiás roham bizonyos terület serkentése miatt Akadályozhatja a liquor áramlását hydrocephalus Hirtelen bevérzés: koponyaűri nyomás acutan Az agydaganatok nem adnak áttétet, kivétel: medulloblastoma

5 Glioblastoma Destructiv térfogaló folyamat, centralisan necroticus Peritumoralis vizenyő A középvonal áttolódott Prof. Barzó Pál, Idegsebészet

6 Astrocytomák Gyermekkori - ritkák Felnőttkori - gyakoriak

7 Gyermekkori astrocytoma: pilocytás astrocytoma (G I) Jobbára a kisagyban keletkezik; lassan növekszik Makro: jól körülírt, tömlős FM: a tumorsejtek 2 növekedési mintázatba rendeződnek: laza szövésű területek váltakoznak sejtdúsabb területekkel; a tumorsejtek elszórtan Rosenthal rostokat képeznek

8 Pilocytás astrocytoma: igen jól differenciált fibrilláris astrocyták lazább és sűrűbb területei GFAP+

9 Pilocytás astrocytoma: a tumorsejtek bipolárisak, hosszú nyúlványaik vannak; a megvastagodottak a Rosenthal-rostok

10 Kimenet Sok esetben egészben eltávolítható, ezért a kórjóslat jó

11 Felnőttkori astrocytomák Főként a nagyagyféltekében keletkező, szürkésfehér, rosszul elhatárolt tu-ok Molekuláris genetika: - a p53 gén inaktivációja, - a PDGF- A és receptorának a túlzott kifejeződése

12 Jól differenciált astrocytomák (Gr II) Fibrillaris, ill. gemistocytás Gyakoriság csúcsa: év

13 Fibrillaris astrocytoma (Gr II): enyhe magpolymorphismus, GFAP+ fibrillumok alkotta hálózat

14 Gemistocytás astrocytoma (Gr II): excentrikus sejtmag, tejüvegszerű, eo cytoplasma

15 Kórjóslat Átlagos túlélés sebészi kezelés és chemotherapia után: 6-8 év

16 Anaplasiás astrocytoma (Gr III) Számos tu szuppresszor gén (RB, p16/cdknza, stb.) inaktiválódik dedifferenciálódás anaplasiás astrocytoma (Gr III) glioblastoma

17 FM: a daganat igen sejtdús, a magok atypusosak, mitosisok előfordulnak; de nincsen necrosis, ill. glomeruloid erek

18 Glioblastoma (Gr IV) A leggyakoribb glioma; csúcs: év De novo keletkezik, vagy astrocytoma dedifferenciálódása révén jön létre; nagyon invazív Makro: metszlapja heterogén, per continuitatem a corpus callosumon keresztül az ellenoldalra terjedhet

19 Glioblastoma. Metszlapon a tumor vérzéssel, elhalással, tömlős elfajulással tarkított

20 Glioblastoma. Pillangószárnyszerű terjedés Formalinban rögzített agy

21 FM Igen sejtdús, anaplasiás tumor Sok a magoszlás Gócos necrosisok, melyet palisad állásban daganatsejtek öveznek Atypusos erek proliferációja nemritkán glomeruloid érszerkezetet alakít ki

22 Elhalás, anaplasiás tumorsejtek, érproliferatio

23 Palisad necrosis Glomeruloid erek

24 Kórjóslat Rossz, az átlagos túlélés: 1 év

25 Oligodendroglioma (Gr II) év közötti egyénekben, nem gyakori A nagyagyféltekében jelentkezik; viszonylagosan körülírt, gyakori az elmeszesedés benne FM:

26 FM: jól diff. daganatos oligodendrocyták építik fel, a sejtmag körül halo, a mitotikus aktivitás gyér; a tu szélén mészszemcsék (itt bal oldalt)

27 Kórjóslat 5 éves túlélés sebészi kezelés, chemo- és radiotherapia után: 75%

28 Ependymoma (Gr II) Ritka, inkább gyermekekben Agy: a IV. agykamrából indul ki hydrocephalus; a teljes eltávolítás lehetetlen halálos Gerincvelő: a cauda equina-ból indul ki; a kórjóslat a rezekálhatóságtól függ; kiújulás előfordul

29 Medulloblastoma (Gr IV) Gyermekkori daganat (csúcs: 7. év) A kisagy vermiséből indul ki Liquorkeringés révén áttétek a gv-ben FM: igen sejtdús, kicsiny, gyér cytoplasmájú sejtek solid kötegekbe rendeződnek; gyakori a mitosis és az elhalás; előfordulhat neuronalis differenciáció (neuron specifikus enoláz+, Homer-Wright rozetták), ill. gliális differenciáció (GFAP+)

30 Medulloblastoma: a tumorsejtek GFAP-negativaknak bizonyultak ebben a betegben

31 Kórjóslat A rezekálhatóságtól függ A postop. chemo- és radioth fontos része a kezelésnek Az 5 éves túlélés 70%

32 Áttéti daganatok Áttétek az intracranialis daganatok felét teszik ki 5 malignus tumor szokott agyi áttétet képezni: -tüdőrák - emlőrák - melanoma malignum - vesesejtes cc - tápcsatornai rák

33 Kissejtes anaplasiás hörgőrák kisagyi áttéte

34 Emlőrák kisagyi áttéte (a primér tumor a boncolásnál derült ki)

35 Agyburok daganata: meningioma Magányos Csúcsa: év, gyakoribb nőkben A durához tapad, leggyakrabban a falx cerebri mentén, parasagittalisan helyezkedik el nyomja az agyat, kiválthat epilepsiás rohamot FM:

36 Orsó alakú v. ovoid, meningothelialis sejtek örvényes szerkezetet alakítanak ki

37 Tartalmazhat koncentrikus mészszemcséket: meningioma psammomatosum

38 Kimenet Jól eltávolítható kitűnő kórjóslat

39 Agyideg daganata: schwannoma Kisagy-híd szögletben, a VIII. agyidegből indul ki (acusticus neurinoma; fülzúgás) FM:

40 FM: tokos; sejtdús és myxoid területek váltakoznak

41 Klinikum Ügyes sebész eltávolítja; de: 2.5 cm-nél nagyobb tu esetén a n. acusticus és a n. facialis károsodása szinte kivédhetetlen

42 Demyelinisatiós betegségek A KIR-ben az axonokat és a dendriteket az oligodendrocyták sejtmembránja által képzett myelinhüvelyek burkolják. A myelin(velős)hüvely: - a neuron nyúlványait védi és izolálja - biztosítja az axonon végigfutó impulsus gyors továbbítását A DMB-eket immunologiai tényezők, vírusok és kémiai anyagok okozzák Elpusztul a velőshüvely, de az axonok megmaradnak A velőshüvely anyagait ma-ok phagocytálják

43 Demyelinisatiós betegségek Sclerosis multiplex gyakori Acut encephalomyelitis ritka Centralis pontin myelinolysis ritka

44 Sclerosis multiplex Gyakori hűvös klímájú országokban (Észak- Európa), ritka a trópusokon Jóval gyakoribb fehérekben, mint más fajokban Nőkben gyakoribb (3:1) év között kezdődik

45 Pathomechanismus Autoimmun betegség, genetikailag fogékony egyénben vélhetően vírusfertőzés indítja el Cellularis immunválasz: a CD4 + T h 1 T-ly-k a velőshüvely anyagait idegenként azonosítják, IFN-γ-t termelnek a ma-k aktivációja a myelin (+ az oligodendrocyták) károsítása Humoralis immunválasz: A demyelinisatioban IgG autoantitestek is szerepet játszanak

46 Makro: szürke, tömött plakkok az agy és a gv fehérállományában; gyakoriak az oldalkamrák körül és a n. opticus-ban

47 Aktív plakk: oligodendrocyták apoptosisa, myelinpusztulás, habos plasmájú ma-k, perivascularis ly-s beszűrődés Inaktív plakk: szinte myelin-mentes, a gyulladásos beszűrődés helyén gliaheg

48 Klinikum Hirtelen neurológiai góctünet jelentkezik, mely magától lassan javul Betegről betegre változó tünetek: végtaggyengeség - 40% látászavar - 20% paraesthesia (fonákérzés) - 20% szédülés - 5% hólyag incontinentia - 5%

49 Kórlefolyás Kiújuló (demyelinisatiós epizód) és alábbhagyó szakaszok váltakoznak A kiújulás után a javulás nem teljes az állapot fokozatosan romlik Ágyhozkötöttség 5-10 év alatt Halál: hosszantartó ágybanfekvés szövődményeiben

50 Acut encephalomyelitis Az agy és a gv virális gyulladása; oligodendrocyta-károsodás, demyelinisatio jellemzi; halálos

51 Centralis pontin myelinolysis A hídban szimmetrikusan demyelinisatio; axonvesztés nincs Alkoholistákban, súlyos elektrolit vagy osmolaris eltérés esetén, hyponatraemia gyors rendezésekor Tetraplegia alakul ki

52 Degeneratív betegségek Lappangva kezdődnek, progrediálnak, egyes neuronokat szelektíven betegítenek meg; FM: fehérje inclusiók Agykéreg Alzheimer-kór Pick-kór Törzsdúcok és agytörzs Parkinson-kór Huntington-kór Mozgató neuronok Amyotrophiás lateralis sclerosis Spinalis muscularis atrophia

53 Alzheimer-kór Az időskor betegsége, dementiát (elbutulást) okoz; jobbára sporadikus A tünetek ritkán kezdődnek 50 év előtt A gyakoriság az életkorral növekszik, a éves emberek 40%-a Alzheimer-kóros

54 Nem ismert pontosan Pathogenesis Neurotoxicus fehérjék (amyloid-β, tau) halmozódnak fel a synapsisok száma Családi halmozódású A.-kórban génhibák: β-amyloid precursor protein (β-app); presenilin- 1, 2; apolipoprotein E Ezeknek a kóros fehérjéknek valószínűleg sporadikus A.-kórban is van pathogenetikai szerepe

55 Makro: ~1100 g; a kéreg diffúzan sorvadt; a gyrusok keskenyek, a barázdák mélyek (a lágyagyhártyát levontuk)

56 A kéreg diffúz sorvadását sec. agykamratágulat (HC ex vacuo) kiséri, a liquornyomás normális

57 FM: 3 elváltozás 1) Senilis plakkok a hippocampusban, az amygdalaban, a neurocortexben: β-app-ből képződött amyloidmag körül összecsavarodott neuritnyúlványok Bielschowsky-ezüst Kongóvörös

58 2) Neurofibrillaris csomók (tau fehérjéből álló filamentumok) a corticalis és a hippocampalis neuronok cytoplasmájában (nyíl) Bielschowsky-ezüst

59 3) Cerebralis amyloid angiopathia: amyloid-β az agy és a lágyagyhártya kisereiben Kongóvörös Kongóvörös

60 Klinikum A magasrendű értelmi képességek (itélőképesség, elvonatkoztatás, problémamegoldás, stb.), majd a memória fokozatos Nem jön a szó a számra -típusú aphasia A beteg 5-10 év alatt leépül, némává, ágyhozkötötté válik Halál: hosszantartó ágybanfekvés szövődményeiben

61 Alzheimer-kór - 60% Dementia okai Vascularis dementia (multi-infarctusos, Binswanger) % A két betegség társulása - 15% Egyéb: parkinsonismus idült alkoholizmus Pick-kór Huntington-kór Creutzfeldt-Jakob-kór AIDS

62 Pick-kór Ritka; pathogenesise nem ismert év között jelentkezik A frontalis és a temporalis lebenyek szelektiv sorvadása Dementiába torkollik, viselkedésbeli és személyiségbeli változásokhoz (homloklebenyi jelek) temporalis lebenyi tünetek társulnak

63 Parkinsonismus Tünetegyüttes: kifejezéstelen arc görnyedt testtartás az akaratlagos mozgások lassultsága (bradykinesia) apró lépésű, csoszogó járás rigiditás (merev izmok) remegés A tünetegyüttesért a nigrostriatalis dopaminerg rendszer károsodása a felelős Az agytörzs pigmentált neuronjai axonjaik révén gátló neurotransmittert, dopamint juttatnak a striatumba [putamen, globus pallidus])

64 Parkinson-kórban A károsodás létrejöhet Cerebralis atherosclerosis basalis ganglionokban chronicus ischaemia KIR-i trauma után Encephalitis után Mérgezések után (CO, methanol)

65 Parkinson-kór A törzsdúcok gyakori, degenerativ megbetegedése 70 év feletti emberek 5%-ánál kialakul

66 Nem ismert pontosan Pathomechanismus Az agytörzs pigmentált neuronjai pusztulnak a striatumban dopaminhiány Az α-synuclein gén mutációja familiaris P.- kórban

67 Makro: a substantia nigra és a locus coeruleus depigmentatioja

68 FM: neuronpusztulás, a megmaradt neuronokban a melanintartalom, a cytoplasmában eo, kerek Lewy-testek (neurofilamentumokat, ubiquitint és α-synucleint tartalmaz)

69 Klinikum L-DOPA a motoros tüneteket, de nem lassítja a betegség előrehaladását A betegek 15%-ában dementia (FM: Lewytestek a corticalis neuronokban is) Halál hosszantartó ágybanfekvés szövődményeiben

70 Huntington-kór Autosom-domináns öröklődésű extrapyramidalis betegség A kóros gén a 4. chr.-án a huntingtin fehérjét kódolja. A gén többszöröződött CAG ismétlődései jönnek létre H.-kórban Morf.: n. caudatus, a putamen és a globus pallidus sorvadása, az oldalkamrák sec. tágulata Klinikum: chorea (vitustánc; akaratlan, koordinálatlan, gyors mozgások a végtagokban), melyet extrapyramidális tünetek (merevség, bradykinesia) váltanak fel + progresszív dementia

71 Amyotrophiás lateralis sclerosis Ismeretlen okú, progresszív, halálos motoneuron betegség Többnyire 50 év feletti férfiakban Többsége sporadikus Az öröklődő esetek egy részében a cinket/rezet kötő szuperoxid dizmutáz gén mutációja

72 Morfológia A felső motoros neuronok (Betz-sejtek) progresszív pusztulása tr. corticospinalis degeneratio, helyén gliosis a gv elülső szarvában a motoros neuronok fokozatosan eltűnnek Az alsó motoros neuronok által beidegzett harántcsíkolt izmok sorvadása (neurogen izomatrophia: amyotrophia)

73 ALS: myelinfestéssel az oldalsó köteg corticospinalis tractusainak megfelelően rosthiány mutatható ki Funiculus posterior Funiculus lateralis Fissura mediana anterior Funiculus anterior Luxol fast blue festés

74 ALS: a gv elülső szarvában a motoros neuronok szinte teljesen eltűntek

75 Klinikum Felső motoros neuronok károsodása: spasticitás, hyperactiv inreflexek és Babinski reflex Alsó motoros neuronok károsodása: fasciculatio, az izomerő fokozatos gyengülése paralysis Átlagos túlélési idő: 5 év Halál: a légzőizmok elégtelensége miatt

76 Spinalis muscularis atrophia (Werdnig-Hoffman-kór) Autoszomális-recesszív betegség A csecsemőkorban jelentkezik Az alsó motoros neuronok fokozatos pusztulása az elülső gyökerekben futó axonok degenerálódnak az innervált izmokban neurogen atrophia Halál néhány hónapon belül légzési elégtelenség vagy aspiratiós pneumonia miatt

77 Spongiform encephalopathia: Creutzfeldt-Jakob-kór Ritka; felnőttekben jelentkezik, dementiát okoz Pathomechanismus: prion betegség A prion fehérje, a PrP sc, a neuronokban normálisan jelenlévő PrP c membránfehérjétől a térszerkezetet tekintve kicsit eltér A PrP sc szerkezet mutáció vagy inoculatio hatására alakul ki, és a szomszédos neuron PrP c fehérjéjét PrP sc -vé transzformálja kialakul a betegség

78 Morfológia Makro: eltérés nem észlelhető FM: a neuropilnek és a neuronok perikaryonjának a vacuolisatiója a szürkeállományban, a n. caudatus-ban és a putamen-ben súlyos neuronpusztulás, helyén reaktív gliosis

79 CJ-kór: spongiform vacuolumok, gliosis

80 Kórlefolyás Hónapok alatt dementia, valamint piramidális és extrapiramidális tünetek A tünetek jelentkezése után 6-12 hónappal halál

81 A központi idegrendszer fertőzéses betegségei A kórokozók behatolása 1) Vérárammal: többnyire az arteriás keringéssel 2) Inoculatio révén: koponyacsonttörés során 3) Per continuitatem: paranasalis sinus-empyema (frontalis, maxillaris, ethmoidalis, sphenoidalis) vagy gennyes otitis media 4) Liquor fertőződésével: pl. myelomeningocele 5) Axonok mentén: egyes vírusok (veszettség, HSV) a perifériás idegek közvetítésével jutnak az agyba

82 Megnyilvánulási módok 1) Meningitis: a fertőzés és az izzadmányképződés csak a subarachnoidalis térre lokalizálódik (leptomeningitis) v. az agyállományra is ráterjed (meningoencephalitis) 2) Agytályog: az agy körülírt bakteriális gyulladása 3) Encephalitis: az agyállomány gyulladása; megbetegedhet az egész agy, v. csak bizonyos részei 4) Myelitis: a gerincvelő gyulladása (3+4: jobbára vírusok idézik elő)

83 Heveny bakteriális meningitis Kórokozók Újszülöttek: E. coli, Streptococcus (B csoport) Csecsemők, gyermekek: Haemophilus influenzae Serdülők, fiatal felnőttek: Neisseria meningitidis Idősek: Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes

84 Morphologia Az agy vizenyős, vérbő A subarachnoidalis térben gennyes izzadmány FM: az exsudatum élő és elhalt ng-kból áll

85 Heveny gennyes meningitis: tejfölszerű izzadmány az agy és a gerincvelő subarachnoidalis terében

86 Klinikum Súlyos fejfájás, tarkókötöttség Láz, émelygés, hányás Lumbalpunctio: a liquor zavaros v. gennyes, nyomással ürül; jellegzetességei: granulocytosis, fehérjetartalma, cukortartalma Kimenetel: - okozhat halált - az izzadmány szervül meningealis fibrosis obstructiv hydrocephalus - gyógyulhat nyom nélkül, ha a kórokozó az antibioticumra érzékeny és a szert időben és megfelelő adagban adják

87 Heveny virális meningitis Leggyakoribb kórokozó: enterovirusok (echo, coxsackie, polio) FM: a lágyagyhártyai teret ly-k szűrik be Klinikum: - meningealis izgalmi tünetek, a liquorban lymphocytosis, a fehérjetartalom mérsékelten emelkedett, a liquorcukor élettani értéken - önmagától gyógyul

88 Agytályog Az agyállomány körülírt gennyedése, pyogen kórokozók idézik elő (Str., Sta) Hajlamosító tényezők: - Empyema az orr melléküregeiben rhinogen AT - gennyes otitis media v. mastoiditis otogen AT - Bronchiectasia - Septicus embolisatio infectiv endocarditis vegetatiojából - Sepsis

89 Morphologia Egygócú: rhinogen AT a homloklebenyben; otogen AT a halántéklebenyben v. a kisagyban Többgócú: ha sepsis v. septicus embolisatio okozza FM: Gócos necrosis, helyén genny, köpenyszerűen agyvizenyő övezi Idősülés: ksz-es tok, kívülről reaktív gliosis

90 Heveny agytályog (gliosis: Ø)

91 Három idült tályog (*) és egy lágyulásos cysta * * *

92 A gerincvelőben idült tályog (paraplegiát okozott)

93 Szövődmények Megreped - agykamrába tör: pyocephalus - subarachnoidalis térbe tör: meningitis + sinus sagittalis thrombosisa Térfoglalás + agyvizenyő beékelődés

94 Klinikum Láz koponyaűri nyomás Egyénenként változó gócos neurologiai tünetek Okozhat halált

95 Idült meningoencephalitis Meningitis basilaris tuberculosa Elsődleges v. másodlagos tüdőtbc masszív haematogen szóródásakor jön létre A subarachnoidalis tér granulomatosus gyulladása főként a koponyaalapra lokalizálódik Az izzadmányon áthaladó, az agyállományba lépő arteriákban obliterativ endarteritis Gyakran halálos

96 Idült meningoencephalitis Neurosyphilis A vérbaj III. stádiumában, a kezeletlen betegek 10%-ban alakul ki 3 formája van: a) Meningovascularis NS: idült meningitis, obliterativ endarteritis-szel b) Bénulásos NS: a mentalis és a motoros működés progresszív vesztődése c) Tabes dorsalis: syphilises meningitis-okozta fibrosis károsítja a hátsó gyöki idegeket a gerincvelő hátsó kötegeinek Waller-féle degeneratioja

97 Virusos encephalitis Az agyi parenchyma fertőződése, általában meningealis gyulladás is társul hozzá (meningoencephalitis) A megnyilvánulás klinikai és pathologiai spektruma széles

98 Általános morphologiai jellegzetességek Lymphocyták infiltrálják a perivascularis tereket (ly-köpeny) Ezek a terek vizenyősek, kiszélesedettek A károsodott/elpusztult neuronokat microgliasejtek övezik és takarítják el (neuronophagia és microglia nodulusok) Egyes fertőzésekben a neuronokban virális zárványtestek

99 Perivascularis lymphocyta köpeny encephalitisben

100 Izeltlábúak-terjesztette E. A vírus gazdaszervezete az állatok Az ember a vírussal moszkitó vagy kullancs csípése révén fertőződik A betegség lehet járványos Morph.: diffus E., kiterjedten gócos necrosisok a szürke- és a fehérállományban Klinikum: görcsroham, zavartság, delirium, majd coma

101 1-es típusú herpes simplex virus okozta E. A sporadikus E. gyakori oka; gyermekekben, fiatal felnőttekben jelentkezik A betegek 10%-nál korábban herpes labialis zajlott le Morph.: vérzéses-necrotizáló E., főként a temporalis lebenyekben és az orbita fölötti frontalis lebenyrészletekben; intranuclearis zárványtestek a neuronokban és a gliasejtekben Halálos lehet

102 Varicella-zoster virus (herpes zoster) Bárányhimlő fertőzés után a vírus a n. trigeminus ganglionjában lappang, reaktiválódásakor a bőr fájdalmas hólyagosodása jön létre egy, a trigeminus által beidegzett dermatomának megfelelő területen (övsömör) A VZV granulomatosus arteritis-t v. necrotizáló E.-t okozhat immunsupprimált egyénben

103 Cytomegalovirus E. In utero fertőzés: periventricularis necrosis, microcephalia, periventricularis meszesedés AIDS-es betegek 15-20%-ában CMV E. Morph.: periventricularis necrotizáló E., melyhez vérzéses ependymitis társul; bagolyszem zárványtest a neuronok, a gliasejtek, az endothelsejtek és az ependyma-sejtek magjában Halálos lehet

104 Poliomyelitis anterior acuta (Heine-Medin-kór) A vírus a gerincvelő elülső szarvában lévő nagy motoros neuronokat pusztítja el Morph.: a neuronok lysise, kisérő neuronophagia és microglia nodulusok képződése Klinikum: hűdéses bénulás és neurogen izomsorvadás; halál légzőizombénulás miatt

105 Veszettség (rabies) Fertőződés: a veszett állat harapásával; a virus a sebből a perifériás idegek mentén vándorol a gv-be, agytörzsbe, cerebrumba Klinikum: a KIR ingerlékenysége, a garatizmok görcse (hydrophobia - nem képes a vizet lenyelni), hűdéses paralysis; halál: légzőközpont elégtelenség miatt Morph.: A basalis magvakban, a középagyban, a nyúltvelőben gyulladás és neuronelhalás. A hippocampus pyramissejtjeinek, a Purkinje-sejteknek a cytoplasmájában eo zárványtest (Negri test) - gyulladásos beszűrődés nem kiséri

106 HIV-1 Az AIDS-es betegek 60%-ánál jelentkeznek neurológiai tünetek - a KIR opportunista fertőzése miatt (Toxoplasma gondii, Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Aspergillus fumigatus, CMV) - primer agyi lymphoma miatt - a HIV közvetlen v. közvetett hatása miatt: a) Lymphocytás meningitis: önmagától elmúlik b) Subacut E.: HIV-fertőzött ma-k egybeolvadásából keletkező, többmagvú óriássejteket tartalmazó microglia nodulusok + myelinkárosodás + gliosis atrophia cerebri

107 HIV-1 b) Klinikum: a beteg a finom mozgásokat egyre nehezebben végzi, majd ataxia (járászavar), hólyag és bél incontinencia, progresszív dementia alakul ki c) Vacuolaris myelopathia: a gv hátulsó/oldalsó kötegeinek vacuolisatiója ataxia és spasticus paraparesis d) Peripheriás neuropathia: heveny és idült demyelinisaló polyneuropathia és egyéb neuropathiák, melyeket segmentalis demyelinisatio, az axonok degeneratiója, és az idegek mononuclearis sejtes beszűrődése okoznak

108 Subacut sclerotisaló panencephalitis Kanyaróvirus fertőzés lezajlása után hónapokkal-évekkel jelentkezik; a virus a KIRben perzisztálhat Morphologia: a neuronok és az oligodendrocyták magjában zárványtestek; a neuronokban neurofibrillaris csomók; a szürke- és a fehérállományban gyulladásos beszűrődés, a fehérállományban myelinpusztulás gliosis Klinikum: a gondolkodás, a megértés progresszív csökkenése, spasticitás, görcsök

109 KIR-i cryptococcosis A Cryptococcus neoformans sarjadzó gombát a galambok ürüléke terjeszti Fertőződés: a kiszáradt ürülék porának a belélegzésével Immunhiányos egyénben (AIDS, lymphoma, leukaemia, steroiddal + cytotoxikus szerrel kezeltek) opportunista fertőzésként jelentkezik Morph.: idült meningitis v. meningoencephalitis meningealis fibrosis hydrocephalus. A gombatelepek a szöveteket széttolva pseudocystákat képeznek (szappanbuboréklaesio) A kezeletlen esetek halálosak

110 Toxoplasma fertőzés A Toxoplasma gondii protozoon intracellularis parazita, az elsődleges gazda a macska Per os fertőződés: macska ürülékkel contaminatio, ill. nem kellően átsütött hússal Immunhiányos állapotban KIR-i opportunista fertőzésként jelentkezik Morph.: a törzsdúcokban, az agytörzsben gócos vérzéses necrosisok; FM: a necroticus gócokban mutathatók ki a parazita-cysták. Másodlagos elmeszesedés gyakori. Veleszületett T. : a magzatban többgócú necrotizáló encephalitis, kiterjedt meszesedéssel, Sylvius-vezeték elzáródással obstructiv hydrocephalus

111 A KIR toxikus és szerzett metabolikus betegségei Ide tartoznak: a vitaminhiányos állapotok az alkohol-okozta károsodás a heroinfogyasztás pathologiája a hypoglycaemia, a hyperglycaemia a hepatikus encephalopathia a szénmonoxid mérgezés a metanol mérgezés a besugárzás-okozta károsodás

112 B 1 -vitamin (tiamin) hiány A funkcionálisan aktív molekula a tiaminpirofoszfát (TTP): a) szerepet játszik az ATP szintézisében, b) a pentózfoszfát ösvényben a transzketoláz kofaktora, c) fenntartja az idegsejtek membránjainak az integritását és az ingerületátvitelt A tiaminhiány M-on alkoholistákban fordul elő A tiaminhiány célszervei: a) a perifériás idegek b) az agy c) a szív

113 B 1 -vitamin (tiamin) hiány a) Kétoldali szimmetrikus polyneuropathia: Morph.: a motoros és az érző idegekben a myelinhüvelyek degeneratiója és az axonok körülírt pusztulása; károsodnak a reflexívek Klinikum: alsó végtagi tünetek: érzéketlenség, bizsergés a lábfejekben, az érzés fokozatos eltűnése, hyporeflexia, izomgyengeség

114 B 1 -vitamin (tiamin) hiány b) Wernicke-Korsakoff sy: Morph.: gócos vérzés és elhalás a corpora mamillaria-ban, a III. és a IV. agykamra körüli struktúrákban, a kisagyban és a chiasma opticumban, melyhez neuronpusztulás, reaktív gliosis és a kisagy sorvadása társul Klinikum: psychosis (confabulatio, hallucinatio, zavartság), memóriazavar, nystagmus, ataxia c) Szívben dilatativ CMP-szerű kép: petyhüdt myocardium, mind a négy üreget magába vonó tágulat + a pitvarokban fali vérrög

115 B 12 -vitamin (kobalamin) hiány A gyomorcorpus nyálkahártya autoimmun gyulladásos károsodása idült atrophiás corpusgastritis nem termelődik pepsin + HCl + intrinzik faktor anaemia perniciosa, a csv-ben megaloblastos vérképzés, a gerincvelőben subacut kombinált degeneratio Morph.: a gv hátulsó és oldalsó kötegeiben gócos demyelinisatio, majd sorvadás Klinikum: néhány hét alatt érzéketlenség és bizsergés a lábfejekben, majd sensoros ataxia, spastikus izomgyengeség, hyporeflexia; ha vitamin-szubsztitúcióra nem kerül sor paraplegia

116 Az alkoholfogyasztás pathologiája Heveny mérgezés (ld. első félév) Az idült toxicatio (alkoholizmus) a B 1 -vitamin hiányállapottal együtt számos betegség oka: a) Agykéregsorvadás, másodlagosan hydrocephalus ex vacuo b) Kisagyi atrophia: Morph.: FM: a szemcsesejtek és a Purkinjesejtek ; Makro: a vermis elülső része sorvadt Klinikum: ataxia, bizonytalan járás, intenciós tremor és nystagmus; gyakran egyéb alkohol-okozta állapot is fennáll: pl. delirium tremens (halálos lehet, a morfológiája szegényes), polyneuropathia, stb.

117 Az alkoholfogyasztás pathologiája c) Wernicke-Korsakoff sy (ld. tiaminhiánynál) d) Kétoldali szimmetrikus polyneuropathia (ld. tiaminhiánynál) e) Centralis pontin myelinolysis: ha az idült alkoholisták hyponatraemiáját túl gyorsan rendezik (ld. demyelinisatiós betegségek) d) Magzati alkohol sy

118 Magzati alkohol sy Alkoholista nők újszülöttjeinél jelentkezik Jellemzők: - Alacsony születési súly - Lassú psychomotoros fejlődés - + A neuronok migrációs zavarai - + Microcephalia szellemi visszamaradottság - + Szűk szemrések, maxilla hypoplasia - + Kamrai septumdefectus - + Izületi eltérések

119 A heroinfogyasztás pathologiája A legveszélyesebb kábítószer Ópiátszármazék, a KIR-hez kötődik Túladagolás hirtelen halál vagy nyúltvelői légzőközpontbénulás, vagy halálos arrhythmia/szívmegállás, vagy hypersensitiv tüdővizenyő miatt Rendszeres élvezése: a) Bőrelváltozások: a tűszúrások helyén hegesedés, venathrombosis, tályog, phlegmone, kifekélyesedés b) Tűcserével átvitt fertőzések: AIDS, virushepatitis, bacteriaemia Staph. aureusokozta infectiv endocarditis a tricuspidalis billentyűn

120 A heroinfogyasztás pathologiája Rendszeres élvezése: a) Bőrelváltozások b) Átvitt fertőzések c) KIR-i szövődmények: meningitis, az agy egyéb fertőzései d) Idegek: peripheriás neuropathia e) Vese: sec. focalis-segmentalis glomerulosclerosis f) Tüdő: granulomák, gyakran a beinjekciózott talkum kristályok ( hígító por) váltják ki; septicus embolisatio tüdőtályog; pneumocystis carinii-pneumonia

121 Hypoglycaemia Hatása az O 2 megvonás hatásához hasonlít, ui. a neuronok működéséhez O 2 és glükóz szükséges Az agykéreg nagy piramissejtei, a hippocampus piramissejtjei és a Purkinje-sejtek károsodnak a leghamarabb Súlyos hypoglycaemiában az agy összes neuronja globálisan károsodik

122 Hyperglycaemia Nem kezelt cukorbetegségben jön létre, társulhat diabeteses ketoacidotikus coma-hoz (I-es típusú DM) vagy nemketotikus hyperosmolaris coma-hoz (II-es típusú DM) A beteg kiszárad, majd zavartság, stupor, végül coma alakul ki kezeletlen esetben halál A folyadékpótlást fokozatosan kell végezni, mert az erélyesen és gyorsan végzett infundálás súlyos agyvizenyőt gerjeszt

123 Hepatikus encephalopathia Előrehaladott cirrhosisban a májsejtműködés jelentősen + portocavalis söntök alakulnak ki az agyat olyan anyagok érik (endogen intoxicatio), melyek normálisan a májban metabolizálódnak Morph.: Májelégtelenség jelei: icterus, vérzések, stb. Heveny encephalopathia: diffus oedema + beékelődés; Idült encephalopathia: astrocytosis a szürkeállományban és a törzsdúcokban Klinikum: A viselkedés finom változása zavartság stupor coma halál

124 Szénmonoxid mérgezés Az eltérések a hypoxiában észleltekhez hasonlítanak: az agykéreg III. és V. rétege neuronjainak, továbbá a hippocampus piramissejtjeinek és a Purkinje-sejteknek a szelektív károsodása Súlyos mérgezésben a globus pallidus kétoldali necrosisa jön létre

125 Metanol mérgezés A retina ganglionsejtjei degenerálódnak vakság Súlyos mérgezésben a putamen szelektív necrosisa is létrejön

126 Besugárzás-okozta károsodás A károsodás hónapokkal-évekkel a besugárzás után jelentkezik A fehérállományban nagy területen coagulatiós necrosis, reaktív vizenyő övezi. Az átfutó erek fala megvastagodott, fibrinnel átitatott