AZEPTIL INJECTION 500MG/5ML AZEPTIL INJECTION 250MG/5ML

Átírás

1 Tranexámsav tartalmú gyógyszerek, amelyek forgalomba hozatali engedéllyel rendelkeznek az Európai Unióban Tagállam (EU/EEA) Forgalomba hozatali engedély jogosultjar Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Alkalmazás módja AT - Ausztria Pfizer Corporation Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Austria Cyklokapron - Ampullen 0,5 g/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás BE - Belgium BE - Belgium PFIZER S.A.N.V. Bld de la Plaine Brussels Belgium Eumedica S.A. Winston Churchilllaan Brussels Belgium Cyklokapron 100 mg/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás Exacyl mg/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás CY - Ciprus MEDOCHEMIE LTD, 1-10 CONSTANTINOUPOLEOS STREET, P.O.BOX 51409, 3505 LEMESOS, CYPRUS AZEPTIL INJECTION 500MG/5ML 500MG/5ML injekció Intravénás alkalmazás CY - Ciprus MEDOCHEMIE LTD, 1-10 CONSTANTINOUPOLEOS STREET, P.O.BOX 51409, 3505 LEMESOS, CYPRUS AZEPTIL INJECTION 250MG/5ML 250MG/5ML injekció Intravénás alkalmazás 1

2 Tagállam (EU/EEA) Forgalomba hozatali engedély jogosultjar Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Alkalmazás módja CZ Cseh Köztársaság Sanofi-Aventis, s.r.o., Evropská 846/176a, Praha 6, Cseh Köztársaság Exacyl 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás DE - Németország Pharmacia GmbH Linkstr. 10 D Berlin, Németország Cyklokapron- Injektionslösung 500mg /5ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás DK - Dánia Pfizer ApS, Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup, Dánia Tranexamsyre "Pfizer" 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás EL - Görögország A. NIKOLAKOPOULOS A.E. GALATSIOU AVENUE 115, Athens 11146, Görögország TRANSAMIN 500MG/5ML Oldatos injekció vagy infúzió Intravénás alkalmazás ES - Spanyolország ROTTAPHARM S.L. Avda. Diagonal Barcelona Spanyolország AMCHAFIBRIN 500 mg SOLUCIÓN INYECTABLE 500mg/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás 2

3 Tagállam (EU/EEA) Forgalomba hozatali engedély jogosultjar Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Alkalmazás módja ET - Észtország Pfizer Enterprises SARL Round-Point du Kirchberg 51, Avenue J.F. Kennedy L-1855 Luxemburg CYKLOKAPRON 100mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás FI - Finnország FR - Franciaország Oy Leiras Finland Ab Paciuksenkatu 21 PL Helsinki Finnország Sanofi Aventis France 1-13, bd Romain Rolland Paris Franciaország CAPRILON 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás Exacyl 0,5 g/5 ml I.V., solution injectable 0,5 g/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás HU - Magyarország sanofi-aventis Zrt. Tó u Budapest, Magyarország Exacyl 0,5g/5ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás IE - Írország Pharmacia Ireland Ltd, 9 Riverwalk, National Digital Park, Citywest Business Campus, Dublin 24 Írország Cyklokapron 500mg/5ml solution for injection or infusion 100mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás IS - Izland Pfizer ApS, Lautrupvang 8, DK-2750 Ballerup, Dánia Tranexamsyre "Pfizer" 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás 3

4 Tagállam (EU/EEA) Forgalomba hozatali engedély jogosultjar Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Alkalmazás módja IT - Olaszország Rottapharm S.p.A. Via Valosa di Sopra, Monza - Olaszország UGUROL 500 mg/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás IT - Olaszország Istituto Farmacobiologico Malesci S.p.A. Via Lungo l'ema Bagno a Ripoli (Firenze) Olaszország TRANEX 500 mg/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás IT - Olaszország Bioindutria Laboratorio Italiano Medicinali spa Via De Ambrosiis, Novi Ligure Alessandria Olaszország ACIDO TRANEXAMICO BIOINDUTRIA L.I.M. 500 mg/5 ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás LU - Luxemburg Eumedica SA 67, Avenue Winston Churchill B Bruxelles, Belgium EXACYL 500mg/5ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás LU - Luxemburg PFIZER S.A.N.V. Bld de la Plaine Brussels Belgium Cyklokapron 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás NL - Hollandia Pfizer B.V. Rivium Westlaan LD, Capelle a/d Ijssel, Hollandia Cyklokapron, oplossing voor injectie 100 mg/ml 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás 4

5 Tagállam (EU/EEA) Forgalomba hozatali engedély jogosultjar Kereskedelmi név Hatáserősség Gyógyszerforma Alkalmazás módja NO - Norvégia Pfizer AS Postboks Lysaker Norvégia CYKLOKAPRON 100mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás PL - Lengyelország PL - Lengyelország SE - Svédország Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne POLFA S.A. 22/24 karolkowa st Warsaw, Lengyelország Sanofi-Aventis France Boulevard Romain Rolland 1-13, F Paris, Franciaország Pfizer AB Sollentuna Svédország Exacyl 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás Exacyl 100 mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás Cyklokapron 100mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás UK Egyesült Királyság Pharmacia Limited Walton Oaks, Dorking Road, Tadworth Surrey KT20 7NS Egyesült Királyság CYKLOKAPRON INJECTION 500MG/ML 500mg/ml Oldatos injekció Intravénás alkalmazás 5

6 II. melléklet Az EMA által beterjesztett tudományos következtetések és a tranexámsav-tartalmú gyógyszerkészítmények forgalomba hozatali engedélyében foglalt feltételek módosításának indoklása 6

7 Tudományos következtetések Az antifibrinolitikumokra vonatkozó beterjesztés tudományos értékelésének átfogó összegzése Tranexámsav-tartalmú gyógyszerkészítmények (lásd I. melléklet) Az antifibrinolitikumok (pl. aprotinin, aminokapronsav és tranexámsav) a túlzott vérveszteség megelőzésére használt hemosztatikus készítmények egyik csoportja. Az aprotinin, egy természetesen előforduló polipeptid, a fehérjebontó enzimek egyik inhibitora. Átfogó hatást fejt ki az olyan fehérjebontó enzimekre, mint például a plazmin, tripszin vagy kallikrein. A lizin-analógok, az epszilon-aminokapronsav (EACA vagy aminokapronsav) és a tranexámsav (TXA), elsősorban a plazminogén plazminná történő átalakítását gátolják márciusában Németország a 31. cikk értelmében beterjesztést nyújtott be az aprotinin, EACA és TXA antifibrinolitikus készítményekkel összefüggő előnyök és kockázatok értékelésére, azok valamennyi jóváhagyott javallatában. Az aprotinin forgalomba hozatali engedélyét a 2007-ben végzett ellenőrzés során a készítmény biztonságossága kapcsán felmerült aggályok miatt felfüggesztették. Egy randomizált, kontrollos klinikai vizsgálat ( Vérkonzerválás antifibrinolitikumokkal: szívműtéten átesett populáción végzett randomizált vizsgálat (Blood conservation using antifibrinolytics: a randomised trial in a cardiac surgery population), BART vizsgálat) előzetes eredményei arra utalnak, hogy bár az aprotinin alkalmazása kevésbé súlyos vérzéssel járt együtt, mint az összehasonlító készítmények bármelyike, az aprotininnel kezelt betegeknél a 30 napos, bármilyen oknak tulajdonítható halálozás nagyobb volt, mint az egyéb gyógyszereket szedő betegeknél. Ezek az eredmények megerősítették a néhány közzétett megfigyeléses vizsgálatban jelzett aggályokat. Az EACA és a TXA forgalomba hozatali engedélyét nem befolyásolta az eredeti 2007-es felülvizsgálat. A Bizottság véleményét számos adatforrásra, többek között a klinikai vizsgálatokból, a közzétett szakirodalomból, spontán jelentésekből származó adatokra, illetve az aprotinin, EACA- vagy TXAtartalmú gyógyszerkészítmények forgalomba hozatali engedély jogosultjai által benyújtott egyéb adatokra támaszkodva alakította ki októberében sor került a CHMP tudományos tanácsadó csoportjának (TTCS) ülésére, amelynek véleményét a CHMP figyelembe vette a felülvizsgálat során. A CHMP külön véleményeket és következtetéseket adott ki a három antifibrinolitikummal (aprotinin, EACA és TXA) kapcsolatban. Ez a dokumentum a tranexámsavval kapcsolatos következtetéseket ismerteti. Tranexámsav Az engedélyezése óta megfelelően kialakult a TXA biztonságossági profilja, és az évek során jelentős számú biztonságossági adat gyűlt össze. Tromboembóliás eseményekről, így az ösztrogénekkel való kölcsönhatásról számoltak be. Az akut vénás vagy artériás trombózis ellenjavallatnak tekintendő. Ugyanez vonatkozik a felhasználódásos (consumptiós) koagulopátiát követően kialakult fibrinolitikus állapotokra is, kivéve a fibrinolitikus rendszer elsődleges aktivációjával járó súlyos akut vérzést. A figyelmeztetések között szerepeltetni kell a hematúriát és a húgycső-elzáródás kockázatát. Ezen kívül a görcsökre és látászavarokra, így a színlátás károsodására vonatkozó tudnivalók nem kívánatos események, amelyek súlyosak lehetnek, és amelyek előfordulásáról beszámoltak, de ezek a kockázatok mégsem szerepelnek a jelenlegi engedélyezett terméktájékoztatóban. A tranexámsav emésztőrendszeri nem kívánatos eseményekkel, így hányinger, hasmenés és hányás előfordulásával is összefüggésbe hozható. Beszámoltak allergiás dermatitisz, érrendszeri problémák, így alacsony vérnyomással járó rosszullét eszméletvesztéssel vagy anélkül, valamint artériás vagy vénás trombózis, túlérzékenységi reakciók, így anafilaxia előfordulásáról. A BART vizsgálat eredményei nem befolyásolták kedvezőtlenül a TXA előny-kockázat profilját. A tranexámsavat korábban nem hozták összefüggésbe a halálozás megnövekedett kockázatával, és ez a BART vizsgálat közzététele után sem változott. A CHMP megállapította, hogy a disszeminált intravaszkuláris koagulációra, látászavarokra (ideértve a színlátás károsodását is), tromboembóliára, hematúriára és görcsökre vonatkozó információkat figyelmeztetések és ajánlások formájában megfelelő módon ismertetni kell a terméktájékoztatókban. A tranexámsav egy lizin-analóg, amely 1969 óta több indikációban is engedélyezett. A randomizált klinikai vizsgálatokban és a megfigyeléses vizsgálatokban kapott adatokat (ideértve a metaanalíziseket) figyelembe vették. A CHMP úgy véli, hogy a szívsebészet mellett más javallatokban is elegendő bizonyíték áll rendelkezésre a TXA biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan, beleértve a fogászati vagy sebészeti eljárásokon áteső betegeket, illetve azokat is, 7

8 akik a vérzés okozta szövődmények kockázatának vannak kitéve. Egyes állapotok vonatkozásában a megfogalmazás módosítását javasolták, annak érdekében, hogy a szöveg megfeleljen a TXA alkalmazásával kapcsolatos jelenlegi tudományos ismereteknek. A hatásossággal kapcsolatos adatok jelentős korlátait, a TXA alkalmazásával kapcsolatosan rendelkezésre álló új bizonyítékokat és/vagy jelenlegi orvosi ismereteket figyelembe véve, és mérlegelve a TXA alkalmazásával összefüggő mellékhatás profilt (amelyek némelyike súlyos), a CHMP úgy vélte, hogy néhány indikáció törlendő. Azokat az indikációkat, amelyek esetében a CHMP úgy vélte, hogy az előnykockázat profil továbbra is pozitív, az alábbiakban soroljuk fel. A terméktájékoztatót úgy módosították, hogy az egészségügyi szakemberek és a betegek a legújabb információkat kapják meg. Különösen a terápiás indikációk részt frissítették, a TXA alkalmazásával kapcsolatos jelenlegi tudományos ismertek tükrében. Ezen kívül a terméktájékoztató módosítása között szerepelt a disszeminált intravaszkuláris koagulációra, látászavarokra, tromboembóliára, hematúriára és görcsökre vonatkozó információk ismertetése figyelmeztetések és ajánlások formájában. A felülvizsgálat során figyelembe vették a dokumentumsablonok legutóbbi minőségellenőrzését is. A biztonságossággal és hatásossággal kapcsolatban rendelkezésre álló információkat figyelembe véve, a Bizottság beleegyezését adta a forgalomba hozatali engedély módosításához, mivel a kockázatok és az előnyök arányát kedvezőnek találta a TXA alábbi módosított javallataiban: A helyi vagy általános fibrinolízis okozta vérzés megelőzése és kezelése felnőtteknél és gyermekeknél egy éves korral kezdődően. A speciális javallatok közé tartoznak az alábbiak: - Helyi vagy általános fibrinolízis okozta vérzés, mint például: - Menorrhágia és metrorrhágia, - Gyomor-bélrendszeri vérzés, - Vérzéses húgyúti betegségek, továbbá a prosztataműtét vagy a húgyutakat érintő sebészeti eljárások, - Fül-, orr- és gégészeti műtét (adenoidektómia, tonzillektómia, foghúzás), - Nőgyógyászati műtét vagy szüléssel összefüggő betegségek, - Mellkasi vagy hasi műtét, egyéb jelentős sebészeti beavatkozás, így például kardiovaszkuláris műtét, - Fibrinolitikus készítmény alkalmazásának tulajdonítható vérzés kezelése. A forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott, az ismételt vizsgálatra vonatkozó részletes indoklás Az egyik tranexámsav-tartalmú gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélyének jogosultja egyet nem értését fejezte ki a CHMP véleményével kapcsolatban, a következő pontokra vonatkozó ismételt vizsgálat indoklására hivatkozva: A forgalomba hozatali engedély jogosultja nincs meggyőződve arról, hogy az olyan feltétel teljesítésének, mint például a farmakokinetikai vizsgálat elvégzése gyermekek körében, valóban alapvető követelménynek kellene lennie az iv. tranexámsav felnőtteknél történő, biztonságos és hatékony alkalmazásához. Ezt a PK vizsgálatot a CHMP kérte az aprotinint, aminokapronsavat és tranexámsavat tartalmazó antifibrinolitikumokkal kapcsolatos 31. cikk szerinti beterjesztés keretében. A forgalomba hozatali engedély jogosultja tájékoztatott arról, hogy a gyermekek vonatkozásában releváns adatokkal szolgálnak a tranexámsav gyermekpopulációban közelmúltban elvégzett farmakokinetikai vizsgálatai. A benyújtott adatokat mérlegelve a CHMP megjegyezte, hogy jelenleg folynak PK vizsgálatok gyermekek körében, amelyek értékes információkkal szolgálhatnak. Ezen klinikai vizsgálatok végeredményeit figyelembe kell venni a további vizsgálatok szükségességének ajánlása előtt. Ezért a CHMP arra a következtetésre jutott, hogy jelenleg nem írja elő feltételként a PK vizsgálat elvégzését. A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjait emlékeztették arra, hogy a TXA gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozóan minden új információ értékes. A folyamatban lévő vizsgálatok releváns PK adatokkal szolgálhatnak a különböző korcsoportokban, valamint olyan farmakodinámiás adatokkal is, amelyek érdekesek lehetnek. A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjainak be kell nyújtaniuk ezeket az információkat az országos illetékes hatóságokhoz, amikor a vizsgálatok végleges eredményei megszületnek. 8

9 Az I. mellékletben felsorolt, tranexámsav-tartalmú gyógyszerkészítmények forgalomba hozatali engedélye módosításának indoklása Tekintettel arra, hogy: A Bizottság megvizsgálta a 2001/83/EK irányelv 31. cikke értelmében az aprotininre, aminokapronsavra és tranexámsavra vonatkozóan indított eljárást (lásd I. melléklet). A Bizottság áttekintette a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által írásban benyújtott összes adatot, beleértve a szakirodalom áttekintése alapján kapott adatokat is. A Bizottság megállapította, hogy a randomizált klinikai vizsgálatokban és a megfigyeléses vizsgálatokban kapott adatok megerősítik a tranexámsav használatát fogászati vagy sebészeti eljárásokon áteső betegeknél, illetve azon betegeknél, akik a vérzés okozta szövődmények kockázatának vannak kitéve. A Bizottság mérlegelte a TXA hatásosságával kapcsolatban rendelkezésre álló tudományos adatokat, így az új vizsgálatokból származó bizonyítékokat is. A CHMP mérlegelte a mellékhatás profilt is, beleértve a TXA alkalmazásával összefüggő új nem kívánatos eseményeket (amelyek némelyike súlyos). A hatásossággal kapcsolatos adatok jelentős korlátait, a TXA alkalmazásával kapcsolatosan rendelkezésre álló új bizonyítékokat és/vagy jelenlegi orvosi tudást figyelembe véve és mérlegelve a TXA alkalmazásával összefüggő mellékhatás profilt (amelyek némelyike súlyos), a CHMP úgy vélte, hogy néhány terápiás indikáció esetében az előnyök nem haladják meg a kockázatokat és ezért azok törlendők. A Bizottság úgy vélte, hogy a terméktájékoztatót aktualizálni kell. Különösen a terápiás indikációk részt frissítették, a TXA alkalmazásával kapcsolatos jelenlegi tudományos ismertek tükrében. Ezen kívül a terméktájékoztató módosítása között szerepelt a disszeminált intravaszkuláris koagulációra, látászavarokra, tromboembóliára, hematúriára és görcsökre vonatkozó információk ismertetése figyelmeztetések és ajánlások formájában. Ezért a CHMP megállapította, hogy a tranexámsav előny-kockázat profilja rendes felhasználási feltételek mellett kedvező a javallatok alábbi módosítása mellett: a helyi vagy általános fibrinolízis okozta vérzés megelőzése és kezelése felnőtteknél és gyermekeknél egy éves korral kezdődően. A speciális javallatok közé tartoznak az alábbiak: - Helyi vagy általános fibrinolízis okozta vérzés, mint például: - Menorrhágia és metrorrhágia, - Gyomor-bélrendszeri vérzés, - Vérzéses húgyúti betegségek, továbbá a prosztataműtét vagy a húgyutakat érintő sebészeti eljárások, - Fül-, orr- és gégészeti műtét (adenoidektómia, tonzillektómia, foghúzás), - Nőgyógyászati műtét vagy szüléssel összefüggő betegségek, - Mellkasi vagy hasi műtét, egyéb jelentős sebészeti beavatkozás, így például kardiovaszkuláris műtét, - Fibrinolitikus készítmény alkalmazásának tulajdonítható vérzés kezelése. A fentiek alapján a Bizottság az I. mellékletben foglalt tranexámsav-tartalmú gyógyszerkészítmények forgalomba hozatali engedélyében foglalt feltételek módosítását javasolja a terméktájékoztatóknak a vélemény III. mellékletében foglalt módosítása mellett. A forgalomba hozatali engedély jogosultja által írásban benyújtott, ismételt vizsgálatra vonatkozó részletes indoklás mérlegelése után a CHMP úgy vélte, hogy a tranexámsav biztonságos és hatékony alkalmazásának biztosításához további feltételek előírása nem szükséges. 9

10 III. melléklet Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba 10

11 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 11

12 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 12

13 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tranexámsav tartalmú gyógyszerek [Lásd I. melléklet A tagállam tölti ki] 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 3. GYÓGYSZERFORMA 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzések megelőzésére és kezelésére felnőttek és egy éves kor feletti gyermekek számára. A javallatok részletezve: Generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzés úgymint: Menorrhagia és metrorrhagia Gastrointestinalis vérzés Vizeletkiválasztó rendszerben jelentkező haemorrhagia, így prosztata műtéteket követően vagy a húgyutakat érintő sebészeti beavatkozás kapcsán Fül-orr-gégészeti műtétek (adenoidectomia, tonsillectomia, foghúzás) Nőgyógyászati műtétek vagy nőgyógyászati rendellenességek Mellkasi és hasi műtétek vagy egyéb sebészeti nagy beavatkozások, mint például a cardiovascularis műtétek Fibrinolitikus kezelés következtében fellépő vérzés kezelése 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Ha az orvos másképpen nem rendeli, az alábbi adagolás javasolt: 1. Általános kezelés helyi fibrinolízis kezelésére napi 0,5 g-tól (1 darab 5 ml-es ampulla) 1 g (1 darab 10 ml-es ampulla vagy 2 darab 5 ml-es ampulla) tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (= 1ml/ perc) két vagy három részre elosztva 2. Általános kezelés generalizált fibrinolízis esetén 1 g (1 darab 10 ml-es ampulla vagy 2 darab 5 ml-es ampulla) tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (= 1ml/ perc) 6 vagy 8 óránként 15 mg/testsúly kg-nak megfelelően Vesekárosodás Veseelégtelenség esetén az akkumuláció veszélye miatt súlyos vesekárosodásban a tranexámsav alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek esetén a tranexámsav adagját a szérum kreatinin-szintnek megfelelően csökkenteni kell: Szérum kreatinin i.v adag alkalmazás µmol/l mg/10 ml ,35-2, mg/ttkg 12 óránként ,82-5,65 10 mg/ttkg 24 óránként >500 >5,65 5 mg/ttkg 24 óránként Májkárosodás Nem szükséges az adagot módosítani májkárosodás esetén. Gyermekpopuláció Gyermekek esetén egy éves kortól az elfogadott javallatokat a 4.1 pontban tüntettük fel, az adagolás ebben az esetben 20 mg/kg/nap tartományban javasolt. Azonban ebben az indikációban korlátozott adat áll rendelkezésre a hatásosságot, adagolást és biztonságosságot illetően. 13

14 Gyermekeknél a tranexámsav hatásossága, adagolása és biztonságossága szívsebészeti beavatkozás esetén nem teljesen megalapozott. A jelenleg rendelkezésre álló korlátozott adat az 5.1 pontban található. Idősek Az adag csökkentése nem szükséges, kivéve bizonyított veseelégtelenség esetén. Az alkalmazás módja Kizárólag szigorúan lassú, intravénás injekció formájában alkalmazható. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység Akut vénás vagy artériás thrombosis (lásd 4.4 pont) Consumptios coagulopathia miatti fibrinolytikus állapotok, kivéve azokat az eseteket, amikor a fibrinolitikus rendszer predomináns aktiválása következik be akut, súlyos vérzés következtében (lásd 4.4 pont) Súlyos vesekárosodás (akkumuláció veszélye) Convulsiok az anamnézisben Intrathecalis és intraventricularis injekció, intracerebralis alkalmazás (agyoedema és convulsiok veszélye). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A javallatok és az alkalmazás módját a fent leírtaknak megfelelően szigorúan be kell tartani: Az intravénás injekciót nagyon lassan kell beadni. A tranexámsav intramuscularisan nem adható. Convulsiok Görcsrohamokról szóló eseteket jelentettek a tranexámsavval történő kezeléssel összefüggésben. Koronária bypass graft (CABG) sebészeti beavatkozást követően a legtöbb bejelentés nagy adagú tranexámsav intravénás (i.v) injekcióként történő alkalmazásáról számolt be. Amennyiben az ajánlott alacsonyabb adagokat alkalmazták, az operációt követő görcsrohamok előfordulási gyakorisága megegyezett a nem kezelt betegekével. Szemészeti rendellenességek Fokozott figyelemmel kell lenni a szemészeti rendellenességekre, beleértve a látáskárosodást, elmosódott látást, károsodott színlátást, és amennyiben szükséges a kezelést meg kell szakítani. Tranexámsavval történő folyamatos és hosszú-távú injekciós kezelés esetén, rendszeres szemészeti vizsgálat (a szemvizsgálatokba beleértendő a látóképesség, színlátás, szemfenék és látótérvizsgálat) javasolt. Patológiás szemészeti elváltozás esetén, különösen retinabetegség esetén a kezelőorvosnak egyedileg, szakorvossal történő konzultációt követően kell döntenie a hosszú-távú tranexámsav kezelés szükségességéről. Haematuria A húgy utak felső szakaszának vérzése esetén fennáll a húgy utak elzáródásának veszélye. Thromboembolias események A tranexámsav alkalmazása előtt mérlegelni kell a thromboembolias betegségekkel kapcsolatos kockázati tényezőket. Azon betegek esetén, akiknél korábban thromboembolias esemény jelentkezett, vagy akiknél a családi anamnesisben fokozott a thromboembolias események előfordulási valószínűsége (nagy kockázatú thrombophyilias betegek) a tranexámsav oldatos injekció alkalmazása csak akkor lehetséges, ha arra alapos orvosi ok van, haematológus szakemberrel előzetes konzultáció folyt és a szoros orvosi felügyeletet feltétlenül biztosítani kell (lásd 4.3 pont). A tranexámsav óvatossággal adható az orális fogamzásgátlót szedő betegeknek a fokozott thrombosis veszély miatt (lásd 4.5 pont). Disseminalt intravasularis coagulatio Disseminalt intravsacularis coagulatioban (DIC) szenvedő betegek esetén a legtöbb esetben a tranexámsav nem alkalmazható (lásd 4.3 pont). Amennyiben mégis tranexámsav alkalmazására kerül sor, az kizárólag azoknak adható, akiknél a fibrinolitikus rendszer predominans aktiválása áll fenn, akut, súlyos vérzés következtében. A haematológiai profil jellemzően a következőképpen alakul: csökkent euglobulin rögoldási idő; megnyúlt protrombin idő; csökkent: fibrinogén plazma- 14

15 szintek; V és VIII faktor, plazminogen fibrinolizin és alfa-2 makroglobulin szintek; normális P és P komplex plazma-szintek, a fibrinogén lebontási termékek emelkedett plazma-szintje, normális vérlemezke-szám. Az előbbiekben leírtak alapján feltételezhető, hogy maga az alapbetegség nem befolyásolja a profil különböző elemeit. Fenti akut esetekben a tranexámsav egyszeri 1 g-os adagja megfelelően kontrollálja a vérzést. DIC esetén a tranexámsav alkalmazása csak abban az esetben lehetséges, ha megfelelő laboratóriumi körülmények és szakember áll rendelkezésre. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazás esetén a szakterületen jártas szakember felügyelete szükséges. A haemostasisra ható gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni tranexámsavval kezelt betegek esetén. Ösztogén-kezelés esetén elméletileg fennáll a rögképződés veszélye. A gyógyszer antifibrinolitikus hatását thrombolitikummal antagonizálhatjuk. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes nők megfelelően hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazzanak a kezelés ideje alatt. Terhesség: A tranexámsav terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Ennek megfelelően bár állatkísérletek alapján teratogen hatása nincs, elővigyázatosságképpen az első trimeszterben a tranexámsav alkalmazása nem javasolt. Különböző haemorrhagias állapotokban a második és harmadik trimeszterben alkalmazott tranexámsavról rendelkezésre álló korlátozott klinikai tapasztalat nem igazolt magzatelhajtó hatást. A tranexámsav alkalmazása az egész terhesség során csak abban az esetben javasolt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot. Szoptatás: A tranexámsav megjelenik az anyatejben; ezért szoptatás alatt adása nem ajánlott. Termékenység: Nem áll rendelkezésre klinikai adat a tranexámsav termékenységre gyakorolt hatásáról. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem vizsgálták a gépjárművezetésre és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokat szervrendszerek szerinti csoportosításban az alábbiakban soroljuk fel. A mellékhatások táblázatos felsorolása A jelentett nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázatban tüntettük fel. A nemkívánatos hatásokat a MedDRA szerinti szervrendszeri csoportosításban soroljuk fel. Minden egyes szervrendszeren belül a nemkívánatos hatásokat előfordulási gyakoriságuk szerint tüntettük fel. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Az előfordulási gyakoriságok értelmezése: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100, <1/10), nem gyakori ( 1/1000, </100), ritka( 1/10000, <1/1000), nagyon ritka ( 1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA szerinti Szervrendszer A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakoriság Nemkívánatos hatás Nem gyakori Allergiás dermatitis Gyakori Hasmenés Hányás Hányinger Nem ismert Convulsiok, főleg helytelen alkalmazás következtében (lásd még 4.3 és

16 pontokat) Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert Szemészeti rendellenességek, beleértve a színlátás romlását Érbetegségek és tünetek Nem ismert Gyengeség, hypotonia eszméletvesztéssel (különösen, ha az intravénás injekciót túl gyorsan adják, per os alkalmazás után csak kivételesen), vagy anélkül előfordulhat. Artériás vagy vénás thrombosis bárhol Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Túlérzékenységi reakciók, akár anafilaxia is 4.9 Túladagolás Túladagolással kapcsolatos esetet nem jelentettek. A túladagolás jelei és tünetei lehetnek: szédülés, fejfájás, alacsony vérnyomás, görcsrohamok. Kimutatták, hogy a görcsrohamok nagyobb gyakorisággal alakulnak ki az adag emelésével. Túladagolás esetén támogató kezelés javasolt. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: ATC kód: B02A A02 vérzéscsillapítók, antifibrinolitikumok, Hatóanyaga, a tranexámsav, a plazmin fibrinolytikus aktivitásának gátlásán keresztül fejti ki antihaemorrhagiás hatását. A tranexámsav és a plazminogen komplexet képez; ez a kötés fennmarad a plazminogen-plasmin átalakulást követően is. A tranexámsavhoz kötődött plazmin fibrinre kifejtett hatása jelentősen csökkent a szabad plazminéhoz képest. Kimutatták, hogy in vivo nagy dózisú tranexámsav gátolja a komplement rendszer aktiválódását is. Gyermekpopuláció 1 éves kor feletti gyermekek:: Áttekintve az irodalmat 12 hatásossági vizsgálatot végeztek el gyermekszív sebészetben, melyekbe összesen 1073 gyermeket választottak be, közülük 631-en kaptak tranexámsav kezelést. A legtöbb vizsgálat placebo kontrollos volt. A vizsgált populáció heterogén volt a kort, a sebészeti beavatkozás típusát és az adagolási sémákat illetően. A tranexámsavval kapcsolatos vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy csökkent vérveszteség volt tapasztalható és csökkent vérpótlás volt szükséges gyermekszív sebészetben cardiopulmonary bypass (CPB) esetén, ahol nagyon magas a vérzésveszély különösen cyanoticus, vagy ismételt beavatkozáson átesett betegek esetén. A leggyakrabban alkalmazott adagolási séma az alábbi volt: az első 10 mg/ml bolus-t az altatás megkezdése után, a bőrbemetszés előtt folyamatos 10 mg/kg/óra infúzió vagy injekció a CPB kezdő oldatba adva, a CPB eljáráshoz alkalmazkodva, vagy a beteg testsúlya szerint 10 mg/kg adagban, vagy a CPB pumpa kezdő oldat térfogata szerint, az utolsó 10 mg/kg injekciót a CPB végén beadva. Bár csak nagyon kevés beteg esetén tanulmányozták, a korlátozottan rendelkezésre álló adatok azt mutatták, hogy kedvezőbb a folyamatos infúzió, mivel így a terápiás plazma-szint a műtét teljes ideje alatt fenntartható volt. Nem végeztek gyermekekben specifikus dózis-hatás vagy farmakokinetikai vizsgálatot. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A rövid intravénás infúzió beadását követően a plazma csúcskoncentráció gyorsan alakul ki, ezt követően a plazma koncentráció multi-exponenciálisan csökken. Eloszlás: A tranexámsav plazma fehérjékhez való kötődése 3% terápiás plazma szintek esetén és úgy tűnik ez teljesen a plazminogénhez való kötődésének köszönhető. A tranexámsav nem kötődik a szérum albuminhoz. Megoszlási térfogata 9 és 12 liter közötti. A tranexámsav átjut a placentán. 12 terhes nőnek 10 mg/kg intravénás injekció formájában történő alkalmazás esetén a tranexámsav szérum koncentrációja µg/ml, míg a köldökzsinór 16

17 vérben 4-31 µg/ml volt. A tranexámsav gyorsan bediffundál az ízületi folyadékba és az synovialis membránba. 17 térdműtéten átesett betegnél 10 mg/ml adagban intravénás injekció formájában történő alkalmazás esetén a koncentrációk az ízületi folyadékban hasonlóak voltak, mint a megfelelő szérum mintáké. A tranexámsav koncentrációja számos egyéb szövetben a vérben mérhető mennyiség tört része volt (anyatejben egy század, a cerebrospinalis folyadékban egy tized, a csarnokvízben egy tized). A tranexámsav kimutatható volt az ondóban, ahol gátolta a fibrinolitikus aktivitást, de nem befolyásolta a spermák mozgását. Kiválasztás: Változatlan formában választódik ki a vizelettel. A vizelettel történő kiválasztás, mely a kiválasztás fő formája, főleg glomerulus filtrációval történik. A vese clearance megegyezik a plazma clearanceszel ( µm/perc). 10 mg/ttkg intravénás alkalmazást követően a beadott dózis 90 %-a az első 24 órában kiválasztódik. Eliminációs felezési ideje kb. 3 óra. Speciális populációk: Vesekárosodásban szenvedő betegeknél emelkedett a plazmakoncentráció. Nem végeztek speciális farmakokinetikai vizsgálatot gyermekekben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. Intrathecalis alkalmazás esetén állatokban epileptogén hatást figyeltek meg a tranexámsav alkalmazásával összefüggésben. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása 6.2 Inkompatibilitások 6.3 Felhasználhatósági időtartam 6.4 Különleges tárolási előírások 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk 7. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA: [Lásd I. melléklet A tagállam tölti ki] Neve és címe} {Tel} {Fax} { } 17

18 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI 9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 18

19 BETEGTÁJÉKOZTATÓ 19

20 Betegtájékoztató: Információk a beteg számára Tranexámsav tartalmú gyógyszerek [Lásd I. melléklet A tagállam tölti ki] Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy a szakszemélyzethez. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a szakszemélyzetet. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú a tranexámsav tartalmú gyógyszer és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a tranexámsav tartalmú gyógyszer alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a tranexámsav tartalmú gyógyszert? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a tranexámsav tartalmú gyógyszert tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ A TRANEXÁMSAV TARTALMÚ GYÓGYSZER ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A tranexámsav tartalmú gyógyszerek tranexámsavat tartalmaznak, mely vérzéscsillapító, antifibrinolitikus gyógyszer, az aminosavak csoportjába tartozik. A tranexámsav tartalmú gyógyszereket felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek esetén vérzések megelőzésére és kezelésére alkalmazzák a véralvadási folyamat gátlása, melyet fibrinolízisnek nevezünk. Alkalmazási területei részletesen: Erős menstruáció nők esetén Gyomor-bélrendszeri vérzés Vizeletkiválasztó rendszerben jelentkező vérzés, így prosztata műtéteket követően vagy a húgy utakat érintő műtétek kapcsán Fül-orr-gégészeti műtétek Szív, hasi vagy nőgyógyászati műtétek Olyan gyógyszeres beavatkozást követően fellépő vérzés esetén, melynek célja a vérrögök feloldása 2. TUDNIVALÓK A TRANEXÁMSAV TARTALMÚ GYÓGYSZER ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne szedje a tranexámsav tartalmú gyógyszert, ha Ön: - allergiás (túlérzékeny) a tranexámsavra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére, - jelenleg vérrögképződéssel járó betegségben szenved - konzumpciós koagulopátiában szenved, ami azt jelenti, hogy a vér a szervezetében mindenütt elkezdett megalvadni, - veseproblémában szenved, - görcsrohamok a kórelőzményben. Az agyödéma és görcsrohamok kialakulásának veszélye miatt az intratekális és intraventrikuláris injekció, valamint intracerebrális alkalmazás nem javasolt. 20

21 Amennyiben úgy gondolja, hogy a fentiek valamelyike igaz Önre, vagy kétségei vannak, jelezze kezelőorvosának a tranexámsav tartalmú gyógyszerek alkalmazásának megkezdése előtt. Figyelmeztetések és óvintézkedések Jelezze kezelőorvosának, ha bármely lent felsorolt alkalmazható Önre hogy segítse a döntését, abban, hogy alkalmas-e Ön a tranexámsav tartalmú gyógyszerrel történő kezelésre: Amennyiben véres a vizelete, mert az a húgy utak elzáródását okozhatja Amennyiben fennáll a vérrögképződés veszélye Önnél Amennyiben Önnél testszerte fokozott véralvadás vagy vérzés jelentkezett (disszeminált intravaszkuláris koaguláció) a tranexámsav tartalmú gyógyszerek nem lesznek az Ön esetében alkalmazhatók, kivéve, ha Önnél heveny, súlyos vérzés lépett fel, és a vérvizsgálatok eredményei alapján aktiválódott egy a vérrög képzést gátló folyamat, melyet fibrinolízisnek neveznek Amennyiben Önnél a tranexámsav tartalmú gyógyszerekkel történő kezeléssel összefüggésben görcsrohamok jelentkeztek, nem kaphat tranexámsav tartalmú gyógyszeres kezelést. Kezelőorvosának a lehető legalacsonyabb adagot kell alkalmaznia, hogy elkerülje a tranexámsav tartalmú gyógyszerekkel történő kezeléssel összefüggésben kialakuló görcsrohamokat. Amennyiben tranexámsav tartalmú gyógyszerekkel hosszú távú kezelésben részesül, fokozott figyelemmel kell kísérni a színlátással kapcsolatos rendellenességek kialakulásának lehetőségét, és amennyiben szükséges a kezelést meg kell szakítani. Folyamatos, hosszútavú a tranexámsav tartalmú injekció alkalmazása esetén rendszeres szemészeti vizsgálat (a szemvizsgálatokba beleértendő a látóképesség, színlátás, szemfenék és látótérvizsgálat) javasolt. Patológiás szemészeti elváltozás esetén, különösen retinabetegség esetén a kezelőorvosának egyedileg, szakorvossal történő konzultációt követően kell eldöntenie, hogy az Ön esetében szükséges-e a hosszú-távú tranexámsav kezelés. Egyéb gyógyszerek és a tranexámsav tartalmú gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket, a vitaminokat, gyógynövényeket vagy étrend kiegészítőket is. Kiemelten fontos jeleznie kezelőorvosának, ha Ön olyan egyéb gyógyszereket szed, amelyek segítik a véralvadást, ezeket antifibrinolitikus gyógyszereknek nevezik olyan gyógyszereket szed, amelyek megakadályozzák a véralvadást, ezeket trombolitikus gyógyszereknek nevezik szájon át szedhető fogamzásgátlókat szed. Terhesség és szoptatás Ha Ön terhes vagy szoptat, tranexámsav tartalmú gyógyszerek alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. A tranexámsav megjelenik az anyatejben; ezért a tranexámsav tartalmú gyógyszerek alkalmazása szoptatás alatt adása nem ajánlott. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem vizsgálták a gépjárművezetésre és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A TRANEXÁMSAV TARTALMÚ GYÓGYSZERT? A tranexámsav tartalmú gyógyszereket tartalmazó oldatos injekciót lassú, intravénás injekció formájában fogják Önnek beadni. Kezelőorvosa fogja meghatározni a megfelelő adagot és a kezelés időtartamát. Alkalmazása gyermekeknél Amennyiben a tranexámsav tartalmú gyógyszereket tartalmazó oldatos injekciót egy évesnél idősebb gyermeknél fogják alkalmazni, az adagot a gyermek testsúlya alapján fogják meghatározni. Kezelőorvosa fogja meghatározni a gyermek számára a megfelelő adagot és a kezelés időtartamát. Idősek Az adag csökkentése nem szükséges, kivéve bizonyított veseelégtelenség esetén. Vese rendellenességben szenvedő betegek esetén történő alkalmazás 21

22 Ha Önnek vese rendellenessége van, a tranexámsav szintjét az Ön vérvizsgálati eredménye (szérum kreatinin) alapján csökkenteni fogják. Májkárosodás esetén történő alkalmazás Nem szükséges az adagot módosítani májkárosodás esetén. Az alkalmazás módja A tranexámsav tartalmú gyógyszereket kizárólag lassú injekció formájában fogják a vénájába beadni. A tranexámsav tartalmú gyógyszereket nem lehet izomba beadni. Amennyiben Önnek az ajánlottnál több a tranexámsav tartalmú gyógyszert adtak be Amennyiben Önnek az ajánlottnál több a tranexámsav tartalmú gyógyszert adtak be, átmeneti vérnyomásesést tapasztalhat. Azonnal jelezze kezelőorvosának vagy gyógyszerészének. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Tranexámsav tartalmú gyógyszerekkel jelentett mellékhatások: Az alábbi mellékhatásokat tapasztalták tranexámsav tartalmú gyógyszerekkel kapcsolatban Gyakori (100 kezelt betegekből több mint 1, de 10 kezelt betegből kevesebb mint 1 esetén észlelhető) Gyomor-bélrendszert érintő hatások: hányinger, hányás, hasmenés Nem gyakori (1000 kezelt betegekből több mint 1, de 100 kezelt betegből kevesebb mint 1 esetén észlelhető) Bőr problémák: kiütés Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem megbecsülhető a gyakoriság): Gyengeséggel jelentkező vérnyomásesés, különösen, ha az injekciót túl gyorsan adják be Vérrögök Idegrendszert érintő hatások: görcsrohamok Szemet érintő hatások: látászavarok, beleértve a színlátás zavarát Immunrendszert érintő hatások: túlérzékenységi (allergiás) reakciók Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A TRANEXÁMSAV TARTALMÚ GYÓGYSZERT TÁROLNI? 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaznak a tranexámsav tartalmú gyógyszerek Milyen a tranexámsav tartalmú gyógyszerek külleme és mit tartalmaz a csomagolás A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó [Lásd I. melléklet A tagállam tölti ki] Neve és címe} {Tel} 22

23 {Fax} { } A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma: 23